药物的解离度对药效的影响
药物结构与药效关系
根据药物化学结构对生物活性的影响程度，或根据作用方式，宏观上将药物分为非特异性结构药物和特异性结构药物。
前者的药理作用与化学结构类型关系较少，主要受理化性质影响。
大多数药物属于后一类型，其活性与化学结构相互关联，并与物定受体的相互作用有关。
决定药效的主要因素有二：（1）药物必须以一定的浓度到达作用部位，才能产生应有的药效。
（2）药物和受体相互作用，形成复合物，产生生物化学和生物物理的变化。
依赖于药物的特定化学结构，但也受代谢和转运的影响。
第一节药物的基本结构和结构改造作用相似的药物结构也多相似。
在构效关系研究中，对具有相同药理作用的药物，剖析其化学结构中的相同部分，称为基本结构。
基本结构可变部分的多少和可变性的大小各不相同，有其结构的专属性。
基本结构的确定却有助于结构改造和新药设计。
第二节理化性质对药效的影响理化性质影响非特异性结构药物的活性，起主导作用。
特异性结构药物的活性取决于其与受体结合能力，也取决于其能否到达作用部位的性质。
药物到达作用部位必须通过生物膜转运，其通过能力有赖于药物的理化性质及其分子结构。
对药物的药理作用影响较大的性质，既有物理的，又有化学的。
一、溶解度、分配系数对药效的影响药物转运扩散至血液或体液，需有一定的水溶性（又称亲水性或疏脂性）。
通过脂质的生物膜转运，需有一定的脂溶性（又称亲脂性或疏水性）。
脂溶性和水溶性的相对大小一般以脂水分配系数表示。
即化合物在非水相中的平衡浓度Co 和水相中的中性形式平衡浓度Cw之比值：P=Co/Cw因P值效大，常用lgP。
非水相目前广泛采用溶剂性能近似生物膜、不吸收紫外光、可形成氢键及化学性质稳定的正辛醇。
分子结构的改变将对脂水分配系数发生显著影响。
卤原子增大4～20倍，—CH2—增大2～4倍。
以O代-CH2-，下降为1/5～1/20。
羟基下降为1/5～1/150。
脂氨基下降为1/2～1/100。
引入下列基团至脂烃化合物（R），其lgP的递降顺序大致为：C6H5 > CH3 > Cl > R > -COOCH3 > -N(CH3)2 > OCH3 > COCH3 > NO2 > OH > NH2 > COOH > CONH2引入下列基团至芳烃化合物（Ar），其lgP的递降顺序大致为：C6H5 > C4H9 >> I > Cl > Ar > OCH3> NO2 ≥COOH > COCH3> CHO > OH > NHCOCH3> NH2 > CONH2 > SO2NH2作用于中枢神经系统的药物，需通过血脑屏障，需较大的脂水分配系数。
药物的化学结构和药效的关系
离子通道( ion channel )
绝大多数通道蛋白形成的与离子转运有关 的有选择性开关的多次跨膜通道．
特点
一 具有离子选择性，离子通道对被转运离 子的大小与电荷都有高度选择性，而且转运 速率高，其速率是已知任何一种载体蛋白的 最快速率的1000倍以上．
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二 离子通道是门控 离子通道的活性由通
NO2 ≥ COOH > COCH3> CHO > OH >
NHCOCH3> NH2 > CONH2 > SO2NH2
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2、解离度对药效的影响
□ 有机药物多数为弱酸或弱碱，在体液中只 能部分离解
□ 药物的离子型和分子型在体液中同时存在
□ 通常药物以分子型通过生物膜，进入细胞 后，在膜内的水介质中解离成离子型，以 离子型起作用。
□ 与药物结构、理化性质密切相关
□ 其作用与体内特定的受体相互作用有关
□ 同一药理作用类型的药物与某一特定的受体 相结合，在结构上往往具有某种相似性
□ 同类药物中化学结构相同的部分称为该类药
2021/1物/12 的基本结构（药效结构）
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药物和受体的相互作用
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药物效应动力学
1 药物的基本作用
1 药物的基本作用
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药物的作用靶点
3 药物的作用机制
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药物与受体
■以受体为靶点 ■以酶为靶点 ■以离子通道为靶点 ■以核酸为靶点
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药物效应动力学-受体
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常见与受体有关的药物
受体
药物
药物化学结构和药效的关系
例：
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
2.6 药物的电子云密度分布对药效的影响
如果药物分子中的电荷分布正好和其特定 受体相适应，药物与受体通过形成离子键、偶 极-偶极相互作用、范德华力、氢键等分子间引 力相互吸引，就容易形成复合物，而具有较高 活性。
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下例为苯甲酸酯类局麻药分子与受体通过形成 离子键，偶极-偶极相互作用，范德华力相互作 用形成复合物的模型。
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(2)增加药物分子的位阻:
抵抗青霉素酶得水解
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(3)电性的影响:
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2.卤素对药物生物活性的影响
强吸电子基，影响电荷分布
3.羟基、醚键对药物生物活性的影响
-OH增强与受体的结合力（氢键），增加水溶性，改变生物活性 -O-有利于定向排布，易于通过生物膜
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药物的化学结构与生物活性(药效)间 的关系，通常称为构效关系(Structureactivity relationships, SAR)，是药物化 学研究的主要内容之一。
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本章内容
药物作用机制 受体学说 影响药物产生作用的主要因素 药物结构的官能团对药效的影响 药物的理化性质对药效的影响 药物的电子云密度分布对药效的影响 药物的立体结构对药效的影响
4.磺酸基、羧基与酯对药物生物活性的影响
-SO3H、-COOH使水溶性、解离度增大，不易通过生物膜， 生物活性减弱；
-COOR使脂溶性增大，生物活性增大
5.酰胺基与胺基对药物生物活性的影响
2019年执业药师考试《中药学专业知识一》精选真题及答案(5)
2019年执业药师考试精选真题及答案《中药学专业知识一》（5）1.下列选项属于烷化剂环磷酰胺的结构类型为( )。
A.亚硝基脲类B.甲磺酸酯类C.氮芥类D.乙撑亚胺类E.多元卤醇类【答案】C2.下列关于表面活性剂应用的错误叙述为( )。
A.润湿剂B.絮凝剂C.增溶剂D.乳化剂E.去污剂【答案】B3.注射剂的优点不包括( )。
A.药效迅速、剂量准确、作用可靠B.适用于不能口服给药的病人C.适用于不宜口服的药物D.可迅速终止药物作用E.可产生定向作用【答案】D4.关于双室模型的说法不正确的是( )。
A.双室模型由周边室和中央室构成B.中央室的血流较周边室快C.药物消除发生在中央室D.药物消除发生在外周室E.药物优先分布在血流丰富的组织和器官中【答案】D5.不属于第 II 相生物转化的反应有( )。
A.对乙酰氨基酚和葡萄糖醛酸的结合反应B.沙丁胺醇和硫酸的结合反应C.白消安和谷胱甘肽的结合反应D.对氨基水杨酸的乙酰化结合反应E.保泰松在体内经代谢后生成羟布宗的反应【答案】E6.常用的不溶性包衣材料是( )。
A.乙基纤维素B.甲基纤维素C.明胶D.邻苯二甲酸醋酸纤维素E.羟丙甲纤维素【答案】A7.下列辅料中，可作为胶囊壳遮光剂的是( )。
A.明胶B.羧甲基纤维素钠C.微晶纤维素D.硬脂酸镁E.二氧化钛【答案】E8.有关滴眼剂的正确表述是( )。
A.滴眼剂不得含有铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌B.滴眼剂通常要求进行热原检查C.滴眼剂不得加尼泊金、硝酸苯汞之类抑菌剂D.药物只能通过角膜吸收E.黏度可适当减小，使药物在眼内停留时间延长【答案】A9.关于纯化水、注射用水和灭菌注射用水的说法错误的是( )。
A.注射用水是纯化水经蒸馏所得的水B.纯化水是饮用水经蒸馏等方法制得的供药用的水C.灭菌注射用水是注射用水经灭菌所得的水D.纯化水可作为配制注射剂的溶剂E.灭菌注射用水是用于注射用无菌粉末的溶剂【答案】D10.通过生理过程的自然吞噬使药物选择性地浓集于病变部位的靶向制剂称为( )。
执业药师考试{药一}第二章
第二章造成手性药物对映体之间活性差异影响的原因是23.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.解离度B.分配系数C.立体构型D.空间构象E.电子云密度分布造成结构非特异性全身麻醉药活性影响的原因是结构非特异性影响活性有1溶解度2分配系数3解离度非特异性全身麻醉药与分配系数有关麻药要分配到全身起效24.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.两性药物B.强碱性药物C.弱碱性药物D.弱酸性药物E.中性药物难在消化道被吸收的药物是酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。
消化道包括了胃和小肠等。
弱酸性药物在胃中易吸收，弱碱性药物在胃中难吸收，在肠道易吸收，强碱性药物在胃中难吸收25.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.两性药物B.强碱性药物C.弱碱性药物D.弱酸性药物E.中性药物易在肠道被吸收的药物是26.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.两性药物B.强碱性药物C.弱碱性药物D.弱酸性药物E.中性药物易在胃中被吸收的药物是27.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.羧基B.羟基C.烃基D.氨基E.羰基明显增加脂溶性的是28.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.羧基B.羟基C.烃基D.氨基E.羰基增加碱性的是29.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.羧基B.羟基C.烃基D.氨基E.羰基增加酸性和解离度的是30.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.明显增加药物的亲脂性，并降低解离度B.可与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合力C.增强药物的亲水性，并增加其与受体的结合力D.增加药物的水溶性，并增加解离度E.影响药物的电荷分布及作用时间将酰胺基引入药物分子中会31.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.明显增加药物的亲脂性，并降低解离度B.可与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合力C.增强药物的亲水性，并增加其与受体的结合力D.增加药物的水溶性，并增加解离度E.影响药物的电荷分布及作用时间将羟基引入药物分子中会烃基增加稳定性，卤素影响电荷分布，羟基和硫基增加水溶性，磺酸，羧酸和酯增加水溶性和解离度，酰胺与大分子结合，醚易通过生物膜，酰胺基和羟基均可增加与受体的结合力32.【单选题】全网正确率(未统计); 本题难度(未统计)A.明显增加药物的亲脂性，并降低解离度B.可与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合力C.增强药物的亲水性，并增加其与受体的结合力D.增加药物的水溶性，并增加解离度E.影响药物的电荷分布及作用时间将磺酸基引入药物分子中会磺酸基和羧基一样烃基增加稳定性，卤素影响电荷分布，羟基和硫基增加水溶性，磺酸、羧酸和酯增加水溶性和解离度，酰胺与大分子结合，醚易通过生物膜记忆：听稳、卤店（电）、羟硫水受、黄梳酯解、酰胺轻键大分子，醚生。
药物分子的物化性质与药效的评价
药物分子的物化性质与药效的评价随着医学科技的不断发展，药物治疗已经成为了维持和提升人类健康的主要手段之一。
然而，药物治疗也面临着许多挑战，其中之一是如何评价药物的物化性质和药效。
在本文中，我们将深入探讨药物分子的物化性质对药效的影响以及如何评价药效。
药物分子的物化性质药物分子的物化性质是指药物分子的化学结构和物理性质，包括药物分子的分子量、溶解度、药物结晶度、晶型、物理状态以及化学纯度等。
这些性质会影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄。
分子量是药物分子的重要性质之一。
一般来说，分子量较小的药物更容易被吸收，而分子量较大的药物则需要经过更多的步骤才能被有效地吸收。
此外，分子量较大的药物通常具有更高的药物代谢率和药物排泄率，这可能会影响药物的疗效和副作用。
溶解度也是药物分子的重要性质之一。
溶解度会影响药物在体内的吸收和分布。
溶解度越高的药物越容易被吸收，这可能会导致更快的药物效应。
溶解度还会影响药物的血浆浓度和毒性。
一些药物在高浓度下可能具有毒性，因此应该控制其溶解度以防止过量使用。
药物结晶度和晶型也会影响药物的吸收和溶解行为。
药物分子通常具有多种结晶形态，在不同的晶体结构下，药物分子的物理、化学和生物活性都会发生变化。
因此，在开发药物时，应该优先选择具有合适晶型和晶体结构的化合物。
化学纯度也是药物分子的重要性质之一。
药物分子仅在纯净的形式下才能发挥最大的疗效。
不纯的药物可能会导致毒性或其他不良反应。
因此，在药物研究和生产中，应该尽可能地保持高纯度的药物分子。
药效的评价药效是指药物对生物体产生的生物学效应。
药效是影响药物治疗效果的重要因素之一。
在评价药效时，需要考虑药物分子的物化性质、活性和其他因素。
药效评价的主要方法包括体内和体外试验。
体内试验是指在动物或人体内进行的实验，以评估药物对疾病的治疗效果。
体外试验是指在实验室环境中进行的试验，以评估药物分子的活性和其对生物体的影响。
在体内试验中，需要考虑药物分子的获得、分布、代谢和排泄。
药物的化学结构与药效的关系
2．生物电子等排体
①定义： 将凡具有相似的物理性质和化学性质 ，又能产生相似生物 活性的基团或分子都称为生物电子等排体。 ②类型： ⑴经典生物电子等排体 a．一价原子和基团 如F、Cl、OH、－NH2、－CH3等都有7 个外层电子。 b．二价原子和基团 如O、S、—NH—、—CH2— 等都有6个 外层电子。 c．三价原子和基团 如—CH＝、—N＝等都有5个外层电子。 d．四价基团 如 ＝C＝、＝N+＝、＝P+＝等都有四个外层电 子。 ③意义：这些电子等排体常以等价交换形式相互替换，作用 相似
四、立体结构对药效的影响 1、药物的几何异构与官能团空间距离对药效的影 响 举例：如反式己烯雌酚的活性比顺式异构体约强 14倍；抑制纤维蛋白溶解酶原激活因子的氨甲环酸 的反式异构体的止血作用比顺式强。 2．光学异构对药效的影响 举例：如维生素C的L（+）-异构体的活性为D（-） -异构体的20倍；D（-）-肾上腺素的血管收缩作用 较L（+）-肾上腺素异构体强12-15倍；D（-）-异丙 肾上腺素的支气管扩张作用为L（+）-异丙肾上腺素 异构体的800倍。
6．酰胺 –在构成受体或酶的蛋白质和多肽结 构中含用大量的酰胺键，因此，酰胺类药物易 与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合能 力。 7．胺类 –胺是碱性基团，易与蛋白质或核酸 的酸性基团发生作用，其氮原子上的未共用电 子对又可形成氢键，能与多种受体结合，表现 出多样的生物活性。
三、电子云密度分布对药效的影响 受体和酶都是以蛋白质为主要成分的生物大分子， 蛋白质分子从组成上来讲是由各种氨基酸经肽键结合 而成，在整个蛋白质的链上存在各种极性基团造成电 子云密度分布的不均匀，有些区域的电子云密度高， 形成负电荷或部分负电荷；有些区域的电子云密度低， 即带有正电荷或部分正电荷。如果药物分子中的电子 云密度分布正好和受体或酶的特定位点相适应时，由 于电荷产生的静电引力，有利于药物分子与受体或酶 结合，形成比较稳定的药物-受体或药物-酶的复合物。
药学专业知识--药物的结构与药物作用
药学专业知识--药物的结构与药物作用第一节药物理化性质与药物活性大纲要求一、药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响1.药物的脂水分配系数及其影响因素（★★★★）2.药物溶解性、渗透性及生物药剂学分类（★★★）3.药物活性与药物的脂水分配系数关系（★★★★★）二、药物的酸碱性、解离度、pKa对药效的影响1.药物解离常数（pKa）、体液介质pH与药物在胃和肠道中的吸收关系（★★★★★）2.药物的酸碱性、解离度与中枢作用（★★★★）◆药物需要一定的亲水性药物的转运扩散决定药物需要一定的亲水性。
◆药物需要一定的亲脂性药物在通过各种生物膜决定药物需要一定的亲脂性。
总结：药物的吸收、分布、排泄过程是水相和脂相间多次分配实现的，因此任何药物都应该具有一定的亲脂性和亲水性，换句话就是要有适当的脂水分配系数。
一、药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响（一）药物的脂水分配系数及其影响因素1.药物脂水分配系数：药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比，用P来表示。
C org表示药物在生物非水相或正辛醇中的浓度C w表示药物在水中的浓度P值越大，脂溶性越大，常用其对数lgP来表示2.影响药物脂水分配系数的因素（1）引入极性较大的官能团，亲水性增大。
如：-OH、-COOH、-NH2等（2）引入非极性官能团，亲脂性增大。
如：较大的烃基、卤素原子、脂环等（3）官能团形成氢键的能力和官能团的离子化程度较大时，药物的水溶性会增大。
（二）药物溶解性、渗透性及生物药剂学分类依据：药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合1.第Ⅰ类是高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物，其体内吸收取决于胃排空速率，如普萘洛尔、依那普利、地尔硫（艹卓）等。
2.第Ⅱ类是低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物，其体内吸收取决于溶解速率，如双氯芬酸、卡马西平、匹罗昔康等。
3.第Ⅲ类是高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物，其体内吸收受渗透效率影响，如雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔等。
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药物的解离度对药效的影响
有机药物多数为弱酸或弱碱，在体液中只能部分解离，以解离的形式（离子型，脂不溶）或非解离的形式（分子型，脂溶）同时存在于体液中。
通常药物以非解离的形式被吸收，通过生物膜，进入细胞后，在膜内的水介质中解离成解离形式而起作用。
0A- + H30+
酸性药物解离：HA+H2
碱性药物解离：B+H2
由于体内不同部位，pH的情况不同，会影响药物的解离程度，使解离形式和未解离形式药物的比例发生变化，这种比例的变化与药物的解离常数和体液介质的pH有关，可通过下式进行计算：
酸性药物：
对酸性药物，环境pH越小（酸性越强），则未解离药物浓度就越大。
碱性药物：
碱性药物，环境pH越大（碱性越强），则未解离药物浓度就越大。
根据药物的解离常数（pKa）可以决定药物在胃和肠道中的吸收情况，同时还可以计算出药物在胃液和肠液中离子型和分子型的比率。
弱酸性药物如水杨酸和巴比妥类药物在酸性的胃液中几乎不解离，呈分子型，易在胃中吸收。
弱碱性药物如奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮在胃中几乎全部呈解离形式，很难吸收；而在肠道中，由于pH值比较高，容易被吸收。
碱性极弱的咖啡因和茶碱在酸性介质中解离也很少，在胃中易被吸收。
强碱性药物如胍乙啶在整个胃肠道中多是离子化的，以及完全离子化的季铵盐类和磺酸类药物，消化道吸收很差。