血浆同型半胱氨酸临床意义
急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸检测的临床意义
５ ８・ ２
Ｐ Ｃ Ｐ Ｍａｃ ０ ２，Ｖ０ ， ２ Ｎｏ ３ Ｊ Ｃ ＶＤ ｒｈ ２ １ １ ｏ ．
・
适 宜 技 能 ・
急 性 脑 梗 死 患者 血 浆 同型 半胱 氨 酸检 测 的 临床 意 义
刘 炜
【 摘要 】 目的 探 讨急性脑梗死 （ Ｃ） 患者血浆 同型半胱氨 酸 （ ｅ）检 测的 临床 意义。方 法 ＡＩ Ｈｙ 选取 ２０ ０９年
（ ０～ｌ ）组 加 例 ，中型 （ ６— Ｏ分 ）组 ５ ５分 １ ３ １例 ，重型 （ １ ３
～
１３ 统计学方 法 ．
采 用 Ｓ Ｓ软件 包处理 ，计 量资 料 以 （ ± Ａ
４ 分） 组 ２ 例 。另选 ４ 例 同期健 康体检 者为对 照组 ，其 ５ ９ ｏ
ｓ ）表示 ，组 间比较 采 用 ｔ 验 ，计 数 资料 采用 百 分 比描 述 ， 检 率的比较采用 ｘ 检验 ，以 Ｐ＜ ．５差异有统计学意义 。 ００
年 １ ２月收治 的急性脑梗死 （ Ｃ ）患者 （ Ｃ 组） ＡＩ Ａ Ｉ ，患者均经 颅脑 Ｃ 、Ｍ 证实 ，符合 １９ Ｔ ９ ６年 中华神经学会修订的 （ 各类 脑 血管病 诊断 要点 ＞ ，其 中男 ７ ２例 ，女 ４ ８例 ，年 龄 ４ ２～７ ４ 岁 ，平均 （ ９４４ ． ）岁 。所有患 者伴有 明显 的中枢神经 系 ５ ． ７ ２ －
１２ 方 法 ．
致残率和死 亡率均 较高 ，严 重影 响患者 的工作 和生 活… 。随
着我 国老龄化步伐的加快 和人们饮食方式的转变 ，急性脑梗死 的发病率逐渐上升 ，且有年轻化 的趋势 。传统的脑梗死 的危险 因素有高血压 、高血脂 、糖尿病 、吸烟等 ，现今越来越多 的研 究表 明，血浆 同型半胱氨酸 （ ｙ Ｈｃ）血症 与动脉粥样硬化 的发 生密切相关 ，Ｈ ｙ ｅ 水平的升高是急性脑梗死 的一个独立危险 因
同型半胱氨酸的实验室检测方法和临床意义
学 术 论 坛引言同型半胱氨酸(HCY)是一种含硫氨基酸,又称为高半胱氨酸,为蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物,是氨基酸半胱氨酸的异种。
正常人血浆中,HCY以还原型存在的占1%左右,与白蛋白结合的占70%左右,形成小分子二硫化物占30%左右。
同型半胱氨酸与多种先天性代谢缺陷疾病有关,如胱硫醚β合成酶缺乏;血清内高同型半胱氨酸是潜在心血管疾病的标记,能促进动脉粥样硬化及血栓形成,是心血管疾病和中风的危险因素,使其发病率及死亡率增加。
因此,测定血中HC Y浓度对心脑血管等疾病的早期诊断具有一定的临床意义。
1 实验室检测方法1.1同位素检测法该方法的原理是:14C标记的腺苷与HCY缩合后,通过色谱分离,液体闪烁计数放射强度来检测H C Y的含量。
同位素检测法的灵敏度和特异度均较强,但实际操作比较复杂、繁琐,且可造成放射性污染,所以,未能得到临床大范围推广应用。
1.2气相色谱检测法该方法可同时测定半胱氨酸、蛋氨酸、甲基甘氨酸和胱硫醚等多种相关物质。
尽管该方法的灵敏度和特异度均较高,但因为仪器价格昂贵,不能得以临床大范围推广应用。
目前比较成熟且推广应用的是高效液相色谱法(HPLC),但在样品处理、层析条件、样品检测及定量的存在许多变异的缺陷,容易出现随机误差,使其难以标准化。
根据HPLC 为柱前或柱后衍生的方式、荧光、电化学检测方法的不同,又可分为多种检测方法。
只有具备优良的检测设备、熟练的检测技术和经验,应用HPLC的时间足够长,准确选择和制备内部质控,才能应用HPLC准确测定血清中同型半胱氨酸的含量。
1.3免疫学测定法这是目前医疗机构的主要检测方法。
该方法应用特异性较高的抗S-腺苷同型半胱氨酸单克隆技术,采用免疫法或荧光偏振法检测其含量。
美国雅培公司采用全自动荧光偏振免疫技术,用A X S Y M仪器检测H C Y的含量。
全自动荧光偏振免疫技术的原理为:含二硫苏糖醇预处理液血浆标本后,各种形式的H C Y均被还原成游离H C Y (tHCY),后者在过量腺苷存在和S-腺苷-L-同型半胱氨酸(SAH)水解酶的作用下,生成SAH;此时,将预稀释的SA H混合物、抗-SAH单克隆抗体和标记的荧光S-腺苷-L-半胱氨酸示踪物一同孵育,检测仪器会自动检测偏振光的变化,即可检测出血标本中总HC Y的含量。
同型半胱氨酸的临床意义是什么呢
同型半胱氨酸的临床意义是什么呢同型半胱氨酸的临床意义是什么呢?其实，同型半胱氨酸是一个医学上的词汇，和我们的生活没有很大的关系。
关于同型半胱氨酸的临床意义，大家还是可以了解一下的。
有的时候也是可以派上用场的，所以大家还是了解一下，了解一下对自己也是有利无害的。
究竟什么是同型半胱氨酸的临床意义呢?同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)又称高半胱氨酸,是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸,属于蛋氨酸循环的中间产物。
有关其代谢紊乱的报道最早来源于先天性胱硫醚合成酶缺乏导致出现同型半胱氨酸尿患者的观察。
此后,又相继发现其他几种参与HCY代谢的酶或辅酶改变所引起的代谢紊乱。
近几年来,随着测定技术方法的改进,已经能够对正常人血浆中以各种形式存在的HCY进行测定,并且发现在心、脑及外周血管疾病、慢性肾功能不全、牛皮癣、维生素B12缺乏等疾病的患者中存在HCY的代谢紊乱[1～3]。
本文就HCY的代谢、致病作用机制及其在肾脏疾病时的临床意义进行综述。
同型半胱氨酸的生化特征与代谢HCY来源于饮食摄取的蛋氨酸,是蛋氨酸循环中S-腺苷HCY 水解反应后的产物,同时,又是胱硫醚β合成酶合成胱硫醚的底物。
血液中的总HCY包括HCY、HCY二硫化物和胱氨酸-HCY，3种形式,它们大部分以蛋白结合方式存在,小部分处于游离状态。
HCY代谢途径有3条：①HCY被重新甲基化为蛋氨酸：又称为再甲基化途径,再甲基化反应需要蛋氨酸合成酶参与,同时需要维生素B12作为辅酶,在此条件下,HCY与5′-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。
肝脏中存在着另一条再甲基化途径,该途径以甜菜碱为甲基供体,在甜菜碱HCY甲基转移酶催化下合成蛋氨酸和二甲基甘氨酸。
②HCY与丝氨酸缩合为胱硫醚的反应：又称为转硫化途径,反应由胱硫醚合成酶催化,维生素B6为辅酶,缩合成胱硫醚及水。
这一反应在生理条件下不可逆,利于HCY的转运。
生成的胱硫醚在γ-胱硫醚酶作用下裂解为半胱氨酸和α-酮丁酸。
同型半胱氨酸的检测及临床意义范文
同型半胱氨酸的检测及临床意义一、同型半胱氨酸同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物，部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。
大量对Hcy的研究表明Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素，危险度随着浓度的升高而增加。
Boushey等的研究结果显示，血浆总Hcy水平每升高5umol/L，相当于胆固醇升高500umol/L。
伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压。
二、影响血液Hcy水平的因素1、遗传因素：C667T点突变可引起Hcy升高。
CBS基因多态性。
蛋氨酸合成酶基因多态性。
2、性别与年龄：国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而升高，而且男性>女性。
女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。
3、营养因素：①VitB6、VitB12、叶酸等Hcy代谢辅酶摄入不足时，则Hcy升高。
②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy血症。
③饮食中蛋氨酸过高：有报道认为高动物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一。
三、同型半胱氨酸致病机理1、内皮毒性作用。
2、刺激血管平滑肌细胞增生。
3、致血栓作用：Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。
4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。
5、干扰谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。
Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。
6、影响体内的转甲基化反应：Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。
2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸检测的临床意义(附50例分析)
病 患 者 分 为 高 Ｈｅ 血 症 组 和 Ｈｃ ｙ ｙ正 常 组 ，高 Ｈｅ ｙ组糖 尿 病 肾病 发 生 率 高 于 Ｈｃ 正 常 组 （ ２ 。 ｙ 表 ） ２３ Ｈｃ ． ｙ与 尿 微 量 清 蛋 白相 关 分 析 ：两 者 呈 正 相 关 （ ＝ ｒ
０ ０ ．３ ２， Ｐ ＜ ０ ０５） ．
意义。
２ 结 果
酸 ，可 被 甲基 化 生 成 蛋 氨 酸 或 被 转 硫 化 作 用 生 成 半 胱 氨 酸 ， 是 蛋 氨 酸和 半 胱 氨 酸代 谢 过 程 中 重要 的 中间 产 物 。近 年 来 研
究 显 示 ，Ｈｃ 是 一 种 反 应 性 血 管 损 伤 氨 基 酸 ，高 Ｈｃ ｙ ｙ血 症
尿病 大 小 血 管并 发 症 密 切 相关 。本 文 通 过检 测 不 同 时 期糖 尿
病 肾病 患 者 血 浆 Ｈｃ 水 平 ，探 讨 Ｈｃ 与 糖 尿 病 肾 病 的关 系 。 ｙ ｙ １ 资 料 与方 法 １ １ 一般 资 料 ：选 取 ２ ０ ． ０ ７年 １月 至 ２ ０ ０ ９年 ６月 我 院 住 院
糖 尿 病 肾 病 （ ｉ ｅｉ Ｎｅ ｈ ｏ ａｈ ，Ｄ Ｄ ａ ｔ ｐ ｒｐ ｔ ｙ Ｎ） 是 糖 尿 病 主 ｂ ｃ 要 的微 血 管并 发 症 之 一 ，也 是 造 成 患 者死 亡 的主 要 原 因 。 同 型半 胱 氨 酸 （ ｍｏ ｙ ｔｉｅ Ｈｃ ） 是 一 种 含 硫 基 的 氨 基 Ｈｏ ｅ ｓｅ ， ｎ ｙ
组 １ ４例 （ Ｂ组 ） ，ＵＡＥＲ ３ ～３ ０ｍｇ ２ ，其 中 ，男 ７例 ， ０ ０ ／ ４ ｈ
女 ７例 ，年 龄 ４ ～ ７ 岁 ，平 均 （ １ １ ±１ ． ４ 岁 ，病 程 １ ８ ５ ６ ． ２ ２２ ）
血浆同型半胱氨酸在临床孤立综合征及多发性硬化患者中的临床意义
ｕｒｉｄ ｂｊｏｐｅｉｒｅ ｓ＿ｅ１ ｒ ｍｕｒｎ ｆ ： ｅｒ ｙ ａ ｆｎ ｎ ｔ ｔａ ｅｃ
ｉｔ １ｅｔｉ Ａ ＳａｄＰ Ｓｐｔｎｓ ］ ｎ ｉ ｓ Ｌ ｎ Ｌ ａ ｅｔＪ ｉａ ｔ ｓｎ ｉ ［
．
爹 ｘ 陬 ：
ｅａ Ｓ ｌ ，０ ０１（／） ７６ ． ｒｌ ｃｅ ２ １，１１ ： —２ — ｒ ２５ ［］ 刘 明 生 ５
图在肌萎缩侧索硬化和颈椎病鉴别诊断
血浆 同型半胱氨酸在 临床孤立综合征 及 多发性硬化 患者 中的临床 意义
邹小冬 ， 胡智伟 ， 董会 卿， 二赫 许
【 要】 摘 目的 探 讨 临床 孤 立 综 合 征 （ Ｉ ） 肯 定多 发 性硬 化 （ Ｄ Ｓ 患 者 血浆 同型 半 胱氨 酸 （ ｙ 的浓 度 及其 临 ＣＳ及 Ｃ Ｍ ） Ｈｃ ） 采 用 荧 光偏 振 免 疫法 检 测 ６ ０例 Ｃ Ｓ Ｃ Ｓ组） ４ 例 Ｃ ＭＳ患者 （ Ｉ （Ｉ 和 ５ Ｄ ＭＳ组 ） 浆 中 Ｈ ｙ浓度 ， 血 ｃ 用放
床 意 义 。方 法
免方法检测叶酸、 维生素 Ｂ 并与 ３ 例健康体检者 （ ５ ＮＣ组） 进行比较 。随访 Ｃ Ｓ患者 中高 Ｈ ｙ Ｉ ｃ 血症 （ Ｈ ｙ 及正 Ｈ ｃ） 常 Ｈ ｙ患者 ３ ｃ 年后转化 为 Ｃ ＭＳ的发生率。结果 Ｄ Ｃ Ｓ组 、 Ｄ Ｉ Ｃ ＭＳ 组血浆中 Ｈｃ 浓度高于 ＮＣ组 （ ｙ Ｐ＜ ０ １ ， ． ） 而 ０
— 一
．
．
。
检 延 节 时 首 胸 乳 肌， 查 髓 段应 选 锁 突 颈
段 和 腰 骶 段 时 首选 肢 体 远 端 肌 肉。
± ±
ｃｅｉ ｒ ａ ａ ｔｉｍ。． ０ｓ ｙ ． ｖ ｉｎ ｙ。 ｒ ｈ ｃｎａ Ⅱ ｐ ｐＷ 。
同型半胱氨酸和其临床意义
同型半胱氨酸和其临床意义同型半胱氨酸及其临床意义国外医学内科学分册1999年第26卷第3期北京医科大学附属第一医院肾内科（100034）李健（综述）李晓玫王海燕（审校）摘要同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物。
近年的研究发现，该物质是闭塞性血管疾病的一种独立危险因素。
本文对其代谢、测定、诊断和临床意义进行综述。
关键词：同型半胱氨酸动脉硬化慢性肾功能不全氨基酸代谢同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）又称高半胱氨酸，是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物。
有关其代谢紊乱的报道最早来源于先天性胱硫醚合成酶缺乏导致出现同型半胱氨酸尿患者的观察。
此后，又相继发现其他几种参与HCY代谢的酶或辅酶改变所引起的代谢紊乱。
近几年来，随着测定技术方法的改进，已经能够对正常人血浆中以各种形式存在的HCY进行测定，并且发现在心、脑及外周血管疾病、慢性肾功能不全、牛皮癣、维生素B缺乏等疾病的患者中存在HCY的代谢紊12乱[1～3]。
本文就HCY的代谢、致病作用机制及其在肾脏疾病时的临床意义进行综述。
同型半胱氨酸的生化特征与代谢[4]HCY来源于饮食摄取的蛋氨酸，是蛋氨酸循环中S-腺苷HCY水解反应后的产物，同时，又是胱硫醚β合成酶合成胱硫醚的底物。
血液中的总HCY包括HCY、HCY二硫化物和胱氨酸-HCY3种形式，它们大部分以蛋白结合方式存在，小部分处于游离状态。
HCY代谢途径有3条：①HCY被重新甲基化为蛋氨酸：又称为再甲基化途径，再甲基化反应需要蛋氨酸合成酶参与，同时需要维生素B作12为辅酶，在此条件下，HCY与5′-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。
肝脏中存在着另一条再甲基化途径，该途径以甜菜碱为甲基供体，在甜菜碱HCY甲基转移酶催化下合成蛋氨酸和二甲基甘氨酸。
②HCY与丝氨酸缩合为胱硫醚的反应：又称为转硫化途径，反应由胱硫醚合成酶催化，维生素B为辅酶，缩合成胱硫醚及水。
同型半胱氨酸检测的临床意义
2.在肾移植中旳应用
• 在肾移植术中，移植肾旳GFR可作为 观察急、慢性排斥反应及免疫克制剂旳 肾毒性指标之一，靠缓慢升高旳血清肌 酐（Scr）来检测GFR，不能及时、精 确反应移植肾功能。所以，CYS-C可 作为肾移植中肾功能监测指标。
3.在糖尿病中旳应用
• 伴随社会生活水平提升，糖尿病人数不断增 长，需要一种敏感、可靠旳GFR监测指标来 评价糖尿病患者旳肾功能。Mojiminnyi等 以为，假如将微蛋白尿以为是检出糖尿病旳 “金指标”，那么，与之相比CYS-C检出糖 尿病肾病旳敏捷度为40%，特异性为100%。 所以血CYS-C是一种比较敏感和实用旳指标。 在刚患糖尿病而无证据有肾病旳患者中，定 时开展血清CYS-C检测以观察其与糖尿病血 管病变旳关系，是必要旳。症（PIH）：妊娠中期 血浆Hcy水平升高发生PIH风险性增长3.2倍。 所以，妊娠中期Hcy水平能够作为早期PIH旳 指标。
•
Hcy与胎盘血管疾病：胎盘血管病变患
者体内Hcy水平明显高于正常孕妇。
•
Hcy与胎儿畸形：在体外研究发觉，高
浓度旳Hcy具有胚泡毒性，从而造成畸胎发生
敏捷指标之一；
• 2.血清RBP：急性肾小球肾炎，慢性肾 小球肾炎，糖尿病性肾病和慢性肾功能 衰竭疾病等血清视黄醇结合蛋白旳水平 均升高。
• RBP与肝脏病旳关系：
• RBP与血清胆红素、谷草转氨酶和碱性 磷酸酶活力均明显负有关，坏死后肝硬 化、胆汁性肝硬化及急、慢性肝炎旳血 清RBP水平均明显低于正常对照组，提 醒血清RBP水平能反应肝功能变化。
E.Hcy与肾脏疾病协同对心脑血 管疾病旳影响
• 近来Mallamaci等对195名意大利旳血 透患者进行观察， 平均30个月旳跟踪调 查，Hcy tertile 值最高组患者，心血 管疾病发生旳危险性是最低组旳8.2倍。 证明了Hcy是透析患者心血管死亡率独 立旳，很强旳危险因子。
同型半胱氨酸临床意义及检测方法
同型半胱氨酸临床意义及检测方法摘要】本篇着重介绍检测同型半胱氨酸的重要性。
高同型半胱氨酸血症是心脑血管疾病的一个独立的危险因素，与其发病率和死亡率关系密切。
临床上必须重视其临床意义、检测方法、影响因素等。
未来对同型半胱氨酸的研究应该侧重于前瞻性研究，需要多学科、多部门之间的配合，就一定能在降低动脉硬化性疾病尤其是心脑血管疾病的发病率和死亡率方面一定能够取得新的进展。
【关键词】同型半胱氨酸临床意义检测方法【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）51-0020-021 同型半胱氨酸的概述同型半胱氨酸( homocysteinemina，HCY)是上个世纪30年代最早由Vincent duVigheaud从结石中分离出来，1969年Mc Cully博士最早提出来同型半胱氨酸与动脉硬化可能存在关联性的观点。
同型半胱氨酸含有硫氨基酸，由蛋氨酸脱甲基生成，在维生素B12和四氢叶酸的参与下，HCY可以脱甲基生成蛋氨酸。
当HCY 代谢受阻时，就会在细胞内聚集，随之进入血液系统，HCY在血中仅占1%，血浆中HCY以氧化型和还原型两种形式存在，氧化型占绝大多数，即同型胱氨酸，大部分同型半胱氨酸与蛋白结合，小部分与自身结合形成二聚体，还有小部分（5%～10%）与半胱氨酸结合形成混合型同型半胱氨酸二硫化物[1]。
还原型以单体形式存在，仅占1%。
一般情况下，我们一般测定血清中总的HCY的含量。
2 临床意义从Mc Cully博士最早提出高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化相关连，重度的高同型半胱氨酸血症产生的原因一般指胱硫酶合成酶和亚甲基四氢叶酸还原酶出现缺陷。
高同型半胱氨酸血症的患者除了会出现早发性的动脉粥样硬化，还会出现智力的异常和动静脉栓塞。
随着医学的进步，人们逐渐认识到HCY与心血管病有很大的关联性。
大量的临床研究资料显示高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化所致心血管病的一个独立的危险因素。
血液中同型半胱氨酸的检测和意义
血液中同型半胱氨酸的检测及意义发布时间02年09月11日09时20分卫生部临床检验中心肖飞郭健由于同型半胱氨酸检测技术的发展，对其研究逐渐深入，近年来的研究表明同型半胱氨酸可以作为判断心务管疾病危险性的独立指标，并认为与传统的指标相比，同型半胱氨酸具有更高的应用价值。
本文综述了同型半胱氨酸的测定方法和临床意义。
1同型半胱氨酸的代谢过程人体内同型半胱氨酸作为蛋氨酸代谢的中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。
蛋氨酸分子含有S甲基；在与ATP作用生成S腺苷蛋氨酸后，可通过各种转甲基作用为体内已知的约50多种具有重要生理活性的物质提供甲基。
S腺苷蛋氨酸在甲基转移酶作用下将甲基转移至另一物质后，生成S腺苷同型半胱氨酸，后者进一步脱去腺苷，生成同型半胱氨酸。
而同型半胱氨酸则可通过N5甲基四氢叶酸转甲基酶（EC1.1.1.68）及其辅酶维生素B12的催化作用，接受N5甲基四氢叶酸提供的甲基，重新生成蛋氨酸。
而此过程又是已知的体内能利用N5甲基四氢叶酸的唯一反应。
故同型半胱氨酸与体内一碳单位代谢有着密切关系。
另外，同型半胱氨酸在胱硫醚-β-合成酶（EC4.2.1.22）催化下也可与丝氨酸缩合生成胱硫醚，后者近一步生成半胱氨酸和α酮丁酸。
2影响同型半胱氨酸水平的因素血浆中的同型半胱氨酸约70%与白蛋白结合，为结合型。
其余的游离型则主要以二硫同型半胱氨酸和以二硫键结合的同型半胱氨酸-半胱氨酸化合物形式存在，只有少量以还原型同型半胱氨酸存在于血浆中。
我们通常所指的是总的同型半胱氨酸浓度。
影响同型半胱氨酸水平最主要的因素莫过于遗传与食物营养缺乏。
遗传因素主要包括N5甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚-β-合成酶的基因发生突变，引起酶的活性降低，从而导致高同型半胱氨酸血症。
现在已经证明N5甲基四氢叶酸转甲基酶的缺陷，在体内叶酸缺乏的情况下，可以引起同型半胱氨酸浓度的明显升高。
而根据Mudd等的研究，由遗传缺陷引起的胱硫醚-β-合成酶的活性降低，可导致血浆中同型半胱氨酸的浓度超过正常值的十倍左右。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
血浆同型半胱氨酸临床意义
血浆同型半胱氨酸（又称高半胱氨酸，homocysteine, Hcy）是蛋氨酸代谢过程中的中间产物。
同型半胱氨酸于1932年由DeVgneaud发现，其结构式为 HSCH2（NH2）CO2H。
血浆中存在氧化型和还原型HCY 两种形式，氧化型含二硫基，包括同型胱氨酸和胱氨酸;还原型含硫基，包括同型半胱氨酸及半胱氨酸。
正常机体存在少量同型半胱氨酸，还原型仅占 2%。
Hcy 在细胞内代谢途径有三条：（1）Hcy在蛋氨酸合成酶（Methioninesynthase，MS）及辅酶维生素B12参与下，与5-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸，而5-甲基四氢叶酸是在亚甲基四氢叶酸还原酶（Methylenetetrahydrofolate reductase , MTHFR）催化下还原而来；（2）Hcy在胱硫醚-β-合成酶（Cystathionineβ–Synthase，CBS）及辅酶维生素B6参与下，与丝氨酸缩合成胱硫醚，胱硫醚进一步断裂成胱氨酸和α-酮丁酸；
（3）Hcy 在细胞内形成后排出至血浆参加循环。
Hcy合成和代谢途径及其相关的酶系统、叶酸、维生素B12和维生素B6的缺乏、MTHFR、甲硫
氨酸合成酶(MS)、CBS的缺陷都可引起高同型半胱氨酸血症。
由于维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅酶，叶酸是体内甲基的供体，当两者缺乏时可导致MTHFR及CBS活性的降低，阻碍蛋氨酸的再生成，从而造成了Hcy在体内的蓄积。
血清叶酸和维生素B12水
平与血浆Hcy水平呈负相关关系，叶酸和维生素B12的水平越低，血浆Hcy水平越高。
Hcy合成和代谢途径及其相关的酶系统缺陷、营养缺乏（叶酸、维生素B12和维生素B6）都可引起高同型半胱氨酸血症。
除营养、遗传因素外，年龄、种族、生活习惯（吸烟、饮酒、咖啡、高蛋氨酸饮食等）、地区、药物（氨甲喋呤、卡马西平、苯妥英钠等）和其他疾病（如慢性肾功能不全）等因素均会影响血浆Hcy的水平。
故当前认为在高同型半胱氨酸血症的形成机制中，有两个十分重要的方面：
一是营养因素，即代谢辅助因子维生素B6、维生素B12和（或）叶酸的缺乏；
另一个是遗传因素，如MTHFR、CBS的基因突变使酶活性降低等，均可导致Hcy在体内蓄积。
就与脑卒中的关系而言，前一因素在目前可能更为直接、更为重要。
血浆Hcy水平随年龄增加而上升，且男性Hcy水平明显高于女性，45岁以上者升高的尤为明显。
绝经前女性的Hcy浓度通常比男性低20%，绝经后则升至同龄男性的水平。
但也有调查发现，血浆Hcy水平与性别并无明显关系
同型半胱氨酸测定的临床应用
心脑血管疾病
Welch等认为同型半胱氨酸与低密度脂蛋白反应经吞噬细胞吞噬，细胞“破碎”沉积于血管壁，通过一系列反应并有副产物氧化放出，损伤血管壁后，平滑肌细胞分裂修补造成“疤痕”。
Dr.McDonnel指出同型半胱氨酸改变凝血因子水平，造成血小板聚集在血管壁的粥样硬化处等等。
临床上，在跟踪5年近1500个高同型半胱氨酸的男性中发现，排除其他因素后，其心脏病的几率增加3倍。
每增加5μmol/L同型半胱氨酸浓度与胆固醇升高0.5mmol/L一样，对冠状动脉疾病发生具有相同的危险性，中年男性局部缺血性心脏疾病机会增加1/3。
许多研究表明高同型半胱氨酸血症与颈动脉粥样硬化相关，随着颈动脉硬化、狭窄的加重，血清同型半胱氨酸水平随之升高，且男性的水平高于女性，这可能与雌激素对同型半胱氨酸代谢的影响以及男性肌肉容量比女性大有关。
在评价和预测颈动脉粥样硬化程度时，血清同型半胱氨酸水平测定敏感性及可信度均高于其他血脂检查项目。
Alzheimer 老年痴呆病
（AD）自1907年描述AD来，有关其病理和病因还不清楚。
AD患者脑脊液中VitB12浓度较其他类型的痴呆患者低，Jooston 等研究发现AD患者的HCY水平和甲基丙二酸（VitB12减乏的标志）较非痴呆患者高。
高同型半胱氨酸血症可能是继ApoE4之后的另一个增加血管疾病和AD 危险性的生物因子。
叶酸缺乏患者
叶酸缺陷血浆同型半胱氨酸在叶酸缺乏患者中明显增高。
HCY 是甲硫氨酸代谢的中间产物，其形成必须有β-胱硫醚合成酶和N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶以及维生素辅助因子（叶酸、
VitB12、VitB6）的作用。
因此，影响血浆同型半胱氨酸水平最主要的因素是遗传性β-胱硫醚合成酶和N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶的基因突变和叶酸、VitB12、VitB6缺乏。
血浆同型半胱氨酸浓度和血浆叶酸浓度呈负相关，血浆同型半胱氨酸检测对叶酸缺陷的指导作用可以弥补常用实验项目的不足。
Semen等提出同型半胱氨酸>14μmol/L时，应该用叶酸、 VitB12、VitB6治疗。
许多学者认为提高叶酸、VitBl2、VitB6的浓度，在较短时间内就可有效地使同型半胱氨酸水平降低。
动脉粥样硬化
脂代谢的影响同型半胱氨酸在血浆中能自我氧化，形成半胱氨酸混合二硫物，其与LDL发生聚集，产生活性氧（包括超氧化物、过氧化物等），促进泡沫细胞形成;与此同时活性氧，尤其是过氧化氢与自由基一起促进LDL氧化，促进血管平滑肌细胞增殖和引起血管内皮细胞损伤，最终导致动脉粥样硬化。
近年来的研究表明，同型半胱氨酸除与血管疾病有关外，还与神经管畸形、先兆子痫、帕金森病、胎儿生长缓慢、慢性肾功能衰竭等多种疾病及某些药物、肿瘤的影响有关。
研究结论
综上所述，同型半胱氨酸作为独立的心血管风险指标已被广泛接受，是高血脂、吸烟、糖尿病之外的又一危险因子。
尽管许多有关高同型半胱氨酸血症的生物化学基础有待明确，其检测与
各种疾病的关系和治疗检测将需进一步探讨，虽然使用叶酸、VitB12、VitB6后可降低其体内浓度，但并非用于治疗。
同型半胱氨酸的测定对预防和治疗心血管疾病有重要的临床意义。
Hcy为含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物。
Hcy转化的主要途径有两条：第一条途径为再甲基化过程，即通过叶酸循环途径，由甲基四氢叶酸为甲基供体，VitB12作为辅因子，在蛋氨酸合成酶（MS）的催化下形成L-2蛋氨酸。
第二条途径则是转硫过程,由VitB6依赖的β2胱硫醚合成酶（CBS）催化完成，代谢产物进入三羧酸循环或由尿排出
高同型半胱氨酸血症已被证实为动脉粥样硬化、心肌梗死及脑卒中等心脑血管疾病独立的危险因素
其发病机制可能为
（1）血浆Hcy水平升高促进氧自由基生成，引起内皮细胞的损伤。
（2）血Hcy增高促进动脉平滑肌的增生，加速LDL-C醇的氧化，削弱HDL-C的保护性作用，从而增加泡沫细胞的形成，致使血管壁增厚，导致粥样硬化斑块的形成。
（3）增加血小板恶烷的产生，激活黏附和凝固因子的活性，促进凝血机制，导致粥样硬化斑块的形成。
（4）Hcy作为一种血栓剂，影响血栓调节素的高表达和蛋白C的形成。
（5）蛋氨酸负荷后的血浆Hcy中毒增加，与伴有低纤溶活性有关。
研究结果显示：冠心病、脑梗死组患者血Hcy与健康人组有明显的差异，而这些患者的血叶酸、维生素B12浓度则低于健康人，且相关分析发现血Hcy与叶酸、维生素B12存在负相关，即叶酸、维生素B12越低，血Hcy水平越高，即使在正常老年人中也存在这种情况，更说明了叶酸和维生素B12在Hcy代谢过程中起着极为重要的作用，同时也为通过补充营养元素来降低血Hcy水平提供了科学依据。