宫颈鳞癌及CIN中FOXP3的表达及其意义
转录因子FOXP3在不同肿瘤中的表达及功能研究进展
转录因子FOXP3在不同肿瘤中的表达及功能研究进展任贺;李鑫【摘要】作为调节性T细胞中最重要的转录因子,转录因子叉头蛋白(forkheadbox protein 3,FOXP3)在T细胞研究领域已被广泛关注.然而最新研究表明,FOXP3在多种肿瘤组织中均有表达,在不同肿瘤中的表达量及发挥的功能亦不相同,部分肿瘤中FOXP3作为抑癌基因抑制肿瘤的增殖与转移,部分肿瘤中则作为癌基因促进肿瘤免疫逃逸.本文总结了FOXP3在不同肿瘤组织中的表达情况及其功能,旨在为今后FOXP3的研究和靶向治疗提供依据.%As the most important transcription factor in regulatory T cells, forkheadbox protein 3 (FOXP3) has been extensively investigated in T cells. However, FOXP3, a tumor type-dependent transcription factor, is expressed at different levels in different tumors. In some tumors, FOXP3, as a suppressor, inhibits proliferation and metastasis. In other tumors, FOXP3, as an oncogene, mediates tumor immune escape. In this review, we summarize the expression levels and functions of FOXP3 in different tumor types to provide evidence for further research.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2017(044)010【总页数】7页(P508-514)【关键词】肿瘤;转录因子;FOXP3;癌基因;抑癌基因【作者】任贺;李鑫【作者单位】天津医科大学肿瘤医院胰腺肿瘤科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤防治重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市300060;天津医科大学肿瘤医院胰腺肿瘤科,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤防治重点实验室,天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市300060【正文语种】中文FOXP3是转录因子叉头蛋白家族的一员，作为重要的转录因子对调节性T细胞的形成及其免疫抑制功能起到至关重要的作用［1-2］。
Foxp3与高危型HPV的整合状态在不同宫颈病变中的分布及表达的研究的开题报告
Foxp3与高危型HPV的整合状态在不同宫颈病变中的分布及表达的研究的开题报告
一、研究背景
宫颈癌作为妇科恶性肿瘤的主要类型之一，其发生与HPV感染密切相关。
近年来，研究表明，在宫颈病变中Foxp3（一种Treg细胞特异性转录因子）与高危型HPV的整合状态存在关联，但相关研究还未全面开展。
因此，探究Foxp3与高危型HPV的整合状态在不同宫颈病变中的分布及表达情况，对于进一步了解宫颈癌的发生机制及提高其早期诊断和治疗水平具有重要意义。
二、研究目的
本研究旨在探究Foxp3与高危型HPV的整合状态在不同宫颈病变（包括宫颈炎、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌）中的分布及表达情况，探讨该分子对于宫颈病变发生、转化与进展的影响，为宫颈癌的早期预防、诊断和治疗提供参考依据。
三、研究方法
1. 对符合研究标准的宫颈病变患者进行数据收集和筛选，获得其相关临床基本信息及组织样本；
2. 提取组织样本中的RNA和DNA，分别进行反转录PCR和Real-time PCR实验，检测目标分子的表达和整合情况；
3. 利用SPSS等统计软件对数据进行分析，比较不同病变组织中目标分子表达的差异及其与临床病理特征的关系，进而探究其对宫颈病变发生、转化与进展的影响。
四、预期结果
本研究预期可以探究Foxp3与高危型HPV的整合状态在不同宫颈病变中的分布及表达情况，并从分子层面上揭示其对于宫颈病变发生、转化与进展的影响。
这有望为宫颈癌的早期预防、诊断和治疗提供新的分子标记或药物治疗靶点。
转录因子Foxp3在肺癌患者中的表达及临床意义
【 关键词 】 Ｆ ｘ ３基 因；肺肿瘤 ；免疫调节 ；调 节性 Ｔ细胞 ｏｐ
中 图分 类 号 ：Ｒ ３ ． ７４２ 文 献 标 识 码 ：Ａ 文章 编 号 ：１７ — ６ ９ （０ ０ １０ ３ — ３ ６ ４ ４ ５ ２ １）０ — ０ １ ０
Ｅｘ ｒ ｓ ｉ ｎｏ ａ ｓ ｒ ｐ ｉ ｎ Ｆ ｃ ｏ ｘ ３ ａ ｄ Ｉｓ ｉ ｉ ａ ｉ ｎ ｆ ａ ｃ ｔ ｎ ｔ ｎ ｎ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆ Ｔｒ ｎ ｃ ｉ ｔｏ ａ ｔ ｒＦｏ ｐ ｎ ｎ ｃ ｌ ｇ ｉ ｃ ｎ ｅｉ Ｐａ ｉ ｔ ｗｉ Ｌｕ ｇ Ｃａ ｃ ｒ ｔ Ｃｌ Ｓ ｉ ｎ ｅｓ ｈ
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IDO、FoxP3、CD105在宫颈癌前病变及宫颈癌组织中的表达及意义的开题报告
IDO、FoxP3、CD105在宫颈癌前病变及宫颈癌组织中的表达及意义的开题报告
背景与意义：
宫颈癌是全世界妇女生殖道常见恶性肿瘤之一，其发生和发展与多种因素有关，如宫颈HPV感染、免疫状况、遗传背景等。
宫颈癌前病变（CIN）是宫颈癌发生的先兆，临床上已被广泛应用于宫颈癌的筛查和治疗。
IDO、FoxP3、CD105是近年来研究热点，在肿瘤免疫中发挥着重要作用。
然而，对于宫颈癌前病变和宫颈癌组织中IDO、FoxP3、CD105的表达及其意义，目前仍存在争议。
因此，本研究旨在探讨IDO、FoxP3、CD105在宫颈癌前病变和宫颈癌组织中的表达及其临床意义，为宫颈癌的早期筛查和治疗提供参考依据。
研究内容：
1.收集宫颈癌前病变和宫颈癌组织样本，采用免疫组织化学方法检测IDO、FoxP3、CD105的表达情况；
2.对检测结果进行统计学分析，分析IDO、FoxP3、CD105在宫颈癌前病变和宫颈癌组织中的表达差异以及与患者临床特征的相关性；
3.探讨IDO、FoxP3、CD105在宫颈癌前病变和宫颈癌组织中的潜在作用机制。
研究意义：
本研究的深入探讨，有助于揭示IDO、FoxP3、CD105在宫颈癌前病变和宫颈癌组织中的表达及其临床意义，为宫颈癌的早期筛查和治疗提供科学依据。
同时，该研究对于深入了解免疫调节、肿瘤血管生成等机制具有一定的理论意义和实践意义。
转录因子Foxp3在肝癌中的表达及其生物学功能的研究
二O一O年三月独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。
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（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签字：签字日期：年月日签字日期：年月日目录中文摘要．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．ⅠABSTRACT．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．Ⅲ符号说明．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．Ⅴ前言．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．1 转录因子Foxp3在肝癌中的表达及其生物学功能的研究．．．．．．．．．．11转录因子Foxp3在肝癌细胞株中的表达．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3 1.1材料和方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3 1.2结果．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．16 1.3讨论．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．19 参考文献．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．23 2肝癌表达Foxp3在肿瘤微环境中的作用及其所调控下游靶基因的分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．25 2.1材料和方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．25 2.2结果．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．29 2.3讨论．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．33 参考文献．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．36 3结论．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．38综述..．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．39转录因子Foxp3在肝癌中的表达及其生物学功能的研究中文摘要目的⑴明确Foxp3在肝癌细胞株中的表达。
foxp3蛋白的表达
foxp3蛋白的表达
Foxp3蛋白是一种重要的免疫调节因子，主要在调节T细胞的免疫耐受性和免疫抑制中起着关键作用。
它在调节性T细胞（Treg 细胞）中高表达，这些细胞对于维持免疫平衡和自身免疫耐受至关重要。
Foxp3蛋白的表达受多种因素影响。
首先，它的表达受遗传因素的影响，不同个体之间可能存在基因多态性，导致Foxp3蛋白在T细胞中的表达水平不同。
其次，免疫刺激和炎症因子也能影响Foxp3的表达，例如IL-2、TGF-β等信号通路的活化都能促进Foxp3的表达。
此外，研究表明，一些微环境因素，如肿瘤微环境中的细胞因子和化学物质，也可能影响Foxp3的表达水平。
在疾病状态下，Foxp3的表达异常可能导致免疫系统失衡，与自身免疫性疾病、肿瘤等疾病的发生发展密切相关。
因此，研究Foxp3蛋白的表达调控机制对于深入理解免疫调节和相关疾病的发病机制具有重要意义。
总的来说，Foxp3蛋白的表达受遗传、免疫刺激、微环境等多种因素的调控，对于维持免疫平衡和预防疾病具有重要作用。
对其
表达调控机制的深入研究有望为相关疾病的治疗提供新的思路和方法。
foxp3免疫组化指标__概述说明以及解释
foxp3免疫组化指标概述说明以及解释1. 引言1.1 概述引言部分将对整篇文章的主题进行概述，介绍关键的背景信息和目的。
Foxp3免疫组化指标是一项用于评估免疫调节功能的重要指标。
在生物体中，免疫系统通过一系列复杂的调节机制来保持免疫平衡并抵御外界病原体。
其中，Foxp3作为调节性T细胞（Treg）特异性转录因子，在免疫调节过程中发挥着重要作用。
因此，准确、可靠地检测和定量Foxp3蛋白的表达水平对于深入了解免疫调节机制以及相关疾病的发生和发展具有重要意义。
本文旨在系统地介绍Foxp3免疫组化指标的定义、作用、检测方法和临床应用。
同时，还将探讨该指标在免疫调节中的关键作用机制以及其异常表达与相关疾病之间的关联性。
1.2 研究背景在过去几十年里，人们对于免疫系统及其功能具有了更深入、更全面的认识。
然而，在理解免疫调节的分子机制方面仍存在许多未解之谜。
特别是对于调节性T 细胞，其重要性在免疫平衡中的作用日益受到重视。
Foxp3基因最早于2001年被发现，并被证明在调节型T细胞（Treg）中高度表达。
随着对Foxp3功能的进一步研究，人们逐渐认识到该转录因子在调节免疫反应、维持自身耐受以及预防异常免疫应答中的重要性。
1.3 目的本文的目标是系统地介绍Foxp3免疫组化指标和相关技术方法，并探讨其在临床应用中的潜力。
我们将首先介绍Foxp3指标的定义和作用，包括该指标在评估免疫调节状态中的重要性。
接着，我们将详细描述Foxp3免疫组化染色技术的原理与流程，并阐述数据分析与解读方法。
此外，本文还会解析Foxp3在免疫调节中的作用机制，包括它如何影响调节性T细胞活性和功能。
最后，在结论部分我们将总结已有的研究成果，展望Foxp3免疫组化指标研究的未来发展方向，以及该指标在临床诊断和治疗中的潜在价值。
通过本文的阅读，读者将能够全面了解Foxp3免疫组化指标的重要性、技术原理以及其在免疫调节领域中的作用机制。
CD4、CD#FOXP3T淋巴细胞在子宫颈癌中 的表达及意义
CD4、CD#FOXP3T淋巴细胞在子宫颈癌中的表达及意义随着对免疫调节系统对肿瘤影响的关注度逐年提高，人们对CD^ CDii&Foxp3T淋巴细胞在肿瘤细胞免疫中的作用也越来越重视。
故此，研究CD4，CD8及Foxp3T淋巴细胞在宫颈癌中的表达及意义对了解宫颈癌时子宫微环境的变化及宫颈癌的诊断及治疗有明确的临床意义[1]。
1资料与方法1.1一般资料选取2012年7月?2014年7月我院妇科手术切除或活检的宫颈组织石蜡标本75例，其中宫颈癌患者63例，年龄40?60岁，平均年龄50岁。
依据2009年国际妇产科联盟(FIGO)的临床分期标准：宫颈鳞癌I期21例；II期17例；III期11例；IV期14例；其中发生淋巴结转移9例，宫颈炎12例。
1.2主要试剂和仪器CD^mAb:兔抗人CDs单克隆抗体，工作浓度为1:500; CD4mAb：兔抗人CD4单克隆抗体，工作浓度为1:250; Foxp3 mAb:鼠抗人Foxp3单克隆抗体，工作浓度为1:100; 摊片机，烤片机（新苗DHG-914385-III电热恒温干燥箱）；CHS型光学显微镜（01ympus光学有限公司）。
1.3试验方法将选好的石蜡标本连续切片，制成4 pm厚的切片。
依次经过脱蜡和水化。
行苏木精-伊红染色（HE)和免疫组化染色，高温高压抗压修复，二氨基联苯胺（DAB)显色，最后进行镜检和拍照。
1.4统计学方法应用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用f检验，计数资料采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果CD<阳性产物呈棕黄色颗粒状，主要分布于CD/T细胞的细胞质及细胞膜中。
CD4T淋巴细胞在宫颈癌中的阳性表达率为46%，宫颈癌I期（-)5例，（+ ) 11例，（++)5例；宫颈癌II期（-)7例，（+ ) 7例，（++) 3例；宫颈癌III期（-)9例，（+) 2例；宫颈癌IV期（-)13例，（+)1例。
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宫颈鳞癌及CIN中FOXP3的表达及其意义
发表时间：2018-07-05T14:11:18.370Z 来源：《医药前沿》2018年6月第18期作者：袁利
[导读] 宫颈癌在全球妇女癌症死亡率中居第二位，也是与病毒感染密切相关的癌症之一。
（遵义医学院附属医院妇科贵州遵义 563000）
【摘要】目的：研究宫颈鳞癌及癌前病变中FOXP3的表达及其意义。
方法：应用免疫组织化学方法检测检测26例宫颈鳞癌、21例癌前病变（分别为CINⅠ2例、CINⅡ3例、CINⅠ～Ⅱ4例、CINⅢ并累及腺体6例、CINⅡ～Ⅲ6例）及20例慢性宫颈炎中FOXP3的表达情况。
结果：FOXP3表达于淋巴细胞，定位于细胞核，宫颈癌细胞中无表达。
26例宫颈癌中19例表达FOXP3；21例癌前病变中12例表达
FOXP3；20例慢性宫颈炎中3例微弱表达F0XP3。
宫颈鳞癌组织中F0XP3的表达均明显高于癌前病变及慢性宫颈炎中FOXP3的表达（P＜0.05），癌前病变组织中FOXP3的表达稍高于慢性宫颈炎组织中FOXP3的表达，但差异无统计学意义（P＞0.05）。
结论：FOXP3在宫颈鳞癌组织中表达增强。
【关键词】宫颈鳞癌；CIN；FOXP3；Treg
【中图分类号】R730.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）18-0024-02 宫颈癌在全球妇女癌症死亡率中居第二位，也是与病毒感染密切相关的癌症之一。
目前认为，免疫逃逸是肿瘤的发生发展的重要机制，而越来越多的证据表明CD4+CD25+Treg在肿瘤免疫逃逸中扮演了重要角色。
叉样头转录因子3（forkheadbox protein 3，FOXP3）是CD4+CD25+Treg的特异性标志，并在其分化发育及介导的肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用。
本研究意在探讨FOXP3在宫颈癌及癌前病变中的表达及其意义。
1.材料与方法
1.1 标本采集
收集2011年10月—2012年6月首次在遵义医学院附属医院妇科门诊接受宫颈活检患者共67例，经遵义医学院附属医院病理科确诊宫颈鳞癌26例（Ⅰ级5例，Ⅱ级14例，Ⅲ级7例），癌前病变21例，慢性宫颈炎20例。
1.2 试剂
鼠抗人FOXP3单克隆抗体（工作浓度为1：50）购自美国abcam公司；Envision试剂盒及其他配套试剂均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。
1.3 方法
将病理科存档蜡块作4μm厚连续切片，行HE染色重新阅片进一步明确诊断，Envision免疫组化染色。
免疫组化实验过程严格按照说明书操作步骤进行，DAB显色，苏木精复染。
用淋巴结组织染色作阳性切片对照。
组织抗原修复采用高压处理。
1.4 结果判断
FOXP3蛋白阳性信号染色呈棕黄色或棕褐色，定位于细胞核。
免疫组织化学染色强度按如下标准进行评分：着浅黄色为1分，着棕黄色为2分，着棕褐色为3分。
随机选择10个高倍视野，每个视野计数100个细胞，共计1000个细胞，计算出每张切片上的阳性表达百分比(公式为：阳性细胞数/总细胞数@100%)。
阳性细胞数10%～30%为2分，阳性细胞数31%～50%为3分，阳性细胞数＞51%为4分；无明显阳性细胞或不论染色强度只要阳性细胞数＜10%为阴性(-)，3分为(+)，4～5分为(6)，6～7分为(7)，+、6、7均归为阳性表达[4]。
综合染色强度和阳性细胞占总细胞数的百分比进行半定量处理。
1.5 统计学方法
所得数据采用SPSS17.0统计软件对相关数据进行分析，计数资料采用等级相关秩和检验，两者之间的相关性采用spearman相关分析。
P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 观察切片
FOXP3阳性反应呈棕黄色或棕褐颗粒，表达于淋巴细胞，定位在细胞核，集中在癌巢周围的间质中，宫颈鳞癌及CIN细胞中无表达。
2.2 慢性宫颈炎组织中可见FOXP3呈弱表达或无表达，宫颈鳞癌及CIN中见FOXP3呈强表达；宫颈鳞癌组织中FOXP3的表达高于CIN 组织及慢性宫颈炎组织（P＜0.05），CIN组织中FOXP3表达高于慢性宫颈炎组（P＜0.05）。
2.3 尚不能认为宫颈鳞癌中FOXP3的表达与组织学分级及年龄无关（P＞0.05）。
(见表1、表2)。
3.讨论
目前，已在动物模型及多种人类恶性肿瘤中检测到FOXP3的表达增加，且数目与肿瘤的进展程度和预后、生存率等呈负相关[1]。
去除Tregs或封闭其抑制功能，可增强抗肿瘤免疫反应[2]。
FOXP3在某些恶性肿瘤中除表达于CD4+CD25+Treg外，其在肿瘤细胞上也有表达，如在胰腺导管细胞癌[3]、黑色素瘤[4]、食道鳞癌[5]等肿瘤的癌细胞中，均有Foxp3阳性表达。
同时在肺癌、乳腺癌、结肠癌等细胞株上也观察到有Foxp3的表达[6]。
国内在对皮肤癌及癌前病变中FOXP3的表达情况进行研究时发现，Foxp3+Tregs和Foxp3在皮肤癌前病变和恶
性肿瘤中均有表达，但在正常表皮上未见表达。
且Foxp3在皮肤肿瘤中的阳性率与病情的恶性程度呈现相关性[7]。
目前宫颈癌中FOXP3表达特异性定位于胞浆或薄膜上及定位于细胞核均有报道，本实验与后者相符，FOXP3在宫颈鳞癌中仅表达于淋巴细胞，癌细胞中无表达，定位于细胞核。
现有研究表明，FOXP3在慢性宫颈炎、CIN及宫颈癌中表达逐渐加强，本实验也提示宫颈癌中FOXP3的表达与其余两组存在差异（P＜0.05）。
通过检测宫颈鳞癌局部FOXP3表达增强，可能提示其局部CD4+CD25+Treg数量增多或功能加强，这能使机体局部的免疫抑制功能加强，使其处于一种高度的免疫耐受状态，导致肿瘤能在一定程度上逃避免疫攻击。
在对CIN中局部免疫的研究中也发现，CINⅠ与CINⅡ之间的变化无统计意义，而CINⅢ与CINⅠ、CINII比较有明显差异。
对FOXP3在CIN中的表达进行研究时发现，宫颈炎、CINΙ级及CINⅡ级各组病变组织中Foxp3 表达无差异（P＞0.05），而CINⅢ级与其他各组间Foxp3表达均有统计学差异（P＜0.05）[9]。
【参考文献】
[1] Hiraoka N，Onozato K，Kosuge T，et al.Prevalence of FOXP3+ regulatory T cells increases during the progression of pancreatic ductal adenocarcinoma and its premalignant lesions[J].Clin Cancer Res，2006，12（18）:5423-5434.
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