GMP风险管理、偏差变更、capa、实验室管理
GMP偏差管理制度
1目的：建立一个偏差报告、分析、处理的规程，保证产品质量。
2范围：适用于任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程以及可能影响产品质量的设备异常等情况。
3责任：公司各部门负责本部门偏差的发现、报告、处理，质量保证室负责本规程的制定、偏差分类、监督，质量副总负责偏差批准。
4定义4.1偏差：指偏离已批准的程序或标准的任何情况。
包括任何与产品质量有关的异常情况，如：产品储存异常，设备故障、客户投诉等，以及与药品相关法律法规或已批准的标准、程序、指令不相符的意外或偏差事件。
(实验室结果超标按《OOS管理规程》处理，如查实非实验室原因，按本规程执行）4.2应急措施：指为了不使偏差继续扩大或恶化偏差发生部门在来不及报告质量保证室的情况下采取的处理方法、措施。
常见的应急措施包括：暂停生产、物料或产品隔离、物料或产品分小批、设备暂停使用、紧急避险及恢复正确状态（如工艺参数偏离后调整为规定指标范围内）等。
4.3纠正措施：为防止已发现的不合格、缺陷或其它不期望情况的再次发生，消除根本原因所采取的措施。
4.4预防措施：为消除潜在不合格或其他潜在不期望情况的原因所采取的措施。
5原则5.1各部门负责人应当加强培训与管理，确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。
5.2任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。
5.3出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行，严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自进行偏差处理的情况。
6分类根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分为重大偏差、中等偏差和微小偏差。
分类工作由质量保证室负责。
6.1重大偏差：是指严重违反GMP的偏差，由于使用了不适当的方法和控制手段，危及产品的安全和功效，会导致产品召回、停产、严重投诉。
必须按规定的程序进行深入的调查，查明原因。
除必须建立纠正措施外，还必须建立长期的预防措施。
重大偏差举例：投放错误的原料；使用的原料没经质量部门放行；已完成包装的产品上的标识错误，导致批次混乱；在正常的中控生产过程中由于QA提供不正确结果导致生产状态的改变，导致最终产品的不合格；在产品中发现含有异物；在水系统中发生影响产水质量的错误行为；在生产使用后发现仓库送来的原料已过期；在生产过程中出现可能导致产品被污染的事件；多个重复出现的同类中等偏差。
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用
8）发生偏差/失败的可能原因或解
9）偏差在药物的
10）陈述是否影响其他批次
11）生产主管通知的
12）通知的时间和日期 13）生产是否停止
14）最初采药品取认的证管措理中施心
二、偏差管理与实际运用
——及时记录
批生产记录中描述 偏差记录描述 偏差报告描述
——记录要求
任何偏离预定的异常情况均应记录并有说明 对产品质量有潜在影响的偏差应将偏差的调查、纠偏及结
11）纯化水供水系统 12）监测结果超出规定
13）在生产/包装区域发现昆
14）计量仪器的校准不
15）超出时限的维护 16）一批内设备连
17）一批内设备同
18）其他重大事件和结
药品认证管理中心
二、偏差管理与实际运用
偏差报告的基本信息
1）产品物料号和产品名称 释 2）批号 风险性中的分类 3）偏差发现者 或其他产品 4）发现了什么偏差 人员 5）偏差发现的时间和日期 6）向主管报告偏差的时间和日期 7）偏差/失败的详细描述
4.环境控制 5.仪器设备校验
9.验证事宜 10.其他
药品认证管理中心
二、偏差管理与实际运用
偏差报告项目
1） IPC试验失败 2） IPC设备异常 限度 3） 生产设备或设施异常 虫 4） 功能测试失败 合格 5） 物料衡算和/或产率结果超标 6） 配方错误 续停止超过3小时 7） 操作失误 一故障停止超过3 次 8） 生产环境异常 果
7
药品认证管理中心
二、偏差管理与实际运用
—— 第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限 度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均 应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部 门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管 理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报 告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人 员审核并签字。 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差
偏差CAPA偏差管理大冢
2010版GMP对偏差的要求
第二百四十七条 各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、 质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。
第二百四十八条 企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报 告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。
第二百四十九条 任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。企 业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分 类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对 产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应当对涉及 重大偏差的产品进行稳定性考察。
• 对措施回顾。
• 抽样检验是不可靠的； • 了解供应商生产工艺的变化的重要性； • 对作业人员培训的重要性。
第二百五十四条 实施纠正和预防措施应当有文件记录，并由质量管理部门 保存。
概念
纠正措施：为了消除导致已发现的不符合或其他 不良的原因所采取的行动。
预防措施：为了消除可能导致潜在的不符合或其 他不良状况的诱因所采取的行动。
纠正措施与预防措施的根本区别：纠正是用来防 止事情的再发生，而预防是用来防止事情的发生。
GMP偏差处理管理规程
GMP偏差处理管理规程1.目的：建立一个偏差处理的管理规程。
建立生产过程偏差处理规定，以规范偏差的处理，在对偏差作出正确处理的前提下，保证产品质量。
2.范围：适用于本公司所有可能影响产品质量的偏差处理。
3.职责：质量管理部、生产计划部、设备工程部、物流管理部、销售部等对本规程的实施负责。
4.内容：4.1.偏差定义：偏差是指任何相对于已生效的GMP文件的偏离。
其中GMP文件包括：生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程。
4.2.偏差分类：根据偏差的严重程度不同可分为微小偏差、一般偏差和重大偏差三类。
4.2.1.微小偏差是指发现后可以采取措施立即予以纠正、现场整改，无需深入调查即可确认对产品质量无实际和潜在影响的偏差。
例如：生产前发现所领物料与生产不符且未进行进一步生产既采取退库；生产中由于设备不稳定、调试导致的物料补领等。
4.2.2.一般偏差是指可能对产品质量造成可挽回的实际和潜在影响的偏差。
即在偏差出现后，需对产生的原因调查清楚，采取恰当的纠正和预防措施才能继续生产，并保证生产出的产品符合质量标准且无潜在质量风险。
例如：设备故障、损坏、清场不合格等。
4.2.3.重大偏差指已经或可能对产品质量造成不可挽回的实际和潜在影响的偏差。
偏差出现后，已明显对产品质量产生了影响，需对其重新处理或销毁处理等或者当时没有发现产品的质量发生变化，但产品质量在贮藏过程中可能存在隐患，对该产品进行重点留样及稳定性考察并可能采取产品召回等。
例如：关键参数偏离、测试结果未达到质量标准或超过警戒水平、混药、混批、包装材料混淆等。
4.3.偏差的处理方式：根据偏差的严重程度不同偏差的处理方式也不相同。
4.3.1.微小偏差的处理方式：微小偏差主要由发现人员采取应急措施并汇报工艺员（现场管理员）和现场QA，工艺员（现场管理员）负责对应急措施进行复核并对产生原因进行调查、提出纠正和预防措施。
现场QA对偏差的原因调查、处理措施和预防措施进行评估。
新版GMP纠正措施与预防措施管理制度
纠正措施与预防措施管理制度1 目的对管理体系运行过程中事故、事件、不符合进行调查和处理并采取适宜的纠正措施和预防措施以减少所产生的影响、防止问题的再次发生保证管理体系的正常运行。
2 范围适用于各管理体系运行中事故、事件、不符合的调查处理以及纠正和预防措施的实施与控制。
3 责任质管部、生产技术部4 内容4.1术语4.1.1 事故造成死亡、疾病、伤害、损坏或其它损失的意外情况如影响到产品的质量等。
4.1.2 事件导致或可能导致事故的情况。
4.1.3 不符合任何与工作标准、惯例、程序、法规、管理体系绩效等的偏离其结果能够直接或间接导致伤害或疾病、财产损失、工作环境破坏或这些情况的组合。
4.1.4 纠正措施为消除已发现的不符合或其它不期望情况的原因所采取的措施。
4.1.5 预防措施为消除潜在的不符合或其它不期望情况的原因所采取的措施。
4.2 CAPA分类一般、重大4.2.1一般属于SOP符合性问题即是否严格按SOP执行、适用性问题即SOP 的内容是否很适用于实际操作及有效性问题即按照SOP要求执行检查实施后的效果是否很有效等不会导致产品返工和重新处理但存在违反GMP要求且属于GMP认证检查中的一般缺陷。
4.2.2重大关键性物料、设施、工艺、介质、环境发生偏移导致或可能导致产品内、外在质量受到某种程度的影响存在导致或可能导致产品返工、重新处理等质量风险、违反GMP、工艺的事件直接影响企业的正常运转。
4.3 纠正与预防流程4.3.1公司所有员工有在偏差出现时及时向上级报告的责任。
4.3.2质量部负责建立和维护纠正与预防措施CAPA系统。
4.3.3质量部负责CAPA的批准、变更、跟踪。
4.3.4 CAPA措施负责人负责CAPA计划的落实执行。
CAPA负责人可由偏差事件调查小组长担任也可由具有相关资质的人员担任。
4.4 偏差事件的识别与报告4.4.1生产偏差与检验结果偏差的识别与报告详见《偏差管理制度》4.4.2对于来自自检、外部审计、产品缺陷、生产工艺和产品质量监测趋势、变更控制、产品质量年度回顾、客户投诉召回等偏差事件在确认已存在或潜在质量问题时应立即报告本部门负责人。
偏差CAPA风险管理的关系
1、偏差deviation新GMP的附则一章并没有给出偏差的定义，在正文章节中，偏差经常与投诉、召回、自检等名词并列出现，只是为了将某项条款叙述的更具体一些。
实际上，从广义方面理解偏差的定义更为适当一些，任何偏离标准（包括公司文件、法律法规）的事件均可定义为偏差，这些偏离行为可能会影响药品的质量和用药安全。
也就是说，在药品的生命周期内，所有非正常的事件都可归结为偏差。
趋势偏离（OOT）实际上也是一种偏差，即偏离规定的趋势。
预先或回顾方式进行的风险评估结果，如果是不可接受时，也是一种偏差，因为不符合可接受的风险标准。
偏差发生后，通常会在下面几个时刻被发现，操作者立即发现λ本人或他人的复核中发现λ在批记录的汇总审核中发现λ自检或外部审计中发现λ定期的回顾分析发现λ2、纠正措施和预防措施（CAPA）按照广义偏差的定义来理解CAPA就很容易了，实际上就是在发现偏差并调查清楚原因后所采取的应对措施，用来纠正偏差，消除偏差的影响或降低风险，预防再次重复发生。
所有的偏差必须要启动CAPA，这是个唯一的条件。
3、质量风险管理（QRM）QRM的核心是评估，确定相应的可接受风险的标准（例如RPN打分标准）。
风险评估通常在三个时刻进行：设计阶段或准备开始实行时―――前瞻式收集一定批次的数据或生产一定周期时―――回顾式发现偏差时―――立即前瞻或回顾风险分析――不可接受风险（偏差）――CAPA――再次风险评估发现偏差―――立即风险评估――纠正预防措施―――再次风险评估质量系统生产系统物料系统厂房设施与设备系统实验室系统验证系统包装与贴签系统销售与售后服务系统机构与人员系统九个方面必须做评估新版GMP明确提及至少需要做评估的有三个：1、多产品公用设备设施需要做评估。
2、验证的范围和程度通过评估。
3、返工或重新加工过程需要评估。
序号风险管理小项1 各工序风险评估报告2 无菌培养基模拟灌装3 系统、设备影响评估4 在线监测系统风险评估5 洗盖机关键部件和风险评估6 冻干机部件关键性和风险评估7 称量单元部件关键性和风险评估8 干热灭菌器部件关键性和风险评估9 鼓风干燥箱部件关键性和风险评估10 胶塞清洗机部件关键性和风险评估11 脉动真空灭菌器部件关键性和风险评估12 配制过滤系统风险评估13 杀菌干燥机部件关键性和风险评估14 贴标机部件关键性和风险评估15 无菌隔离装置风险评估16 洗瓶机部件关键性和风险评估17 自动进出料系统风险评估18 厂房风险评估19 水系统风险评估20 空调系统风险评估21 纯蒸汽风险评估22 压缩空气风险评估23 无菌取样风险评估24 多品种共线风险评估25 西林瓶、胶塞重复使用风险评估26 物料系统风险评估27 中间体运输风险评估28 产品运输风险评估29 清洁验证预评估。
药品GMP质量管理体系中变更控制、偏差管理、质量风险管理
药品 GMP质量管理体系中变更控制、偏差管理、质量风险管理摘要：药品是对病患进行治疗的重要物品，随着医学技术的不断进步，目前临床上所使用的药物品类也越来越多，对药品质量进行管理的难度也越来越大。
药品GMP指的是《药品生产质量管理规范》，是国家药品监管局所出台的对药品的生产以及质量进行管理的基本准则，其中对药品进行变更控制、偏差管理以及质量风险管理等内容具有重要的意义。
关键词：药品GMP质量管理；变更控制；偏差管理；质量风险中图分类号：TQ961文献标识码：A1引言质量风险管理是各行各业广泛应用的质量管理方针，着眼于产品的整个生命周期，从产品研发、产品生产乃至产品销售等各环节进行质量风险识别、控制、审核以及评价，旨在减少风险源，降低由产品质量缺陷而引发的损失。
从药品生产企业来说，药品生产、加工过程中涉及到很多人员和设备，加工技术也比较复杂，对原料药生产各环节实施精细化管理很有必要。
加强生产质量管理，可显著优化其周期工艺性能，全面提升药品生产的整体质量。
企业应建立完善的药品生产质量管理体系，从根源上确保药品质量，为公众用药安全提供保障。
此次研究在以上背景下，对药品生产质量管理中对质量风险管理的运用进行分析。
2药品生产质量管理基本情况在药品生产管理中履行好药品生产质量管理工作属于基本企业内容，需要做好企业自身有专业且性能良好的生产设备，要建立良好的质量管理体系，做好对应的监测管理体系，让药品生产符合有关标准，为企业获得发展的内在实力。
在全球范围内，药品生产质量管理因为不同国家、不同时代的差异而产生不同的变化，因此药品生产质量管理需要与时俱进和因地制宜，由此保证管理的针对性，解决每个企业自身的实际问题。
在药品生产质量管理方面的规范也会随着具体环境不断变化，而当下在美国食品药品管理局、欧盟与世界卫生组织方面涉及的药品生产质量管理规范属于当下全球公认的标准。
该规范标准在操作中需要对药品生产有关的设备、建筑环境、工作人员、卫生状况与质量情况做好对应的管控，让软件与硬件各方面得到有效管理。
浅谈偏差管理及CAPA在实际生产中的运用
浅谈偏差管理和CAPA的实施及运用偏差管理和CAPA是新版GMP增加的内容，成为药品现场管理最实用的管理工具，也被药监部门列为现场审核的重点，一个企业如果一年没有几十上百个偏差,检查官将会提出异议，那么如何发现偏差并运用CAPA进行改进就显得尤为重要。
生物医药公司颗粒剂车间作为劲牌公司第一个药品制剂生产车间必须严格遵守新版GMP要求，如何将偏差处理和CAPA这两个管理工具运用好，是我们作为车间基层管理人员的基本职责，在药品生产过程中由于生产工艺的漂移、设备设施的劣化、主要物料的变更、人员操作的不规范等都会产生偏差。
偏差出现后，如何进行科学、有效、及时的调查,如何分析其原因并提出纠偏措施，关系到最终产品质量的稳定和质量保证体系的优化，下面结合本人过去的一点经验，浅谈一下如何有效进行偏差管理以及CAPA。
一、偏差的定义及分类1、偏差是指产品的生产管理及质量管理过程中，所有与批准的标准、操作规程及条件不相符的情况或结果偏离了设定的基准。
主要包含（包含但不限于此)：2、偏差类别：分为次要偏差、主要偏差和重大偏差二、偏差处理的基本原则1、任何人员必须严格、正确执行预定的生产工艺、质量标准、检验方法和规程，防止偏差的产生。
2、出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行.3、严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自进行偏差处理的情况.4、对于出现重大偏差相关批次的产品，未经质量管理部门同意,不得出库销售.相关纠正措施完成后，经QA确认对相关批次产品质量无影响，质量受权人同意后方可出库。
四、偏差处理的基本流程(一)偏差处理的基本流程图发现偏差报告Q A 调查确定根本原因I V.实施C A P AV.定期回顾及趋势分析跟踪质量影响评估及应急措施Q A 相关部门及Q A（二）偏差处理的三个步骤1、偏差发现与报告偏差发现：任何偏差发生时应立即报告给部门的上级主管和QA，采取切实有效地措施予以控制。
现场控制：若需采取不使情况进一步恶化地必要步骤，提出应急方案，立即报告生产经理和QA人员,经确认后，执行相应的应急措施并记录；对偏差涉及到的物料、在线产品，中间品、半成品、成品或设备进行隔离，避免有问题的物料混淆/ 误用。
GMP生产偏差及偏差管理
GMP生产偏差及偏差管理1偏差Deviation偏差是指与批准的工艺、程序、说明、规范或既定标准不同的任何意外事件。
偏差可能发生在药品的制造、包装、取样和测试过程中。
例如化工工艺中，对温度的控制没有限制在规定的范围内，或者投料的时间超过了规定的时间上限，或者某个反应没有按照要求进行氮气保护等等不一而足。
偏差按照严重程度的递减次序可分为关键偏差、重大偏差（major deviation）和轻微偏差（minor deviation）三种类型。
具体划分标准不同的机构可能有着不同的操作流程。
通常来说，关键偏差是那些会影响关键工艺参数（CPPs, critical process parameters）、设备或仪器的质量，或者具有直接的患者安全风险或危及生命的偏差情况。
重大偏差会影响产品的质量、安全性或功效，但可能不会对患者产生直接影响。
轻微偏差会影响公用事业、设备、材料、组件或文档，但不会影响产品质量或产品的物理状态。
值得注意的是，很多机构如今在偏差的分类和命名上有不同的操作手段，例如将偏差分为“计划偏差”（planned deviation）与“非计划偏差”（unplanned deviation），颇有些司法体系中“一级谋杀罪”（预谋杀人等）与“二级谋杀罪”（有杀人的故意，但其杀人行为并非经预谋或计划）的意味。
他们将计划偏差称为偏差，而把非计划轻微偏差叫做incident（事件）。
其实非计划偏差的主题词已经是“偏差”了，所以它的本质就是偏差。
而如果偏差是计划中的，也就是说，在偏差发生之前就已经预计到了它的出现，那么这个所谓的“计划偏差”就应该属于”change (工艺变化)“。
在GMP 中，不应将任何内容声明为”事先计划的偏差”，那是“变化”，而偏差是计划外的。
所谓的“计划偏差”这个古怪的称谓，它大多存在于许多年前的公司中，而没有在任何地方进行正式定义。
EMA 的一份文件中首次使用了“计划偏差planned deviation”一词。
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用
—— 紧急处置措施
暂停生产 产品或物料分小批 紧急避险
产品或物料隔离 设备暂停使用
二、偏差管理与实际运用
(六)偏差分类
实验室偏差
——按偏差产生 得范围分类
非实验室偏差
环境监测偏差 检验监测偏差 生产工艺偏差
非生产工艺偏差
二、偏差管理与实际运用
——实验室偏差:任何与检验过程相关得因素所 引起得检验结果偏差。包括取 样、样品容器、存放条件、检 验操作、计算过程等问题引起 得偏差。
成品收回等后果
查明原因
21
二、偏差管理与实际运用
——偏差级别得分类原则 偏差应评估其对产品质量和质量管理体系得现
实或潜在影响 偏差等级划分要结合自身品种、生产条件、质
量控制等因素 偏差分类标准必须达到法规得符合性
二、偏差管理与实际运用
(七)偏差原因调查与评估
——偏差产生得因果关系 找准偏差产生得根本原因 一因多果 多因一果
加强偏差管理培训,提高偏差识别处置能力 建立科学合理得偏差分类标准和偏差级别判定
尺度 提高偏差根本原因得分析、判断水平 提高偏差对产品质量和质量管理体系得影响程
度、评估能力与水平
二、偏差管理与实际运用
(十一)偏差典型案例分析: 产品名称:维生素C注射液 2ml:0、5g 产品批号:5140801 偏差简述:盖箱人员误将数字 “8” 错输入为字母 “6” , 导致盖出得大箱上生产批号发生了错误。经检查,批生产记录 、小盒上所打印得批号就是正确得。 原因分析:盖印得批号中数字 “8" 被错输为字母 “6"。 就是否造成产品缺陷:否 该偏差就是否影响到其她批次得产品:否
二、偏差管理与实际运用
(九)偏差管理职责
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根据产品质量概况 和工艺等列出方法
清单
GMP 正式验证需求评估
变更控制定期回顾
方法对产品质
量有无影响？
YES
有验证需求
NO 无验证需求
方法验证程度评估 （决定验证深度）
验证/确认执行
质量控制策略
方法使用
49
实验室仪器设备管理工程师 方法验证人员 方法开发人员 QC质量控制人员 工艺工程师 质量风险管理人员 QA 质量保证人员
得到有效控制。 确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。
24
质量控 制检验 确定样品分析的准确性
系统适用 性试验
确定系统运行能够达到分析人员的预期目标
分析方法验证
证明分析程序能够达到分析目的
分析仪器确认
影响数据质量的不同因素
证明仪器与预期用途相适应
25
简单 程序化高
水浴锅 离心机
复杂程度不同，确认级别天平 和范围不同，根据复杂程旋光仪 度类和确使认用需求，将仪器分……溶出仪
UV TOC HPLC
26
分析仪器分类评估将仪器分为三类（USP） A类：低风险系统 B类：中风险系统 C类：高风险系统
27
评估之前组成评估小组，包括以下成员： • 仪器管理人员 • 仪器使用人员 • 分析方法开发人员 • 自控工程师 • 仪器供应商 • 项目人员 • 验证人员 • 质量保证人员
50
分析方法清单（根据产品质量标准和工艺规程列出产品相关分析方法） • 原辅料分析方法 • 包装材料分析方法 • 制剂分析方法 • 中间体、中间过程控制方法 • 工艺参数控制方法 • 清洁工艺/消毒工艺/公用工程监控分析方法 • 试剂检测等使用的方法 • 验证和调试阶段使用的方法
51
需要的资料（根据方法特性搜集评估所需资料） • 产品工艺资料 • 原辅料特性资料 • 处方特性资料 • 产品质量标准 • 方法来源 • 方法验证SOP和相关规范信息 • 方法验证技术法规 • 产品CQA和CPP信息 • 方法验证/确认/转移方案和报告模板
54
不同的执行时机 分析方法风险评估：正式方法验证前 分析规程风险评估：正式方法验证前或验证中，QbD在方法验证中的应
用。 分析方法验证状态回顾和评价：方法验证完成后的使用周期中。
55
不同的目的 分析方法风险评估：评价应进行正式验证方法的数量及验证程度。 分析规程风险评估：评价分析规程的关键参数及操作空间。（实验设计，
A类或B/C类 问题（3-5）
YES/NO 结果2
ALL NO
A类仪器无验证需 求
ONE OR MORE YES
B类或C类 问题（6-7）
YES/NO
结果3
ALL YES C类仪器 IQ/OQ/PQ
ONE OR MORE NO
B类仪器 IQ/OQ/PQ（可能）
是否需要校准 /维护保养
问题（8-9）
YES/NO
8
质量手册
纲领文件，表明意向及达到此目的的策略及方法
策略文件
质量计划/作业指导书 /操作规程/检验标准
表格/记录/分析报告/档案等
说明由谁负责执行什么及什么情况下执行程序 详细说明如何执行某些工作 证明已按文件执行工作的证据
9
洁净室及相关受控环境的表面微生物监控 良好的微生物室操作规范 微生物鉴定管理程序（9204指导原则） 微生物实验室清洁和灭菌 生物指示剂确认 培养基灌装容器的检查，培养及评估 微生物限度 除热原研究用细菌内毒素挑战小瓶 微生物计数法 无菌测试 试剂，日用品，培养基及微生物的接收，批准和销毁
36
此类仪器通常包括仪器硬件和其控制系统，用户需要对仪器的功能要求、操 作参数要求、系统配置要求等详细描述。 此类仪器和设备需要安装确认，运行确认和专门的性能确认，并制 定相关操作、校准和维护的标准规程。 GC UV HPLC IR
37
38
1分析仪器影响性评估及确认 2分析方法风险评估及验证
17
专人管理，领用登记，规定 贮放
产品稳定性实验
对照品有效期的管理和验证
• 时间，取用次数，尤其反复 冻融；
• 有些没有有效期
不符合趋势（OOT）结果的处理
样品管理
检验结束应收集整理剩余样品并按照相关的规定进行处理
18
人员确认程序
关键试剂有 效期考察
分析方法验 证（考虑清 洁验证）
药品风险管理、偏差变更、 CAPA和实验室管理
实验室管理部分
第一部分
2
实 验 室 质 量 控 制 贯 穿 实 验 室 全 部 质 量 活 动 的 始 终3
外服务质量
采购物品质 量
数据处理， 记录，报告
正确
设施和环境 符合要求，
受控
检验方法受 控，文件化
验证
设备的校准 和确认
质量控制目标 -控制误差 -可溯源
风险控 制分析 FMEA
质量控 制方法
45
系统确定和描述
影响因素描述
风险分析
失败的结果
风险识别
失败的原因
严重性（S）
风险分析
可能性（P）
可检测性（D）
风险优先系数（RPN）
风险控制
分析规程质量控制工具
46
• 理解方法的目标概况 • 风险管理工具的应用 • 方法质量控制策略执行
47
衡量需要执行正式验证的方法的数量风险管理工具的应用 验证方案中方法性能水平可接受标准的衡量
物理参数
洁净度
级别
过滤完 整性
气流组织
空气流 速
换气次 数
压差
温度
相对 湿度
A级 B级
检漏试 验24 个月
单向流24 个月
单向流24 个月
0.250.5m/s 12个月
0.250.5m/s 12个月
——
非单向 流4060/h 12个月
洁净区与非
洁净区之间 压差不小于
10Pa；不同 级别洁净区 之间压差不
52
推荐的控制措施 对方法和工艺的充分理解 外部规程的应用 增加技术资料的详细信息 增加检查确认工作的程度或力度 其他
53
在年度产品质量回顾中对特定方法产生数据的趋势进行评价和分析，以 评价方法是否需要再评估。
方法发生变更时，根据变更情况和程度，采用评估方式确定方法是否需 要再评估。
结果4
8 YES
9 YES
需要预防性维护保 养
需要校准
30
确定系统 系统命名——通用性、准确性 系统编号——编号原则 系统界定信息——参考文件编号、主要仪器
名称、用途描述
31
第1个阶段是评估仪器的GMP影响性 1. 仪器是否用于GMP范围？ 2. 仪器或仪器产生的数据是否直接影响所做出的关于产品本身或产
34
第2个阶段如果有一个或多个回答是Yes，要求进行第3阶段评估。 第3阶段是区分B类仪器和C类仪器，回答2个问题（Q6-Q7）： 6. 该仪器是否测量数值或者控制物理参数？ 7. 是否具有一个单独的计算机用以控制仪器或者数据采集？
两个YES是 C类
任何一个是 NO就是B类
35
此类仪器具有测量功能，并且仪器控制的物理参数需要校准，用户需求一般与供 应商的功能标准和操作限度相同。 此类仪器或设备通常需要进行安装确认和运行确认，并制定相关操作、校准及维 护的标准规程。 熔点仪 pH计 电子天平 干燥箱 对于B类仪器，如果为确保仪器正常运行需要周期性的对性能进 行确认，此类B类仪器也需要进行性能确认。
14
标定滴定液用基准试剂 制备滴定液可采用化学纯或分析纯试剂，但不经标定直接按称
重计算浓度者，则应采用基准试剂 制备杂质限度检查用的标准溶液，采用优级纯或化学纯试剂 制备试液与缓冲液可采用化学纯试剂 使用适宜容器存储试剂有色水溶液储藏在琥珀色塑料瓶 所有需冷藏试剂储藏于冰箱中 从不将移液管，玻璃棒或其他物质置于试剂瓶中 毒性试剂
39
40
41
设计开发
方法验证
方法性能 持续确认
变更&持 续提高
风险评估
42
方法验证：使用确定好的样品对分析方法进行挑战。
方法确认：使用确定的方法对试验环境进行挑战。——确认 需求和确认程度取决于风险评估结果
分析员、设备、试 剂、样品、其他因 素
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变异来 源
仪器设备 测试环境
方法 测量 材料 人员
确认计划
维护计划
操作者培训
操作程序
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实验室仪器设备的风险评估 不同风险级别设备的确认活
动 仪器设备的校准
软件的读取仪器功设能备的预防性维护
仪器设备故障管理 仪器设备退役管理
非损坏退役
仪器设备的使用 仪器设备档案管理
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移液管用前未经校准（微生物检验？） 玻璃仪器清洗不当（有无抑菌物质，是否分开） 试剂污染或变质 样品收集和保存不正确 仪器未经校准或维护不当
微生物
洁净实
A级
验室
每次试验
空气悬浮粒子（每季度）、浮游菌（每
月）、沉降菌（监测点不少于3个）、 表面微生物（含手套及操作服）
B级
每周一次
空气悬浮粒子（每半年）、浮游菌（每 季度）、沉降菌、表面微生物（含手套
及操作服）
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人员能力评价方式——掌握的效果遵循相应的SOP
笔试测验 管理者或培训者进行口头核查 人员执行某个程序的现场观察 分析人员对已知样品和/或忙样检测结果对比
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首次使用时应校准，校正值 刻在容器上并保存记录
校正不合格禁用 使用前确认是否洗涤干净 清洁程序需经验证