色胺酮对小鼠急性和亚急性毒性实验
亚急性试验方案
亚急性试验方案1. 正文概述本文档为亚急性试验方案的撰写说明，旨在提供一个清晰的亚急性试验流程和操作指南。
本方案涉及亚急性试验的目的、实验设计、数据收集和分析等方面的内容。
2. 背景和目的亚急性试验是一种常见的实验方法，用于评估某种物质的亚急性毒性和对生物体的影响。
目的是确定物质在亚急性暴露下对生物体的毒性效应，并据此进行安全性评估和风险评估。
3. 实验安排和试验设计3.1 实验对象选择选择适当的实验对象非常重要，一般情况下常用小鼠、大鼠或其他灵长类动物进行试验。
其选择应考虑到实验物质的用途和预期使用群体，尽可能近似目标人群。
3.2 分组与暴露根据实验设计，将实验对象分为实验组和对照组。
实验组接触或暴露于待测试物质，对照组则不接触或暴露。
3.3 实验参数确定实验参数，包括物质用量、暴露时间和频率等。
根据不同物质的特性和使用方式，确定合理的参数，以能够有效评估物质的亚急性毒性效应。
3.4 实验条件控制为了保证实验结果的可靠性和可比性，必须严格控制实验条件，包括温度、湿度、光照和饮食等因素。
确保实验对象处于相同或类似的环境条件下。
4. 数据收集和处理4.1 数据收集方法记录实验过程中的各种数据，包括实验对象的体重、食物摄入量、水摄入量、行为观察等。
采用合适的数据记录表格或软件进行数据记录，确保数据的准确性和完整性。
4.2 数据处理和统计分析对收集的数据进行处理和统计分析。
常用的方法包括均值、标准差和方差分析等。
根据实验设计和研究目的选择合适的统计方法，进行数据分析和结果解读。
5. 实验安全和伦理问题5.1 实验安全在进行亚急性试验时，必须遵守相关的实验室操作规范和安全操作要求。
正确使用个人防护装备，并按照保存、处置实验物质的指南进行操作。
5.2 伦理问题在进行动物实验时，需要遵循相关的伦理规范，确保实验对象的福利和权益。
确保实验过程中动物的合理使用和合理处理，避免不必要的痛苦和伤害。
6. 实验结果和讨论根据数据分析的结果，撰写实验结果和讨论部分。
毒理学实验技术总结
毒理学实验技术总结毒理学作为一门研究外源性化学物质对生物体产生有害作用的学科，其实验技术对于评估化学物质的毒性、安全性以及环境风险具有至关重要的意义。
在这篇文章中，我们将对常见的毒理学实验技术进行总结和介绍。
一、急性毒性实验急性毒性实验是评估化学物质在短时间内对生物体产生毒性作用的重要方法。
实验通常采用经口、经皮、吸入等途径给予受试物，观察受试动物在 24 小时至 14 天内的中毒症状和死亡情况。
通过计算半数致死剂量（LD50）或半数致死浓度（LC50）来衡量化学物质的急性毒性强度。
急性毒性实验可以初步了解化学物质的毒性特征，为后续的慢性毒性实验和风险评估提供基础数据。
在进行急性毒性实验时，需要严格控制实验条件，如受试动物的种类、年龄、体重、性别等，以及受试物的给予剂量和方式。
同时，要密切观察受试动物的行为、生理和病理变化，及时记录和处理实验数据。
二、慢性毒性实验慢性毒性实验是研究化学物质长期低剂量暴露对生物体产生的毒性作用。
实验周期通常为数月至数年，旨在观察受试动物在长期接触受试物后的生长发育、生殖功能、免疫功能、致癌性等方面的变化。
慢性毒性实验可以更全面地评估化学物质的潜在危害，为制定安全标准和防护措施提供依据。
慢性毒性实验的设计和实施较为复杂，需要考虑受试物的蓄积性、代谢途径、靶器官等因素。
实验过程中要定期对受试动物进行体检、血液生化指标检测、组织病理学检查等，以评估受试物对各个系统和器官的影响。
三、遗传毒性实验遗传毒性实验用于检测化学物质对生物体遗传物质（DNA）的损伤作用。
常见的遗传毒性实验方法包括基因突变实验（如 Ames 试验）、染色体畸变实验（如微核试验）和 DNA 损伤修复实验等。
这些实验可以帮助评估化学物质的致癌性和致畸性风险。
Ames 试验是一种常用的基因突变实验，通过检测受试物对鼠伤寒沙门氏菌的回复突变率来判断其致突变性。
微核试验则是通过观察细胞中的微核形成情况来评估染色体损伤程度。
毒理学实验技术总结
毒理学实验技术总结毒理学是一门研究外源化学物、物理因素和生物因素对生物体产生有害作用的科学。
而毒理学实验技术则是研究这些有害作用的重要手段。
通过一系列的实验操作和观察，我们能够评估物质的毒性、确定安全剂量范围，为保护人类健康和环境安全提供科学依据。
接下来，让我们详细了解一下毒理学实验技术。
一、急性毒性实验急性毒性实验是毒理学中最常见的实验之一，其目的是测定化学物质在短时间内（通常为 24 小时至 14 天）对生物体造成的损害。
实验通常采用两种方法：经口急性毒性实验和经皮急性毒性实验。
经口急性毒性实验是将化学物质以特定的剂量灌胃给予实验动物，然后观察动物在短期内出现的中毒症状和死亡情况。
通过计算半数致死剂量（LD50）来评估物质的毒性强度。
LD50 越小，说明物质的毒性越强。
经皮急性毒性实验则是将化学物质涂抹在动物的皮肤上，观察其对皮肤的刺激性以及可能产生的全身性毒性反应。
在进行急性毒性实验时，需要严格控制实验条件，包括实验动物的种类、年龄、体重、性别等，以及化学物质的给予方式和剂量。
同时，要对实验动物进行密切观察，记录其症状出现的时间、严重程度和持续时间等。
二、亚慢性和慢性毒性实验与急性毒性实验不同，亚慢性和慢性毒性实验的观察周期较长。
亚慢性毒性实验的观察期通常为 90 天左右，而慢性毒性实验则可能持续一年甚至更长时间。
这些实验旨在评估化学物质在长期低剂量暴露下对生物体产生的潜在危害，如对器官功能的影响、致癌性、致畸性等。
实验过程中，需要定期监测实验动物的体重、饮食、行为、血液生化指标等，并在实验结束时对动物进行解剖，检查各个器官的病理变化。
三、遗传毒性实验遗传毒性实验用于检测化学物质对生物体遗传物质的损害作用，包括基因突变、染色体畸变和 DNA 损伤等。
常见的遗传毒性实验方法有：1、细菌回复突变实验（Ames 实验）：通过检测化学物质对细菌基因突变的诱导作用，来评估其遗传毒性。
2、微核实验：观察细胞中微核的形成，以判断化学物质是否导致染色体损伤。
急性毒性试验
实验一急性毒性试验(Acute Cytotoxicity Test)一、实验目的：了解生物材料急性毒性的含义，掌握急性毒性试验的基本方法。
二、实验原理：医学上通常指的急性毒性试验是对药物而言的，并以半数致死量（median lethal dose, LD50）来衡量药物急性毒性的大小。
所谓LD50是指某一药物使试验动物总体死亡一半的剂量，由于LD50是剂量反应曲线上最敏感的一点，而且有易测、准确和重复性好的优点，以此作为药物使用的安全指标。
但对于生物材料而言，它与药物在体内的反应机理不同，大多数生物材料不能计算LD50，所以在试验过程中，通过对实验动物进行动物静脉或腹腔注射试验材料或其浸提液来观察实验动物体重在24、48和72h的变化、运动、呼吸状态以及死亡情况作为评价的指标，判定某种生物材料的急性毒性作用。
三、实验对象：小鼠四、实验器材和药品：聚甲基丙烯酸羟乙酯（PHEMA），蒸馏水，生理盐水（0.9％），注射器（1ml），量筒（10ml），小烧杯（50、100ml），高压消毒器。
五、实验步骤：1．浸提液制备：按评价标准裁剪试样，选择适当浸提温度制备浸提液。
2．将10只体重在17～23g间的健康、未做过其他实验的小鼠随机分为实验组和对照组，每组5只。
3．将浸提液按每公斤小鼠体重注射50ml于实验组小鼠尾静脉（50ml/kg），用生理盐水按同样方法作空白对照。
4．记录试样表面积和使用浸提液的容量；记录注射后24h、48h、72h两组小鼠的体重，观察其各种生物学反应情况。
六、评价方法：2．1 在72h观察期内，注射材料浸提液的动物反应不大于对照组动物，则认为该材料符合急性毒性试验要求。
2．2在72h观察期内，注射材料浸提液动物中有2只以上出现轻度毒性症状或仅1只动物出现明显毒性症状死亡，或实验组5只动物的体重均下降，即使无其他中毒症状都要进行重复试验。
2．3 重复试验的动物数量应加倍，即每组需10只小鼠。
急性毒性、蓄积毒性、亚慢性毒性、亚急性毒性、慢性毒性资料区分
易混知识
毒性概念区分 蓄积性毒性(资料不要求，但注意区分)
蓄积性毒性：当化学毒物反复多次(未有时间要求)给动物(实验或靶动物)染毒，化学 毒物进入机体的速度（或总量）超过代谢转化和排泄的速度（或总量）时，化学毒物或 其代谢物在机体内逐渐增加并贮留的现象为化学毒物的蓄积作用。 蓄积作用是发生亚慢性、慢性毒作用的物质基础。 试验目的：求出外源化学毒物的蓄积系数K，了解蓄积毒性的强弱，并为慢性毒性试 验及其他有关毒性试验的剂量选择提供参考。 评价方式： 1.蓄积系数法（accumulation coefficient）以蓄积系数K为指标，一般认为K值越小，蓄 积毒性越大(参考《蓄积系数分级标准》表) 2.生物半减期法（biological half-life, t1/2）,根据得到的蓄积极限值可以推断产生中毒的 大概时间。
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易混知识
毒性概念区分 亚慢性毒性
亚慢性毒性：是指人或实验动物连续较长时间（相当于生命周期的1/10，如大鼠为3 个月）接触较大剂量(相对于低剂量，无剂量下限，但低于LD50，动物无死亡或极少死 亡)外源化合物所产生的毒性效应。 亚慢性毒性试验期限“较长时间”确切天数至今尚无完全统一认识。一般认为在环境 毒理学与药品、食品毒理学中所要求的连续接触为3～6个月，而在工业毒理学中认为 1～3月即可。 现有学者主张进行实验动物90天喂饲试验为亚慢性毒性试验，即将受试物混合物饲 料或饮水中，动物自然摄取连续90天。这是由于有研究报道认为动物连续接触外来化 合物3个月，其毒性效应往往与再延长接触时间所表现的毒性效应基本相同，故不必 再延长接触期限。
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易混知识
动物分类
动物分类 按实际用途分类：实验动物、经济动物、野生动物、观赏动物。 按遗传学控制分类：近交系动物、突变种纯系动物、纯杂种动物。 微生物学控制方法分类： 1.无菌动物：这种动物无论体表或肠道中均无微生物存在，并且体内 不含任何抗体。 2.悉生动物：是给无菌动物引入已知5～17种正常肠道菌丛培育而成的 动物。 3.无特殊病原体动物：又称屏障系统动物。 4.清洁动物或最低限度疾病动物：该种动物是饲养在设有清洁走廊和 不清洁走廓的设施中，其种群均来自剖腹产。 5.常规动物：指一般在自然环境中饲养的带菌动物。
急性、慢性和亚慢性毒性实验
急性、慢性和亚慢性毒性实验急性毒性试验（一）经典的急性致死性毒性试验通过试验得到化合物引起动物死亡的剂量—反应关系并求得LD50（ LC50）1、实验动物常用的实验动物是小鼠或大鼠。
一般受试动物应是雌、雄各半；若雌、雄动物对待测化学物毒性的敏感程度有明差异，则应分别求出各自的LD50;如果试验是为畸形试验做剂量准备，也可仅做雌性动物的 LD50 试验。
小动物每组 10 只，狗等大动物可每组 6 只。
2、染毒剂量设计首先要了解化学毒物的结构式、分子量、常温常压下的状态、纯度、杂质成分与含量、溶解度、挥发度、PH 等理化性质。
对于新的受试化学物，找出与受试化学毒物结构与理化性质近似的化学物的毒性资料，并以文献资料中相同的动物种系和相同接触途径所测得的LD50（LC50）值作为受试化学物的预期毒性中值，先用少量动物，以较大的剂量间隔（一般按几何级数）染毒，找出找出10%~90%（或0％~100％）的致死剂量范围，然后在这个剂量范围内设几个剂量组。
改良寇氏法最好设 5 个剂量组，每组 10 只动物，雌雄各半，剂量组要求以等比级数设置。
根据以下公式计算出剂量分组：i=（lgLD90-lgLD10）／（n-1）或：i=（lgLD100-lgLD0）／（n-1）式中 i 为组距（相邻的两个剂量组对数剂量之差）;n 为设计的剂量组数。
有的毒性较小，此时可不再求其LD50,而应进行限量试验。
在用大鼠或小鼠进行试验时，一般用20只动物，雌雄各半。
单次染毒剂量一般限定为5g/kg （体重），对于食品毒理学试验，限量要求为15g/kg（体重）。
如果实验动物无死亡或仅有个别动物死亡（死亡率低于50%），则可得出LD50大于限量的结论。
3、观察染毒后一般要求观察14天，依据14天内动物的总死亡情况计算LD50。
在实际工作中，依据受试物有关测试规程要求确定观察期的长短。
观察内容包括：（1）动物死亡情况：包括动物死亡数及各自的死亡时间。
赛胺酮对动物麻醉的实验研究
赛胺酮对动物麻醉的实验研究
胡振芳
【期刊名称】《中国比较医学杂志》
【年(卷),期】1995(000)003
【摘要】赛胺酮对动物麻醉的实验研究胡振芳，史迎昌，夏家明（解放军３０９
医院麻醉科、动物实验科，北京）赛胺酮是军事医学科学院研制的新型麻醉药。
静注、肌注均能达到良好麻醉作用，药理实验，诱导快，肌松好，毒性低，可以催醒。
用于猴、猩猩、大熊猫、虎，狮、熊等数十种野...
【总页数】2页(P169-170)
【作者】胡振芳
【作者单位】解放军309医院麻醉科，动物实验科，北京
【正文语种】中文
【中图分类】R614
【相关文献】
1.酮咯酸胺丁三醇对颈丛阻滞麻醉下甲状腺手术中应激反应的影响 [J], 刘鸿涛;吕俊林;王龙;吴莉娜;何莉莉;牛晓丽
2.点电极法评价噻胺酮麻醉对犬心功能影响的实验研究 [J], 黄保续;王洪斌;王云鹤;董贵信;徐玉
3.复合麻醉药静松痛对野生动物麻醉效果的实验研究 [J], 陈万隆
4.公安部国家卫生健康委员会国家药品监督管理局关于将合成大麻素类物质和氟
胺酮等18种物质列入《非药用类麻醉药品和精神药品管制品种增补目录》的公告
[J],
5.噻胺酮麻醉对犬脑电图影响的实验研究 [J], 黄保续;王洪斌;王云鹤;徐玉;王世成因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
小鼠的急性毒性试验
五种农药对小鼠的急性毒性试验绪论随着现代农业的飞速发展，农药的应用越来越广泛，在农林作物的病虫防治中,农药一直发挥着巨大作用,尤其是本世纪60-70年代,人们大量使用农药,几乎使粮食产量增长一倍,但随着农药长期的、大量的、不合理的使用,导致了对环境的严重污染并对人体健康产生极大的影响。
它们对动、植物和人类的危害越来越严重。
一方面它们可以直接进入生物体内引起急性、慢性中毒和畸变，同时还通过径流、排污、挥发等途径进入土壤、大气和水体，引起各种生态环境下生物的死亡，并通过食物链的富集影响人类的食品安全。
目前，因农药使用与管理失控而引发的一系列水域环境污染以及食品安全等问题，已引起政府相关部门和业内学者的广泛重视。
当前，随着有机氯农药的禁用，菊酯类和有机磷类等成为我国目前使用较广泛的农药。
《中华人民共和国农药管理条例》指明，农药是指用于预防、消灭或者控制危害农业、林业的病、虫、草和其他有害生物以及有目的地调节植物、昆虫生长的化学合成物或者几种物质混合物及其制剂。
农药残留是指农药使用后残存于环境、生物体和食品中的农药及其衍生物和杂质的总称。
动植物在生长期间、食品在加工和流通中均可受到农药的污染，导致食品中农药残留。
相关报道表明，农药利用率一般为10%，约90%的残留在环境中，过多地使用农药，大量未被利用的农药经过降雨、农田渗滤和水田排水等进入水体，同时，还有大量散失的农药挥发到空气中，最后汇入水域，沉降积淀在土壤中，通过农作物吸收和食物链进入人体进行累积，并对人体健康造成危害。
目前中国一些食品，如茶叶、大米、肉、蛋等食品中农药残留量常超过规定标准，过多的残留量对人体健康会造成危害。
为此，论述农药残留对人体健康的危害效应及其毒理机制和防治措施，以期对防治食品中农药残留对人体健康的危害提供理论依据。
在哺乳类实验动物中，由于小鼠个体小，饲养管理方便，生产繁殖快，质量控制严格，价廉可以大量供应，又有大量的具有各种不同特点的近交品系，突变品系，封闭群及杂交一代动物，小鼠实验研究资料丰富参考对比性强；更重要一点乃是全世界科研工作者均用国际公认的品系和标准的条件进行试验，其实验结果的科学性、可靠性、重复性高，自然会得到国际认可。
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2012年11月第9卷第32期·论著·CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报色胺酮（TRYP ）为吲哚喹啉类生物碱，其化学名称为吲哚[2，1-b]喹唑啉-6，12-二酮（6，12-dihydro-6，12-dioxoindo lo-[2，1-b]-quinazoline ），主要存在于马蓝（Strobilanthes cusia ）、蓼蓝（Polygonum tinetorium Lour ）、菘蓝（Isatis tinctoria L.）等产蓝植物中，现也可通过微生物发酵或人工合成得到[1]。
近年来药理研究表明其具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗疟和杀虫作用，特别是可以通过多种途径对肿瘤细胞增殖具有抑制作用[1-9]。
经文献报道和本课题组研究发现，色胺酮对K562白血病细胞有突出的抑制和诱导凋亡的作用[2-3]。
为了评价其成药的安全性，为进一步制剂的剂量设计提供参考，笔者对其极性毒性进行了研究，现将结果报道如下：1仪器与试药ABX MICROS 60三分类细胞计数仪（西京医院儿科）；COBAS INTEGRA 400Plus 全自动生化分析仪；分析天平（德国赛多利斯）。
色胺酮（TRPY ）粉末由西北大学生命科学院提供，经HPLC 法检测其含量高于95%，其他试剂均为分析纯，临用前配制成混悬液用以灌胃。
昆明种小鼠，雄性，体重（20±2）g ，使用许可证号：SCXK （军）字第2007-007号。
2方法与结果2.1急性毒性实验取适应性饲养3d 后的小鼠10只，禁食不禁水12h ，每组于1d 内按50mg/kg 剂量灌胃给药3次，每8小时给药1次。
给药后仔细观察小鼠的外观、行为、活动、精神、食欲、皮毛、呼吸和鼻、眼、口及大小便等。
结果连续观察3d ，体重略有减轻，但未见死亡，其他未见异常，无法测出半数致死量（LD 50）。
对小鼠进行大体解剖，发现胃肠道有明显的黄色粉末状物体，推测是未被完全吸收的色胺酮粉末，其他未见明显异常。
2.2亚急性毒性实验2.2.1日常行为观察取小鼠40只，随即分为对照组和高、中、低三个剂量组。
根据药代动力学研究[10]定其剂量分别为：高剂量组80mg/kg 、中剂量组50mg/kg 、低剂量组25mg/kg ，对照组给同体积生理盐水，连续给药30d 。
每日观察动物的精神、活动、毛色状态、记录摄食量及体重变化。
见表1、2。
结果表明各剂量组体重和进食量与对照组比较差异均无统计学意义（P >0.05）。
2.2.2血常规检查末次给药后2h 眼球取血，进行血常规和生化指标测定，即红细胞（RBC ）、白细胞（WBC ）计数、血红蛋白（HGB ）、平均血红蛋白（MCH ）等。
见表3。
2.2.3脏器系数检测末次给药2h 后摘眼球取血，取血后解剖大鼠，观察各组织脏器均无明显异常，摘取心、肝、脾、肺、肾和脑等组织，用生理盐水清洗，滤纸吸干多余水分后称重，按以下公式计算脏器系数，脏器系数（‰）=脏器重量（g ）体重（g ）×100‰，结果见表4。
用SPLM 3.0版软件进行统计学检验和方差分析显示，其结果差异无统计学意义（P >0.05）。
3讨论白血病是严重危害人类生命健康的造血系统恶性肿瘤。
当前，白血病的临床治疗仍采用传统的大剂量联合化疗，但此色胺酮对小鼠急性和亚急性毒性实验研究李捷缪珊王四旺王剑波谢艳华第四军医大学天然药物学教研室，陕西西安710032[摘要]目的观察色胺酮灌胃后小鼠产生的急性毒性反应，以评价色胺酮原料药的安全性。
方法将色胺酮设定3个剂量组，灌胃给药，小鼠未出现死亡，故以高、中、低三个给药剂量进行亚急性毒性研究。
连续喂养观察体态行为，30d 后摘眼球取血作血常规检测。
结果试验小鼠的行为未出现异常，无小鼠死亡。
各组小鼠的体重及其增重、进食量、食物利用率与对照组比较差异均无统计学意义（均P >0.05）；各计量组血常规指标与对照组比较，差异无统计学意义（P >0.05）。
结论色胺酮具有较好的安全性。
[关键词]色胺酮；安全性；急性毒性试验；小鼠[中图分类号]R282.71[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2012）11（b ）-0013-02Acute and sub-acute toxicity test of TRYP in miceLI Jie MIAO Shan WANG Siwang WANG Jianbo XIE YanhuaDepartment of Nature Medicine,the Fourth Military Medical University,Shaanxi Province,Xi ′an 710032,China[Abstract]Objective To evaluate the safety of TRYP by observing the acute toxic reaction of mice after oral administra -tion.Methods The mice were oral administrated with TRPY at three different dosages.No death of mice was found.So three doses of the high,middle and low for subacute toxicity study were given.After feeding for 30days,the blood hema -tology was detected.Results Dreg-treated mice had no behavior anomaly and death in the observation period.The differ -ence of body weight,weight increased,food in-take and utilization ratio in each group was not significant (P >0.05).The hematology in each dose group had no significant difference compared with control group (P >0.05),either .Conclusion TRYP is relatively safe.[Key words]TRYP;Safety;Acute toxicity;Mice[基金项目]国家“重大新药创制”科技重大专项（项目编号：2011ZX09401-308）。
[作者简介]李捷（1983-），女，硕士研究生，助教；研究方向：中药药理学。
[通讯作者]王四旺（1958-），男，教授，博士生导师；研究方向：中药新药开发。
13·论著·2012年11月第9卷第32期中国医药导报CHINA MEDICAL HERALD[10]Mukhtyar C ，Misbah S ，Wilkinson J ，et al.Refractory urticarial vasculitisresponsive to anti-B-cell therapy [J].Br J Dermatol ，2009，160（2）：470-472.[11]Murota H ，Shoda Y ，Ishibashi T ，et al.Improvement of recurrent urticariain a patient with Schnitzler syndrome associated with B-cell lymphoma with combination rituximab and radiotherapy [J].J Am Acad Dermatol ，2009，61（6）：1070-1075.[12]师明磊，胡显文，陈惠鹏，等.抗CD20嵌合抗体的表达与活性检测[J].中国生物工程杂志，2005，25（7）：34-39.[13]Olafsen T ，Betting D ，Kenanova VE ，et al.Recombinant anti-CD20antibodyfragments for small-animal PET imaging of B-cell lymphomas [J].J Nucl Med ，2009，50（9）：1500-1508.[14]王一乐.荨麻疹的发病机制及中西药治疗[J].浙江中西医结合杂志，2009，19（1）：61-63.[15]唐秀生.慢性荨麻疹的药物治疗进展[J].右江医学，2008，36（1）：81-83.[16]王秋兰，卢育洪，李盛璞，等.B 细胞膜CD20抗原的分布与单分子力谱探测[J].生物工程学报，2011，27（1）：131-136.[17]包红霞，吴春铃，李淑珍，等.鼠抗人CD20单克隆抗体的制备与鉴定[J].细胞与分子免疫学杂志，2009，25（5）：454-456.[18]王玉刚，黄英，谷欣，等.抗CD20嵌合抗体的构建与表达[J].细胞与分子免疫学杂志，2006，22（3）：363-367.[19]李爱玲，孙瑛勋，洪海燕，等.利用基因重组抗原研制人CD20单克隆抗体及其功能的研究[J].中华微生物学和免疫学杂志，2002，22（4）：385-388.[20]丁峰，张代军，宋蜀伶，等.抗p21Ras 单克隆抗体KGH-R 与肝细胞肝癌及正常肝组织的免疫反应性研究[J].解放军医药杂志，2012，24（4）：5-8.（收稿日期：2012-04-25本文编辑：卫轲）疗法不良反应大，复发率高，尤其对机体免疫与造血系统有很大损害。
从祖国医学宝库中寻找抑制白血病细胞恶性增殖并诱导其凋亡的中药是值得探索的途径之一。
经文献报道和本课题组研究发现，从板蓝根中提取的喹啉类生物碱色胺酮对K562白血病细胞有突出的抑制和诱导凋亡的作用[2-3]。
本实验通过对其急性和亚急性毒性研究，结果发现在高、中、低三种剂量连续用药30d 后，小鼠体征和各生理指标与正常组比较差异无统计学意义（P >0.05），表明色胺酮安全性良好，在解决其溶解度问题后可进一步制成制剂作为治疗白血病的新药开发。
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