复发难治性急性白血病多药耐药逆转的临床研究
难治性急性白血病中医治疗策略
1996年GIMEMA-EORTC协作组对Estey进行了修订
绝对耐药：诱导缓解治疗第一
个疗程的第28天骨髓中幼稚细
胞比例仍超过诊断时的50%； 低增生性耐药：化疗后骨髓抑 制，但恢复后骨髓中幼稚细胞 比例仍超过诊断时的50%； 髓外白血病持续存在； 诱导化疗第一疗程骨髓中幼稚细胞比例下降50%以上， 但第两疗程后仍不能缓解。
耐药的白血病 细胞对抗癌药 物敏感性降低
继发 耐药
临床疗效降低
现有研究表明,MDR是白血病细胞免 受化疗药物攻击所产生的自身防御 反应。 MDR是一个相当复杂的细胞 生理、生化变化过程，涉及诸多因 素，有多种机制共同参与。
多药耐药发生机制之一 细胞膜蛋白过渡表达
在耐药的白血病细胞膜上有多种耐药蛋白高表达， 其共同的特征是加速化疗药物外排功能，降低细胞 内抗化疗药物浓度，使白血病细胞逃逸化疗药物的 杀伤
干细胞移植治疗
鉴于急性白血病的复发率很高，如有合适供者， AML应争取在CR1，ALL在CR2行异基因造血干细胞 移植。难治性或复发性白血病采用传统化疗难于 成为长期生存者，应行异基因造血干细胞移植
免疫治疗
通过各种方法调动机体自身 的免疫反应以清除白血病细 胞。对于难治以及复发性急
性白血病，还可在联合化疗
Pgp、MRP
多药耐药发生机制之二 酶系统异常改变
蛋白激酶C（PKC）：PKC是一种依赖钙离子和磷脂的蛋白激酶，
在细胞跨膜信号转导和调节细胞生长分化中起主要作用。PKC 活化后调节PgP和MRP的功能而导致白血病细胞耐药 DNA 拓扑异构酶 Ⅱ：TopoⅡ基因突变可改变其功能特性,表达 量下降可使化疗药物作用的靶分子减少，化疗药的细胞毒作用
素（稳定、持续、缓慢释放）和微胶
改良预激方案(CHAG)治疗复发难治性急性髓系白血病的临床观察
改良预激方案（CHAG）治疗复发难治性急性髓系白血病的临床观察作者：倪福春万鼎铭来源：《中国保健营养·下旬刊》2014年第03期[摘要] 目的观察并评价改良预激方案（CHAG）对治疗复发难治性急性髓系自血病（AML）患者的治疗效果及不良反应。
方法对15例临床诊断为复发难治性AML患者采用CHAG方案化疗，并予监测血像及骨髓细胞学检查，当白细胞数达20×109/L时停用粒细胞集落刺激因子，白细胞数降至10×109/L后则继续使用，观察其疗效和不良反应。
如1个疗程未获缓解，继续第2个疗程治疗。
结果 7例（46.7%）获完全缓解，5例（33.3%）获部分缓解，总有效率80%，毒副反应较少，主要不良反应为血小板减少、粒细胞缺乏、继发感染等骨髓抑制的临床表现，并无严重不良反应发生，且大多都可耐受。
结论 CHAG改良预激方案能提高复发难治性AML缓解率，且对正常骨髓造血抑制较轻，可作为复发难治性AML一个新的治疗手段，值得临床推广应用。
[关键词] 预激方案；难治；复发；髓系；白血病文章编号：1004-7484（2014）-03-1282-02急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）是一种造血细胞恶性克隆性疾病，现常用治疗方案为蒽环类药物联合阿糖胞苷方案化疗，且随着应用分子靶向药物、强联合方案化疗及造血干细胞移植等治疗后，其完全缓解率及无病生存率较前都有了极大的提高。
但复发难治性AML的治疗仍是临床上亟需解决的难题。
其治疗方法的选择相对麻烦，因这类患者一般都曾给予多周期治疗、并发症多，虽增加化疗的强度可提高治疗的缓解率，但是治疗相关毒性也会相应增大，直接的影响就是导致其生活质量下降，预后差[1]。
国内外学者都在不断努力寻找最佳的治疗方案。
2009——2013年期间我们采用改良预激方案治疗15例复发难治性AML，取得良好的临床疗效，且不良反应较小。
现将有关报道如下：1 资料与方法1.1 临床资料选择2009年8月——2013年6月在我院血液科住院的AML患者15例，患者诊断均经过临床表现、血象、骨髓细胞学、免疫表型分析、细胞化学染色、融合基因及染色体检查确诊，其诊断符合文献[2]标准。
中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南2023年版解读PPT课件
分子生物学标志物是近年来发展起来的一种新的预后评估方法，通过检 测患者体内的特定基因表达水平或蛋白质表达情况来预测患者的预后和 治疗反应。
03
诊断方法与标准更新
实验室检查项目选择及意义解读
血常规及血涂片检查
观察血红蛋白、白细胞计数及分类、血小板等指 标，初步判断是否存在血液系统异常。
免疫分型检查
利用流式细胞仪等技术检测白血病细胞表面或胞 质内的免疫标志物，有助于准确分型。
ABCD
骨髓穿刺及活检
评估骨髓增生程度，观察细胞形态学改变，是确 诊急性髓系白血病的重要依据。
细胞遗传学及分子生物学检查
检测染色体核型异常、基因突变等，为预后评估 和治疗方案选择提供参考。
影像学检查在诊断中应用价值
01
X线检查
评估骨骼系统受累情况，如溶骨性 破坏、骨质疏松等。
超声心动图检查
评估心脏功能及是否存在心包积液 等并发症。
03
02
CT及MRI检查
观察颅内、脊髓等中枢神经系统受 累情况，评估肿瘤浸润范围。
PET-CT检查
全身性评估肿瘤负荷及代谢活性， 有助于判断预后。
04
分子生物学检测技术应用进展
基因突变检测
未来发展趋势预测
新型靶向药物和免疫治疗药物的不断涌现，将 为患者提供更多有效的治疗手段。
跨学科协作和全程管理理念将更加深入人心，推动 R/R AML诊疗水平的不断提升。
随着精准医疗技术的不断发展，未来R/R AML 的诊疗将更加个性化和精准化。
人工智能、大数据等技术的应用，将有助于提高 诊疗效率和准确性，为患者带来更好的就医体验 。
国外在复发难治性AML的诊疗方面具有较高的水平，新型药物和技术的研发应 用较为领先，如免疫治疗、靶向治疗等。
多药耐药基因的临床意义与检测方法
肿瘤细胞对化疗药物的多药耐受性(MDR1)是癌症治疗的主要障碍之一。
所谓多药耐药(multidrug resistance,MDR)是由一种药物诱发而同时对其它多种结构和作用机制完全不同的抗癌药物产生的交叉耐药，既对广泛的结构和功能不相同的抗肿瘤药物产生的耐药，导致某些联合化疗方案失败。
尽管各种新的化疗药物和治疗方案不断地产生及应用，并在某些恶性肿瘤的治疗上取得成功，但在大多数最常见的恶性肿瘤中却收获不大。
临床上许多肿瘤在经历了最初有效的化疗后，又再复发，多发癌化疗者效果差其主要原因是肿瘤细胞对化疗的耐受性。
肿瘤耐药原因很多，目前公认最主要是多药耐药基因的过渡表达，克服此障碍，肿瘤化疗将取得决定性突破。
1 MDR的概念肿瘤细胞耐药性可分为内在性耐药(intrinsic drug resistance)和获得性耐药(acquired drug resistance)两类，既原发地存在于某些肿瘤中，称内在性耐药；继发于化疗后，称获得性耐药。
根据耐药谱可分为原药耐药(primary drug resistance,PDR)和多药耐药(multidrug resistance,MDR)。
PDR只对诱导的原药产生耐药，而对其它药物不产生交叉耐药。
而MDR是一种药物诱发，而同时对其它多种结构和作用机制完全不同的抗癌药物产生交叉耐药。
内在性耐药的原因仍不清楚，而获得性耐药是由于变异的耐药肿瘤细胞亚群过渡生长所致。
内在性耐药与获得性耐药作为一种独特的耐药现象是成功地治疗肿瘤的关键性难题，因而成为近几年国内外研究和探索的热点。
2 MDR的耐药机制1970年 Biedler和Riehm首先描述了MDR表型：一种药物诱导产生的耐药细胞株可用对其它多种化学结构和功能完全不同的化疗药物产生耐药。
他们发现对放线菌D耐药的细胞，同时也对多种抗肿瘤抗生素如柔红霉素等，以及结构与作用机制迥异的植物碱类抗肿瘤药如长春新碱等交叉耐药。
王建祥：急性髓系白血病的合理治疗1
王建祥：急性髓系白血病的合理治疗1急性髓系白血病的合理治疗王建祥（中国医学科学院血液学研究所血液病医院）AML治疗近四十年来已取得了长足进展，CR率已达50~80%，30~40%的患者可望获得“治愈”。
其中60岁以下者CR率可达70~80%，3年OS率为50%。
APL CR率已达90%以上，5年OS率80%。
疗效提高得益于治疗方案的改进、支持治疗加强和干细胞移植技术的进展与广泛应用。
尽管如此，仍有10~20%的初治患者不能取得缓解，另有相同比例患者在诱导期间死于各种并发症。
达CR 的患者中50~70%终将复发，再缓解率仅为25~40%，中位生存期不足6个月。
老年AML CR率不足50~60%，3年OS率低于10%。
难治、复发和老年AML 成为临床治疗难点。
AML治疗的根本目的就在于取得CR，降低死亡，使患者长期无病生存、乃至治愈。
达CR患者的生存期能显著延长。
CR维持3年以上的，复发率不到10%。
持续CR达3~5年以上的基本可认为“治愈”。
病情不同，治疗目的也不一样。
老年人、伴有其它疾病、身体条件差、和继发于MDS或放、化疗的患者，总体疗效差，可根据个人意愿采取以支持治疗为主的姑息治疗；复发患者力争取得再次缓解，延长生存。
现行CR标准是由1990年NCI提出来的，包括：①骨髓增生正常，原始细胞＜5%；②外周血无原始细胞；③无髓外白血病表现；④PLT≥100.0×109/L，PMN≥1.5×109/L。
随着治疗强度加大和MRD监测水平的提高，CR标准日趋严格。
患者骨髓恢复期出现的原始细胞也并非都是白血病细胞，约30~50%属于正常造血来源。
2001年一个国际工作组重新修订了AML疗效标准，提出“形态学无白血病状态”的概念，即计数200个骨髓有核细胞，原始细胞＜5%，不存在有Auer小体的原始细胞，无髓外白血病。
在此基础上将CR分为形态学CR、形态学CR伴不完全血像恢复(CRi)、细胞遗传学CR(CRc)和分子生物学CR(CRm)。
CAG方案治疗难治复发性急性髓系白血病13例临床观察
的治疗效果 。
【 关键词 】 Ｃ Ｇ方案 ； Ａ 难治复发性 ； 急性髓 系白血病
难治复发性 白血病是指经典诱导方案治疗 ２ 个疗程未 达Ｃ Ｒ、首次 Ｃ Ｒ后 ６～１ ２个月 内复发 、 Ｒ ～１ 个月 以后 Ｃ ６ ２
受， 给予对症处理后均能得 到控制 。
３ 讨 论
复发但 原方案再诱导治疗失败 和两次或 以上复发 的患 者 ，
６例 ， Ｍ４型 ３ ， 例 Ｍ５型 ２例 ， Ｍ６型 １例 ， 中 由 ＭＤ 其 Ｓ转变 而来 的有 ３例 ； ８例 ， ５例 ； 龄 ２ 男 女 年 ０—７ 岁 ， １ 中位年龄
４ ．岁 。诊断标准参见 文献【］ ３５ １。病历资料见表 １ 。 １ 诱 导缓 解 治疗 ． ２ Ｃ Ｇ 方 案 ： 阿 糖 胞 苷 （ ｒ— Ａ Ａ ａＣ）
病生存 率达 ３ ％ ～ ０ ０ ４ ％。但是 ，由于原发或继发 耐药等原
因 ，仍有 少数 患者在应 用标准 ３ ７方案 化疗后难 以取得 ＋
Ｃ 或达 到后 Ｃ Ｒ， Ｒ后很快复发。 研究 资料表 明 ， Ｍ Ａ Ｌ细胞有 Ｇ Ｃ Ｆ或 Ｇ Ｃ Ｆ等 受 —Ｓ Ｍ— Ｓ 体 的表达 。 — Ｓ Ｇ Ｃ Ｆ可促使 Ｇ Ｏ期细胞进入细胞周期 ， 能增 并
２１ ００年 １ 下 第 ２ ２月 卷 第３ ６期
Ｄｅ ｅ ｅ ２ ０ Ｖ０ ‘ ｃ ｍｂ ｒ ０１ ｌ２ Ｎｏ ３ －６
中国中医药咨讯
Ｊｕ Ｍ ｆＣ ｉａＴ ａ ｉ ｏ Ｍ ｉｅ ｅＭｅ ｃｎ ｎｏｍ￣ｉｎ ｏ ｍ ｏ ｈ ｎ ｒｄｔ ｎ Ｃｈｎ ｓ ｄｉｉｅＩ ｆｒ ｉ ｏ ・３ ５ ・ ６
１ｍｇ ２ 皮 下注 射 ，ｌｈ ｄ一 ４ 阿柔 比星 （ ｃ ）０～１ ０ ／ ， ｍ ｑ２ ，ｌ１； Ａｌ １ ａ ４ ｍｇ ２ ／ ，静 脉注 射 ， ｌ４ ｍ ｄ 一 ；粒 细胞 集落 刺激 因子 （ — Ｓ ） Ｇ Ｃ Ｆ ３０ ， ０ ｇ 皮下注射 ， １ １ ， ｄ— ４ 在第 １ 注射 Ａ ａ Ｃ之前给药 ， 次 ｒ—
成人复发难治急性髓系白血病治疗进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2021, 11(1), 24-33Published Online January 2021 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2021.111004成人复发难治急性髓系白血病治疗进展杨明婷*，何丽娟，张秋蓉，李永萍#大理大学第一附属医院血液科，云南大理收稿日期：2020年12月6日；录用日期：2020年12月19日；发布日期：2021年1月8日摘要成人复发/难治急性髓细胞白血病治疗仍面临较大困难，目前尚无统一、有效的治疗方案。
患者预后极差，传统的挽救性化疗缓解率较低，并且患者因为原发耐药、药物累积的毒性作用、脏器功能衰退、干细胞储备功能低、家庭经济等诸多因素，常常限制了治疗方案的选择。
随着对白血病生物学特性认识的不断深入，一系列与AML发病机制和病理生理密切相关的基因、受体、抗原、细胞内关键物质等相继被发现，使得复发/难治急性髓系白血病的治疗有了更多的选择。
目前针对复发难治急性髓系白血病的治疗有传统化疗、造血干细胞移植、靶向治疗、免疫治疗等。
本人针对成人复发/难治急性髓系白血病治疗进展做一综述。
关键词急性髓系白血病，复发/难治急性髓系白血病，化疗，造血干细胞移植，靶向治疗，免疫治疗Advances in the Treatment of AdultRelapsed/Refractory AcuteMyeloid LeukemiaMingting Yang*, Lijuan He, Qiurong Zhang, Yongping Li#First Affiliated Hospital of Dali University, Dali YunnanReceived: Dec. 6th, 2020; accepted: Dec. 19th, 2020; published: Jan. 8th, 2021AbstractThe treatment of adult relapsed/refractory acute myeloid leukemia still faces great difficulties, *第一作者。
成人复发难治性急性髓系白血病治疗进展
成人复发难治性急性髓系白血病治疗进展马立元【摘要】复发急性髓系白血病(AML)患者的预后差,约半数以上复发患者存在耐药难治,其治疗面临着诸多挑战和难题.对于复发后获得再次完全缓解的患者,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是最有效的治疗方式之一,但移植相关死亡率(TRM)和复发率(CIR)均很高,从而部分抵消了移植带来的益处.因此,allo-HSCT对于部分患者并不适合,亟待寻找新的治疗手段.近几年,随着我们对AML发病机制认识的加深.新药物新疗法层出不穷,极大改善了复发难治性AML的预后.多个小分子靶向药物和免疫疗法目前正处于临床试验阶段,初步试验结果鼓舞人心.虽然新疗法治疗相关副作用越来越少,疗效越来越好,但allo-HSCT是治愈复发难治性AML的唯一途径.【期刊名称】《医学与哲学》【年(卷),期】2018(039)016【总页数】5页(P20-24)【关键词】复发难治;急性髓细胞白血病;造血干细胞移植【作者】马立元【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院血液内科上海 200025【正文语种】中文【中图分类】R733.711 引言虽然，随着现代医学的不断发展，各种治疗手段层出不穷，极大地改善了急性髓系白血病(acute myeloid leakemia,AML)患者的预后，但复发难治性AML始终是血液科医生面对的巨大难题。
因此，针对复发难治AML的治疗仍然需要进一步探索。
为复发/难治性AML患者制定治疗策略时，应仔细评估患者相关因素(年龄，体能状况，各脏器功能，合并症)。
疾病相关因素(复发后重新MICM分型，细胞遗传学和分子学异常，既往治疗史，既往有无异基因造血干细胞移植史，复发时间等)[1]。
治疗前首先要明确属于异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前复发还是移植后复发。
一般而言，在allo-HSCT之前复发患者治疗的目标是通过挽救性治疗使其达到完全缓解(CR)，合适的CR患者接受allo-HSCT力求治愈。