小儿雄激素不敏感综合征
雄激素不敏感综合征的诊断现状和治疗
表象 １ ４ １ 。睾丸可出现于下降路线上 任意 的位 置
Hale Waihona Puke 。青 例 Ｃ Ａ Ｉ Ｓ患者 中检测到 ４ 基 因部 分缺失 ， 阐明了疾 病发 生发展 ， 故称为 Ａ Ｉ Ｓ ， 因其能够更 准确 地反映疾病 的病 理生 理变化而被广泛接受 。 Ａ Ｉ Ｓ是在性发育全过程中细胞组织对雄 激素 不应答导 致生殖器 畸形 的一类疾病 。通 常正 常男性胎儿 于第 ９周 时 睾丸 Ｌ ｅ ｙ ｄ ｉ ｇ细胞开 始分 泌睾酮并 刺激 Ｗｏ ｌ ｌ ｉ ｆ ａ ｎ管的 Ａ Ｒ受
２ 临床特征 ２ ． １ Ｃ Ａ Ｉ Ｓ 为Ａ Ｉ Ｓ一种 极端 表型 “ ， 是 由于 Ａ Ｒ受体
１ ＡＩ Ｓ介 绍
完 全失 活表 现为外生殖器正 常女性表 型 ， 伴 阴毛及腋 毛稀 少或缺如 。婴幼儿 患者多 以发现 双侧腹 股沟 疝或 阴唇 肿物就诊 ， 而青少 年患者 常以原发性 闭经就 诊。经统 计发 现８ ０ ％ 一９ ０ ％的婴幼儿 Ｃ Ａ Ｉ Ｓ发现双侧 腹股 沟疝 ， 约 １ ． １ ％ 在经前年龄段表现为双侧腹股沟疝” 。婴幼儿 时 Ｃ Ａ Ｉ Ｓ常 按女性抚养 ， 性激素检测通 常提示 睾丸发育 及睾酮 分泌 与 年龄相符 ， Ｂ超未 见子宫 、 卵巢及 阴道 上 １ ／ ３段 。青春期后 随着 睾丸分泌雄激素增 多 ， 促黄体生成素可升高或正常 ， 外 周雄激素抵抗 可导致转化 的雌激 素增高 ， 可 出现女性乳 房 及毛发发育 ， 但不具有 月经及 生育能 力 。其表型 变化仅 表 现在体毛及性毛 ， 一般 为 Ｔ ａ ｎ ｎ ｅ ｒ Ｉ一Ⅱ期 。 ２ ． ２ Ｐ Ａ Ｉ Ｓ 界定 范围广泛 ， 受Ａ Ｒ受体 残存功 能的影响使 得 临床表 型差异极 大。外生殖器 可 出现 完全女 性表 型 、 大
雄激素不敏感综合征的诊断和鉴别诊断
诊断-病史
– 按女性生活的患者有原发闭经，可有腹 股沟或阴唇内包块，部分患者出生后有 外生殖器性别模糊，到达青春期后有阴 蒂增大或男性化表现
AR基因突变
• 缺失型：仅占5～10％，包括整个基因或部分基因 的丢失或3的非整倍数碱基的缺失
• 点突变型：最为常见，可导致：
–形成提前终止密码，导致受体合成不完整，截短的受体 在与激素的结合和基因转录的激活方面是没有活性的
–剪切位点发生突变，引起mRNA的拼接异常 –点突变引起氨基酸替换，最为常见，约85％发生在甾体
完全型雄激素 不敏感综合征
＋ ＋ － 女性 盲端 无 无 无 睾丸 46,XY 正常或升高 正常或升高 无 无
46,XY 单纯性腺 发育不全
＋ － － 女性 有 有 有 有 条索状 46,XY 低下 低下 无 无
46,XY 17α 羟化酶缺乏
＋ － － 女性 盲端 无 无 无 睾丸 46,XY 低下 低下 有 有
CAIS T 升高 4 正常 13 低下 6
E2 LH FSH PRL 4 22 16 － 13 1 6 12 4 －－ 1
田秦杰，刘慧，郎景和。中国实用妇科与产科杂志。2004,20(12):723-725
AIS睾酮水平低下的可能原因
• 长期升高的LH可能导致睾丸间质细胞的 LH受体下降，即间质细胞LH受体发生下 调节，引起睾酮继发性合成障碍？
• 对那些AR结合质量异常和对人工合成的雄 激素类药物有反应的，在超生理剂量或改 变雄激素类型后，雄激素效应将可达到正 常男性水平，这类患者在新生儿和青春期 给予治疗仍可按男性生活
雄激素不敏感综合征
中 ，缺失型仅 占 ＡＳ ５ ～ ０ 。引起 受体结 构大 范 Ｉ 的 ％ １％
围的改变甚至 Ａ Ｒ的缺失 ，导致 Ｃ Ｉ ，偶可合并智力发育 ＡＳ
迟缓。内含子的剪 接位 点 突变亦 少 见 ，且 多 由 Ｇ碱 基发
原形或被 ５ｒ 还 原 酶转 化为 二氢睾 酮后 与 Ａ ｏ一 Ｒ结 合 ，然 后进人细胞核与靶基 因启动 子的特 异 Ｄ Ａ序 列结合 ，在 Ｎ
辅助子 （ ｏ ａｔｒ 的协助下 调 节靶 基 因的转 录 ，发 挥 Ｃ —ｆ ｏ） ｃ
作者单位 ：解放军总 医院内分泌科 ，北京 １０ ５ ０８３
残基突变 （ Ｅ ０ Ｋ）破坏活性 Ａ 如 ７９ Ｒ结构 的稳定性从 而导
致ＰＩ 。 ＡＳ
Ａ Ｒ受体属于配体依 赖的转 录因子超 家族 ， 泛存 在 广
于靶细胞的细胞浆和细胞核 中。睾酮进人靶细胞胞浆后 以
研究提示 雄激 素受 体 基因 近 ５端 的 （ Ａ ） 三联 密 ＣＧ
码子重复排列在 Ａ Ｓ的发病机制 中有 重要作用 ，在 Ｄ ｊｇ Ｉ ｅａ— ｅ 等 的研究 中发 现 ，Ｃ Ｇ的重复 长度 与男 子 女性型 乳 ｒ Ａ 房的发病年龄 、雄激 素不敏感 的生物 学指标 都显 著相 关。
生突变引起 ，导致 ｍ Ｎ Ｒ Ａ的剪 接异 常 。核 苷酸 的插 人或 雄激 素不 敏感 综合征 （ Ｉ）是 一类 主要 与雄 激素受 ＡＳ 体 （ Ｒ）基因突变密切 相关 的 ｘ一连 锁 隐性遗 传病 ，是 Ａ 缺失是导致 Ｃ Ｉ Ａ Ｓ的常见类 型。点突变 最为 常见 ，同一个 体 可同时存 在多个点突变 ，突变无 固定位置 ，但主要集 中 于外显子 ２ 、７和 ８ 。点 突变 导致 Ａ 、３ Ｒ的单个 氨基 酸
最新：雄激素不敏感综合征遗传咨询和产前诊断的研究
最新：雄激素不敏感综合征遗传咨询和产前诊断的研究一、AIS的AR基因突变临床就诊的性发育异常疾病（disorders of sex development，DSD）中，AIS患者相对较多，其原因包括：（1）雄激素尽管对生殖器官的发育是必须的，但其作用障碍却不是致命的，并不影响个体的存活。
（2）由于雄激素是正常男性表型发育所必须的，其缺陷所导致的性发育异常或生育力异常容易被发现，即使是轻微的缺陷也会使患者主动就医。
（3）由于AIS 是一种X连锁隐性遗传病，杂合子并无临床表现，突变可通过无症状的杂合子女性代代相传，而在半合子的男性会有临床症状；比常染色体隐性突变容易发现（后者一般在纯合状态时，才容易出现症状）。
明确基因改变，可以为下一步的产前诊断提供条件。
AR基因是一单拷贝X染色体基因。
在46，XY个体中，由于无等位染色体，AR基因的微小突变即可表现出明显的异常。
在基因水平，已发现的AR基因突变多种多样［5‐8］，主要包括：1.基因缺失型：仅占AIS的5％~10％。
包括AR基因整个基因或部分基因的丢失或3的非整倍数碱基的缺失。
2.基因点突变型：最为常见。
可导致：（1）形成提前终止密码，导致AR合成不完整，这些截短的受体在与激素的结合和基因转录的激活方面是无活性的。
例1家系中，先证者AR基因第175位的胞嘧啶（C）突变为胸腺嘧啶（T），导致了基因编码谷氨酰胺的密码转换为终止密码，AR肽链的提前终止导致雄激素与受体的结合活性完全缺失，雄激素完全不能起作用，与先证者CAIS的表型相符合。
例1家系的先证者同时合并艾森曼格综合征，目前为止尚无文献报道其与AR基因有关。
（2）正常剪切位点（外显子与内含子交界处）发生突变，将引起mRNA的拼接异常。
（3）编码氨基酸的点突变引起氨基酸的替换；最为常见，约85％发生在甾体结合结构域。
3.基因插入型：3的非整倍数碱基的插入，将干扰mRNA的翻译框架，形成移码突变。
4.AR基因外显子1中CAG重复序列长度延长或缩短，并且当某突变合并谷氨酰胺串长度异常时，出现的AR异常比单独突变时更严重。
小儿雄激素不敏感综合征诊断与治疗PPT
内分泌疾 病：如甲 状腺功能 减退、肾 上腺皮质 功能减退 等
遗传性疾 病：如 PraderWilli综 合征、 Angelm an综合征 等
代谢性疾 病：如苯 丙酮尿症、 甲基丙二 酸血症等
肿瘤性疾 病：如肾 上腺皮质 肿瘤、性 腺肿瘤等
其他：如 先天性肾 上腺皮质 增生症、 先天性肾 上腺皮质 发育不良 等
注意事项
保持良好的生活习惯，避免过 度劳累和熬夜
保持良好的饮食习惯，避免暴 饮暴食和过度摄入高热量食物
保持良好的心理状态，避免过 度紧张和焦虑
定期进行身体检查，及时发现 并治疗疾病
健康指导
避免接触有害物质，如香烟、 酒精等
保持良好的生活习惯，如规 律作息、合理饮食等
定期进行身体检查，及时发 现并治疗疾病
加强体育锻炼，提高身体素 质和免疫力
05
小儿雄激素不敏感综合征的康复与预后
康复训练
运动疗法：进行适当的运动，如游泳、跑步等，以增强体质和免疫力
心理辅导：进行心理辅导，帮助患者建立自信，克服心理障碍
饮食调理：注意营养均衡，多吃富含蛋白质、维生素的食物，少吃油腻、辛辣的食物
药物治疗：根据病情，在医生的指导下使用药物进行治疗，如激素替代疗法、抗雄激素治 疗等
和接受度
其他治疗方法
04
小儿雄激素不敏感综合征的预防与日常护 理
预防措施
保持良好的生活习惯，如合理饮 食、适量运动等
定期进行身体检查，及时发现并 治疗疾病
避免接触有害物质，如化学物质、 辐射等
加强心理疏导，保持良好的心态 和情绪
日常护理
保持良好的生活习惯，如规律作息、合理饮食等 避免接触有害物质，如化学品、辐射等 定期进行身体检查，及时发现并治疗疾病 加强体育锻炼，提高身体素质和免疫力
46,XY性发育异常疾病的诊治
46,XY性发育异常疾病的诊治作者：费迎春,徐哲,刘文旭,谢家伦,李作青来源：《中国医药导报》2010年第30期[摘要] 目的：总结46，XY性发育异常疾病的临床特点和合理治疗方法。
方法：回顾性分析我院1979年1月～2005年2月收治的26例46，XY性发育异常疾病的临床资料，包括性染色体、性腺、外阴情况、治疗经过等。
结果：26例患儿诊断为雄激素不敏感综合征14例，5α-还原酶异常5例，苗勒管永存综合征4例，睾酮合成障碍3例。
最终社会性别确定为男性15例，女性11例，确定为女性的均行了睾丸切除术。
结论：仔细的临床体格检查，对表型、性染色体核型、性腺组织学方面综合分析对46，XY性发育异常疾病的诊断和分型很重要，应在3岁前确定社会性别。
[关键词] 46，XY性发育异常疾病；诊断；治疗[中图分类号] R726.2[文献标识码] B[文章编号] 1673-7210（2010）10（c）-140-02Diagnosis and treatment of 46, XY DSDFEI Yingchun, XU Zhe*, LIU Wenxu, XIE Jialun, LI Zuoqing（Department of Pediatric Surgery, the First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University, Guangzhou 510080, China）[Abstract] Objective: To summarize the clinical characteristic and rational treatment of 46,XY DSD. Methods: A retrospective analysis was performed on 26 46,XY DSD patients which were admitted in our hospital from 1979.1 to 2005.2, including sex chromosome, gonad, pudendum appearance, course of treatment, etc. Results: There were 14 cases of androgen insensitive syndrome, 5 cases of 5α-reducase abnormality, 4 cases of Muller's duct perpetuity syndrome, 3 cases of testosterone dyssynthesis. The social sex were determined to be male in 15 cases, female in 11 cases which were performed orchiectomy. Conclusion: The diagnosis and typing of 46, XY DSD are based on careful physical examination, aggregate analysis of phenotype, sex chromosome, gonads, etc. The social sex should be determined before 3 years old.[Key words] 46, XY DSD; Diagnosis; Treatment46，XY性发育异常疾病临床时有见到，其表现较复杂，外阴可呈完全女性化至完全男性化，其性染色体为46，XY，性腺为睾丸，社会性别或男或女或模糊不定。
小儿雄激素不敏感综合征最全最常用的护理方法,小儿雄激素不敏感综合征应该如何护理？
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小儿雄激素不敏感综合征最全最常用的护理方法，小儿雄激素不
敏感综合征应该如何护理？
得了小儿雄激素不敏感综合征该怎么有效护理保健
一、护理
性连锁遗传性疾病是致病基因位于性染色体(x染色体)上，导致其遗传与性别有关。
可以分为性连锁显性遗传病和性连锁隐性遗传病。
性连锁隐性遗传病的发病特点是携带致病基因的女性(即等位基因中有—个是致病基因)本身不发病，这是因为女性有二个X的缘故。
而带有致病基因的男性，因为只有一个X，所以—定发病。
由携带有致病基因的女性所生的男孩半数发病，半数正常。
所生的女孩均无症状，外表均正常，但有一半为携带者。
因此于怀孕时产前诊断出胎儿性别后，可保留女胎。
男性患者与正常女性婚配所怀胎儿，如是女孩则全是携带者，但不发病，如是男孩则全为正常，这种情况下最好是保留男孩，以免此病再继续遗传下去。
性连锁显性遗传病的发病特点是：人群中发病女性多于男性，但女性发病轻，双亲中必有一人发病。
男患者只传给女儿，而男孩正常。
女患者的儿女均可发病，各有1/2可能性。
连续几代遗传的表型正常子女不携带致病基因。
文章来自：39疾病百科 /xexjsbmgzhz/hl/。
46,XY性发育异常疾病的诊治
ｉｓ ｎ ｉ ｖ ｙ ｄｏ ， ａ ｅ ｆ５ｒ ｒｄ ｃ ｓ ｂｎ ｒ ａｉ ， ａ ｅ ｆＭｕｌｒＳｄ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｙ ｄｏ ， ａ ｅ ｆｔｓｏ ． ｎ ｅ ｓｔ ｅｓ ｎ ｒ ｍｅ ５ ｃ ｓ ｓｏ ｏ— ｅ ｕ ａｅ ａ ｏ ｌ ｔ ４ ｃ ｓ ｓｏ ｌｅ ｕ ｔｐ ｒｅｕｔ ｓ ｎ ｒｍｅ ３ ｃ ｓｏ ｔｓ ｉ ｍ ｙ ｙ ｓ ｅ
【 键词】 ６ ＸＹ 性发 育异 常疾 病 ； 断 ； 关 ４， 诊 治疗 【 中图分 类号】 ２ ． Ｒ７ ６２ 【 文献 标识 码】 Ｂ 【 文章 编号】 ６ ３ ７ １ （ ０ ０）０（ ） １ ０ ０ １７ —２ ０２１ １ ｃ一４－ ２
Ｄｉ ｇ ｏ ｉ ｎ ｒ ａ ｍｅ ｔ０ ６ ＸＹ Ｄ ａ ｎ ｓｓａ ｄ ｔｅ ｔ ｎ ｆ４ ． ＤＳ
ｎ ｌ ｓｓｏ ｈ ｎ ｔｐ ， ｅ ｈ ｏ ｓｍｅ ｇ ｎ ｄ ， ｔ． ｈ ｏ ｉ ｓ ｘｓ ｏ ｌ ｅｄ ｔｒ ｎ ｄ ｂ ｆｒ ｅ ｒ ｌ ． ａ ａｙ ｉ ｆｐ ｅ ｏｙ ｅ ｓ ｘｃ ｒｍｏｏ ， ｏ ａ ｓ ｅｃ Ｔ ｅｓ ｃａ ｅ ｈ ｕｄｂ ｅｅ ｉｅ ｅｏ ｅ３ｙ ａｓｏｄ ｌ ｍ
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【疾病名】小儿雄激素不敏感综合征
【英文名】pediatric androgen insensitivity syndrome
【别名】pediatric androgen resistance syndrome；pediatric testicular feminization syndrome；小儿Reifenstein综合征；小儿睾丸女性化综合征；小儿抗雄激素综合征；小儿雄激素不敏感综合症；小儿雄激素抵抗综合征；小儿有睾女性化综合征
【ICD号】E34.5
【病因和发病机制研究的进展】
1.病因研究进展 小儿雄激素不敏感综合征(Complete Androgen Insensitivity Syndrome，CAIS)也称睾丸女性化，为X连锁遗传性疾病，是一种罕见的两性畸形。
其病因源于靶器官雄激素受体(AR)的功能缺陷，AR基因定位于Xq11-12。
研究认为AR反应异常可能与点突变、微小缺失有关，而不是AR 基因大的结构改变。
至今已报道超过150种不同的AR改变，Jaaskelainen于2006年报道了CAIS患者雄激素受体5个新型突变位点。
2.发病机制研究进展
【诊断研究进展】
1.辅助诊断检查进展
(1)实验室检查进展：
(2)特殊检查进展：雄激素完全不敏感综合征(CAIS)是一种少见的疾病，然而外科医生们却常常发现患有此症的女性患儿有较高的腹股沟疝的并发率。
一些回顾性研究显示，在女性CAIS患儿中并发腹股沟疝的概率为0.8%～2.4%。
目前尚未建立一种针对这种情况的廉价而快捷的筛选方式。
由于CAIS患儿的阴道较短，如果已知阴道长度的正常值，通过测量阴道长度也许可以作为一种有效的筛选方法。
世界核心医学期刊文摘·儿科学(2005/06)“雄激素完全不敏感综合征女性患儿伴腹股沟疝的发生率及阴道长度测量对这种疾病的筛选价值”一文，作者对270例腹股沟疝的女性患儿进行阴道长度的测量，试图确定正常阴道的长度标准，并评估测量阴道长度对CAIS女性患儿并发腹股沟疝的预测价值。
作者同时给出了在小儿中阴道长度的正常值标准。
阴道长度随着年龄的增长有可预测的增加，CAIS患儿，其阴道长度通常较短。
尽管阴道长度测量对于预测这种疾病不是一个理想的指标，但可能会是一个有效的辅助检查工具。
2.临床诊断进展 诊断有赖于病史、体格检查、染色体检查、激素水平检查、B超、生殖道造影及手术探查。
一般认为，CAIS的诊断建立在如下基础上：①具有正常女性外生殖器且有睾丸的染色体为46X Y的个体；②鉴定出一个AR基因突变；③青春期去势前自发女性化，但没有月经，尽管患者体内有正常或高水平的睾酮。
有报道2例CAIS伴苗勒管退化不全的散发病例，认为苗勒管结构可以出现在CAIS患者，因此，子宫的出现并不能排除CAIS的诊断。
约超过半数的CAIS患者伴腹股沟斜疝，其中一半是双侧的，1/3含有性腺。
双侧斜疝、含有性腺的斜疝以及有CAIS家族史者均需考虑CAIS的可能。
腹股沟斜疝被认为是CAIS患者儿童期最常见的临床表现形式。
可检查内生殖器结构来排除CAIS，必要时可进行性腺活检，而荧光原位杂交可提供快速可靠的方法来检测性染色体。
由于快速廉价的CAIS筛查方法尚未建立，而CAIS常伴有短阴道，因此，Sarpel U试图采用阴道长度测量来作为快速廉价的筛查方法，结果表明，阴道长度测量并不是一个理想的筛查指标。
【治疗与预防方法研究的进展】
雄激素完全不敏感综合征的治疗首先应与家属商讨，告知应按女性抚养，患者将没有月经，无生育能力。
由于CAIS青春期以后患恶性肿瘤的高风险性，因此，应于青春期后作性腺切除，用激素替代治疗。
腹腔镜可以了解内生殖管道的情况，确定摸不到的性腺位置及做活体检查，既可以对性腺明确诊断，也可以在腹腔镜下行睾丸切除术。
研究显示，约35%的CAIS患者有阴道发育不良，将可能导致将来的性功能问题。
然而，许多CAIS患者并不需要外科手术延长阴道。
【目前存在问题和研究热点】
1.尚未建立快捷的诊断方法 CAIS是一种少见的疾病，由于其外阴完全是女性，临床上常难以发现，多因青春期无月经或腹股沟疝等而就诊。
目前尚未建立一种廉价而快捷的筛选方式确诊本病，仍需加强CAIS的临床特点及诊治方法的研究。
2.患恶性肿瘤的风险高 除了一系列性心理问题外，CAIS患者最严重的并发症是青春期以后患恶性肿瘤的高风险。
由于CAIS患者多数接受外源性雌激素治疗，认为在这些患者中纤维腺瘤的高发与此相关。
H annema SE认为CAIS患
者在青春期及青春期前恶变率低，因此，性腺切除时间可以推迟，以获得一个自然的缓解。
【近期期刊发表的部分论文】
P CR-SSC P银染色法检测尿道下裂患儿雄激素受体基因突变
苗勒管抑制物质在儿童外生殖器畸形诊断中的价值。