2型糖尿病肾脏病变患者骨代谢变化研究
不同分期2型糖尿病肾病患者骨密度及骨代谢水平变化及临床意义
不同分期2型糖尿病肾病患者骨密度及骨代谢水平变化及临床意义周宏;邓小华【摘要】目的探讨不同分期2型糖尿病肾病患者骨密度及骨代谢标志物水平的变化及临床意义.方法纳入2016年1月～2017年1月于我院就诊的160例2型糖尿病患者作为研究对象,以尿微量白蛋白/肌酐比值(MA/Cr)和血清肌酐(Scr)水平作为分组标准,将160例患者分为正常白蛋白尿组37例(A组),微量白蛋白尿组39例(B组),临床白蛋白尿组28例(C组),肾功能不全组56例(D组),检测并比较各组血生化、骨代谢指标及骨密度水平.结果 A、B组血钙(Ca)显著高于C、D组(P<0.05);D 组血磷(P)显著高于其余3组(P<0.05);B、C、D组N端骨钙素(N-MID)、I型胶原氨基端延长肽(PINP)均显著低于A组(P<0.05),且C、D组显著低于B组(P<0.05).B、C、D组β-胶原降解产物(β-CTX)显著高于A组(P<0.05),且C、D组显著高于B组(P<0.05),D组显著高于C组(P<0.05);C、D组腰椎BMD及股骨近端BMD均显著低于A、B组(P<0.05).相关分析结果显示,腰椎BMD及股骨近端BMD分别与MA/Cr、P、β-CTX呈显著负相关(P<0.05);腰椎BMD及股骨近端BMD与Ca、N-MID、PINP呈显著正相关(P<0.05).结论 2型糖尿病肾病患者存在骨密度及骨代谢的异常改变,监测骨代谢标志物有助于判断糖尿病肾病的临床分期,为早期诊断、及时预防骨质疏松提供科学依据.【期刊名称】《中国现代医药杂志》【年(卷),期】2018(020)007【总页数】4页(P27-30)【关键词】2型糖尿病肾病;骨密度;骨代谢【作者】周宏;邓小华【作者单位】413000 湖南省益阳市中心医院肾内科;413000 湖南省益阳市中心医院肾内科【正文语种】中文近年来，2型糖尿病的发病形势日益严峻，糖尿病肾病作为2型糖尿病的微血管并发症之一也引起了广泛关注。
2型糖尿病骨折患者骨转换生化指标和骨密度的变化
ｆ ｒｉ ｃｄ ｎ ｏ ｏ ａ ｙ ｈ ａ ｉｅ ｓ ｎ ｍｉ ｄ ｅ ａ ｅ ｎ ａ ｄ ｗｏ ｎ ０ ｎ ｉ ｅ ｔ ｒ ｎ ｒ ｅ ｒ ｄ ｓ ａ ｅ ｉ ｄ ｌ — ｇ ｄ ｍｅ ｎ ｍｅ ｃ ｔ
２ 型糖 尿病 骨折 患 者骨 转换 生化 指标 和 骨密 度 的变化
线 骨 密度 仪 测 定 腰 椎 椎 体 （ 和左 股 骨 大 转 子 （ｒｃ ） 粗 ｋ一 ） Ｔｏｈ 、 隆 间 （ ｒ ’）股 骨 颈 （ ｅｋ 的骨 密 度 。 骨转 换 生 化 指 标 的 Ｗａｄ Ｓ 、 Ｎｃ ）
素ｎ 。骨折后 由于存在高血糖 和免疫力低下 ， 患者长期卧床 ，
严 重影 响其 生 活 质 量 。Ｍｅ ｏ 等 过 构 建 骨折 风 险 回归 模 ｌｎ ｌ ｔ 通 型 发现 年 龄 、 折史 、 质 激 素使 用 是 ２ 骨 皮 型糖 尿 病 骨 折 的临 床 危 险 因 素 。 Ｍａ ｉｅ 等 为 高 水 平 骨 特 异 性 血 清 骨 碱 性 磷 ￣ｎｚ 认
留取 晨 起 第 ２ 尿 ， 有 的血 、 标 本 立 即 送 检 测 定 Ｈ Ａｌ 次 所 尿 ｂ ｃ 和 尿肌 酐 ， 用 Ｂ ｙｒ 司 ＤＣ ０ ０ 测 定 。 血 清 和 尿标 本 采 ａｅ 公 Ａ２ ０ 仪 储 存 在 一 ０℃冰 箱 ， ＬＳ ７ Ｅ ＩＡ酶 联 免 疫 吸 附 测 定 ｓ Ａ 、Ｃ Ｘ和 Ｂ ＰｓＴ ｕＴ Ｃ Ｘ。ｓ Ａ 采用 Ｑ ｉｅ公 司酶 免 疫 分 析 （ Ｉ 试 剂 盒 测 定 ， ＢＰ ｕ ｌ ｄ ＥＡ） 批 内变 异 系 数 （ Ｖ） ５ｏ ％；Ｃ Ｘ、Ｃ Ｘ采 用 Ｏ ｔｘ ｎｅ ａ Ｃ 为 ． ４ ｓＴ ｕ Ｔ ｓ ｔｒ ． ｅＩ ｎ ｔ ｎｌ 司 Ｅ ＩＡ试 剂 盒 测 定 ， 内 Ｃ ｉ ａ公 ｏ ＬＳ 批 Ｖ为 ３６ ％。ｕ Ｔ ． ２ Ｃ Ｘ值 由 于受 尿 肌 酐 的影 响 用 尿 肌 酐进 行 校 正 。
老年2型糖尿病肾病患者骨密度及其相关因素
老年2型糖尿病肾病患者骨密度及其相关因素李会会姜涛（首都医科大学附属北京世纪坛医院内分泌科，北京100038）〔摘要〕目的了解老年2型糖尿病肾病进程与骨密度（BMD ）的关系以及影响骨代谢的相关因素。
方法采用双能X 线骨密度仪测量306例糖尿病患者，其中正常白蛋白尿组73例（A 组），微量白蛋白尿组79例（B 组），临床蛋白尿组83例（C 组），肾功能异常组71例（D 组）以及48例非糖尿病对照者（NC 组）的正位腰椎和股骨近端的BMD ，收集临床和生化指标并进行分析。
结果与NC 组相比，2型糖尿病骨质疏松（OP ）患病率增加2.3倍，差异有统计学意义（P ＜0.05）。
与NC 组和A 组相比，B 组的BMD 有下降趋势，但差异无统计学意义（P ＞0.05），C 组和D 组的BMD 则显著降低，OP 患病率增加2.8 5.2倍（P ＜0.05）。
各组男性的BMD 高于女性（P ＜0.05）。
老年2型糖尿病肾病患者的BMD 与患者年龄、糖尿病病程、血清碱性磷酸酶（AKP ）呈负相关；与体重指数（BMI ）、血钙浓度呈正相关。
女性患者BMD 与绝经年数呈负相关。
结论糖尿病肾病进展是老年2型糖尿病患者OP 的重要原因，BMD 与年龄、病程、BMI 等因素相关。
〔关键词〕2型糖尿病；糖尿病肾病；骨密度；骨质疏松〔中图分类号〕R587〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）13-2711-03；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.13.014第一作者：李会会（1966-），女，副主任医师，主要从事糖尿病及其慢性并发症的研究。
随着饮食方式的改变和生活节奏的加快、人口寿命的延长，糖尿病和骨质疏松（OP ）的患病率逐年增加，二者之间的关系也备受关注。
糖尿病肾病易并发钙、磷代谢紊乱，是否影响OP 的发生也值得深入研究。
为此，我们研究了老年2型糖尿病肾病进程与骨密度（BMD ）的关系，并对影响骨代谢的相关因素进行分析。
2型糖尿病合并骨质疏松症发病机制的研究进展
2型糖尿病合并骨质疏松症发病机制的研究进展2型糖尿病(T2DM)是一种严重影响人类生命健康的疾病，我国2型糖尿病呈现发病年龄减小、发病率增高的趋势。
2型糖尿病患者常并发骨质疏松，据林爱琴等[1]报道，2型糖尿病患者中骨质疏松患病率达69.9％。
通常将2型糖尿病患者并发的骨质疏松称为糖尿病性骨质疏松(diabetic osteoporosis，DOP)，是指糖尿病并发骨量减少，骨组织显微结构受损，骨脆性增加，易发骨折的一种全身性代谢性骨病。
DOP致骨折及致残性较高。
研究DOP发病机制，可为其防治提供依据。
现就近年来其发病机制研究进展综述如下。
一、胰岛素缺乏糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其病理生理表现为胰岛素相对或绝对的不足，而胰岛素在骨代谢过程可能有直接作用。
(1)Barrett-Connor等[2]认为，血胰岛素水平不足或胰岛素敏感性降低是DOP发生的主要原因，成骨细胞表面存在胰岛素受体。
胰岛素缺乏时成骨细胞摄取氨基酸及刺激骨胶原生成的作用减弱，骨蛋白分解增加，骨盐沉着障碍；成骨细胞数目减少，活性降低，致骨形成减低，引起骨质疏松。
(2)胰岛素的不足影响VitD的代谢[3]，影响肾1-a羟化酶的活性，使l.25-(OH)2D3合成减少，肠钙吸收减少，造成骨代谢异常。
(3)胰岛素具有刺激肠钙吸收及直接促进肾小管的钙重吸收作用。
胰岛素不足时，肾小管对钙、磷重吸收下降，钙、磷丢失增多，血清钙、磷水平下降，从而使骨钙动员、骨密度下降。
(4)胰岛素的不足，还抑制成骨细胞合成骨保护素。
骨保护素是成骨细胞分泌的一种含有401个氨基酸的激素样多胀[4]，其主要作用是影响骨代谢，抑制破骨细胞的发生、分化、活化成熟及促进其凋亡，从而保持骨的正常矿化，抑制异常的羟磷厌石结晶沉积所致的生长软骨矿化加速。
故胰岛索不足时，骨的更新率下降。
二、胰岛索样生长因子胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor，IGF)是氨基酸序列与胰岛素类似的蛋白质或多肽生长因子，哺乳动物的多种组织，包括骨骼均可产生，包括IGF-I和IGF-2 2种。
2型糖尿病肾小球滤过率及年下降率临床研究的开题报告
2型糖尿病肾小球滤过率及年下降率临床研究的开题报告
研究背景：
2型糖尿病是一种常见的代谢性疾病，糖尿病肾病是其最常见的并发症之一。
肾小球滤过率（GFR）的下降率是评估糖尿病肾病进展的重要指标之一。
然而，目前尚
缺乏大样本、长期随访的研究来探讨糖尿病肾病患者的GFR下降率，并了解其影响因素和预后。
研究目的：
本研究旨在探讨2型糖尿病患者的肾小球滤过率及其年下降率，并评估其相关因素，为临床制定糖尿病肾病防治策略提供依据。
研究内容：
本研究计划以2型糖尿病患者为研究对象，从国内三甲医院及普通医院挑选患者1000例以上，纳入标准为符合2型糖尿病诊断标准，经核磁共振或CT检查排除其他
肾脏疾病，且无肾功能曲线异常。
收集患者年龄、性别、病史、家族史、生活方式等
基本资料，定期进行血清肌酐、尿蛋白定量测定，评估其肾小球滤过率及其年下降率，同时收集其并发症信息，如心血管疾病、眼病等。
数据分析：
使用SPSS软件进行数据分析，采用描述性统计方法、t检验、方差分析等方法
进行数据分析，并采用多元线性回归分析方法探讨肾小球滤过率下降的相关因素。
研究意义：
本研究的结果将为临床提供糖尿病肾病的防治指导，探讨2型糖尿病患者肾小球滤过率的年下降率及其影响因素，分析糖尿病和并发症之间的相关性，有助于临床医
生更好地制定患者管理方案。
同时，对相关疾病的预后评估也具有一定的参考意义。
2型糖尿病患者晚期糖基化终末代谢产物与骨代谢的相关性
635中国骨质疏松杂志 2021年5月第27卷第5期 Chin J Osteoporos, May 2021,Vol 27, No. 5Published online doi ： 10. 3969/j.issn.1006-7108. 2021. 05. 0032型糖尿病患者晚期糖基化终末代谢产物与骨代谢的相关性孙建然1祝捷1赵兵1章诗琪2邓大同2潘发明3叶山东1陈超1*1. 中国科学技术大学附属第一医院内分泌科，安徽合肥2300012. 安徽医科大学第一附属医院内分泌科，安徽合肥2300223. 安徽医科大学公共卫生学院，安徽合肥230032中图分类号：R587. 1 文献标识码：A文章编号：1006-7108(2021) 05-0635-06摘要：目的 观察2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus , T2DM )患者中，经皮肤测得的晚期糖基化终末代谢产物(advancedglycation end-products,AGEs)与骨代谢的相关性。
方法 根据AGEs 水平将306例T2DM 患者分成3组(T1：AGEs<80 AU,T2： 80 AUWAGEs<100 AU,T3：M100 AU)，其中T1组180例,T2组107例,T3组19例。
采用双能X 线吸收测定法测定股骨颈和腰椎1~4的骨密度,用电化学发光免疫分析测定骨转化指标。
结果 AGEs 与I 型胶原C 端肽无相关性(r = -0.006, P =0.923),与骨钙素呈负相关(r = -0. 14,P =0.026)。
校正可能的混杂因素后，与T1组相比,T3组和T2组发生骨质疏松的危险 度分别增加58%和14%。
结论AGEs 可能通过抑制成骨细胞的活动，对T2DM 患者的骨代谢发挥一定的损害作用。
关键词：2型糖尿病;晚期糖基化终末代谢产物;骨代谢Correlation between advanced glycation end-products and bone metabolism in type 2 diabetes patientsSUN Jianran 1 , ZHU Jie 1 , ZHAO Bing 1, ZHANG Shiqi 2, DENG Datong 2, PAN Faming 3, YE Shandong 1 , CHEN Chao 1 *1 . Department of Endocrinology, the First Affiliated Hospital of USTC, Division of Life Science and Medicine, University ofScience and Technology of China , Hefei 2300012. Department of Endocrinology, Institute of Endocrinology and Metabolism, the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei 2300223. Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Anhui Medical University, Hefei 230032, China* Corresponding author : CHEN Chao, Email : ChenchaoUSTC@Abstract ： Objective To investigate the correlation between advanced glycation end-products ( AGEs ) detected by skinautofluorescence and bone metabolism in type 2 diabetes mellitus ( T2DM) . Methods A total of 306 T2DM patients were divided into three groups (T1, AGEs <80 AU ； T2, 80 AU W AGEs <100 AU ； and T3, AGEs M 100 AU) according to the AGEs level on theskin. There were 180, 107, and 19 subjects in group T1, T2, and T3, respectively. Bone mineral density of the femur neck and lumbar vertebrae 1 - 4 were measured with dual-energy X-ray absorptiometry. Bone turnover biomarkers were detected with electrochemiluminescence method . Results No correlation was found between AGEs and collagen type I R-crosslinked C-telopeptide (厂=-0. 006, P = 0.923). AGEs were negatively correlated with osteocalcin (厂=-0. 14, P = 0.026). After adjusting formultiple confounders , further analysis revealed that compared with the T1 group , the odds for osteoporosis increased by 58% and14% in the T3 and T2 groups , respectively. Conclusion AGEs may negatively impact bone metabolism by inhibiting osteoblast activity in T2DM patients.Key words ： type 2 diabetes mellitus ； advanced glycation end-products ； bone metabolism2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus , T2DM )和骨质疏松症(osteoporosis,0P)是内分泌领域常见的慢性疾病，并且T2DM 患者发生骨折的风险显著高 基金项目：国家自然科学基金青年基金(81900746) 于非糖尿病患者［1］。
2型糖尿病骨质疏松研究进展
2型糖尿病骨质疏松研究进展刘帼静;呼晓雷;何发忠;张伟【摘要】糖尿病主要是由于胰岛素分泌不足或者胰岛素抵抗引起的体内血糖升高。
糖尿病骨质疏松是一种慢性的糖尿病并发症，一般由于胰岛素绝对或相对不足以及内分泌功能紊乱引起激素失衡、钙磷代谢紊乱而导致的骨密度下降及骨微观结构改变。
由于现代人摄入营养物质过剩、运动量下降以及环境变化等因素，引起糖尿病的发生率增加。
2型糖尿病的发生率占糖尿病总数的90%左右，且2型糖尿病的患者骨折的发生率明显上升。
该文就2型糖尿病对骨影响的研究进展进行综述。
%Diabetes is a kind of metabolic syndrome, always hap-pening in the case of insufficient secretion of insulin or insulin resistance, inducing the increase of blood glucose. While, dia-betic osteoporosis is a kind of chronic diabetic complications, which happens when insulin secretion is absolutely or relatively insufficient and then the insufficiency induces imbalance of hor-mone, calcium phosphorus metabolic disorders, thus leading to the decline of bone mineral density and change of bone micro-structure. The overnutrition, less exercise and the environment change lead to the increased incidence of diabetes. For all the diabetes, type 2 diabetes accounts for about 90%. Patients with type 2 diabetes show the increasing risk of fracture. This review summarizes the recent advances in the influence of type 2 diabe-tes on bones.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2016(032)010【总页数】4页(P1333-1336)【关键词】2型糖尿病;骨质疏松;高糖;胰岛素;药物;炎症因子【作者】刘帼静;呼晓雷;何发忠;张伟【作者单位】中南大学湘雅医院临床药理研究所，湖南长沙 410008; 中南大学临床药理研究所遗传药理湖南省重点实验室，湖南长沙 410078;中南大学湘雅医院临床药理研究所，湖南长沙 410008; 中南大学临床药理研究所遗传药理湖南省重点实验室，湖南长沙 410078;中南大学湘雅医院临床药理研究所，湖南长沙410008; 中南大学临床药理研究所遗传药理湖南省重点实验室，湖南长沙410078;中南大学湘雅医院临床药理研究所，湖南长沙 410008; 中南大学临床药理研究所遗传药理湖南省重点实验室，湖南长沙 410078【正文语种】中文【中图分类】R-05;R336;R587.1;R681伴随着我国经济的不断发展，人们生活水平的不断提升，糖尿病的发病率明显上升，并且出现发病人群年轻化的趋势。
2型糖尿病合并骨质疏松患者血清hs-CRP、HCY水平变化及意义
２型糖 尿病 合 并 骨 质 疏 松 患 者 血 清 ｈ ｓ － Ｃ Ｒ Ｐ 、 Ｈ Ｃ Ｙ水平 变化 及 意 义
周菁荣 ， 马丹军
（ 上海光华 中西医结合 医院， 上海 ２ ０ ０ ０ ５ ２ ）
摘要 ： 目的 观察 ２型糖尿病 （ Ｔ ２ Ｄ Ｍ） 合并 骨质疏松 （ Ｏ Ｐ ） 患者血清 超敏 ｃ反应蛋 白 （ ｈ ｓ — Ｃ Ｒ Ｐ） 、 同型 半胱氨 酸
（ Ｈ Ｃ Ｙ） 水平变化 ， 并探讨其临床意义。方法 选择 Ｔ ２ Ｄ Ｍ患者 １ ２ ７例 ， 其 中合并 Ｏ Ｐ ４ ６例 （ Ａ组 ） 、 骨量减少 ３ １ 例（ Ｂ 组） ， 单纯 Ｔ ２ Ｄ Ｍ ５ ０ 例（ ｃ组 ） 。三组均行降糖治疗 ， Ａ、 Ｂ组 口服钙尔奇 Ｄ、 阿伦膦 酸钠 ， 疗 程为 ６个月。治疗前后 ， 检 测血清 ｈ ｓ － Ｃ ｌ Ｉ Ｐ、 Ｈ Ｃ Ｙ、 血钙 （ ｃ ａ ） 、 ２ ５羟维生素 Ｄ ［ ２ ５ 一 （ Ｏ Ｈ） Ｄ］ 及骨密度（ Ｂ ＭＤ） ； 随访 ６—２ ４个月 ， 记录患者 Ｏ Ｐ性骨折 的发生情况。结果 Ａ、 Ｂ 、 Ｃ组 血清 ｈ ｓ ． Ｃ Ｒ Ｐ 、 Ｈ Ｃ Ｙ水平 依次 降低 ， 各组 间 比较 ， Ｐ均 ＜ ０ ． ０ ５ ； 与 治疗前 比较 ， 治疗后 Ｔ ２ Ｄ Ｎ合并 Ｏ Ｐ 、 骨量减少患者血清 ２ ５ 一 （ Ｏ Ｈ） Ｄ、 Ｂ ＭＤ显著 升高 ， 血清 ｈ ｓ — Ｃ Ｒ Ｐ 、 Ｈ Ｃ Ｙ显 著降低 ， Ｐ均 ＜ ０ ． ０ ５ 。Ｂ ＭＤ与血
和运 动 ， 正常 服用 降血 糖 药 物 或 注射 胰 岛素 治疗 并 监测 血糖 ， 保 持 血糖 尽 可 能 达 标 （ Ｈ ｂ Ａ ＜７ ％） ； Ａ、 Ｂ组 每 日口服 钙尔奇 Ｄ １ ｇ 、 １片／ 次， 口服 阿伦 膦 酸
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2型糖尿病肾脏病变患者骨代谢变化研究【摘要】目的探讨2型糖尿病肾脏病变患者骨代谢标志物的变化及与肾功能变化相关性。
方法筛选2型糖尿病肾脏病变患者150例，根据肾小球滤过率（Glomerular Filtration Rate，GFR）1-5期分为DN1-5组，每组患者各30例，检测患者血生化及骨代谢标志物指标。
结果25羟维生素D3（25-OH-D3）随着GFR 水平下降而逐渐减低，PTH、BGP、P1NP、CTX水平逐渐升高。
Spearman相关分析提示，25-OH-D3与GFR呈正相关，相关系数为0.357外，CTX、P1NP、BGP、PTH均与GFR呈负相关，相关系数分别为-0.363、-0.526、-0.568、-0.610。
进一步校正性别、年龄等因素后，BGP、25-OH-D3、PTH、P1NP、CTX仍与GFR具有相关性，其中以P1NP相关性最强，其次为PTH。
结论糖尿病肾脏病变患者骨代谢呈高转化状态，25羟维生素D与患者肾功能下降程度呈正相关，CTX、P1NP、BGP、PTH均与患者肾功能下降程度呈负相关，P1NP、PTH与患者肾功能下降相关性最强。
【关键词】2型糖尿病；糖尿病肾脏病变；骨代谢标志物【Abstract】Objective Relationship between the change of bone metabolism markers and the change of kidney function has been investigated for type 2 diabetic kidney disease patients. Method150 type 2 diabetic kidney disease patients have been selected and are divided into group DN 1-5 according to Glomerular Filtration Rate stage 1~5. Each group includes 30 patients. Blood biochemistry and bone metabolism markers of patients are measured. Results According to spearman correlation analysis, 25-OH-D3 level is decreased and PTH, BGP, PINP & CTX are increased with the drop of GFR. 25-OH-D3 shows positive correlation with GFR and correlation coefficient is 0.357. CTX、P1NP、BGP & PTH show negative correlation with GFR and correlation coefficients are -0.363、-0.526、-0.568、-0.610. BGP、25-OH-D3、PTH、P1NP、CTX still have correlation with GFR after correcting the impact of sex and age. P1NP has strongest correlation and PTH is secondly. Conclusion Bone metabolism has high conversion of state for type 2 diabetic kidney disease patients. 25-OH-D3 shows positive correlation and CTX、P1NP、BGP & PTH show negative correlation with the drop of kidney function. P1NP and PTH has strongest correlation with the drop of kidney function.[Key words] type 2 diabetes mellitus;diabetic kidney disease; bone metabolism markers糖尿病肾病是由糖尿病引起的肾脏损伤，以往用DN（diabetic nephropathy）表示，2007年美国肾脏病基金会（NKF）制定了肾脏病生存质量指导指南，简称NKF/KDOQI。
该指南建议用DKD（diabetic kidney disease）取代DN，即糖尿病肾脏病变【1】。
糖尿病引起的肾脏损伤，可导致钙磷代谢紊乱、1-α羟化酶功能下降、甲状旁腺功能亢进，从而导致骨代谢异常。
骨代谢标志物以其检测快速、灵敏等优点，比骨密度能更早地发现患者骨骼代谢异常，从而进行早期干预，减少今后骨折风险并评估干预措施效果，目前越来越引起人们的关注。
但糖尿病肾脏病变患者在不同阶段骨代谢指标如何变化，哪些与肾功能变化密切相关，我们在临床上应该如何更经济、有效地利用骨代谢指标已达到早发现、早诊断的目标呢？本文即探讨在糖尿病肾脏病变不同阶段，骨代谢标志物的变化及与肾小球滤过率（GFR）相关性的研究，来了解该类患者骨代谢变化的规律。
1 材料和方法1.1研究对象2014年2月至2015年1月于上海市同济大学附属同济医院住院及门诊的2型糖尿病（T2DM）患者150例，150例均根据2007年美国ADA制定的糖尿病诊断标准确诊为糖尿病患者，同时合并大量蛋白尿或糖尿病视网膜病变。
其中男65例，女85例，年龄（69.87+9.195）岁。
病程（14.15+8.369）年。
所有患者均无长期卧床史，无酮症酸中毒，无肝脏疾病，无甲状腺功能异常、库欣综合征、原发性甲状旁腺功能亢进症等其他内分泌代谢疾病及骨转移癌、多发性骨髓瘤、先天性骨病等其他影响钙、磷代谢的疾病，未长期服用激素或其他各种影响骨代谢药物，未进行过血液透析或肾移植。
150例患者按照2014年版糖尿病肾病防治专家共识[2]推荐的改良MDRD公式预估肾小球滤过率分为5组，（1）DN1组30例（男/女：13/17）：糖尿病肾脏病变分期1期组，即肾小球滤过率（GFR）≥90ml∙min-1∙1.73m-2；（2）DN2组30例（男/女：13/17）：糖尿病肾脏病变分期2期组，即肾小球滤过率（GFR）60-89ml∙min-1∙1.73m-2；（3）DN3组30例（男/女：16/14）：糖尿病肾脏病变分期3期组，即肾小球滤过率（GFR）30-59ml∙min-1∙1.73m-2；（4）DN4组30例（男/女：11/19）：糖尿病肾脏病变分期4期组，即肾小球滤过率（GFR）15-29ml∙min-1∙1.73m-2；（5）DN5组30例（男/女：14/16）：糖尿病肾脏病变分期5期组，即肾小球滤过率（GFR）<15ml∙min-1∙1.73m-2。
1.2方法1.2.1采集每位患者的病史，测量身高、体重、计算体重指数（BMI）。
BMI=体重（kg）/身高（m2）。
1.2.2空腹采集静脉血，测定空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c），血钙（Ca）、血磷（P）、血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）、血清白蛋白（ALB）、血甲状旁腺激素（PTH）、血25羟基维生素D（25-OH-D3）、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、I型胶原C端肽（CTX）、血清骨性碱性磷酸酶（BAP）、骨钙素（BGP）、总I型胶原氨基端延长肽（T-PINP）。
留取清晨单次尿，测定尿微量白蛋白（MA）、尿肌酐（Cr）。
HbA1c采用高效液相色谱法测定，血P采用磷钼酸法，血Ca采用偶氮胂III法，FBG采用己糖激酶法，血Cr改用苦味酸法，血BUN采用酶法，血ALB采用溴甲酚绿法，尿微量白蛋白采用特定蛋白法，尿Cr采用苦味酸法，上述生化指标检测均应用贝克曼全自动生化分析仪AU5800测定。
BGP、T-PINP采用罗氏公司电化学发光法测定。
CTX、TRAP、25-OH-D3、BAP采用英国IDS公司酶联免疫法方法测定。
1.2.3统计学处理连续变量数据以均数±标准差（ +s）表示，组间差异比较采用方差分析，相关性估计采用Spearman相关分析，关联分析采用多元线性回归，P<0.05为有显著差异，P<0.01为有极显著差异，所有数据采用SPSS 20.0软件分析。
2结果2.12型糖尿病肾脏病变各组一般资料比较2型糖尿病肾脏病变各组基线数据: 年龄、性别构成、BMI各组相比无显著性差异（P>0.05）。
各组之间，病程各组之间稍有差异，以DN1组病程最短，为（11.81+8.63）年，DN4组病程最长，为（15.72+7.70）年，但各组之间无统计学差异。
2.2 2型糖尿病肾脏病变各组血生化指标比较（见表1）各组HbA1c差异不大，无统计学意义。
经人血白蛋白校正后，DN4组、5组血钙明显下降，与DN2组、3组相比，具有统计学差异。
血磷水平以DN2组最低，但DN1、2组相比无统计学差异，随着肾功能恶化，血磷水平逐渐升高，DN4组、5组与其余各组比较均具有统计学差异，DN4组、5组之间无统计学差异。
表1: 2型糖尿病肾脏病变各组病程及血生化指标Tab. 1 Course of disease and blood biochemistry markers of type 2 diabetic kidney disease项目DN1 DN2 DN3 DN4 DN5病程（年）11.81+8.63 14.63+9.34 13.41+7.47 15.72+7.70 15.33+8.84 HbA1c(%) 8.79+1.69 8.14+1.27 8.77+2.18 7.56+2.09 8.41+1.79Ca(mmol/l) 2.27+0.14 2.32+0.27 2.42+0.35* 2.20+0.25△△ 2.19+0.14＃△△P(mmol/l) 1.27+0.11 1.22+0.18 1.24+0.22 1.37+0.15＃＃△ 1.40+0.30*＃＃△△注：与DN1组比较，*P<0.05，** P<0.01；与DN2组比较，# P<0.05，## P<0.01；与DN3组比较，△P<0.05，△△P<0.01；与DN4组比较，▲ P<0.05，▲▲ P<0.01；下同2.3 2型糖尿病肾脏病变各组骨代谢指标比较（见表2）随着GFR下降，从DN1组到5组，各组25-OH-D3水平逐渐降低，其中DN5组维生素D水平与1组、2组、3组相比均具有统计学差异（P<0.01）。