2021年新辅助治疗与转化治疗—探索适合中国胃癌患者的围手术期治疗模式(全文)
2021年进展期胃癌围手术期治疗的探索与思考(全文)

2021年进展期胃癌围手术期治疗的探索与思考(全文)摘要进展期胃癌患者的围手术期治疗是提高胃癌整体疗效、改善预后的重要环节。
可切除胃癌围手术期治疗的主要模式为D1/D2手术+围手术期化疗、D0/D1手术+辅助放化疗和D2手术+辅助化疗。
多年来,业内围绕如何进一步优化胃癌围手术期治疗模式开展了大量临床研究,包括术后放化疗模式的优化、围手术期化疗模式的优化;并探索了术前放化疗、靶向治疗和免疫治疗在进展期胃癌围手术期中的治疗。
虽然经历了近20年的发展与探索,进展期胃癌的围手术期治疗模式目前已经日趋成熟,但仍遗留了一些核心问题急需解决,包括进展期胃癌围手术期治疗获益人群的选择尚未完全明确,疗效评价体系存在局限性,新辅助治疗前的腹腔镜探查尚不够重视,食管胃结合部肿瘤诊治模式的探索和研究尚显不足等。
我们应该在临床实践中充分结合目前临床研究数据,通过多学科诊疗模式,在对患者特征进行多方位的分析基础上,遵循规范化诊治的原则,拟定最合理的治疗策略,最终使患者获益。
据2019年全国癌症报告数据显示:中国每年胃癌新发病例约63万例,因胃癌死亡人数约50万例。
在所有新发病例中,有超过80%的患者为进展期胃癌[1]。
对于进展期胃癌,特别是ⅢB及ⅢC期的患者,其根治术后的5年总生存率仍难以突破50%[1]。
因此,多种治疗手段在围手术期的合理运用以改善这些患者的整体预后,成为胃癌治疗领域非常重要的研究方向。
胃癌的围手术期治疗是指在胃癌手术前和(或)后进行的放疗或药物治疗,其最终目的在于减少复发、改善预后。
值得注意的是,既往的术前治疗局限于可切除胃癌领域,但随着新药及其他治疗手段的不断丰富,部分原本不可切除的胃癌患者也成功地实现了向R0切除的转化,并获得了长期无瘤生存。
因此,对于这两种不同的术前治疗,分别称为新辅助治疗及转化治疗。
治疗人群是两者重要的差异,新辅助治疗主要针对可切除胃癌,其目的为了提高R0切除、消灭微转移灶,从而提高总生存率,新辅助治疗一般进行2~4个周期;而转化治疗主要针对部分可能实现R0切除的晚期胃癌,进行4~6周期药物等治疗后评价疗效,选择合适病例进行手术切除。
2024胃癌新辅助治疗后病理完全缓解的意义及治疗策略(全文)

2024胃癌新辅助治疗后病理完全缓解的意义及治疗策略(全文)摘要新辅助治疗作为局部进展期胃癌综合治疗中的重要一环,已被各大指南所推荐。
部分局部进展期胃癌患者在经过新辅助治疗后,可以达到病理完全缓解,从而获得相对较好的预后。
但局部病理学上的完全缓解是否都能转化成生存获益仍存争议;获得病理完全缓解的患者是否等同于治愈、后续是否需要辅助治疗,这些均尚未明确。
因此,如何预测新辅助治疗后能够达到病理完全缓解的患者以及甄别出真正治愈的患者是未来探索的方向。
局部进展期胃癌患者尽管接受了根治性手术和充分的淋巴结清扫,但其预后仍不尽如人意。
越来越多的研究证据表明,新辅助化疗可以降低肿瘤分期、提高R0切除率、降低复发和转移风险,从而改善患者生存[l-2]o因此,虽然在适应人群上有所差别,但新辅助化疗作为局部进展期胃癌综合治疗中的重要一环,已被各大指南所推荐;甚至有部分局部进展期胃癌患者在经过新辅助化疗后,可以达到病理完全缓解(pathological complete response,pCR),从而获得相对较好的预后。
但局部病理学上的完全缓解是否都能转化成生存获益,以及获得PCR的患者后续是否可以豁免辅助治疗,仍然存在争议。
本文从近年来国内外开展的新辅助治疗的临床研究结果及相关研究进展着手,探讨局部进展期胃癌新辅助治疗后获得PCR 的影响因素、预后价值及综合治疗策略,以期为新辅助治疗后获得PCR患者的临床诊疗提供参考。
一、胃癌新辅助治疗后PCR的现状及影响因素PCR是指在接受新辅助治疗后的胃癌切除标本中,大体观察未见明显肿瘤残留,且在原发肿瘤区域广泛取材,镜下未见肿瘤细胞残留。
对于pCR 的评判标准,有研究认为,原发灶完全缓解即可判断为pCR[3-4];也有研究认为,原发灶和淋巴结均完全缓解才能判断为pCR[5-6]o既往研究结果表明,由于治疗人群不同、治疗模式不同、治疗方案和周期不同,pCR 率差异较大(2.2%~26.8%)[7-14]o一项收集2004—2016年美国国家癌症数据库(National Cancer Database,NCDB)资料的回顾性研究发现,接受新辅助治疗后接受手术的胃癌患者PCR率只有2.2%[7]O 在FLOT4-AIO研究中,采用FLOT方案(氟尿嚅嚏+亚叶酸钙+奥沙利钳+多西他赛)的pCR率为16%,采用ECF(表柔比星+顺钳+氟尿嚅嚏)/ECX(表柔比星+顺钳+卡培他滨)方案的pCR率为6%[8]O在NeoFLOT 研究中,采用PLOT新辅助化疗方案治疗进展期胃癌的pCR率为20%[9]o 在AIO研究中,采用DCX方案(多西他赛+顺钳+卡培他滨)新辅助化疗方案的pCR率为13.7%[10]。
局部进展期胃癌新辅助化疗和转化治疗的现状与进展完整版

局部进展期胃癌新辅助化疗和转化治疗的现状与进展完整版胃癌是全世界常见恶性肿瘤之一,其发病率在东西方差异较大,东亚地区的发病率远高于欧美地区。
我国是胃癌发病例数最多的国家,约占全世界胃癌患者的42%。
多数患者确诊时已进入进展期,因早期胃癌常缺乏典型的临床表现,且胃镜检查普及程度不同。
中国胃肠肿瘤外科联盟收集全国85家医学中心88 340例胃癌手术患者资料,其中局部进展期胃癌比例高达70.8%。
目前,手术治疗为局部进展期胃癌的首选治疗方案,但若病情处于局部晚期阶段,则手术切除难度较大且复发率较高。
为提高胃癌的根治性切除率、改善预后,国际上广泛开展针对局部进展期胃癌治疗模式的探索。
对于初期可切除的局部进展期胃癌患者,新辅助化疗能缩小肿瘤体积,实现肿瘤降期及根除微转移,可提高手术R0率;而对于不可切除的局部进展期胃癌患者,转化治疗则为患者提供了新方向。
一、新辅助化疗(一)新辅助化疗适用人群近年来,世界各国学者针对局部进展期胃癌积极开展前瞻性临床研究,探讨新辅助治疗的疗效,并据此制订针对不同地区和患者情况的胃癌治疗指南。
根据最新版本的不同指南,新辅助化疗在适应人群范围存在差异。
NCCN的胃癌临床实践指南推荐:全身状况良好、潜在可切除病灶且临床分期为cT2~4N0~3期的患者首选新辅助化疗或新辅助放化疗,将术前辅助化疗联合术后辅助治疗模式作为临床分期≥cT2N0期胃癌的首选治疗方式。
欧洲肿瘤内科学会推荐的适用范围较NCCN更广,推荐为临床分期≥cT1N0期可切除胃癌患者。
日本胃癌协会治疗指南对局部进展期胃癌的新辅助治疗适应证相对较保守,推荐的新辅助化疗适应证为:(1)预计可R0切除但复发风险较高的患者,如cTNM ⅢA~ⅢC期[cT4,cN+,无腹膜和(或)肝转移]患者。
(2)预计可R0或R1切除但预后较差的患者,如淋巴结广泛转移、体积较大的Borrmann Ⅲ型、Borrmann Ⅳ型患者。
中国临床肿瘤学会胃癌临床指南对新辅助化疗的适应证进行明确规定,推荐临床分期Ⅲ期(cT3~4aN1~3M0)胃癌和临床分期Ⅱ期(cT1~2N1~3M0及cT3~4N0M0)的胃食管结合部胃癌患者行包括SOX、XELOX、FOLFOX(5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂)DOS及FLOT 方案的新辅助治疗。
2021年局部进展期胃癌围手术期治疗的现状与展望(全文)

2021年局部进展期胃癌围手术期治疗的现状与展望(全文)摘要在我国,每年新增的胃癌患者中,局部进展期胃癌(LAGC)占大宗。
D2根治性手术及其术后辅助化疗已取得了普遍的共识,该治疗策略明显改善了LAGC患者的预后,但是术后复发率仍然较高(50%~80%),致使远期疗效难以进一步提高。
围手术期治疗,特别是术前新辅助治疗(NAT)能否提高LAGC疗效,已受到越来越多的关注。
NAT主要定义为术前新辅助化疗或放化疗,旨在使肿瘤临床降期,提高根治手术切除率;减灭微小转移灶,并检测自体对化疗药物的敏感性等。
然而,对于LAGC患者能否从NAT中生存获益,仍存有争议并缺乏高度共识。
本文回顾与分析了LAGC患者围手术期治疗的现状,特别列举了诸多高水平临床研究的结果;同时也初步探讨了围手术期化疗联合分子靶向与免疫治疗的成效。
当我们继续实施NAT并期待更多高质量循证医学证据的同时,必须再次强调R0根治性手术才是治愈LAGC 患者最重要的手段。
本世纪初始,胃癌的治疗已从单一手术模式逐渐向以手术为主的综合治疗模式转变。
其中,局部进展期胃癌(locally advanced gastric cancer,LAGC)围手术期治疗的临床意义受到了极大的关注。
既往,在施行D2胃癌根治性手术后予以辅助性化疗已获得普遍共识。
多项大型随机对照临床研究业已证实,术后辅助化疗有助于改善患者无复发生存率(recurrence-free survival,RFS)与总体生存率(overall survival,OS)[1,2,3,4]。
近20年来,对于LAGC患者开展术前新辅助治疗(neoadjuvant therapy,NAT)已愈来愈受到临床关注,但尚缺乏普遍的共识。
NAT临床获益之处可能包括:(1)使原发癌灶或转移淋巴结缩减,达到临床降期;(2)减灭隐匿转移灶,降低术后肿瘤复发率;(3)术前患者体力及其对治疗不良反应的耐受性较好,有利于完成治疗计划;(4)能客观地反映治疗方案对肿瘤的敏感性,为后续治疗提供自体药敏参考。
发布胃癌新辅助治疗方案

摘要:胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人类健康。
近年来,随着医学技术的不断发展,新辅助治疗作为一种胃癌综合治疗方案,在临床应用中取得了显著成效。
本文旨在介绍胃癌新辅助治疗方案,包括其定义、适应症、治疗方案及疗效评价,以期为临床医生提供参考。
关键词:胃癌;新辅助治疗;治疗方案;疗效评价一、引言胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均较高。
据统计,我国胃癌发病率和死亡率均居世界首位。
胃癌的治疗方法主要包括手术、化疗、放疗及靶向治疗等。
近年来,新辅助治疗作为一种胃癌综合治疗方案,在临床应用中取得了显著成效。
本文将对胃癌新辅助治疗方案进行详细介绍。
二、新辅助治疗的定义新辅助治疗是指在手术切除前,对肿瘤进行一系列综合治疗,以提高手术切除的根治性,降低肿瘤复发和转移风险的治疗方法。
新辅助治疗主要包括化疗、放疗和靶向治疗等。
三、新辅助治疗的适应症1. 胃癌局部进展期(T3-T4,N0-N3);2. 胃癌伴淋巴结转移;3. 胃癌伴远处转移;4. 胃癌术后复发;5. 胃癌术后残留肿瘤。
四、新辅助治疗方案1. 化疗:化疗是胃癌新辅助治疗的主要手段,可抑制肿瘤生长、降低肿瘤负荷,提高手术切除的根治性。
常用的化疗方案包括:- FOLFOX方案(5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂)- EC方案(依托泊苷+顺铂)- XELOX方案(奥沙利铂+卡培他滨)2. 放疗:放疗可杀灭局部肿瘤及淋巴结,降低肿瘤复发和转移风险。
放疗主要用于局部进展期胃癌,特别是肿瘤较大、淋巴结转移较多的情况。
3. 靶向治疗:靶向治疗是近年来发展迅速的治疗方法,通过抑制肿瘤细胞生长和转移的关键信号通路,实现精准治疗。
常用的靶向药物包括:- 紫杉醇- 奥沙利铂- 埃罗替尼- 吉非替尼4. 综合治疗:对于部分患者,可联合化疗、放疗和靶向治疗,以提高治疗效果。
五、疗效评价1. 肿瘤体积缩小:新辅助治疗后,肿瘤体积缩小,有利于手术切除。
2. 淋巴结转移减少:新辅助治疗后,淋巴结转移减少,降低肿瘤复发和转移风险。
2021肝癌转化治疗中国专家共识(全文)

2021肝癌转化治疗中国专家共识(全文)摘要:中国肝癌病人总体生存较差,主要原因是首诊时中晚期肝癌病人比例高。
随着系统治疗的进步,中晚期肝癌的疗效已显著改善,多模式综合治疗已成为中晚期肝癌病人获得长期生存的主要途径。
本文总结了中国专家在肝癌转化治疗领域的经验,提出了转化治疗的策略和实施过程需要解决的问题,并推动该领域研究和临床实践奠定了基础。
肝癌治疗现状和问题:原发性肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一,中国肝癌病人的总体生存较差,主要原因是首诊时中晚期肝癌病人比例高。
虽然早期肝癌适合于手术切除、局部消融、肝移植等根治性治疗,但大多数中国肝癌病人在初诊时已属于中晚期,需要接受以非手术局部治疗和系统治疗为主的治疗。
虽然少数中晚期病人接受手术切除可能超过非手术治疗,但总体而言,术后短期复发率较高,多数病人术后生存不理想。
肝癌转化治疗的意义:国内许多中心已积累了肝癌转化治疗经验,初步结果显示转化治疗是提高中晚期肝癌病人生存的重要途径。
多模式综合治疗已成为中晚期肝癌病人获得长期生存的主要途径。
转化治疗的策略和实施过程需要解决的问题,是推动该领域研究和临床实践的基础。
肝癌转化治疗的共识:由XXX肝癌专业委员会转化治疗协作组发起,制订了《肝癌转化治疗中国专家共识(2021版)》。
该共识凝聚了中国专家在肝癌转化治疗领域的经验,结合符合我国国情的临床实践,提出了转化治疗的策略和实施过程需要解决的问题,推动该领域研究和临床实践奠定了基础。
近年来,肝癌的非手术治疗取得了显著进展。
药物治疗,特别是抗血管生成药物联合免疫治疗,用于晚期或不可切除肝癌的治疗,可获得30%左右的客观缓解率,病人中位生存期也提高到20个月左右。
国内有多种药物可供选择,治疗费用较前大幅度下降,部分药物已纳入医保支付。
预期这类治疗将很快在中晚期肝癌中得以广泛使用。
另一方面,肝动脉化疗栓塞(TACE)、肝动脉灌注化疗(HAIC)和放射治疗等局部治疗手段,也通过技术和药物的改进以及与其他治疗方式的联合,不仅在缩小肿瘤、控制癌栓方面获得较以往更好的效果,病人生存也得以改善。
NCCN直肠癌指南2021年V1版更新主要内容(全文)

NCCN直肠癌指南2021年V1版更新主要内容(全文)2020年12月,NCCN发布了2021年首版直肠癌指南,新版本Version 1.2021更新内容涉及辅助治疗、新辅助治疗、影像学、病理学评估、手术原则、放疗原则和晚期肿瘤全身治疗等方面内容,现将新版指南更新要点总结如下。
更新要点更新要点1:辅助治疗1)辅助治疗时间修改,围手术期治疗达到6个月。
2)pT1,Nx伴有高危因素或pT2,Nx:短程放疗增加为治疗选择。
3)当化疗不与放疗同步进行时,去除5-FU和卡培他滨的化疗选择。
4)pT3,N0,M0:增加治疗选择——FOLFOX或CAPEOX,之后卡培他滨+放疗或5-FU输注+放疗。
5)pT4,N0,M0或pT1-4,N1-2:化疗后化放疗治疗选择中,移除后续的额外化疗(FOLFOX,CAPEOX,5-FU/亚叶酸钙,卡培他滨)。
更新要点2:新辅助治疗1)新辅助治疗中,卡培他滨和5-FU输注的优选状态和1类推荐移除。
2)全程新辅助治疗作为一种治疗选择。
全程新辅助治疗中,FOLFOX 和CAPEOX的优选状态移除。
增加治疗选择:长程化疗/放疗(卡培他滨或5-FU输注)之后行化疗(12~16周)(FOLFOX或CAPEOX)。
再分期界定为完成放疗后8周的最佳肿瘤反应。
长程化放疗中,卡培他滨和5-FU输注的优选状态和1类推荐移除。
再分期和环周切缘(CRM)状态移除。
经腹切除后化疗移除。
化疗中FOLFOX和CAPEOX 的优选状态移除,5-FU/亚叶酸钙和卡培他滨移除,增加化疗后短程放疗为治疗选择。
3)“接受短程放疗的患者,手术应1周内进行或延迟6~8周”的注释移除。
更新要点3:转移性疾病初治治疗中,考虑纳武利尤单抗±伊匹木单抗或帕博利珠单抗(优选)[仅限错配修复缺陷/微卫星高度不稳定(dMMR/MSI-H)]。
但是注释说明数据有限且早期进展风险高于化疗。
更新要点4:孤立性盆腔/吻合口复发1)潜在可切除增加以下治疗选择:长程化放疗(5-FU或卡培他滨)之后化疗(12~16周)(FOLFOX或CAPEOX);短程放疗后化疗(12~16周)(FOLFOX 或CAPEOX);FOLFOX或CAPEOX后长程化放疗(5-FU或卡培他滨)或短程放疗。
最新医学突破:探索癌症治疗的新方向与进展

最新医学突破:探索癌症治疗的新方向与进展1. 引言1.1 概述癌症是一种严重威胁人类健康和生命的疾病,全球范围内每年都有数百万人因癌症而失去生命。
多年来,科学家们不断努力寻找更有效的方法来治疗癌症,并在不断的探索中取得了一系列医学突破。
本文将介绍最新的医学研究方向和进展,以期为癌症治疗提供新的思路和指导。
1.2 研究背景过去几十年来,传统的癌症治疗主要包括化学药物、放射治疗和手术切除等方法。
然而,这些传统治疗方法存在着许多限制和副作用,无法满足患者个体化需求,并且对某些类型的肿瘤效果不佳。
因此,急需开发出更加精确、有效和个性化的癌症治疗方法。
1.3 文章目的本文旨在介绍最新医学突破对于探索癌症治疗新方向和进展所起到的重要作用。
具体包括免疫治疗和靶向治疗等新领域的突破,以及个性化医学在癌症治疗中的作用等内容。
同时,还将探讨新型药物开发和临床应用情况,并对未来癌症治疗领域的发展趋势和面临的挑战进行分析。
通过全面阐述现有研究成果,旨在为癌症治疗提供新的方向和进展。
这样撰写后可以凸显出引言部分清晰明了的逻辑关系,每部分都可以很好地划分节目,并清楚说明各小节之间的关系2. 癌症治疗新方向探索2.1 免疫治疗的突破免疫治疗是一种利用激活或增强人体免疫系统来抑制癌细胞生长和扩散的治疗方法。
近年来,免疫治疗在癌症领域取得了重大突破。
通过使用免疫检查点抑制剂,如抗PD-1和抗PD-L1药物,可阻止肿瘤细胞与T细胞之间的相互作用,进而增强T细胞对肿瘤的识别和攻击能力。
此外,CAR-T细胞免疫转移技术也为个性化治疗提供了新途径。
该技术通过收集患者自身T细胞并改造其受体,在体外增殖后重新注入患者体内,从而实现对特定癌细胞的针对性杀伤。
2.2 靶向治疗的最新进展靶向治疗是一种以分子水平为目标的癌症治疗方法。
该方法通过针对肿瘤相关基因异常、蛋白质异常或信号通路异常的药物,抑制肿瘤生长和扩散。
近年来,靶向治疗取得了重要进展。
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2021年新辅助治疗与转化治疗—探索适合中国胃癌患
者的围手术期治疗模式(全文)
我国胃癌发病率高,进展期及晚期患者比例大,围手术期治疗方案的选择始终是临床中的难点问题。
新辅助治疗可使肿瘤降期、肿瘤体积缩小、肿瘤活性降低以利于手术切除,提高手术R0切除率和病理完全缓解(pathologic complete response,pCR)率,同时化疗还可消灭其他部位的潜在微小转移灶,从而提高局部控制率和总生存率。
进展期胃癌围手术期化疗在美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)、欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology,ESMO)以及中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)指南均作为常规推荐,但其中新辅助化疗和转化治疗作为近年来的热点及极易混淆的概念,两者从治疗模式上相似,但前者的目的是通过肿瘤降期使初始可切除患者达到提高手术根治性的目的, 而后者则是在晚期病例中努力争取手术切除的机会。
本文将对两者进行回顾总结,探索适合中国胃癌患者的围手术期治疗模式。
一、新辅助治疗
MAGIC及FNCLCC/FFCD研究通过比较Ⅱ/Ⅲ期胃癌围手术期化疗与单纯手术在生存方面的疗效,从而建立了新辅助化疗治疗胃食管腺癌的标准模式,也为胃癌围术期治疗开辟了新篇章。
MAGIC结果表明,与单纯手术相比,ECF(表柔比星、顺铂和氟尿嘧啶)方案围手术期化疗可带来生存获益;
FNCLCC/FFCD则明确了顺铂+氟尿嘧啶在胃癌新辅助化疗中的意义。
基于上述两个大型随机对照实验的研究成果,NCCN胃癌治疗指南将新辅助术前化疗推荐为进展期胃癌的常规方案(Ⅰ类证据)。
但针对新辅助化疗的获益人群、最佳方案以及治疗周期等问题仍存在诸多争议,重要的相关临床研究结果正陆续揭晓。
2018年的FLOT4研究是近年来胃癌围手术期治疗的重要研究之一。
针对临床可切除的胃或胃食管结合部SiewertⅠ~Ⅲ型腺癌,以多西紫衫醇为基础的三药FLOT方案(多西他赛+奥沙利铂+氟尿嘧啶)相较ECF/ECX(表柔比星、顺铂联合氟尿嘧啶或卡培他滨),在pCR率、总生存期及无进展生存期均有显著优势,且安全性相当,提示用于接受围手术期化疗的局限性胃癌患者,多西他赛可替代标准三联方案中的表柔比星。
2019年发布了两项胃癌新辅助化疗的里程碑研究——RESOLVE与PRODIGY。
其中RESOLVE作为我国学者牵头开展的一项三臂、随机、多中心的Ⅲ期研究,旨在比较D2根治术后使用XELOX(卡培他滨联合奥沙利铂)的A组或SOX(替吉奥联合奥沙利铂)的B组与围手术期使用SOX的C组的效果和安全性。
其结果显示,对cT4a/N+M0或cT4b/NxM0 局部进展期胃癌患者,围手术期SOX化疗较术后XELOX辅助可提高3年无病生存率;而在术后辅助化疗方面,SOX方案非劣于XELOX方案。
据此,2020版CSCO 指南将SOX围手术期方案列为Ⅱ级推荐(ⅠB级证据)。
同期的韩国PRODIGY 结果显示,对于cT2-3N+M0 或cT4/NxM0的局部进展期胃癌,术前DOS (多西他赛+奥沙利铂+替吉奥)新辅助+术后替吉奥辅助,相较替吉奥术后辅助化疗,可显著改善患者的3年无进展生存期率,故DOS方案也可以作
为局部进展期胃癌新辅助化疗的推荐方案,并被2020版CSCO指南作为Ⅱ级推荐(IB级证据)。
靶向药物在新辅助治疗中的作用近年来备受关注。
针对人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性的局部进展胃食管腺癌,HER FLOT与NEOHX研究表明,曲妥珠单抗联合FLOT 或NEOHX的pCR率为23%及8%,且后者的客观缓解率可达39%。
上述两研究的结果均初步证实了HER2单抗联合化疗在胃癌围术期中的治疗疗效。
此外,2020 ESMO公布了PETRARCA研究成果,即基于FLOT联合HER2双靶药物(曲妥珠单抗和帕妥珠单抗)可有效提高pCR及淋巴结转阴率,但发生严重不良事件亦增加;两组在R0切除、术后并发症和术后死亡率及预后方面未见统计学差异。
但考虑FLOT联合双靶的初步DFS,该方案仍具有一定的应用前景。
随着免疫治疗在新辅助化疗中的作用日益突出,ICONIC研究发现ICOS 激动剂JTX-2011可使部分患者(2/8)肿瘤退缩,并有至少8.5个月的疾病控制期。
此外,免疫检查点抑制剂联合新辅助治疗,如程序性死亡配体1单抗+FLOT、程序性死亡受体1单抗+XELOX/FLOT方案等,在局部进展期胃癌患者中均表现出较高的病理完全缓解率,但免疫治疗在围术期新辅助治疗中的安全性尚待观察。
新辅助化疗的优势在于:(1)降期并治疗寡转移,从而提高R0切除率,降低复发可能;(2)耐受性较好,可有效提高患者依从性;(3)为后续治疗提供方案及依据。
第8版国际胃癌分期正式设立了ypTNM分期,从而完
善了新辅助治疗在胃癌中的应用与评价体系。
但新辅助治疗中,诸如术前临床分期不准确、存在过度治疗可能等问题,仍需进一步优化与探究。
二、转化治疗
我国近30%胃癌为Ⅳ期,在首诊时即已失去根治性手术机会,且术后5年生存率仅约7%。
其治疗一直是胃癌诊治过程中的难点。
既往该人群主要接受姑息性治疗,但REGATTA试验表明,姑息/减量手术不能提高存在不可治愈因素的胃癌患者远期生存。
针对该部分患者,近年来的转化治疗已展示良好的临床应用前景,即通过术前辅助治疗使部分初始不可切除或潜在可切除的晚期胃癌患者获得根治性手术的机会。
在第57届日本临床肿瘤学会年会,FACO联盟报道了一项“中日韩”回顾性队列研究(CONVO-GC-1)成果,作为真实世界研究,其结果证实了转化治疗的安全可行性,尤其是R0切除患者的总生存期可达56.6个月;而R1与R2切除生存类似,这对于REGATTA研究的结论是一个较好的补充。
因此,转化治疗是提高晚期胃癌长期生存的关键。
但目前转化治疗尚处于起步阶段,在获益人群筛选、手术时机、术前化疗方案以及免疫治疗价值等方面仍存在诸多挑战。
转化治疗在胃癌腹膜转移中的研究正如火如荼地展开。
尽管PHOENIX-GC Ⅲ期研究未具统计学差异,但基线校正后的结果仍一定程度上证实了“腹腔+静脉注射紫杉醇联合替吉奥”方案对胃癌腹膜转移的临床疗效,特别是在中度腹水患者中具有较高的病理反应率。
国内替吉奥结合PTX 的NIPS方案显示,其1年生存率为58.8%,R0切除率66.7%。
两项结论均表明腹腔灌注化疗在胃癌转化治疗中的价值。
此外,Yoshida教授就胃癌腹
膜转移提出了基于胃癌生物学行为的分型系统,即通过有无肉眼可见转移及手术切除难度分为4型。
其中Ⅰ型为新辅助治疗的适应证,而全部Ⅱ型、部分Ⅲ型及少量Ⅳ型则应为转化治疗的主体。
Yoshida教授后续针对259例腹膜转移进行研究,证实在经过术前化疗后,Ⅱ型转化成功数最多,Ⅳ型转化成功率最低。
针对腹主动脉旁淋巴结(No.16a2/b1),日本胃癌研究组开展了JCOG9501、JCOGO001及JCOG0405等系列研究的探索。
JCOG9501研究表明,相较D2清扫范围,D2+淋巴结清扫并未提高存活率。
其结果否定了预防性No.16a2/b1清扫的价值,并将研究者的聚焦点转移至“提高术前降期”的可能性上。
作为JCOG0001的后续计划,JCOG0405证实了术前SP(替吉奥联合顺铂)方案的有效性,其3年生存率为58.8%。
因此,对于高度淋巴结转移、腹主动脉周围淋巴结转移者,以SP化疗联合胃切除+腹主动脉周围淋巴结清扫被第5版日本《胃癌治疗指南》推荐为标准治疗方式。
在转化治疗中,采用较高客观缓解率的治疗方案是实现肿瘤转化的关键因素。
然而数项Ⅲ期研究提示,晚期胃癌化疗方案的客观缓解率值始终维持在40%~50%,现已成为胃癌治疗的难点之一。
近年来,免疫治疗的发展为突破该瓶颈提供了可能。
例如,国内一项研究采用“白蛋白紫杉醇+替吉奥+阿帕替尼+程序性死亡受体1”四药联合用于Ⅳ期胃癌的转化治疗,在目前入组的26例患者中,初步客观缓解率超过90%,效果较好。
三、总结
综上,对于潜在可切除的进展期胃癌,建议积极考虑术前新辅助治疗。
而对于不可切除的胃癌,符合Yoshida分型者,转化治疗是改善晚期胃癌预后生存的关键途径,但仍面临着诸多亟待解决的关键问题。
此外,在围术期治疗中,应重视靶向药物及免疫治疗的重要价值与临床应用,即基于治疗靶点和肿瘤突变负荷、程序性死亡配体1等水平,针对特定患者予以靶向药物和免疫检查点抑制剂是胃癌围术期治疗的发展趋势,也是肿瘤精准治疗观念的体现。