最新变更控制管理规程.pdf
变更控制管理规程
4.3.3.2 质量标准、产品有效期变更；
4.3.3.3 直接接触产品的包装材料变更；
4.3.3.4 许可范围内的变更（如生产场地的变更）；
4.3.3.5 新增产品规格变更。
4.4适用范围 任何可能影响产品质量或重现性的变更都必须得到有效控制，变更的内容包括但不限于如下所列：
4.2变更控制原则：
4.2.1 对所有影响产品质量的变更均应遵照变更控制系统进行评估和管理。需要经产品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。
4.2.2 质量管理部门应当指定人员负责与产品质量有关的变更的控制。
4.2.3 变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。
4.2.4 判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学的依据。
4.4.1 原料的变更
4.4.2 标签和包装材料的变更
4.4.3 处方的变更
4.4.4生产工艺的变更
4.4.5 生产环境（或场所）的变更
4.4.6 质量标准的变更
4.4.7 检验方法的变更
4.4.8 有效期、复检日期、贮存条件或稳定性方案的变更
4.4.9 验证的计算机系统的变更
4.4.10 厂房、设备的变更
4.4.11 公用系统的变更
4.4.12 产品品种的增加或取消
4.4.13 清洁和消毒方法的变更
4.5 变更编号：当收到申请人的变更申请时，变更管理员应对变更进行编号，变更编号的编制原则见【4.5.1】项。
4.5.1 变更编号由四部分组成。第一部分用两个大写英文字母“BG”表示编号大类别；第二部分用两个大写英文字母表示变更申请的部门，部门或科室的代码见附表一；第三部分用四个阿拉伯数字表示申请的年份；第四部分用两个阿拉伯数字表示流水号，明确为该部门或科室当年的第几次变更。
最新变更控制规程
1.目的为了规范变更申请、审核、批准及评估程序，确保任何变更处于受控状态，严格管理任何与产品质量和生产条件有关的任何变更，确保产品质量管理的安全、有效。
2.责任3.范围适用于GMP体系内所有影响产品质量的变更。
包括原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件、关键人员变更的申请、评估、审核、批准和实施。
4.内容4.1定义4.2变更分类4.2.1根据变更对生产工艺和产品质量（包括中间产品）的影响程度以及对产品的安全性、有效性和质量可控性的影响程度，将变更分为重大变更、中等变更和微小变更。
4.2.2根据变更是否影响注册，变更分为涉及注册的变更和不涉及注册的变更。
4.2.3根据变更的时限，变更分为永久变更和临时变更。
4.3变更清单为了方便对变更进行定义和参照对比，对重大变更、中等变更和微小变更分别予以举例说明，具体的案例清单（详见附表一）包括但不限于表中的例子。
4.4变更控制实施的原则4.4.1当一个变更涉及多个变更时，以第一个变更为主变更，当无法界定哪个变更属于第一个变更时，以变更等级最高的变更或涵盖范围最广的变更为第一个变更。
在变更的申请中，写明相关的其他变更项目，主变更和子变更按照变更控制的编号原则发放变更控制号，在主变更得到批准后，涉及的子变更只需要进行变更等级的评估，确定是哪种等级的变更即可。
如果主变更没有得到批准，相应的子变更项目也视为没有被批准，子项目的变更需要继续进行的，需要重新申请。
子变更的变更方案，可以包含在主变更方案中，也可以单独起草子变更方案。
如果是单独起草子变更的方案的，应在主变更方案中注明子变更方案的方案号。
4.4.2当一个变更涉及到文件变更时，文件变更需要再进行单独的申请，进入文件的管理流程。
4.4.3对于关键设备的关键部位，如果使用同规格、同型号、同厂家的备件进行更换，不属于变更。
4.4.4对于一些不涉及生产工艺变化的工作流程变更，可以直接按照文件变更的流程进行。
变更控制管理规程
目 的：建立变更控制系统，防止在生产管理过程中的随意变更，防止变更对产品质量产生不利影响，确保持续改进得到及时有效的执行，保证产品质量的持 续稳定，保证变更不会引发不期望的后果，便于产品质量追溯。
适用范围：适用于本公司的原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、文件、相关责任人、物料供应商、被委托加工企业、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。
职 责：公司法人或董事会为I 类变更的审批；质量管理部负责对其它变更的评估、审批及所有文档保存。
内 容：1．变更控制的定义：为了改进之目的而提出的对药品生产和管理全过程中某项 内容的更改，并对其更改的过程和结果进行的控制，是最重要的质量管理系统之贯穿药品生产的整个生命周期，与企业内各管理系统紧密的联系。
2．变更控制原则：2.1 对所有影响产品质量的变更均应遵照变更控制系统进行评估和管理。
需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。
2.2 质量管理部门应当指定人员负责与产品质量有关的变更的控制。
2.3 变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。
2.4 判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学的依据。
2.5 与产品质量、生产、管理有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定文件编号页 码 共4页 第1页文件名称 变更控制管理规程版 次 00制订人 制订日期 审核人 审核日期 批准人批准日期 颁发部门 GMP 办公室颁发日期 执行部门质管部、供应部、生产部、工程部生效日期分发部门：GMP 办公室、质管部、供应部、生产部、工程部取 代：文件编号页码共4页第2页文件名称变更控制管理规程版次00实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。
变更实施应当有完整的记录。
2.6 改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。
变更控制管理规程
20 年 月 日 JSFZ-SMP/ZL-0049-00 新建质监部 公司各部门、总工程师 、生产质量受权人共页变更控制管理规程 批准人：颁布部门： 发送： 起草人： 年月日 编号：生效日期：题目： 年月日 年月日 审核人： 原编号： 页数：1 目的：建立一个变更控制系统，确保公司所有变更活动均可按标准程序进行实施，使所有影响产品质量的变更都得到评估和管理。
2 范围：变更控制的范围包括但不限于以下内容：2.1 新产品的上市和现有产品的撤市；2.2 厂房、设施和设备的变更；2.3 检验方法的变更，包括取样方法、条件的变化，样品制备和处理方法的变化。
对照品配备方法的变化，检验仪器型号的改变等；2.4 质量标准的变更；2.5 在药品监管部门注册、备案的技术文件的变更；2.6 生产工艺的变更；2.7 物料供应商的变更；2.8 直接接触药品的包装材料的变更；2.9 其他可能影响产品质量的变更,如清洁和消毒方法的变更、计算机系统的变更等；2.10 因文件、记录数量较多，涉及面较大，不在本规程中做详细规定，文件、记录的变更程序按《文件管理规程》，“文件、记录变更”项下所述进行。
3 职责3.1 总体职责：3.1.1 生产工艺变更由生产技术部提出；3.1.2 厂房、设施和设备的变更由工程技术部提出；3.1.3 检验方法的变更由质检部提出；3.1.4 质量标准的变更、在药品监管部门注册、备案的技术文件的变更由技术开发部提出。
3.2 各职能部门职责：3.2.1 技术开发部、生产技术部和生产车间负责提出对生产工艺的变更。
3.2.2 工程设备部、仓管、生产技术部和生产车间负责提出对厂房、设施与设备的变更。
3.2.3 质监部QC负责提出对分析方法等的变更，以及提供变更数据分析的支持依据。
3.2.4 供应部、生产技术部和生产车间负责提出对物料供应商的变更。
3.2.5 质监部QA负责审核工艺、原辅料、包材、包装和标签、设备设施、厂房等与产品质量有关的变更。
变更控制管理规程
目的：为使系统维持在验证状态，对所有影响产品质量或重现性的变更进行评估和管理,特制定本管理规程。
适用范围：任何可能影响产品质量或重现性的变更都必须得到有效控制。
职责：质量管理部、生产技术部、设备部、物料部、研发部、行政及人力资源部、原料药事业部、工程部、财务部对本规程实施负责。
内容：1. 定义：变更控制是由适当学科的合格代表对可能影响厂房、系统、设备或工艺的验证状态的变更提议或实际的变更进行审核的一个正式系统。
其目的是为了使系统维持在验证状态而确定需要采取的行动并对其进行记录。
2. 公司建立变更控制系统，由总经理、质量受权人、质量管理部负责人、QA主任和变更部门负责人组成变更控制小组，对所有影响产品质量或重现性的变更进行评估和管理。
需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。
3. 变更的类型：3.1企业关键人员的变更3.2原辅料的变更3.3 标签和包装材料的变更3.4处方的变更3.5生产工艺的变更3.6生产环境（或场所）的变更3.7质量标准的变更3.8检验方法的变更3.9有效期，复验期，贮存条件或稳定性方案的变更3.11 厂房、设备的变更3.12公用系统的变更3.13产品品种的增加或取消3.14清洁和消毒方法的变更3.15操作规程的变更3.16质量风险管理活动的变更4. 变更的分类：根据变更的性质、范围和对产品质量潜在的影响程度，公司根据自身实际情况把变更分类为：4.1主要变更：对产品关键质量特性可能有潜在的重大影响，并需要主要的开发工作（如：稳定性试验、对比试验和再验证等）以确定变更的合理性。
4.2次要变更：对产品的关键质量特性不大可能产生影响，亦不会使生产工艺发生漂移，因而无需主要的开发工作便可批准执行的变更。
5．变更的程序变更申请变更评估变更批准跟踪变更的执行变更效果评估变更关闭5.1变更申请变更由变更部门申请人到质量管理部综合QA处领取一份变更申请表并填写变更描述，变更理由，涉及的文件、涉及的产品，行动计划等，经变更部门负责人签署意见。
最新药厂变更控制管理规程
1. 目的 保证药品生产的各个环节的相关变更得到及时控制，特制订本规 程。
2. 范围 适用于新产品上市、现有产品撤市、厂房的变更、设备和设施的变 更、检验方法的变更、质量标准的变更、在药品监督管理部门注册和备 案的技术文件的变更、生产工艺的变更、物料供应商的变更、直接接触 药品的包装材料的变更、文件和记录的变更以及其他可能影响产品质量 的变更。
容变 更 后
质量部评估意见：
审核人：
年月日
相关部门评估意见： □生产部： □工程部： □物资部： □技术部： □QA室： □QC室：
年月日 年月日 年月日
年月日 年月日
年月日
部门负责人： 主管领导： 质量负责人：
日期： 日期： 日期：
变更登记台账
天龙药业有限公司
ZL0585 00
变更 申请部 申请 申请 门/车 变更 日期 间 事项
变更）；
4）新增药品规格变更等。
4.3. 变更的程序建立
4.3.1. 应建立变更控制程序，对变更进行分类，规定各类变更的控
制方法和变更的申请、评估、审核、批准和实施流程，并指定专人负责
变更控制工作，变更控制程序由受权人批准企业可以把次要变更分成对
药品质量无影响和有影响两类。
4.3.2. 变更控制的职责
术部、QA室、QC室等。
4.4.2.2. 变更申请
变更申请可能由上述部门的任何一位员工提出。只要员工认为有必
要对现有的工作程序、运行状态作出变更、变革、改善或改进，则变更
申请人就需要按照企业的变更控制程序提出变更申请。
变更申请人应详细说明变更的理由或需求，由本部门负责人同意后
交至质量管理部
门的变更控制专人，对其所有的支持文件，申请部门要对其留档，质量
变更控制管理规程
标准文件变更控制管理规程1.目的以保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时运行、回顾和记录，以确保产品质量。
2.范围适用于本公司的原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺等的变更申请、评估、审核、批准和实施。
3.责任责任部门对变更实施负责，质控部进行监督。
4.内容4.1变更定义：药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。
4.2变更控制的职责4.2.1各个部门或个人可根据工作职责提出变更申请。
4.2.2受变更影响的各部门对变更申请进行评估、审核，变更申请部门制定实施计划，并对经质量受权人批准的变更申请和实施计划负责实施，负责将实施情况书面报告给质控部。
4.2.3质控部负责变更的管理，指定专人负责变更控制工作，界定变更分类，跟踪变更的实施，对变更效果进行评价，及时反馈变更信息。
4.2.4质量受权人负责所有变更申请和实施计划进行批准以及对变更进行批准。
4.2.5对变更控制情况进行定期回顾，以不断完善变更程序。
4.3变更管理程序：4.3.1变更申请4.3.1.1变更人填写《变更申请表》并附变更实施方案，申请人可以是使用者或操作者，也可以是部门负责人，申请的内容应包括变更的原因、计划实施时间、实施方法、变更的内容、风险评估等。
4.3.1.2《变更申请表》应先被申请人所在部门负责人批准，由本部门负责人同意后交至质控部，对其所有的支持文件，质控部要对其留档，申请部门也要复印一份留档。
4.4变更申请的编号为了便于对变更的控制管理，由质控部变更专人按照申请的先后顺序对变更进行编号，编号方式为：BG年份月份流水号，其中年份用四位数表示，月份用两位数表示，流水号从01开始，例如：“BG20140101”表示2014年01月发生的第一个变更。
4.5变更申请的评估和审批4.5.1变更申请首先由质量管理部变更专人进行形式审查，编号、登记，审核变更的类型，变更专人根据变更类型将变更申请表转交相关部门和人员进行评估。
变更控制管理规程
目的建立变更控制管理程序，以评估可能影响中间体或API生产的控制的所有变更，让变更在有据、有序、可控、有效的状态下进行。
适用范围适用于长寿和二郎场地包括API体系和精细体系，包括但不限于以下类别：●工艺和主批记录变更●供应商及协议制造商变更●场地变更●已完成验证状态的改变●包装（材料、包装规格、标签）变更●质量标准/分析方法变更、稳定性变更●新增及拆除（例如引进/移除产品）●设备设施及公用设施变更●计算机系统变更●其它：与药政和产品质量有直接影响的文件变更（如：确认/校验方法改变）本规程不适用于：●相同规格的设备部件替换（除需要开启一个GMP封闭系统的部件更换如：纯化水系统、HVAC系统等）●无GMP影响的变更●与药政和产品质量无直接影响的文件变更（如SOP、方针、组织机构、服务合同等）执行QA001《受控文件管理规程》和QAⅠ001《精细受控文件管理规程》职责●变更申请人/部门：提出详细的变更方案与依据，变更信息的协调和变更方案的追踪，变更前人员的培训，填写变更申请表相关内容。
●QA变更负责人：负责变更的录入，变更影响的初步评估及变更影响的汇总，变更通知，变更的执行情况确定并关闭变更。
●变更专业审核人：负责在专业范围/职责范围内提供变更评估。
●QA主管/ QA经理：批准次要变更和主要变更的变更方案及变更执行。
●质量总监：批准关键变更/精细体系主要变更的变更方案及变更执行，。
●变更涉及部门：根据批准的变更方案执行变更。
定义（缩略词）次要变更（Minor Change）：不影响产品质量且不影响药政申报的变更。
主要变更（Major Change）：可能影响产品质量但不影响药政申报的变更。
关键变更（Critical Change）：可能影响产品质量且影响药政申报的变更。
临时性变更（Temporary Change）：在某个特殊时间段需作出调整/变化的变更。
程序1 变更申请1.1 由变更申请部门填写QA016R1《变更申请表》，选择适用范围、类别、变更内容、变更原因和依据、提出初步的变更方案，注明变更涉及到的产品，经部门负责人审核后交QA变更负责人。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
编号：版本号：01起草人：起草日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日起草部门：质量保证部执行日期: 页码: 1 of 16【目的】规范实施变更的申请和批准程序，确保所有可能影响产品质量的变更处于受控状态，将变更带来的潜在影响控制在可接受的程度，保证产品质量，并确保持续改进得到了有效执行，以及维持已验证过的状态和保持法规的符合性。
【范围】适用于生产过程和质量相关的任何变更，如：关键人员、原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备（包括计算机硬件）、仪器、生产工艺和计算机软件等。
【职责】1变更申请部门1.1负责提出变更申请，提供变更申请所需的支持性材料；1.2对变更提出初步评估意见；1.3变更批准后，按照变更计划进行变更的实施；1.4根据本部门实际情况，对变更前后效果进行评估。
2质量保证部指定专人负责变更控制，负责对变更进行分类，组织相关部门对变更进行评估，对变更过程的文件和变更结果进行检查和追踪，负责将变更相关资料归档。
3研发部向药监部门提交变更项目的申报资料并跟踪审批/备案进度。
4质量管理负责人批准所有与质量有关的变更。
5人力资源部组织关键岗位人员变更的评估、管理和控制。
6各职能部门配合变更申请和主管部门进行变更的评估、控制与管理。
编号:版本号:01起草部门：质量保证部执行日期: 页码: 2 of 16【内容】1定义变更：为改进的目的而提出的对药品生产和管理全过程的某项内容的变化。
2变更控制的范围2.1企业关键岗位人员：应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。
2.2文件变更：按《文件管理规程》执行。
2.3质量控制系统：物料和产品的质量标准改变、试验条件改变、检验方法改变等。
2.4厂房设施和设备系统：厂房平面布置、水系统、空调系统、管路系统、设备位置调整、设备改造、设备更换、变更关键设备部件（指影响到工艺参数的设备部件）、计算机软件及与药品直接接触的介质的变更等。
2.5物料系统：物料的变更、供应商的变更（参见《供应商管理规程》）、药品贮存发运条件、有效期改变。
2.6生产系统：工艺配方（如增加或去除原辅料，变更原辅料的数量等）、工艺参数（如温度、pH、时间、压力变更等）、工艺流程（如增加工序、去除工序、工序次序变动等）、批量改变（如生产批量的增加或减少）等。
2.7印刷类包材：包装规格、包装材料（尤其内包材）、印刷类包材的设计及内容的变更等。
2.8法定变更：法律、法规、制度、规定等引起的变更。
2.9其它变更：变更药品生产企业名称、变更药品生产场地等。
3变更的分类根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度，变更可分为如下三类：3.1重大变更：可能对产品质量引起显著性影响，风险较大，由于对可能存在的风险认识不清或难以预知，需要通过一系列的研究工作证明变更对产品的质量没有产生负面的影响，须按照法规要求报药监部门批准或备案。
此类变更包括但不限于：3.1.1涉及到产品注册的变更，如生产场地。
3.1.2公司关键人员的变更，如企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人的变更。
编号: 版本号:01起草部门：质量保证部执行日期: 页码: 3 of 163.1.3直接接触药品包装容器或包装材料的变更，如包装容器的大小和形状发生改变，在已上市的同剂型、同给药途径产品中未曾使用过等。
3.1.4车间工艺布局调整，如变更功能间用途，增加个别功能间等。
3.1.5生产工艺、处方的变更，如主要工艺路线及原料药、辅料成份（药品最终配比）的改变，关键工艺和参数的重大变化。
3.1.6对药品质量具有影响的关键生产设备变更，如洁净区域内洗瓶、超滤、配液、灌装、分装等。
3.1.7空气净化系统变更，如变更空气处理机组或消毒系统，改变温湿度控制设施，改变送回风管路和送、回、排风口。
3.1.8工艺用水系统变更，如工艺用水制备的主要设备、储存设施，改变储罐和输送管道的材质，改变分配管路。
3.1.9药品说明书、贮存条件及标签的变更。
3.1.10变更药品的有效期。
3.1.11变更药品规格。
3.1.12变更药品用法用量、给药途径或者适用人群范围。
3.1.13增加或删除适应症。
3.2一般变更：对产品的安全性、有效性存在潜在影响，有一定风险，此变更与注册法规无关，但需通过验证/确认证明变更对产品的质量没有产生负面影响。
3.3微小变更：此类变更可能对产品的安全性和有效性产生微小影响，风险较小。
在设定前提条件下的变化，对产品质量基本不产生影响。
此类变更不会察觉到任何的工艺改变，而且其实施只需要最小的测试和验证，甚至不需要测试和验证。
企业自行控制，不需要经药监部门备案或批准。
4变更控制流程4.1变更申请4.1.1变更申请人判断变更是否属于上述控制的范围，如果是或者不确定可自变更管理员处领取《变更申请表》，填写变更原因、变更内容等。
《变更申请表》应先由申请人所在部门负责人批准。
4.1.2变更申请人将《变更申请表》及相关支持文件和资料交QA变更管理员审核，确认变更类别。
编号: 版本号:01起草部门：质量保证部执行日期: 页码: 4 of 164.1.3QA变更管理员在《变更申请表》上填写变更控制号，变更控制号编制原则：BG-aa-bbb，其中BG为变更代号，aa代表年份后两位、bbb代表变更流水号，取值从“001”开始。
4.2变更评估4.2.1由QA变更管理员组织相关部门进行评估。
必须由具有一定经验和能力的人员来评估变更影响的范围，从可能影响的直接产品、其他产品、验证状态、程序、文件、体系、供应商、培训、注册/法规各方面进行评估，确定变更的内容和措施，制定具体的实施措施和要求，提出审核意见。
填写《变更评估表》中相应内容。
4.2.2变更评估的内容至少包括：4.2.2.1对变更的分类进行评估。
4.2.2.2对变更实施的可行性进行评估。
4.2.2.3变更是否符合国家法律法规的要求，是否需要提交药监部门批准或再注册。
4.2.2.4是否需要通过一定的研究工作来评估变更对产品安全性、有效性和质量方面的影响。
4.2.2.5是否需要对变更前后产品的等效性进行评估。
4.2.2.6是否涉及关联变更，如涉及关联变更，应按照较高级别的变更进行。
4.2.2.7是否需要对环境、职业健康安全风险进行评估。
4.2.2.8是否需要进行验证或再验证。
4.2.2.9是否需要对变更后的产品进行稳定性考察。
4.2.2.10是否需要对变更涉及的有关文件进行修订。
4.2.2.11对变更产生的费用与成效之间的关系进行评估。
4.3变更申请的批准4.3.1变更管理员汇总变更评估结果以及支持性研究资料，质量保证部主管、质量保证部部长对变更评估结果以及研究资料进行审核。
4.3.2所有变更由质量管理负责人批准，经公司内部批准后，如需药监部门批准或备案由研发部负责办理。
4.3.3批准后的变更应同时上报质量受权人。
4.3.4如变更评估结果与预期结果不符，则该变更申请不予批准。
4.4变更实施计划的制定编号: 版本号:01起草部门：质量保证部执行日期: 页码: 5 of 16质量保证部组织相关部门制定变更实施计划，变更实施计划内容包括：实施方案、实施期限、实施进度、责任人等。
4.5变更实施4.5.1任何变更在批准之前不得实施。
4.5.2变更管理员以《变更通知表》的形式通知变更申请部门，变更申请部门按照批准的实施计划组织实施，实施前组织相关人员进行培训，参见《培训管理规程》。
4.5.3如变更实施无法按规定日期实施或完成，变更申请部门应填写《延迟申请表》上报QA变更管理员，经质量管理负责人批准后执行。
4.5.4变更的撤销变更实施过程中如遇到验证失败、稳定性试验失败等情况可以考虑终止此项变更，填写《撤销变更审批表》，注明撤销原因、目前实施的进度、对公司产生的影响等。
4.6变更实施的跟踪4.6.1变更管理员根据变更实施计划对变更进行跟踪，变更的跟踪分为一级跟踪和二级跟踪。
4.6.1.1一级跟踪：内包装材料的变更；贮存条件；处方的改变；主要原辅料、关键工艺参数发生改变；生产和质量的主要设备、设施、仪器的关键部件的更换等需要验证/确认的或耗时较长的变更需要进行一级跟踪。
QA变更管理员要对实施过程进行及时跟踪，并填写《实施计划/追踪表》。
4.6.1.2二级跟踪：无需验证/确认的或耗时较短的变更，变更后填写《实施计划/追踪表》中变更后相关意见栏即可。
4.6.2变更实施跟踪时，应当对变更相关的文件是否已修订进行追踪。
4.7变更效果评估及批准4.7.1变更完成后质量保证部组织相关部门进行效果评估，确认变更是否已经达到预期的目的并填写《变更评估/批准表》中相关内容，质量管理负责人负责批准。
4.7.2改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。
如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。
4.8变更资料归档编号: 版本号:01起草部门：质量保证部执行日期: 页码: 6 of 164.8.1变更完成后，变更管理员及时填写《变更台帐》。
变更实施后生产的首批产品信息填入《变更台帐》备注栏。
4.8.2变更资料应进行长期保存。
变更资料包括：变更申请表、变更评估表、变更实施记录、追踪表、变更台帐等。
4.9变更的定期回顾质量保证部每年对变更情况进行回顾并形成报告，提出改进建议。
4.10变更控制注意事项4.10.1变更的申请人要与QA变更管理员联系，由QA变更管理员对《变更申请表》进行编号。
4.10.2进行变更必须有充分的支持性数据，支持性数据可以包括额外的检验，稳定性试验和工艺验证数据等。
4.10.3相关部门要指派负责人，并对该变更予以贯彻执行。
4.10.4变更正式执行后，变更提出部门应对相关部门做好相应的培训工作。
编号:版本号:01起草部门：质量保证部执行日期:页码: 7 of 164.11流程图否是变更申请人填写变更申请表变更申请部门负责人批准QA 变更管理员编号、登记、审核评估组评估变更影响并确定应采取的行动否是否接受是质量保证部负责人批准变更正式执行是变更申请部门组织实施QA 变更管理员追踪变更实施情况质量保证部评估变更实施后的效果变更是否涉及注册/备案是否接受QA 变更管理员关闭变更完成注册/备案/GMP 认证变更申请部门组织实施否关闭变更重新评估并做出处理意见否重新评估并做出处理意见是否接受是质量管理负责人和公司总经理或其授权人批准药监部门批准或备案质量管理负责人和公司总经理或其授权人批准编号: 版本号:01起草部门：质量保证部执行日期: 页码: 8 of 16【依据】《药品生产质量管理规范（2010年修订）》【相关文件】文件名称文件编号文件管理规程稳定性试验管理规程供应商管理规程培训管理规程【相关记录】记录名称记录编号变更申请表变更评估表变更通知单变更延迟申请表变更撤销申请表实施计划追踪表变更评估/批准表变更台账【修订历史】版本号执行日期修订内容01编号:版本号:01起草部门：质量保证部执行日期: 页码: 9 of 16变更申请表编号：REC-SMP-01-QA-012-01版本号：01变更名称变更申请部门变更控制号变更申请人变更申请日期变更描述（必要时应附上相关材料或附页）：变更的原因：潜在的影响：变更预期达到的结果：涉及部门（车间）：□质量保证部□质量控制部□研发部□生产部□销售部□采供部□后勤部□血源管理部□办公室□人力资源部□财务部变更部门负责人意见部门负责人/日期：变更类别：□永久变更□临时变更：从年月日到年月日为止。