抗生素相关性腹泻病例分析
儿童抗生素相关性腹泻80例临床分析
儿童抗生素相关性腹泻80例临床分析摘要目的：探讨儿童抗生素相关性腹泻的临床特点。
方法：选择2008年1月～2010年10月收治儿童抗生素相关性腹泻患者80例进行回顾性分析。
结果：80例抗生素相关性腹泻患儿经用微生态制剂，或加去甲万古霉素，60例治愈，治愈率75%，19例好转，好转率23.75%，死亡1例，死亡率1.25%。
结论：抗生素相关性腹泻以腹泻和发热为主要临床症状，AAD的发生与抗生素的使用时间、抗菌谱、全身及肠道局部免疫功能等因素有关。
关键词抗生素相关性腹泻抗生素菌群失调AbstractObjective:Antibiotic-associated diarrhea in children with clinical features.Methods:Our hospital from January 2008 to October 2010 treated in 80 cases of antibiotic associated diarrhea children were retrospectively analyzed.Results:80 cases of antibiotic associated diarrhea patients after Norvancomycin,probiotics were added,60 patients were cured,the cure rate 75%,19 cases improved,the improvement rate 23.75%,1 patient died,the mortality rate of 1.25%.Conclusions:Antibiotic-associated diarrhea to diarrhea and fever as main clinical symptoms.The incidence of AAD time with the use of antibiotics,antibacterial spectrum,systemic and intestinal immune function and other local factors.Key wordsAntibiotic- associated diarrhea;antibiotics;Flora抗生素相關性腹泻（AAD）是指应用抗生素后发生的腹泻。
1例抗生素相关性腹泻患者的病例分析
1例抗生素相关性腹泻患者的病例分析抗生素相关性腹泻( antibiotic-associated diarrhea , AAD) 是指应用抗生素后发生的、与抗生素有关的腹泻。
Bartlett 将其定义为伴随着抗生素的使用而发生的无法用其他原因解释的腹泻。
本文通过临床药师参与1例抗生素相关性腹泻患者的整个治疗过程，并对其进行用药分析和药学监护，总结临床药学服务模式和药学治疗经验，以便更好的服务临床，发挥临床药师作用。
一、病例资料：患者男，84岁，70kg，2010.5.17 因“右腹股沟可复性包块3年，不能还纳10小时”入院。
患者3年前无明显诱因出现右腹股沟包块，卧位可消失，无腹痛腹胀，无恶心呕吐。
10小时前右腹股沟包块再次出现，不能用手还纳，伴下腹痛，无发热，入我院急诊。
患者既往有高血压、冠心病、脑栓塞病史，血压最高170/110mmHg，服药控制在150/90mmHg左右。
入院查体：T 36.3℃，P 76次/分，RR 16次/分，BP 150/90mmHg。
腹软，右腹股沟可见大小约10X8cm包块，质韧，压痛（+），无反跳痛，下腹部压痛（+），无反跳痛，肌紧张。
腹平片示：腹部肠管多发气液平；B超示：右腹股沟可见肠管及液性暗区。
化验：2010.5.17 WBC 8X109/L，NEUT 7.10 X109/L，HGB 146g/L。
入院诊断：右腹股沟嵌顿疝。
二、治疗过程：患者入院后于2010年5月17日行“右腹股沟嵌顿疝松解+疝环充填式无张力修补术”。
后又因“小肠穿孔、急性弥漫性腹膜炎”予2010年5月19日行“部分小肠切除、肠吻合术”。
术后转入普外ICU。
术后患者禁食，予中心静脉营养等对症支持治疗。
5.20 患者发热T 38℃，考虑可能为术后吸收热，予物理降温。
5.21患者仍发热，T38.7℃，诉腹痛，血常规示：WBC6.31x109/L， LYMPH% 3.8%，MONO% 8.14%，NEUT% 88.1%，考虑腹腔感染重，予抗感染治疗，给予头孢曲松2g，qd，奥硝唑0.25g，q12h 静脉滴注。
一例抗生素相关性腹泻的病例分析
一例抗生素相关性腹泻的病例分析前言抗生素相关性腹泻( antibiotic-associated diarrhea , AAD) 是指应用抗生素后发生的、与抗生素有关的腹泻。
Bartlett 将其定义为伴随着抗生素的使用而发生的无法用其他原因解释的腹泻。
有700 多种药物可引起腹泻,其中25 %为抗生素。
AAD 的发病率因人群及抗生素种类的差异而不同,一般为5 %～25 %。
结合本病例对AAD的发病原因及治疗原则进行分析。
一、病史摘要患者：黎XX，女性，88岁，身高160cm，体重62kg；因“反复咳嗽咳咳痰气喘十余年，再发两天”入院，两天前患者于气候变化后再次出现咳嗽咳痰，咳少量白痰，无黄脓痰，无咯血及痰中带血，伴胸闷气喘，活动后加重，尚能平卧，无胸痛心悸，今于我院就诊，为进一步诊治收入院。
病程中无畏寒发热，无盗汗、消瘦，无恶心、呕吐，无腹痛、腹胀，无尿少及下肢浮肿，食纳欠佳，睡眠可，大小便如常。
按慢性阻塞性肺疾病急性加重收入我院治疗。
患者既往无其他长期用药史，否认食物及药物过敏史。
二、治疗经过该患者慢性阻塞性肺疾病急性加重诊断基本明确，治疗过程以抗感染、化痰治疗为主。
患者住院期间具体治疗药物包括：(1)盐酸左氧氟沙星注射液0.4g + 果糖注射液12.5g，静滴，qd 12.29-1.2；(2)注射用哌拉西林他唑巴坦4.5g + 0.9% N.S. 100ml，静滴，q8h 12.29-1.2；(3)注射用美罗培南 0.5g + 0.9% N.S. 100ml，静滴，q8h 1.3-1.12(4)盐酸氨溴索注射剂120mg+0.9%N.S.10ml，静推，qd 12.29-1.12；患者入院后先给予哌拉西林他唑巴坦联合左氧氟沙星抗感染治疗4天后，患者咳嗽咳痰未见明显改善，痰少不易咳出，复查痰涂片示G+球菌、G-球菌各少许。
结合患者既往有“糖尿病、慢性阻塞性肺病”病史，考虑耐药G-杆菌感染，更换抗生素为“美罗培南”。
呼吸内科住院患者抗生素相关性腹泻64例分析
呼吸内科住院患者抗生素相关性腹泻64例分析李勇【摘要】Objective To respiratory inpatients in the Department of internal medicine of antibiotic associated diarrhea (AAD) analysis. Method Analysis were collected from our hospital in 2010 September-2012 year in June Respiratory Department of internal medicine hospitalized patients with antibiotic associated diarrhea in 64 cases of the disease. Results When the antibiotic dose in the conventional dose. Independent associated diarrhea incidence and severity and antibiotics, the route of administration of antibiotic prophylaxis, there was no difference signiifcantly. Conclusion The high frequency ADD occurred among inpatients in Department of internal medicine respiratory problems, we must change the current clinical use of antibiotics, antibiotic drugs for too long phenomenon, scientiifc selection of appropriate antibiotics, minimize the combined use of drugs, to prevent the occurrence of ADD. In the conditions allow, try to shorten the time of hospitalization, reduce antibiotic frequently used to bring other invasive operation. Also in the patients during application of antibiotics with probiotics, the best of its ability to avoid the probability of antibiotic induced ADD.%目的：对呼吸内科住院患者抗生素相关性腹泻（AAD）的分析研究。
一起难辨梭菌所致抗生素相关腹泻的调查报告
一起难辨梭菌所致抗生素相关腹泻的调查报告武汉总医院我院神经内科重症病房于１９９８年１２月２９日――１９９９年３月１６日期间，先后发生了５例抗生素相关性腹泻（AAD），病情发展迅速，感染人数集中，经微生物学证实为难辨梭状芽胞杆菌感染，现报告如下：1.临床资料1.1一般资料男3，女2，年龄平均71岁。
基础疾病：脑梗塞1例，癫痫1例，糖尿病伴脑梗塞1例，脑出备2例。
5例都属危重病人。
5例均并发严重肺部感染，4例做了气管切开。
5例都经胃管进食。
1.2临床表现患者因肺部感染而使用抗生素，在用药的第3-7天发生腹泻，4例解稀水便间或糊状便，1例以鲜红色备便为首发症状，其后糊状便。
腹泻次数一般10余次/日，最多达40次/日，腹泻持续5-7天，，最长达53天。
有2例停用抗生素症状好转，再用抗生素而复发。
3例伴呕备，其中1例因大呕备致死。
5例均有中低热。
1.3血液及大便检查，血常规检查，白细胞总数升高者4例。
血液生化检查，血浆蛋白减少2例，血清电解质低2例。
大便常规检查，有脓球或红白球细胞3例。
一般细菌培养无致病菌生长。
雷菌培养阳性1例。
选择性厌氧培养基（CCFA）培养4例，3例阳性，经鉴定，2例为难辨梭状芽胞杆菌，1例为厌氧球菌。
1.4纤维肠镜检查2例行纤维结肠镜检查，1例提示结肠多发性溃疡直肠粘膜多处黄色伪膜，另1例因小肠出血伴休养克，结肠显示苍白、水肿，未见明确病灶。
1.5治病与转归5例病人，停用抗生素后自愈1例，死之2例，治愈2例。
治病药物采用3霉素和替硝唑联合静脉用7-10天，腹泻症状好转后，先停用霉素，继续使用替硝唑至腹泻症状消失。
同时并以其它对症及支持疗法2.流行病学特征2．1暴露时间，首例病人腹泻症状出现在98年12月29日，于发病后第56天大出血休克致死。
第2例病人于99.2.17出现症状，后3例病人集中在3月上旬发病。
其中有4例病人同住一室。
2.2抗生素使用相关性5例病人有2例单独使用复达欣后第4天出现腹泻症状。
抗生素相关性腹泻50例临床分析
抗生素相关性腹泻50例临床分析摘要目的：分析婴幼儿腹泻患者抗生素相关性腹泻（antibiotic associated diarrhea AAD）的临床关联性及发病率，探讨抗生素应用对腹泻病程的影响，提出预防措施。
方法：采用回顾性调查方法，围绕抗生素应用与腹泻的时间关系，对近2年来收治的50例AAD患儿进行临床分析。
结果：抗生素使用时间≥5天，腹泻发生率明显增加，使用抗生素时间越长，腹泻病程越长；联合使用抗生素种类越多，腹泻发生率越高。
结论：合理使用抗生素，严格控制广谱抗生素的使用，是预防和控制AAD的关键。
关键词腹泻抗生素婴幼儿随着抗生素种类的不断增多以及临床广泛使用，不合理使用抗生素的情况日渐增多。
抗生素相关性腹泻日益受到关注。
5%～30%的患者在抗生素治疗过程中或结束后2个月内会发生AAD［1～3］。
收集近2年来680例婴幼儿腹泻住院患儿的临床资料进行了回顾性分析。
资料与方法2006年10月～2008年10月收治婴幼儿腹泻患儿680例，符合入选条件的50例，进行研究。
其中男32例，女18例，年龄3个月～3岁。
方法：统计2年间婴幼儿腹泻总例数。
选择在使用抗生素药物的过程中或使用抗生素药物后2个月内发生腹泻，大便为水样、糊状、少数为黏液脓血样便，4～6次/日，持续3天以上［4］。
按使用抗生素的种类、用量、方法、使用时间、联合使用或单用以及临床表现和相关病史、粪便常规检验和粪便细菌培养、治疗与转归等项目，统一制定表格，统一标准，详细记录分析。
结果2年间，680例腹泻患儿中AAD50例，占同期住院腹泻患儿7.35%（50/680）。
2年发生率情况比较，后1年AAD例数增多，发生率有明显升高趋势。
50例AAD临床表现：在50例患儿中，以5个月～1岁年龄组发病率高于其他年龄组。
主要表现为稀便或水样便，少数为黏液脓血样便，部分患儿合并水电解质紊乱、白色念珠菌性口腔炎。
粪便培养：92%无致病菌生长，其余分别为真菌3例，金黄色葡萄球菌1例、艰难梭菌1例、沙门氏菌1例。
抗生素相关性腹泻204例临床研究
抗生素相关性腹泻204例临床研究代 敏,李良平(四川省人民医院,四川成都610072) [摘要] 目的:分析医院感染抗生素相关性腹泻的发病情况,为临床制定有效的预防控制措施提供依据。
方法:对2003年1月～2007年12月医院感染抗生素相关性腹泻成年住院病人204例病例进行回顾性分析,分析抗生素相关性腹泻(A AD)的易患因素、抗生素使用情况以及治疗和转归。
结果:医院感染抗生素相关性腹泻多发生于老年人,抗生素使用时间>7天,联合使用抗生素腹泻感染率较高。
粪菌检以G+菌为主。
给予微生态制剂、甲硝唑、万古霉素治疗大多有效。
结论:如果病人使用抗生素期间或之后短时间内出现腹泻要考虑抗生素相关性腹泻。
合理使用抗生素,严格控制广谱抗生素的使用是预防控制医院感染抗生素相关性腹泻的关键措施。
[关键词] 医院感染;腹泻;抗生素;预防控制;治疗 [中图分类号]R44212;R97811 [文献标识码]A [文章编号]1003-403X(2008)03-0190-0211代敏 Clinical Resea rch on204ca ses o f A ntibiotic2Associated Di a r r hea/Dai Min,Li Liangping∥Th e Peo pleπs Hosp ital o f Sichuan Pro vince,Ch engdu610072,China1 Abstra ct Objective:T o observe the clinical character o f antib iotic2ass ociated diarrhea,and prov ide the basis of preven tion and ther2 apy1Methods:T he204cases of adult patients w ith antib iotic ass ociated diarrhea from Jan2003t o Dec2007were retros pectively ana2 lyzed1The susceptible factors,clinical character,prevention and therapy measures w ere discussed1Results:T he incidence o f an tibiotic associated d iarrhea in elder and female w as hig her than that o f others1And the h igh er in fection rate of antib iotic ass ociated diarrhea oc2 curred in patien ts wh o had used antib iotics for m ore than seven days or several kinds o f antib iotics combined1Conclusion:I f patients w ho being used an tibiotic hav e diarrhea and abdominal dis tens ion,then antibiotic associated diarrhea should be cons idered1Rational us ing and strict controlling antib iotic sh ou ld be th e k ey measures to preven t and con trol the an tibiotic ass ociated d iarrhea1 K ey w or ds N os ocomial In fection;D iarrhea;Antib iotic;Preven ti on and Control;T herapy1 近年来随着抗生素的广泛应用,不合理用药的情况日渐突出,抗生素相关性腹泻(antibiotic ass ociated diarrhea,AA D)的患病率有增加趋势[1],这既延长了住院床日,又增加了病人的经济负担。
一例抗生素相关性腹泻病例分析
一例抗生素相关性腹泻病例分析
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23日感腹痛, 解 稀便2次, 水样便 1胃次内, 容呕物吐2烧42日灼次诉感, 为上, 解腹水部样不稀适便,
10余次, 呕吐252日次解, 予水样稀便 铝碳酸镁口4服次,, 粪无常呕吐, 予 规找霉菌（蒙+）脱石散、制霉
菌素片口2服6日解软便2 次, 请临床药 师会诊
有抗菌药品使用史，2、抗菌药品联用，3.患者肝功效异 常，可能造成头孢哌酮代谢减慢，在体内蓄积 • 患者感染控制稳定，提议停用可疑药品，改用头孢西丁2g， q8h抗感染，继续制霉菌素片口服，必要时补充肠道微生 态制剂，注意与抗菌药品间隔最少2h服用 • 改用头孢西丁，继用制霉菌素片，加用双歧杆菌三联活菌 散，补钾支持治疗，腹泻好转，复查粪常规找霉菌阴性， 2月3日出院。
排他原因
临床表现 危险原因
一例抗生素相关性腹泻病例分析
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危险原因
➢使用抗生素病史 ➢抗生素种类 ➢应 用 抗 生 素 时 间 长短 ➢病 人 年 纪 (<6 岁 或 >60岁) ➢基 础 疾 病 和 原 发 病严重度
一例抗生素相关性腹泻病例分析
➢有否免疫抑制 ➢住院时间长短 ➢医疗干预办法多少 ➢长久卧床 ➢滥用抑酸药和抗肠 蠕动药品 ➢有否外伤、手术、 鼻饲等
（1）抗生素使用时间越长、联合使用抗生素种类越多, 腹泻发生率越高, 高级广谱抗生素种类越多, 引发腹泻危 险性越高； （2）医疗操作、检验和各种治疗办法, 尤其是有肠道损 伤性检验越多, 引发AAD发生机会越大； （3）粪常规及普通培养非特异性可使本病早期被误诊为 普通肠炎或菌痢, 继续使用原先药品或加用针对杆菌抗生 素从而使腹泻加重。
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病原学
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分泌性腹泻 渗出性腹泻
胃动素受体激动剂——大环内酯 类（红霉素）
胃肠蠕动增快
直接引起肠粘膜损害、肠上皮纤毛萎缩、细胞内酶活性降低 ——氨基糖苷类、多粘菌素、四环素、新霉素、杆菌肽
动力性腹泻、 呕吐
吸收不良性腹泻
病因
➢ 几乎所有口服抗菌药物均可引起腹泻
➢ 静脉途径的抗菌药物，特别是那些参与肝 肠循环的抗菌药物，发生率与口服药相近
1例抗生素相关性腹泻 病例分析
病史介绍 概念与流行病学 发病机制与病因
诊断与治疗 回到病例
病史介绍
• 患者，女，45岁，因“下腹胀痛5天，发热4天”入院 • 5天前无明显诱因下出现下腹痛，呈持续性胀痛，能耐受，
无进行性加重，4天前出现发热，未自测体温，稍感尿频， 无尿急尿痛 • 入院体温 38.1℃，脉搏108次/分，呼吸18次/分，血压 133/91mmHg • 入院诊断为盆腔炎、宫腔占位（子宫内膜息肉？） • 4天前患者自服“罗红霉素”、头孢类药物及退热药，效 果不佳
日期
1月19日 1月20日 1月29日 2月1日
肝功能
ALT（U/L） 140.4 99.8 65 33
AST（U/L） 125.9 54 56 22
• 抗生素相关性腹泻？伪膜性肠炎？ • 如何诊断？ • 下一步治疗方案选择？ • 如何预防？
概念与流行病学
抗生素相关性腹泻
• 抗生素相关性腹泻(antibiotic-associated diarrhea,AAD) 指伴随着抗菌药物的使用 而发生的无法用其他原因解释的医源性腹 泻。
还必须排除以下情况： 各种类型的感染性腹泻（如细菌性痢疾、 伤寒、食物中毒等） 肠道器质性疾病（如结肠直肠癌、溃疡性 结肠炎 ） 肠道功能性疾病（肠易激综合征 ） 其他有除抗生素以外明确原因的腹泻
AAD严重程度与下列因素有关
（1）抗生素使用时间越长、联合使用抗生素种类越多， 腹泻的发生率越高，高级广谱抗生素种类越多，引起腹 泻的危险性越高； （2）医疗操作、检查和各种治疗措施，特别是有肠道损 伤性检查越多，引起AAD发生的机会越大； （3）粪常规及普通培养的非特异性可使本病早期被误诊 为一般的肠炎或菌痢，继续使用原先药物或加用针对杆 菌的抗生素从而使腹泻加重。
病原学
实验室 检查
排他因素
临床表现 危险因素
危险因素
➢使用抗生素病史 ➢抗生素种类 ➢应 用 抗 生 素 时 间 长短 ➢病 人 的 年 龄 (<6 岁 或>60岁) ➢基 础 疾 病 和 原 发 病的严重度
➢有否免疫抑制 ➢住院时间长短 ➢医疗干预措施多少 ➢长期卧床 ➢滥用抑酸药和抗肠 蠕动药物 ➢有否外伤、手术、 鼻饲等
原菌生长的作用 ✓ （2）粪便菌群移植：移植正常捐献者的
AAD临床表现
• 可伴有发热≥38℃或腹痛
✓ 发病可在抗菌药物应用4～ 10天出现症状
✓ 1/3的患者在抗生素已经停用， 甚至停用1～2周后发病
➢ 大便次数增多（急性腹泻≥3 次/24小时）
➢ 大便性状改变（水样便、血 便、粘液脓血便条索伪膜）
周围血白细胞升高
病原学
➢ 粪便涂片有菌群失调或培养发现有意义的 优势菌群。
AAD的治疗
✓ 治疗的关键在于及早诊断 ✓ 立即停用原抗菌药物（大约22%的病例 在停用抗菌药物后3 d内临床症状缓解） ✓ 加强对症支持治疗 ✓ 维护水、电解质及酸碱平衡，必要 时可输注白蛋白或血浆等。静脉丙种球蛋 白可针对CD毒素A和B，可用于严重病例和 复发病例 ✓ 保护肠道粘膜
AAD的治疗
➢ 如情况许可时作纤维结肠镜检查见肠壁充 血、水肿、出血，或见到2～20 mm灰黄( 白)色斑块伪膜
➢ 细菌毒素（CD的毒素A、B）
实验室、辅助检查
• 粪常规 • 肠道菌群 • 粪培养 • 细胞培养毒素试验 • 毒素测定（EIA） • 毒素基因检测 （PCR） • 结肠镜检查 • 腹部CT • ……
23日感腹痛，解 稀便2次，水样 便为1胃次内，容2呕4物日吐诉2次上，腹部不适，
烧灼感，解水样稀 便10余次，2呕5日吐解2次水，样稀便 予铝碳酸镁4口次服，，无呕吐， 粪常规找霉予菌蒙（脱+）石散、制
霉菌素片2口6日服解软便2 次，请临床药 师会诊
头孢哌酮舒巴坦1.5g，q8h 奥硝唑0.5g，bid
✓ 抗生素治疗(中重度) ✓ （1）CDAD---疗程10~14天 ✓ （2）口服甲硝唑250mg-500mg，tid-
qid 或胃管入 ✓ （3）口服或胃管入万古霉素125mg-
500mg，qid
✓ 念珠菌感染
✓
制霉菌素、氟康唑等治疗
AAD的治疗
✓ 调节肠道菌群 ✓ （1）微生态制剂具有免疫调节、抑制病
易引起AAD的抗菌药物
➢ 口服后直接在肠道形成高浓度 ➢ 静脉滴注后能经肝脏排泄，在
胆汁中形成高浓度并排入肠腔 ，从而对肠道菌群结构产生重 大影响 ➢ 这些抗生素大多是广谱的
林可霉素 广谱青霉素类 头孢菌素（第二、第三代） 氨基糖苷类或喹诺酮类等
前三者共占了相关病例的 85%-90%
诊断与治疗
诊断
院感染性腹泻的主要病因 • 属于AAD较严重的一种
导致AAD病原体
➢难辨梭状芽孢杆菌（Clostridium Difficile) ➢金黄色葡萄球菌 ➢产酸克雷伯杆菌 ➢产肠毒素产气荚膜梭菌 ➢沙门氏菌 ➢白色念珠菌（条件致病菌）
发病机制与病因
发病机制
优势菌群的 原籍菌
肠道正常菌群500多种
共栖的条件 致病菌
过 路菌
各菌群及宿主间保持平衡
正常菌群破坏， 代谢功能受损
AAD的发病机制
糖类吸收群
菌
失调
药
物
病原微生物异 常增殖
艰难梭菌 （25%-33% AAD，所有
PMC）
毒素A （肠毒素）
毒素B
（细胞毒 素）
金葡菌 /MRSA、产 气荚膜杆菌、
念珠菌…
肠毒素？
水、电解 质的分泌
上皮细胞 破坏、炎
• 属于药品不良反应 • 医院获得性感染 • AAD 的发病率因人群及抗生素种类的差
异而不同,一般为5 %～25 %。
伪膜性肠炎
• 伪膜性肠炎（pseudomembranous colitis , PMC）或叫难辨梭菌相关性腹泻 (CDAD），是由难辨梭状芽孢杆菌引起 的AAD，占15~25%
• 厌氧革兰阳性芽孢杆菌 • CDAD是严重结肠炎的主要原因，也是医