浆细胞肿瘤表现与化疗
浆细胞瘤描述
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免疫球蛋白
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免疫球蛋白的种类
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免疫球蛋白的功能
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◆ 免疫球蛋白、M蛋白、M成分是相同概念吗？区别和联系 ？
◆ M蛋白又叫做monoclonal Protein, monoclonal immunoglobulin, myeloma protein, or M- spike。
◆ M蛋白是浆细胞或B淋巴细胞单克隆恶性增殖所产生的一 种大量的异常免疫球蛋白，其本质是一种免疫球蛋白或免 疫球蛋白的片段。因其多见于多发性骨髓瘤(multiple myeloma)、巨球蛋白血症(macroglobulinemia)及恶性 淋巴瘤(malignant lymphoma)，都是以M开头的疾病， 故称为“M蛋白”。
反应性浆细胞增多症（继发性）
多发性骨髓瘤
浆细胞瘤
骨孤立性浆细胞瘤（原发于骨骼） 髓外浆细胞瘤（原发于髓外）
巨球蛋白血症
重链病
淀粉样变性
◆ 反应性浆细浆胞细增胞多增症生：程度有限（骨髓浆细胞<10%），且分化良好，免疫 球蛋白多为多克隆性，仅少数为单克隆性且增多程度有限。本身不引起临床 症状。原发病治愈后，浆细胞增多症状消失。
◆ 很少发生脏器扩散：肝、肺、胸腺、乳腺、子宫、膀 胱、前列腺、甲状腺、腮腺、牙龈、心脏等处扩散极 少见报道。
◆ 罕见报道发展为浆细胞白血病。
◆ 一般不伴有异常免疫球蛋白增多，但当发生广泛扩散 时，血和尿中可能出现免疫球蛋白的异常增多。
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治疗
◆ EMP对放疗高度敏感，首选放射治疗。特殊情况也可考虑 手术切除。原发灶在头颈部时，单用放疗，避免手术治疗 ；原发灶在头颈部以外，可考虑手术完全切除。
正常 少见 少见
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浆细胞瘤晚期可以治愈吗
/浆细胞瘤晚期可以治愈吗浆细胞瘤晚期可以治愈吗?浆细胞瘤是起源于骨髓的一种原发性的和全身性的恶性肿瘤来源于B淋巴细胞具有向浆细胞分化的性质，孤立性骨浆细胞瘤罕见可被治愈。
浆细胞瘤晚期可能有浅表骨的肿胀(肋骨、胸骨、锁骨)、进行性体重下降、贫血、发热、高血氮、出血倾向、高钙血症和高尿酸血症、骨外肿瘤和淀粉样变性所致的巨舌，少数病例有肾功能不全，严重者可致尿毒症。
浆细胞瘤晚期可以治愈吗?浆细胞瘤是很难治愈的。
浆细胞瘤是一种恶性肿瘤，就是血液内浆细胞增多，其最常见的是多发性骨髓瘤。
一般诊断为浆细胞瘤就是给予化疗，但是本病的生存期也就是5年左右，最后一般是贫血、感染等导致死亡。
孤立性浆细胞瘤经过治疗，约30%病人可以治愈，70%左右病人未来可能进展为多发性骨髓瘤，进展期2-15年不等。
但如果及早治疗还是有治愈的可能。
浆细胞瘤能不能治愈?浆细胞瘤是属于恶性的肿瘤，一般的治疗是比较困难的。
所以，建议患者及时的去正规的医院接受治疗。
浆细胞瘤可以选择手术治疗，手术适用于初发瘫痪者的脊髓减压和治疗及预防病理骨折(骨接合术、骨水泥接合术，人工假体或关节假体置换)。
当有大且局限的溶骨病灶时，放疗可减轻疼痛、缓解脊髓压迫症状、预防病理骨折。
年轻患者可应用同种骨髓移植术。
治疗为化疗最有效的化疗，药物是环磷酰胺和苯丙氨酸氮芥，可联用皮质类固醇激素(强的松)，长春新碱阿霉素和其它抗肿瘤药物。
当有大且局限的溶骨病灶时，放疗可减轻疼痛，缓解脊髓压迫症状，预防病理骨折。
年轻患者可应用同种骨髓移植术。
浆细胞瘤晚期可以治愈吗?手术适用于初发瘫痪者的脊髓减压和治疗及预防病理骨折(骨接合术骨水泥接合术人工假体或关节假体置换)。
孤立性骨髓瘤由于其特点常用放疗或外科手术切除(广泛性切除)治疗也可联合应用放疗和手术。
原文链接：/652jxbl/2015/0727/228239.html。
血液肿瘤病理
血液肿瘤病理一、血液肿瘤的概述血液肿瘤是指发生于造血系统的恶性肿瘤，包括白血病、淋巴瘤和浆细胞瘤等。
这些疾病的共同特点是造血干细胞或其分化产物发生恶性克隆增殖，导致正常造血功能受损，并可能侵及其他组织器官。
二、血液肿瘤的分类1. 白血病：白血病主要分为急性和慢性两种类型，其中急性白血病又可分为淋巴细胞型和髓系细胞型。
2. 淋巴瘤：淋巴瘤主要分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两种类型。
3. 浆细胞瘤：浆细胞瘤主要包括多发性骨髓瘤和孤立性浆细胞增多症两种类型。
三、血液肿瘤的诊断1. 临床表现：不同类型的血液肿瘤具有不同的临床表现，但常见的症状包括发热、贫血、出血等。
2. 实验室检查：实验室检查主要包括血常规、骨髓象、免疫分型等。
3. 影像学检查：影像学检查包括X线、CT、MRI等，可以帮助确定肿瘤的部位和范围。
4. 病理检查：病理检查是诊断血液肿瘤的关键，可以通过骨髓穿刺或淋巴结活检等方式获取组织样本。
四、血液肿瘤的治疗1. 化疗：化疗是治疗血液肿瘤的主要手段之一，通过药物抑制癌细胞增殖和杀死癌细胞。
2. 放疗：放射治疗主要用于局部控制癌细胞生长和扩散，常用于霍奇金淋巴瘤和浆细胞瘤等。
3. 免疫治疗：免疫治疗是近年来新兴的治疗手段之一，主要通过激活机体免疫系统来杀死癌细胞。
4. 骨髓移植：骨髓移植是一种重要的治疗手段，通过替换患者自身的造血干细胞来恢复正常造血功能。
五、血液肿瘤的病理检查1. 骨髓穿刺：骨髓穿刺是最常见的病理检查方式之一，可以获取到造血组织中癌细胞的数量和形态特征。
2. 淋巴结活检：淋巴结活检是诊断淋巴瘤的重要手段之一，可以确定淋巴瘤的类型和分级。
3. 免疫组化：免疫组化是一种重要的辅助检查方法，可以通过特定抗体标记癌细胞表面蛋白来帮助确定肿瘤类型和分级。
4. 分子遗传学检测：分子遗传学检测可以帮助确定某些特定基因突变与肿瘤发生和发展之间的关系，对于指导治疗具有重要意义。
六、总结血液肿瘤是一类严重威胁人类健康和生命的恶性肿瘤，其诊断和治疗需要多学科的综合协作。
浆细胞相关肿瘤（5）
浆细胞相关肿瘤（5）尽管肿瘤性浆细胞在形态上会出现一些异常，但已经说过大多数病例一看就是浆细胞，也就是说和正常浆细胞很相似，而肿瘤性浆细胞和炎性增生性浆细胞最大的区别——单克隆性则需要加做其他的工作了，如免疫组化来确定：（1）Kappa和lambda：日常病理诊断中多用这两个Ig轻链免疫组化染色标记来确定肿瘤性浆细胞的克隆性，即呈单阳性表达（如图）。
由于Ig为分泌性蛋白，免疫组化染色特别是Kappa，常常有很重的背景着色，所以我们现在用原位杂交替代组化染色，结果更为清晰容易判读。
如果条件所限，仅能做组化，需注意不要把弱表达的背景着色判为阳性。
而炎性增生的浆细胞为多克隆，即Kappa和lambda均有表达，一般二者比例为2:1，偶尔也可达4:1。
（2）异常抗原的表达：正常浆细胞和恶性浆细胞在免疫表型上存在一些差异，流式细胞检测提供了很好的证据，前者一般表达CD19，不表达CD20，CD56，当然正常骨髓中亦存在少量浆细胞与经典浆细胞表型有所差异。
恶性浆细胞几乎CD19均为阴性；60-80%病例异常表达CD56，但是80%浆细胞白血病（PCL）CD56阴性，而且CD56阴性骨髓瘤生存期短并容易继发为PCL。
异常表达CD20时常呈现淋巴细胞特点，这时需注意和淋巴瘤的鉴别，但淋巴细胞大多共表达CD19，而同时表达CD20和CD19的浆细胞则非常罕见。
除此外恶性浆细胞还可异常表达CD117，CD52，罕见情况下还可表达生发中心指标CD10，以及髓系或单核抗原。
另外有差别的是正常浆细胞强表达CD27和CD81，但缺乏CD28和CD200。
恶性浆细胞50%出现CD27表达的丢失，95% CD81呈弱表达或不表达；16-48%表达CD28，而60-75%表达CD200。
不过由于组织病理很少用到这些抗体大家看起来可能有点发蒙，如果能够花些时间记住良恶性浆细胞免疫表型存在的诸多差异，就能更好地解读一些病人的流式检测结果，为我们的病理诊断提供有用的线索，镜下形态功夫差不多的病理医生当然能够掌握更多工具者诊断正确率高。
髓外浆细胞瘤
髓外浆细胞瘤
髓外浆细胞瘤是一种罕见的恶性肿瘤，起源于深层组织中的浆细胞。
这种疾病通常发生在骨髓以外的位置，比如淋巴结、脾脏、肝脏等处。
髓外浆细胞瘤的发病机制不太清楚，但可能与免疫系统异常有关。
症状
患有髓外浆细胞瘤的患者可能会出现一系列症状，包括：
•多发性骨痛
•贫血
•骨折风险增加
•肿块或肿胀
•心慌和呼吸困难（如果瘤体压迫心脏或肺部）
诊断
诊断髓外浆细胞瘤通常需要进行一系列临床检查，包括：
•血液检查：检查患者的血液中是否存在异常的浆细胞或其他异常指标
•骨髓活检：通过穿刺骨髓获取样本检查浆细胞瘤细胞
•影像学检查：如X光、MRI、CT等，以帮助确定瘤体的位置和规模
治疗
髓外浆细胞瘤的治疗通常包括化疗、放疗和手术等方式。
个体化的治疗方案将根据病情、患者的整体健康状况以及病变的位置而定。
化疗可以通过静脉输注药物或口服药物的方式进行，而放疗则主要针对瘤体局部进行照射。
预后
髓外浆细胞瘤的预后取决于多种因素，包括肿瘤的类型、位置和病变的严重程度等。
早期诊断和积极治疗可以显著提高患者的存活率。
然而，髓外浆细胞瘤的治疗过程可能会对患者的生活质量造成一定影响，因此对于患者和家属来说，心理和社会支持也非常重要。
总的来说，髓外浆细胞瘤是一种严重疾病，需要及时诊断和治疗。
医生和患者应该共同努力，制定最合适的治疗方案，以提高患者的生存率和生活质量。
浆细胞肿瘤介绍
骨硬化性骨髓瘤（ POEMS综合征）
浆细胞增殖性疾病，常由多神经病（运动 神经脱髓鞘）、器官肿大（肝脾肿大）、内 分泌病（糖尿病、男性乳房女性化、睾丸萎 缩、阳萎）、单克隆球蛋白病和皮肤病变 （色素过度沉着和多毛症）组成一个少见的 综合征，以骨髓浆细胞浸润伴骨小梁增厚， 常有淋巴结浆细胞不同程度增生而类似 Castleman病（血管滤泡高增生）为特征。
细菌感染及真菌感染发生率高：由于骨 髓被肿瘤克隆替代而正常免疫球蛋白产生 显著减少所致。尤其是化疗后诱发的感染 发生率高。
肾损害常见：为单克隆性轻链蛋白尿对 肾小管的损害。
浆细胞骨髓瘤（PCM）
贫血是骨髓受侵和肾损害使促红素产生减 少所致。
出血是血小板低，异常“M”蛋白包裹血 小板影响其功能。异常“M”蛋白聚集纤维 蛋白原，凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ以及凝血酶原 造成凝血障碍；血粘度增加、血流不畅。
骨外浆细胞骨髓瘤占浆细胞肿瘤的3%~5%，特别多 见于成年人，中位患病年龄55岁，绝大多数（75%86%）发生于男性。 高发部位为头颈部（80%-90%），其中40%位于鼻 腔和副鼻窦，20%出现在鼻咽，18%累及口咽，唾 液腺。胃肠道的EMP第二好发部位（10%），其中 以小肠居多。皮肤是EMP第三好发部位，主要位于 躯干和腹部的皮肤。
EMP临床分期
Ⅰ期为局限于原发部位。 Ⅱ期严重破坏周围组织或累及其引流的淋巴结。 Ⅲ期发生远处转移。
骨外浆细胞骨髓瘤（EMP）
EMP有较高的放射敏感性，一般首选放疗。 局灶野照射，剂量以40-60Gy，4-6周为宜。 切除淋巴结或颈清扫后辅助放疗，建议剂量36-40Gy。 当病灶局限、有足够的切缘范围时，先手术再放疗，
医学知识之骨髓瘤
骨髓瘤
来自骨髓内浆细胞之恶性肿瘤，又称浆细胞骨髓瘤。
多见于50～70岁。
好发于头盖骨、肋骨、胸骨、脊椎及骨盆等骨。
胸壁的病变常是全身
疾病的一部分。
男性两倍于女性。
瘤在骨髓腔内形成结节状或呈弥漫
性浸润状。
病人有贫血、骨痛症状。
骨质破坏溶解而侵及骨膜可引起
瘤性骨折，多数为多发性骨髓瘤。
浆细胞有产生球蛋白的功能，大量
浆细胞增殖会造成全血清蛋白升高，血清白蛋白不变、白蛋白球蛋白
比值倒置，磷酸酶和血钙增高，尿本周蛋白阳性，异常蛋白尿导致管
型形成，肾功能损害，最后病人死于肺炎及尿毒症。
X线表现：从浆细胞瘤过渡为多发性骨髓炎的早期，表现为普遍性
骨质疏松，在骨髓腔内可见小的边界模糊的透亮区，以后出现边缘锐
利的斑点状、颗粒状，或穿凿状骨质破坏缺损，其中有骨小梁间隔及
皂泡样改变，不易与巨细胞瘤鉴别。
到晚期则出现多发病灶，每一处
都可表现为孤立的浆细胞瘤的改变。
孤立性单发病变，无全身症状者可作切除术，术后并用放疗及化疗。
多发性骨髓瘤，手术切除效果不佳，主要用放疗及化疗。
浆细胞病治疗方法
浆细胞病治疗方法
浆细胞病是一种骨髓恶性肿瘤，目前尚无根治方法。
治疗浆细胞病的方法主要包括以下几个方面：
1. 化疗：常用的化疗药物包括柳氮磷酸镁（Melphalan）、环磷酰胺（Cyclophosphamide）等，可以通过破坏浆细胞的DNA结构来抑制肿瘤的生长和扩散。
2. 免疫调节治疗：骨髓移植是目前治疗浆细胞病的最有效手段之一，通过重新构建患者的免疫系统来抑制恶性浆细胞的增长。
3. 靶向治疗：近年来，一些针对浆细胞病特异性分子的靶向药物逐渐应用于临床，如蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）和免疫调节剂（如贝伐单抗）等，可以针对肿瘤细胞的特定分子进行干预治疗。
4. 支持疗法：包括输血、输液、营养支持等，目的是改善患者的生活质量和缓解相关症状。
需要指出的是，浆细胞病是一种复杂的疾病，临床治疗方案会根据患者的具体情况和病情严重程度进行个体化制定。
同时，早期诊断和积极治疗也是提高患者生存率和生活质量的关键。
因此，对于浆细胞病患者来说，及时就医、全面评估和
合理的治疗方案是至关重要的。
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▪ 临床表现：
浆细胞倍增时间为24—48小时，达 109 后 减 慢 ， 可 达 2—6 月 ， 达 3×1012 进 入晚期。
骨髓瘤相对器官和组织损伤
高血钙 肾损伤 贫血 骨损伤 其他
血清钙高于正常0.25mmol/L或>2.75mmol/L
Cr>173mmol/L Hb<正常2g%，或Hb<10g% 溶骨、骨质疏松、压缩骨折（X光片MRI） 有症状的高粘稠血症、淀粉样变、反复的细 胞感染（>2个/12月）
骨损伤
▪ 并非瘤细胞直接侵润 ▪ 破骨细胞激活因子有关（Osteoclast activating factor）
包括IL-1、IL-6、TNF、LT * 陈健：用小鼠头顶骨体外培养建立了骨吸收（BRA） 活性的体外试验，MM患者骨髓有核细胞培养上清 骨吸收活性↑，伴IL-1及IL-6↑ * 侯健：大鼠顶骨分离并纯化成骨细胞，该细胞 上清可促IL-6依赖的杂交瘤细胞B6增殖，且被 IL-6单抗抑制
恶性浆细胞疾病临床分类
恶性浆细胞病
限局性 孤立性骨髓瘤 髓外浆细胞瘤弥漫性 *多发性骨髓瘤 Nhomakorabea细胞白血病
包括各种隐匿性骨髓瘤（Idolent myeloma） (Alexanian 1980)
产生单克隆免疫球蛋白的其他病变
▪ 肿瘤：B细胞肿瘤—淋巴瘤、慢淋，实体瘤—乳 癌、结肠癌、前列腺癌。
▪ 其他：自家免疫性疾病—冷凝素病、高球蛋白血 症、混合性冷球蛋白血症。
6.1998 继续大剂量化疗加骨髓移植但未得出肯定结论。
7.
13号染色体缺失是骨髓移植及其他治疗的一个 坏
8.
的预后因素。新的研究发现强的松维持治疗可能
9.
延长缓解，同样α-IFN也显示延长缓解期的效果。
骨髓瘤近十余年发展史（二）
▪ 1999 Thalidomide显示对复发及难治病例的抗肿瘤效 果，小量异基因移植可产生毒性小的移植物对骨 髓瘤的效果，法国随机研究说明二次自体骨髓移 植并不优于一次，长期追踪显示Aredia治疗二年 是有效的，骨放疗可有助于自体移植后完全缓解 时间。
高血钙（三）
▪ 高钙—肾浓缩↓尿4000～6000ml→ 血容积下降→肾小管及小球滤过率 下降→钠利尿→加重高血钙。
软组织肿物
▪ 15%患者产生浆细胞肿物多为骨破坏周围形 成的软组织浸润，常为MM之特征。
▪ 骨折：可自发的发生也可活动后诱发。 ▪ 骨折压迫神经可能发生对称性的神经炎，截瘫，脊
髓神经根病，肌萎缩，和感觉障碍。 ▪ 骨破坏好发部位：头颅→椎体→肋骨→骨盆→肢体
高血钙（一）
▪ 临床表现为恶心、纳差、呕吐、便秘、 烦渴、多尿、表情淡漠、抑郁、乏力、 意识模糊或昏迷。
高血钙（二）
▪ 纠正钙（mmol/L）=0.02（40-白蛋白）+实测 量
▪ 纠正钙（mg/dl）=血钙实测值+4-白蛋白
▪ 一旦看到患者出现与高血钙相关症状，则无 论血钙水 平均按 严重病 例处理 .(轻度高钙 2.9-3.0mmol/L,11.5-12mg/dl; 中 度 高 钙 3.5mmol/L 、 14mg/dl; 严 重 高 钙 3.754.5mmol/L、15-18mg/dl)。
▪ 慢性炎症—胶元病、病毒感染、药物过敏等。
骨髓瘤近十余年发展史（一）
1. 1984—1986 首次报告同基因骨髓移植治疗MM。
2.1986—1996 大量研究评价大剂量化疗伴自体骨髓或外
3.
周血移植治疗MM的疗效。
4.1996 随机研究指出大剂量化疗加骨髓移植可能优于标
5.
准化疗，但无Meta-analysis。
机制造成双链DNA断裂点错误致染色体异位 • 继发性易位为疾病进展期出现复杂核型异常，异
位,缺失,扩增,复制,MYC癌基因异常 • 13号染色体可能存在抑癌基因 • RAS和FGFR3（酪氨酸激酶受体）突变激活 • IL-6和IGF-1促肿瘤生长
▪ 骨髓的微环境 * 骨髓瘤细胞归巢 * 旁分泌因子、刺激瘤细胞生长 * 血管生成与浆细胞标记指数呈正相关
▪ “M”蛋白的量决定了肿瘤的负荷。
▪ 病因：不详 遗传、病毒、炎症、慢性抗原 刺激、Cmyc Hras 癌基因的激活有关。
▪ 发病与流行病学：MM在全部肿瘤中占1%、 占血液学肿瘤的10%。 中、日等国发病率低有报告为06/10万，欧 美为2—9/10万老年及男性高发。
发病机理
▪ 细胞起源 ▪ 基因异常 • 原发染色体异位：疾病早期B细胞特殊的 DNA修饰
▪ 2000 新的临床试验开始含Thalidomide长效阿霉素的 类似物，抗血管生成剂等。
多发性骨髓瘤的特点
▪ 含盖了肿瘤治疗的策略 抗肿瘤治疗；延长生存期；提高生活质量；
▪ 多学科协作 内科、放疗科、中医科、骨科协作的典范； 实体瘤与血液肿瘤的桥梁； 积极抗肿瘤治疗与姑息治疗的紧密结合；
▪ 并发症的处理是该病治疗的核心 疼痛；骨损伤；免疫功能低下；多脏器损伤的处理；老年 肿瘤的临床。
浆细胞肿瘤表现和化疗
浆细胞肿瘤
▪ 浆细胞肿瘤为起源于B细胞的免疫球蛋白产生细胞异常 聚集和增生的一组疾病。
▪ 浆细胞肿瘤的特征：产生单克隆的免疫球蛋白（IgG A D E M）或其多肽链的亚单位（轻链K λ重链r а μ δ ε），而正常免疫球蛋白的下降。
▪ 浆细胞肿瘤包括：多发性骨髓瘤、孤立性骨的浆细胞瘤、 髓外浆细胞瘤、巨球蛋白血症、重链病淀粉样变、意义 未明的单克隆球蛋白血症。
骨损伤的严重性
▪ 笔者随访77例Ⅲ期MM患者全组5年生存 率为39.8%，无骨破坏者为80%、骨破坏 严重者为20.6%。其中位生存期骨损伤轻 者为69月，骨损伤严重者为29月。
骨痛
▪ 骨疼：462例MM患者骨疼为首要症状占70%，国外 高达90%。特点：开始一过性、轻微、短暂而局限。 咳嗽，负重时加重，疼痛部位与病灶部位吻合，骨 折时可呈放射性束带感。
多发性骨髓瘤（MM）
定义
▪ 全身播散疾病； ▪ 浆细胞呈恶性克隆性增生：
破坏骨髓功能致贫血、出血；浆细胞肿瘤周 围微环境产生的细胞因子诱发骨破坏、高血钙、 软组织肿瘤；
▪ 骨髓瘤细胞分泌单克隆免疫球蛋白： 免疫功能低下、感染； 高粘滞综合征； 肾功能减退、淀粉样变；
▪ 晚期致骨髓衰竭，浆细胞白血病，脏器转移；