头孢曲松钠对菌血的症小鼠肠道膜菌群的影响
头孢曲松钠的特性及临床应用
头孢曲松钠的特性及临床应用作者：李丹张永信来源：《上海医药》2013年第13期摘要头孢曲松钠上市已逾30年，至今仍是临床最常用的抗菌药物之一，尤其在门、急诊注射给药的抗菌治疗中较常用。
2009年，我国将头孢曲松钠列为第三代头孢菌素类药物中的第一个基本药物。
为进一步规范头孢曲松钠的临床应用，本文就近10年来国内、外有关头孢曲松钠的文献报道作一总结介绍。
关键词头孢曲松钠国家基本药物药理学特点适应证中图分类号：R978.11 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）13-0012-05Characteristics of ceftriaxone sodium and its clinical applicationLI Dan1*， ZHANG Yongxin2（1. Department of Infectious Diseases，the Sixth People’s Hospital， Shanghai Jiao Tong University， Shanghai 200233，China； 2. Department of Infectious Diseases， Huashan Hospital， Fudan University，Shanghai 200040， China）Abstract Ceftriaxone sodium appeared on the market for more than 30 years， and is still a most common antimicrobial agent used in the clinic， which is especially used for the parental antimicrobial therapy in the outpatient and emergent departments. In 2009， ceftriaxone sodium was classified as the first national essential drug of third-generation cephalosporins. In order to further standardize the clinical application， this article comprehensively introduces the reported literatures of ceftriaxone sodium at home and abroad in last ten years.key Words ceftriaxone sodium； national essential drug； pharmacological characteristics；indications头孢曲松钠（ceftriaxone sodium）是长效、广谱的第三代头孢菌素类药物，由瑞士Roche 公司研发，1982年首次在瑞士上市，1984年获得美国FDA批准[1]。
头孢曲松钠不良反应及合理用药措施
头孢曲松钠不良反应及合理用药措施发布时间：2021-08-31T10:34:02.805Z 来源：《健康世界》2021年8期作者：李娜[导读] 头孢曲松钠属于第三代头孢菌素类药物，对革兰氏（+）菌，革兰氏（-）菌都能发挥杀菌作用【1】。
满洲里市北区社区卫生服务中心 021410摘要：目的探讨头孢曲松钠不良反应及合理用药措施。
方法回顾性分析我院2020年3月－2021年3月期间27例头孢曲松钠不良反应病例资料，分析导致不良反应发生的原因，并探讨合理用药措施。
结果头孢曲松钠不良反应主要包括胃肠道反应、过敏反应、双硫仑样反应、休克反应及中枢神经系统症状反应。
结论导致头孢曲松钠不良反应的原因较多，且危害较大需引起临床重视，并规范头孢曲松钠的合理使用，减少不良反应的发生。
关键词：头孢曲松钠；不良反应；合理用药[Abstract] Objective To investigate the adverse reactions of ceftriaxone sodium and the measures of rational drug use.Methods the data of 27 cases of ceftriaxone sodium adverse reactions in our hospital from March 2020 to March 2021 were retrospectively analyzed，the causes of adverse reactions were analyzed，and the rational drug use measures were discussed.Results the adverse reactions of ceftriaxone sodium mainly included gastrointestinal reactions，allergic reactions，disulfiram like reactions，shock reactions and central nervous system symptoms.Conclusion there are many reasons leading to the adverse reactions of ceftriaxone sodium，and the harm is great，which needs to be paid attention to in clinic，and the reasonable use of ceftriaxone sodium should be standardized to reduce the occurrence of adverse reactions. [Key words] ceftriaxone sodium；Adverse reactions；rational use头孢曲松钠属于第三代头孢菌素类药物，对革兰氏（+）菌，革兰氏（-）菌都能发挥杀菌作用【1】。
注射用头孢曲松钠
商品名：罗氏芬®/Rocephin®通用名：注射用头孢曲松钠曾用名：头孢三嗪英文名：Ceftriaxone Sodium for Injection汉语拼音：Zhusheyong Toubaoqusongna【理化特性】处方药：凭医师处方销售、购买和使用！本品主要成分为：头孢曲松钠其化学名为：[6R-[6α，7β（Z）]]-3-[[1，2，5，6-四氢-2-甲基-5，6-二氧代-1，2，4三嗪-3-基]硫代甲基]-7-[[（2-氨基-4-噻唑基）（甲氧亚氨基）乙酰基]氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氧杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸,二钠盐三倍半水合物.结构式：分子式：C18H16N8Na2O7S3·31/2H2O分子量：661.59【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末。
【药理毒性】头孢曲松通过抑制细胞壁的合成而产生杀菌活性。
头孢曲松在体外对许多革兰阴性菌及革兰阳性菌发挥杀菌作用，并对革兰阳性菌及革兰阴性菌的大多数β-内酰胺酶（青霉素酶及头孢菌素酶）具有很高的稳定性，头孢曲松在体外试验及临床感染（见适应症）中通常对以下致病菌发挥抗菌作用。
内酰胺酶所致。
**这些种类中的一些分离菌的耐药，是由于产生广谱的，质粒传递的β-内酰胺酶所致。
注：以上细菌的许多菌株对其他多种抗生素耐药，如：氨基-和酰脲-青霉素，老一代的头孢菌素和氨基糖甙抗菌素等，但对头孢曲松敏感。
梅毒螺旋体在体外和动物试验中对头孢曲松敏感，临床调查显示，一期和二期梅注：产β-内酰胺酶的类杆菌属的某些菌种（值得注意的是：脆弱类杆菌）对头孢曲松耐药，难辨梭状芽胞杆菌对头孢曲松耐药。
细菌对头孢曲松的敏感性可根据国家临床实验室标准委员会（NCCLS）所推荐试验的标准化技术，通过纸片扩散试验或者通过琼脂或肉汤稀释试验进行测定。
国家临床实验室标准委员会对头孢曲松作出以下鉴定。
性，故应以头孢曲松纸片进行药敏试验。
如国家临床实验室标准委员会所推荐的标准不是常规使用，DIN、ICS和其他组织发布的十分标准化的药物敏感判定标准也可取而代之。
头孢曲松钠的不良反应
头孢曲松钠的不良反应张春玲;姚宏;常育【摘要】目的探讨头孢曲松钠的药物不良反应类型及其相应的不良反应机制.方法检索CNKI、维普、Pubmed、OVID等数据库中头孢曲松钠不良反应、产生不良反应的机制和对应的预防处理措施的相关报道,进行回顾性分析.结果头孢曲松钠所致的不良反应涉及人体多个系统,以变态反应最多,最严重的是过敏性休克;其次为神经系统、血液系统、泌尿系统、消化系统等不良反应.部分不良反应是由给药途径不同、剂量过大、不合理配伍用药所致.结论通过对头孢曲松钠的不良反应及其不良反应机制的分析,以期合理应用头孢曲松钠.%Objective To explore the types of adverse drug reactions of ceftriaxonc and their corresponding mechanism. Methods CNKI, VIP,Pubmcd,and OVID databases about ccftriaxonc side effects, adverse reaction mechanism and corresponding measures for the prevention of treatment-related reports were analyzed retrospectively. Results Ccftriaxonc may cause allergic reactions, allergic shock, gastrointestinal adverse reactions, urinary side effects,adverse reactions blood system,and nervous system adverse reactions. Part of the adverse reactions were caused by different administration route, overdose, or drug compatibility unreasonable result. Conclusion By adverse drug reactions and mechanism analysis, reasonable application of ccftriaxonc sodium, could be attained in clinical.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2012(027)001【总页数】3页(P89-91)【关键词】头孢曲松钠;不良反应;不良反应机制【作者】张春玲;姚宏;常育【作者单位】西安交通大学医学院附属红会医院药剂科,西安,710054;西安交通大学医学院附属红会医院药剂科,西安,710054;西安交通大学医学院附属红会医院药剂科,西安,710054【正文语种】中文【中图分类】R978头孢曲松钠是第三代头孢菌素类抗菌药物，抗菌谱广、半衰期长、耐酶，临床广泛用于治疗敏感细菌所致的感染。
注射用头孢曲松钠无菌检查方法验证试验
注射用头孢曲松钠无菌检查方法验证试验【摘要】头孢曲松钠属第三代头孢菌素，具广谱抗菌作用.本实验对注射用头孢曲松钠无菌检查方法进行验证验证。
方法：采用薄膜过滤法以500ml/筒缓冲液冲洗量检查，结果：头孢曲松钠对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌的抑菌活性已完全消除。
【关键词】注射用头孢曲松钠；无菌检查；验证头孢曲松钠属第三代头孢菌素，具广谱抗菌作用，对流感嗜血杆菌、肠杆菌科细菌、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌有较强抗菌作用，对阴沟肠杆菌、不动杆菌属和铜绿假单胞菌作用较差[1-5]。
头孢曲松钠化学名为[6R-[6a，7b（Z）]]-7[[2，3-二氢-2-亚氨基-4-噻唑基）（甲氧亚氨基）乙酰基]氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠盐[6-8]。
头孢曲松钠常用于肺炎、烧伤感染、腹膜炎、支气管炎、尿道感染、败血症、脑膜炎、皮肤及伤口的感染、胃肠道感染、肺化脓症、肾脏感染、生殖器感染等[9-10]。
无菌检查采用薄膜过滤法是取样量较大的集菌方法，具有代表性，不易漏检等特点[11-13]。
本实验对注射用头孢曲松钠无菌检查方法进行验证验证。
1.试验环境与材料1.1试验环境在环境洁净度为B+A的无菌室中进行。
1.2仪器NKF330一次性全封闭集菌培养器（杭州泰林生物技术设备有限公司）、HTY-601智能集菌仪（杭州泰林生物技术设备有限公司）、HY-2（A）调速多用振荡器（常州华冠仪器制造有限公司）、SPX-250智能生化培养箱（常州华冠仪器制造有限公司）、MJX-150B智能霉菌培养箱（常州华冠仪器制造有限公司）、YXQ-LS-30SII高压灭菌锅（西安常仪仪器设备有限公司）、FB224电子分析天平（江苏淮安翔宇电子衡器公司）。
1.3试验用菌株生孢梭菌[CMCC（B）64 941]（第4代）、白色念珠菌[CMCC（B）98 001]（第4代）、金黄色葡萄球菌[CMCC（B）26 003]（第4代）、枯草芽孢杆菌[CMCC （B）63 501]（第4代）、大肠埃希菌ECMCC（B）44lO23（第3代）、黑曲霉[CMCC （B）98 003]（第3代）。
乳酸菌和双歧杆菌制剂对小鼠肠道菌群失调模型的调节作用
第 １ ６期
２ ０ １ ３年 ６月
科
学
技
术
与
工
程
Ｖｏ １ ． １ ３ Ｎ ｏ ． １ ６ Ｊ ｕ ｎ ．２ ０ １ ３
１ ６ ７ １ —１ ８ １ ５ （ ２ ０ １ ３ ） １ ６ － ４ ４ ９ ７ — ０ ４
Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ａ ｎ ｄ Ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ
于选择肠球菌 ； 乳酸杆 菌选择 培养基 （ ＭＲ Ｓ ） 用 于
菌、 乳酸菌、 双 歧杆 菌 的菌 落数 ， 并 以每 克 盲 肠 内容 物 中菌落 数 的常用 对数 表示 。
１ ． ３ ． ４ 双歧杆 菌和 乳酸 杆 菌的调 节治 疗
选择乳酸杆 菌 ； 双歧杆 菌选择 培养 基 （ Ｂ Ｂ Ｌ） 选 择
后， 检测被检菌群 的数量 。结果 不同剂量头孢 曲松钠灌 胃的小 鼠盲肠体 积均有所增 大 ， 模 型组的优势 菌的数量 显著 减少。通
过 口服 乳酸菌和双歧杆菌制剂 ， 可 以适 当的恢复乳酸 菌和双 歧杆 菌的数量 。与对 照组 比较 差异 显著 。说 明实 验成功地 制备 了小 鼠的肠道 菌群 失衡模 型 ， 模 拟长 期应用抗 生素的机 能环境 ， 通过 外源性 的补充 乳酸菌和双 歧杆 菌 ， 对 保持肠道 菌群 的平 衡具有调 节和修 复作用。
关键词
乳酸菌
双歧杆菌
抗 生素 文献标 志码
菌群 失调 Ｂ
中图法分类号
１ １ ３ ７ ８ ． ９ １ ；
哺乳 动 物肠 道 内存 在 数 量 庞 大 、 结 构 复 杂 的 正 常菌 群 ， 对 宿 主 具有 营养 、 免 疫 和 生 物 拮 抗 等 作
头孢曲松钠对小鼠肠道菌群组成及代谢的影响
头孢曲松钠对小鼠肠道菌群组成及代谢的影响于海宁;李冉;黄海勇;姚茹;单伟光【摘要】采用头孢曲松钠灌胃诱导小鼠肠道菌群失调,研究抗生素对小鼠肠道菌群组成及代谢的影响.通过宏基因组分析小鼠肠道菌群组成;气相色谱法测定小鼠粪便中短链脂肪酸的质量分数;ELlSA试剂盒测定小鼠血清中脂多糖浓度.抗生素灌胃后可引起小鼠粪便中厚壁菌门增加,拟杆菌门减少;乙酸、丙酸和丁酸等短链脂肪酸质量分数下降;血清中脂多糖浓度升高.抗生素造成的小鼠肠道菌群紊乱,可导致有害菌的丰度增加并抑制益生菌生长;肠道菌群紊乱可导致短链脂肪酸质量分数下降及脂多糖浓度升高,促进炎症的发生.【期刊名称】《浙江工业大学学报》【年(卷),期】2018(046)006【总页数】6页(P687-691,698)【关键词】头孢曲松钠;肠道菌群;短链脂肪酸;脂多糖【作者】于海宁;李冉;黄海勇;姚茹;单伟光【作者单位】浙江工业大学药学院,浙江杭州 310014;浙江工业大学药学院,浙江杭州 310014;浙江工业大学药学院,浙江杭州 310014;浙江工业大学药学院,浙江杭州 310014;浙江工业大学药学院,浙江杭州 310014【正文语种】中文【中图分类】R963抗生素对人们生活的影响日益得到重视，除了抗生素不合理使用造成的危害以外，环境中的抗生素、小剂量抗生素对人体健康的影响都是值得研究的问题[1-3]。
肠道菌群是维系人体内微生态系统的重要组成部分，在正常情况下，肠道菌群与宿主共同维持微生态平衡，保护人体的健康。
当受到外界因素如饮食状况、心理压力、抗生素等影响时，肠道菌的种类和数量会发生一系列变化。
目前，肠道菌群失调已被证明与多种疾病有关，如难辨梭状芽孢杆菌感染、炎症性肠病、癌症和2型糖尿病等[4-6]。
抗生素能够显著改变肠道微生物菌群结构，从而影响微生物的代谢和肠道健康。
有研究表明：抗生素会影响小鼠体内的代谢平衡[7]，多黏菌素E灌胃能够诱导肠道菌群失调，且导致肠屏障功能损伤和细菌易位[8]。
头孢曲松钠的特性及临床应用
头孢曲松钠的特性及临床应用李丹;张永信【摘要】Ceftriaxone sodium appeared on the market for more than 30 years, and is still a most common antimicrobial agent used in the clinic, which is especially used for the parental antimicrobial therapy in the outpatient and emergent departments. In 2009, ceftriaxone sodium was classified as the first national essential drug of third-generation cephalosporins. In order to further standardize the clinical application, this article comprehensively introduces the reported literatures of ceftriaxone sodium at home and abroad in last ten years.% 头孢曲松钠上市已逾30年，至今仍是临床最常用的抗菌药物之一，尤其在门、急诊注射给药的抗菌治疗中较常用。
2009年，我国将头孢曲松钠列为第三代头孢菌素类药物中的第一个基本药物。
为进一步规范头孢曲松钠的临床应用，本文就近10年来国内、外有关头孢曲松钠的文献报道作一总结介绍。
【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2013(000)013【总页数】5页(P12-15,16)【关键词】头孢曲松钠;国家基本药物;药理学特点;适应证【作者】李丹;张永信【作者单位】上海交通大学附属第六人民医院感染科上海 200233;复旦大学附属华山医院感染科上海 200040【正文语种】中文【中图分类】R978.11头孢曲松钠（ceftriaxone sodium）是长效、广谱的第三代头孢菌素类药物，由瑞士Roche公司研发，1982年首次在瑞士上市，1984年获得美国FDA批准[1]。
注射用头孢曲松钠说明书--罗氏芬
注射用头孢曲松钠说明书【药品名称】通用名称：注射用头孢曲松钠商品名称：罗氏芬® Rocephin®英文名称：Ceftriaxone Sodium for Injection汉语拼音：Zhusheyong Toubaoqusongna【成份】化学名称：(6R,7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰]氨基]-8-氧代-3-[[(1,2,5,6-四氢-2- 甲基-5,6-二氧代-1,2,4-三嗪-3-基)硫代]甲基]-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二钠盐三倍半水合物。
化学结构式：分子式：C18H16N8Na2O7S3·31/2H2O分子量：661.59Cas No：74578-69-1辅料名称：本品不含其它辅料【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。
【适应症】对罗氏芬® 敏感的致病菌引起的感染，如：脓毒血症，脑膜炎，播散性莱姆病（早、晚期），腹部感染（腹膜炎、胆道及胃肠道感染），骨、关节、软组织、皮肤及伤口感染，免疫机制低下病人之感染，肾脏及泌尿道感染，呼吸道感染，尤其是肺炎、耳鼻喉感染，生殖系统感染，包括淋病，术前预防感染。
【规格】按C18H16N8Na2O7S3计算1.0 g【用法用量】标准剂量成人及12 岁以上儿童：罗氏芬® 的通常剂量是1~2 克，每日一次（每24 小时）。
危重病例或由中度敏感菌引起之感染，剂量可增至4 克，每日一次。
新生儿、婴儿及12 岁以下儿童建议按以下剂量每日使用一次。
新生儿（14 天以下）每日剂量为按体重20~50 毫克/千克，不超过50 毫克/千克，无需区分早产儿及足月婴儿。
婴儿及儿童（15 天至12 岁）每日剂量按体重20~80 毫克/千克。
体重50 千克或以上的儿童，应使用通常成人剂量。
静脉用量按体重50 毫克/千克以上时，输注时间至少要30 分钟以上。
老年病人按成人推荐剂量用药，无须变更。
罗氏芬(头孢曲松钠)说明书
【不良反应】 使用罗氏芬®期间，发现一些可自行逆转的或停药后即消失的副作用。
全身性副作用 胃肠道不适（约占病例数的 2%）：稀便或腹泻、恶心、呕吐、胃炎和舌炎。 血液学改变（约 2%）：嗜酸细胞增多，白细胞减少，粒细胞减少，溶血性贫血，血小板减 少等。曾经报道过粒细胞缺乏（<500/mm3）的独立病例，其中多数都发生在治疗 10 天后， 且总剂量为 20g 以上。 皮肤反应（约 1%）：皮疹，过敏性皮炎，瘙痒，荨麻珍，水肿，多形性红斑等。曾经报道 过严重皮肤反应（多形性红斑，Stevens Johnson 综合症或 Lyell 综合症/中毒性表皮坏死松懈 症）的独立病例。
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头孢曲松钠对菌血症小鼠肠道膜菌群的影响?326?齐鲁医学杂志2007年8月第,卷—MedJQilu,Au—gust2007,V o1.22,No.4头孢曲松钠对菌血症小鼠肠道膜菌群的影响栾娜.孙运波.段峰(青岛大学医学院附属医院ICU,山东青岛266003)[摘要]目的观察静脉注射头孢曲松钠对小鼠肠道菌群的影响.方法小鼠随机分为空白对照组(A组)30只,菌血症组(B组)48只及菌血症+抗生素组(C组)48只.B,C组制作菌血症模型24h后,C组小鼠尾静脉注射头孢曲松钠100mg/(kg?d).在实验第4,l1及18天,对各组小鼠结肠与回肠肠黏膜肠杆菌,肠球菌,双歧杆菌,乳酸杆菌进行定量分析,并取小鼠肝脏,脾脏,肾脏,血液做细菌培养.结果A,B两组小鼠肠道各菌群比较,差异无显着性(F一2.826,P>O.05).C组小鼠静脉注射头孢曲松钠4d,其肠道各菌群的数量与A,B组比较,差异均无显着性(F一1.663~2.093,P>0.05).C组小鼠用药l1d与A,B组比较,除肠球菌外其他菌群数量均有所减少,差异均有显着意义(F=3.501～22.563.q一2.617～9.441,P<O.05,0.01);用药18d肠杆菌,肠球菌,双歧杆菌,乳酸杆菌数量较A,B组减少,差异均有显着意义(F一 4.166～29.865,q一2.617～9.441,P<0.05,0.01).小鼠用药18d时发生肝脏,脾脏,肾脏,血液细菌易位,易位细菌主要是肠球菌与凝固酶阴性的金黄色葡萄球菌.结论长时间应用头孢曲松钠可造成小鼠肠道微生态的明显紊乱,导致细菌易位. [关键词]肠;头孢曲松;菌血症;细菌;小鼠[中圈分类号3R574[文献标识码]A[文章编号]1008—0341(2007)04—0326—03EFFECTOFcEFTRIAXONEONINTESTINALFLORAOFBACTEREMICMICELUA NNASUNYUN—BO,DUANFENG(IntensiveCareUnit,TheAffiliatedHospitalofQingdaoUniversityMedicalCollege,Qingd ao266003,China)~ABSTRACT]ObjectiveToobservetheeffectofintravenousceftriaxoneonintestinalmicr obialpopulationandtheirtrans—locationinmice.MethodsThemalemicewererandomlydividedintocontrolgroup(groupA,,一30),bacteremiagroup(groupB,n一48),andbacteremia+ceftriaxonegroup(groupC,1"/=48).Septicemiamodelsweremadeing roupsBandC.ThemiceingroupCweregivenceftriaxone100mg/(kg?d)intravenously24hourslater.On4th.1lthand1 8thexperimentday.intestinalbacteria,i.e.entericbacilli,enterococci,Bacillusbifidus,andBacillusacidilactici,oncolonic andileacmucosaofthemicewere analizedquantitativelyandtheircontentinliver,spleen,kidneyandbloodwasdetermined.Re sultsTherewasnosignificant differenceintheamountoftheaboveintestinalbacteriabetweengroupsAandB(F=2.826,P& gt;0.05).Nosignificantdifferencein theamountofthebacteriabetweenthemicegivenceftriaxonefor4daysandthoseingroupsAo rBaswell(F一1.663～2.093,P>O.05).Afteradministrationofceftriaxonefor11days.thedifferenceoftheamountofth ebacteriabetweengroupCandgroupAorBwassignificant,exceptenterococci(F=3.501～22.563:P<O.Ol,0.05).Afteradministrationofceftriaxonefor18days. bacterialtranslocationsappearedinliver,spleen,kidneyandblood.Thedifferenceintheamo untofthebacteriabetweengroupC,andgroupAorBwassignificant(F=5.658～29.865,P<0.01).ConclusionLongdurationintravenousceftriaxonecancauseobviouschangesofintestinalecologyandbacterialtranslocation. EKEYWORDS]intestines;ceftriaxone;bacteremia;bacteria;mice 目前肠源性感染已成为医院内感染的主要来源,其病死率超过30,其中以抗生素长期大剂量应用造成菌群失调而引起的肠源性感染尤为突出Llj.关于抗生素对肠道菌群的影响,头孢类抗生素的相关报道最多.肠道正常菌群与肠黏膜形成稳定的膜菌群,这是生物屏障的物质基础,也是构成定植抗力的重要因素之一.膜菌群不同于肠内容物菌群,不受食物类型,肠蠕动速度等影响,处于相对稳定,动态变化的生态平衡中[2].本文旨在观察头孢曲松钠对菌血症小鼠肠道膜菌群的影响.C收稿日期]2007—05—08;C修订日期32007—06—23[作者简介]栾娜(1981一),女,在读硕士研究生.[通讯作者]孙运波(1962一),男,主任医师,硕士研究生导师. 1材料与方法1.1实验材料1.1.1动物及分组选择普通级纯系雄性昆明小鼠126只,体质量18～25g,饲养在普通级动物设施内,颗粒饲料用微波炉加热消毒处理,饮水经高压灭菌处理,均自由摄取.实验动物和颗粒饲料均购于青岛市实验动物与动物实验中心.小鼠购后统一喂养颗粒饲料1周,以使肠道菌均一化并适应环境.随机分为空白对照组(A组),菌血症组(B组),菌血症+抗生素组(C组).1.1.2药物头孢曲松钠(商品名为罗氏芬),由上海罗氏制药有限公司出品,每瓶1.0g,批号:SHOD6505,青岛大学医学院附属医院药剂科提供.齐鲁医学杂志2007年8月第22卷第4期MedJQilu,August2007,V o1.22,No.4 1.1.3实验用菌ATCC27853型铜绿假单胞菌标准株,购于北京药品生物制品检定所.1.1.4培养基麦康凯琼脂培养基(MAC),肠球菌选择性培养基(EC),乳酸杆菌选择性培养基(LBS),双歧杆菌选择性培养基(BS)及脱纤维羊血血平板.1.2实验方法1.2.1菌血症模型的制备]绿脓杆菌标准株用无菌生理盐水稀释并接种于血平板上,37℃培养24h.然后转种于2mL普通肉汤管内,37℃培养6h.加无菌生理盐水稀释至浓度为1.5×10"/L,即为感染小鼠所需的终浓度,现配现用.小鼠造模前禁食8h,自由饮水.B组及c组小鼠尾静脉注射绿脓杆菌菌液0.1mL造模,A组小鼠注射生理盐水0.1mL.1.2.2给药方法C组小鼠在造模后24h开始给予尾静脉注射头孢曲松钠100mg/kg],每日1次.A,B组不给药.各组小鼠分别于给药4,l1,18d后处死.期间所有小鼠自由摄取颗粒饲料和饮水.1.3检测指标及方法1.3.1肠道膜菌群无菌棉拭子擦拭内脏组织做细菌培养.在距回盲部5cm处取约2cm回肠,在距回盲部4cm处取约2cm结肠,用无菌剪纵行剖开,在通人体积分数0.9999高纯氮的生理盐水中漂洗3次,至漂洗液澄清.无菌滤纸吸干残液,称质量,匀浆后加入0.5mL生理盐水,以10倍系列稀释的方法稀释到10～.各稀释液用微量加样器取25L接种到MAC,EC,LBS,BS及脱纤维羊血血平板,以L棒涂布均匀后培养.MAC与EC平板置于37℃温箱中,需氧培养24h;BS,LBS置于厌氧箱中,37℃厌氧培养48h.对各培养基上生长的菌落进行革兰染色镜检,耐氧试验,微量生化反应试验,以鉴定细菌类型,选择菌落数适中的稀释度,计算出同一稀释度平均菌落数(x).按文献[3]公式计算细菌含量.每克组织菌落数===X×[稀释液量(mL)+标本质量(g)]×稀释倍数/标本质量(g).1.3.2细菌脏器易位无菌分离摘除小鼠的肝脏,脾脏,肾脏,称质量后用无菌组织研磨器研碎加入0.5mL生理盐水,将组织匀浆,眼球血和腹腔拭子分别涂到血平板与MAC平板,置于37℃温箱中, 需氧培养24h,计数菌落数(CFU),涂片行革兰染色镜检和生化鉴定.腹腔棉拭子培养用于判断无菌操作质量.凡组织匀浆和血液中培养出3个或3个以上菌落即为细菌易位阳性,计算出每克组织中易位细菌数.1.4统计学分析采用SPSS14.0统计分析软件处理,结果以均数±标准差表示,数据间比较采用单因素方差分析. 2结果2.1肠道各菌群数量A组小鼠实验第4,ll,18天肠道各菌群数量比较,差异无显着性(F一1.277,P>0.05).B组与A 组小鼠实验第4,1l,18天肠道各菌群数量比较,差异也无显着性(F一2.826,P>0.05).C组小鼠用药4d,结肠与回肠各菌群的数量与A,B组比较,差异无显着性(F—1.663～2.093,P>0.05).C组小鼠用药lld结肠与回肠肠杆菌,乳酸杆菌及双歧杆菌数量较A,B组减少,差异有显着性(F一3.501～22.563,q一2.617～9.441,P<0.05,0.01).C组小鼠用药18d结肠与回肠肠杆菌,肠球菌,乳酸杆菌,双歧杆菌数量与A,B组比较,差异均有显着意义(F一4.166～29.865,q一2.617～9.441,P<0.05,0.01).随用药时间的延长,小鼠肠道菌群失调更加严重.C组小鼠用药lld回肠乳酸杆菌与双歧杆菌较用药4d时有所减少(F一3.963,2.017, q一3.751～2.617,P<0.05);用药18d与4d相比较,除肠球菌外其他各菌群数量均减少(F一4.613～28.156,q一3.617～13.426,P<0.01).见表1.2.2细菌易位情况正常组小鼠各脏器组织及血液中均未培养出细菌;B组及C组小鼠用药4,l1d时,其各脏器组织及血液中仅培养出绿脓杆菌.C组小鼠用药18d时出现细菌易位,肝脏的细菌易位率为80,脾脏,肾脏均为60,血液为10.生化鉴定示易位细菌主要为凝固酶阴性的金黄色葡萄球菌及肠球菌.3讨论许多因素可以破坏胃肠道的正常菌群,包括抗生素的应用,生理或心理应激,辐射及胃肠蠕动的改变,饮食的改变等.其中抗生素的应用是引起胃肠道微生态失调最常见,最重要的因素.抗菌药物对胃肠道菌群影响与否及影响的程度与抗生素的抗菌谱,用药时间长短,用药剂量,给药途径,药物代谢动力学特性等因素有关.头孢曲松钠属广谱的第三代头孢菌素,对革兰阴性,革兰阳性需氧菌(肠杆菌,肠球菌),革兰阳性厌氧菌(乳酸杆菌,双歧杆菌)及部分革兰阴性厌氧菌均有较强杀菌齐鲁医学杂志2007年8月第互鲞笫塑』!!垒竖!!:!!::!:! 表1小鼠肠道各菌群数量(Iga/,士)作用.资料显示,健康志愿者口服头孢衄松钠ld,粪便中的肠杆菌,乳酸杆菌,双歧杆菌数量即出现减少,肠球菌无明显变化;应用头孢曲松钠4d,粪便中的肠杆菌,乳酸杆菌,双歧杆菌数量明显减少,肠球菌,白色念珠菌数量轻度增加;应用头孢曲松钠7d,以上变化更加明显_8].本文结果显示,注射头孢盐松钠4d时小鼠肠道菌数量与A,B组比较均无差异;用药11d时C组小鼠结肠与回肠肠杆菌,乳酸杆菌及双歧杆菌较A,B组明显减少;用药18d时以上指标变化更加明显,肠球菌的数量继续增多.应用头孢曲松钠后小鼠肠黏膜上的肠杆菌,肠球菌,乳酸杆菌,双歧杆菌与文献报道这4种细菌的数量变化趋势是一致的_8].而且随用药时间的增加,对头孢曲松钠敏感的细菌(肠杆菌,乳酸杆菌,双歧杆菌)数量减少越明显;而对头孢曲松钠相对不敏感的条件致病菌(肠球菌)增殖愈加明显.即用药时间越长,小鼠肠道菌群失调越严重.肠道内正常共生厌氧菌可产生短链脂肪酸,是结肠上皮细胞的重要能量合成底物和呼吸燃料.如果肠道内的正常共生厌氧菌减少,则可能导致结肠上皮细胞功能发生障碍,容易发生细菌易位.KA—TOULI等研究证实,肠道菌群失调,双歧杆菌和乳酸杆菌数量减少,是严重烧创伤后肠源性易位的重要原因.有实验证明,给动物口服抗生素,破坏其微生态环境,再大量植入耐药菌造成菌群失调,虽然肠黏膜没有明显的病理缺损,但存在的炎性水肿会使肠壁通透性增高,在应激状态下,细菌则会发生易位.在本实验中,小鼠用药18d时肠道双歧杆菌和乳酸杆菌的数量明显减少,肠道菌群严重失调,小鼠发生脏器的细菌易位.此时在小鼠的肝脏,脾脏,肾脏,血液中有革兰阳性球菌易位,经鉴定主要为肠球菌和凝固酶阴性金黄色葡萄球菌.综上所述,长期应用头孢衄松钠可引起小鼠肠道菌群失调,使具有很强的生理作用的双歧杆菌,乳酸杆菌数量减少.肠杆菌科细菌数量明显减少,降低了机体对感染的定植抗力,使那些原来被正常菌群屏障所抑制的内源性病原菌——肠球菌得以大量的繁殖,造成感染.本研究提示,临床上应尽量缩短抗生素的应用时间,以减轻肠道菌群失调的程度.[参考文献][1]PENGYZ,YUANZQ,XIAOGX.Effectsofearlyenteral feedingonthepreventionofenterogenicinfectioninseverely burnedpatients[-J].Burns,2001,27:145一I49.E23祝小枫,熊德鑫,李小燕,等.几种动物的膜菌群和肠内容物菌群的比较EJ].中国实验动物学杂志,1995,5(1):30—33.1-33祝小枫,熊德鑫.介绍几种细菌定量方法在微生态研究中的应用FJ].中国微生态学杂志,1995,7(5):45—46.[4]孟林,刘春波.铜绿假单胞菌外毒素A对小鼠脾淋巴细胞的作用FJ].青岛大学医学院,2003,39(1):35—55.[5]TETSUYAM.KAZUHIROT,SHUICHIMI.Imunomodu—latingeffectoffosfomycinongut—derivedsepsiscausedby pseudomonasaeruginosainmiceantimicrobia[[J].Agents Chemotherapy,1997,41(1):308—313.[6]马东梅,董增义,张绍燕,等.假单胞菌对12种抗生素最低抑菌浓度的检测I-j].齐鲁医学杂志,2005,20(2):68.[7]VOLLAARDEJ,CLASENERHA.ColonizationresistanceI-j].AntimicrobAgentsChemother,1994,38(3):409—414. 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