辛伐他汀片剂质量一致性评价及干混悬制剂研究
国产辛伐他汀片临床疗效验证
国产辛伐他汀片临床疗效验证
李桂林;余秀琼
【期刊名称】《四川医学》
【年(卷),期】1998(19)5
【摘要】对国产和进口辛伐他汀片的调脂疗铲和安全性随机对照研究。
结果显示：国产和进口产品均能有效降低血胆固醇，总有效率各为９５．００％和９４．７４％，降低血甘油三酯的总有效率各为７２．７２％和６６．６６％，降低动脉硬化指数的总胶继８５．００％和８９．７４％。
【总页数】4页(P391-394)
【作者】李桂林;余秀琼
【作者单位】成都市第三人民医院;成都市第三人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R972.6
【相关文献】
1.国产辛伐他汀片与进口同品种的质量指标评价 [J], 蔡清
2.国产格列喹酮治疗Ⅱ型糖尿病临床疗效验证 [J], 冯凭;高志红
3.国产单硝酸异山梨醇酯注射液的临床疗效验证 [J], 王伟;刘剑雄
4.辛伐他汀片微生物限度检查方法学验证 [J], 王正凤;翟灵妍;陈家香;吴军
5.国产辛伐他汀片治疗高脂血症的临床验证 [J], 陈平;吕月婵
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辛伐他汀片剂的处方工艺改进及质量评价
２０１１年第２０卷第１６期制剂技术辛伐他汀片剂的处方工艺改进及质量评价高湘1，马友锋2，张选军1，李芳3，王卫锋3（1.西安利君制药有限责任公司新药研究院，陕西西安710077；2.陕西必康制药有限公司，陕西西安710075；3.陕西省中医药研究院，陕西西安710003）摘要：目的对辛伐他汀片的处方工艺进行改进熏以解决辛伐他汀极易氧化、制剂质量不稳定的问题。
方法采用聚丙烯酸树酯Ⅳ制备辛伐他汀微囊熏通过系列试验筛选辛伐他汀片的崩解剂等辅料，确定改进后的处方及制备工艺。
结果用聚丙烯酸树酯Ⅳ制备辛伐他汀微囊熏可解决辛伐他汀易氧化、质量不稳定的问题；以L-羟丙纤维素和羧甲基淀粉钠作为崩解剂，可使辛伐他汀微囊能快速溶出。
结论辛伐他汀片新处方合理，新工艺可行，符合片剂的质量要求。
关键词：辛伐他汀；片剂；处方工艺；质量评价中图分类号：R972+.6；TQ460.6文献标识码：A文章编号：1006-4931穴2011雪16-0047-02辛伐他汀（simvastatin）是一种新型强效的半合成调脂药物熏通过抑制内源性胆固醇的合成而降低低密度脂蛋白穴LDL雪和极低密度脂蛋白穴VLDL雪熏中等程度升高高密度脂蛋白穴HDLC雪熏降低甘油三酯熏从而降低胆固醇，对高胆固醇、冠心病等有明显的疗效熏是治疗高血脂的首选药物之一眼1演。
但由于辛伐他汀极易氧化降解，相关文献报道眼2演的辛伐他汀片处方采用加抗氧剂叔丁基-4-羟基苯甲醚来减缓其氧化，提高制剂稳定性。
但叔丁基-4-羟基苯甲醚暂无药用级别，只能使用试剂或食品添加剂。
笔者采用微囊化工艺，用药用级别的聚丙烯酸树酯Ⅳ将辛伐他汀制成微囊，在此基础上，加入低取代羟丙纤维素作为崩解剂，制成的片剂不仅稳定性好，而且溶出迅速。
现报道如下。
1仪器与试药DHG-9023A型电热恒温鼓风干燥箱（上海益恒实验仪器有限公司）；ZP-19型旋转式压片机穴上海第一制药机械厂雪；PYC-A型片剂硬度仪（上海黄海药检仪器厂）；FAB-2型脆碎度测定仪（天津大学无线电厂）；ZRS-8G型智能溶出度试验仪（天大天发科技有限公司）；UV-1601型分光光度仪（日本岛津）；TSP1000高效液相色谱仪。
辛伐他汀片处方筛选及稳定性研究
辛伐他汀片处方筛选及稳定性研究
蔡平原
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2008(20)6
【摘要】目的筛选辛伐他汀片处方、工艺,并考察其成品稳定性.方法以预胶化淀粉与微晶纤维素的比例、枸椽酸用量、粘合剂的浓度、羟丙纤维素用量为考察因素进行正交试验,以溶出度、含量等为成品质量考察指标进行综合评价;进行加速试验及长期试验考察成品的稳定性.结果最佳处方组成为预胶化淀粉与擞晶纤维素为1∶1,构椽酸0.3%,粘合剂的浓度为10%,低取代羟丙纤维素3%,采用干法制粒工艺制备;所得成品质量稳定.结论优选的辛伐他汀片处方、工艺合理,由其制备的成品溶出度、含量等均能达到标准要求.
【总页数】3页(P35-37)
【作者】蔡平原
【作者单位】福建漳州水仙药业有限公司,漳州,363000
【正文语种】中文
【中图分类】R927.11
【相关文献】
1.合欢皮有效部位胶囊制剂处方筛选及稳定性研究 [J], 齐保华;易清清;汪莲霞;杜斌;冯磊;邱丽颖
2.维C银翘片双层片的处方筛选及稳定性研究 [J], 王典瑜;黄巧文;池志珍
3.肝素钠肌醇烟酸酯乳膏处方筛选及稳定性研究 [J], 崔亚玲;马宏达;吴琼;贾辉;侯明晓
4.苯酰甲硝唑干混悬剂处方筛选与稳定性研究 [J], 雷小光;何成章;黄振光;陈荣;凌建国
5.藏药EH复方降糖颗粒处方筛选及产品稳定性研究 [J], 李艳;毛羽;杨邦祝;沈睿娟;杜朗宇;林灵敏;雷敏;谢雨蕉
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辛伐他汀研究报告
辛伐他汀研究报告1. 引言辛伐他汀（Simvastatin）是一种广泛应用于临床的降脂药物，用于降低血液中的胆固醇水平。
它属于他汀类药物，在体内通过抑制羟甲戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）的活性来发挥作用。
辛伐他汀已经成为降低胆固醇水平的常见治疗选择，但其作用机制和临床应用仍然有待进一步研究和探索。
2. 作用机制辛伐他汀通过抑制HMG-CoA还原酶的活性来发挥降脂作用。
HMG-CoA还原酶是胆固醇合成途径中的关键酶，辛伐他汀的抑制作用会导致体内HMG-CoA水平的下降，从而减少胆固醇的合成。
此外，辛伐他汀还可以增加肝细胞上低密度脂蛋白受体（LDL受体）的表达，促进LDL的清除，进一步降低血液中的胆固醇水平。
3. 临床应用辛伐他汀广泛应用于降低血液中的胆固醇水平，并且已经被证明在治疗高胆固醇血症和冠心病方面具有良好的疗效。
临床研究表明，辛伐他汀可以显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，同时提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。
此外，辛伐他汀还可以减少心血管事件的发生率，包括心脏病发作、中风和冠心病等。
因此，辛伐他汀已经成为治疗高胆固醇血症和预防心血管疾病的一线药物。
4. 药物相互作用在辛伐他汀治疗期间，需要注意与其他药物的相互作用。
辛伐他汀通过对CYP3A4酶的抑制作用来发挥降脂作用，因此与某些药物的联合使用可能会干扰辛伐他汀的药代动力学。
例如，与菲布拉酮（Fibrates）类药物的联合使用会增加肌肉损伤的风险。
此外，与强CYP3A4抑制剂如酮康唑（Ketoconazole）和氨苄青霉素（Amoxicillin）的同时使用，可能会导致辛伐他汀的血浆浓度升高，增加患者出现肌肉损伤的风险。
5. 副作用和安全性评估辛伐他汀的主要副作用是肌肉损伤，包括肌肉痛、肌无力和肌纤维化等。
少数患者可能会出现横纹肌溶解，但发生率很低。
此外，辛伐他汀还可能引起肝功能异常，如转氨酶升高等。
因此，在给予辛伐他汀治疗之前，应该对患者进行全面的肌肉和肝功能评估，以评估其安全性。
辛伐他汀片处方工艺筛选及溶出度一致性评价
／ ２ 相似 因子
文 章 编 号 ：１ ０ ０ ６ － １ ５ ３ ３ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ５ — ０ ０ ７ １ — ０ ４
文 献标 识 码 ： Ａ
Ｓｃ ｒ ｅ ｅ ｎｉ ｎｇ ｏ ｆ ｆ ｏ ｒ ｍ ｕｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ｏｒ ｔ ｈｅ ｐｒ ｅ ｐａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｓ ｉ ｍｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ｔ ｓ
前 体 ）的合 成 ，从 而抑制胆 固醇 的生成 ，临 床具有 降脂
作 用 明显 、安全 、副作用小 等优点 ，是治疗 高脂血症 的
首选 药物之一 。
市售 部分产 品与原研 药存在一 定差距 ，主要体现在 体 外溶 出度和体 内生物等效 性 的指 标上 ，这 两项指标 是 反 映药 品等效 的重要指标 ｎ 】 。用单 点溶 出度控 制药物学 溶 出行为 ，对很多产 品而言不 能全 面准确地反 映产 品的
ｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｓ ａ ｒ ｅ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ Ｓ Ｏ ａ ｓ ｔ ｏ ｏ ｐ ｔ ｉ ｍｉ ｚ ｅ ｔ ｈ ｅ ｆ ｏ ｍ ｕ ｒ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ ． Ｔ ｈ ｅ ｄ ｉ ｓ ｓ ｏ ｌ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ｐ ｒ ｏ ｉ ｆ ｌ ｅ ｏ ｆ ｈ ｏ ｍｅ — ｍａ ｄ ｅ ｓ ｉ ｍｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ｔ ｓ
度 均一性 差异较 大 ” ，制剂 质量有待 提高 。本试 验 以国 外上 市的原研 制剂为参 比制剂 ，采用 ． 厂 ２相似因子法 为考 察 标准 ，改进 自制 产 品的处方 工艺 ，并 获得 不 同 ｐ Ｈ 溶 出介 质 中溶 出行为相 似 的结果 ，为药 品的临床用药安 全 有效 提供重 要依据 。
辛伐他汀片的人体生物等效性研究
辛伐他汀片的人体生物等效性研究于洋;杨汉煜;侯艳宁;张小丽;张运好【期刊名称】《解放军医药杂志》【年(卷),期】2006(018)006【摘要】目的:研究两种辛伐他汀片的人体相对生物利用度,评价其生物等效性.方法:20名健康男性志愿者按照2制剂2周期的随机交叉试验设计,分别口服单剂量参比制剂和受试制剂,剂量均为20 mg,采用液相色谱-串联质谱法测定人血浆中辛伐他汀的浓度,用DAS 1.0软件计算各药代动力学参数并进行生物等效性统计分析.结果:受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:cmax分别为(3.72±1.77)和(4.02±2.30)ng/ml;tmax分别为(1.5±0.8)和(1.3±0.5)h;AUC0～12 h分别为(12.11±7.33)和(12.21±5.92)ng·h·ml-1;AUC0-∞分别为(15.52±9.79)和(15.48±9.65)ng·h·ml-1;t1/2分别为(6.5±4.2)和(5.8±4.7)h.两制剂的cmax、tmax、AUC0～12 h和AUG0～∞均无显著性差异,双单侧t检验结果表明,受试制剂cmax的90%置信区间落在参比制剂的70%～143%范围内,受试制剂AUG的90%置信区间均落在参比制剂的80%～125%范围内,受试制剂的相对生物利用度为(103.4±32.6)%.结论:两制剂具有生物等效性.【总页数】3页(P385-387)【作者】于洋;杨汉煜;侯艳宁;张小丽;张运好【作者单位】解放军白求恩国际和平医院药剂科,石家庄,050082;石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司,石家庄050081;解放军白求恩国际和平医院药剂科,石家庄,050082;解放军白求恩国际和平医院药剂科,石家庄,050082;解放军白求恩国际和平医院药剂科,石家庄,050082【正文语种】中文【中图分类】R972.6;R945.2【相关文献】1.辛伐他汀片的人体相对生物利用度及生物等效性研究 [J], 刘茜;唐丹;赵辉;尚宏伟;吴松芝;杜红文;李晓翠2.罗红霉素片和胶囊在健康人体的药代动力学及人体生物等效性研究 [J], 林建阳;冯婉玉;陈之光3.辛伐他汀片在健康人体中的药动学和生物等效性 [J], 刘鹏;李健和;曹俊华;罗霞;万小敏;黎银波4.LC-MS/MS法研究辛伐他汀片在健康人体内的药代动力学及生物等效性 [J], 刘史佳;储继红;居文政;谈恒山;熊宁宁5.超高效液相色谱-电喷雾串联质谱法研究辛伐他汀片的生物等效性 [J], 罗昭;朱荣华;彭文兴;谭亲友;赵瑞柯;唐靖;李焕德因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
辛伐他汀片原研药与仿制药质量比较和体外一致性评价
辛伐他汀片原研药与仿制药质量比较和体外一致性评价王素珍;李荣荣;岳雪;王帅;董惠钧【摘要】目的比较国产辛伐他汀片剂与进口原研药的含量、有关物质和结晶度的差异,及在2种溶出介质中溶出曲线的相似性.方法分别采用高效液相色谱法、差示扫描量热法(DSC)、X射线粉末衍射法(XRD)比较国产仿制药和原研药的区别,并采用f2相似因子法考察其在2种不同溶出介质中的溶出曲线.结果国产辛伐他汀片剂和原研药的含量和有关物质结果没有明显差异,且均符合2015版中国《中华人民共和国药典》规定,DSC和XRD分析显示2种仿制药与原研药也没有显著差异,但2种国产辛伐他汀片剂的溶出曲线与原研药不相似.结论国产辛伐他汀仿制药在2种溶出介质中的溶出曲线与原研药不相似,表明在制造工艺上存在差异.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2017(036)0z1【总页数】4页(P70-73)【关键词】辛伐他汀;溶出度;一致性;相似因子【作者】王素珍;李荣荣;岳雪;王帅;董惠钧【作者单位】聊城大学药学院,聊城 252000;聊城大学药学院,聊城 252000;聊城大学药学院,聊城 252000;聊城大学药学院,聊城 252000;聊城大学药学院,聊城252000【正文语种】中文【中图分类】R972.6;R917DOI 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.z1.034辛伐他汀是洛伐他汀的合成产物，是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药，能够抑制内源性胆固醇的合成，降脂作用明显，安全性高，是临床治疗高脂血症的首选药物之一[1]。
研究表明，辛伐他汀在降低血清胆固醇调节血脂的同时，还能够减缓和阻止动脉粥样硬化和局灶性病变发展的进程，是预防冠心病等心脑血管疾病的有效药物[2-3]。
辛伐他汀片被列入《国家基本药物目录》[4]，并入选289种首批一致性评价药品目录。
辛伐他汀片最早由美国默沙东公司开发研制，1991年12月在美国批准上市，规格为20和40 mg。
辛伐他汀新剂型的研究进展
・ ３ ７・
辛伐他 汀新 剂型 的研 究进 展
乔晓溪 王 立 梁 爽 张文君 王 嵩
（ 哈 尔滨商业 大学 药学院， 黑龙 江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ０ ０ ） 摘 要： 辛伐 ￣ Ｔ （ ｓ ｉ ｍ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ） 是他汀类（ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ） 的降血脂 药物 ， 用于控 制血液 中胆 固醇的含 量以及预 防心血 管疾病 。存在水溶性差 ， 吸收具有肝 首过 效应 ， 导致生物利 用度低的不足。而脂质体 、 纳米粒等新剂型能够改善辛伐他 汀的溶解度、 提 高生物利用度 ， 且部分还具 有靶 向性 ， 可以增加辛伐他汀在病 灶区域的浓度 、 增 强疗效 、 降低 系统毒副性。因此辛伐他汀新剂型的研发具有 重要意义。本文将对辛伐
他 汀新 剂 型做 详 细分 析 。
关键词 ： 辛伐他汀 ； 新剂型 ； ｍｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ， Ｓ Ｖ ） 是 土曲霉发酵产物 的合成衍生物 ， 是一 用相似因子法， 通过单因素考察， 筛选出优化处方 ， 后用粉末直接压片成 种３ 一羟基 一 ３ 一甲基戊二酰 Ｃ ｏ Ａ还原酶（ ＨＭ Ｇ — Ｃ ｏ Ａ） 抑制剂 ， 通过抑制 功制得烟酸缓释片剂旧， 制得剂型质量都能达到缓释制刻的要求， 且与 Ｈ ＭＧ — Ｃ ｏ Ａ还原酶， 抑制 内源性胆固醇的合成 ， 是一种常用的血脂调节 国外成功剂型相比生物等 。 剂， 用 于控制血液 中胆固醇的含量和治疗预防心脑血管疾病－ １ ｊ ０辛伐他 安珂瑶等将调血脂药辛伐他汀制备成醇质体凝胶制剂， 通过皮肤给 汀 口服吸收到达肝脏 ， 大部分转化为潘 ｆ 生 代谢物 ， 经胆汁排泄 ， 具有明 药 巍 肝脏首过效应， 增加辛伐他汀的生物利用度， 降低肝脏负担 ｑ 。 结 束语 显的首过效应 ， 绝对生物利用 的低目 ， 因此改善辛伐他汀吸收途径 ， 研发 新 剂型 非常有 必 要 。 近年来 ， 药物传递系统及制剂新技术在医药领域的开发迅速， 改善 辛伐他汀各剂型在临床应用广泛，目前 国家批准上市的辛伐他汀 药物吸收和传递 、 提高药物制剂的生物利用度 、 保证用药的安全有效和 类药物剂型包括片剂 、 滴丸剂 、 胶囊剂 、 分散片以及混悬剂１ ３ １ 。 上市的复方 可靠方面起着重要作用 。因此 ，将一种药物研发成不 同给药途径的剂 制剂有依折麦布 一 辛伐他汀片和复方烟酸辛伐他汀缓释片。除此之外 型 ， 可以为临床用药提供更多更好的治疗机会。脂质体、 聚合物胶束、 纳 很多辛伐他汀新剂型包括： 缓释滴丸、 微乳 、 脂质体、 固体脂质纳米粒 、 米粒、 纳米乳等药物传递系统不仅可以改善辛伐他汀的溶解度 、 提高生 辛伐他汀 自 微乳化释药系统和固体分散体。本文综合近年来国内最新 物利用度 ， 而且还具有靶向性 ， 能增加辛伐他汀在病灶区域的浓度 、 增 文献 进行 整理 分 析做 出综 述 。 强降脂作用 、 降低系统毒副性 。 辛伐他汀等的疗效已成为目前医药界关 １ 固体分 散体 心的热点问题 ， 故研发安全 、 高效的药物递送系统 、 制备服用方便 的制 固体分散体制备技术是将难溶性药物高度分散在固体材料 中， 形 剂是 医药 领域 不懈 奋斗 的方 向。 成分散体的新技术 。 其具有提高难洛ｌ 生 药物的溶出速率和溶解度 、 提高 参考 文献 药物吸收和生物利用度的特点。辛伐他汀水中溶解度极低 （ １ ． ４ ｔ ｘ ｇ ／ ｍｌ ， 【 ｌ ｉ ｔ ｈ ｅ Ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ Ｓ ｉ ｍｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｏ ｎ ｍＲ Ｎ Ａ Ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｆ ｏ ｒ ｍ ｉ ｎ ｇ ２ ５ ） ， 因此溶 出是药物吸收的限速过程。 目前国内外很多研究者已成 Ｇｒ ｏ ｗ ｔ ｈ Ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ — — １ ３ １ ， Ｂ ｏ ｎ ｅ Ｍｏ ｒ ｐ ｈ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ Ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ－ ２ ａ ｎ ｄ Ｖａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ Ｅ ｎ — — 功制备辛伐他汀固体分散体 ， 例如 ， 彭霞等目 以Ｐ Ｖ Ｐ ｋ ３ ０为载体 ， 与辛伐 ｄ ｏ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ Ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ Ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｉ ｎ Ｔ ｏ ｏ ｔ ｈ Ｅ ｘ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｓ ｏ ｃ ｋ ｅ ｔ 叨． Ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ 他汀形成共沉淀物 ， 药物成无定形或分子状态存在， 水溶 『 生 大大增加， 口 Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｏｒ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ２ ０ ０ ９ ． ０ ２ ＝ ９ ＿ ９ ８ ． 【 ２ ］ 方 鑫， 徐仁 佃 ． Ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ Ｓ ｉ ｍｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｏ ｎ Ｉ ｍ ｐ ａ ｉ ｒ ｅ ｄ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ｅ 服易进人体内循环， 生物利用度明显提高。 ２辛伐他汀自微乳化释药 系统 Ｔ ｉ ｇ ｈ ｔ Ｊ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ Ｚ Ｏ一 １ ｉ ｎ ａ Ｍｏ ｕ ｓ ｅ Ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｏ ｆ Ｐ ａ ｒ ｋ ｉ ｎ ｓ ｏ ｎ Ｓ Ｄ ｉ ｓ — 自 微乳化释药系统通过将药物包裹于油滴中，口服遇体液在 胃肠 ｅ ａ ｓ ｅ 册Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｈ ｕ ａ ｚ ｈ ｏ ｎ ｇ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ 蠕 动下 自发 分 散形 成 Ｏ ／ Ｗ 型微 乳 。该 系统 能够 通 过 提高 药物 的 溶解 （ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ） ， ２ ０ １ ５ ， ０ ６ ： ８ ８ ０ － ８ ８ ４ ． 度， 形成易通过 胃、 肠壁的水化层 ， 增加对肠道上皮细胞的穿透 ， 从而 ［ ３ １ ５飞， 李珏， 朱培曦． 辛伐他 汀片有关物质测定方法的筛选与探讨阴． 药 ２ ０ １ ２ ， １ ０ ： １ ８ ２ ６ － １ ８ ３ ０ ． 提高生物利用的。陈祝康等 ～ 喇 成以亚油酸乙醋为油相 ， 液体形式制成 物 分析 杂志， 软胶囊。 建立的 Ｂ ｅ ａ ｇ ｌ ｅ 犬体 内辛伐他汀含量测定的 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ法， 可以看出 『 ４ １ 彭霞． 辛伐他 汀固体分散体的研 究『 Ｄ １ ． 重庆： 西南大学， ２ ０ １ ３ ． 辛伐他汀 自 微乳化系统 Ａ Ｕ Ｃ ０ 一ｏ 。 为混悬剂的 １ ８ ４ ． ８ ４ ％。 大大提高 了辛 １ ５ １ 陈祝康． 辛伐他汀 自 微乳化释药系统的研究 ． 上海： 复旦大学２ ０ ０ ８ ． 伐 他汀 的生物 利用 度 。 『 ６ ］ 陈祝康， 吴丹魂 冯轶杉， 关沛佩 卢懿， 吴伟． 辛伐他 汀自微乳化释 药系统 ３辛伐他汀脂质体纳米粒 在Ｂ ｅ ａ ｇ ｌ ｅ犬体内的药动学特征Ｉ Ｊ １ ． 中国临床 药学杂 ￣ ２ ０ ０ ８ ， ３ ： １ ６ －１ ６ ６ ９ ． ７ ］ 冯 志英， 胡 容峰， 孙 玉 亮， 赵 丽华， 苏丹． 辛伐 他 汀 自 乳化 释 药 系统处 方优 固体脂质纳米粒（ ｓ ｏ ｌ ｉ ｄ ｌ ｉ ｐ ｉ ｄ ｎ ａ ｎ ｏ ｐ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ ｓ ， Ｓ Ｌ Ｎ ） 是 纳米制剂领域 ｒ 研究相当活跃的新剂型。该剂型物理稳定性高 、 载药量大 、 毒 氐， — 目 彳 艮 化及 Ｂ ｅ ａ ｇ ｌ ｅ 犬体 内药代动力学叨冲 国药科 大学学￣ Ｋ ， ２ ０ ０ ９ ， ０ ２ ： １ ３ １ — １ ３ ４ ． 大程度上提高生物利用度 、 降低用药剂量 ， 而且具有靶 向性等显著优点 汪 日红 ＿ 辛伐 他 汀纳 米粒对脂 多糖 诱导人 哜静 脉 内皮 细胞 损 伤 的保护 ｆ Ｓ ￣ ｌ ｑ 是近年来极具发展潜力的新型给药系统 。刘艳明等 睬 用热熔乳化 作 用『 Ｄ １ ． 杭州： 浙 江大 学２ ０ １ ４ ． 超声 一低温固化法成功制备辛伐他汀固体脂质纳米粒 。其在大鼠体内 １ ９ ｌ 俞国峰 ． 辛伐他汀纳米粒对脂 多糖刺激的人脐静脉 内皮细胞凋亡的影 的Ｃ ｍａ ｘ 和Ａ Ｕ Ｃ ０ 一 ｔ 分别为混悬液的 ２ ． ８ ９ 倍和 １ ． ８ ３ 倍 。表 明辛伐他汀 响 ． 杭 州： 浙江 大学， ２ ０ １ ３ ． 固体脂质纳米粒在大鼠体内吸收迅速 ， 生物利用度高 。 『 １ ０ ］ 郑威威． 洛伐他汀 口 服纳米粒的研究时． 沈阳： 沈阳药科大学， ２ ０ ０ ９ ． ４辛 伐他 汀微 乳 『 １ １ １ 文 ｌ Ｊ 艳明， 王雪芳， 王东． 辛伐他汀固体脂质纳米粒的制备足在大鼠体 内 微乳是指在表面活性剂的分子界面膜稳定作用下，由互不相溶 的 的药动学研究ｍ． 中国药＇ ） ￣ ， ２ ０ １ ６ ， ０ １ ： ５ ０ － ５ ３ ． 液体形成 的一种 ， 热力学稳定 、 均一的分散体系。微乳不仅能提高难溶 ［ １ ２ １ 俞红凯表 面活性剂 Ｔ Ｐ Ｇ Ｓ的合成及其在 辛伐他 汀微乳制剂 中的应 性药物的溶解度 、 促进药物体内吸收， 而且可以显著提高 口服药
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辛伐他汀片剂质量一致性评价及干混悬制剂研究辛伐他汀是治疗高血脂症的一线药物,上市的剂型主要是片剂,入选了首批仿制药一致性评价目录。
本文主要研究了国产辛伐他汀片剂与原研药的质量一致性,并对辛伐他汀新型干混悬剂的处方工艺和稳定性进行了研究。
具体研究内容如下:1.辛伐他汀片质量一致性研究任选两种国产仿制药辛伐他汀片与原研药开展一致性对比研究,通过考察辛伐他汀含量、有关物质、溶出度、晶型等指标,评价仿制药辛伐他汀片剂质量存在的差异。
结果表明国产辛伐他汀片剂和原研药的含量和有关物质无显著差异,且均符合2015版中国药典规定。
DSC和XRD分析显示2种仿制药与原研药也没有显著差异,但2种国产辛伐他汀片剂的溶出曲线与原研药不相似。
2.辛伐他汀干混悬剂的研究采用等量递加法将原料药和辅料干粉混合均匀,以设计的正交实验,沉降体积比和再分散性试验结果为指标,筛选出最佳的处方,并通过高效液相色谱法测定自制混悬剂的含量、有关物质,建立溶出度测定的方法。
通过粒径分布、Zeta电位的测定、pH计法测酸度以及影响因素和加速试验研究混悬剂的稳定性。
结果表明,粒径分布和Zeta电位结果显示自制辛伐他汀干混悬剂稳定性一般;沉降体积比、再分散性、有关物质和含量等测定均符合2015版中国药典规定;影响因素和加速试验结果显示其在高温、高湿和高光照条件下基本稳定。