药物一致性评价
口服液一致性评价指导原则
口服液一致性评价指导原则
口服液一致性评价指导原则是为了确保口服液的质量和稳定性而制定的一系列准则。
以下是口服液一致性评价的主要原则：
1.成分一致性评价：口服液的成分应与其标签上所列的成分一致。
通过对样品进行化学分析和质量控制测试，确保口服液中各成分的含量符合规定的范围。
2.物理性状一致性评价：口服液的物理性状包括颜色、外观、悬浮性、溶解度等。
通过对样品进行外观观察、悬浮性测试、溶解度测试等测试，评价口服液在不同条件下的物理性状是否一致。
3.质量控制一致性评价：口服液的质量控制包括药物含量、微生物限度、稳定性等方面的评价。
通过对样品进行药物含量测定、微生物检测和稳定性测试，确保口服液的质量符合规定的要求。
4.包装一致性评价：口服液的包装应符合相关的规定，包括包装材料的选择、包装完整性、密封性等。
通过对包装进行检查和测试，确保口服液的包装符合相关要求，能够有效保护口服液的质量和稳定性。
口服液一致性评价的目的是为了保证口服液的质量和稳定性，减少药物的变异性，保障患者的用药安全。
仿制药一致性评价是什么意思
仿制药一致性评价是什么意思
仿制药一致性评价是什么意思？这里我就给大家解释一下。
一致性评价就是针对已经批准上市，并且具有同等治疗作用的药物进行再次评价。
其目的是为了保障公众用药安全，促进医药产业健康发展，维护人民群众利益。
从本质上讲，就是确保药品在使用过程中，不会出现安全隐患。
一、一致性评价的内涵：二、仿制药与原研药在质量和疗效方面存在差异1、仿制药生产技术及工艺要求不同2、生产企业必须对新上市的品种进行临床验证3、根据中国《药品管理法》规定，符合条件的药品生产企业可以申请药品的一致性评价，药品的一致性评价就是指对已获得国家药品监督管理部门批准注册的仿制药与被仿制药
之间的相同的活性成分或者相同的剂型和给药途径，按照与原研药品质量和疗效一致的原则，进行非临床安全性评价和质量一致性考察的过程。
通俗来说就是仿制药生产厂商只需要在外包装上标示与原研药完全一样即可销售。
- 1 -。
一致性评价全解
包材相容性实验
参比制剂的选择
❖首选原研，亦可选国际公认的同种药物，其质量及均一性应 满足评价要求； ❖企业自选的，需报总局备案；总局在规定时限内（20工作日） 未提出异议的，企业可开展研究工作； ❖行业协会可组织同品种企业提出意见，报总局审核发布；总 局发布的，原则上均应选择其为参比制剂； ❖企业自行购买国外原研品，经总局批准一次性进口，供一致 性评价研究用，其批次及数量应充分考虑到自评、省所复核、 BE的要求。
临床有效性试验
原则上采用BE评价
仿制药质量一致性评价人体生物 等效性研究技术指导原则
药学方面 仍需评价
一致性评价的研究方法--体外评价
体内评价费时、费钱！
体外溶出曲线
省时、经济
最终仍需BE确 认
体内外相关性？ 90%
虽然最终仍需通过BE，但为提高成功率， 建议先进行体外溶出曲线研究！！！
一致性评价的研究方法--体外评价
一致性评价，不局限于口服固体制剂！ 全面的对比研究，不局限于溶出曲线或BE！ 一致性评价，不仅是检测，还要有方法学研究！
其他关键药学指标， 如晶型、粒径、异构体、
含量、含量均匀度、 有关物质、稳定性、
包装等
常规注射剂无需BE， 全面比较药学一致性， 有关物质、无机杂质、 不溶性微粒、稳定性、 渗透压、PH值、包装等
目标 最终使仿制产品质量达到和原研制剂一致
评价中心业务范围
❖ 原研制剂来源筛选和质量剖析，包括晶型、粒径、溶出曲线、杂质谱分析、异构 体、包材分析等；
❖ 原料合成工艺优化、精制方法研究等； ❖ 针对关键指标筛选原料供应商，为制剂生产商提供原料分析报告，判断质量优劣； ❖ 制剂一致性评价，提出制剂提升产品质量的合理化建议； ❖ 制剂工艺优化、处方修改、辅料来源及型号规格筛选，使产品达到原研制剂的质
药物一致性评价介绍
其他相关技术与方法
其他相关技术与方法包括临床试验、药理毒理学研究、药物经济学研究等，这些方法可以为药物一致 性评价提供额外的证据和支持。
临床试验可以评估仿制药在临床应用中的疗效和安全性，与原研药进行对比分析。药理毒理学研究可 以评估仿制药对机体的作用和潜在的毒性反应。药物经济学研究可以评估仿制药的经济效益和社会效 益，为决策者提供参考依据。
国际接轨
未来政府将加强与国际组织和国家的合作，推动药物一致性评价的 国际接轨，提高中国仿制药在国际市场的竞争力。
03
药物一致性评价的技术与方 法
药学研究
药学研究是药物一致性评价的重要环节，主要涉及药物的理化性质、剂型、处方、工艺等方面的研究。
在药学研究中，需要对比分析仿制药与原研药在成分、剂型、剂量、给药途径等方面的异同，以确保仿 制药的质量与原研药一致。
在进行生物等效性研究时，需要注意受试者的选择、试验 设计、数据分析和结果解释等方面，以确保研究结果的准 确性和可靠性。
质量对比研究
质量对比研究是药物一致性评价的核心 内容之一，主要涉及对仿制药与原研药 的质量对比分析。
质量对比研究包括对药物的成分、剂型、外 观、物理性质、化学性质、微生物限度等方 面的检测和对比分析，以确保仿制药的质量 与原研药一致。
技术和资金支持是药物一致性评 价成功的关键因素之一，企业需 要加大投入力度。
案例一：某仿制药企业在药物一 致性评价过程中，由于缺乏足够 的技术和资金支持，未能通过评 价，导致产品被退市。
通过以上案例分析，我们可以得 出以下教训与反思
深入理解药物一致性评价标准是 至关重要的，企业应加强与监管 机构的沟通与合作。
仿制药一致性评价操作指南
仿制药一致性评价操作指南药物的一致性评价是指在仿制药上市许可申请中进行的一项重要评价，旨在比较原研药和仿制药的相似性以及其在药效、安全性和质量上的一致性。
为了规范一致性评价的操作流程，保证评价结果的准确性和可靠性，制定一致性评价操作指南是非常必要的。
一致性评价操作指南应包括以下内容：1.评价目的和背景：指南首先应明确一致性评价的目的，即比较原研药和仿制药的相似性；背景部分应对一致性评价的重要性进行介绍，说明为什么需要进行一致性评价。
2.评价对象：指南应明确一致性评价的对象，即药效、安全性和质量。
对于药效一致性评价，可以采用生物等效性研究、药效实验和临床试验等方法；对于安全性一致性评价，可以采用不良事件报告、药物互作和体内外吸收-代谢-排泄-分布等研究方法；对于质量一致性评价，可以采用质量控制和质量标准等方法。
3. 评价指标和方法：指南应详细列出一致性评价的指标和评价方法。
对于药效一致性评价，可以采用Cmax、AUC、Tmax等指标，并通过比较曲线下面积、相似因子和两个药物的95%置信区间来评估药效；对于安全性一致性评价，可以采用不良事件比较、药物相互作用比较和药物动力学比较等指标和方法；对于质量一致性评价，可以采用质量控制和质量标准等指标和方法。
4.评价设计：指南应明确一致性评价的研究设计，包括样本数量的确定、研究方案的制定、研究人员的培训和品质保证等方面。
评价设计应充分考虑实际情况，确保评价结果的准确性和可靠性。
5.数据收集和分析：指南应明确数据的收集和分析方法。
数据收集应包括原始数据和统计分析数据，数据分析应采用适当的统计方法，如t检验、方差分析和相关性分析等。
6.结果解释和分析：指南应指导评价者如何解释和分析评价结果，包括药效相似性的判断、安全性的比较和质量的评估等方面。
结果的解释和分析应充分考虑评价的目的和背景，确保评价结果的科学性和可靠性。
7.结论和建议：指南应明确结论和建议的提出方式。
药品一致性评价
药品一致性评价SFDA对仿制药一致性评价工作给出了明确的时间表当中国医药市场快速成为世界第二大市场的时候，我国的药物研发的水准却一直无法与之相匹配，这不仅表现在我国能够被国际认可的创新药物极度匮乏，更为严重的是，就连我们在仿制人家的原研药物的时候，也远没有在临床疗效和安全性上做到真正意义的等效。
叫响“做制药大国，还要做制药强国”这句口号是一个积极的信号，但这不单单要在新药上有所建树，更要先在研发创新药物的思路以及提高仿制药的质量上取得突破。
《国家药品安全“十二五”规划》今年2月13日公布，这是我国第一个关于药品安全的独立规划。
按照规划，到“十二五”末，药品标准和药品质量大幅提高，药品监管体系进一步完善，药品安全保障能力整体接近国际先进水平，药品安全水平和人民群众用药安全满意度显著提升。
规划首次明确提出，全面提高仿制药质量:对2007年修订的《药品注册管理办法》施行前批准的仿制药，分期分批与被仿制药进行质量一致性评价，其中纳入国家基本药物目录、临床常用的仿制药在2015年前完成，未通过质量一致性评价的不予再注册，注销其药品批准证明文件。
药品生产企业必须按《药品注册管理办法》要求，将其生产的仿制药与被仿制药进行全面对比研究，作为申报再注册的依据，为何要对仿制药进行一致性评价中国有句谚语作了生动而精辟的回答:“话传三遍假成真，药方抄三遍吃死人。
”对仿制药进行一致性评价，通俗地讲，就是拿仿制药与被仿制药进行比对与评价。
这与“抄方”比对“原方”的道理是相通的，但其科学含量更高，方法更复杂，工作更艰巨。
现今的质量标准在某些关键指标上的拟定仍较为宽泛，甚至有时出发点是为了让产品合格。
比如固体制剂质量标准中，“含量”这一指标没有任何“技术含量”，因此有20%的范围供发挥。
上海食品药品检验所的谢沐风老师说，从他多年的从业经验来看，几乎没有该项不合格的样品。
再如，我国药典拟定的“重量差异”项检查仅有精密度要求，而无准确度要求。
药品质量一致性评价
是指对同一品种、不同厂家生产的药 品，在质量、疗效和安全性等方面进 行综合评价，以确保其质量一致性的 过程。
评价范围
包括化学药品、生物制品、中药等各 类药品，涵盖原料药、制剂等各个环 节。
评价的原则和方法
原则
科学性、公正性、一致性、可操作性。
方法
采用多指标综合评价方法，包括药学研究、非临床研究、临床研究等多个方面 ，对药品进行全面评价。
国内外相关法规和标准
国内法规和标准
《药品管理法》、《药品注册管理办法》、《药品生产质量 管理规范》等。
国际法规和标准
ICH（国际人用药品注册技术协调会）指导原则、WHO（世 界卫生组织）相关标准等。
03 药品质量一致性评价流程
申请与受理
申请人提交申请
药品上市许可持有人或药品生产企业 向国家药品监督管理局药品审评中心 （以下简称“药审中心”）提出仿制 药质量和疗效一致性评价申请。
，影响评价结果的准确性。
对策
04 加强检测方法的研发与验证，
提高检测准确性和可靠性。
数据处理与分析难度大
05 药品质量一致性评价涉及大量
数据的处理与分析，对数据处 理技术要求高。
对策
06 利用大数据、人工智能等先进
技术，提高数据处理与分析的 效率和准确性。
管理挑战与对策
监管体系不完善
药品质量监管体系存在漏洞，可能导致评价 结果失真。
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药品质量一致性评价
汇报人：停云 2024-01-15
目录
• 引言 • 药品质量一致性评价概述 • 药品质量一致性评价流程 • 药品质量一致性评价标准 • 药品质量一致性评价的挑战与对策 • 药品质量一致性评价的实践与探索
药物一致性评价
一致性评价获益
➢ 鼓励企业开展一致性评价工作。通过一致性评价的药品品种，由食品 药品监管总局向社会公布。
➢ 药品生产企业可在药品说明书、标签中予以标注；开展药品上市许可 持有人制度试点区域的企业，可以申报作为该品种药品的上市许可持 有人，委托其他药品生产企业生产，并承担上市后的相关法律责任。
➢ 通过一致性评价的药品品种，在医保支付方面予以适当支持，医疗机 构应优先采购并在临床中优先选用。
药代动力学（药动学）研究：
+ 对于大多数药物而言，生物等效性研究着重考察药物自制剂释放进入 体循环的过程，通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行 比较。
+ 在上述定义的基础上，以药动学参数为终点评价指标的生物等效性研 究又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清） 中的药物浓度，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映药物释 放并被吸收进入循环系统的速度和程度。通常采用药代动力学终点指 标Cmax和AUC进行评价。
➢ 同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中 采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。
➢ 通过一致性评价药品生产企业的技术改造，在符合有关条件的情况下， 可以申请中央基建投资、产业基金等资金支持。
仿制药一致性评价的具体任务
+ 2007年10月1日前批准的国家基本药物目录中的化学药品仿制药口服 固体制剂。292个品种，17897个批准文号，1883个药品生产企业，应在 2018年底前完成一致性评价。其中需开展临床有效性试验和存在特殊情 形的品种，应在2021年底前完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注 册。
– 其中15个试点产品于2013年7月31日前完成评价方法和标准的制定
Votalin 25mg ECT – 其它于2013年9月30日前评价方法和标准的制定
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Loratadine Tablets （氯雷他定片） Amlodipine Besylate Tablets （苯磺酸氨氯地平片） Estazolam Tablets （艾司唑仑片） Risperidone Tablets （利培酮片） Ibuprofen tablets （布洛芬片） Domperidone Tablets （多潘立酮片） Pravastatin Sodium Tablets （普伐他汀钠片） Cefixime Capsules （头孢克肟胶囊） Ribavirin Capsules （利巴韦林胶囊） Famotidine Tablets （法莫替丁片） Amoxicillin Capsules （阿莫西林胶囊） Albendazole Tablets （阿苯达唑片）
CFDA曾于2008年组织过一次摸底抽查，选择部分国产仿制药与原研药
进行体外溶出试验比较，发现国产仿制药与原研药体外溶出行为差异悬 殊，无一能达到合格标准。
低水平仿制和恶性低价竞争使得中国仿制药普遍盈利能力较差，行业平
均毛利率只有5%-10%，远低于国际上仿制药平均40%-60%的毛利率 。
地位的仿制药。
9 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
选择原则
参比制剂首选国内上市的原研药品。作为参比制剂的进口原研药品应与
其原产国上市药品一致。若原研企业能证明其地产化药品与原研药品一 致，地产化药品也可作为参比制剂使用。
WHO 关于药物一致性评价的相关定义
药学等效性 活性成分相同
剂型相同
质量标准相同或可比较 生物等效性
• 药剂学等效性或药物替代性
• 生物利用度相似：峰浓度（Cmax）、达峰时（Tmax）、总暴露量（药时曲线下面积，AUC） 治疗等效性 活性成分相同 临床上安全性和有效性相同
在上述定义的基础上，以药动学参数为终点评价指标的生物等效性研究
又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清）中的 药物浓度，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映药物释放并被 吸收进入循环系统的速度和程度。通常采用药代动力学终点指标Cmax和 AUC进行评价。
如果血液、血浆、血清等生物基质中的目标物质难以测定，也可通过测
- Metoprolol Tartrate Tablets （酒石酸美托洛尔片） - Ambroxol Hydrochloride Tablets （氨溴索片） - Terazosin Hydrochloride Tablets （盐酸特拉唑嗪片） - Cefuroxime Axetil Tablets （头孢呋辛酯片） - Nevirapine Tablets （奈韦拉平片）
仿制药一致性评价的具体任务
2007年10月1日前批准的国家基本药物目录中的化学药品仿制药口服
固体制剂。292个品种，17897个批准文号，1883个药品生产企业，应在 2018年底前完成一致性评价。其中需开展临床有效性试验和存在特殊情 形的品种，应在2021年底前完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注 册。 化学药品新注册分类实施前批准上市的其他仿制药，自首家品种通过 一致性评价后，其他药品生产企业的相同品种原则上应在3年内完成一致 性评价；逾期未完成的，不予再注册。
否
否
14 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
我国标准低于国际通行的标准，造成不同仿制药之间Cmax
的区别可高达1倍以上，而Cmax过低可能影响疗效，过高 则可能超出安全范围。
15 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
18－24例 样本数 实验时间 短期，少则几天
长期，多至数年
优缺点
快速，片面
全面系统， 人力财力耗费大
13 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
各国对于生物等效性的评价标准不同主要国家/地区 对于药代动力学参数的规定
8 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
确定参比制剂遴选原则
参比制剂原则上首选原研药品，也可以选用国际公认的同种药品。 仿制药是指与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作
现状
《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》国发【2015】44号 仿制药重复建设、重复申请，市场恶性竞争，部分仿制药质量与国际先进水平
存在较大差距；
提高仿制药质量。加快仿制药质量一致性评价，力争2018年底前完成国家基本
药物口服制剂与参比制剂质量一致性评价。
国务院关于印发国家药品安全“十二五”规划的通知国发〔2012〕5号 存在的问题。药品生产企业研发投入不足，创新能力不强，部分仿制药质量与
用的药品。
参比制剂是指用于仿制药质量和疗效一致性评价的对照药品，通常为被
仿制的对象，如原研药品或国际公认的同种药物。参比制剂应为处方工 艺合理、质量稳定、疗效确切的药品。
原研药品是指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效
性数据作为上市依据的药品
国际公认的同种药物是指在欧盟、美国、日本获准上市并获得参比制剂
物等效性研究，药代动力学参数（AUC及Cmax在80～ 125%之内均可认为两者具有生物等效性
18 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
仿制药一致性评价工作进展
2013,7,11, CFDA公布75个评价品种名单
5 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
仿制药一致性评价的主要目标
提高仿制药质量，达到与原研药品质量和疗效一致
建立我国化学药品仿制药口服固体制剂参比制剂目录
逐步建立上市后化学药品仿制药质量评价体系
国家/地区
90% CI
加拿大
AUC0-t % Cmax%
90-112 80-125
是否需满足进食和空腹两种状态
是
美国
欧盟
80-125
90-111
80-125
90-111 80-125
是
依药物而定 否
澳大利亚 80-125
日本
中国
80-125
80-125
80-125
70-143
仿制药生物等效性评价及其应用的局限性
生物等效性(Bioequivalence，BE)：
指药学等效制剂或可替换药物在相同的试验条件下，服用
相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异无统计学意 义。等效判断标准要求受试制剂AUC的90％可信限在参比 制剂的80％-125％之内。
16 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
定尿液中的药物浓度进行生物等效性研究。
12 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
生物等效性研究(BE)和临床研究(CR)异同
BE CR
研究对象
健康者
健康者目标适应症患者特 殊人群 大规模广范围
合理选用评价方法
药品生产企业原则上应采用体内生物等效性试验的方法进行一致性评价 生物等效性定义如下：
在相似的试验条件下单次或多次 给予相同剂量的试验药物后，受 试制剂中药物的吸收速度和吸收 程度与参比制剂的差异在可接受 范围内。生物等效性研究方法按 照研究方法评价效力，其优先顺 序为药代动力学研究、药效动力 学研究、临床研究和体外研究。
11 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
药代动力学（药动学）研究：
对于大多数药物而言，生物等效性研究着重考察药物自制剂释放进入体
循环的过程，通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行比较 。
• 其中15个试点产品于2013年7月31日前完成评价方法和标准的制定
- Votalin 25mg ECT
• 其它于2013年9月30日前评价方法和标准的制定
- Diovan 80mg HGC - Lotensin 5mg, 10mg FCT - Tegretol 200mg TAB
2013,12,31，NIFDC发布3个产品的溶出曲线方法征求意见 2014,2,21，NIFDC发布2个产品的溶出曲线方法征求意见
药物一致性评价
内容
政策背景 基本现状
与诺华相关产品
存在问题
面临风险应对策略
2
背景
全民医保体系基本建成/医保体系下的仿制药替代控费策略 医药产业规模的高速增长与粗放/理
3 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only
17 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only