免疫耐受形成的机制
免疫耐受形成的机制
免疫耐受形成的机制
免疫耐受形成的机制主要有缺乏识别自身抗原的受体和细胞表现存在抑制性结构或抑制性受体两种。
固有性免疫耐受又称天然性免疫耐受或者非特异性免疫耐受，是人体在长期的进化发育过程中，逐步形成的一种天然防御功能，是与生俱来的，作用广泛迅速且相对稳定。
其形成的机制一方面与缺乏识别自身抗原的受体有关，受体无法识别正常细胞，使得自身抗原容易被忽视；另一方面，在某些细胞表面存在抑制性结构或者抑制性受体，通过传递抑制性信号到细胞内，达到无法伤害正常细胞的目的。
免疫耐受对于维持自身免疫平衡和预防自身免疫性疾病具有重要意义。
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免疫耐受的产生和调控机制
免疫耐受的产生和调控机制免疫耐受是人体免疫系统的一种重要机制，它可以使人体免疫系统避免攻击自身组织和识别和清除有害物质。
免疫耐受的产生和调控机制非常复杂，涉及免疫细胞和免疫分子的相互作用和调节。
本文将从这两个方面来介绍这种机制的产生和调控。
一、免疫耐受的产生机制免疫耐受是在个体免疫系统发育和功能成熟的过程中形成的。
在这个过程中，免疫系统通过各种信号分子、细胞因子和细胞相互作用，逐渐认识和适应自身和环境中的抗原，产生免疫耐受。
1.自身耐受的产生人体内存在大量的自身抗原，免疫系统需要学会区分自身抗原和非自身抗原，从而避免攻击自身组织。
这是通过免疫细胞的负选择机制实现的。
在胸腺和骨髓中，免疫细胞经历了一系列发育和分化的过程，在这个过程中，对于那些具有高亲和力的自身抗原，会被负选择，即被抑制或消除。
这样，就能保证成熟的免疫系统对自身组织不产生攻击。
2.外源性耐受的产生外源性抗原指来自外部的或与人体非常接近的抗原，如微生物、食物、药物等。
免疫细胞需要学会识别这些抗原，但同时需要避免产生过度的免疫反应或攻击有益微生物，这是通过免疫细胞和免疫分子的正选择和负选择机制实现的。
正选择是指免疫细胞对抗原的结合能力在一定范围内，尽可能地选择对人体有益的、非致病的抗原，这有利于增强人体免疫系统的抵抗力。
负选择是指免疫细胞对抗原结合能力过高，会被消除或抑制，从而避免攻击有益微生物和出现过度免疫反应。
二、免疫耐受的调控机制免疫耐受的调控机制主要包括自身免疫调节和外源性免疫调节两个方面。
1.自身免疫调节自身免疫调节是指免疫系统对自身抗原和伤害性刺激的应答机制。
免疫细胞和免疫分子参与了这一过程，它们通过多种信号途径和调节机制控制免疫细胞的活性和免疫反应强度，从而维持自身免疫耐受。
（1）调节性T细胞调节性T细胞是一类特殊的免疫细胞，它们能够控制和抑制其它免疫细胞的活性和反应。
调节性T细胞分为多种亚型，它们在不同免疫应答中发挥不同的作用。
免疫学在免疫耐受中的机制
免疫学在免疫耐受中的机制免疫耐受是指免疫系统对某些外来抗原或自身抗原不产生免疫应答的状态。
这种状态对于维持机体内环境的稳定至关重要。
免疫耐受的产生涉及到多种免疫细胞和分子之间的相互作用，其机制复杂而精妙。
在免疫耐受的机制中，中枢免疫耐受起着关键作用。
中枢免疫耐受主要在中枢免疫器官，如骨髓和胸腺中产生。
它通过调节免疫细胞的发育和成熟，从而控制免疫应答的产生。
其中，骨髓中的造血干细胞分化为免疫细胞的过程是中枢免疫耐受的关键环节。
在这个过程中，某些免疫细胞获得了对特定抗原的耐受性，从而在后续的免疫应答中不会对这类抗原产生反应。
外周免疫耐受是免疫耐受的另一个重要方面。
外周免疫耐受主要发生在免疫应答已经产生的情况下，通过调节免疫细胞的活化和功能，从而抑制免疫应答。
外周免疫耐受的机制包括抑制性免疫细胞、抑制性细胞因子和抑制性受体等多种成分。
这些成分相互作用，共同维持免疫系统的平衡，防止过度免疫应答。
在免疫耐受的机制中，细胞间的相互作用也起着重要作用。
例如，调节性T细胞（Treg）是一类具有抑制免疫应答能力的T细胞亚群。
Treg细胞通过与效应T细胞或其他免疫细胞相互作用，抑制免疫应答的产生。
树突状细胞（DC）在免疫耐受中也起到关键作用。
DC细胞通过捕获和呈递抗原，诱导免疫耐受的产生。
免疫耐受还涉及到一些特殊的分子和信号通路。
例如，程序性死亡分子（PD1）和程序性死亡配体（PDL1）通路在免疫耐受中起到重要作用。
PD1受体在活化的T细胞上表达，而PDL1分子在多种细胞表面表达。
PD1与PDL1的相互作用能够抑制T细胞的活化，从而产生免疫耐受。
免疫耐受是免疫系统对某些外来抗原或自身抗原不产生免疫应答的状态。
这种状态对于维持机体内环境的稳定至关重要。
免疫耐受的产生涉及到多种免疫细胞和分子之间的相互作用，其机制复杂而精妙。
中枢免疫耐受起着关键作用，主要在中枢免疫器官，如骨髓和胸腺中产生。
在这个过程中，某些免疫细胞获得了对特定抗原的耐受性，从而在后续的免疫应答中不会对这类抗原产生反应。
人类免疫系统的免疫耐受机制
人类免疫系统的免疫耐受机制是指免疫系统能够在接触到特定抗原后，产生免疫应答，同时又可以避免产生过度反应，从而维持免疫系统的平衡状态。
这个机制的存在是维持人体健康的关键之一。
人类的免疫系统主要由细胞和分子两个层次构成。
细胞层次包括T细胞、B细胞、巨噬细胞等等。
分子层次则包括抗体、细胞因子等分子。
其中有许多分子和细胞在调节机体免疫反应发挥着重要作用。
当免疫系统受到抗原的激活时，一部分免疫细胞会被激发，从而进一步对抗原进行攻击。
而另一部分免疫细胞则会被保持原样，不进行任何反应。
这种不对某些抗原产生反应的现象被称为“免疫耐受”。
在人类体内，免疫耐受分为中枢耐受和外周耐受两种。
中枢耐受是指在胸腺或骨髓中进行的免疫耐受。
这种耐受是通过负选择的方式实现的。
负选择是指当T细胞或B细胞接触到自身抗原时，这些细胞会自我凋亡，从而避免对自身产生过度反应。
负选择不仅在中枢器官，而且在外周淋巴节点也发生着。
外周耐受是指在淋巴组织或外周器官中进行的免疫耐受。
这种耐受机制是通过正选择和选择性免疫阻遏完成的。
正选择是指在T细胞或B细胞接触到外来抗原时，这些细胞会被激活，进而对外来抗原产生免疫反应。
选择性免疫阻遏是指针对某些特定的抗原，免疫细胞对其产生的反应是被阻止的。
除了中枢耐受和外周耐受机制外，还有许多其他的机制可以实现免疫耐受。
例如，免疫抑制分子和细胞可以抑制免疫细胞的功能，避免其过度反应，从而维持免疫系统的平衡状态。
此外，还有一些进化保守的机制可以保障器官移植。
比如免疫特容，即当器官移植入体内时，嗜中性粒细胞受到激活，随后就会吸附在移植器官表面形成一层防护层。
这样一来，嗜中性粒细胞就能够帮助器官抵御宿主免疫系统的攻击，从而更好地完成移植手术。
总之，人类的免疫系统能够通过中枢耐受、外周耐受、免疫抑制等多种机制维持免疫系统的稳定和平衡状态，避免免疫反应过度带来的伤害或负面影响。
这些机制的存在是人体健康维护的重要保障之一，其理解和研究不仅能够帮助我们更好地认识免疫系统，还能够为治疗免疫相关的疾病提供有价值的参考。
免疫耐受免疫学教学课件
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结论:
▪ 处于早期发育阶段的免疫细胞接触抗原(自身或 同种异型)可诱导免疫耐受。
机制：
▪ 胚胎期免疫系统尚未发育成熟，抗原异物 的刺激导致抗原特异性免疫细胞克隆被排除 ，从而产生免疫耐受。
▪ 此期所形成的耐受具有特异性、持久性。
免疫耐受免疫学教学
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❖ 后天接触抗原导致的免疫耐受
（一）抗原因素与免疫耐受
原) 体
Ag2 →
→ T、B细胞不活化，I R ( - ) 耐受 无效应物 → 不排斥Ag2(耐受原)
免疫耐受免疫学教学
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第一节 免疫耐受的形成及表现 第二节 免疫耐受机制 第三节 免疫耐受与临床医学
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第一节 免疫耐受的形成及表现
❖ 胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受
1.胚胎期嵌合体形成中的耐受 owen于1945年 首先报道了胚胎期接触同种异型抗原所致免疫耐受 的现象。这种耐受具有抗原特异性。
2.在胚胎期人工诱导的免疫耐受 owen和 medawar等设想，可能是在胚胎期接触同种异型抗 原诱导而诱导了免疫耐受的产生。
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新
A系
生
期
A系CBA
A系CBA
新
生
期
成
CBA
CBA
年
期
移
植
CBA
CBA
皮肤
Balb/c
成 年 期 移 植
Balb/c 皮肤
天然特免异疫耐免受免疫疫学耐教学受的形成
血液循环
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B细胞耐受机制：
1.单体抗原不能使BCR交联，而致B无能；
免疫耐受的机制和研究进展
免疫耐受的机制和研究进展
免疫耐受是指机体对自身抗原或外源性抗原表现出缺乏免疫反应的状态。
免疫耐受的机制多种多样，包括中枢耐受、外周耐受、免疫抑制和免疫修正等。
研究人员对免疫耐受的机制进行了广泛的探索和研究，为治疗免疫相关疾病和器官移植提供了新的思路和方法。
中枢耐受
中枢耐受是指在机体免疫系统发育的早期，对自身抗原的谱系选择和负选择过程中形成的耐受状态。
中枢耐受的主要机制包括负选择、额外选通途径、自身抗原呈递不全以及细胞信号传导通路阻滞等。
这些机制能够诱导免疫细胞对自身抗原保持临床沉默状态，防止自身免疫疾病的发生。
外周耐受
外周耐受是指在机体免疫系统发育成熟后，通过多种机制诱导免疫细胞对外源性抗原或自身抗原保持免疫耐受状态。
外周耐受的主要机制包括免疫抑制细胞的作用、免疫调节细胞的作用以及免疫
耐受相关分子的参与等。
外周耐受在自身免疫病、肿瘤逃逸和器官移植排斥等方面具有潜在的临床应用价值。
免疫抑制和免疫修正
免疫抑制是指通过干扰免疫反应过程中的信号传导、细胞浸润以及炎症反应等途径抑制免疫反应的过程。
免疫抑制剂的使用在器官移植和免疫相关疾病治疗中已经取得了重要的突破。
免疫修正则是指通过改变免疫环境、调节免疫细胞功能以及重新建立免疫平衡来修正免疫反应的过程。
免疫抑制和免疫修正的研究为克服免疫排斥反应和治疗免疫相关疾病提供了新的策略。
总之，免疫耐受的机制和研究进展为免疫相关疾病的治疗和器官移植提供了重要的理论基础和实践指导。
随着对免疫耐受机制深入了解的不断加深，我们相信将会有更多创新性的方法和策略应用到临床实践中，为免疫学领域带来新的突破和进展。
免疫耐受形成的主要机制
免疫耐受形成的主要机制免疫耐受是指机体对自身组织及其成分、外来异物及其抗原、病原微生物及其抗原等不产生或产生较弱的免疫反应的状态。
免疫耐受形成的主要机制有以下几个方面：I. 负选择负选择是指在胸腺和骨髓中，对自身T、B淋巴细胞进行筛选，将那些能够识别自身抗原的淋巴细胞消除掉，从而避免它们对自身组织造成损伤。
负选择主要包括中枢性和周围性两种。
1. 中枢性负选择中枢性负选择是指在胸腺和骨髓中，对那些能够识别自身抗原的淋巴细胞进行消除。
这一过程主要依赖于T、B淋巴细胞与自身抗原结合后，是否与MHC分子结合紧密，以及是否接受到足够强度的信号等因素。
2. 周围性负选择周围性负选择是指在外周淋巴器官中，对那些能够识别自身抗原的淋巴细胞进行消除。
这一过程主要依赖于外周组织中存在的调节性T细胞，它们能够通过分泌免疫抑制因子等方式，抑制自身反应性T、B细胞的活性。
II. 免疫耐受诱导免疫耐受诱导是指通过一系列特殊的免疫处理手段，使机体对某些特定抗原产生免疫耐受状态。
这种耐受状态可以是全身性的，也可以是局部性的。
1. 全身性免疫耐受全身性免疫耐受通常是通过给予高剂量、长时间、重复注射某种特定抗原来实现的。
这种处理方式可以使机体产生一种“无反应”的状态，即对该抗原不再产生明显的免疫反应。
2. 局部性免疫耐受局部性免疫耐受通常是通过在局部区域注射某种特定抗原来实现的。
这种处理方式可以使机体在该局部区域对该抗原不再产生明显的免疫反应，但在其他区域仍然能够产生正常的免疫反应。
III. 免疫调节免疫调节是指通过一系列特殊的细胞和分子相互作用，调节机体对某些特定抗原产生的免疫反应。
这种调节可以是抑制性的，也可以是促进性的。
1. 抑制性免疫调节抑制性免疫调节通常是通过一些特殊的细胞和分子来实现的。
例如，CD4+CD25+调节性T细胞能够通过分泌IL-10等细胞因子，抑制自身反应性T、B细胞的活性；PD-1等共刺激分子能够通过与其配体结合，抑制T细胞活化等。
免疫耐受与移植免疫
免疫耐受与移植免疫免疫耐受是指免疫系统对某些特定抗原产生的一种免疫无反应状态。
这种状态对于维持自身免疫稳态和防止自身免疫病至关重要。
免疫系统有识别和攻击外来抗原的能力，但同时也需要能够区分自身和非自身物质。
免疫耐受的建立有助于避免对自身组织的攻击，从而保持免疫系统的平衡。
移植免疫是指移植物与宿主之间发生的免疫反应。
在器官移植过程中，移植物被认为是外来的，因此宿主的免疫系统会试图攻击移植物。
这种免疫反应是导致移植排斥的主要原因之一。
然而，在某些情况下，免疫耐受可以通过诱导免疫系统接受移植物来实现，从而提高移植成功率。
免疫耐受的机制包括中枢耐受和外周耐受。
中枢耐受主要发生在胎儿发育过程中，通过母体传递的免疫耐受分子教育胎儿免疫系统。
外周耐受则是在生命过程中通过接触自身组织和其他抗原逐渐建立起来的。
这些机制对于维持免疫系统的稳定和防止自身免疫病至关重要。
在移植免疫中，免疫耐受的诱导对于提高移植成功率具有重要意义。
目前，免疫耐受的诱导方法主要包括使用免疫抑制剂、调节剂和免疫接种等。
这些方法可以降低宿主对移植物的免疫反应，从而减少移植排斥的发生。
然而，免疫耐受的诱导也需要注意平衡，以避免过度抑制免疫系统的功能，导致感染和其他并发症。
在实际应用中，免疫耐受与移植免疫的研究为临床治疗提供了新的策略。
例如，通过诱导免疫耐受，可以使器官移植患者减少对免疫抑制剂的依赖，降低药物副作用，提高生活质量。
免疫耐受与移植免疫的研究还有助于开发新的免疫治疗方法，为治疗自身免疫病和其他免疫相关疾病提供可能。
免疫耐受与移植免疫是两个密切相关而又不同的概念。
免疫耐受对于维持自身免疫稳态和防止自身免疫病至关重要，而移植免疫则涉及到移植物与宿主之间的免疫反应。
通过深入了解这两个概念，我们可以为临床治疗提供新的策略和方法，从而提高移植成功率和生活质量，造福患者。
免疫耐受，是一种特殊的免疫状态，它使得免疫系统能够识别并忽略那些对机体无害的抗原。
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免疫耐受
免疫耐受
（Immunological tolerance）: 机体免疫系统接触某种抗原后， 针对该抗原表现为特异性无应答现 象。
免疫缺陷：非特异性低应答或无应 答状态。
耐受原： ---引起免疫耐受的抗原。 自身组织抗原 天然诱导耐受； 非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、 异种个体组织抗原等) 免疫原(刺激机体产生特异性 的免疫应答) 耐受原(不刺激机体产生特异 性的免疫应答)
三、外周免疫耐受
指在外周免疫器官，成熟的T和B 淋巴细胞遇到自身或外源性抗原形成 的耐受。
产生机制可归纳为六个方面：
1．克隆无反应性导致耐受 2．活化诱导的细胞死亡导致耐受 3．克隆忽视导致耐受 4．免疫调节细胞所致耐受 5．独特型网络的致耐受作用 6．新学说---危险模式假说的提出
1．克隆无反应性（clonal anergy）导 致的耐受
图12-1 诱导小鼠耐受示意图
第二节 免疫耐受形成的机制
固有性免疫耐受 中枢性免疫耐受 外周性免疫耐受
一、固有性免疫耐受 --- 两种机制：
A. 吞噬细胞缺乏识别自身抗原 的受体 B. NK细胞存在抑制性受体
（一）吞噬细胞对自身抗原的耐受 甘露糖受体(吞噬细胞） 识别多糖(微生物)杀死微生物； 不识别正常细胞（无相应多糖或被遮 盖）不杀伤正常哺乳动物细胞。 A.红细胞衰老死亡唾液酸结构消失 暴露 N- 已酰葡糖胺 被吞噬细胞识别 吞噬 ； B.理化因素(如射线、药物等) 细 胞结构改变 被吞噬细胞识别 , 损伤变性 的自身细胞。
（2） 成熟B细胞 缺少刺激信号
处于无反应状态。 举例： 自身反应性T细胞被清除或无功能 无第二信号刺激 B 细胞 B细胞的活 化抑制。
2．活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death, AICD）导致的耐受
FasL(自身反应性T细胞) + Fas(自身反 应性 B 细胞 ) 启动 AICD 针对自身抗 原的细胞消除。
指在某些情况下，T、B细胞虽然 仍有与抗原反应的TCR或mIg表达，但 对该抗原呈功能上无应答或低应答状 态。
（1） 成熟T细胞 活化信号(两种)之一 缺乏 T细胞不活化，处于无反应状态。 举例： A. 自身组织(外周)抗原浓度低 刺 激信号弱T细胞不活化 B. APC 表达协同刺激分子 (B7 、 LFA-1 及CD40等)异常 提供第二信号不足 C. 活化 T 细胞 ( 自身反应性 ) 表达 CTLA 与 B7 分子结合 抑制性信号 T 细 胞不活化
（二）NK细胞对自身抗原的耐受
--- 存在 KAR 和 KIR, 只杀伤病毒感 染细胞，不破坏正常细胞。 病毒感染细胞 KIR 识别分子 ( 如 MHC-I类分子)表达 抑制性信号不足 NK耐受
指于中枢免疫器官（胸腺和骨 髓），发育中尚未成熟的T、B淋巴细 胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除 而形成的自身耐受。
A. 胸腺内发育中的 T 细胞 阳性选 择和阴性选择 识别自身抗原的未 成熟T细胞凋亡。 B. 骨髓内发育中的B细胞(表达mIgM的 未成熟 B 细胞 ) 阴性选择 识别 自身抗原的未成熟B细胞克隆消除或处 于无反应性（anergic）状态。
动物试验证明： 胸腺及骨髓中的基质细胞功能缺 陷 T、B细胞阳性或阴性选择障 碍 自身反应性 T 、 B 淋巴细胞克 隆清除 自身免疫病。 如： 重症肌无力 --- 胸腺内基质细 胞缺陷
动物实验证明：如果Fas基因和FasL基因 发生突变, 引起自身免疫病。
3 ．克隆忽视（ clonal ignorance ） 导致的耐受
“隐蔽抗原”（如甲状腺球蛋白、 髓磷脂碱性蛋白、晶体、精子等） 不与免疫细胞接触 逃避免疫系统作 用。
4．免疫调节细胞所致的耐受 调节性 T 细胞 分泌 TGF-β、 IL-10 、 IL-4等抑制性细胞因子 抑制Th和CTL、 B淋巴细胞的免疫应答。 举例： 淋巴细胞（ CD25 ＋CD4 ＋T 细胞，免疫耐 受小鼠） 转输给正常小鼠 引起对相 同抗原（同耐受小鼠）的耐受。
第一节
免疫耐受的研究历史
1945年，0wen等人,观察到异卵双生小牛 （遗传基因不同）胚胎期形成的耐受； 1953年，Medawar等，人工诱导耐受(图)； 1968年，Mithison, 诱导出成年鼠免疫耐 受。 牛血清白蛋白（ BSA, 各种剂量反复注射） 成年小鼠 BSA+ 弗氏完全佐剂 不产生 针对BSA的抗体。
5．独特型网络的致耐受作用 可能机制为： ① 独特型决定簇(B细胞)+抗独特型 抗体 B 细胞膜被破坏或抗体产生受 抑制 ② 独特型抗原决定簇(T细胞)+抗独 特型抗体 T细胞活化受抑制
6．新学说 --- 危险模式(danger model)假 说的提出
认为机体免疫系统并不能区分“自己” 和“非己”，只区分危险信号。 危险信号可分为： 预存型(如甘露糖和线粒体) 激活 诱导型(如热休克蛋白) APCs 活化T细胞引起免疫应答 APCs处于静息状态 T细胞耐受