依折麦布选择性胆固醇吸收抑制剂
依折麦布片可以长期吃吗
依折麦布片可以长期吃吗依折麦布是第一个也是唯一个胆固醇吸收抑制剂，通过选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白，有效减少肠道内胆固醇吸收，降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。
以下是店铺分享给大家的关于依折麦布片可以长期吃吗以及依折麦布片可以降脂吗，一起来看看吧!依折麦布片可以长期吃吗，解答依折麦布片是可以长期吃的，服用方法是，推荐剂量为每天一次, 每次10mg，可单独服用、或与他汀类联合应用、或与非诺贝特联合应用。
依折麦布片可在一天之内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。
患者在接受依折麦布片治疗的过程中，应坚持适当的低脂饮食。
依折麦布片服用时要注意，当依折麦布片与他汀类或非诺贝特联合应用时，请参考该他汀类及或非诺贝特药物的使用说明书。
依折麦布片在临床上适用于治疗原发性高胆固醇血症;纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH);纯合子谷甾醇血症(或植物甾醇血症)。
依折麦布片是第一个也是唯一个胆固醇吸收抑制剂，通过选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白，有效减少肠道内胆固醇吸收，降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。
口服后，依折麦布片被迅速吸收，并广泛结合成具药理活性的酚化葡萄糖苷酸(依折麦布-葡萄糖苷酸)。
依折麦布片-葡萄糖苷酸结合物在服药后1～2小时内达到平均血浆峰浓度(Cmax)，而依折麦布则在4～12小时出现平均血浆峰浓度。
因依折麦布不溶于注射用水性介质中，故无法测得其绝对生物利用度。
综上所述，依折麦布片是可以长期服用的。
患者服用依折麦布片时，先仔细的阅读说明书，按要求服用。
依折麦布片可以降脂吗，解答依折麦布片是可以降脂的。
依折麦布片是第一个也是唯一个胆固醇吸收抑制剂，通过选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白，有效减少肠道内胆固醇吸收，降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。
依折麦布片的作用机制与其它降脂药物不同(如：他汀类，胆酸螯合剂(树脂类)，苯氧酸衍生物和植物性固醇酯化物)。
依折麦布片附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除。
胆固醇吸收剂依折麦布
依折麦布简介
依折麦布为选择性的胆固醇吸收抑制剂。
其药理作用是附着于小肠绒毛刷状缘，选择性抑制小肠中胆固醇和相关植物固醇的吸收，从而减少小肠中胆固醇向肝脏的转运，降低肝脏中胆固醇贮量，增加血液中胆固醇的清除。
依折麦布是第一个也是唯一一个批准用于临床的选择性胆固醇吸收抑制剂。
2013版选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识中介绍，依折麦布可使小肠吸收胆固醇量降低50％以上，与安慰剂相比，单独应用依折麦布可使LDL-C降低17％-23％，使TC水平降低15％以上。
此外，依折麦布还可对载脂蛋白B、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）以及C反应蛋白产生有益影响。
虽然该药降胆固醇作用稍弱于他汀类药物（20％-40％），但具有良好安全性和耐受性，可在临床上推广应用。
现有资料显示，依折麦布在降低LDL-C效果仅次于他汀类药物，可单独或联合用于以胆固醇升高为主的患者，特别适合作为不能耐受他汀治疗者的替代。
由于依折麦布与他汀作用机制互补，二者联合应用降胆固醇作用显著增强，并可对TG与HDL-C等血脂参数产生有益作用，而且可能减少临床终点事件。
选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识
现 有 研 究 表 明 依 折 麦 布 具 有 良 好 的 安 全 性 ， 这 可 能 与 其 独 特 的 药 理 学 特 性 有 关 ：首 先 ， 依 折 麦 布 通 过 抑 制 胆 固醇 转 运 蛋 白来 抑 制 胆 固醇 的吸 收 ，不 影 响 胆 酸 、 脂 溶 性 维 生 素 以 及 其 他 固 醇 类 物 质 的 吸 收 ， 大 大 提 高 了 该 药 临床 应 用 的 耐 受性 和 安 全性 ；其 次 ， 依 折 麦 布 在 全 身 循 环 系 统 的 药 物 暴 露 浓度 极 低 ，且 几 乎 不 经 细 胞 色 素 Ｐ４５０酶 系 代 谢 ，很 少 与 其 他 药 物 相 互 影 响 ， 这 ～ 药 理 学 特 性 成 为 其 良 好 安 全 性 和 耐 受 性 的 重 要 保 障 。 依 折 麦 布 口 服 给 药 后 可 以 在 小 肠 中 被 迅 速 代 谢 成 活 性 的 葡 萄 糖 醛 酸 结 合 形 式 ， 且 在 数 分 钟 内 即可 进 入 门脉 循 环 和 胆 汁 中 。依 折 麦 布 及 其 结 合 形 式 在 肝 中进 一 步 葡 萄 糖 醛 酸 化 ，并 随 即 分 泌入 胆汁 ，通 过 肠 肝 循 环 可 以 持 续 作 用 于 小 肠 上 皮 的 靶 点 。 其 半 衰 期 长 达 ２２ ｈ。
３ 依折 麦布单独或与其他 降脂药 物联合应用
３．１ 依折麦布单药治疗
与 安 慰 剂 相 比 ， 单 独 应 用 依 折 麦 布 可 使 ＬＤＬ Ｃ 降 低 １ ７％～２３％， 使ＴＣ水平 降低 １５％以 上 ， 而其 不 良反 应 发 生 率 与 安 慰 剂 相 似 ｎ ，”］。 此 外 ，这 些研 究 发 现 依 折 麦 布 还 可 以对 载 脂 蛋 白Ｂ （Ａｐｏ Ｂ） 、 高密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 （ＨＤＬ～Ｃ） 、 甘 油 三 酯 （ＴＧ） 以 及 Ｃ反 应 蛋 白 产 生 有 益 影 响 。 虽 然 其 降 胆 固 醇 作 用 稍 弱 于 他 汀 类 药 物 （２０％～ ４Ｏ％） ， 但 该 药 具 有 良 好 的 安 全 性 和 耐 受 性 ， 因 而 更 利 于 临 床 推广 应用 。
依折麦布联合降脂治疗及其多效性研究进展
依折麦布联合降脂治疗及其多效性研究进展发表时间：2015-10-16T09:36:15.800Z 来源：《河南中医》2015年5月供稿作者：徐菱蔓[导读] 广西科技大学第二附属医院药剂科广西柳州依折麦布(ezetimibe)是一种选择性胆固醇吸收抑制剂，主要阻断胆固醇的外源性吸收途径。
徐菱蔓（广西科技大学第二附属医院药剂科广西柳州 545006）【摘要】肠道胆固醇吸收抑制剂依折麦布(ezetimibe)联合他汀类药物降脂具有良好的安全性及疗效。
依折麦布联合他汀类药物具有降低高敏Ｃ反应蛋白、降低血小板聚集、保护内皮功能、抗动脉硬化等作用。
文中综述了依折麦布联合他汀类药物降脂治疗及其多效性研究进展。
【关键词】依折麦布；联合用药；降脂；多效性【中图分类号】R972+.6 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）5-0385-02判断血脂异常症，临床上常检测血总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）和高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ-Ｃ）水平，通常分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症和混合型血脂异常症３种。
其治疗方法是降低血ＴＣ、ＴＧ和低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ-Ｃ）水平，提高血ＨＤＬ-Ｃ水平。
其中，低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ-Ｃ）在动脉粥样硬化症的发生、发展中，以及由此所致的心血管事件中扮演了极为重要的角色。
2001年美国国家成人胆固醇教育计划治疗指南（ATP3）、2004年欧洲心脏病学会(ESC)稳定型心绞痛诊治指南及2007年中国成人血脂异常防治指南均强调，调脂治疗防治冠心病以降低ＬＤＬ-Ｃ为首要目标，并提出极高危的患者（ACS急性冠状动脉综合症或缺血性心血管疾病合并糖尿病）的ＬＤＬ-Ｃ水平以<2.00mmol/dL为达标要求。
依折麦布(ezetimibe)是一种选择性胆固醇吸收抑制剂，主要阻断胆固醇的外源性吸收途径。
它通过作用于胆固醇转运蛋白抑制肠道内胆固醇的吸收。
依折麦布几乎不通过细胞色素P450酶代谢，不影响他汀类药物浓度，二者合用不会发生有临床意义的药物间的相互作用，安全性和耐受性良好。
新型胆固醇吸收抑制剂依哲麦布
新型胆固醇吸收抑制剂依哲麦布：新型胆固醇吸收抑制剂依哲麦布可显著降低患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，不良反应较少。
与他汀类药物联合应用，有良好的药物协同效应，可避免大剂量他汀潜在的不良反应。
如果患者在单用最佳剂量他汀类治疗的情况下没有达标，那么依哲麦布联合他汀类可以是一种合理的治疗。
标签：降血脂药高胆固醇血症胆固醇吸收抑制剂依哲麦布流行病学证据表明，总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高是动脉粥样硬化的主要危险因素，降低LDL-C水平可使冠心病患者受益已得到了诸多循证医学和临床实践的证实。
合理有效的调脂治疗可以显著降低血脂异常患者或其他心血管高危人群的不良心血管事件发生率，因而血脂达标被视为防治心血管疾病的核心策略。
在治疗血脂的药物方面他汀类无疑对于降低低密度脂蛋白胆固醇是首选药物，经过多年的临床应用其治疗效果也加以了证实。
然而在临床实践中，许多患者在接受了较大剂量他汀治疗后其胆固醇水平仍不能达到目标值以下，另有一些患者由于种种原因不能耐受他汀治疗，影响患者的治疗。
中国第二次血脂治疗现状调研结果显示，高危、极高危心血管病患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）达标率仅为31%和22%，这一现状提示我们应采取更多的有效手段对血脂异常进行干预。
因此，医生们将目光转向了他汀类药物与其他降脂药物联合使用，以期得到更好的安全性、更低的LDL-C水平及更低的心血管事件发生率。
降胆固醇新药胆固醇吸收抑制剂的问世为血脂异常的防治提供了一种新手段。
依折麦布的作用机制：已有研究显示，小肠组织对于胆固醇的吸收能力可显著影响血循环中LDL-C的水平[1]。
肠粘膜吸收胆固醇的过程非常复杂，但位于小腸粘膜刷状缘的一种特殊转运蛋白NPC1L1起到至关重要的作用。
胆固醇吸收抑制剂可选择性抑制NPC1L1的活性，从而有效减少肠道内胆固醇的吸收，降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量[2-3]。
临床依折麦布药物作用、适应症、用药注意及联用禁忌
依折麦布药物作用、适应症、用药注意及联
用禁忌
依折麦布是选择性胆固醇吸收抑制剂，可对植物幽醇与胆固醇在小肠刷状缘的吸收产生抑制，减少胆固醇转运，降低低密度脂蛋白胆固醇水平。
适应症
原发性高胆固醇血症。
可单独或与羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂联合应用于治疗原发性高胆固醇血症，可降低总胆固醇、1D1-C.载脂蛋白B。
纯合子家族性高胆固醇血症。
作为其他降脂治疗辅助疗法或在其他降脂治疗无效时用于降低HoFHTC和1D1-C水平。
纯合子谷留醇血症。
辅助治疗用于降低纯合子家族性谷留醇血症患者的谷备醇和植物留醇水平。
用药注意
可在一天之内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。
与胆汁酸螯合剂联合用药时，服用胆汁酸螯合剂前N2小时或服用后N4小时后再服用依折麦布片。
接受治疗过程坚持适当的低脂饮食和适度运动。
药物联用禁忌
依折麦布与除非诺贝特外其他贝特类不联合应用。
使用环抱霉素期间谨慎使用依折麦布，接受依折麦布与环孑包霉素联合治疗监测环抱霉素浓度。
抗凝剂。
依折麦布与华法林，其它香豆素类抗凝剂或氟荀二酮合用时，适当监测国际标准化比值。
依折麦布作用机制及药理学概述上课讲义
胆囊
原药
依折麦布葡萄糖苷酸代谢产物因不能通过小肠粘膜细胞，故于小肠肠腔中经脱葡萄糖醛酸化而被吸收。
葡萄糖醛酸代谢产物
依折麦布经肠肝循环，反复作用于小肠靶点
Individual ezetimibe concentration values (dots), observed median concentration values (broken line), and model-estimated median concentration values (solid line).
轻度高胆固醇血症
完全素食者
Clarenbach JJ et al. J Lipid Res. 47:2820,2006
Mean = -58% LDL-C = -17.3%
依折麦布的排泄：约78%经粪便，11%经尿
The absorption, metabolism, and excretion of ezetimibe were characterized in eight healthy male volunteers in this single-center, single-dose, open label study. The primary route of elimination of drug-derived radioactivity after oral administration of [14C]ezetimibe was via the feces (0–240 h), which contained a mean of 77.7±8.33% (range, 62.6 to 87.4%) of the administered dose (Fig. 5). A mean of 11.3 ±4.70% of the dose was excreted in the urine.
依折麦布片
介绍
01 成份
03 用法用量
目录
02 适应症 04 不良反应
05 禁忌
07 临床试验
目录
06 注意事项 08 指南推荐
依折麦布片，处方药，由默沙东公司研发、生产。
依折麦布是第一个也是唯一个胆固醇吸收抑制剂，通过选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白，有效减少肠道内胆 固醇吸收，降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。
本品附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，使得肝脏胆固 醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除。本品不增加胆汁分泌（如胆酸螯合剂），也不抑制胆固醇在肝脏中的 合成（如他汀类）。
与安慰剂比较，本品抑制小肠对胆固醇吸收的54%。他汀类减少肝脏合成胆固醇。两种药物合用可以进一步 降低胆固醇水平，优于两种药物的单独应用。
《2014年CCEP血脂异常防治专家建议》明确指出我国多数患者不适用于大剂量强化他汀治疗，中等强度他汀 治疗适合于我国多数血脂异常患者的一级预防和二级预防。而高危极高危的ASCVD患者，如PCI术后、冠心病合并 糖尿病患者等，需要进行强化降脂治疗进一步降低LDL-C，从而延缓斑块进展，降低事件再发的风险。中等强度 他汀并不能满足强化降脂的临床需求；而大剂量他汀剂量加倍后疗效仅增加6%，不良反应却增加了一倍，临床应 用有着很大的局限性。
依折麦布联合中低强度他汀，可以同时抑制胆固醇的吸收和合成，两种机制互补协同增效，降LDL－C幅度即 达50%以上，为临床强化降脂治疗提供了一个新型的选择；并且联合用药的安全性和耐受性与他汀单药治疗相当。 《2015降胆固醇药物联合应用中国专家建议》指出，基于IMPROVE-IT、SHARP研究和降胆固醇治疗协作组荟萃分 析的结果，ASCVD患者可考虑初始联合依折麦布10mg与常规剂量他汀降胆固醇治疗，从而使如PCI术后患者、冠心 病合并糖尿病等极高危患者LDL-C达标，并长期坚持治疗。对于单独应用他汀类药物胆固醇水平不能达标或不能 耐受较大剂量他汀治疗的患者，也可以选择依折麦布和中低剂量他汀的联合治疗。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
6.03 (56)
55.6 (30)
24
36
• 依折麦布抑制全部肠内胆固醇吸收的 54%
• 导致: • 减少肠内胆固醇向肝脏输送 • 减少肝脏胆固醇储存，并增加血液 内的胆固醇清除
• 原药和葡萄糖醛酸代谢物都能抑制胆固 醇吸收
• 代谢物比原药能更有效抑制胆固醇吸收
胆固醇从肠内腔转运而来, 在肠上皮细胞内处理
照片提供者 Harry R. Davis, PhD.
[5] Clarenbach JJ et al. J Lipid Res. 47:2820,2006
依折麦布及他汀类药物协同的作用位点
VLDL IDL LDL
他汀
合成
依折麦布
内源性
外源性
胆汁胆固醇分泌
肠道
胆固醇吸收*
*连续同位
素饲养
膳食胆固醇
[6] Miettinen TA et al. European Journal of Clinical Investigation 2003; 33: 976–982
粪胆固醇排泄
依折麦布的药理作用
依折麦布的代谢特点
依折麦布通过选择性抑制胆固醇的 吸收影响动脉粥样硬化的发展
依折麦布单药治疗的有效性和安全性
依折麦布的独特代谢特点
依折麦布 OH
N
F
O
葡萄糖醛酸化
OH
N
F
O
葡萄糖醛酸代谢物
OH • 口服后迅速吸收并代谢为活 性葡萄糖醛酸代谢物
• 反复肝肠循环导致作用时间 较长（半衰期长达22小时）
第三部分
依折麦布的药理作用
依折麦布的代谢特点 依折麦布通过选择性抑制胆固醇的
吸收影响动脉粥样硬化的发展 依折麦布单药治疗的有效性和安全性
依折麦布独特的药物作用机理
同位素标记的 依折麦布局限 在小肠刷状缘
胆固醇
肠内腔 刷状缘 肠上皮细胞
• 依折麦布分布在小肠刷状缘并在此通过 NPC1L1抑制胆固醇吸收
大鼠口服同位素标记依折麦布后 全身放射自显影影像
胃
肝脏
胃
肝脏
0.5 h 胃和部分
小肠
小肠
胃
食管
小肠 肾脏
肝脏 肝脏
精囊腺 小肠
肝脏 食管
膀胱 小肠
8h 小肠和
肝
4h 小肠和 肝脏
小肠
胃 肝脏
小肠
胃
小肠
粪便 （结肠中）
小肠
24 h 小肠
依折麦布阻断胆固醇吸收
肝脏
合成*
(~800 mg/天)
他汀
胆汁 胆固醇 (~1000 mg/天)
依折麦布通过肝肠循环 而具有持续疗效
在服用后，单次口服给药的血浆药物浓度变化
(ng or Eq/mL) 100
血 浆 10 中 浓 度1
依折麦布 依折麦布葡萄糖苷酸代谢产物
Mean±S.D.(n=20)
0.1 0
tmax (hr) 2.10 (92)
6
12
依折麦布
Cmax (ng/mL)
AUCo-t (ng·hr/mL)
依折麦布与葡萄糖醛酸化后的代谢产物 (SCH 60663)
OH OH
HO OH
O
OH
O
OH
F
N O
葡萄糖醛酸化
F
N O
CO 2H
UGT1A1,
依折麦布
F
UGT1A3,
UGT2B15
F
SCH 60663 (Glucuronide)
依折麦布与其葡萄糖醛酸化后的代谢产物 为膳食与胆源性胆固醇吸收的强效抑制剂
• 不影响胆酸、TG和脂溶性维
F OGluc
生素的吸收
• 无全身蓄积作用
• 不通过CYP450酶系代谢，较 少药物相互作用
F
[7] van Heek M et al Br J Pharmacol 2000;129:1748–1754; [8] Patrick JE et al Drug Metab Dispos 2002;30:430–437.
饮食 胆固醇
(~300–700 mg/天)
肝外 组织
吸收
肠
(~700 mg/天)
依折麦布Байду номын сангаас
粪胆汁酸和中性固醇类
(~700 mg/天)
*和肝外组织
[1] 摘自 Champe PC, Harvey RA. In Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Raven, 1994; Glew RH. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:728–777; Ginsberg HN, Goldberg IJ. In Harrison’s Principles of Internal Medicine. 14th ed. New York: McGraw-Hill, 1998:2138–2149; Shepherd J Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E2–E5; Hopfer U. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:1082–1150; Bays H Expert Opin Investig Drugs 2002;11:1587–1604.
• 蛋白表达局限于空肠的肠上皮细胞内
[2] Adapted from Altmann SW et al Science 2004;303:1201–1204; [3] Davis JP et al Genomics 2000;65:137–145.
F r ac t i on a l Ch o l es t e r o l Abs o r p t i on (%)
Niemann-Pick C1 Like 1(NPC1L1)
细胞外 细胞内
SSD
• NPC1L1发现于2000年, 是一种与Niemann-Pick C1 蛋白有关的基因，其功能 尚不清楚
• DNA序列分析预示其参与胆固醇转运的特性
• 细胞表面表达的膜蛋白 • 与 Niemann-Pick C1（已知参与胆固醇转运的蛋白质）具同源性 • 表达受体内胆固醇水平调节 • 对固醇类物质敏感性高
依折麦布抑制约50%肠道胆固醇的吸收
轻度高胆固醇血症
80
Mean = -54% 80
Range: 0 to -94%
LDL-C = - 20.4%
60
60
完全素食者
Mean = -58% LDL-C = -17.3%
40
40
20
20
0
0
[4 ]Sudhop et al. Circ. 106:1943, 2002