胶囊剂装量差异检查法
中药制剂常规检查技术—重(装)量差异检查法
根据标示装量，查表确定装量差异限度
丸 剂
根据装量差异限度，计算允许装量范围
进行结果判断：供试品装量超过装量差异限度允许范围的不多于2份，且均未超过限度1倍 ，判为合格
三、丸剂装量差异检查
4.应用实例
加味逍遥丸的装量差异检查
批号：2021412
标示装量：6g/袋
编号
1
2
3
4
5
6
7
8
9 10
装量 6.35 6.28 6.48 6.53 6.17 5.98 6.38 6.12 5.96 6.10
一、方法概述
1.定义 重量差异：药品本身的重量与药品标示重量或平均重量的偏差程度。
重量差异检查：以药物制剂的标示量或平均重量为基准，对药品重量的偏差程度进行检查， 从而评价制剂质量的均一性。
一、方法概述
2.检查对象
《中国药典》（2020年版）对固体中药制剂的重量差异检查做出明确规定：
根据药品的聚集状态，药品颗粒较集中的应进行重量差异检查，如大蜜丸、浓缩丸、小蜜丸、 滴丸剂、片剂、贴膏剂、栓剂、锭剂和膏药等。
二、胶囊剂装量差异检查
1.简述
胶囊剂在生产过程中由于包装工艺、设备和管理等原因，都会引起胶囊剂的装量差异。本项 检查的目的在于控制最小包装内药品重量的一致性，保证用药剂量准确。
注意：凡规定检查含量均匀度的胶囊剂，一般不再进行装量差异检查。 每粒胶囊的两次称量中，应注意编号顺序以及囊体和囊帽的对号，不得混淆。 在称量前后，均应仔细查对胶囊数。称量过程中应避免用手直接接触供试品。已取出的
三、丸剂重量差异检查
1.简述
由于丸剂的类型、包装及剂量规格的多样性，《中国药典》规定滴丸、糖丸、蜜丸、水蜜丸、 浓缩丸等应进行重量差异检查。 注意：包糖衣丸剂应在包衣前检查丸芯的重量差异，符合规定后方可包衣，包糖衣后不再检査 重量差异。
模块五 药物制剂检查——装量差异检查
任务 胶囊剂的装量差异检查
3.数据处理与检验报告 ·处理检验数据判断检验结果 ·书写检验报告书 ·组内同学相互间复核 ·指导教师审核，提交原始记录单及检验报告书
任务 胶囊剂的装量差异检查
四、注意事项
·前后称量使用同一台天平，减少仪器误差。 ·称量过程中，应避免用手直接接触内容物。 ·倾出内容物时必须倒干净，以减少误差。
二、任务资料
（一）检验药品 名称：诺氟沙星胶囊 （二）质量标准 2015版《中国药典》第二部第1198页第四部第6页 诺氟沙星胶囊 Nuofushaxing Jiaonang Norfloxacin Capsules 本品含诺氟沙星（C16H18FN3O3）应为标示量的90.0%～110.0%。
任务 胶囊剂的装量差异检查来自平均装量或标示片重 0.30g以下 0.30g及0.30g以上
装量差异限度 ±10% ±7.5%（中药±10%）
任务 胶囊剂的装量差异检查
2.结果与判定 ·合格 （二项符合任一项即可） ①均未超出装量差异限度 ②超出装量差异限度的药片不多于两片，且均未超出限度1倍。 ·不合格 （二项符合任一项即可） ①超出装量差异限度的药片多于2片。 ②超出装量差异限度的药片虽不多于两片，但其中1片超出限度1倍。
任务 胶囊剂的装量差异检查
一、任务内容与目标 ·任务一、查找胶囊剂装量差异检查方法与标准。 ·任务二、依据《中华人民共和国药典》2015版进行重量差异检查。 ·任务三、依据标准对检查结果进行计算和判断。 ·任务目标：通过本实训，要求掌握胶囊剂的装量差异检查测定的程序、方法 与操作技能。
任务 胶囊剂的重量差异检查
装量差异检查
胶囊剂
任务 装量差异检查测定
基本知识 什么是装量差异？
胶囊剂“装量差异”检查法 中国药品检验标准操作规范 2010年版
“装量差异”检查法1 简述1.1本法适用于胶囊剂的装量差异检查。
凡规定检查含量均匀度的胶囊剂可不进行装量差异检查。
1.2在生产过程中，由于空胶囊容积、粉末的流动性以及工艺、设备等原因，可引起胶囊剂内容物装量的差异。
本项检查的目的在于控制各粒装量的一致性，保证用药剂量的准确。
2仪器与用具2.1分析天平感量0.1mg（适用于平均装量0.30g以下的胶囊剂）或感量1mg（适用于平均装量0.30g或0.30g以上的胶囊剂）。
2.2扁形称量瓶。
2.3小毛刷。
2.4剪刀或刀片。
2.5弯头或平头手术镊。
3操作方法3.1硬胶囊除另有规定外，取供试品20粒，分别精密称定每粒重量后，取开囊帽，倾出内容物（不得损失囊壳），用小毛刷或其他适宜用具将囊壳（包括囊体和囊帽）内外拭净，并依次精密称定每一囊壳重量，即可求出每粒内容物的装量和平均装量。
3.2 软胶囊除另有规定外，取供试品20粒，分别精密称定每粒重量后，依次放置于固定位置；分别用剪刀或刀片划破囊壳，倾出内容物（不得损失囊壳），用乙醚等易挥发性溶剂洗净，置通风处使溶剂自然挥尽，再依次精密称定每一囊壳重量，即可求出每粒内容物的装量和平均装量。
4 注意事项4.1 每粒胶囊的两次称量中，应注意编号顺序以及囊体和囊帽的对号，不得混淆。
4.2 洗涤软胶囊壳应用与水不混溶又易挥发的有机溶剂，其中以乙醚最好。
挥散溶剂时，应在通风处使自然挥散，不得加热或长时间置干燥处，以免囊壳失水。
4.3 在称量前后，均应仔细查对胶囊数。
称量过程中，应避免用手直接接触供试品。
已取出的胶囊，不得再放回供试品原包装容器内。
5 记录与计算5.1 依次记录每粒胶囊极其自身囊壳的称量数据。
5.2 根据每粒胶囊重量与囊壳重量之差求算每粒内容物重量，保留三位有效数字。
5.3 每粒内容物重量之和除以20，得每粒平均装量（⎺m），保留三位有效数字。
5.4 按下表规定的装量差异限度，求出允许装量范围(⎺m±⎺mX装量差异限度)。
胶囊剂检验通则
胶囊剂检验通则
目的：建立胶囊剂检验通则标准操作规程
范围：适用于胶囊剂的检验操作
职责：QC检验员对本标准实施负责
执行标准：《中国药典》2020年版四部第5页通则0103
规程：
1 简述
胶囊剂系指原料药物与适宜的辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂，可分为硬胶囊剂、软胶囊剂（胶丸）和肠溶胶囊剂等，主要供口服用。
2 在生产与贮藏应符合下列规定
2.1 胶囊剂的内容物不应造成囊壳的变质。
2.2 胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂等现象，并无异臭。
2.3 胶囊剂应密封贮存，存放环境温度不得高于30℃，温度应适宜，防止受潮、发霉、变质。
2.4 微生物限度应符合要求。
3 胶囊剂应进行相应检查
3.1装量差异照下述方法检查，应符合规定。
硬胶囊剂取供试品20粒（中药取10粒），分别精密称定重量，倾出内容物（不得损失囊壳），囊壳用小毛刷或其它适宜用具拭净，在分别精密称定囊壳重量。
求出每粒内容物的装量和平均装量。
每粒装量与标示量比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。
平均装量装量差异限度
0.30g以下±10%
0.30g或0.30g 以上±7.5%（中药±10%）
凡规定检查含量均匀度的胶囊剂，一般不在进行装量差异的检查。
3.2 水分（中药硬胶囊）
照水分测定法测定，不得过9.0%。
3.3崩解时限
照崩解时限检查法标准操作规程检查，应在30分钟内全部崩解。
5微生物限度检查法
照微生物限度检查法操作规程检查，应符合规定。
胶囊剂的制备
胶囊剂的制备集团文件版本号：（M928-T898-M248-WU2669-I2896-DQ586-M1988）胶囊剂的制备一、实验目的和要求1．掌握硬胶囊剂的制备过程及手工填充硬胶囊的方法。
2．能进行硬胶囊剂的装量差异检查。
二．实验原理胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂。
主要供口服用，也可用于直肠、阴道等。
空胶囊的主要材料为明胶，也可用甲基纤维素、海藻酸盐类、聚乙烯醇、变性明胶及其他高分子化合物，以改变胶囊的溶解性或达到肠溶的目的。
根据胶囊剂的硬度与溶解和释放特性，胶囊剂可分为硬胶囊与软胶囊、肠溶胶囊和缓释胶囊。
硬胶囊剂的一般制备工艺流程为：空胶囊与内容物准备→充填空胶囊→质量检查→包装1．空胶囊与内容物准备空胶囊分上下两节，分别称为囊帽与囊体。
空胶囊根据有无颜色，分为无色透明、有色透明与不透明三种类型；根据锁扣类型，分为普通型与锁口型两类；根据大小，分为000、00、0、1、2、3、4、5号八种规格，其中000号最大，5号最小。
内容物可根据药物性质和临床需要制备成不同形式的内容物，主要有粉末、颗粒和微丸三种形式。
2．充填空胶囊大量生产可用全自动胶囊充填机充填药物，填充好的药物使用胶囊抛光机清除吸附在胶囊外壁上的细粉，使胶囊光洁。
小量试制可用胶囊充填板或手工充填药物，充填好的胶囊用洁净的纱布包起，轻轻搓滚，使胶囊光亮。
3．质量检查充填的胶囊进行含量测定、崩解时限、装量差异、水分、微生物限度等项目的检查。
胶囊剂的装量差异检查方法：取供试品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物，硬胶囊用小刷或其他适宜的用具拭净；再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量（M1）与平均装量（M2），装量差异=M1-M2/M2。
按规定，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。
胶囊剂装量差异限度4．包装及贴标签质量检查合格后，定量分装于适当的洁净容器中，加贴符合要求的标签。
装量、重量差异和装量差异的限度
化学药品（装量、重量差异、装量差异）剂型类别检验量平均片重重量差异限度片剂重量差异20片0.30g以下±7.5％0.30g及0.30g以上±5％胶囊剂装量差异20粒0.30g以下±10％0.30g及0.30g以上±7.5％栓剂重量差异10粒1.0g及1.0g以下±10％1.0g以上及3.0g±7.5％3.0g以上±5％丸剂重量差异20粒0.03g及0.03g以下±15％0.03g以上至0.30g±10％0.30g以上±7.5％颗粒剂装量差异（单剂量包装）10袋1.0g及1.0g以下±10％1.0g以上至1.5g±8％1.5g以上至6.0g±7％6.0g以上±5％装量（多剂量包装）见最低装量检查法凝胶剂装量见最低装量检查法口服溶液剂装量见最低装量检查法口服混悬剂装量见最低装量检查法口服乳剂装量见最低装量检查法注射液注射用浓溶液（装量）标示装量检验量增加量易流动液黏稠液0.5ml5支0.10ml0.12ml1ml5支0.10ml0.15ml 2ml5支0.15ml0.25ml 5ml3支0.30ml0.50ml 10ml3支0.50ml0.70ml 20ml3支0.60ml0.90ml 50ml3支 1.0ml 1.5ml 50～500ml见最低装量检查法注射用无菌粉末装量差异5瓶0.05g及0.05g以下±15％0.05g以上至0.15g±10％0.15g以上至0.50g±7％0.50g以上±5％中药（装量、重量差异、装量差异）剂型类别检验量平均片重重量差异限度片剂重量差异20片0.30g以下±7.5％0.30g及0.30g以上±5％胶囊剂装量差异10粒±10％栓剂重量差异10粒1g及1g以下±10％1g以上至3g±7.5％3g以上±5％丸剂重量差异（一法）（按丸数服用）10份0.05g及0.05g以下±12％0.05g以上至0.1g±11％0.1g以上至0.3g±10％0.3g以上至1.5g±9％1.5g以上至3g±8％3g以上至6g±7％6g以上至9g±6％9g以上±5％重量差异（二法）（按重量服用）10份0.05g及0.05g以下±12％0.05g以上至0.1g±11％0.1g以上至0.3g±10％0.3g以上至1g±8％1g以上至2g±7％2g以上±6％装量差异（单剂量包装）10袋0.5g及0.5g以下±12％0.5g以上至1g±11％1g以上至2g±10％2g以上至3g±8％3g以上至6g±6％6g以上至9g±5％9g以上±4％装量装量以重量标示的多剂量包装照最低装量检查法[丸剂说明]第一法：以一次服用量最高丸数为1份（丸重1.5g及1.5g以上的丸剂以1丸为1份；丸重0.015g以上的丸剂一次服用量最高丸数超过10丸的，或丸重0.015g及0.015以下的丸剂一次服用量最高丸数不足10丸的，以10丸为1份），取供试品10份。
装量（片重）差异检查法
在药品检验中，因重(装)量差异检查不合格的药品经常遇到，对制剂来说，这项检查发生不合格的几率超过了含量测定。
然而对含量测定的计算，所有药品分析书中都有详细论述，而对重(装)量差异检查的计算，却很少有人讨论，新出版的中国药典注释对此也未加说明。
这可能认为这些计算很简单，可是就在这很简单的计算里，由于计算方法不当，却能把一批本来合格的药品判为不合格。
为了得到正确的检验结果，本文主要以片剂为例对此加以讨论。
对片剂重量差异检查的计算，文献中介绍的有两种方法。
一种是先将平均片重乘以限度值，求出片重差异允许的范围，然后把每片的重量与此范围值进行比较，来判定是否合格。
例如：某批药片，平均片重为0.3149g，1990年版药典规定的重量差异限度，一部为±5.0%，二部为±5%，即重量差异范围上限=0.3149+0.3149×5%=0.3306g，重量差异范围下限=0.3149-0.3149×5%=0.2992g。
假设其中最重和最轻、次重和次轻的片子分别为0.3322g、0.2976g、0.3308g和0.2990g，与上面计算出来的范围值比较后，都超出范围，则要判该批为不合格。
另一种方法，是先把最重和最轻的片子与平均片重比较，计算最大正和负的重量差异度，如都在规定的限度内，其余片子就不必一一计算，如有超过，再计算次大正或负的重量差异度。
这样，上例的计算应是：最大正重量差异度=(0.3322-0.3149)/0.3149×100%=5.49%最大负重量差异度=(0.2976-0.3149)/0.3149×100%=-5.49%。
如果按药典二部的规定，将上面计算的结果，取一位有效数字，则小数部分全部舍去，得到结论是符合规定的，其余片子不必进行计算。
如果按药典一部的规定，将上面计算的结果取两位有效数字，则得到的为5.5%和-5.5%超过规定的限度，于是再计算次大正和负的重量差异度。
药品检验标准操作二
3.操作方法 3.1 取供试品5瓶（支），除去瓶签（若为
纸标签，用水润湿后除去纸屑；若为直
接在玻璃上印字标签，用适当有机溶剂擦去字 迹），容器外壁用乙醇擦净，置干燥器内放置 1~2小时，待干燥后，除去铝盖，分别编号， 依次放于固定位置。
5.如果还要做重金属，则炽灼温度为600℃。硫酸 蒸汽挥尽后，可以再加硝酸，待挥尽后再炽灼 。
残渣可以用于做重金属检查。
比旋度
1.仪器预热至少20分钟。 2.温度对物质的旋光度有一定影响，因此一般来
讲测定温度应为20℃。 3.测定时应使用规定的溶剂，供试品溶液如不澄
清，应滤清后再用，加入测定管时，应冲洗数 次，并排除气泡。
（三）注射用无菌粉末
1.简述 注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的
共注入人体内的溶液、乳状液或混悬液，以及 供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或 浓溶液的无菌制剂。
本法适用于橡皮塞铝盖玻璃瓶装或安瓿装的注射 用无菌粉末的装量差异检查。
2. 仪器与器具 2.1 分析天平 感量0.1mg（适用于平均片
对滤过和滤材的要求
自取样至滤过应在30秒内完成，滤液应澄 清。
所用滤器和滤膜均应是惰性的，不能明显 吸附溶液中的有效成分，也不能含有能 被溶出介质提取的物质而是规定的分析 方法受到干扰。
滤膜吸附的检查
用对照品溶液按规定的方法测定吸光度或 响应值，然后用滤膜滤过后再测定吸光 度或响应值，滤膜吸附应在2%以下，如 果滤膜吸附较大，可以将滤膜在水中煮 沸1小时以上，如果吸附仍然很大，应改 用其他滤膜或滤材，必要时可将微孔滤 膜滤过改为离心操作，取上清液进行测 定。
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目的：建立胶囊剂装量差异检查法的标准操作程序，规范胶囊剂装量差异检查法的操作。
范围：胶囊剂装量差异的测定。
职责：检验员、检验室主任。
规程：
1．仪器与试剂
1.1 电子分析天平感量0.1mg
2. 操作步骤
取样品20粒，分别精密称定重量，倾出内容物(不得损失囊壳)，硬胶囊囊壳用小刷或其他适宜的用具拭净；分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装
量。
每粒装量与标示装量相比较(凡标示量以某种成分量标示的，应与平均装量
相比较)，装量差异限度应在±10.0%以内，超出装量差异限度的不得多于2粒。
并不得有1粒超出限度一倍。