糖尿病神经病(蒋雨平)-080112(免费)
糖尿病神经病变 ppt课件
鞘膜蛋白糖化→绝缘能力丧失
红细胞结构蛋白糖化→红细胞硬化， 变形能力丧失
ppt课件 9
血管性缺血缺氧学说
• 微血管的病损，引起神经营养障碍和变性
神经的营养血管，特别是小动脉和毛细血管 的基底膜增厚，血管内皮细胞增生，血管壁 内有脂肪和多糖类沉积，使血管管腔狭窄。
西洛它唑（培达） 前列地尔（前列腺素E1、凯时）
使血管扩张，提高血流量，改善微循环灌流，抑制血 小板聚集和血栓素A2合成，并有一定的促纤溶和溶 栓作用 用法用量：因制剂不同剂量各异。脂微球载体制剂： 10ug静注或静滴，每日一次。冻干粉针剂：静滴， 100-200ug，每日一次。 2-4周一疗程。
－、病因与发病机制
• 糖尿病神经病变的病因和发病机制尚不 能清楚肯定。 • 相关因素包括：
持续高血糖 高血压 肥胖 高脂血症 遗传易感因素
ppt课件
4
发病机理
1.代谢学说 2.山梨醇（或多元醇）通路学说 3.肌醇减少学说 4.组织蛋白糖基化学说 5.血管性缺血缺氧学说 6.轴突病变学说
ppt课件 5
ppt课件 24Leabharlann 糖尿病多发性神经病变的诊断
• 确诊有糖尿病； • 四肢（至少双下肢）有持续性疼痛和（或）感 觉障碍； • 双拇指或至少一拇指的震动觉异常------用分度 音叉在拇指末测3次震动觉的均值； • 双踝反射消失； • 主侧（按利手侧算） SSNC （腓总神经感觉传 导速度）低于同一年龄组的正常均值的 1 标准 差。
糖尿病神经病变
ppt课件
1
• 糖尿病神经病变发生率报道不一
15%~95%（诊断标准、检查手段、病程） 一般认为病程10年者，发病率达50%以上
糖尿病神经病变ppt课件
神经纤维中葡萄糖水平
糖化终产物形成
多元醇途径活性
自由基形成
一氧化氮灭活
糖尿病
血液凝固性 血小板活性 红细胞变硬
结构损伤 – 不可逆 性神经病变
血管收缩
神经内膜毛细血 管阻塞
神经缺氧
一氧化氮合成 -亚麻脂酸 内皮素
基底膜增厚 内皮细胞肿胀
糖尿病 糖尿病
神经传导速率
Contents
概述 病因发病机制 病理改变 分类、临床表现、诊断 1 治疗
糖尿病性脊髓病
感觉性多发性神经病
糖尿病性脊髓性共济失调
麻木型
（假性脊髓痨）
疼痛型
脊髓性肌萎缩
麻木-疼痛型
肌萎缩侧索硬化综合征
后侧束硬化综合征
感觉运动性多发性神经病
脊髓软化
急性或亚急性运动型多发神经病
❖ 非对称性单一或多根周围神经病 脑部病变
肢体或躯干的单神经病
低血糖引起的脑病
颅神经病
糖尿病性昏迷
弥漫性多神经病变
• 小纤维神经病变
–急性痛性神经病变
✓病程多小于6月 ✓常发生在下肢及足部 ✓以剧烈的表浅皮肤疼痛为主要表现（呈刀割、
火烧样剧疼）伴痛觉过敏，任何轻微的触摸或 接触（如衣被，床单）都可诱发剧疼，夜晚加 重 ✓对温度、针刺的感觉减退或麻木感，但肌腱反 射与肌肉运动正常 ✓常同时合并自主神经病变：如出汗减少、皮肤 干燥、血管舒缩障碍
病理改变
脑部
缺乏特异性糖尿病改变，主要是颅外血 管和脑动脉，特别是基底动脉环易发生动 脉硬化。
朱禧星.现代糖尿病学. 上海：复旦大学出版社，11: 335
Contents
概述 病因发病机制 病理改变 分类、临床表现、诊断 1 治疗
糖尿病自主神经病变诊断标准
糖尿病自主神经病变诊断标准糖尿病自主神经病变是指糖尿病患者因长期高血糖导致的神经功能障碍，可以影响到全身各个器官和组织，严重影响患者的生活质量。
自主神经病变的早期诊断对于提高病情预后至关重要。
以下是糖尿病自主神经病变的诊断标准：1.糖尿病史：患者必须有明确的糖尿病诊断，根据国际糖尿病联合会（IDF）或世界卫生组织（WHO）的标准，空腹血糖≥7.0mmol/L或随机血糖≥11.1mmol/L，或口服葡萄糖耐量试验两小时血糖≥11.1mmol/L。
2.神经症状：患者出现自主神经病变相关的症状，如多尿、夜尿频多、尿急、尿失禁、便秘、腹胀、恶心、呕吐等。
3.神经体征：患者可能出现一些特征性的神经体征，包括瞳孔异常反应、直立位低血压、立起时心率不变或减慢等。
4.神经电生理检查：通过神经电生理检查可以对患者的神经传导功能进行评估，通常使用的检查方法包括神经传导速度测定、肌电图和脑电图等。
5.自主神经功能测试：包括心率变异性测试、血压变异性测试和刺激汗腺等。
这些测试可以定量评估患者自主神经系统的功能状态。
6.尿流动力学检查：对尿频、尿急、尿失禁等尿路症状明显的患者进行尿流动力学检查，可以评估膀胱功能的改变，如尿流速度、尿残尿等。
以上是糖尿病自主神经病变的常用诊断标准，但需要注意的是，自主神经病变可以存在亚临床状态，即在患者没有明显症状或体征的情况下，也可以通过特定的检查来发现。
早期诊断可以帮助患者早期接受治疗，减少并发症的发生和进一步恶化。
因此，对于患有糖尿病的个体，定期进行自主神经功能检查非常重要。
同时，通过合理控制血糖水平，良好的生活方式和适当的药物治疗，可以减少糖尿病自主神经病变的发生和进展。
糖尿病性神经病,糖尿病性神经病的症状,糖尿病性神经病治疗【专业知识】
糖尿病性神经病,糖尿病性神经病的症状,糖尿病性神经病治疗【专业知识】疾病简介糖尿病性神经病是糖尿病的代谢障碍及血管病变所致的周围及中枢神经系统损害。
其并发率过去统计认为约5%。
但肌电图、神经传导速度及脑诱发电位的检查发现早期、轻微神经系统改变的发生率可高达92%-96%。
疾病病因一、病因发病机制尚未完全阐明，现在认为主要与糖尿病引起的糖、脂肪、磷脂等代谢障碍及由于周围神经等的滋养血管的动脉硬化、中外膜肥厚、玻璃样变性甚至闭塞等血管性障碍有关。
致使神经纤维节段性脱髓鞘性变化，轴索膨胀变性、纤维化及运动终板肿瘤等。
病变主要见于周围神经、后根，亦可见于兴奋髓后索及肌肉。
症状体征一、症状其临床表现除有糖尿病的多饮、多食、多尿、消瘦、疲乏、血糖升高及糖尿等症状外，神经系统可表现为：一、周围神经病变。
以多发性神经炎最多见，为两侧对称性感觉障碍，运动障碍及共济失调表现。
颅神经受累者较为少见，可有一侧或两侧外展神经、动眼神经麻痹，视网膜炎及视神经萎缩等。
植物神经常可受累，表现为胃肠功能紊乱、腹泻、膀胱障碍、阳萎、体位性低血压、泌汗异常及血管舒缩功能不稳定等改变。
肌电图呈神经原性改变，神经传导速度减慢。
二、脊髓损害症状。
可表现为类似慢性脊髓灰质炎的脊髓前角细胞损害，脊髓痨样（称假性脊髓痨）后根、后柱损害，及与亚急性脊髓联合变性相似的后索及侧索变性。
这些改变多认为系糖尿病性血管引起的持续性脊髓供血不足所致。
三、脑损害症状。
糖尿病时引起脑病的原因甚多，可因血糖过高，表现头痛、无力、体力和脑力易疲劳、兴奋、情绪不稳等症状，长期未经适当治疗可致记忆力减退、精神衰退，还可发生高渗性昏迷、酮中毒性昏迷及低血糖性昏迷。
此外也可因糖尿病性血管病变，并发脑血栓形成，尤其是多发性腔隙性脑梗塞和痴呆。
四、肌肉损害。
可表现为骨盆带、肩胛带及四肢近端肌肉萎缩。
糖尿病伴有低血钾时可有低钾性麻痹。
用药治疗一、西医首先应控制饮食，控制血糖，纠正体内代谢紊乱，这是糖尿病性神经病治疗和预防最根本的措施。
糖尿病神经病变可编辑全文
阳性体征
2项或以上为阳性
临床诊断
DSPN
正常 神经传导功 能和感觉神经 定量检查
异常
异常
确诊 DSPN
确诊 DSPN
亚临床 DSPN
无
神经传导功 能和感觉神经 定量检查 正常
无 DSPN
踝反射
要点：
•只有单侧反射减弱或缺失，可 能是骶髓发生病变，注意排除
•轻触碰即有屈曲者，为亢进反 射，注意和正常相区分
•接触时先用非金属端（聚 酯端），再用金属端
神经电生理检测
并非必须 神经传导测定：测定应至少包括上、下肢各2
条神经。
感觉神经传导测定：主要表现为感觉神经动作电位 波幅降低，下肢远端更为明显，传导速度相对正常， 符合长度依赖性轴索性周围神经病的特点。
运动神经传导测定：远端运动潜伏期和神经传导速 度早期通常正常，一般无运动神经部分传导阻滞或 异常波形离散，后期可出现复合肌肉动作电位波幅 降低，传导速度轻度减慢。
机体活性氧成分与抗氧化系统之间平衡失调应起的一系列适 应性的反应
过度产生活性氧自由基（ROS），超过了抗氧化的保护。
ROS包括超氧阴离子(.O2-)、羟自由基(.OH)和过氧化氢 (H2O2)等
实际上，糖尿病神经病变 的发病机制还要复杂得 多......
糖尿病周围神经病变的诊断标准
Criteria for the diagnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy
格林巴利综合征等）
糖尿病周围神经病变诊疗规范（征求意见稿） 中国糖尿病防治指南 2010
所有1型糖尿病诊断5年后 或2型糖尿病诊断后即刻， 均需进行DPN和心脏自主 神经病变的检查，今后每 年要进行检查
《糖尿病性神经病变》课件
3 肌肉无力
感觉肌肉无力和疲惫。
糖尿病性神经病变的风险因素
高血糖
长期高血糖水平是最主要的 风险因素。
高血压
高血压可加速神经系统病变。
血脂异常
高胆固醇和高甘油三酯水平 可能增加神经损伤风险。
糖尿病性神经病变的诊断和治疗
1
诊断方法
临床症状评估、神经生理检查和影像学检查。
2
治疗方法
控制血糖水平、药物治疗和康复治疗。
3
预防措施
定期检查、良好的血糖控制和保持健康的生活方式。
预防糖尿病性神经病变的措施
1 血糖管理
保持血糖水平在目标范围内。
2 饮食控制
均衡饮食，控制碳水化合物和脂肪摄入。
3 锻炼
进行适度的身体活动，促进血液循环。
总结
糖尿病性神和 治疗方法对于预防和管理糖尿病相关神经病变至关重要。
糖尿病性神经病变的类型
周围神经病变
损害周围神经，导致感觉异常、疼痛和肌肉无力。
自主神经病变
影响自主神经系统，导致胃肠功能紊乱、心动过速和尿失禁等症状。
自主-周围神经病变
同时受损周围和自主神经，出现多种神经病变相关症状。
糖尿病性神经病变的症状
1 感觉异常
2 疼痛
包括刺痛、麻木和刺痒。
可以是持续性的疼痛或 剧烈的神经性痛。
《糖尿病性神经病变》 PPT课件
糖尿病性神经病变是一种由糖尿病引起的神经系统疾病。本课件将介绍糖尿 病性神经病变的各个方面，包括定义、类型、症状、风险因素、诊断和治疗 方法，以及预防措施。
什么是糖尿病性神经病变？
糖尿病性神经病变是由长期高血糖水平引起的神经系统损伤。它可以影响全身的神经，包括周围神经、 自主神经和中枢神经系统。
糖尿病神经病变
选择性损伤小神经纤维，引起严重的感觉及神经自律性的丧失。大部分患者年龄较小，年龄多为20-40之间，并且1型糖尿病患者多见，在患者群中，女性更易受累。此病可发展为有症状性自主神经病变，通常为体位性低血压、异常的出汗、足部血流量增加、胃轻瘫、神经性腹泻、Charcot 关节病变、足部溃疡。
正中神经 腕管综合症 尺神经
小神经纤维’神经病变 自主神经受累，较常见，并且通常伴随有症状 逐渐发病 不会恢复 随着糖尿病病程延长而出现此神经病变 伴随其它糖尿病慢性并发症
刀割样疼痛
感觉过敏(异位疼痛) 腿上贴塑料薄片 下肢无力 氯硝安定 痛性痉挛 硫酸奎宁
其它症状
糖尿病自主神经病变的对症处理(1)
胃轻瘫 总的治疗方法：改善血糖控制 胃肠道动力药 静脉或胃肠外给药 通过消化道造瘘术，实施空肠喂饲
糖尿病自主神经病变的对症处理(2)
异常出汗：目前没有有效方法，(讨论) 糖尿病神经性膀胱：使用尿道插管或压力装置，协助排空膀胱。也可使用胆碱酯酶抑制剂。 体位性低血压：睡眠时，抬高头部。药物可使用氟氢可的松及а肾上腺素受体阻滞剂。
自主神经病变(1)
循环系统的改变 体位性低血压：当患者改变体位为站立位时，收缩压下降大于30mmHg。临床症状有，站立后，患者出现头晕、一过性视力丧失，有时甚至有意识丧失出现。 出汗异常：常见的临床症状有足部出汗能力下降或者缺失。进餐时出汗是一种典型的糖尿病自主神经病变。
自主神经病变(2)
糖尿病神经性腹泻 糖尿病胃轻瘫 神经膀胱 勃起功能异常(阳痿) 呼吸暂停
K+ATP酶
神经Na+
-
-
-
糖尿病神经病变的分型
进行性神经病变
糖尿病周围神经病变完整版
糖尿病周围神经病变完整版糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最常见的临床并发症之一，发病率超过50%。
临床以慢性疼痛和四肢袜套样改变为主要症状，严重影响患者生活质量。
本文分析了DPN的发病机制、分型及治疗等，从而为临床防治提供重要理论依据。
DPN发病机制的认识糖脂代谢紊乱糖尿病患者在高糖代谢环境中，周围神经极易受到损害，因为高血糖会增加醛糖还原酶的活性，而醛糖还原酶是多元醇代谢途径中的一种关键还原酶，导致大量山梨醇和果糖等物质在神经元中积累，不能被完全利用和分解，从而引起细胞内渗透压升高，随之出现肿胀，严重时引起细胞变性和坏死，从而进一步导致糖脂代谢紊乱，使血管内皮细胞功能障碍及神经微循环异常，最终导致血液凝固性增加，造成血管腔狭窄甚至阻塞，发生微循环障碍、神经缺血缺氧的损害和髓鞘的连续性被破坏，从而进一步引起神经的损伤。
神经营养因子（NTF）缺乏NTF负责维持神经元和神经纤维的功能，NTF缺乏会损害神经的生理功能及其自愈能力，其中脑源性NTF和胰岛素样神经生长因子均参与DPN的发生和发展，神经生长因子是属于神经系统最重要的生物活性分子，在神经元的发育、分化，维持正常功能方面有着极为关键的作用。
因此NTF 缺乏也是诱发DPN的一个重要因素。
氧化应激DPN与氧化应激（OS）反应关系密切，OS是由于人体衰老或者病变，导致了氧化与抗氧化能力之间的失衡，从而产生了过多的机体活性氧（ROS）。
ROS及二酰基甘油（DAG）能够激活蛋白激酶C（PKC）途径。
PKC由丝氨酸/苏氨酸激酶、蛋白激酶A（PKA）和蛋白激酶G（PKG）共同构成，它不仅是神经因子信号传导的主要媒介，还参与血管内皮细胞的增殖、分化、凋亡、转化等生理过程，在生命活动中发挥着关键的调控作用。
DAG-PKC通路通过调控一氧化氮（NO）产生，引起外周血管功能障碍，进而促进DPN进展。
自身免疫性疾病具有调节性T淋巴细胞亚群的细胞免疫机制在DPN的发病过程中发挥重要作用，它参与了免疫介导的炎症负向调控机制，使周围神经组织中CD8+T细胞浸润增加，对雪旺细胞有毒性，可诱导其细胞凋亡。
《糖尿病周围神经病》课件
自我监测与记录
指导患者如何自我监测血糖、记录病情变化 和不适症状。
定期复查
提醒患者定期到医院进行复查，以便及时调 整治疗方案和评估治疗效果。
05
糖尿病周围神经病的研究 进展
最新研究成果
糖尿病周围神经病与代谢紊乱、炎症反应和氧化应激等机制的关系得到进一步阐明 。
新型治疗靶点被发现，为开发更有效的治疗策略提供了可能。
临床表现
01
02
03
04
四肢感觉异常
患者可能出现四肢麻木、疼痛 、蚁走感等症状。
肌肉无力
随着病情发展，患者可能出现 肌肉无力、肌肉萎缩等症状。
自主神经功能障碍
可能出现排汗异常、体位性低 血压、性功能障碍等症状。
运动神经功能障碍
可能出现肢体无力、肌肉萎缩 、肌电图异常等症状。
02
糖尿病周围神经病的诊断
《糖尿病周围神经病》PPT 课件
目录
• 糖尿病周围神经病的概述 • 糖尿病周围神经病的诊断 • 糖尿病周围神经病的治疗 • 糖尿病周围神经病的预防与护理 • 糖尿病周围神经病的研究进展
01
糖尿病周围神经病的概述
定义与分类
定义
糖尿病周围神经病是指糖尿病患 者出现周围神经功能障碍的疾病 ，主要表现为四肢感觉异常、疼 痛、肌肉无力等症状。
非药物治疗
非药物治疗是糖尿病周围神经病的重 要辅助治疗手段，包括：控制血糖、 血压、血脂等危险因素，改善生活习 惯等。
改善生活习惯包括戒烟、限酒、合理 饮食、适当运动等，有助于缓解糖尿 病周围神经病的症状和提高治疗效果 。
控制血糖是预防和治疗糖尿病周围神 经病的关键，通过饮食控制和适当的 运动，以及必要的药物治疗，将血糖 控制在正常范围内。
糖尿病与神经病变的关系与康复
糖尿病与神经病变的关系与康复糖尿病（diabetes mellitus）是一种由于胰岛素不足或细胞对胰岛素的反应异常而导致的慢性代谢疾病。
据世界卫生组织数据显示，全球约有4.25亿人患有糖尿病。
神经病变（neuropathy）是指神经系统的损伤或紊乱。
在发展过程中，神经病变可以影响周围或自主神经系统，导致感觉、运动和自主功能障碍。
而糖尿病与神经病变之间存在着相互关联的密切联系。
一、糖尿病与神经病变的关系1.1 神经病变的类型根据受累部位和临床表现，常见的神经病变类型包括末梢神经损害、自主神经性神经病、脑部及中枢系统受累等。
其中，末梢神经损害是最为常见的表现形式。
1.2 神经损害机制当血液中葡萄糖浓度过高时，可以引起多种机制下的损害，导致神经病变的发生。
其中，高血糖会引起神经纤维周围毛细血管的损害，导致缺血和缺氧；同时，高血糖还可以通过促使多种信号途径激活，进而导致一系列代谢异常和炎性反应。
二、康复对糖尿病与神经病变的影响2.1 预防与延缓康复治疗在预防和延缓神经病变的发展方面起到了重要作用。
良好的血糖控制是最为关键的措施之一，通过控制血糖水平可以减缓神经损伤。
此外，合理饮食、规律运动以及遵循医生的建议也是预防神经病变的重要手段。
2.2 减轻症状和提高生活质量康复治疗可以帮助患者减轻神经损害所引起的不适和障碍，并提高患者的生活质量。
物理治疗、药物治疗、康复训练等均可采用，以缓解糖尿病引发的神经损害对生活的影响。
2.3 促进神经再生和修复康复治疗可以刺激受损神经的再生和修复过程。
针灸、按摩、理疗等手段被广泛应用于康复治疗中，通过刺激神经末梢来促进受损神经再生。
三、案例分析某国一项研究观察了100名糖尿病患者，结果显示其中62人出现了不同程度的神经功能障碍。
接下来针对其中10位患者进行了康复治疗，并在治疗前后进行了比较。
3.1 案例一：物理治疗该患者采用物理治疗手段，包括温暖水浴、温暖湿敷和电刺激。
治疗前后通过一系列临床表现评估和肌力测试，结果表明该患者在治疗结束后肌力明显增加，感觉异常也有所改善。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
神经生长因子的缺乏，神经再生障碍
神经营养因子（NGF）、neurotrophin-3 （NT-3）、睫状神经营养因子和IGF-1等营养因 子减少造成神经病 。
神经生长因子通过逆向轴索转运进入细胞 体，促进神经元的生长功能，但由于逆向轴索 转运受累，此作用减少，不利于神经再生。
在动物实验中BDNF影响感觉神经的发育和功能，也 营养运动神经元。 在糖尿病鼠坐骨神经中BDNF和TrKB均减少。BDNF与 TrKB有高度亲和力。 在失神经支配的传入神经纤维肌梭上有TrKA、TrKB、 TrKC受体。 TrKB受体与其它 2 受体重叠。 Sinicropi等（2001）亚临床神经病患者皮肤中 NGFmRNA、BDNFmRNA、NT-3mRNA、GDNFmRNA减少。
然后使葡萄糖、6磷酸果糖 2-磷酸甘油醛 （AGE）前体大量增加造成恶性循环。
线粒体功能紊乱
由于氧化应激、神经生长因子和胰岛素缺乏。 损害线粒体导致神经元能量代谢障碍；膜通透性增 加，膜小孔开放释放出细胞色素C，诱发凋亡因子； 改变线粒体膜去极化和钙浓度；影响感觉神经元中 位于线粒体的胰岛素受体。
糖尿病性神经病的生化代谢的障碍 与发病机制
蒋雨平 复旦大学附属华山医院神经科（200040）
糖尿病性神经病的生化代谢异常十分复杂。 有些生化异常是糖尿病本身生化代谢中的一部 分。有些是继发于糖尿病代谢紊乱后造成的神 经生化代谢异常。
主经叙述与治疗相关的内容
氧化应激和糖尿病神经病
神经营养物、轴突转 运和基因表达受损
蛋白和脂肪氧 化和亚硝基化
细胞内蛋 白糖基化
AGEreceptor activation
细胞外基质和血 浆蛋白糖基化
过氧化物累积
GSSG 还原酶抑制
微小血管阻 塞和缺血
糖基化前体
NADPH 葡萄糖
NADP+
山梨醇
PAI-1 TGF-β
糖尿病性激素应激和 非神经元脂肪分解
糖分解 6磷酸果糖 已糖通路
受其介导的反应 半衰期延长
转运的物质包括：膜和膜相关物质、神经递质、神经肽、 酶、营养因子等。
糖尿病神经病中的轴浆转运损害
1.慢转运延迟
肌动蛋白、微量蛋白 (αβ) 神经丝三聚体等延缓
慢成份a比慢成份b损害 更严重。慢成份a可减慢 60%实验动物的坐骨神 经视神经中受损
2.逆向快转运减慢
疾病早期有逆向快转运减慢 后期并不影响，损害有自限性 顺行快转运不影响 乙酰胆碱脂转移酶，各种神经生长因子， 6-磷酸果糖激酶减慢 不影响的物质：乙酰胆碱酯酶 去甲肾上腺素：DA-β-羧化酶 Na+-K+-ATP酶 增速物质：P物质生长抑素
神经递质作用
疼痛性糖尿病神经病: 血浆中去甲肾上腺素增 多与疼痛的程度呈正相关。 高血糖抑制Ach能转递，抑制AchE、 AchTE。 给予胰岛素可改善。 疼痛性糖尿病神经病CSF中β-内啡肽下降，与 疼痛程度无关。鸦片样肽-促黑素-促皮质原无 变化。
神经肌醇代谢障碍
实验鼠坐骨神经肌醇含量减少约22%，肌醇 的磷酸化减少40%。肌醇减少使运动传导速度延 迟，神经损害。长期给予肌醇神经传导改善。
正常坐骨神经Calpain Ⅱ极少量激活，但 DPN 模 型鼠中Calpain Ⅱ的mRNA和蛋白减少与变性病一样造 成神经损害。
用神经生长因子后实验鼠坐骨神经中的Calpain Ⅱ的mRNA和蛋白增加、神经传导、超微结构摆 尾阈值下降。
疼痛性DPN离子通道变化 实验鼠中神经的T型Ca2+功能上调， Ca2+内流 入细胞，造成损害。
神经蛋白合成减少
在糖尿病鼠的后根神经节细胞中核素标记 的亮氨酸变成蛋白减少40％。
轴浆转运的障 所有的周围神碍经轴索的结构蛋白和胞浆蛋白的合成是在
核周体中，然后合成的蛋白通过轴浆转运到轴索末端。 轴突转运（axonal transport ）指神经活性物质在胞体
和轴突末端之间运输，分为慢转运和快转运。 慢转运指以0.2～20mm/d 速度，从胞体向轴突终末的单
实验鼠中神经的Na+通道变化，造成疼痛，调 控Na+通道的药物可改善疼痛。
糖尿病神经病的分类与临床表现
蒋雨平 复旦大学附属华山医院 神经科（200040）
一. 糖尿病性神经病的重要性
糖尿病发生并发症很多包括：糖尿病性周围神经病、 糖尿病性脊髓病和糖尿病性脑病。糖尿病性骨骼肌病 十分罕见。 其中糖尿病神经病尤为多见。 依赖胰岛素型糖尿病，非依赖胰岛素性糖尿病和继发 性糖尿病均可引起糖尿病性周围神经病。 Bansal等（2006）糖尿病的流行率随糖尿病的病程增 长而增加。糖尿病患者经25年的随访，其周围神经的 发病率从7.5%增加到25% 。
髓鞘损害和髓鞘成分合成的异常
一.髓鞘损害： 实验鼠中发现周围神经髓鞘总量减少蛋
白组成无变化 Schwann细胞合成蛋白受累，给予胰岛
素髓鞘蛋白的合成率增加。 结间部髓鞘膜内颗粒减少。
二. 高同型半胱氨酸血症： 影响甲基B12和叶酸的转甲基通路，使
MBP合成所需的甲基化精氨酸不足。
三. 神经酰氨
向顺行运输。按运输速度分为三类：慢成份a、慢成份b和慢 成份c。
转运的物质主要是细胞骨架蛋白包括：微管蛋白、神经丝 蛋白和肌动蛋白，以及一些与细胞骨架和成份有关的蛋白等。
快转运转运速度为20～400 mm/d，包括从胞体内轴突末 端的顺行转运和从轴突末端向胞体的逆行转运。 按运输物质不同也有快慢之分：
酰氨
转移酶（CGT）
神经酰氨
实验鼠中坐骨神经中CGTmRNA表达明显 增高，造成神经形态异常和神经传导减慢，摆 尾功能阈值增加。
四.
中性半胱氨酸蛋白酶家系中的CalpainⅠ和Ⅱ,前 者存在于神经之中，后者存在于膜质细胞。
静息时Calpain Ⅱ是酶原异二聚体形式存在。与 Ca和Ca调节蛋白结合时，引起构象变化异二聚体解离 蛋白活化，活化的Calpain Ⅱ降解神经丝，细胞骨架 蛋白、生长激酶等，在细胞凋亡分化，信号传导，细 胞骨架重建中十分重要。
NAD+
二酰基甘油 pkc
VEGF TGG-β NF-KB基因过表达 NADPH氧化酶过多
三羧酸
NADH
血流减少，动脉硬化 血管阻塞和周围炎症反应
PAI-1血浆原性激活抑制因子-1
腺粒体呼吸
大量氧化物或活性氧累积 (ROS)包括(●O-)、 （●OH-）、H2O2、一氧化氮结果抑制重要的糖酵 解中磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）。