布地奈德福莫特罗-药理篇
布地奈德福莫特罗药理篇.pptx
布地奈德独特的酯化作用
② 未与GCS受体作用的布 地奈德发生酯化作用，生成 酯化布地奈德
③ 无活性的酯化布地奈德在细 胞内形成“布地奈德”池
Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41
① 一部分布地奈德 与糖皮质激素 （GCS）受体结合 发挥抗炎作用
提纲
1 布地奈德：长效抗炎、唯一孕期B类ICS
2 福莫特罗：速效、长效、量效， 全身效应短暂
16α、17α位 亲脂性乙酰基团2
1.Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41 2.Hochhaus G, et al. Ann Alpl 2): S7–S15
结构小不同，作用大不同 布地奈德独特分子结构奠定了其药理学特性
用药12小时后 TNF- 浓度(pg/mL)
350 300 250 200 150 100
50 0
0.9%盐水
n=20
p<0.05
布地奈德
n=23
氟替卡松
n=23
MILLER-LARSSON A, et al. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 1455–1461
福莫特罗具有量效关系
与安慰剂相比的平均12小时FEV1改善（%）
随机、双盲、不完全交叉研究：中重度哮喘患儿（N=68），年龄7-17岁
福莫特罗
20
沙美特罗
15
福莫特罗3.3 μg改善12小时平
均FEV1与沙美特罗50 μg相当*
10
* 95%CI: 0.6-8.0
5
0 3.3 4.5
最新关于药品“布地奈德福莫特罗”的认识
响骨密度，因此需要
生并谨慎使用。
定期进行骨密度检查
2
3。
3. 如何预防和处理布地奈德福莫特罗的不良 反应
大主题四：布地奈德福莫特罗的研究 进展与未来展望
1. 布地奈德福莫特罗的最新研究进展
3. 最新的药理研究发现，布地奈德福莫特罗的作用机制可能
3
与其对肺部炎症反应的抑制有关，这为进一步优化药物使用 提供了理论依据。
03
3. 此外，布地奈德福莫特罗 还可以用于治疗其他一些呼 吸系统疾病，如过敏性鼻炎 等。
3. 布地奈德福莫特罗的用法用量
1. 布地奈德福莫特罗的常规用法是每日两次，每次一吸，根据病情严重程 度可适当调整剂量。
01
2. 对于儿童患者，布地奈德福莫特罗的用量通常比成人低，具体用量应 由医生指导。
02
2. 布地奈德福莫特罗的新型药物研发主要集中在提高疗效、减 少副作用和拓宽适应症等方面。
3. 布地奈德福莫特罗的新型药物研发不仅有助于改善患者的生 活质量，也有望为呼吸系统疾病的治疗提供新的解决方案。
3. 布地奈德福莫特罗在未来呼吸系统疾病
治疗中的前景
01
1. 布地奈德福莫特罗 在哮喘和慢性阻塞性肺 病治疗中的效果显著， 未来有望成为这些疾病 的首选药物。
最新关于药品“布地奈德福莫 特罗”的认识
大主题一：布地奈德福莫特罗简介
大主题二：布地奈德福莫特罗的临床 应用
大主题三：布地奈德福莫特罗的不良 反应与注意事项
大主题四：布地奈德福莫特罗的研究 进展与未来展望
大主题一：布地奈德福莫特罗简介
1. 布地奈德福莫特罗的药理作用
02
01
1. 布地奈德福莫特罗是 一种联合制剂，主要包含 两种活性成分：布地奈德 和福莫特罗。
布地奈德-福莫特罗
布地奈德-福莫特罗布地奈德-福莫特罗【药物名称】中文通用名称:布地奈德-福莫特罗英文通用名称:Budesonide/Formoterol其它名称:信必可、信必可都保、Symbicort【组成成分】本药主要成分为布地奈德、福莫特罗。
※(4)※【临床应用】用于治疗哮喘。
适用于需要联合应用肾上腺皮质激素和长效选择性β?2?受体激动剂的哮喘患者的常规治疗。
※(4)※【药理】1.药效学本药为复方制剂，由布地奈德和福莫特罗组成。
其中布地奈德为肾上腺皮质激素，福莫特罗为长效选择性β?2?受体激动剂。
两种成分通过不同的作用方式对减轻哮喘症状、改善肺功能有协同作用※(4)※。
两种成分具体的作用机制可参见布地奈德和富马酸福莫特罗。
※(1)※2.药动学尚无证据表明布地奈德和福莫特罗有药代动力学的相互影响。
※(4)※单用布地奈德，吸入后30分钟达血药浓度峰值。
吸入给药的生物利用度约为39%。
总蛋白结合率为90%，分布容积为3L/kg。
在肝脏广泛代谢，60%以代谢物形式经肾随尿排出。
清除半衰期为2-3小时。
※(1)※-3分钟起效，15分钟达血药浓度峰值，药效可持续8- 单用福莫特罗，吸入后112小时。
血浆蛋白结合率约为50%，分布容积为4L/kg。
在肝脏广泛代谢，通过葡萄糖醛酸化和氧位去甲基代谢后，6%-10%以原型经尿液排泄，另有部分经胆汁排泄。
※(4)※【注意事项】1.禁忌症对布地奈德或福莫特罗过敏者。
※(4)※2.慎用 (1)肥大性阻塞性心肌病、先天性瓣膜下主动脉狭窄、严重高血压、动脉瘤或其它严重心血管疾病(如缺血性心脏病、快速性心律失常、严重心衰等)。
※(4)※(2)糖尿病※(4)※。
(3)低钾血症。
※(4)※(4)嗜铬细胞瘤※(4)※。
(5)甲亢、甲状腺毒症。
※(1，4)※(6)静止期或活动期肺结核(国外资料)。
※(1)※(7)未使用雌激素的绝经后妇女(国外资料)。
※(1)※(8)眼单纯疱疹感染或其它活动期的局部及全身细菌、病毒、真菌感染(国外资料)。
布地奈德福莫特罗粉吸入剂药物相关说明
药品名称:通用名称：布地奈德福莫特罗粉吸入剂英文名称：Budesonide and formoterol Fumarate Powder for Inhalation (Symbicort Turbuhaler) 商品名称：信必可都保成份:本品为复方制剂，其组分为：布地奈德（80μg/吸）和富马酸福莫特罗（4.5μg/吸）；布地奈德（160μg/吸）和富马酸福莫特罗（4.5μg/吸）。
适应症:本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2-受体激动剂的哮喘病人的常规治疗：-吸入皮质激素和“按需”使用短效β2-受体激动剂不能很好地控制症状的患者或-应用吸入皮质激素和长效β2-受体激动剂，症状已得到完全控制的患者。
注意：本品(80微克/4.5微克/吸)不适用于严重哮喘患者。
登录规格:(1) 80/4.5微克/吸，60吸/支(2) 160/4.5微克/吸，60吸/支(3) 160/4.5微克/吸，120吸/支用法用量:本品不用于哮喘的初始治疗。
本品应个体化用药，并根据病情的严重程度调节剂量，这在开始使用复方制剂时需要注意。
如果某个患者所需剂量超出推荐剂量，则应增开适当剂量的β－受体激动剂和/或皮质激素的处方。
本品160/4.5微克/吸推荐剂量：成人和青少年（12岁和12岁以上）：1-2吸/次，一日2次。
本品80/4.5微克/吸推荐剂量：成人（18岁和18岁以上）：1-2吸/次，一日2次。
有些病人可能需要使用量达到4吸/次，一日2次。
青少年（12岁-17岁）：1-2吸/次，一日2次。
儿童（6岁和6岁以上）：2吸/次，一日2次。
患者应由医师定期复查评价以确保其使用最佳的本品剂量。
剂量应逐渐减到能有效控制病人哮喘症状的最小剂量。
若使用最小推荐量后仍然能很好地控制症状，下一步则需要考虑尝试单独使用吸入皮质激素。
在常规治疗中，当一日2次剂量可有效控制症状时，应逐渐减少剂量至最低有效剂量，甚至一日一次给予本品。
特殊患者群：老年患者不需调整剂量。
信必可都保(布地奈德福莫特罗粉吸入剂)使用说明
信必可都保(布地奈德福莫特罗粉吸入剂)【用法用量】本品不用于哮喘的初始治疗。
本品应个体化用药，并根据病情的严重程度调节剂量，这在开始使用复方制剂时需要注意。
如果某个患者所需剂量超出推荐剂量，则应增开适当剂量的β-受体激动剂和/或皮质激素的处方。
患者应由医师定期复查评价以确保其使用最佳的信必可都保剂量。
剂量应逐渐减到能有效控制病人哮喘症状的最小剂量。
若使用最小推荐量后仍然能很好地控制症状，下一步则需要考虑尝试单独使用吸入皮质激素。
推荐剂量：成年人和青少年(12岁和12岁以上)：本品80微克/4.5微克/吸或160微克/4.5微克/吸：1-2吸/次，1日2次。
在常规治疗中，当1日2次剂量可有效控制症状时，应逐渐减少剂量至最低有效剂量，甚至1日1次给予。
低于12岁的儿童：有效性和安全性尚无完全确定。
特殊患者群：老年患者不需调整剂量。
尚无肝肾功能损害的患者使用本品的资料。
因为布地奈德和福莫特罗主要通过肝脏代谢清除，故严重肝硬化患者的药物暴露量估计会增加。
【注意事项】1.在停用本品时需要逐渐减少剂量。
2.如果发现治疗无效，或所需剂量超出现行固定的复方剂量，患者应寻求医生帮助。
急救用支气管扩张剂的用量增加提示疾病加重，需要重新评价哮喘的治疗方法。
突然或进行性的哮喘症状恶化具有危及生命的可能性，患者需要紧急地评价处理。
在这种情况下，应考虑需要增加皮质激素治疗或加用全身性抗炎治疗，例如一个疗程的口服皮质激素，或在有感染时加用抗生素。
3.尚无哮喘急性发作时使用本品的资料。
应向病人建议随身携带急救药品。
4.患者应随时携带本品，即便无症状时。
5.本品不应在疾病加重时开始使用。
6.和其他吸入治疗一样，可发生反常的支气管痉挛现象。
在吸入药品后喘鸣立刻加重。
如果出现严重反应，应重新评价治疗方案并在必要时替代疗法。
7.任何吸入皮质激素都可发生全身作用，特别是在长期使用高剂量时。
这些作用在吸入时的发生率要比口服给药低得多。
可能的全身作用包括:肾上腺功能抑制、儿童和青少年生长迟缓、骨密度下降、白内障和青光眼。
评价布地奈德／福莫特罗对比氟替卡松／沙美特罗治疗哮喘的临床效果
评价布地奈德／福莫特罗对比氟替卡松／沙美特罗治疗哮喘的临床效果目的：对布地奈德/福莫特罗治疗哮喘和氟替卡松/沙美特罗治疗哮喘的临床效果进行分析和对比。
方法：以我院2016年3月-2017年3月期间收治的100例哮喘患者为研究对象，采用随机数表法对患者平均分组，观察组50例，接受布地奈德/福莫特罗治疗；对照组50例，接受氟替卡松/沙美特罗治疗。
治疗结束后，比较两组患者临床疗效。
结果：治疗结束后，相较于对照组患者，观察组患者肺功能指标水平更优（P＜0.05），SGRQ评分、症状评分级不良反应发生率更低（P＜0.05）。
结论：与氟替卡松/沙美特罗比较，使用布地奈德/福莫特罗对哮喘进行治疗可获得更显著的临床疗效，可进一步提升患者临床治疗有效性和安全性，推荐使用。
标签：布地奈德/福莫特罗；氟替卡松/沙美特罗；哮喘近年来，随着临床研究的不断深入，大量研究[1-2]证实，在对哮喘患者进行治疗时，采用糖皮质激素+长效β2受体激动剂吸入的方式可获得较好效果，被认为是治疗哮喘的首选方案，常用药物包括布地奈德/福莫特罗、沙美特罗2氟替卡松等，但关于上述药物的药效和药物安全性临床还存在较大争议[3]。
基于此，本研究以我院收治的100例哮喘患者为研究对象，在给予患者不同药物治疗后发现，使用布地奈德2福莫特罗对患者进行治疗，其临床疗效优于使用氟替卡松/沙美特罗进行治疗。
现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料采用随机数表法将符合研究标准[4]的100例哮喘患者分为两组，观察组50例，男28例，女22例，平均年龄为（25.31±4.33）岁；对照组50例，男29例，女21例，平均年龄（25.46±4.27）岁。
两组患者一般资料的比较差异不显著（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法入院后对两组患者采取相同的常规基础治疗，包括营养支持、健康教育、饮食指导、生活作息干预、抗生素抗感染；与此同时，治疗期间对患者各项生命体征、临床症状的變化进行严密监测，并以患者病情的变化需要使用适量的沙丁胺醇等快速缓解药辅助患者缓解临床症状，改善不适，必要时可加用少量茶碱类药物，但茶碱类药物连续用药不得超过4d，若患者随访日使用过茶碱类药物，则将随访时间推迟2-7d，以保证随访结果的准确性和有效性。
布地奈德／福莫特罗治疗成人咳嗽变异性哮喘58例临床观察
布地奈德／福莫特罗治疗成人咳嗽变异性哮喘58例临床观察目的：总结成人咳嗽变异性哮喘的诊治经验。
方法：采用布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂吸入治疗成人咳嗽变异性哮喘58例，于治疗4周观察疗效及治疗前后症状、体征、肺功能第一秒用力呼气量（FEV1实/预）、呼气峰流速（PEF 实/预）的变化情况。
结果：经治疗58例患者临床控制39例（约67.24%），显效11例（约18.97 %），有效6例（约10.34%），无效2例（约3.45%）。
总有效率为96.55%。
咳嗽症状评分、FEV1、PEF占预计值百分比治疗前后比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂吸入可作为成人咳嗽变异性哮喘临床治疗的较好选择。
我国《咳嗽的诊断与治疗指南》（2009版）[1]将咳嗽变异性哮喘（CV A）定义为一种特殊类型的哮喘，咳嗽是其唯一或主要的临床表现，无明显喘息、气促等症状或体征，但有气道高反应。
其主要临床表现为刺激性干咳，通常咳嗽比较剧烈，夜间咳嗽是其重要特征。
感冒、冷空气、灰尘、油烟等容易诱发或加重咳嗽。
对常规抗感冒、抗感染治疗无效，支气管激发试验或支气管舒张试验阳性，其治疗原则与支气管哮喘相同，支气管舒张剂联合小剂量吸入激素治疗可有效缓解咳嗽症状。
笔者自2008年01月-2014年10月共收治58例，疗效满意，现报道如下。
1 资料与方法1.1一般资料选择2008年01月-2014年10月我呼吸科门诊及住院收治咳嗽变异性哮喘患者共58人，其中男性35人，女性23人，年龄20-72岁，平均年龄（57.2±12.4）岁。
病程3月-3.5年。
其中有6例伴有过敏性鼻炎患者，伴其他皮肤过敏性疾病者2例。
1.2入选标准①慢性咳嗽持续或反复发作时间大于3月以上，常伴有明显的夜间刺激性咳嗽；②支气管激发试验阳性，或呼气峰流速日间变异率>20%，或支气管舒张试验阳性；③年龄大于18岁，符合知情同意原则；④影像学证实无肺部实变病灶者；⑤常规抗病毒、抗生素治疗无效。
布地奈德福莫特罗吸入剂（信必可）治疗COPD
布地奈德福莫特罗吸入剂（信必可）治疗 COPD【摘要】目的：探讨布地奈德福莫特罗吸入剂（信必可）治疗COPD的效果。
方法：选择我院收治的80例COPD患者进行本次研究，时间为2020年2月-2021年2月，将患者随机分为对照组和观察组，每组40例，观察组行布地奈德福莫特罗吸入剂（信必可）治疗，对照组未实施其他治疗措施，对比两组患者的治疗效果。
结果：观察组治疗后，患者FEV1、FEV1/FVC、FEV1占预计值等指标较对照组更优，且患者出现口干、咽喉不适、声音嘶哑等不良症状低于对照组，（p＜0.05）。
结论：布地奈德福莫特罗吸入剂（信必可）治疗COPD效果较好，治疗后能够对患者肺功能起到有效改善，减少不良症状发生，值得推广。
【关键词】布地奈德福莫特罗；COPD；治疗效果COPD是慢性阻塞性肺疾病的简称，主要是具有气流受限特征且呈现进行性发展的疾病，该疾病的发生于外界因素有一定的关系。
COPD患者主要表现为不同程度的咳嗽、呼吸困难，以及活动耐受力较差等，患者的身体机能和抵抗力等会急速下降，同时还会引发多种并发症[1]。
COPD的病情发展较为缓慢，病情周期较长，患者若是没有采取及时治疗，会对其生活质量造成严重影响[2]。
针对COPD通常采取药物治疗的措施，本文主要通过布地奈德福莫特罗吸入剂（信必可）的治疗效果展开分析，并做如下报道。
1资料与方法1.1一般资料比较2组患者基线资料，（P＞0.05），见表1。
患者纳入标准：①所选研究对象均符合中华医学会呼吸病分会对COPD的诊断标准；②患者知晓本次研究并签署知情同意书。
排除标准：①患者存在血液系统疾病和药物过敏症状；②患者存在严重精神障碍或是无法正常配合。
表1基线资料[±s,n(%)]组别n男女平均年龄观察组4023（57.50）17（42.50）65.32±3.69对照组4022（55.00）18（45.00）65.24±3.58x2/t0.1270.098P0.7220.9211.2方法两组患者均实施COPD常规治疗，其中观察组在此基础上给予地奈德福莫特罗吸入剂（信必可）治疗，每次给予患者4.5ug，早晚各服用一次，患者治疗期间，每三个月复诊一次，共持续6个月时间。
布地奈德福莫特罗粉吸入剂药物使用说明
school 1
目录
school
A 适应症 B 用法用量 C 不良反应 D 使用方法
第一章：适应症
school 3
药物适应症
A 适用于联合应用吸入皮质激素和长效β2—受 体激动剂的哮喘病友的常规治疗；吸入皮质 激素和“按需”使用短效P2—受体激动剂不 能很好地控制症状的病友；或应用吸入皮质 激素和长效β2—受体激动剂，症状已得到良 好控制的病友。
12
使用高剂量β2—受体激动剂可能会导致严重低钾血症。在 急性严重哮喘时，应特别小心因低氧和其它情况可加重低钾 血症引起的不良反应的风险，在这些情况下，建议要监测血 钾浓度。
注意事项：
13 和所有的β2—受体激动剂一样，糖尿病 患者需要增加对血糖的控制。
14
对驾驶和操作机器能力仅有可忽略的影响。
15
注意事项：
严禁对着吸嘴呼气，每次用完后应盖好盖子。
请勿拆装都保装置的任何部分。由于药粉剂量很少，每次吸入时你 可能感觉不到它。然而，只要你按照上述步骤操作，那么就可确保 已吸入所需剂量。
请定期(每周一次)用干纸巾擦拭吸嘴。严禁用水或液体擦洗吸嘴外 部。
剂量指示窗告诉你吸入器中剩余多少剂量。每20吸有一个数字标示
使用高剂量β2—受体激动剂可能会导致严重低 钾血症。在急性严重哮喘时，应特别小心因低 氧和其它情况可加重低钾血症引起的不良反应 的风险。
• 药物过量
• 福莫特罗过量很可能导致β2—受体激动剂的典型表现： 震颤、头痛、心悸。单个病例报告的症状有心动过速、 高糖血症、低钾血症、心律失常、恶心和呕吐。急性支 气管阻塞病人在3小时内使用90微克剂量并无安全问题。
B.维持、缓解治疗
可在症状加重时按需使用本品，知随身携带本品用于缓解治疗 哮喘控制不佳和过于频繁地使用缓解药物； 既往有哮喘加重而需要医疗干预； 成人(18岁和18岁以上)：推荐的维持剂量为每天2吸，可以早晚各吸入1吸， 也可以在早上或晚上次吸入2吸。在有症状出现的情况下，额外吸入一吸。 如果在使用几分钟后，症状仍然没有得到缓解，需再另加一吸。 任何一次加重情况下使用本品缓解治疗都不能超过6吸 每日总剂量通常不需要超过8吸，但可暂时使用到12吸。如果患者便用了适 当的维持剂量并增加了按需用药3天后仍不能控制症状加重，强烈建议患者 就诊，评估症状持续的原因。 18岁以下的儿童及青少年： 不建议儿童和青少年使用本品维持缓解疗法。
布地奈德福莫特罗粉吸入剂(信必可都保)的说明书
布地奈德福莫特罗粉吸入剂(信必可都保)的说明书生活中难免会患上呼吸道方面的疾病，患者如果没有重视的话就很可能延误了治疗疾病的最佳时机。
选择服用布地奈德福莫特罗粉吸入剂(信必可都保)治疗呼吸道疾病可以有效的控制疾病和达到治愈疾病的目的，患者在服用药物的时候一定要仔细阅读用药说明，以免错误用药所带来的困扰。
【药品名称】通用名称：布地奈德福莫特罗粉吸入剂商品名称：布地奈德福莫特罗粉吸入剂(信必可都保)英文名称：Budesonide and Formoterol Fumarate Powder for Inhalation拼音全码：BuDiNaiDeFuMoTeLuoFenXiRuJi(XinBiKeDuBao) 【主要成份】本品为复方制剂，其组份为：布地奈德(80微克／吸)和富马酸福莫特罗(4.5微克，吸)。
【性状】本品为多剂量粉吸入剂，在储库型干粉吸入装置中的内容物为白色或类白色颗粒。
【规格型号】(80μg+4.5μg)*60吸【用法用量】本品不用于哮喘的初始治疗。
本品应个体化用药，并根据病情的严重程度调节剂量。
这不仅在开始使用复方制剂时需要注意，当需要调节维持剂量时也需要注意。
如果某个患者所需联合治疗的剂量超出了复方制剂的范围，则应增开适当剂量的β-受体激动剂和/或皮质激素的处方。
患者应由医师定期复查评价以确保其使用最佳的信必可都保剂量，剂量应逐渐减到能有效控制病人哮喘症状的最小剂量。
若使用最小推荐量后仍然能很好地控制症状，下一步则需要考虑尝试单独使用吸入皮质激素。
推荐剂量：成年人和青少年(12岁和12岁以上)：1-2吸/次，一日2次。
在常规治疗中，当一日2次剂量可有效控制症状时，应逐渐减少剂量至最低有效剂量，甚至一日一次给予。
低于12岁的儿童：有效性和安全性尚无完全确定。
特殊患者群：老年患者不需调整剂量。
尚无肝肾功能损害的患者使用信必可都保的资料。
因为布地奈德和福莫特罗主要通过肝脏代谢清除，故严重肝硬化患者的药物暴露量估计会增加。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
使福莫特罗能够快速起效、同时具有长效作用
沙丁胺醇 福莫特罗 沙美特罗
适中的亲水性和亲脂性
受体亲和力 起效速度
高 快
高 快 速效
高 慢
支气管舒张作用的持 续时间
激动剂活性 亲脂性
短
完全激动剂 低
长效
完全激动剂 量效 中
长
长
部分激动剂 高
Lotvall J. Respiratory Medicine 2001; 95(Suppl B): S7-S11
布地奈德酯化作用带来的临床意义： 在气道的抗炎时间显著延长
350
用药12小时后 TNF- 浓度(pg/mL)
300 250 200 150
p<0.05
100
50 0
0.9%盐水
n=20
布地奈德
n=23
氟替卡松
n=23
MILLER-LARSSON A, et al. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 1455 –1461
Skevaki CL, et al. Clin Exp Allergy 2009; 39: 1700-1710
总结
布地奈德 布地奈德+福莫特罗 信必可卓越的治疗价值 源于独特的分子结构
●独特的酯化作用，长效抗炎 ●安全性好，目前FDA批准的 唯一孕期B类ICS
1+1>2
福莫特罗
●具有速效1、长效1和量效2的特点 ●全身效应短暂3, 4
1.Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41 2.杨世杰《药理学》,人民卫生出版社，2010第二版
布地奈德独特的酯化作用
① 一部分布地奈德 与糖皮质激素 （GCS）受体结合 发挥抗炎作用
② 未与GCS受体作用的布 地奈德发生酯化作用，生成 酯化布地奈德 ③ 无活性的酯化布地奈德在细 胞内形成“布地奈德”池
c和d：两个研究已经证明，福莫 特罗在高剂量时全身效应时间短， 与传统的吸入型β2激动剂相似， 在治疗剂量时，其全身效应一般 很小以致无法测量
1.Palmqvist M, et al. Eur Respir J 1997; 10: 2484-2489 2.Borgstrom L, et al. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153: 1636–1640 3.Totterman KJ, et al. Eur Respir J 1998; 12: 573-579. 4.Rosenborg J, et al. Eur J Clin Phamacol 2000; 56: 363-370
福莫特罗具有量效关系
随机、双盲、不完全交叉研究：中重度哮喘患儿（N=68），年龄7-17岁 与安慰剂相比的平均12小时FEV1改善（%）
福莫特罗 沙美特罗
20 15 10
福莫特罗3.3 μg改善12小时平 均FEV1与沙美特罗50 μg相当*
* 95%CI: 0.6-8.0
5 0
3.3
4.5
9
提纲
1
布地奈德：长效抗炎、唯一孕期B类ICS 福莫特罗：速效、长效、量效， 全身效应短暂
布地奈德+福莫特罗：具有协同作用 1+1>2
2
3
ICS+LABA协同作用的机制
ICS/LABA ICS LABA
糖皮质 激素受体
⊕ ⊕
抗炎作用
• 2-受体激动剂可以增强糖皮质激素的抗炎作用 • 糖皮质激素可以增加2-受体表达 • 糖皮质激素可以预防因长期使用2-受体激动剂而产生的受体下调
结构小不同，作用大不同 布地奈德独特分子结构奠定了其药理学特性
16α/17α位 亲脂性乙酰基团
高受体亲和力1 高气道滞留率1 肝脏首过效应*强1
高气道选择性 全身效应低
C21位 游离羟基
独特的酯化作用，延长在 气道的滞留时间1
长效抗炎
*肝脏首过效应：指某些药物在首次通过肝脏时，部分被代谢灭活而使进入体循环的药量减少。2
——信必可卓越疗效的药理学基础
为哮喘患ห้องสมุดไป่ตู้而生
审批编号： 92.536,022-2015/05/20
提纲
1
布地奈德：长效抗炎、唯一孕期B类ICS
常见ICS的化学结构
所有糖皮质激素均含21个碳原子的基本甾核1
二丙酸倍氯米松 (BDP) 布地奈德 (BUD)
C21位 游离羟基
16α、17α位 亲脂性乙酰基团2
沙丁胺醇pMDI 100 µg
安慰剂
所有药物与安慰剂相比p<0.001
双盲、双模拟、交叉研究 n=36
给药后时间 (分钟)
Seberová E, Andersson A. Oxis (formoterol given by Turbuhaler) showed as rapid an onset of action as salbutamol given by a pMDI.Respir Med 2000;94:607–611
丙酸氟替卡松 (FP) 糠酸莫米他松 (MF)
1.Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41 2.Hochhaus G, et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2007; 98(Suppl 2): S7–S15
炎症因子
重构因子
Skevaki CL, et al. Clin Exp Allergy 2009; 39: 1700-1710
布地奈德/福莫特罗联合使用 可更强地抑制炎性因子和气道重构因子
观察因子
CCL5 CXCL8 IL-6 CXCL10
布地奈德
福莫特罗
布地奈德/ 福莫特罗
bFGF
VEFG
• 布地奈德/福莫特罗联合使用可抑制所有观察的炎性因子和气道重构因子， 两药联合作用呈协同和剂量相关性。 • 这些数据支持联合使用布地奈德和福莫特罗治疗哮喘和COPD，以及其在 急性发作期间的强化作用。
Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41
④ 酯化布地奈德在酯酶 的作用下缓慢释放出布 地奈德，再与GCS受体 结合，发挥抗炎作用
切除肾上腺的大鼠：布地奈德和氟替卡松（25nmol/kg）气管内滴注，6小时后在气管内 滴注脂多糖（LPS），再过6小时后进行气管和主支气管灌洗，检测灌注液TNF-α 水平
提纲
1
布地奈德：长效抗炎、唯一孕期B类ICS 福莫特罗：速效、长效、量效， 全身效应短暂
2
福莫特罗1-3分钟快速起效
福莫特罗都保9 µg
自基线FEV1的变化百分比(%)
30 25 20 15 10 5 0 0 5 10 15 20 25 30
福莫特罗都保4.5 µg 沙丁胺醇pMDI 200 µg
18
36 50
剂量显示在对数标度上
剂量(μg)
Pohunek P, et al. Pediatr Allergy Immunol 2004: 15: 32–39
福莫特罗全身效应短暂
吸入福莫特罗以后肺部效应和全身效应示意图 a：吸入型福莫特罗作用时间长 （12小时） b：典型吸入型短效β2激动剂一 般作用时间为4-6小时
Barnes PJ, et al. Eur Respir J 2002; 19(1): 182-191
√
支气管扩张
√
布地奈德/福莫特罗联合使用的协同作用
分别观察布地奈德、福莫特罗以及布地奈德/福莫特罗的作用
L5 (募集嗜酸粒细胞) 2.CXCL8 (募集中性粒细胞) 3.CXCL10 (募集淋巴细胞) 4.IL-6 (募集单核巨噬细胞) 1.VEGF (血管内皮生长因子) 2.bFGF (成纤维细胞生长因子)
1. Lotvall J. Respiratory Medicine 2001; 95(Suppl B): S7-S11; 2. Pohunek P, et al. Pediatr Allergy Immunol 2004: 15: 32–39; 3. Totterman KJ, et al. Eur Respir J 1998; 12: 573-579. 4.Rosenborg J, et al. Eur J Clin Phamacol 2000; 56: 363-370; 6. Barnes PJ, et al. Eur Respir J 2002; 19(1): 182-191
布地奈德是目前FDA批准的 唯一孕期B类*吸入型糖皮质激素
两组 无差异
胎龄
孕早期使用 布地奈德 瑞典医学出生 登记数据库：
（1995-1998）
出生体重 身高
N=2968
瑞典99%孕妇
普通孕妇人群
死胎
多胎
*孕期B类：动物实验阴性，无人体资料。或动物试验阳性，但大量的人体临床应用数据阴性。
/scripts/cdrh/cfdocs/cfCFR/CFRSearch.cfm?fr=201.57 Norjavaara E, et al. J Allergy Clin Immunol 2003; 111: 736-742