原发性肝癌发生机制及其治疗的研究进展_张金坤
我国原发性肝癌研究进展
我国原发性肝癌研究进展
原发性肝癌是指发生在没有其他癌症的肝脏细胞中的一种癌症。
它是世界上最常见的恶性肿瘤之一，并且在中国的发病率较高。
近年来，我国对原发性肝癌的研究已经取得了一些重要进展，主要如下：
一、发病原因：
目前，对于原发性肝癌导致的具体原因还不完全清楚。
但是，研究表明大多数病例与乙型肝炎病毒感染有关。
此外，肝硬化、长期饮酒、血吸虫感染、肝囊肿等也可能是导致该癌症的原因。
二、筛查和诊断：
筛查和诊断在原发性肝癌的治疗中起着至关重要的作用。
目前，超声和CT扫描是两种主要的筛查和诊断方法。
此外，测定CEA和AFP等癌标物也有助于诊断。
三、治疗方法：
目前，原发性肝癌的治疗方法主要包括手术切除、介入治疗（包括栓塞、射频消融等）、放疗、化疗和免疫治疗等。
在治疗过程中，需结合患者的具体情况，进行有效的综合治疗。
四、干预和预防：
早期干预和预防是预防原发性肝癌的最佳方法之一。
在干预和
预防方面，我国进行了大量研究。
例如，避免长期的饮酒和传染性疾病、及时接种疫苗、增强肝脏健康和健康饮食等措施都将有助于降低患得原发性肝癌的风险。
总之，随着科学技术的发展，我们对原发性肝癌的认识越来越深入，并且在治疗和预防方面取得了一些积极的进展。
未来，我们可以期待更多的研究成果，以便为患者提供更好的治疗方法和卫生健康保障。
中医药治疗原发性肝癌的研究进展
是小柴胡汤抗小鼠Ｉ－１２２肝癌作用的核心药群，而小
柴胡汤全方各药群之间存在更为合理的配伍机制。 杨传标等¨副通过大鼠实验研究证实，健脾康复方 对大鼠实验性肝癌脾虚证ＩＧＦ一ⅡｍＲＮＡ表达有明 显抑制作用。肝癌脾虚证通过健脾康复方治疗后 病情有所控制，ＩＧＦ—ＩＩ ｍＲＮＡ表达水平明显下降。 宋文广等【ｌ引在ＭＭＴ法抑瘤实验中发现，中、小剂 量参龙散在体外实验中，对ＳＭＭＣ一７７２１细胞表现 较弱的细胞毒作用，但细胞增殖势态受到明显抑 制，大剂量则呈现明显细胞毒作用，并且呈剂量和 时间依赖性；细胞周期检测显示对细胞周期无明显 影响，但有Ｓ期减少的倾向。证实中药复方参龙散 有确切的抗肿瘤效应，其机制包括诱导细胞凋亡和 促坏死作用。 ３．３中药单味药的研究刘俊保等Ⅲ３应用白花蛇 舌草注射液能很好地改善肝癌患者的症状，药理研 究表明，其作用机理在于能增强ＮＫ细胞的活动 性，诱发ＩＦＮ及ＴＮＦ，并促进ＩＬ一２的分泌，从而增 强人体自身的免疫功能。同时，体外实验表明其水 溶液对人体肝癌细胞的呼吸有明显抑制作用，导致
ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ
Ｆｏｒｕｍ，２００４，２５（１５）：３７．
２ｌ蒋明东，李少林．三氧化二砷与肝癌治疗的研究进展 ［Ｊ］．重庆医学，２００６，３５（６）：８５５． ２２代志军，刘小旭，薛茜，等．半枝莲含药血清对小鼠肝癌 细胞生长的抑制和诱导细胞凋亡作用［Ｊ］．中药材，
的；“三结合”即“中西医结合、传统与现代治疗结 合、局部与整体结合”的方法，巧妙运用于肿瘤的发
生发展过程，以取得好的治疗效果。李素领¨２ ｏ认 为破瘀消瘕、散结通络为要。瘀去络亦通，通则不 痛；瘀祛气血行，行则脏腑功能活动正常；健脾扶 正、不忘疏肝理气。健脾不忘疏肝理气，肝气条达， 木能疏土，有助于脾胃之运化；理气则能使血液通 畅，肝脉通畅，有利于破瘀通络药充分发挥作用，改 善肝脏的瘀血状态。郑国灿等¨副通过丹参酮Ｉ对 人肝癌细胞（Ｈｅｐ Ｇ２）的体外实验研究发现丹参酮 Ｉ有抑制Ｈｅｐ Ｇ２生长，阻滞Ｈｅｐ Ｇ２细胞周期于 Ｇ０／Ｇ１期的作用，并可通过下调ｌｏｃｉ一２基因表达、 上调ｂａｘ基因表达诱导Ｈｅｐ Ｇ２细胞凋亡。李东涛 等¨４１通过实验研究证实，益气活血软坚解毒法能 明显降低中晚期原发性肝癌患者ＡＦＰ水平，对失调 的细胞因子ＴＮＦ—ｏｔ及ＩＬ—１８有良好的调节作用；
原发性肝癌患者综合治疗的研究进展
原发性肝癌患者综合治疗的研究进展【摘要】原发性肝癌具有发病率高、预后差、死亡率高的特点。
肝切除术、肝动脉介入治疗术以及肝移植术是原发性肝癌治疗的常用方法。
但无论哪种方式，单一应用均有其局限性，效果均不佳，术后易复发和转移。
两种方法结合，或者联合消融治疗、化疗、微波治疗等方式进行综合治疗，能弥补单一疗法的不足，发挥协同的抗癌效应，改善患者预后。
目前原发性肝癌的综合治疗主要包括以外科手术为主的综合治疗方案、以肝移植术为主的综合治疗方案、以肝动脉介入治疗为主的综合治疗方案。
【关键词】原发性肝癌；肝切除术；肝移植术；肝动脉栓塞化疗；综合治疗1 以手术为主的原发性肝癌综合治疗1.1肝切除术为主的治疗肝切除术治疗仍是目前公认的早期肝癌治疗的首选方法，也是唯一有可能根治的方法。
传统的肝切除术主要包括规律性切除和非规律性切除，后者能保留残肝的主要血供，减少出血量，成为常用的切除方式。
近年来，随着医疗技术的不断改进，出现了新型的精准性解剖切除方法，通过肝脏表面的缺血分界线确定手术切除的区域，能尽可能地保护肝脏，降低肝脏损伤，与非规律性切除相较而言，明显降低了手术并发症。
早期肝切除术能有效延长肝癌患者的生存时间，且肿瘤的大小与患者生存期限呈负相关。
研究[3]数据统计，小肝癌的手术切除后的5年生存率达到了50%～60%，大肝癌的术后5年生存率仅在13%～30%。
但是对于中晚期肝癌或者病灶过大过多的患者，肝切除术的根治性切除率低，预后较差。
目前临床推荐的肝切除术的手术适应证为肝功能Child-PUGH等级A或者B级，肿瘤直径不超过5 cm，数量不超过3个，且未发生脉管侵犯或远处转移者。
近年来，腹腔镜下肝切除术也在临床得到了应用，手术创伤更小，并发症也少，但是适应证比较窄，只适合于直径5 cm以下的单发肿瘤。
通过改进手术技术如前入路手术、超声刀、水刀等方式，提高手术效果，降低围术期死亡率。
1.2 肝脏移植术为主的治疗多数肝癌患者在临床确诊时，已进入中晚期，错过了根治性切除的手术机会，早期认为肝脏移植术切除了肿瘤癌灶生长的土壤，彻底消除肝内微转移的风险，也属于能治愈的方法，可作为其二线治疗方案。
原发性肝癌的原因及治疗研究
原发性肝癌的原因及治疗研究原发性肝癌是指在肝脏内源性发生的癌症，其主要来源为肝细胞、肝胆管上皮以及肝内血管内皮细胞等。
该疾病的具体病因尚未完全清楚，但已知一些重要的危险因素，例如慢性乙型或丙型肝炎、酗酒、大量使用有害药物等。
本文将着重讨论原发性肝癌的原因及治疗研究，并旨在为患者提供一些有用的建议。
原发性肝癌的病因慢性乙型或丙型肝炎是引起原发性肝癌最常见的病因之一，据统计这个病毒会引起近80%的肝癌病例。
肝细胞癌通常在患有肝病的人群中发生频率较高。
不过，即使患有乙型或丙型肝炎的患者发展成肝硬化也未必会患上原发性肝癌。
除了乙型或丙型肝炎，慢性肝病也是该病的常见病因之一，对于长期饮酒、药物中毒及其他肝病患者，他们的肝脏已受损，再加上化学物质、卫生环境、营养不良等外界因素的干扰，会直接或间接导致肝癌的发生。
此外，一些遗传性疾病如血色病（脱氧胆酸合成缺陷症）和α-1抗胰蛋白酶缺乏症等也有可能导致肝癌的发生。
原发性肝癌的症状原发性肝癌的症状出现较晚，通常在癌症已经发展到中晚期才被发现。
早期轻微症状通常是疲劳、食欲不振和体重下降等。
发展到中晚期可能由于癌细胞侵犯周围肝脏组织或腹腔内的其他器官而出现较为明显的症状，如下腹胀、腹痛、恶心、呕吐等。
诊断原发性肝癌的方法由于原发性肝癌症状出现较晚，因此及时诊断与治疗对于提高患者的生存率十分重要。
对于患者进行身体检查并结合肝功能检测、肝带测量、B型肝炎表面抗体检测等可以更快确定肝癌的存在。
此外，影像学检查方式如超声、CT及MRI等都能协助医生进行准确的诊断和鉴别。
一旦确定患者患有原发性肝癌，及时确定肿瘤的大小和位置，选择最佳的治疗方案也即刻启动。
原发性肝癌的治疗方法肝癌的治疗方式包括化疗、放疗、手术切除治疗及局部治疗等。
治疗方案的选取需要考虑患者的身体和情况，以达到尽可能的治愈效果。
对于此病较早期的患者，手术切除是首选的治疗方案。
对于肿瘤腹侧的淋巴结也应及时进行清扫。
对于不适于手术切除的患者，肝内动脉化学栓塞及射频消融术等局部治疗方式也都可行，并且可以有很好的效果，能够有效地抑制肿瘤的进一步生长。
[原发性,肝癌]原发性肝癌的研究及治疗进展
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原发性肝癌的研究及治疗进展目的：中国医学会报道，全球病毒性肝炎感染人数是艾滋病的10倍，全国100万人死于肝癌，肝炎是我国甲乙类传染病中的第一位，我国有9300万乙肝的感染者，而90%的乙型肝炎，都遵循乙肝三部曲，肝炎，肝硬化，肝癌的转变，所以造成原发性肝癌是我国最常见恶性肿瘤，在我国肿瘤死亡率中占第三位。
以中青年发病率最高，我国乙肝与相关疾病，成为了政府的巨大的财政负担，直接损失达9000亿元，今年来我国肝炎报告病例逐年增加，所以控制与防止肝炎的蔓延，治疗慢性乙肝显得尤为突出，研制新的抗病毒药物，有效的控制乙肝病毒的发展是治疗关键。
其次还要寻找更好地手术方式来进行手术治疗。
【关键字】肝癌；研究进展；药物引言：原发性肝癌（primary live Cancer，PLC，以下简称肝癌）是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一，其中90%为肝细胞肝癌（hepaeoeellular carcinoma，HCC），目前其发病率在世界范围内呈上升趋势。
我国是全球肝癌发病率最高的国家，据统计，目前我国肝癌发病人数占全球的55%，而死亡人数占全世界肝癌死亡人数的45%，对我国人民的身体健康造成严重威胁。
随着医疗水平的进步，治疗肝炎的药物的发展，抗病毒药物的研发，肝癌由不治之症，变成了部分可治。
以手术切除为主的综合治疗大大提高了肝癌患者的生存率，目前手术切除是获得肝癌长期生存的最重要手段。
除此之外，其它治疗手段，如手术前后的分子靶向治疗，系统性化疗等，患者的生存质量明显提高，其作用机理和已经显示出来的治疗效果让人们对肝癌治疗的前景非常期待[1]。
1 手术治疗1.1以肝切除术为代表的外科治疗大大提高了原发性肝癌患者的生存率，手术切除是获得肝癌长期生存的重要手段。
肝切除是治疗小肝癌的首选方法，无论是否合并肝硬化的小肝癌均仍以手术治疗为主要手段[2]。
术前评估：肝切除术术前肿瘤情况及肝储备功能的评估非常重要，我国一期手术前提条件是①患者一般情况较好，无明显重要脏器器质性病变②肝功能正常，或仅有轻度损害，按肝功能分级属A级，或肝功能分级属 B级，经短期护肝治疗后有明显改善，肝功能恢复到A级③肝储备功能正常范围2肝动脉插管栓塞化疗.（Transcatheter Arterial Chemoembolization，TACE）.研究表明：TACE后，80%以上的肝癌有不同程度的活细胞残留，这在本组的二步切除病人中也得到了证明。
原发性肝癌发病的分子机制研究进展浅谈(精)
原发性肝癌发病的分子机制研究进展浅谈[ 09-07-09 08:25:00 ] 作者：未知编辑：studa090629【关键词】原发性肝癌；分子机制原发性肝癌（primary hepatocellular carcinoma,HCC）是指肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌，是恶性程度及转移率很高的肿瘤之一。
近年来，随着分子生物学技术的不断进步，对HCC发病机制的研究愈发深入。
1 抑癌基因与HCCHCC的生成涉及许多基因的变化，基因变化的积累引起控制细胞生长和分化机制的紊乱，而生长分化间的平衡受控于两类基因：癌基因和抑癌基因。
抑癌基因参与细胞增殖和、凋亡和DNA复制等过程，其表达的失控导致HCC的发生和发展。
1.1 WWOX基因（WW domain containing oxidoreductase，WWOX）位于染色16q23.3q24 ，其编码蛋白具有两个WW结构域，以及一个短链脱氢酶/还原酶结构（shortchain dehydrogenase/reductase domain，SRD）。
它能够与cJun、TNF、p53、p73、AP2γ及E2F1等相互作用，通过转录抑制及促进细胞凋亡来达到抑癌的目的，而其中促细胞凋亡的功能显得尤为重要。
WWOX的抑癌机制为：①将转录因子AP2γ隔离于细胞质之内并抑制其转录活性［1］；②触发p73重分布并抑制其转录活性，激活细胞凋亡［2］；③上调P53并下调Bcl 2 和Bcl XL，促进细胞凋亡［3］。
WWOX基因的缺失突变或移码突变导致其不同结构域的部分或完全丧失，形成不同形式的WWOX转录产物。
WWOX的多种错义突变及单核苷酸多态性(SNP)在多种肿瘤细胞系被确定，黄曲霉素B1所致的HCC中可见位于16号染色体内脆弱性部位FRA16D的杂合性丢失。
WWOX的表达增强能够抑制成纤维细胞生长因子FGF2介导的细胞增殖，并增强c Jun氨基端激酶抑制剂SP600129所诱导的细胞凋亡［4］。
中医治疗原发性肝癌的研究进展
中医治疗原发性肝癌的研究进展旋静【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2015(013)013【摘要】近年来随着社会的发展与科技的进步,现代医疗水平不断提高,但对于癌症的治疗仍存在不可攻破的难关.有关原发性肝癌的临床研究成为现在医疗工作者关注的问题之一.中医对癌症有其独特的认识和见解.本文主要简述了从中医角度,对肝癌的病因病机与辨证论治、中医内治法及外治法相关内容进行相关论述.%In recent years, with the development of society and the advancement of technology, modern medicine has improved continuously, but for cancer treatment remains impregnable storm. Clinical studies on primary liver cancer became one of the issues of concern to health care workers. Traditional Chinese medicine has its unique knowledge and insights on cancer. Was described in this paper from the perspective of traditional Chinese medicine, on the etiology, pathogenesis and syndrome differentiation and treatment of liver cancer, internal treatment of traditional Chinese medicine and external treatment related content related discussion.【总页数】2页(P45-46)【作者】旋静【作者单位】长春中医药大学附属医院肿瘤血液科,吉林长春130021【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.原发性肝癌的中医治疗进展 [J], 江南雪;熊墨年;唐晓玲2.中医治疗原发性肝癌临床研究进展 [J], 赵复锦;朱梅菊3.原发性肝癌的中医治疗现状 [J], 熊雨;唐志宇;曹文富4.原发性肝癌的中医治疗研究进展概述 [J], 陈树森;李智;杜杰5.中医治疗原发性肝癌研究进展 [J], 李雪娇;李慧杰;齐元富因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
原发性肝癌的发病机制及治疗方案
原发性肝癌的发病机制及治疗方案原发性肝癌的病因及确切分子机制尚不完全清楚，目前认为其发病是多因素、多步骤的复杂过程，受环境和因此双重因素影响。
流行病学及实验研究资料表明，乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染、黄曲霉素、饮水污染、酒精、肝硬化、性激素、亚硝胺类物质、微量元素等都与肝癌发病相关。
在我国HBV感染是工作发病的主要致癌因素，黄曲霉素和饮水污染则可能是最重要的促癌因素。
而继发性肝癌（转移性肝癌）可通过不同途径，如随血液、淋巴液转移或直接侵润肝脏而形成疾病。
2临床表现1.原发性肝癌（1）症状早期肝癌常无症状或症状无特异性，中晚期肝癌的症状则较多，常见的临床表现有肝区疼痛、腹胀、纳差、乏力、消瘦，进行性肝大或上腹部肿块等；部分患者有低热、黄疸、腹泻、上消化道出血；肝癌破裂后出现急腹症表现等。
也有症状不明显或仅表现为转移灶的症状。
（2）体征早期肝癌常无明显阳性体征或仅类似肝硬化体征。
中晚期肝癌通常出现肝脏肿大、黄疸、腹水等体征。
此外，合并肝硬化者常有肝掌、蜘蛛痣、男性乳腺增大、下肢水肿等。
发生肝外转移时可出现各转移部位相应的体征。
（3）并发症常见的有上消化道出血、肝癌破裂出血、肝肾衰竭等。
治疗方案：肝癌的治疗一般都有局限性，多种方法综合治疗则可弥补其不足，增加其抗癌效应。
方案一：手术切除，它是肝癌的传统治疗方案。
以根治性切除为目的的手术切除，是被认为目前唯一可能完全治愈肝癌的首选治疗方法.手术还有另外一种治疗方法就是肝移植。
是指通过手术植入一个健康的肝脏到患者体内，使终末期肝病患者肝功能得到良好恢复的一种外科治疗手段.方案二：肝癌介入治疗是指经股动脉插管将抗癌药物或栓塞剂注入肝动脉的一种区域性局部化疗。
采用局部靶向药物灌注、肿瘤血管栓塞及氩氦冷冻消融等方式集中杀灭肿瘤细胞，最大限度地降低肿瘤负荷（减少恶性肿瘤数量、体积）。
但这种治疗方法由于属于化疗，所以副作用明显，还要结合中药治疗。
原发性肝癌治疗的研究进展
原发性肝癌治疗的研究进展原发性肝癌是指起源于肝脏内部的恶性肿瘤，通常在早期没有明显症状，随着肿瘤的增大和发展，患者可能会出现黄疸、腹痛、乏力等症状。
由于早期发现和治疗的重要性，人们在对原发性肝癌的治疗方面不断地进行研究探索。
本文将针对原发性肝癌治疗的研究进展进行介绍。
1.手术治疗手术切除是目前治疗原发性肝癌的主要方法，适用于早期肝癌，即肿瘤大小小于3厘米，数量不超过3个，并且没有转移的情况。
传统的手术切除方式为肝叶切除术，由于其创伤大、出血多、术后恢复时间长等缺点，近年来发展出的微创手术技术在治疗中也得到了广泛应用。
2.肝动脉化疗栓塞与射频消融（TACE）肝动脉化疗栓塞是指将化疗药物通过肝动脉输送至肝脏肿瘤区域，与同步的栓塞剂一起注射，使化疗药物停留在肿瘤区域，进一步提高其治疗效果。
而射频消融则是通过高温使肿瘤细胞凝固坏死，达到消灭肿瘤的目的。
这两种治疗方式可单独使用，也可联用，有效提高治疗效果。
3.靶向治疗靶向治疗是近年来发展起来的一种新型治疗方法。
它通过分子水平选择性地作用于肿瘤细胞表面的分子，阻断信号通路，抑制或消除肿瘤细胞的生长和繁殖。
靶向块治疗包括抗血管生成治疗、EGFR靶向治疗、PD-1/PD-L1抗体治疗等。
这一治疗方式虽然在治疗效果方面有一定的优势，但由于治疗费用高昂，且目前尚未在临床中完全证明其安全性和有效性，因此在临床中的应用仍需进一步探索。
4.转录组学技术转录组学技术是指将细胞内的mRNA产物通过高通量测序技术进行鉴定，进一步研究肝癌细胞的基因表达谱和调节机制，以找到新的治疗靶点。
鉴定和诊断本身不需要长时间，也不会不良反应强烈。
总之，原发性肝癌治疗的研究方向包括手术治疗、肝动脉化疗栓塞与射频消融、靶向治疗等众多领域，其中转录组学技术是近年来开发的新兴领域，未来还有很大的研究空间和市场前景。
在临床实践中，医生们还应针对患者的个体情况，制定个性化的治疗方案，以优化治疗效果。
原发性肝癌免疫治疗进展
原发性肝癌免疫治疗进展一、概述原发性肝癌，作为一种恶性程度极高的肿瘤，长期以来一直是全球医疗领域的研究重点。
尽管手术、化疗等传统治疗手段在肝癌治疗中发挥着重要作用，但由于肝癌细胞的侵袭性强、易转移、易复发等特点，使得肝癌的治疗效果并不理想。
寻找新的治疗方法成为了迫切需求。
近年来，随着生物医学研究的深入，免疫治疗作为一种新型治疗手段，逐渐在肝癌治疗中展现出独特的优势。
免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统来攻击肿瘤细胞的方法。
它基于肝癌细胞与正常细胞之间的差异，通过生物技术手段提取肝癌细胞表面的抗原等成分，制成疫苗，注射给患者，以激活和调节机体的免疫反应，从而达到杀灭肿瘤细胞的目的。
这种方法不仅能够针对性地攻击癌细胞，而且能够避免传统治疗方法所带来的副作用，为肝癌患者带来了新的治疗希望。
目前，免疫治疗在肝癌领域的研究已经取得了显著的进展。
多种免疫治疗药物，如PD1抑制剂、PDL1抑制剂等，已经在临床试验中显示出良好的治疗效果。
这些药物的出现，为肝癌患者提供了新的治疗选择，也为肝癌的免疫治疗研究开辟了新的道路。
免疫治疗并非万能。
每个患者的免疫反应不同，治疗结果也会有所差异。
如何进一步提高免疫治疗的疗效和特异性，以及如何选择合适的免疫治疗药物和方案，仍是当前肝癌免疫治疗研究面临的挑战。
1. 原发性肝癌概述原发性肝癌是一种在全球范围内都极为常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在我国均位列前茅，严重威胁着人民的生命健康。
肝癌主要包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）以及HCCICC混合型三种不同的病理学类型，其中肝细胞癌是最为常见的一种，占据了肝癌总体的8590。
肝癌的治疗方式多样，包括肝切除术、肝移植术、局部消融治疗、TACE（经导管动脉化疗栓塞）、放射治疗等。
这些治疗方式主要适用于早期患者，对于中晚期患者，治疗效果往往有限。
随着医疗技术的不断进步，分子靶向治疗和免疫治疗等新型治疗方式逐渐进入人们的视野，为肝癌患者带来了新的治疗选择。
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肝癌的分子水平机制研究可能为肝癌的治疗提供新的尝 试，是治疗肝癌的理论基础。由于肝脏特殊的生理特性，肝癌 的分子机制较复杂，研究进展缓慢，现报道的主要包括：（1）原
癌基因激活与抑癌基因的失活[8]，常见的原癌基因主要包括 N-ras 和 HBVx 等[9]，抑癌基因主要包括 p53、Rb、p21 和 PTEN[10]， 原癌基因与抑癌基因在正常生理条件的体内保持动态平衡。 （2）多种分子信号通路的异常活化：Wnt 信号通路是目前肿瘤 研究的热点通路，Wnt/β-catenin 信号通路异常活化可能会促进 肝癌的发生[11]；Hedgehog 信号通路在成熟的正常肝组织中不 表达，但在肝癌细胞中却异常活跃地表达[12]；其他信号通路，如 Notch 信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路、AKT 信 号通路以及外调节蛋白激酶（ERK）信号通路等，均为肝癌发 生过程中重要的调控通路。（3）相关蛋白质表达：如，增殖细胞 抗原和 stathmin 1、14-3-3γ在肝癌细胞中高表达，同时肝脏的癌 变可能与体内某些生长因子的异常表达有关。
入疗法、非血管性介入疗法、综合性介入疗法。目前，肝动脉 化疗栓塞（TACE）和经肝动脉灌注化疗（TAI）是血管性介入治 疗的主要方式，TACE 是非手术治疗的首选方案[17]。介入治疗 作为一种配合治疗方案，能够明显延长患者生存期。
非血管性介入治疗主要为局部消融治疗，主要包括射频 消融（RFA）、微波消融（PMCT）、冷冻治疗（Cryoablation）以及 无水乙醇瘤内注射（PEI）等。RFA 技术安全、有效，射频电流 （200～1 200 kHz）通过电极周围的正负离子震荡产生大量热 量 ，温 度 较 高 时 可 使 肿 瘤 组 织 坏 死 。 [18] 1994 年 ，首 次 报 道 PMCT 在肝癌治疗成功后，该项技术被医患接受 ，但 [19] 易产生 出血、肝脏损伤、感染及血红蛋白尿等严重并发症。冷冻治疗 利用肿瘤组织对低温敏感的特点，采用冷冻破坏肿瘤组织的 方 法 进 行 治 疗 ，主 要 有 物 理 、化 学 及 血 管 效 应 ，与 [20] PEI、 TACE、碘粒子植入等联合治疗，可提高疗效。PEI 为瘤内注射 的常用方式，使乙醇在肿瘤内弥散分布，不易向正常组织扩 散，减小对正常肝组织的损害[21]。 3.3 放射治疗
表 1 HCC 的 BCLC 分期
期别
0 期：极早期 A 期：早期 B 期：中期 C 期：进展期 D 期：终末期
PS 评分
肿瘤情况
数量
直径
0
单个
＜2 cm
0
节
-
1～2 门脉侵犯或区域淋巴结转移（N1）、远处转移（M1） -
3～4
多种
-
肝功能状态
无门脉高压 Child-Pugh A-B Child-Pugh A-B Child-Pugh A-B Child-Pugh C
表 2 Child-Pugh 评分分值
项目
总胆红素，mg/dl 原发性胆汁性肝硬化 血清白蛋白，g/dl 凝血酶原时间延长，s 腹水 肝性脑病，级
评分分值
1分
2分
＜2
2～3
＜4
4～10
＞3.5
2.8～3.5
＜4
4～6
轻度
1～2
3分 ＞3 ＞10 ＜2.8 ＞6 中/重度 3～4
目前，各国对肝癌的诊断与分期均不统一，诊断技术的联
原发性肝癌发生机制及其治疗的研究进展
张金坤＊，王燕燕（# 三峡大学第一临床医学院/宜昌市中心人民医院，湖北 宜昌 443003）
中图分类号 R544.1
文献标志码 A
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2015.29.50
文章编号 1001-0408（2015）29-4171-03
[18] Oba Y，Lone NA. Efficacy and safety of roflumilast in patients with chronic obstructive pulmonary disease：a systematic review and meta-analysis[J]. Ther Adv Respir Dis， 2013，7（1）：13.
《原发性肝癌诊疗规范》（2011 年版）中的巴塞罗那临床肝
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摘 要 目的：了解原发性肝癌的发生机制及其治疗的研究进展。方法：查阅近年来国内外相关文献，对原发性肝癌的发病机制、 诊断与分期及治疗的研究进展进行归纳、总结。结果：原发性肝癌发病机制复杂，组织病理学、细胞分子生物学以及影像学检测手 段均被用来诊断早期肝癌，治疗方案应根据原发性肝癌分期来选择。结论：原发性肝癌的发病机制复杂，早期诊断困难，需实行个 性化治疗并努力寻找多靶点药物的联合应用。 关键词 原发性肝癌；机制；诊断；分期；治疗
度表达以及药物的联合治疗上，单用药物多选用靶向药物治
疗。患者个体化的差异及遗传多样性是影响信号通路表达的
主要因素，故建议进行特定的基因型检测，选择个体化治疗方
案。目前，肝癌治疗方法多样化，但无治愈的方法。
3.1 手术治疗
外科治疗易受肝功能限制，其主要方法是肝切除和肝移
植手术，一般要根据患者肝癌的病变程度选择针对性的治疗
合应用提高了肝癌癌变检测的准确性，但降低了患者依从性，
增加了患者经济负担。
3 肝癌的治疗
肝癌发病机制复杂，病因尚未完全清楚，一般采用外科手
术治疗、介入治疗、放射治疗、化疗及联合治疗等方式。目前，
通过对肝癌的分子水平机制的研究，化疗集中在 Raf/MAPK/
ERK 通路的异常活化、血管生长因子与表皮生长因子受体过
1 肝癌的发生机制
肝癌的发生是一个多因素累积的结果，其病因尚未完全 清楚，主要与下列因素有关：（1）肝炎病毒：主要为乙型肝炎病 毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV），特别是体内病毒感染与外 界环境的共同作用[2]。HBV 的 DNA 和 HCV 的 RNA 是导致肝 癌的主要原因[3-4]，患者血清的 HBV 表面抗体（HBsAg）与表面 e 抗体（HBeAg）与肝癌的发生密切相关[5-6]。肝炎病毒的进一 步恶化将导致肝纤维化，最终恶化为肝癌。（2）非病毒性因素： 过度饮酒造成肝硬化后极易恶化为肝癌[7]；发霉食物中的较低 剂量黄曲霉毒素（AFT）可使 DNA 遗传信息错误，导致基因突 变而诱发肝癌；不洁饮水中的蓝绿藻类毒素污染也可诱导肝 脏病变至肝癌。
手段。肝储备功能较好的早期肝癌患者，首选方法为切除治
疗，是肝癌治疗的首选方法[15]。但多数局限性肝癌患者合并伴
有肝硬化，且为 Child-Pugh C 级肝功能失代偿期，应首选肝移
植手术。要根据肝癌的病变情况和肝功能代偿等级进行合理
的术前评估，选择适宜的外科治疗手段。术后的护理，对于减
少外科治疗后的不良反应及减轻患者的术后不适感具有重要
＊ 药 师 ，硕 士 。 研 究 方 向 ：中 西 药 物 新 剂 型 与 新 制 剂 。 电 话 ： 0717-6486827。E-mail：ymyzjk@
# 通信作者：主任药师，博士。研究方向：药理学。 电话：07176486827。 E-mail：wangyy1001@
原发性肝癌（Primary liver cancer，PLC）简称肝癌，具有高 发病率和死亡率的特点，是全球第五大常见的恶性肿瘤，居肿 瘤致死原因第 3 位，全球每年有 50 多万人患有肝癌，其中一半 以上在我国，且呈现明显上升趋势 。 [1] 我国《原发性肝癌诊疗 规范》（2011 年版）指出，肝癌包括肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）、肝内胆管细胞癌（Intrahepatic cholangio-carcinoma，ICC）及肝细胞癌-肝内胆管细胞癌混合型等不同病理类 型。其中，肝细胞癌较多见（约占 90％）。本文就肝癌的发病 机制、诊断与分期及治疗进展进行简要概述。
2 肝癌的诊断与分期
肝脏具有特殊的生理结构及再生功能，其体积被破坏≥ 80％才会产生代谢紊乱等症状，肝癌的早期诊断对其有效治疗 尤为重要。血清甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）和肝脏超声 检查（Ultrasonography，US）为肝癌最普遍的监测、筛查指标， AFP 在肝癌早期并不能得到有效检测，从而限制了应用[13]。且 AFP 检测指标不能全面诊断所有的肝癌，有时需要借助于其 他影像学检查，如电子计算机断层成像（CT）、磁共振（MRI）等 来确诊[14]。由于蛋白质组学及免疫组化相关学科的发展，多种 有效的肝癌标记物被应用于临床，通过蛋白组学和免疫组化 的联合诊断检测，可提高肝癌癌变检测诊断的准确性。