第七章 实验流行病学研究
流行病学 人卫第8版
流行病学 人卫第8版第一章 绪论流行病学：研究疾病和健康状态在人群中的分布及影响因素，借以制订和评价预防、控制和消灭疾病及促进健康的策略和措施的科学。
上述定义的基本内涵有四点：①流行病学研究的对象是人群，是研究所关注的具有某种特征的人群，而不是某一个体；②流行病学的研究内容不仅包括疾病，还包括伤害、健康状态及其他相关的卫生事件；③流行病学研究的起点是疾病和健康状态的分布，研究的重点是疾病和健康状态的影响因素；④流行病学研究的最终目的是为预防、控制和消灭疾病以及促进健康提供科学的决策依据。
流行病学与临床的区别 根据是否由研究者控制研究的条件，或者说是否有人为的干预，流行病学研究方法可以分为两大类，即：观察性研究或观察流行病学和实验性研究或实验流行病学。
是否有人为的干预因素是 否 实验性研究 观察性研究随机分配？ 设立比较组？是 否 是 否 随机对照试验 非随机对照试验 分析性研究 描述性研究研究方向？队列研究 病例对照研究 横断面研究暴露→结局 暴露←结局 暴露与结局同时调查 观察性研究 描述性研究 现况调查 生态学研究 研究方法 分析性研究 队列研究病例对照研究 实验性研究 临床试验 现场试验社区干预试验流行病学研究的重要观点：①群体的观点；②比较的观点；③概率论的观点；④社会医学的观点；⑤多病因论的观点。
第二章 疾病的分布率和比的概念：率表示发生的频率或强度，可以取任何值，反应动态过程的一个参数。
比是一个值。
构成比是指事物各部分所占比重，一般使用圆饼图，取值在0~1之间。
如果把构成比当做率使用，将会得出错误的结论。
率=k 数可能发生该现象的总例某现象实际发生的例数构成比=%100量（个体数之和）同一事物内部的整体数数量（个体数）某事物内部某一部分的⨯发病指标：发病率：在一定期间内、特定人群中某病新病例出现的频率。
发病率=k 同期暴露人口数生某病的新病例数一定时期内某人群中发⨯罹患率：指在某一局限范围，短时间内的发病率。
同济大学流行病学-第七章诊断试验和疾病筛检
同济⼤学流⾏病学-第七章诊断试验和疾病筛检第七章诊断试验和疾病筛检第⼀节概述⼀.筛检（screening）1.定义：时间是运⽤快速、简便的实验、检查或其他⼿段，⾃表⾯健康的⼈群中去发现那些未被识别的可以病⼈或有缺陷者。
⽤于筛检的试验成为筛检试验。
筛检是流⾏病学研究⽅法之⼀，属于观察性研究范畴。
2.⽬的：①疾病的早期发现、早期诊断和早期治疗，属于⼆级预防的内容。
如常见的有结核、⾼⾎压、糖尿病、乳腺癌、⼦宫颈癌等。
②检出某种疾病的⾼危⼈群。
⾼危⼈群是指该⼈群发⽣某种疾病的可能性显著⾼于⼀般⼈群。
例如⽣活⽅式关联疾病的吸烟⼈群、运动不⾜的办公室⼯作⼈群等。
近年来还开始了筛检疾病易感基因和有害基因的国内⼯作。
因为这类筛检是针对疾病病因的，故属于⼀级预防。
③传染病和医学相关事件的预防和控制。
主要指⼀些特殊⼈群和职业⼈群中检查和控制传染源或某些医学相关事件的诱因，以保护⼈群的⼤多数免受其伤害。
如对静脉吸毒⼈群艾滋病毒感染标志的筛检等。
3.类型⼈群整群筛检——以整个⽬标⼈群为对象选择性筛检——以群体中的⼀个亚群或有某种特征的⼈群为对象⽬的治疗性筛检——未早发现、早治疗预防性筛检——为了查出某病的⾼危⼈群⽅法单项筛检——如餐后2h⾎糖多项筛检——如胸痛+痰培养筛检肺结核⼆.诊断（diagnosis）1.定义：诊断是进⼀步把病⼈与可疑有病但实际⽆病者区别开来。
他不同于筛检。
因此，诊断对下⼀步治疗有决定意义，诊断正确与否⾄关重要。
⽤于诊断的试验称为诊断试验.第⼆节试验⽅法的评价⼀.实验⽅法评价的程序试验⽅法评价的基本⽅法是与诊断某疾病的⾦标准作盲法和同步⽐较，基本步骤是：（⼀）确定⾦标准（gold standard）1.⽬的：避免发⽣错误分类偏倚，及时病⼈组中不致于混⼊假病⼈（⾮疾病之⼈）和⾮病⼈组中（对照组）不混有真病⼈（所研究疾病的患者）2.⾦标准——是指⽤来分辨病⼈与⾮病⼈的标准评价⽅法。
3.常见的⾦标准①病理学检查（组织活检和⼫体解剖）②外科⼿术发现③特殊的影响学诊断（如⽤冠状动脉造影诊断冠⼼病）④长期随访观察所得到的结果4.对有些诊断困难的疾病，可能按时还没有真正意义上的⾦标准或是因诊断过程复杂，且费⽤昂贵等。
第七章 流行病学实验研究
第七章流行病学实验研究一、教学大纲要求掌握流行病学实验设计要点和评价实验效果的主要指标熟悉流行病学实验的基本特点了解流行病学实验的概念，主要类型和优缺点二、教学大纲精要（一）流行病学实验的概念流行病学实验通常以人类（病人或正常人）为研究对象，研究者将研究对象随机分为实验组和对照组，将所研究的干预措施给予实验组人群后，随访观察一段时间并比较两组人群的结局，如发病率、死亡率、治愈率等，对比分析实验组与对照组之间效应上的差别，判断干预措施的效果。
（二）流行病学实验的基本特点1. 它是前瞻性研究，即必须直接跟踪研究对象，这些对象虽不一定从同一天开始，但必须从一个确定的起点开始跟踪；2. 流行病学实验必须施加一种或多种干预处理，作为处理因素可以是预防或治疗某种疾病的疫苗、药物或方法措施等；3. 研究对象必须是来自一个总体的抽样人群，并在分组时采取严格的随机分配原则；4. 必须有平行的实验组和对照组，要求在开始实验时，两组在有关各方面必须相当近似或可比，这样实验结果的组间差别才能归之于干预处理的效应。
根据上述特征可以看出，流行病学实验研究方法有其独到之处。
如描述流行病学和分析流行病学是用观察法进行研究，研究对象可以随机抽样，但不能随机分组。
与描述性研究相比，实验性研究还有一个明显特征是能够检验假设；与分析性研究相比，虽然两者都可以用来检验假设，但实验性研究在检验效应能力上比任何分析性研究都强得多，其往往可以作为一系列假设检验的最终手段而作出较肯定性的结论。
（三）流行病学实验的主要类型分为临床试验、现场试验和社区试验三类：1.临床试验(clinical trial) 其研究对象是病人，以个体为单位进行随机化实验分组的实验方法，病人包括住院和未住院的病人。
2.现场试验(field trial) 是以尚未患病的人作为研究对象，并随机化分组，接受处理或某种预防措施的基本单位是个人。
3.社区试验(community trial) 是以人群作为整体进行实验观察，常用于对某种预防措施或方法进行考核或评价。
流行病学课件：06 实验流行病学研究
二、基本原则
临床随机对照试验的基本原则：
1. 对照
2. 随机
3. 重复
4. 盲法
5. 伦理
①公正、尊重人格、力求使受试者最大 限度收益和尽可能避免损害。
②所在单位伦理委员会和药品监督管理部 门批准、知情同意
三、新药临床试验分期
分期
研究对象
评价目的
Ⅰ期 志愿者10-30人 （初步）
Ⅱ期 病人100-300人 （探索性）
总原则：
受益 症状体征明显 尽量避免孕妇 依从性好
（四）结局的确定和测量
结局：干预可能导致的事件或观察指 标的变化
一种干预可能会影响多种结局 痊愈、好转、死亡、不良反应等 某些指标或变量的变化
健康直接相关结局 健康间接相关结局
（四）结局的确定和测量
1）选择效应指标的原则 客观、真实、可靠、方便
卯 4C 人1 B 3D 2A
时辰 子 午酉 D AB A DC C BA B CD
表9 处理随机化后的拉丁方
时辰 卯 子 午酉 4Ⅰ Ⅲ ⅣⅡ 人1 Ⅱ Ⅳ Ⅲ Ⅰ 3Ⅲ Ⅰ ⅡⅣ 2Ⅳ Ⅱ ⅠⅢ
表8 处理随机化前后的字母与处理的对应
随机化前的字母
A
B
C
D
随机数
16
随机化后的处理
Ⅱ
77
23
02
Ⅳ
Ⅲ
B 18 02
1
A
9 49 14
B 19 57 16
B
10 18 5
A 20 35 12
B
区组随机化
表2 18个研究对象的区组随机化的分组结果
区组
编 号
随机 数
从小 到大 顺序
分 组
区组
实验流行病学
七、进行盲法干预：
流行病学实验往往容易出现偏倚，这种偏倚可
Байду номын сангаас
以来自研究对象，也可来自研究者本人；可产
生于设计阶段，也可来自资料收集或分析阶段。
把握度（ 1–β）定得越高，即β值（ 0.20 、 0.1 或 0.05 ）越小，
所需样本量越大。
单侧检验比双侧检验样本量小。 研究对象分组数越多，所需样本量越大。 两组间均衡性好，所需的样本量越少。
计数资料—非连续变量样本量大小的估计
α水平相 应的标 准正态 差
（p1+p2） /2
四、样本量确定
干预措施实施前、后研究人群中研究事件的发生率
第I型（α）错误出现的概率
第II型（β）错误出现的概率 单侧检验或双侧检验 研究对象分组数量
样本量确定
干预前人群发生率越高或干预后事件发生率越低，所需样本
量越小。
要求显著性水平越高，即α值（0.01或0.05）越小，所需样本
量越大。
（三）选择预期发病率较高的人群：
1、选择高危人群进行干预试验或现场试验。
2 、 评价疫苗的预防效果，应选择在疾病高发区
人群中进行。 3、药物疗效试验亦多选择高危人群。
（四）选择容易随访的人群：
1 、预计在实验过程中有可能被剔除者，不应为
研究对象。 2 、预计在实验过程中有可能失访者，不应为研 究对象。
两组连续变 量均值之差
α水平相应的 标准正态差
公式适用于N≥30时
五、研究对象分组：
按随机化的原则，将研究对象随机分配到实验
组和对照组，使每个研究对象都有同等的机会
被分配到各组去，以平衡实验组和对照组已知
和未知的混杂因素，从而提高两组的可比性，
07章_实验流行病学研究
三、主要类型
按研究对象的不同分为：
临床试验（clinical trial) 以病人为研究对象的实验研究，常用于评价药
物或治疗方法的效果 现场实验 (field trial)
以未患所研究疾病人群为研究对象，以个体为 单位进行试验，评价疾病预防措施的效果 社区干预实验(community intervention trial)
三盲 (triple blind)
开放试验 (open trial)
不可能实现盲法 ☻外科手术 ☻锻炼 ☻饮食 ☻教育 ☻……
可比的对照 有效的对照
对照
☻组间非处理因素可比 ☻组间效应测量可比
☺保证基线组间平衡 ☺保证随访过程中组间平衡
☺随机分配 ☺盲法
（八）实验流行病学研究的质量控制
实验措施的标准化 – 进行人群实验研究应用统一的措施、方法和标准 – 指标应有特异性，能客观衡量 – 要统一培训调查员，按照统一的方法和标准进行观察 – 在正式试验前要进行必要的检查和考核 – 要有科学的质量控制措施
Example
抗氧化剂预防先兆子痫的国际性试验 (INTAPP)
研究目的：评价补充抗氧化剂对预防妊高征及其不
利状况的潜在效益。
（二）确定实验现场 根据实验目的确定
1、实验地区和单位人口要相对稳定，流动性小，数量 要足够，人口的统计学特征应与总体一致
2、实验研究的疾病有相对较高而且稳定的发病率 3、评价疫苗时，应选择近期内未发生该病流行的地区 4、现场医疗卫生条件应能保证实验的顺利实施 5、该地区各级部门重视，群众乐于接受
EpiCalc 2000
总 体
可按年龄、性别、
层
层
层
种族、教育水平
等分层
临床流行病学第七章队列研究课件
临床流行病学第七章队列研究
16
第一节概述
六、 分 类
❖前瞻性队列研究 ❖历史性队列研究 ❖双向性队列研究
临床流行病学第七章队列研究
17
过去 （2001）
时间顺序
研究开始 （2011）
将来 （2021）
前瞻性收集资料
前瞻性队列
回顾性收集已有的历史资料
历史性队列
回顾性收集已有的历史资料
继续前瞻性收集资料
临床流行病学第七章队列研究
8
第一节概述
一、 病因研究步骤
描述性研究 提出病因线索
形成病因假设
分析性研究 验证病因假设 病例对照研究
病因推断
推断暴露和疾病 之间的因果关系
临床流行病学第七章队列研究
队列研究 流行病学实验
9
第一节概述
二、 基本概念
暴露(exposure) 指接触过某种物质、具备某种特征或处 于某种状态
研究结束 12
第一节概述
三、 基本原理
❖ 根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不 同水平将研究对象分成暴露组与非暴露组
❖ 随访一定时间，比较两组之间所研究结局 (outcome)发生率的差异，研究暴露因素与研 究结局之间的关系
临床流行病学第七章队列研究
13
第一节概述
时间顺序 是否暴露
目标 人群
代表 性样 本
临床流行病学第七章队列研究
35
第一节研究实例
二 、确定研究结局
心肌梗死 血压变化 心电图改变 心绞痛发作
临床流行病学第七章队列研究
36
第一节研究实例
三、 确定研究现场和人群
暴露组 1942~1967年间某粘纤厂25至64岁，至少有5年
2015流行病学第七章_实验流行病学研究[优质PPT]
现场试验(field trial)
在社区(一定区域内的人群)或现场环境下进行的实验
以尚未患所研究疾病的自然人群作为研究对象
接受处理的基本单位是个人，而不是人群或亚人群，与临床试 验不同的是研究对象是未患所研究疾病的“健康”个体。
常用于评价疾病预防措施的效果，如评价疫苗预防传染病的效 果
为了提高实验的效率，通常在高危人群中进行研究。 例如：用乙肝疫苗在母亲HBsAg阳性者的婴儿中进行预防乙型 肝炎感染的实验效率就较高。
医学科学研究的基本方法是：
观察（observation）
实验（experiment）
观察是指对自然现象或过程的“袖手旁 观”。
实验是在一定条件下，研究者有意改变 一个或多个因素，并前瞻性地观察其效 应的研究。
流行病学研究方法的分类
观察法 描述性（横断面研究） 分析性（队列研究，病例对照研究） 实验法 理论法
随 抽样样本 机
分 组
随访观察
对照组 （对照措施）
结局+ 结结局局事件－不发生
结局事件发生
结局+ 结局结事局件－不发生
实验流行病学研究原理示意图
早期流行病学的研究方法主要是观察性 研究。实验流行病学是在20世纪以后发展 起来的。生物医学的发展促进了实验性研 究方法在流行病学中的应用。
实验流行病学研究是流行病学研究的高级 阶段，既可以对病因研究中的假设进行验 证，也可以用于评价预防性措施对于疾病 或健康的效果。
接受临床处理或某种预防措施的基本单位是个 体病人，包括住院病人和未住院的病人。
实际工作中,社区试验难以贯彻随机分组的原则,因此常属 于类实验。
例如评价戒烟对降低心血管疾病发病率 和死亡率的效果。确定高危人群就要对 人群进行详细的筛查，花费较多，在这 种情况下，应该采取针对整个人群的干 预措施，以降低危险因子的暴露，就可 降低人群中疾病的发病率。
第七章 流行病学实验
一、资料整理
整理资料是依据研究目的和设计对 研究资料的完整性、规范性和真实性进 行核实，并进一步录入、归类，使其系 统化、条理化，便于进一步分析
注意事项
不能受主观因素影响人为取舍资料 注意以下对象的资料分析
不合格、不依从、失访 意向性（ITT）分析 遵循研究方案（PP）分析
二、资料的分析
统计描述 统计推断 临床和公共卫生意义分析
简单随机化法 区组随机分配 分层随机法 整群随机法
临床实验(RCT)中的编盲
识记
设立对照
原因
不能预知的结局 霍桑效应（Hawthorne effect） 安慰剂效应（placebo effect） 潜在的未知因素的影响
方式
标准疗法对照 安慰剂对照 自身对照 交叉对照
识记
盲法的应用
单盲（single blind） 研究对象不知分组情况
三、评价实验效应的主要指标
选择原则 定量指标 定性指标 较高真实性和可靠性的测定方法 易于观察 测量易为受试者所接受。
领会
常用指标
事件发生率以及其相应的计算方法
有效率 痊愈率 生存率
保护率 效果指数
疫苗保护率=（对照组发病率-接种组发病率）/对照组发病率*100% 效果指数=对照组发病率/对照组发病率*100%
第四节 优缺点和应注意的问题
应注意的问题 优点和缺点
一、应注意的问题
医学伦理问题 可行性问题 随机化分组问题 报告研究结果要注意的问题
CONSORT指南：试验报告统一标准
实验性研究须遵守伦理道德（ethics)
世界医学大会赫尔辛基宣言 人体医学研究的伦理准则 通过： 第18届世界医学大会，赫尔辛基，1964年6月 修订： 第52届世界医学大会，爱丁堡，2000年10月
流行病学课件：第七章 实验流行病学
实验流行病学 以人群为研究对象的实验性研究 : 又称 流行病学实验（epidemiologic experiment） 干预研究（intervention study）
实验流行病学研究原理示意图
目标 人群
样本
实验组 （干预措施）
随 机 分 组
对照组 （对照措施）
结局+
结结局局事件－不发生
随访观察
d2
α水平相应的 标准正态差
公式适用于N≥30时
两组连续变 量均值之差
5、对照的设置
➢ 设立对照组的目的是消除非实验因素干扰而产生的混杂 和偏倚。合理的对照能成功地将干预措施的真实效应予 以客观地、充分地暴露或识别出来。
所设立的对照组必须与实验组达到均衡可比。
除干预措施外，组间其他影响结果的非处理因素等均相同。 检测和观察方法及诊断标准必须一致。
标准疗法对照
实验组给予所要研究的处理因素，对照组给 予目前临床上最好的疗法，即评价新处理措施是 否可以代替目前最好的疗法，或者和目前最好的 疗法相当。
适用于所研究疾病已有较为有效的治疗和干 预措施。
安慰剂对照
某些疾病患者，因依赖医药而表现出一种正向心理效 应，这种效应称之为安慰剂效应。当以主观症状的改善情 况作为疗效评价指标时，其“效应”中可能包括安慰剂效 应。只有设立安慰剂对照，才易于对治疗效果下结论。
based-population 社区试验（community trials）
based-community
18世纪 经典的人群流行病学实验研究
James Lind George Baker Goldberger
vit C与坏血病 铅与腹绞痛 vit B与糙皮病
➢ 1955年，Francis进行的脊髓灰质炎疫苗现场 试验是迄今规模最大的人群实验；
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☼选择研究对象 ☼确定实验现场
☼设立对照
☼确定样本大小 ☼随机化分组 ☼应用盲法 ☻简单随机分组 ☻分层随机分组
研究设计
☼明确研究目的
☼选择研究对象 ☼确定实验现场
☼设立对照
☼确定样本大小 ☼随机化分组 ☼应用盲法 ☻单盲 ☻双盲 ☻三盲
数据分析
☼资料整理表
☼结局指标
频率指标 计量指标
三、设计类型
平行随机对照试验
群组随机对照试验 类实验
因为受实际条件所限不能随机分组或不能 设立平行的对照组
定义
1.不专设对照组：自身前后对比或与他人结果对比
2.没有随机分组：对照组与实验组不是随机划分的
四、设计和实施中应注意的问题
结局变量的确定 资料的收集
减少失访
避免组间“沾染”（串组）
注意控制混杂因素
12
20世纪初Goldberg关于糙皮 病的治疗试验。 随机对照实验之父一般认为是
B.Hill,它设计的链霉素治疗肺
结核效果评价方案
13
2．20世纪 发展迅速 随机化概念 多中心临床试验（1944年） 疫苗效果的考核…
3．20世纪60年代后，蓬勃发展时期
★ 新药的临床试验（FDA） ★ 社区试验，较著名的如美国国立肿瘤研究所资助的 戒烟社区干预试验。 ★ 1979年前后，中国医学科学院卫生研究所在东北某 地区开展向人群投硒制剂以预防克山病的现场实验。
实验前后 以同一群
按随机方法将研 以现行最有效 不加任何有效成分, 究对象随机分为 或临床上最常 但外形 颜色等与 甲、乙两 用的药物或治 试验药物或制剂极 组。……甲乙两 疗方法作为对 照临床上最常 为相近. 限于那些 组的干预措施对 用的一种对照 目前尚无有效药物 换。最后分析和 形式 比较疗效。 治疗的疾病。
☼确定样本大小
☼随机化分组 ☼应用盲法
☻干预对其无害的人群
☻依从性好的人群
研究设计
☼明确研究目的
☼选择研究对象 ☼设立对照 ☻标准疗法对照 ☻安慰剂对照 ☻交叉对照
☼确定样本大小
☼随机化分组 ☼应用盲法
☻……
研究设计
☼明确研究目的
☼选择研究对象 ☼确定实验现场 ☼设立对照 ☼确定样本大小 ☻ 干预前结局指标，样本量
例如 拟比较两种药物对高血压病人的疗效， 同时分析两药物有无交互作用。
研究分为四组 ① 一般疗法（A药和B药均不用） ② 一般疗法+A药（用A不用B）
③ 一般疗法+B药（用B不用A） ④ 一般疗法+A药+B药（AB均用）
五、设计和实施中应注意的问题
临床依从性 临床不一致性 安慰剂效应 向均数回归 沾染和干扰 不良事件观察、记录、分析
• 随机的原则 • 重复的原则 • 盲法的原则
随机对照试验(RCT)
1、设立对照
安慰剂效应（Placebo Effect）于1955年由毕 （1）为什么要设立对照? 阙博士提出，指病人虽然获得无效的治疗，但 却“预料”或“相信”治疗有效，而让病患症 ☻设立对照 状得到舒缓的现象。安慰剂效应是一种非常强 ☺不能预知的结局 有力的现象，能使至少 1/3甚至更多的患者病症 ☺霍桑效应(Hawthorne effect) 显著改善。 霍桑效应（英语： Hawthorne Effect）， ☺安慰剂效应(placebo effect) 又称霍索恩效应，是心理学上的一种实验 ☺潜在的未知因素的影响 者效应，是指当被观察者知道自己成为被 观察对象而改变行为倾向的反应。
三、设计的基本原则
随机 (randomization) 对照（control）
重复 (replication)
盲法 (blinding)
多中心(multicentre)
医学伦理（ethics）
四、基本设计类型
平行设计 交叉设计 析因设计 序贯设计
平行设计
随机对照试验 （randomized controlled trial, RCT）
选择指标的基本原则： • 尽可能选择客观的定量指标 • 测定方法有较高的真实性和可靠性
☼效应指标
• 易于观察和测量，且易为受试者所接受。
数据分析
频率指标 ☼资料整理表 ☼结局指标
频率指标 计量指标
☼治疗措施 ☻有效率 ☻治愈率 ☻病死率 ☻生存率 ☻不良事件发生率 ☻…
计量指标 ☼治疗措施
☻ 血压
（2）对照的形式
对照的方式
标准对照（standard control） 安慰剂对照（placebo control ） 交叉对照（crossover control ） 自身对照（self control ）等
确定对照的方式
标 准 对 照
安 慰 剂 对 照
交 叉 对 照
自 身 对 照
☻ 药物的气味、味觉、感觉 ☻ 副作用 ☻ 检验结果 ☻ 对药物进行化验
伦理学要求！！
第二节 实验 研究的设计与 实施
研究设计
资料的收集
数据分析 结果解释
研究设计
☼明确研究目的
☼选择研究对象 ☼设立对照
疾病、干预措施、结局
☼确定样本大小
☼随机化分组 ☼应用盲法
研究设计
☼明确研究目的
☼选择研究对象 ☼设立对照 ☻对干预措施有效的人群 ☻注意研究对象的代表性
试验药物或措施 试验组 疗效 研究对象 疗效 对照药物或措施 随机分组
对照组
交叉设计
组1 组2
组2 洗脱期
组1
时间方向
析因设计 ≥2个研究因素，分析交互作用
交互作用 当处理因素中的某个因素因质或
量发生改变时，使其它因素的实验效应的强 度发生改变。
解决的问题：
两个或以上处理因素的各处理水平间的均数有差异？ 两个或以上处理因素之间有交互作用？
预防实验(preventive trial)
人群中预防措施和策略的效果考核 现场试验(field trial)
社区实验(community trial )
以群体为单位的预防试验
按设计类型分 真实验(true experiment)
随机抽样、随机分配 干预 前瞻 平行试验
病人与对照 患病或未患病 回顾性（从果到因） 病例与对照过去的暴露情况 OR、PAR
优点
暴露资料较正确，可计算发病率及危 样本小，获结果快；费用低，无失访； 险度；可同时研究一种暴露与多种疾 可同时研究一种疾病与多种暴露的关 病的关系；用于验证假设 系，可用于筛选病因；适用于少见病 研究
缺点
需大样本和长期随访；费用高；失访 样本代表性差，对照选择不宜得当； 问题多；不适用于罕见病 回忆暴露史多偏倚；仅能算OR
3、盲法
为什么要盲法研究? ☻盲法 ☺减少信息偏倚 ☺研究对象主观 ☺研究这个主观
单盲
(single blind)
双盲
(double blind)
三盲
(triple blind)
开放试验
(open trial)
不可能实现盲法 ☻外科手术 ☻锻炼 ☻饮食
☻教育
☻……
我猜我猜我猜猜猜
即使是药物也很难完全做到盲法
第四节 现场试验和社 区干预试验
一、定 义
现场试验和社区试验均是以自然人群人 作为研究对象、在现场环境下进行的干预研究， 但前者接受干预措施的基本单位是个人，后者 接受干预措施的基本单位是整个社区，或某一 人群的各个亚人群。
二、目 的
评价预防措施效果 病因或危险因素评估 评价卫生服务措施质量 评价公共卫生策略
类实验(quasi-experiment)
非随机对照（自身对比，历史对照，指定对照）
存在缺陷，初步研究
真实验
(true experiment) 随 机 描述性研究 随 机 抽 样 干 预 前 瞻 ( / ) 对 照 设检 能验 力假 +++ -
分析性研究
☻ 胆固醇 ☻ …因子 ☻…
数据分析
☼资料整理表 ☼结局指标
频率指标 计量指标
组间差异的统计学检验
第三节 临床试验
临床试验：是以病人为研究单位，用于药
物或疗效是否安全和有效的研究方法
施加药物或治疗因素
病人
随 机 分 组
实验组
疗效或不良反应 比较实验组 与对照组的 效应的差异
对照组
疗效或不良反应
前瞻性、实验性的研究方法。 是以病人为研究单位，用于药物或疗效是否 安全和有效的研究方法
研究原理示意图
干预措施 不合格及已经发生结局
随访期
有结局
实验组 无结局 研究人群 有结局
对照组
随机分组 对照措施 先观察暴露，再随访观察结局 无结局
二、特 点
由因及果，是前瞻性的研究
随机分组，随机分为实验组和对照组
队列研究 病例对照研究
++ +
真实验
(true experiment) 随 机 干 预 前 瞻 对 照
类实验
(quasi-experiment)
真实验
(true experiment) 随 机 干 预 前 瞻 对 照
类实验
(quasi-experiment)
主要分类
五、基本原则
• 对照的原则
第七章 实验流行病学研究
主讲人 ：康 姮
作业
方法学特点 样本组成 分组标准 时间顺序 率 暴露与疾病 联系指标
病例对照研究与队列研究比较
前瞻性队列研究 病例对照研究
优点
缺点
病例对照研究与队列研究比较
方法学特点 样本组成 分组标准 时间顺序 率 暴露与疾病 联系指标 前瞻性队列研究 病例对照研究