最新化疗、免疫治疗、靶向治疗,复发转移性鼻咽癌的治疗进展(全文)
鼻咽癌的治疗进展
鼻咽癌的治疗进展作者：朱雪莹李忠来源：《家庭医学·下半月》2021年第10期鼻咽癌是指发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤。
是我国高发恶性肿瘤之一，发病率位居耳鼻咽喉恶性肿瘤之首。
鼻咽癌与Epstein-Barr病毒密切相关。
临床常见症状为鼻塞、血涕、耳闷堵感、听力下降、复视及头痛等。
目前鼻咽癌公认和有效的根治性治疗手段为放疗，或以放疗为主的综合治疗。
随着调强放疗等在鼻咽癌治疗中广泛应用，鼻咽癌的局部控制率和总生存率得到显著提高，远处转移成为最主要的失败模式。
肿瘤治疗药物近年来发展迅速，包括化疗、靶向治疗等。
选择合适的治疗模式，有利于提高治疗效果及预后，本文就放化疗、手术、靶向治疗及治疗副作用的研究进展情况予以介绍。
鼻咽癌的放射治疗1.二维常规放疗和三维适形放疗。
鼻咽癌对放射治疗比较敏感，因此，放疗是治疗鼻咽癌的根基。
在二十世纪五十年代，常规的二维放射治疗是标准的放疗方式。
但是二维放射治疗的同时会造成周围正常组织结构的损伤。
现在三维适形治疗运用CT图像对肿瘤结构进行三维重建，可以提高靶区的照射剂量，减少正常组织的照射剂量，提高了放疗的有效率。
2.调强放射治疗（IMRT）。
IMRT 是二十世纪末兴起的一种精准放射治疗技术，具有显著的剂量学分布优势，即在提高肿瘤靶区放疗剂量的同时，降低邻近器官辐射剂量，极大提高了放疗的精准度。
临床研究显示，鼻咽癌患者行IMRT治疗时，脊髓的最大照射剂量下降了10Gy，腮腺的照射总剂量也下降了18Gy，能提高对腮腺和脊髓的保护。
3.容积弧形调强放疗（VMAT）。
VMAT 是在图像引导放射治疗技术的基础上发展形成的新型精准放疗技术，可在治疗前、治疗过程中对肿瘤及周围组织进行实时的CT扫描监控，根据肿瘤情况选择弧形射野数目及入射角度，准确调整射线的照射范围，实现肿瘤的精准治疗。
与IMRT 相比，VMAT的靶区剂量适形度更高，优化后的剂量分布更准确。
4.质子治疗（IMPT）。
鼻咽癌怎么治疗，化疗、靶向、免疫哪个疗效好？
鼻咽癌怎么治疗，化疗、靶向、免疫哪个疗效好？鼻咽癌是一种恶性肿瘤，病灶处于咽喉与鼻连接的位置，该疾病有3种类型，包括未分化癌、非角化分化癌、角化鳞状细胞癌。
临床上，治疗该疾病的方式也有很多，例如化疗、免疫、靶向等，很多人都疑惑到底需选择哪种方式治疗？哪种治疗方式疗效更好？想知道的读者来看下文吧！本文给大家讲讲鼻咽癌怎么治疗，让各位知晓那种治疗方式疗效好。
一、鼻咽癌怎么治疗？(1)放疗：该疗法是首选根治鼻咽癌的一种手段，因为该癌症对放疗非常敏感。
鼻咽癌发病早期，单独使用放射方式治疗就能治愈。
若鼻咽癌发展到中晚期，放射治疗的基础上，需辅以化疗，才能获得预期的治疗效果。
另外，随着我国放疗技术的不断成熟，临床上已经使用调强放疗技术治疗鼻咽癌，该技术能将药物聚集在病灶靶区内，不仅能有效消灭肿瘤细胞，还能降低对邻近组织的创伤。
(2)化疗：该疗法属于全身性治疗手段，借助化学药物消灭癌细胞。
根据序贯方式的不同，可将放疗分为同步化疗、诱导化疗、辅助化疗等三种。
①诱导化疗：适合局部病灶处于晚期的鼻咽癌病人，因就诊时病灶较大，采取同步放疗不易消灭全部肿瘤，且易损伤周围的正常组织。
所以，需先进行2至3周期的诱导化疗治疗，再采取同步放化疗进行治疗。
一般情况下，诱导化疗时均以铂类药物为基础，例如多西紫杉醇联合顺铂，或者吉西他滨联合顺铂。
②同步化疗：早期鼻咽癌患者可单独使用放疗手段治疗。
对于中晚期鼻咽癌病人，若没有化疗禁忌症，需联合使用放疗、化疗等进行治疗。
而化疗时基础药物选择铂类，例如卡铂、顺铂等。
另外，对于局部肿瘤比较大的患者，诱导化疗之后若疗效不佳，可采取联合靶向治疗或者双药同步化疗。
③中晚期鼻咽癌病人放疗结束之后，可进行辅助化疗2至3周，以巩固治疗效果，药物选择和诱导化疗相同。
(3)手术治疗：对于鼻咽癌患者，该疗法不是主要治疗手段，但适合局部复发或者放疗失败的鼻咽癌病人。
手术方式有：①传统手术：具有创伤大、暴露欠佳、入路行程长、破坏结构多、视野窄等缺点，甚至术后还会引起各种并发症，例如面部麻木、上颌骨坏死、面部瘢痕、腭漏等严重并发症，严重危及病人的生活质量。
鼻咽癌治疗方案及疗程
鼻咽癌是一种发生在鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，具有较强的侵袭性和转移性。
随着医疗技术的不断发展，鼻咽癌的治疗方法也在不断更新。
本文将详细介绍鼻咽癌的治疗方案及疗程。
一、鼻咽癌的治疗方案1. 手术治疗手术治疗是鼻咽癌治疗的首选方法，适用于早期鼻咽癌患者。
手术方式主要包括以下几种：（1）鼻咽部分切除术：适用于肿瘤局限于鼻咽部，无远处转移的患者。
（2）鼻咽-鼻窦联合切除术：适用于肿瘤侵犯鼻窦、眼眶等邻近器官的患者。
（3）颈部淋巴结清扫术：适用于颈部淋巴结转移的患者。
2. 放射治疗放射治疗是鼻咽癌治疗的主要手段之一，适用于大多数鼻咽癌患者。
放射治疗方式包括以下几种：（1）外照射：采用直线加速器或钴-60等放射源对肿瘤进行照射。
（2）近距离放疗：将放射性源直接放置在肿瘤部位或邻近部位，以达到高剂量照射。
（3）立体定向放射治疗：采用立体定向技术对肿瘤进行精确照射。
3. 化学治疗化学治疗主要用于治疗晚期鼻咽癌或复发、转移的患者。
化疗药物主要包括以下几种：（1）顺铂：是目前治疗鼻咽癌的首选化疗药物。
（2）氟尿嘧啶：与顺铂联合应用，可提高疗效。
（3）紫杉醇、多西他赛等：近年来被应用于鼻咽癌的治疗。
4. 免疫治疗免疫治疗是一种新兴的治疗方法，通过激活患者自身的免疫系统来杀死肿瘤细胞。
目前，针对鼻咽癌的免疫治疗主要包括以下几种：（1）免疫检查点抑制剂：如PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等。
（2）肿瘤疫苗：通过激活患者自身的免疫系统来识别和杀死肿瘤细胞。
二、鼻咽癌的疗程1. 手术治疗手术治疗的疗程取决于肿瘤的大小、部位、患者全身状况等因素。
一般来说，手术治疗的疗程为1-2周。
术后还需进行随访和观察，包括复查、放疗等。
2. 放射治疗放射治疗的疗程一般为6-8周，分为两个阶段：（1）诱导放疗：照射剂量为40-50Gy，治疗时间为4-5周。
（2）巩固放疗：照射剂量为30-40Gy，治疗时间为3-4周。
3. 化学治疗化疗的疗程取决于肿瘤的分期、患者全身状况等因素。
局部晚期及复发或转移鼻咽癌的治疗进展
局部晚期及复发或转移鼻咽癌的治疗进展
张斌;莫运燕
【期刊名称】《临床医学研究与实践》
【年(卷),期】2022(7)17
【摘要】随着诊治技术的不断进步,早期鼻咽癌患者预后良好,然而局部晚期及复发或转移鼻咽癌患者预后较差。
无论是化放疗、靶向治疗还是免疫治疗,均会对鼻咽癌患者的预后产生一定影响。
本文就局部区域晚期及复发或转移鼻咽癌的放化疗、靶向治疗、免疫治疗进展作一综述,以为临床选择合理的方式治疗该病提供参考。
【总页数】4页(P192-195)
【作者】张斌;莫运燕
【作者单位】梧州市红十字会医院;桂林医学院附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R739.63
【相关文献】
1.鼻咽癌局部复发和远处转移的生物学指标的研究进展
2.吉西他滨治疗复发转移性晚期鼻咽癌的系统评价
3.GP方案治疗晚期复发转移性鼻咽癌的疗效观察
4.治疗前外周血血管内皮抑素浓度与局部晚期鼻咽癌治疗后远处转移的关系
5.吉西他滨联合顺铂治疗复发或转移性晚期鼻咽癌的临床研究
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
鼻咽癌的治疗方案
鼻咽癌的治疗方案鼻咽癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤，来源于鼻咽部黏膜上皮。
早期鼻咽癌的症状不明显，常被忽视，但一旦进展到晚期，治疗难度也会增加。
因此，早期诊断和早期治疗对于提高患者的生存率非常重要。
本文将介绍鼻咽癌的常见治疗方案，包括手术治疗、放射治疗和化学治疗等。
1. 手术治疗手术是治疗鼻咽癌的常见方法之一，适用于早期鼻咽癌以及一些局部进展的中晚期鼻咽癌。
常见的手术方法有：- 手术切除肿瘤：通过手术切除鼻咽部的肿瘤组织，同时保留正常的组织结构。
- 颈部淋巴结清扫术：如果鼻咽癌已经扩散到颈部淋巴节点，医生可能会进行颈部淋巴结清扫术，以防止瘤细胞进一步扩散。
- 重建手术：在一些病例中，鼻咽癌的手术切除后需要进行鼻咽重建手术，以恢复正常的呼吸和咽喉功能。
2. 放射治疗放射治疗是鼻咽癌治疗的主要方法之一，尤其适用于无法通过手术切除的病例，或者术后辅助治疗。
放射治疗使用高能X射线或其他粒子束直接杀死肿瘤细胞，具有靶向治疗的优势，可以控制肿瘤的生长和扩散。
放射治疗常常与化学治疗联合使用，以增强治疗效果。
3. 化学治疗化学治疗是通过使用抗癌药物来杀死癌细胞的治疗方法。
化学治疗可以单独使用，也可以与手术和放射治疗联合使用。
化学治疗的方式可以是静脉注射，也可以是口服药物。
常见的化疗药物包括顺铂、紫杉醇、氟尿嘧啶等。
化学治疗可以缩小肿瘤的大小，减轻症状，并控制鼻咽癌的进展。
4. 靶向治疗近年来，靶向治疗在鼻咽癌治疗中的应用逐渐增多。
靶向治疗是通过针对肿瘤细胞特定的分子靶点，使用特异性药物抑制或杀死肿瘤细胞。
这种治疗方法具有较少的毒副作用，并且对鼻咽癌的疗效有明显改善。
常见的靶向治疗药物包括培唑帕尼、曲妥珠单抗等。
5. 免疫治疗免疫治疗是一种利用患者自身免疫系统来抑制癌细胞生长和扩散的治疗方法。
免疫治疗通过激活患者的免疫细胞，增强它们对肿瘤细胞的攻击力，以达到治疗的目的。
针对鼻咽癌的免疫治疗方法包括免疫检查点抑制剂、细胞因子治疗等。
肿瘤免疫治疗新进展
肿瘤免疫治疗新进展随着人们对肿瘤免疫治疗研究的深入，越来越多的新发现和新技术逐渐被应用到了临床实践中，为癌症患者带来了新的希望。
在这篇文章中，我们将会谈到肿瘤免疫治疗的新进展，并探讨它们对于未来癌症治疗的意义。
1、免疫检查点疗法免疫检查点疗法是目前最热门的肿瘤免疫治疗方法之一，它通过抑制T细胞受体上抑制性分子（CTLA-4、PD-1等）的作用，从而激发免疫系统对癌细胞的攻击。
而针对这一领域的不断深入研究同样带来了不少值得期待的新进展。
事实上，在所有的肿瘤免疫治疗方法中，免疫检查点疗法是应用最为广泛的。
目前已有多种抗PD-1和PD-L1单抗被批准上市，并在多种癌症治疗中得到了广泛应用。
最近，又有一些针对CTLA-4的单抗药物被批准上市，进一步丰富了临床应用选择。
此外，还有一些新型的免疫检查点药物正在研究中，比如说目前正在开发的双特异性抗体是一类新型免疫治疗药物，它能够同时与PD-1和CTLA-4结合，从而发挥更为强大的免疫抗肿瘤作用。
同时，这类新型药物还具备更好的副作用控制特性，能够为肿瘤患者带来更为理想的治疗效果。
2、CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种利用改造后的T细胞攻击肿瘤细胞的新型肿瘤免疫治疗方法。
虽然该疗法的应用范围还不太广泛，但是其对于特定类型的癌症治疗，尤其是一些血液系统肿瘤（如淋巴瘤、白血病等）的治疗效果令人瞩目。
最新研究表明，CAR-T细胞疗法的广泛应用及改良将是未来肿瘤免疫治疗领域的重要方向之一。
比如， CAR-NK细胞疗法，即将NK细胞与CAR-T细胞结合起来，能够实现更为广泛的T细胞治疗效应，而且后者副作用较大的问题得到有效缓解。
3、新型免疫治疗方法不仅在免疫检查点和CAR-T细胞疗法方面，另外一些肿瘤免疫治疗方法的应用研究也在不断深入中。
例如，越来越多的肿瘤免疫疗法尝试结合其他治疗方法，如化疗、放疗等，以期取得更好的疗效和安全性。
此外，有关新型免疫治疗方法的研究也在向多个方向拓展：①利用微生物进行肿瘤免疫治疗除了前面提到的肿瘤免疫治疗技术，研究者还在利用微生物对肿瘤免疫治疗进行改进。
新一代免疫疗法治疗癌症的进展
新一代免疫疗法治疗癌症的进展癌症是一种严重威胁人类生命健康的疾病，长期以来一直是医学界的难题。
传统的治疗方法包括手术、放疗和化疗等，虽然这些方法也有一定的疗效，但是常常会带来副作用，且不能完全治愈病患。
近年来，基于免疫学原理的新一代免疫疗法得到了迅速发展，并逐渐成为治疗癌症的重要手段。
一、免疫学原理免疫学原理是新一代免疫疗法的基础，它是研究机体免疫系统如何识别和攻击病原体、细胞和分子等外来物质的学科。
在这一原理基础上，免疫疗法的理念就是让机体自身的免疫系统来杀死癌细胞，从而达到治疗癌症的目的。
目前，主要有三种新一代免疫疗法：抗CTLA-4抗体疗法、抗PD-1/PD-L1抗体疗法和CAR-T 细胞疗法。
二、抗CTLA-4抗体疗法CTLA-4（cytotoxic T-lymphocyte antigen-4）是一种表达在T淋巴细胞表面的重要调节分子，能够通过与B7分子结合而抑制T细胞的活化和扩增。
而抗CTLA-4抗体疗法就是通过抑制CTLA-4的功能，来增强机体免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。
目前，抗CTLA-4抗体疗法已经成功用于恶性黑色素瘤治疗，并取得了一定的疗效。
三、抗PD-1/PD-L1抗体疗法PD-1（programmed cell death protein-1）和PD-L1（programmed death-ligand 1）是一组重要的分子对，PD-1位于T淋巴细胞表面，PD-L1则广泛表达于肿瘤细胞和免疫细胞表面。
当PD-1与PD-L1结合时，就能抑制T细胞的活化和扩增，从而影响其攻击癌细胞的效力。
而抗PD-1/PD-L1抗体疗法就是通过抑制PD-1/PD-L1的结合，来增强机体免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。
目前，抗PD-1/PD-L1抗体疗法已经成功用于多种癌症的治疗，并在某些类型的肿瘤中表现出了令人鼓舞的疗效。
四、 CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种新兴的免疫疗法，它通过工程化的T细胞来攻击癌细胞。
肿瘤治疗医学研究的前沿领域
肿瘤治疗医学研究的前沿领域随着科技的不断进步和医学研究的突破，肿瘤治疗也进入了一个全新的前沿领域。
在过去几十年中，针对肿瘤的治疗方法已经有了巨大的改变和发展。
本文将探讨肿瘤治疗医学研究的前沿领域，并列举一些重要的研究方向和创新技术。
1. 基因治疗基因治疗是肿瘤治疗领域的一项重要研究方向。
通过操纵患者的基因来抑制肿瘤细胞的生长和扩散，这被认为是治愈癌症的一种潜在方法。
目前，研究人员正在开发各种针对肿瘤基因的治疗策略，如基因编辑技术、靶向基因疗法等。
2. 免疫疗法免疫疗法是近年来肿瘤治疗领域的热门研究方向之一。
免疫疗法利用人体自身的免疫系统来攻击和杀死肿瘤细胞，具有针对性和持久性的特点。
其中，免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法是最受关注的两种免疫疗法。
免疫检查点抑制剂可以解除肿瘤细胞对免疫攻击的抑制作用，而CAR-T细胞疗法则是通过改造患者自身的免疫细胞来攻击肿瘤。
3. 变态反应治疗变态反应治疗是一种通过干预肿瘤细胞与其周围环境的相互作用来治疗肿瘤的新方法。
研究人员正在努力发展一些新型的药物和技术，以干预肿瘤细胞与免疫系统、血管系统和细胞外基质的相互作用，从而破坏肿瘤的生长和扩散。
4. 微生物治疗近年来，微生物治疗作为一种新兴的肿瘤治疗策略受到了广泛关注。
微生物可以通过改变肠道菌群的结构和功能来影响宿主的免疫反应，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
此外，一些具有抗肿瘤活性的微生物菌株也被用于治疗肿瘤，并取得了一定的成功。
5. 靶向治疗靶向治疗是一种利用特定的分子靶点来抑制肿瘤细胞生长的治疗方法。
研究人员通过研究肿瘤细胞的信号通路和生物学特性，开发了一系列的靶向药物，如EGFR抑制剂、HER2抑制剂等。
这些药物可以选择性地作用于肿瘤细胞，从而提高肿瘤治疗的效果。
总结起来，肿瘤治疗医学研究的前沿领域涵盖了基因治疗、免疫疗法、变态反应治疗、微生物治疗和靶向治疗等多个方面。
这些研究方向所取得的成果使得肿瘤治疗能够更加精准、个体化，并带来了更好的治疗效果。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
最新化疗、免疫治疗、靶向治疗，复发/转移性鼻咽癌的治疗进展（全文）全球范围内每年新确诊鼻咽癌（NPC）病例约129100 人，发病率不到5/10万，每年因鼻咽癌死亡约73000 人1。
鼻咽癌的发病具有特殊的地域流行特征，从全球范围来看，中国南部和东南亚是鼻咽癌的高发区域。
据统计，中国南部区域鼻咽癌男性发病率高达30.29/10 万，女性为13.09/10 万2。
男性发病率高于女性，约为女性的2.3 倍。
图1：全球范围鼻咽癌发病率1.早期和局部晚期鼻咽癌的生存已经有了明显的提升，但是仍有约20-30% 的患者会发生复发或远处转移，而这部分患者的预后很差。
以往对于复发、转移性鼻咽癌，主流治疗方案依然是姑息性系统化疗。
由于复发转移性鼻咽癌系统治疗领域缺乏高质量的临床研究，化疗方案通常参照非鼻咽癌的头颈部鳞癌含铂双药或三药方案，既往最常用的是铂类联合5-FU（PF）方案。
对于无法耐受5-FU 的患者，可以选择卡培他滨替代。
一项发表于The Lancet 的III 期、随机、对照研究3证实了在复发转移性鼻咽癌的一线治疗中，吉西他滨联合顺铂（GP 方案，每3 周一次，最多6 疗程）相比氟尿嘧啶联合顺铂（PF 方案，每3 周一次，最多6 疗程）具有更优的疗效。
GP 组中位PFS 为7.0 个月（4.4～9.9 个月），PF 组为5.6 个月（3.0～7.0 个月），（HR 0.55, 95% CI 0.44-0.68; p <0.0001），两者具有显著差异。
次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR），GP 组同样优于PF 组（OS，29.1 个月对比20.9 个月；ORR，64% 对比42%）。
GP 方案总体安全性可控。
该试验具有里程碑式的意义，获得了国内外指南的一致推荐。
2021 年，研究在JCO 上面更新了长期随访OS 数据4。
中位随访69 个多月，GP 组中位OS 为22.1 个月（95%CI 19.2-25.0），PF 组为18.6 个月（95%CI 15.4-21.7），HR 0.72（95%CI 0.58-0.90）。
长期的随访结果再次证明，GP 化疗方案可以作为晚期鼻咽癌一线治疗方案。
图2：GP 化疗方案对比PF 化疗方案PFS 和OS 结果（首次公布结果）2.然而，在其他瘤种得到广泛使用的靶向治疗对于晚期鼻咽癌作用似乎并不显著。
一项发表于JCO 的II 期单臂临床研究5证明西妥昔单抗联合化疗对晚期鼻咽癌的治疗有一定的作用。
该研究入组60 例经含铂方案治疗后进展的晚期鼻咽癌患者，使用西妥昔单抗联合卡铂的治疗。
其中59 例可评估的患者中，7 例获得部分缓解（PR，11.7%），29 例疾病稳定（SD，48.3%）。
总体反应率为11.7%（95%CI，4.8%-22.6%）。
基于该研究结果，NCCN 指南推荐卡铂联合西妥昔单抗可以用于晚期鼻咽癌的治疗。
这也是NCCN 指南晚期鼻咽癌推荐方案中唯一含有靶向治疗药物的方案。
总体上，靶向治疗药物在晚期鼻咽癌的尝试并没有带来显著的获益。
除此之外，还有小样本量的临床研究结果提示，抗血管治疗药物联合化疗也可用于晚期鼻咽癌的治疗。
虽然多项研究方案获得了CSCO 指南的推荐，但是推荐级别并不高。
由于靶向治疗对鼻咽癌的作用有限，长期以来鼻咽癌的治疗往往以化疗为主。
3.对鼻咽癌的组织进行病理学分析发现，鼻咽癌组织中存在大量的淋巴细胞浸润，这提示鼻咽癌可能会对免疫治疗敏感。
有研究者进一步发现，鼻咽癌患者普遍存在PD-L1 过表达的情况，而这可能与EBV 的感染有关6。
综合分析，鼻咽癌组织中存在大量的免疫细胞，但是由于EBV 的感染等原因，使得鼻咽癌细胞过表达PD-L1，造成了免疫抑制效果。
如果使用靶向PD-1 的免疫检查点抑制剂，理论上可以再次激活免疫应答，使得浸润在鼻咽癌肿瘤微环境中的淋巴细胞发挥免疫作用，最终达到肿瘤抑制的目的。
而首先开展这项工作的是帕博利珠单抗和纳武利尤单抗。
KEYNOTE-028 研究结果于2017 年发表于JCO7，该研究是一项单臂、多中心II 期临床研究。
研究入组晚期含铂方案治疗后进展且PD-L1 TPS ≥1% 的鼻咽癌患者27 例，接受帕博利珠单抗单药治疗方案。
最终结果显示，7 例患者获得PR（ORR 25.9% 95%CI 11.1-46.3），14 例患者获得SD，耐受性良好。
研究结果提示，帕博利珠单抗单药治疗可能对晚期鼻咽癌有效，而且安全性可控。
NCI-9742 研究结果于2018 年发表于JCO8，该研究也是一项单臂、多中心II 期临床研究。
研究入组晚期含铂方案治疗后进展的鼻咽癌患者44 例，接受纳武利尤单抗单药治疗方案。
最终结果显示，1 例患者获得CR，8 例患者获得PR（ORR 20.5%），1 年OS 率为59% (95%CI, 44.3%-78.5%)，耐受性良好。
研究结果再次提示，纳武利尤单抗单药治疗可能对晚期鼻咽癌有效，且安全性可控。
很快，中国研究者也公布了两项II 期单臂临床研究的结果。
CAPTAIN 研究9和POLARIS-02 研究10分别使用卡瑞利珠单抗和特瑞普利单抗治疗晚期含铂方案治疗失败的鼻咽癌患者。
CAPTAIN 研究入组患者156 例，均为三线及以后患者。
研究结果显示ORR 为28.2%，中位PFS 为3.7 个月，中位OS 为17.1 个月。
POLARIS-02 研究入组患者190 例，其中二线患者98 例，三线及以后患者92 例。
研究结果显示ORR 为20.5%，中位PFS 为1.9 个月，中位OS 为17.4 个月。
这两项II 期研究的成功使得研究药物分别前后获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗，并且获得CSCO 指南的推荐。
随后，中国研究者进一步牵头开展了两项免疫治疗联合GP 化疗方案用于晚期一线鼻咽癌的III 期、双盲、随机对照临床研究：CAPTAIN-1st 研究和JUPITER-02 研究。
CAPTAIN-1ST 研究11证实了在局部复发或转移性鼻咽癌的一线治疗中，卡瑞利珠单抗联合吉西他滨和顺铂（每3 周一次，4～6 个疗程）相比安慰剂联合吉西他滨和顺铂具有更优的疗效。
卡瑞利珠单抗组中位PFS 为10.8 个月，安慰剂组为6.9 个月，（HR 0.51, 95% CI 0.37-0.69; p <0.0001），两者具有显著性差异。
JUPITER-02 研究12证实了在局部复发或转移性鼻咽癌的一线治疗中，特瑞普利单抗联合吉西他滨和顺铂（每3 周一次，最多6 疗程）相比安慰剂联合吉西他滨和顺铂具有更优的疗效。
特瑞普利单抗组中位PFS 为11.7 月，安慰剂组为8.0 个月，（HR 0.52, 95% CI 0.36-0.74; p = 0.0003），两者具有显著性差异。
相比安慰剂组，联合免疫检查点抑制剂的不良反应谱有所区别，但总体安全性均可控。
图3：CAPTAIN-1st 研究（左）和JUPITER-02 研究（右）主要终点结果（图源：参考文献11，12）两项阳性研究结果同时于2021 年ASCO 大会公布。
其中，CAPTAIN-1st 研究促使卡瑞利珠单抗被NMPA 批准上市，获得用于晚期一线鼻咽癌治疗的适应症。
这是截至目前，全球范围内唯一获得晚期一线鼻咽癌治疗适应症的免疫检查点抑制剂类药物。
这标志着晚期鼻咽癌一线治疗从此进入了免疫治疗的时代，患者可用的方案中不再只有化疗。
但是，帕博利珠单抗的注册研究却并不顺利。
2021 年ESMO 公布了KEYNOTE-122 研究结果13。
该研究是一项随机、对照III 期临床研究，计划作为帕博利珠单抗获得晚期鼻咽癌适应症的注册临床研究。
研究将既往经过含铂方案化疗后进展的晚期鼻咽癌患者进行1:1 随机，试验组接受帕博利珠单抗单药治疗，对照组接受医生选择的治疗方案，主要研究终点是总生存（OS）。
研究结果显示，试验组中位OS 为17.2 个月，对照组为15.3 个月，两组没有显著性差异（HR 0.90 95%CI，0.67-1.19 p = 0.2262）。
次要终点中位无进展生存期（PFS）试验组和对照组分别为4.1 个月和5.5 个月，客观缓解率（ORR）分别为21.4% 和23.3%。
研究并未取得阳性的结果，因此并未促使帕博利珠单抗取得晚期鼻咽癌的适应症。
图4：KEYNOTE-122 研究OS 和PFS 结果（图源：参考文献13）从以上免疫治疗用于鼻咽癌的注册研究可以看到中外研究者的研究设计思路并不相同。
CAPTAIN-1ST 研究和JUPITER-02 研究使用标准的化疗方案联合免疫治疗用于晚期一线鼻咽癌，而KYENOTE-122 研究使用免疫单药用于晚期二线及以后患者的治疗。
大量研究结果表明，免疫检查点抑制剂联合化疗或者靶向治疗可以产生协同作用。
这可能与化疗和靶向治疗对肿瘤新生抗原暴露和肿瘤免疫微环境的影响相关14。
综合分析提示我们，对于晚期鼻咽癌患者，免疫检查点抑制剂要尽量用于前线方案，并且与化疗联合使用可以取得最佳的治疗效果。
总结鼻咽癌具有非常特殊的地域流行病学特征，而中国是鼻咽癌发病率最高的国家之一。
目前国际指南中，首选推荐方案均是由中国研究者的研究证实的。
中国研究者将晚期鼻咽癌的治疗带入到免疫治疗时代，为全球鼻咽癌的治疗贡献了中国智慧。
而免疫治疗在晚期鼻咽癌的成功使得很多研究者开始思考，免疫检查点抑制剂是否可以用于局部晚期鼻咽癌的辅助治疗，进而抑制局部晚期鼻咽癌的复发和转移。
目前已经有多项三期临床研究正在开展，希望最终可以探索出局部晚期鼻咽癌具有里程碑意义的治疗方案。