中药药剂之粉碎

第四章粉碎. 筛析. 混合与制粒
第一节粉碎
一、粉碎的含义与目的
1、粉碎的含义：是指借机械力将大块固体碎成规定细度的操作过程，或
是借助其他方法将固体物碎成微粒的操作。

2、粉碎的目的：
①增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高药物的生物利用度；
②便于调剂和服用；
③加速药材中有效成分的浸出或溶出；
④为制备多种剂型奠定基础，如混悬液、散剂、片剂、胶囊剂等。

二、粉碎的基本原理
粉碎是利用外加机械力，部分地破坏物质分子间的内聚力，使表面积增大，即将机械能转变成表面能的过程。

粉碎的难易与药物的性质有关，一般来说：
极性晶型物质具有相当的脆性，较易粉碎。

非极性晶体物质脆性差，易产生变形，可加少量挥发性液体，加液研磨粉碎。

非晶形药物具有一定的弹性，用降低温度来增加非晶形药物的脆性，以利粉碎。

植物药材粉碎前依其特性进行适当干燥。

对于不溶于水的质重药物如朱砂、珍珠等可在大量水中，进行水飞粉碎。

三、粉碎的方法及适用性（重点讲述）
干法粉碎系指将药物适当干燥，使药物中的水分降低到一定限度（一般应少于5℅）再粉碎的方法。

一般药物均采用干法粉碎。

湿法粉碎
含义: 系指往药物中加入适量水或其他液体并与只一起研磨粉碎的方法。

要求: 选用的药物遇湿不膨胀,两者不起变化,不防碍药效的液体.
特点: 水或其他液体以小分子渗入药物颗粒的裂隙,减少其分子间的引力而利于粉碎;对某些有较强刺激性或毒性药物,用此法可避免粉尘飞扬.
常见的方法有:
1. 传统的“水飞法”
2. 加液研磨法等。

低温粉碎
系指在低温条件下（低温增加物料脆性）粉碎药料的方法。

特点：
①适用于在常温下粉碎困难的物料，软化点低、熔点低及热可塑性物料，
如树脂、树胶、干浸膏等。

（如乳香、没药）
②含水、含油虽少，但富含糖分，具一定黏性的药物也能低温粉碎；（人
参、玉竹、牛膝等）
③可获得更细粉末；
④能保留挥发性成分。

超微（细）粉碎
系采用流能磨、微粉粉碎机等药材细粉粉碎的新型技术，可制得超细粉体(分为微米级、亚微米级和纳米级), 能大大提高丸剂、散剂等含原料药材制剂的生物利用度，且粉碎效率高。

超微粉碎的关键是方法和设备，不仅要求粉体极细，而且粒径分布要窄。

四、常用的粉碎机械及应用
1、球磨机
最普通的粉碎机之一。

特点：密闭粉碎。

适合于粉碎贵重物料、细料药、毒性药、易熔化的树脂、树胶、非纤维性的脆性药物（如：松香、儿茶、五倍子）、挥发性药及有刺激性药（如蟾酥）等。

也常用于“水飞”某些矿物药。

2、万能磨粉机
适用于粉碎结晶性和纤维性药物。

不宜用于粉碎含大量挥发性成分及粘性或遇热发粘的药料，因粉碎过程中会发热。

3、流能磨（又称气流粉碎机）
适用于脆性及坚硬的矿物药料，但物料必须预粉碎。

4、其他粉碎器械
研钵、万能粉碎机等。

注意粉碎规则：
⑴、为了使机械能尽可能有效地用于粉碎过程，应将已达到要求细度的粉
末随时分离移去，以免部分药物过度粉碎，提高工效。

⑵、不应将不易粉碎的药材（难以粉碎的叶脉纤维）随意丢掉。

(3)、粉碎程度（粒度）应与剂型要求相一致。

（4）、粉碎毒性或刺激性较强的药物时，应注意劳动保护，并注意彻底清洗机械。

（5）、粉碎易燃易爆药物时，要注意防火防暴。

五、粉体学理论在药剂学中的应用
1、粉体学（微粉）的概念
微粉又称粉体，是指固体细微粒子的集合体。

组成微粉的粒子可以小到
0.1um。

研究微粉和构成粉体的各个粒子的理化性质的科学称为粉体学。

2、微粉在药剂学中的应用
微粉的特性对制剂工艺及某些剂型的稳定性、成型性及释药性能等均有显著影响。

1）、对粉碎混合的影响
2）、对分剂量、充填的影响
3）、对可压性的影响
4）、对片剂崩解的影响
5）、对制剂有效性的影响
3、粉体的特性（自学，重点讲解以下二个性质）
1）、堆密度（松密度）：指单位容积微粉的质量。

（容积包括微粒本身、微粒内部孔隙及粒子间的空隙在内的总容积。

注意：很多粉末药物有轻质和重质之分（如氧化镁等），即指其堆密度不同。

轻质是指堆密度小，重质是指堆密度大。

2）、休止角：常表示微粉的流动性。

休止角越小，流动性越好。

第二节、筛分（又称筛析、分级）
1. 筛分的目的：
含义：筛即过筛，系指粉碎后的药料粉末通过网孔性的工具，使粗粉与细粉分离的操作；析即离析，系指粉碎的药料粉末借空气或液体（水）流动或旋转的力，是粗粉（重）与细粉（轻）分离的操作。

目的:
1/. 将粉碎好的颗粒或粉末分等，以满足制备各种剂型的需要；
2/. 起混合作用，保证组成的均一性。

药筛是筛选粉末粒度（粗细）或混匀粉末的工具。

2. 药筛的种类与规格
药筛系指按药典规定，全国统一用于药剂生产的筛，或称标准药筛。

在实际生产中，也常使用工业用筛，药筛可分为编织筛与冲眼筛两种。

《中国药典》2005年版一部所用的药筛，选用国家标准的R40/3系列，共规定了9种筛号，一号筛~九号筛( 孔径由大到小,即粉末由粗到细).
目前制药工业上，习惯常以目数来表示筛号及粉末的粗细，多以每英寸（2.54cm）长度有多少孔来表示。

例如每英寸有120个孔的筛号称为120目筛，凡能通过120目筛的粉末称为120目粉
3. 粉末的分等
粉碎后的粉末必须经过筛选才能得到粒度比较均匀的粉末，以适应医疗和药剂生产需要。

为了控制粉末的均匀度，《中国药典》2000年版规定了6种粉末规格：即
最粗粉：
粗粉：
中粉：
细粉：
最细粉：
极细粉：
具体内容参药典规定或教材P74。

4.过筛规则：
1、加强振动在静止状态下，药粉易成块而不易通过筛孔。

但振动速度
应适中，太快或太慢均会降低过筛效率。

2、筛目适宜根据需要细度，选用适当筛号的药筛。

3、粉末干燥含水量低，药粉不易阻塞筛孔。

粘性、油性较强的药粉应
掺入其他药粉一同过筛。

4、适宜厚度药粉不宜过多，也不宜太少，以免影响过筛效率。

5、离析器械与应用(自学)
第三节混合（关键工序之一）
1、混合的目的：
混合是指将两种以上固体粉末相互均匀分散的过程或操作。

混合的目的是使多组分物质含量均匀一致。

2、混合的原则
1)、组分药物比例量组分药物比例量相差悬殊时，不易混合均匀。

可
采用“等量递增法”混合。

“等量递增法”即先将量小的组分与等体积量大的组分混匀，再加入与混合物等体格量大的组分再混匀，如此倍量增加直至量大的组分加完并混合均匀。

2)、组分药物的密度组分药物密度相差悬殊时，难混匀。

应注意混合
操作中的检测。

3)、其他组分药物的粉体性质会影响混合均匀性，如粒子的形态、粒度
分布、含水量、粘附性等；组分的色泽相差悬殊，也应注意混合的均匀性。

第四节制粒（放颗粒剂讲解）
本章教学内容小结：
1.掌握药料粉碎、筛析、混合的目的
2.掌握常用的粉碎、混合方法及适用范围、操作应注意的问题
3.熟悉药筛的种类、粉末的规格
4.了解常用的设备
思考题
1. 何谓等量递增法？采用等量递增法的目的是什么？
2. 药筛的概念、种类、规格及与粉末细度的关系；工业用筛中“目”的
含义，目数与粉末细度的关系。

3. 如何根据药材的性质选择粉碎方法?
4. 粉碎、休止角、水飞法、堆密度的概念?。