肺腺鳞癌与低分化腺癌的临床病理及基因突变特征相似
2021 WHO肺腺癌新分类解读
一、2021 WHO肺腺癌新分类简介（一）肺癌的病理学分类在过去的20年里，肺癌的诊断和治疗决策过程已经被几个突破性的发现所改变。
从病理上，肺癌大致分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，如果是非小细胞肺癌的，我们基本上以「培美曲塞+铂类+贝伐单抗」为主来治疗，如果是小细胞肺癌的，我们选择EP方案治疗。
后来，由于EGFR-TKIs的问世，我们就要做病理的基因分子测序，看是否有驱动基因的突变，根据驱动基因的突变来指导我们进一步的治疗。
肿瘤的组织学分类是肺癌诊断和治疗的依据，如今除了给患者做驱动基因的检测以外，我们还要给患者做一个免疫学的检测（PD1/PD-L1），这标志着我们从组织病理到分子病理再到免疫病理的不断深入。
如果我们拿到一个病理标本，而患者未做这三方面的检测，这会给我们的临床治疗决策造成很大的困难。
因此，现在肺腺癌在病理学研究的进步为临床的精准治疗提供了很大的帮助。
（二）肺上皮性肿瘤的分类2021年肺腺癌的分类，肺部的上皮性肿瘤（Epithelial Tumours）分成的良性肿瘤、前驱病变(Precursor Lesions)和腺癌(Adenocarcinoma)。
1、良性肿瘤良性肿瘤，包括乳头状瘤和腺瘤。
腺瘤还包括黏液性囊腺癌和黏液腺腺瘤等，这是良性病变。
2、前驱病变前驱病变，包括腺体前驱病变(Precursor glandular lesions)、鳞状细胞前驱病变(Squamous precursor lesions)、肺神经内分泌肿瘤前驱病变(Precursor lesions)。
腺体前驱病变，即非典型腺瘤样增生(Atypical adenomatous hyperplasia,AAH)和原位癌(Adenocarcinoma in situ,AIS），在2015版的WHO分类中，称为浸润前病变(Preinvasive)。
3、腺癌腺癌，包括微浸润腺癌、浸润性非黏液性腺癌、浸润性黏液腺癌等，因此，肺癌的前期就是前驱性病变，再前期是良性病变，肺癌发生发展的不同阶段会对临床治疗产生很大的影响。
CK56、P63、TTF-1和napsinA在腺癌及鳞状细胞癌鉴别诊断中的应用
CK5/6、P63、TTF-1和napsinA 在腺癌及鳞状细胞癌鉴别诊断中的应用陈显文 罗爱华 曾洲红广东省高州市人民医院病理科，广东高州 525200[摘要] 目的 分析肺小活检中应用免疫组化检验对腺癌及鳞状细胞癌的鉴别诊断研究。
方法 选择2019年1月至2020年6月随机抽取我院收治的30例肺原发性鳞状细胞癌以及50例肺原发性腺癌作为本研究对象，选择免疫组化EnViSion两步法对患者CK5/6（细胞角蛋白5/6）、P63、TTF-1（甲状腺转录因子1）和napsinA表达进行检测，对其诊断阳性率进行分析。
结果 鳞状细胞癌CK5/6阳性表达比例为80%，P63阳性表达比例为100%，而TTF-1以及napsinA阳性表达0；腺癌细胞癌CK5/6阳性表达比例为10%，P63阳性表达比例为6%，TTF-1阳性表达为96%，napsinA阳性表达为100%，对比两种疾病4种标志物表达，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论 对于非小细胞肺癌标本而言，单纯通过形态学无法进行诊断时，可联合检验CK5/6、P63、TTF-1和napsinA，将诊断正确率提升。
[关键词] 肺小活检；免疫组化；腺癌；鳞状细胞癌；鉴别诊断[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2021）10-0191-04 Application of CK5/6, P63, TTF-1 and napsinA in differential diagnosis of adenocarcinoma and squamous cell carcinomaCHEN Xianwen LUO Aihua ZENG ZhouhongDepartment of Pathology, Gaozhou People's Hospital, Guangdong, Gaozhou 525200, China[Abstract] Objective To analyze the differential diagnosis of adenocarcinoma and squamous cell carcinoma (SCC) by immunohistochemical technique in small pulmonary biopsy. Methods 30 cases with primary pulmonary SCC and 50 cases with primary pulmonary adenocarcinoma (PPA) admitted to our hospital from January 2019 to June 2020 were randomly selected as the research objects. Immunohistochemical EnViSion two-step method was used to detect the expressions of cytokeratin 5/6 (CK5/6), P63, thyroid transcription factor 1 (TTF-1) and napsinA in patients, and the positive rates of four markers above were analyzed. Results The positive rate of CK5/6 and P63 in SCC was 80% and 100%, respectively, while the positive rate of TTF-1 and napsinA was 0. The positive rate of CK5/6, P63, TTF-1 and napsinA in adenocarcinoma was 10%, 6%, 96% and 100%, respectively. The expressions of four markers were significantly different between the two diseases, with statistically significant differences. The sensitivity and specificity of the four markers of SCC and adenocarcinoma were statistically significant between the groups. Conclusion For non-small cell lung cancer specimens, when the diagnosis cannot be made by morphology alone, CK5/6, P63, TTF-1 and napsinA can be used in combination to improve the diagnostic accuracy.[Key words]Small pulmonary biopsy; Immunohistochemistry; Adenocarcinoma; Squamous cell carcinoma; Differential diagnosis肺癌为引发死亡的主要恶性肿瘤，小细胞癌以及非小细胞癌区分对于患者而言具有重要意义[1]。
TTF-1和p63在肺腺癌与鳞癌的鉴别中的意义
TTF-1和p63在肺腺癌与鳞癌的鉴别中的意义高福平;魏谨;马平;夏莉花;秦东梅【摘要】目的研究TTF-1和p63在肺腺癌及肺鳞癌中的表达及鉴别诊断中的价值.方法收集肺鳞癌69例,腺癌62例,采用免疫组织化学PV-9000法分别检测TTF-1和p63在肺腺癌及肺鳞癌中的表达情况.结果 TTF-1在肺鳞癌中未见表达(0/69),在肺腺癌中的阳性表达率为87.10%(54/62),TTF-1表达在肺鳞癌与肺腺癌中的表达差异有显著统计学意义(P<0.01);P63在肺鳞癌中的阳性表达率为97.10%(67/69),在肺腺癌中的阳性表达为4.84%(3/62),p63表达在肺鳞癌与肺腺癌中的表达差异有显著统计学意义(P<0.01).结论根据TTF-1和p63在肺癌组织的存在特异性表达,联合检测两者有助于在肺活检标本中对肺鳞癌和肺腺癌的鉴别诊断.【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2014(019)001【总页数】2页(P112-113)【关键词】肺肿瘤;TTF-1;p63;免疫组织化学;鉴别诊断【作者】高福平;魏谨;马平;夏莉花;秦东梅【作者单位】211300,江苏,南京,南京市高淳县人民医院病理科;211300,江苏,南京,南京市高淳县人民医院病理科;211300,江苏,南京,南京市高淳县人民医院病理科;211300,江苏,南京,南京市高淳县人民医院病理科;211300,江苏,南京,南京市高淳县人民医院病理科【正文语种】中文近年来，由于污染的持续恶化，食品添加剂的使用泛滥，以及人们的不良生活方式等多种原因，我国癌症的发病率正逐年上升，肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一［1］。
对于传统的化疗药物选择来说，非小细胞肺癌与小细胞肺癌的区分虽然对病人的治疗非常重要，区分鳞癌和腺癌价值却不大。
但随着靶向治疗的应用，有必要进行非小细胞肺癌(NSCLCs)的精确病理分型［2］。
本研究应用免疫组化法对131例原发性肺癌组织中p63和TTF-1蛋白的表达情况进行检测，以探讨其表达在肺腺癌与鳞癌鉴别诊断及鉴别中的价值。
肺腺癌的新分类及影像学特点
2023/11/2
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概述
肺腺癌是肺癌最常见的组织学类型，约占所有肺 癌的50% 肺腺癌不同的组织亚型在临床影像学 病理学和遗传学上有很大差异。
近年来，尽管对这一类肿瘤的基础和临床研究取 得了明显进步，但仍需要对肺腺癌亚型有一普遍 接受的标准原来的分类，包括2004年WHO分类 既不能很好地反映肿瘤分子生物学病理学和影像 学的新进展，也不能满足临床治疗和预测预后的 需要。
效预测预后之前，建议同时记录整个肿瘤大
小及浸润范围
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治疗上的需求
腺癌或NSCLC-NOS的表皮生长因子受体 （EGFR）突变状态，因其能预测EGFR-酪 氨酸激酶抑制剂（TKI）疗效；
腺癌是培美曲塞治疗有效、强有力的预测 因子；
潜在致命性大出血可发生于接受贝伐珠单 抗治疗的鳞癌患者。
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影像学在新分类中的价值
MR成像在肺癌鉴别中的价值有限。
PET/CT主要用于浸润性肺癌的分期， 随访 及治疗反应的评估但其检测AIS的敏感性非 常低。
低剂量螺旋CT肺癌为研究早期肺癌的转归提 供了影像学基础。强调薄层CT在肺腺癌诊 断中的价值
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影像学在新分类中的价值
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微浸润性腺癌
微浸润腺癌（minimally invasive adenocarcinoma，MIA）
（≤3cm贴壁状为主的肿瘤，浸润灶≤5mm）
非黏液性 黏液性 黏液/非黏液混合性
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微浸润性腺癌（MIA）
微浸润部分病灶判定标准： 1.组织形态为除沿着肺泡壁贴壁状生长外，还 可以有腺癌其他(腺泡状、乳头状、微乳头状 和/或实性生长)成分 2.肿瘤细胞浸润肌纤维细胞性间质内
肺腺癌临床病理特征与EGFR基因突变的关系研究
- 160 -[7]夏蓉晖，秦冬.高龄冠心病患者多重用药1例[J].临床药物治疗杂志，2019，17（1）：52-53.[8] Masumoto S，Sato M，Maeno T，et al.Factors associated with the use of dietary supplements and over-the-counter medications in Japanese elderly patients[J].Bmc Family Practice，2018，19（1）：20.[9]李金芳，马利，余玉善，等.石河子市老年高血压住院患者衰弱影响因素分析[J].广东医学，2018，39（22）：53-57.[10]闫雪莲，孙雪，付乐宸，等.末期老年住院患者多重用药及药物重整调查[J].中华老年多器官疾病杂志，2018，17（12）：12-15.[11]张佳颖，郭西芮，吴行伟，等.居民用药风险“知识-态度-行为”调查及影响因素研究[J].中国药房，2018，29（11）：1445-1448.[12] Gunawan H，Hanum H，Abidin A，et al.Relationship betweendepression with FEV 1 percent predicted and BODE index in chronic obstructive pulmonary disease[J].IOP Conference Series Earth and Environmental Science，2018，125（1）：012149.[13]李丽，曹学云，陈冬玲，等.老年高血压患者家庭治疗方案执行情况及影响因素分析[J].慢性病学杂志，2018，19（7）：876-880.[14] Torres A P，Garc ía M E G，L ópez-Sobaler A M，et al.Assessment of diet in patients with chronic kidney diseases without dialysis and relationship with the nutritional status[J].Nutricion Hospitalaria，2017，34（5）：1399-1407.[15]杨影红，曾幸坤，褚娇娇，等.门诊老年患者衰弱现状调查及相关影响因素分析[J].浙江医学，2018，40（10）：1050-1053.[16]贾春伶，张娟涛，张丽霞，等.社区老年慢性病患者多重用药现状和处方干预认知度调查[J].人民军医，2019，62（6）：534-538，541.[17]贾贺勋，袁诗韵，罗涛.重庆地区部分老年高血压患者现况调查及多学科诊治方案建议[J].重庆医科大学学报，2019，44（5）：642-648.[18]杨翔，张瑗，陈阳希，等.高龄老年患者不合理用药情况调查及影响因素分析[J].医学研究生学报，2018，31（1）：39-43.（收稿日期：2020-07-21） （本文编辑：刘蓉艳）①山东省宁阳县第一人民医院 山东 宁阳 271400通信作者：李文思肺腺癌临床病理特征与EGFR基因突变的关系研究李文思① 苏雷①【摘要】 目的：探讨肺腺癌临床病理特征与表皮生长因子（EGFR）基因突变的关系。
肺腺癌的新分类及影像学特点
肺腺癌的新分类及影像学特点肺腺癌的新分类及影像学特点一、引言肺腺癌是最常见的肺癌亚型之一，不同病理类型的肺腺癌在影像学上具有一些不同的特点。
本文将介绍肺腺癌的新分类方法以及各个病理类型在影像学上的特点。
二、肺腺癌的新分类方法⒈临床-病理分型- 高分化腺癌（well-differentiated adenocarcinoma）- 低分化腺癌（poorly differentiated adenocarcinoma）⒉分子特征分型- KRAS突变型肺腺癌（KRAS-mutant adenocarcinoma）- EGFR突变型肺腺癌（EGFR-mutant adenocarcinoma）- ALK融合阳性肺腺癌（ALK-positive adenocarcinoma）- ROS1融合阳性肺腺癌（ROS1-positive adenocarcinoma）- BRAF V600E突变型肺腺癌（BRAF V600E-mutant adenocarcinoma）- HER2分子扩增型肺腺癌（HER2-amplified adenocarcinoma）三、影像学特点⒈高分化腺癌的影像学特点高分化腺癌多呈现为圆形或椭圆形结节状病灶，边界清晰，密度均匀，常见于周边或近周边位置。
病灶内可有支气管血管束的完整影像，有时伴有细小钙化。
肺门和纵隔淋巴结转移相对较少见。
⒉低分化腺癌的影像学特点低分化腺癌的影像学表现多样，可以呈现为结节状、肿块状或边界不清的浸润性影像。
病灶密度不均匀，常见于中心位置。
病灶内可伴有坏死、出血或空洞形成。
肺门和纵隔淋巴结转移相对较常见。
⒊分子特征分型的影像学特点不同分子特征的肺腺癌在影像学上也具有不同的特点。
如EGFR突变型肺腺癌多呈现为周边分布的磨玻璃密度结节。
ALK融合阳性肺腺癌常见的影像学表现为多发性底部和周边分布的结节。
KRAS突变型肺腺癌可呈现为周边或近周边分布的肿块状病灶。
四、附件本文档涉及的附件包括肺腺癌的影像学示例图片以及相关文献引用。
肺癌的组织学分类的类型
肺癌的组织学分类的类型肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其组织学分类多种多样。
以下是肺癌常见的组织学分类类型：1.鳞状细胞癌：鳞状细胞癌是肺癌中最常见的类型之一，约占所有肺癌的40%左右。
鳞状细胞癌多发生在支气管上皮细胞，可进一步细分为角化型、非角化型和基底细胞型。
2.腺癌：腺癌也是肺癌中较为常见的类型之一，约占所有肺癌的30%左右。
腺癌多发生在肺泡上皮细胞，可进一步细分为腺泡状、乳头状、细支气管状和实体片巢状排列等类型。
3.腺鳞癌：腺鳞癌是肺癌中较为少见的类型，占所有肺癌的10%-20%。
腺鳞癌同时具有腺癌和鳞状细胞癌的特征，可进一步细分为单纯腺鳞癌、腺鳞癌伴大片坏死和肉瘤样腺鳞癌等类型。
4.小细胞癌：小细胞癌是一种恶性程度较高的肺癌类型，约占所有肺癌的15%-20%。
小细胞癌的细胞形态较小，核分裂像多，可进一步细分为燕麦细胞型、中间细胞型和复合燕麦细胞型等类型。
5.大细胞癌：大细胞癌是一种较为少见的肺癌类型，约占所有肺癌的5%-10%。
大细胞癌的细胞形态较大，核分裂像多，可进一步细分为透明细胞癌、巨细胞癌和多角形细胞癌等类型。
6.肉瘤样癌：肉瘤样癌是一种较为罕见的肺癌类型，占所有肺癌的比例较小。
肉瘤样癌的细胞形态多样，可进一步细分为梭形细胞型、巨细胞型和混合型等类型。
7.神经内分泌肿瘤：神经内分泌肿瘤是一种较为特殊的肺癌类型，占所有肺癌的比例较小。
神经内分泌肿瘤的细胞形态和功能均具有神经内分泌特征，可进一步细分为类癌、不典型类癌、小细胞神经内分泌癌和复合性神经内分泌癌等类型。
8.透明细胞癌：透明细胞癌是一种较为罕见的肺癌类型，占所有肺癌的比例较小。
透明细胞癌的细胞形态具有透明或亮亮的胞质，可进一步细分为单纯透明细胞癌和透明细胞癌伴其他组织学类型。
9.梭形细胞癌：梭形细胞癌是一种较为少见的肺癌类型，占所有肺癌的比例较小。
梭形细胞癌的细胞形态呈梭形或短梭形，可进一步细分为梭形细胞鳞状细胞癌、梭形细胞腺癌和梭形细胞肉瘤样癌等类型。
肺癌病理学分类
肺癌病理学分类肺癌是一种常见的恶性肿瘤，根据病理学分类，可以将其分为多种类型，包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌和小细胞癌等。
每种类型的肺癌都有其独特的特征和临床表现，对于临床诊断和治疗具有重要意义。
鳞状细胞癌是最常见的一种肺癌类型，约占肺癌的30%至40%。
该类型的肺癌起源于支气管上皮细胞，形态上呈现出鳞状细胞的特征。
鳞状细胞癌通常发生于中央气道，病理上可见到角化和脱落的鳞状细胞。
临床上，鳞状细胞癌常常呈现出咳嗽、咳痰和咯血等症状，早期病变可通过胸部X线或CT扫描进行发现。
腺癌是肺癌的另一常见类型，约占肺癌的40%至50%。
腺癌起源于肺部的腺体细胞，形态上表现为腺体样结构和黏液分泌。
腺癌主要分为浸润性腺癌和非浸润性腺癌两种类型。
浸润性腺癌具有浸润性生长的特点，常见于中央和周围气道，病理上可见到腺体样结构破坏和细胞核的异型性。
非浸润性腺癌则生长缓慢，形态上呈现为腺体样结构的增生。
腺癌的临床表现与鳞状细胞癌相似，但也可出现胸痛、胸闷和气短等症状。
大细胞癌是一种相对较罕见的肺癌类型，约占肺癌的10%至15%。
大细胞癌起源于肺部的上皮细胞，形态上呈现出多形性和大细胞的特征。
大细胞癌主要分为巨细胞型、混合型和研究型三种亚型。
病理上可见到细胞核的异型性和核分裂象的增多。
临床上，大细胞癌常常呈现出快速生长和侵袭性生长的特点，常见于中央和周围气道。
小细胞癌是肺癌中最具侵袭性和恶性的一种类型，约占肺癌的10%至15%。
小细胞癌起源于肺部的神经内分泌细胞，形态上呈现出小细胞和核的特征。
小细胞癌的病理特点是细胞核的细小和核仁的缺失。
临床上，小细胞癌常常呈现出迅速生长和早期转移的特点，常见于中央气道，并可导致全身性症状和恶性肿瘤综合征的出现。
肺癌病理学分类为鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌和小细胞癌等多种类型。
每种类型的肺癌都有其独特的特征和临床表现，对于临床诊断和治疗具有重要意义。
通过深入了解肺癌的病理学分类，可以更好地指导临床实践，提高肺癌的诊断和治疗水平，为患者争取更好的生存机会。
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肺腺鳞癌与低分化腺癌的临床病理及基因突变特征相似
肺腺鳞癌(AdSqLC)隶属非小细胞肺癌，发生率占肺癌的1.6%-4.5%。
据世界卫生组织分类将AdSqLC定义为由腺癌和鳞癌组成，且每个组分≥10%。
AdSqLCs侵袭性强、恶性程度高，其预后比腺癌和鳞癌差。
目前，由于AdSqLC遗传学基础方面的了解有限，该疾病仍没有标准可行的治疗方法。
研究表明AdSqLC的EGFR突变频率相对较高（15%-44%），大部分临床医生根据其类似肺腺癌的特点治疗肺腺鳞癌。
最近一项研究报告表明EGFR驱动基因突变的女性AdSqLC患者予以易瑞沙治疗3年内疗效好。
鉴于低分化腺癌亦表现出高度恶性，故有研究者提出假设：AdSqLC和腺癌来源于同种肿瘤干细胞。
AdSqLC基因突变的类型及临床病理特征是否与低分化腺癌类似，这点仍不清楚。
为了证实该假设，来自中国上海复旦大学附属肿瘤医院胸外科的陈海泉教授等进行了一项研究，研究结果于2014年6月发表于JTO杂志上。
该研究纳入了2002年10月至2012年6月76例AdSqLC患者和646例腺癌患者，对其进行了已知驱动突变基因的筛选，包括EGFR，ERBB2，KRAS，BRAF，PIK3CA，AKT1，RET，和ALK。
定义肿瘤在腺体部分中呈腺泡状、鳞状、微乳头状及乳头状生长为经典AdSqLC。
基因突变分析结果如下。
76例AdSqLC患者中43例（56.6%）含有已知突变激酶，EGFR 突变（n=24,31.6%），1例EGFR基因19号外显子缺失伴PIK3CA突变。
KRAS突变（n=8），ALK融合（n=4），KIF5B-RET融合（n=3），AKT1突变（n=2），ERBB2突变（n=1），PIK3CA突变（n=1）。
该研究未发现BRAF突变。
33例AdSqLC患者无上述基因突变（图1）。
图1，AdSqLC和腺癌驱动突变基因的频率分布图。
53例经典AdSqLC患者中69.8%为男性患者，吸烟患者51%（27/53）。
腺癌为主（腺癌成分≥50%）的AdSqLC患者EGFR突变频率明显高于鳞癌为主（鳞癌成分≥50%）的AdSqLC 患者。
而KRAS、AKT1和PIK3CA突变则以鳞癌为主AdSqLC患者多见（图2A）。
本研究进一步发现，经典AdSqLC和低分化肺腺癌之间的驱动突变基因惊人地相似（图2）。
图2，各种类型肿瘤基因突变的比例分布图。
58例AdSqLC和246例肺腺癌患者临床结果如下。
29例AdSqLC患者于随访期间死亡。
41%（9/22）的EGFR突变患者术后无复发，13例EGFR突变AdSqLC患者术后复发。
EGFR突变与KRSA、ALK、野生型突变AdSqLC患者的无复发生存率（RFS）和OS无
显著差异。
经典AdSqLC、低分化腺癌和腺癌实性生长AdSqLC三者的RFS及OS无显著差异（图3）。
ADC）和中-高分化腺癌（M-W-ADC）的RFS及OS曲线。
AS）、低分化腺癌（poor 图3，经典AdSqLC（C-AS）、腺癌实性生长AdSqLC（Solid
以上结果证实，经典AdSqLC与低分化腺癌的临床病理及突变特征均十分相似；且经典AdSqLC患者比低分化腺癌患者的OS更差。