论糖毒瘀热与糖尿病合并乳腺癌

●理论与学术探讨●*基金项目：江苏省科技厅资助课题（NO．96026），江苏省高校优势学科建设工程（中医学）资助课题（YS2012ZYX101）。

△通讯作者：吴敏，南京中医药大学教授，E-mail ：wumintcm@论糖毒瘀热与糖尿病合并乳腺癌*朱成晟1，王晶晶1，吴敏2，△（1．南京中医药大学研究生，江苏南京210029；2．南京中医药大学，江苏南京210029）摘要：2型糖尿病及乳腺癌的发病率逐年增高，近年来现代研究表明糖尿病与乳腺癌之间存在相关性。

中国传统医学认为糖毒瘀热是导致糖尿病及其并发症、合并症的重要因素，故本文诣从糖毒瘀热角度阐明糖尿病合并乳腺癌的病因病机，以期为进一步研究及治疗提供新思路。

关键词：糖尿病;乳腺癌;糖毒瘀热中图分类号：R 587.2文献标识码：A 文章编号：1000－3649（2013）01－0025－02Discussing Sugar Poison Stagnant Heat and Diabetic Patients with Breast Cancer /ZHU Chengsheng 1，WANG Jinjin 1，WU Min 2，△//1．Graduate Student of Nanjing University of Traditional Chinese Medicine （Nanjing Jiangsu 210029，China ）2．Nanjing University of Traditional Chinese Medicine （Nanjing Jiangsu 210029，China ）Abstract ：The incidence of Type 2diabetes and breast cancer increased year by year．In recent years ，modern research has showed that diabetes associates with breast cancer．Traditional Chinese Medicine holds a view that sugar poison stagnant heat is the important factor to lead to diabetes and its complications．So this article will clarify the etiology and pathogenesis of diabetic patients with breast cancer from the point of view of sugar poison stagnant heat ，in order to provide new ideas for further research and treatment．Keywords ：diabetesbreast cancersugar poison stagnant heat 随着人民生活水平的提高及社会人口的老龄化，2型糖尿病及乳腺癌的发病率逐年增高。

近年来2型糖尿病合并肿瘤已成为国内外研究的热点，越来越多的研究显示糖尿病与乳腺癌的发生与发展之间存在相关性。

Wolfls 等人［1］通过4项临床对照研究以及6项大规模临床研究证实，2型糖尿患者群患乳腺癌的风险与对照组比较分增加13%和25%。

韩倩等［2］对664例2型糖尿病伴发肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析，其中乳腺癌患者比例为8.89%，仅次于消化道肿瘤、肺癌、血液系统肿瘤、泌尿系肿瘤，位于第五位。

同时近年来研究［3］亦表明2型糖尿病是乳腺癌患者复发和转移的独立预后危险因素。

但糖尿病导致恶性肿瘤发病率增加的确切发病机制尚不清楚，主要认为与高血糖本身以及胰岛素抵抗等有关［4］。

结合传统理论与现代研究，普遍认为“瘀热”引起的糖毒性与糖尿病发生、发展及导致的各种并发症与合并症密切相关。

本文就“糖毒瘀热”与糖尿病合并乳腺癌的相关性进行论述。

1糖尿病与“糖毒瘀热”的形成糖尿病属中医学“消渴”范畴，消渴病的中医记载始见于《内经》，根据发病因素及临床表现不同，古籍又有“消瘅”、“肺消”、“膈消”、“消中”等病名。

《素问·奇病论》：“帝曰：病有口甘者，病名为何？何以得之？岐伯曰：此五气之溢也，名曰脾瘅……此肥美之所发也。

此人必数食甘美而多肥也，肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢转为消渴……”故消渴初期以“火热”为主。

火热日久伤阴，形成“阴虚燥热”之证，正如孙文胤在《丹台玉案·三消门》中云：“惟肾水一虚，则无以制余火，火旺不能扑灭，煎熬脏腑。

火因水竭而益烈，水因火烈而干。

阳盛阴衰，构成此证。

”当代医家周仲瑛教授［5］认为，消渴虽以“热”为主，但究其本源，尚有“燥热”、“湿热”、“瘀热”之别。

消渴之初始，燥热在肺胃，湿热在脾胃，火热在肝肾。

湿热、燥热和火热郁结日久，煎熬津血，血液粘滞，运行不畅，瘀郁化热，久病入络，而致络热血瘀。

现代研究亦发现［6 7］2型糖尿病患者可有C 反应蛋白、肿瘤坏死因子、白介素1、白细胞介素6、白细胞介素8等炎症细胞因子的升高，以及血流变学指标和纤维蛋白原的升高等，这些微观指标也正符合“热”和“瘀”物质基础。

《金匮要略·心典》中说：“毒，邪气蕴结不解之谓。

”糖毒系由脏腑功能失调，气血运行紊乱，机体生理或病理代谢产物蕴结体内化生而成的病理产物。

糖，原为水谷精微之组成成分，因脏腑气化失常，或气血转运输布功能失司，饮食水谷不能为机体诸脏腑充分利用，又不能及时代谢排出体外，蓄积凝滞日久即成糖毒。

糖毒既成，蕴结血分，阻碍血行，郁而化热，耗液伤津，进一步促进瘀、热的形成。

2“糖毒血瘀”是乳腺癌发病的肇始因素乳腺癌在我国历代中医文献中被称为“乳岩”、“乳石痈”等，历代医家认为乳腺癌病因病机多与“肝郁”、“血瘀”相关。

有医家认为糖毒既是糖尿病这一慢性疾病发展之果，又是导致糖尿病产生变症之因［8］。

祖国医学认为久病入络，“消渴”日久，形成糖毒、瘀滞，阻于肝络，则引发乳腺癌。

现代研究发现糖尿病β细胞内胰岛素原淤积，导致胰岛素原折叠率下降，最终可致β细胞功能衰竭［9 10］，因·52·2013年第31卷第01期Vol．31，No．01，2013四川中医Journal of Sichuan of Traditional Chinese Medicine此我们认为可以将糖尿病高胰岛素血症、胰岛素抵抗看做糖毒在体内的效应。

多项研究均表明高胰岛素血症、胰岛素抵抗与糖尿病合并乳腺癌的相关性。

刘媛媛等［11］总结它通过激活胰岛素途径、胰岛素样生长因子途径以及调节内源性性激素，从而诱发乳腺癌。

亦有学者发现胰岛素通过其本身或与雌二醇的协同效应，在MCF—7乳腺癌细胞中有刺激细胞周期进展的作用。

《灵枢·终始》云：“血脉闭塞，气无所行。

”气血互为因果，血瘀日久，也可影响气的流动。

历代医家认为消渴病位在肺、胃、肾，亦与肝密切相关。

如《灵枢·五变》记录：“怒则气上逆，胸中一蓄积，血气逆留一，转而为热，热则渭肌肤，故为消瘅……”怒则气上，致气机逆乱，肝气郁结，郁而化火。

同时部分糖尿病患者因对糖尿病知识了解不够，对病情预后的担忧造成生活质量的下降，以致对治疗疾病缺乏信心，心理压力较重，对生活日益淡漠，致肝郁气滞，疏泄失常，气血运行不畅，气滞而血瘀，化火而伤阴，进而进一步加重肝经的瘀滞。

3“糖毒瘀热”是糖尿病合并乳腺癌发生、发展的物质基础胰岛素抵抗能增加2型糖尿病患者的乳腺癌风险，这一结论得到多个研究者的肯定。

在一些乳腺癌患者体内检测出循环中的胰岛素浓度或C肽与乳腺癌的风险呈正相关。

而目前认为IR是一个慢性亚临床炎症过程［12］，在这一过程中IR和炎症反应相互影响，引起一系列机体内环境的改变，表现为机体分泌大量的炎性因子，如肿瘤坏死因子－α（tumor necrosis factor alpha，TNF－α）、白细胞介素－6（in-terleukin－6，IL－6）和C－反应蛋白（C－reactive pro-tein，CRP）等来实现对自身的保护［13］。

脂联素是脂肪细胞分泌的细胞因子，是唯一对机体起保护作用的脂肪因子，近年来大量研究表明低脂联素水平是乳腺癌的危险因素，与乳腺癌的发生发展密切相关。

Kubota等［14］认为脂联素抗炎、改善胰岛素敏感性的作用可以部分解释脂联素的抗肿瘤机制。

而多项研究均表明瘀、热是低度炎症的主要病理产物，也是导致低度炎症持续存在、缓慢进展的致病因素，瘀热互结是低度炎症的基本病理特征。

谭燚等［15］研究显示清热解毒的代表方黄连解毒汤可明显改善糖尿病的炎症反应程度与INS信号传导。

而血行瘀滞使炎症过程中炎症细胞聚集、粘附、血栓形成以及脂质在血管壁沉积，进而加重炎症反应。

同时有研究表明2型糖尿病可能与乳腺癌的复发率增高相关，这可能与“糖毒瘀热”持续存在有关。

由此可见，“糖毒瘀热”作为乳腺癌发生、发展的物质基础，可能通过炎症反应，引起胰岛素抵抗，从而加大糖尿病合并乳腺癌的风险。

4从“瘀热”论治糖尿病合并乳腺癌中医“治未病”的思想早在《素问·四气调神大论》中就有记载：“圣人不治已病治未病，不治已乱治未乱，此之谓也。

夫病已成而后药之，乱已成而后治之，譬犹渴而穿井，斗而铸锥，不亦晚乎！”其基本内容可归纳为：未病先防，已病早治，既病防变，疾后防复［16］。

临床运用清热化瘀法对糖尿病及其并发症的治疗有较好的疗效。

通过清热化瘀，改善糖尿病患者热盛血瘀的证候，治疗疾病，预防其进一步发展，以达到“既病防变”的目的。

目前乳腺癌的中医治疗以疏肝理气、化痰消瘀为主，根据“糖毒瘀热”理论，对于糖尿病合并乳腺癌的患者，以及乳腺癌术后患者，适当佐以清热药，改善“炎症”环境，治疗胰岛素抵抗，有助于治疗本病及“疾后防复”。

综上所述，“糖毒瘀热”是2型糖尿病发生、发展过程中重要的致病因素及病理产物，它的存在不但影响糖尿病本病的发展，同时成为并发乳腺癌的重要因素，“糖毒瘀热”反应了体内低度炎症的存在，进而形成胰岛素抵抗，促进糖尿病合并乳腺癌的发生、发展。

基于“糖毒瘀热”理论，得出用“清热化瘀”法治疗本病，可同时消除病理产物及致病因素，治疗本病，也达到“疾后防复”的目的。

但目前糖尿病合并乳腺癌的中医治疗尚缺乏大量本的报道，仍需广大医务工作者的进一步研究与努力。

参考文献［1］Wolfls，SadetZkiS，CataneR，et al．Diabetesmellitusand-breasteaneer．Laneet Oneol，2005，6（2）：103 11［2］韩倩，杨岩，刘春水，等．2型糖尿病伴发恶性肿瘤664例临床分析［J］．中国实验诊断学，2012，16（1）：121 123［3］虞贞凤，刘哲斌，余科达，等．乳腺癌合并2型糖尿病患者的临床特征及预后［J］．中国癌症杂志，2010，20（6）：466 470［4］王爱平，刘超，蒋克春，等．关于2型糖尿病伴发恶性肿瘤临床特点的调查［J］．南京医科大学学报（自然科学版），2009，29（1）：102［5］周仲瑛．论瘀热［J］．南京中医药大学学报，2006，22：273 231［6］Freeman DJ，Norrie J，CaslakeMJ，et al．C－reactive protein is an independent predictor of risk for the development of diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study［J］．Diabetes，2002，51：1596［7］Barzilay JI，Abraham L，Heckbert SR，et al．The relation of markers of inflammation to the development of glucose disorders in the elder-ly：the Cardiovascular Health Study［J］．Diabetes，2002，51：1596［8］颜彬，张孝旭，曹彦，等．糖尿病性勃起功能障碍发病机制的中医认识［J］．辽宁中医杂志，2009，36（9）：1494 1495［9］Wang J，Chen Y，Yuan QX，et al．Control of precursor mat-uration and disposal is an early regulative mechanism in the normal insulin production of pancreaticβ－cells［J］．Plos One，2011，6（4）：e19446［10］Zhang X，Yuan QX，Tang W，et al．Substrate－favored ly-sosomal and proteasomal pathways participate in the normal balance control of Insulin precursor maturation and disposal inβ－cells［J］．PLoS ONE，2011，10：e27647［11］刘媛媛．2型糖尿病与乳腺癌发病的相关性研究［J］．广西医科大学，硕士论文，2009［12］Lyon C，Law R，Hsueh W．Adiposity inflammation and atherogenesis［J］．Endocrinol，2003，144（6）：2195 200［13］Creager MA，Luscher TF，Cosentino F，et al．Diabetes and vascular disease：pathophysiology，clinical consequences，and medical therapy：Part I［J］．Circulation，2003，108（12）：1527 32［14］Kubota N，Terauchi Y，Yamauchi T，et al．Disruption of ad －iponectinauses insulin resistance and neointimal formation［J］．J Biol Chem，2002，277（29）：25863 25866［15］谭燚，陆付耳，徐丽君，等．黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠血清炎性介质和标志物水平的影响［J］．中国医院药学杂志，2005，25（12）：1113 1115［16］陈浮芸．“治未病”思想认识近况［J］．陕西中医学院学报，2007，30（6）：65 66(收稿日期2012－09－22)·62·四川中医Journal of Sichuan of Traditional Chinese Medicine2013年第31卷第01期Vol．31，No．01，2013。