药物载体-脂质体项目介绍
药剂学--脂质体介绍
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磷脂酸 (phosphatidic acid,PA)
磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol,PI)
磷脂酰丝氨酸 (phosphatidyl serine, PS)
脂质体的分类按结构分类多囊脂质体的结构脂质体的分类按结构性能分类特殊性能脂质体特殊的脂质材料制成普通脂质体一般脂质材料制成热敏感性脂质体ph敏感脂质体多糖被复的脂质体免疫脂质体长循环脂质体光敏脂质体磁性脂质体脂质体的分类按荷电性分类正电荷脂质体负电荷脂质体中性脂质体脂质体的分类按给药途径分类静脉给药脂质体口服给药脂质体肺部吸入给药脂质体眼部用药脂质体黏膜给药脂质体外用脂质体和经皮给药脂质体局部注射用脂质体肌注关节腔脊髓腔肿瘤内等免疫诊断用脂质体基因工程和生物工程用脂质体第三节脂质体的制备方法薄膜分散法制备方法逆相蒸发法溶剂注入法冷冻干燥法ph梯度法前体脂质体法干膜超声法薄膜振荡分散法薄膜匀化法薄膜挤压法乙醇注入法乙醚注入法一
第二节 脂质体的组成、结构、理化性质与分类
一、脂质体的组成
磷酸骨架
亲水的头部
磷脂 脂质体
疏水的尾部
水溶性分子（胆碱、丝氨酸等）
两条脂肪酸链， （10-24个C原子，0-6个双键）
胆固醇
脂质体的组成
HO
磷脂示意图
胆固醇的结构图
脂质体的组成
磷脂酰胆碱（PC） 中性磷脂 磷脂酰乙醇胺（PE） 鞘磷脂（SM）
脂质体综述
中药脂质体摘要:药物治疗是肿瘤治疗的重要手段之一，但目前的一线化疗药物因为其毒性作用及多药耐药性限制了其临床应用。
而新型抗癌药物成本高昂、研发周期过长，无法满足临床需要。
因此利用新的剂型如脂质体，以提高药物疗效、降低毒性作用成为了研究的热点关键词:脂质体、肿瘤、靶向性、化疗脂质体(liposomes)是一种类似于生物膜结构的双分子层微小囊泡,可以包裹水溶性和脂溶性药物,主要材料是磷脂和胆固醇。
在给药系统研究领域中,脂质体非常引人瞩目,一是因为所用材料磷脂和胆固醇是生物细胞膜的主要成分,是机体内源性物质,具有良好的生物相容性和可降解性,无毒无免疫原性;二是脂质体的组成结构和生物细胞相似,易与细胞发生吸附、融合、脂交换、内吞而被细胞摄取;三是具有一定的弹性和变形性,比相同粒径的其他类型的纳米粒容易进入病灶组织,如透过肿瘤组织的毛细血管壁进入肿瘤组织[1]。
此外,脂质体表面还很容易进行修饰,如用聚乙二醇(PEG)修饰的长循环脂质体,用对特定组织或细胞有特异结合性的配基进行修饰的主动靶向脂质体,双层脂膜掺入胆酸盐之后形成的柔性脂质体,以及掺入带碱性脂质成分制备的用于基因转染的阳离子脂质体等[2]。
通过选用合适的磷脂成分以及调整磷脂成分、胆固醇的用量比例,还可以制备pH敏感、热敏感的脂质体,利用病变局部pH、温度等的改变而在该处选择性释放药物。
大量试验证据表明,脂质体作为药物载体,具有可以提高药物治疗指数、降低药物毒性、减少副作用、具有靶向性、可缓释长效以减少药物剂量、具脂质体细胞亲和性和组织相容性等特点。
中药脂质体的疗效是由脂质体所包裹的中药成分所决定的,目前脂质体主要用于包裹毒性大、不稳定或吸收效果差的中药,中药脂质体在抗癌、抗菌、免疫调节、酶系统疾病治疗、镇静方面以及肝炎治疗中都有所应用[3]。
脂质体具有的独特分子结构和理化性质使其具有如下特点:①靶向性。
脂质体能选择性地分布于人体内某些组织和器官，俗称药物导弹。
药物制剂中脂质体的应用与优化
药物制剂中脂质体的应用与优化随着现代医学的不断发展，药物制剂技术也在不断创新与进步。
其中，脂质体作为一种常见的药物载体系统，被广泛应用于药物制剂中。
本文将详细探讨脂质体在药物制剂中的应用以及相关的优化方法。
一、脂质体的概述脂质体是由一层或多层脂质分子组成的微粒体系，通过调整脂质成分和制备工艺，可以改变其物理化学性质和药物释放特征。
脂质体具有良好的生物相容性和可调控性，可与多种药物相容，对水溶性、油溶性和具有生物活性的药物有较好的包封效果。
二、脂质体在药物制剂中的应用1. 脂质体在药物给药中的应用脂质体可以用于多种给药途径，包括口服、皮肤贴片、局部注射等。
在口服给药中，脂质体可以提高药物的生物利用度和稳定性，延长药物停留时间，减少药物代谢和排泄。
在皮肤贴片中，脂质体可增加药物在皮肤上的渗透性，提高局部疗效。
在局部注射中，脂质体可增强药物在组织中的分布和滞留，提高药物疗效。
2. 脂质体在靶向给药中的应用通过调整脂质体的表面性质和载药策略，可以实现对特定靶点的选择性输送药物。
例如，通过在脂质体表面修饰目标靶点的抗原或抗体，使脂质体能够与相应的细胞结合，实现药物的主动靶向输送。
脂质体还可以通过调整脂质体的大小和组成，利用细胞摄取机制实现被动靶向输送。
三、脂质体制剂的优化方法1. 脂质体组分的优化脂质体的组成是影响其性能的重要因素之一。
可以通过调整脂质体中的脂质种类、脂质浓度以及脂质与药物的比例来实现药物的延缓释放、降低药物毒性等效果。
2. 制备方法的优化脂质体的制备方法对脂质体的性质和稳定性有重要影响。
常用的脂质体制备方法包括薄膜法、乳化法、溶剂蒸发法等，通过选择和优化制备方法，可以获得高质量的脂质体制剂。
3. 脂质体的破坏与稳定性脂质体的稳定性是研究的重点之一。
制备中的温度、pH值、药物溶液浓度等条件都会影响脂质体的稳定性。
加入一些稳定剂和辅助药物，如防腐剂、抗氧化剂等，可以提高脂质体的稳定性。
四、脂质体制剂的应用前景随着对脂质体研究的不断深入，脂质体作为一种优秀的药物载体系统在医学领域得到了广泛应用。
药剂学脂质体介绍ppt课件
ABCD
制备方法
不同的制备方法可能导致脂质体具有不同的粒径、 电位和药物包封率，从而影响其稳定性。
介质性质
介质中的离子强度、pH值等因素可能影响脂质 体的稳定性。
提高稳定性策略
优化脂质组成
通过调整磷脂种类、胆固醇含量等脂质组成，提高脂质体的稳定性。
改进制备方法
采用更先进的制备方法，如高压均质、超声等，以获得更稳定的脂质体。
控制储存条件
在低温、避光、适宜pH值等条件下储存脂质体，以提高其稳定性。
添加稳定剂
向脂质体中添加适量的稳定剂，如表面活性剂、聚合物等，以提高其稳定性。
05
脂质体在药物研发中作用 与挑战
药物研发中作用
提高药物稳定性
脂质体作为药物载体，能够保护 药物免受外部环境（如pH值、温 度）的影响，从而提高药物的稳
超临界流体技术
利用超临界流体（如CO2）的高扩散性和低粘度特性，将 药物、磷脂、胆固醇等溶解于超临界流体中，然后通过减 压或升温的方式使脂质体析出。
04
脂质体稳定性评价与影响 因素
稳定性评价方法
粒径分布测定
通过动态光散射等方法测定脂质体的粒径及 其分布，以评估其稳定性。
电位测定
利用电位测定仪测定脂质体的电位，以判断 其稳定性及可能发生聚集的倾向。
制备过程演示
01
减压蒸发除去有机溶剂，得到胶态脂质体。
02
通过凝胶色谱法或超速离心法进行纯化。
3. pH梯度法
03
制备过程演示
利用药物在不同pH值下溶解度的差异， 将药物包载入脂质体内。
通常先将药物溶于酸性水溶液中，再 与碱性脂质体混合，通过pH梯度促使 药物包载。
结果观察与数据分析
新型药物载体研究进展
新型药物载体研究进展新型药物载体是指在药物研发中，将药物与适宜的载体结合，以提高药物的生物利用率、增加稳定性、减少毒副作用，并能实现定向给药和控制释放的递送系统。
在近年来的药物研究中，新型药物载体研究得到了广泛的关注和应用。
以下将就新型药物载体的研究进展进行详细介绍。
一、纳米材料载体：1.脂质体（Liposome）：脂质体是一种由磷脂类物质构成的圆球状结构，能够将水溶性药物包裹在内部水腔中，同时也能包裹油溶性药物。
脂质体可以通过改变磷脂的种类和比例，调控脂质体的生物降解性、药物释放速度等特性。
2.聚合物纳米颗粒（Polymer Nanoparticles）：聚合物纳米颗粒是一种由聚合物材料构成的纳米尺度颗粒，可以通过改变聚合物的种类和比例，调控药物的释放速度、稳定性和毒副作用等特性。
3.金属纳米颗粒（Metal Nanoparticles）：金属纳米颗粒是一种由金属材料构成的纳米尺度颗粒，具有良好的稳定性和生物相容性。
金属纳米颗粒可以通过改变金属的种类和形态，调控药物的释放速度、靶向性和生物效应等特性。
二、基于生物材料的载体：1.天然多糖类载体（Natural Polysaccharide Carriers）：天然多糖类载体是一种由植物或动物提取的多糖类物质，具有良好的生物相容性和生物可降解性。
天然多糖类载体可以通过改变多糖的种类和结构，调控药物的释放速度、稳定性和毒副作用等特性。
2.合成多糖类载体（Synthetic Polysaccharide Carriers）：合成多糖类载体是一种通过化学合成得到的多糖类物质，具有良好的稳定性、可控性和可调控性。
合成多糖类载体可以通过改变合成过程和材料结构，调控药物的释放速度、靶向性和药效等特性。
3.蛋白质载体（Protein Carriers）：蛋白质载体是一种由蛋白质构成的载体，可以通过改变蛋白质的种类和结构，调控药物的释放速度、稳定性和生物效应等特性。
药剂学脂质体介绍
新型磷脂材料
具有更好的生物相容性和 稳定性，能够提高脂质体 的疗效和安全性。
纳米技术
纳米脂质体具有更小的粒 径和更高的靶向性，能够 实现对病变组织的精准治 疗。
智能化技术
利用智能化技术实现对脂 质体制备过程的精准控制， 提高生产效率和产品质量。
个性化医疗需求下创新发展方向
定制化脂质体
根据不同患者的需求和病情，定制具有特定功能和疗效的脂质体。
03
典型药物脂质体制剂案例分析
抗肿瘤药物脂质体制剂
阿霉素脂质体
将阿霉素包裹在脂质体内，可降低药物毒性，提高疗效，广泛用于 治疗多种恶性肿瘤。
顺铂脂质体
顺铂是一种常用的抗肿瘤药物，但其肾毒性较大。通过脂质体包裹， 可降低肾毒性，提高药物在肿瘤组织的分布。
米托蒽醌脂质体
米托蒽醌是一种拓扑异构酶抑制剂，具有广谱抗肿瘤活性。脂质体剂 型可提高其水溶性，降低心脏毒性。
05
挑战、发展趋势及未来展望
当前面临挑战和问题剖析
01
02
03
稳定性问题
脂质体在储存和运输过程 中容易发生聚集、融合和 泄漏等现象，影响其稳定 性和疗效。
靶向性问题
传统脂质体缺乏主动靶向 性，难以实现对病变组织 的精准治疗。
规模化生产难题
脂质体的制备工艺复杂， 难以实现大规模、高效的 生产。
新型材料和技术在脂质体领域应用前景
广泛应用前景。脂质体型剂可提高生长因子的稳定性和靶向性。
ห้องสมุดไป่ตู้
04
脂质体在化妆品和食品领域拓 展应用
化妆品中作为包裹活性成分载体
保护活性成分
脂质体能够包裹化妆品中的活性成分，如维生素C、维生素E等， 防止其氧化和降解，从而保持其稳定性和生物活性。
有机纳米载体中脂质体载药原理
有机纳米载体中脂质体载药原理
有机纳米载体是一种用于将药物输送至特定位置的载体系统，其中脂质体是其中一种常用的有机纳米载体。
脂质体是由类似于细胞膜的磷脂分子组成的小球体，可以将水溶性或脂溶性的药物包裹在内部，从而保护药物并提高其稳定性和生物可利用性。
脂质体的载药原理主要是基于磷脂分子在水中形成的双层膜结构。
脂质体的外层由亲水性的磷脂分子组成，内层则是疏水性的磷脂分子。
药物可以通过不同的方法被包裹在脂质体内部，例如：直接混合法、膜烷法、膜蒸馏法等。
当药物进入脂质体内部时，它们可以被包裹在脂质体的水相或脂相中，这取决于药物的性质。
水溶性药物通常被包裹在脂质体的水相中，而脂溶性药物则被包含在脂质体的脂相中。
这一过程可以增加药物的稳定性，并且可以避免药物在体内被迅速代谢或清除。
此外，脂质体具有一定的针对性，可以被设计成只在特定的组织或细胞中释放药物。
这是因为细胞膜也是由磷脂分子组成的双层膜结构，脂质体可以与细胞膜相互作用，并被细胞摄取。
药物可以在细胞内被释放，从而实现针对性输送。
总之，脂质体作为一种有机纳米载体，具有一定的生物学活性和药物输送特性，可以实现药物的输送、保护和定向释放等功能，为药物研究和开发提供了新的途
径。
12.1 脂质体药物载体
脂质体药物载体1 脂质体概述脂质纳米粒（lipid nanoparticle，LP）药物载体包括脂质体和固体脂质纳米粒，脂质体于1964年由Bangham等首次报道，是最经典的脂质纳米药物载体（lipid-based nanoscale drug carrier），也是最早用于递送药物的纳米药物载体。
其主要结构是由封闭的磷脂双分子层构成的球形囊泡，粒径范围大，可从纳米级到微米级。
1995年，聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）修饰的多柔比星脂质体（Doxil®）成为FDA批准上市的第一种NDDS。
时至今日，又有5种新的脂质体NDDS获准在临床应用，分别为柔红霉素脂质体（DaunoXome®），1996年；阿糖胞苷脂质体（DepoCyt®），1999年；无PEG修饰的多柔比星脂质体（Myocet®），2000年；米法莫肽脂质体（liposomal mifamurtide，Mepact®），2009年；硫酸长春新碱脂质体（Marqibo®），2012年。
目前有关脂质体的研究热点包括以下几个方面。
1. 抗体修饰脂质体（主动/配体靶向脂质体）：Wicki等使用血管内皮生长因子抗体（anti-VEGFR2）修饰脂质体表面，有效抑制表达VEGFR2肿瘤的血管生长。
2.长循环脂质体：如单唾液酸神经节苷脂（monosialoganglioside，GM1）或PEG修饰的脂质体，GM1能够减少脂质体表面吸附血液中的蛋白，PEG能够在脂质体表面形成亲水保护层减少单核巨噬细胞系统的吞噬并能够减少脂质体与血浆成分的相互作用。
3.刺激响应型脂质体：能够在特定的细胞内环境或肿瘤微环境中改变稳定性释放药物以增加脂质体的靶向递送能力。
pH响应型脂质体能够在肿瘤弱酸性微环境或进入肿瘤细胞后在溶酶体的酸性环境中释放药物。
酶响应型脂质体能够在磷酸酶、碱性磷酸酶或基质金属蛋白酶等细胞内外酶系统的作用下释放药物。
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脂质体项目简介
前言：脂质体是当代生命科学领域最重要的发现之一。
有研究资料表明：脂质体的皮肤穿透能力是传统物质的14-29倍，可以提高靶器官的药物浓度几倍到几百倍，甚至更多。
最近一期英国著名的《自然-材料》杂志报道：美国桑迪亚国家实验室发明了一种150纳米的“鸡尾酒脂质体”，其疗效提高了数百万倍，目前该项目已获得美国药品食品监督局（FDA）许可，预计3-5年后商业化应用。
一、脂质体的定义：
超细微的磷脂分散在水中，自发形成一种类似于细胞结构的球状囊泡，就像一个中空的球体，包含有内水空间，内水相被脂质分子构成的双层膜分隔，具有双极性、靶向性和缓释功能，可生物降解，是药物的理想载体，被人们誉为“生物导弹”“人工细胞”“人体垃圾清运工”“美白黄金”和“抗衰老皇后”。
脂质体高倍电镜图（联合利华2012）
脂质体粒径检测报告（深圳大学2010）
瑞诚国际（香港）有限公司研发的脂质体最小粒径
31.7纳米，达到或超过了国际先进水平。
二、脂质体的价格：
由于脂质体的制备困难，加上西方国家对高新技术出口的限制，所以价格昂贵，目前国际市场上脂质体的价格为100-400美元/克，因此脂质体只能运用到一些高科技尖端行业。
比如：生物制药、免疫试剂、基因转载、人造代血浆、甲肝疫苗和高端化妆品。
2010年底，瑞诚国际有限公司（香港）实验室传来喜讯：“ROOTIFE纳米脂质体”项目研发成功，脂质体最小粒径31.7纳米（1纳米=1百万分之一毫米），药物包封率超过90%，20℃常温下可保存60天以上(部分产品常温下可保存一年)，各项技术指标达到或超过了国际先进水平，彻底打破了西方国家对脂质体项目的垄断，其价格只有国外同类产品的1%，甚至更低。
三、脂质体在化妆品领域的应用
90年代初，美国、法国、日本、韩国一些著名的化妆品公司先后投入巨资，进行脂质体护肤品的研究。
尽管脂质体价格昂贵，但因功效卓越，仍然受到消费者青睐。
1、脂质体护肤品的功效：
强力抗皱，淡化色斑，祛黑头，去眼袋、防晒抗辐射，预防青春痘的产生。
2、脂质体护肤品的作用机理：
能否通过皮肤角质层屏障，是决定化妆品功效的基本要素。
脂质体与皮肤细胞的结构相似，可以通过细胞间的接触释放、吞噬等过程，将有效成分传递给细胞。
细胞得到了良好的营养补充和修复，自然活力十足，皮肤自然丰满、白皙、光滑、水润和健康了。
脂质体具有靶向性和缓释功能，用脂质体包裹VE、辅酶Q10，EGF，SOD，胶原蛋白等抗氧化物质，可以提高其功效几倍到几十倍。
脂质体也叫“美白黄金”。
众所周知，自由基对脂质的过氧化反应所产生的丙二醛是造成色斑的罪魁祸首。
脂质体及被包裹的抗氧化活性物质（VE/辅酶Q10等），可以阻止自由基对细胞脂质的过氧化反应，从而阻止黑色素的生成，同时亲油的脂肪酸基团可以分解（包裹）残留的黑色素，通过亲水的磷脂基团释放到血液中，通过肝脏分解排出体外。
脂质体也叫“抗衰老皇后”。
脂质体可以阻止自由基对DNA、胶原蛋白的破坏而引起的皮肤衰老。
有研究资料表明：脂质体的皮肤穿透能力是常规物质的14-29倍，从根本上解决了化妆品中的有效成分很难通过皮肤角质层屏障的问题。
相信“不老的传说”这个故事将随着脂质体的广泛应用而得到延续。
四、脂质体在生物制药领域的应用
脂质体也叫“生物导弹”，具有特殊的生物靶向性和缓释功能。
大量的临床试验表明，脂质体可以提高病变部位药物浓度几倍到几百倍甚至更多。
目前美国药品食品监督局（FDA）已经批准阿霉素脂质体、紫杉醇脂质体、胞壁三肽脂质体等药物的上市。
五、脂质体在预防保健领域的应用实例介绍
脂质体也叫“人工细胞”，富含细胞新陈代谢所必须的磷脂，神经酰胺、维生素E等元素，可以通过细胞间的接触释放、融合、吞噬等过程，将被包裹的有效成分直接传递给细胞，延缓细胞的衰老；另外脂质体还具有双极性、可以溶解血管壁上的胆固醇斑块，清除多余的皮下脂肪及面部的色斑，可以预防和治疗高血脂、冠心病、脑中风、脂肪肝、老年性痴呆等疾病。
笔者曾经参与深圳市第一人民医院李善康教授为期两年（1994-1996年）的脂质体临床试验，结果如下：
1、肥胖症患者在服用脂质体口服液40-80天后，血脂下降，体重减轻2-11公斤；
2、中度脂肪肝患者在服用80-120天后，血脂下降，脂肪肝消失；
3、冠心病患者在服用120-180天后，心绞痛现象基本消失，冠状动脉造影图像显示，血管壁胆固醇沉积物大幅减少，管腔增大10-30%，
4、中度脑中风患者服用180天后，头晕、心悸、失眠等现象得到极大改善，部分患者完全康复，行动自如；
5、老年性痴呆症患者在服用180天后，记忆力增强，睡眠改善，部分患者重新长出黑头发。
5、长期内服和外用脂质体的人群，脸上的色斑不同程度淡化，部分患者色斑消退90%，脸色红润健康。
备注：在征得患者同意的情况下，可约见，绝非杜撰。
六、我们提供的服务内容：
1、提供脂质体护肤品的研发及OEM/ODM代加工服务。
2、提供自主品牌“绿泰宝ROOTIFE”脂质体护肤品。
3、提供医用级别的脂质体及脂质体药物的包封和加工服务。
如紫杉醇脂质体、胞壁三肽脂质体等。
4、提供口服用脂质体半成品及功能性口服脂质体深加工服务。
如减肥用脂质体、心脑血管保健口服液、益智健脑口服液、美容保健口服液。
5、其它，比如脂质体的技术服务、项目合作、整体转让等。