药理学第二章药物效应动力学PPT幻灯片
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药理学药理学第二章 药物代谢动力学PPT幻灯片
一级消除动力学: t1/2 =0.693/Ke
单位时间消除药量与浓度成正比 半衰期不随浓度而变
零级消除动力学: t1/2 = 0.5 C0/k
单位时间消除药量不变 半衰期随浓度而变
Slope(斜率) = -Ke/2.303
血浆药物浓度 血浆药物浓度
t1/2 t1/2 t1/2
时间（h）
t1/2
t1/2
A．1％ B．0.1％ C．0.01％ D．10％ E．99％
14
药物 体液pH值 非解离 脂溶性 透过生物膜
弱酸性 酸
多大
易
弱酸性 碱
少小
难
弱碱性 碱
多大
易
弱碱性 酸
少小
难
15
药物的体内过程
吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion)
酸性药 ：
[ H+ ] [ A ]
Ka =
[HA]
[ A ]
pKa = pH - log
[HA]
[ A ]
10 pH-pKa =
[HA]
碱性药：pKa-pH 12
练习题
某弱酸性药存在pH=4的液体中有50％ 解离，其pKa值约为：
A．2 B．3 C．4 D．5 E．6
13
练习题
阿司匹林的pKa是3.5，它在pH为7.5的 溶液中，按解离情况计，可吸收约：
尿液酸碱度对弱酸性（水杨酸）及弱碱性 （苯丙胺）药物在肾小管内再吸收的影响
36
胆汁排泄和肝肠循环
被分泌到胆汁中的药物及其 代谢产物经由胆道进入肠腔，然 后随粪便排出。有些药物在肠腔 内又被重吸收可形成肝肠循环。
药理学第二章药物代谢动力学PPT课件
半衰期（T1/2）
总结词
描述药物在体内消除一半所需时间的参数。
详细描述
半衰期是药物在体内消除一半所需的时间，它是药物代谢动力学的重要参数之一。T1/2值越短，药物 消除越快。药物的消除途径、代谢速率和排泄速率等因素都会影响T1/2值。
清除率（Cl）
总结词
描述肾脏清除药物的能力的参数。
详细描述
清除率是指肾脏清除药物的能力，它是药物代谢动力学的重要参 数之一。Cl值越大，肾脏清除药物的能力越强。药物的排泄速率 、尿液pH值和尿液流量等因素都会影响Cl值。
二室模型
总结词
二室模型考虑了药物在体内分布的不均 匀性，将身体分为中央室和周边室两个 部分。
VS
详细描述
二室模型将身体分为中央室和周边室两个 部分，中央室包括血液和主要的脏器，周 边室包括其他组织。该模型适用于药物在 体内分布不均匀，且在中央室和周边室的 转运速率不同的情况。
微生物模型
总结词
微生物模型是用于描述药物在微生物中的代谢和消除过程的模型，常用于药物制剂的微 生物学质量控制。
05
药物代谢动力学的实际应用
个体化给药方案设计
根据患者的年龄、体重、性别、生理状态等因素，制定个性化的给药方案，确保 药物在体内达到最佳的治疗效果。
通过监测患者的药物代谢情况，调整给药剂量和频率，以实现最佳的治疗效果并 减少不良反应。
新药研发与评价
药物代谢动力学是新药研发的重要环 节，用于评估药物的吸收、分布、代 谢和排泄等特性。
疾病状态
疾病状态可以影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，导致药 物代谢动力学参数的变化。
肝肾功能不全的患者对药物的代谢和排泄能力较弱，需要调 整药物剂量。
药物效应动力学(药学)PPT课件
禁忌症通常与药物的安全性有 关，涉及严重疾病、过敏反应
、相互作用等因素。
在使用药物前，医生会根据患 者的具体情况评估是否存在禁 忌症，并告知患者相关风险。
禁忌症的确定需要基于药品说 明书和医生的判断，以确保患 者的安全和治疗效果。
03
药物的作用机制
药物与受体的相互作用
药物与受体结合
01
药物通过与细胞膜上的受体结合，传递信号，引发一系列生物
依赖性
机体对药物产生的生理和心理上的依赖，停 药后出现戒断症状。
耐受性与依赖性的机制
与药物作用机制、受体分布和功能、神经递 质等有关。
管理策略
合理使用药物，避免长期使用和滥用，遵循 医生指导。
06
药物效应动力学的研究方 法
药效学研究方法
药效学研究方法
药效学研究是药物效应动力学的 重要研究方法之一，主要研究药 物对机体的作用及其机制，包括 药物对靶点的作用、药物对生理 功能的影响以及药物对疾病的治 疗作用等。
药物的安全性评价
01
临床前评价
通过动物实验等手段评估药物的安 全性。
不良反应监测
对上市后药物进行监测，发现并评 估不良反应。
03
02
临床评价
通过人体试验评估药物的安全性和 有效性。
风险效益评估
对药物的疗效和不良反应进行综合 评估，确定其风险和效益。
04
药物的耐受性与依赖性
耐受性
机体对药物敏感性的降低，需要增加剂量才 能维持疗效。
当两种或多种药物同时作用于同一疾病靶点时，可以产生协同作 用，增强治疗效果。
药物的拮抗作用
当两种或多种药物作用相反时，会产生拮抗作用，降低治疗效果。
药物的相互作用
、相互作用等因素。
在使用药物前，医生会根据患 者的具体情况评估是否存在禁 忌症，并告知患者相关风险。
禁忌症的确定需要基于药品说 明书和医生的判断，以确保患 者的安全和治疗效果。
03
药物的作用机制
药物与受体的相互作用
药物与受体结合
01
药物通过与细胞膜上的受体结合，传递信号，引发一系列生物
依赖性
机体对药物产生的生理和心理上的依赖，停 药后出现戒断症状。
耐受性与依赖性的机制
与药物作用机制、受体分布和功能、神经递 质等有关。
管理策略
合理使用药物，避免长期使用和滥用，遵循 医生指导。
06
药物效应动力学的研究方 法
药效学研究方法
药效学研究方法
药效学研究是药物效应动力学的 重要研究方法之一，主要研究药 物对机体的作用及其机制，包括 药物对靶点的作用、药物对生理 功能的影响以及药物对疾病的治 疗作用等。
药物的安全性评价
01
临床前评价
通过动物实验等手段评估药物的安 全性。
不良反应监测
对上市后药物进行监测，发现并评 估不良反应。
03
02
临床评价
通过人体试验评估药物的安全性和 有效性。
风险效益评估
对药物的疗效和不良反应进行综合 评估，确定其风险和效益。
04
药物的耐受性与依赖性
耐受性
机体对药物敏感性的降低，需要增加剂量才 能维持疗效。
当两种或多种药物同时作用于同一疾病靶点时，可以产生协同作 用，增强治疗效果。
药物的拮抗作用
当两种或多种药物作用相反时，会产生拮抗作用，降低治疗效果。
药物的相互作用
第二章药物效应动力学课件
二、药理效应(effect)的性质（基本类型）
药理效应的性质有两种 : 兴奋 - 原有功能的提高excitation
抑制 - 原有功能的降低inhibition
药物可依此分为兴奋药(stimulant)和抑制药(depressant)。少数药 物引起机体过度兴奋，可导致功能衰竭转为抑制。
须注意：
药物只能使机体原有功能水平发生改变,而不能产生新的功能
2020/9/30
14
第二节 药物作用的临床效果— 治疗作用与不良反应（二重性）
（二）不良反应 （掌握）
是指不符合用药目的，甚至给病人带来不利或 痛苦的反应，统称为不良反应，包括：
1. 副作用(side effect) 2. 毒性反应(toxic reaction) 3. 后遗效应(after effect)
1. 副作用（side effects） 药物在治疗剂量下出现 的与治疗目的无关的作用，对病人可能带来不适 或痛苦。
①轻微、可逆、可自动消失,有些需停药后才消失
②可以预知,有助于采取措施预防
③产生副作用的药理基础是药物选择性低,作用广
④副作用可随治疗目的改变而改变（阿托品）
⑤为了防止副作用,可采用合并用药的方法（麻黄 碱与催眠药）
相反，选择性低的药物针对性不强，应用时副作用较多。
如抗癌药，既可杀灭癌细胞，也杀伤某些器官与系统的正常
细胞，因此毒性大，但是选择性低的药物作用范围较广。如
广谱抗生素可用于混合感染，故选择性高低是评价药物优劣
的20一20/9个/30重要依据。
11
第二节 药物作用的临床效果— 治疗作用与不良反应（二重性）
（一）治疗作用 符合用药目的，有利于防治疾病的作用
况或进下称对毒对一因治物症般治本消治对疗。除疗因（如的、治et抗i重补o疗lo生要g充比ic素a性体对l tr消不e内症at除亚m营治e于体n养疗t ）对内重物:因致目要质治病的，的疗菌在但不。、于在足解消某(替毒除些代药病情因促疗， 法）例。如：剧烈的疼痛往往引起休克，镇痛药虽
药物效应动力学ppt课件
(Drug action & Pharmacological effect)
因 药物作用 对机体/细胞的初始反应
- 特异性 (Specificity)
作用
构型、电荷、分子大小等
机制/形态的改变)
果
兴奋 (Excitation) 功能增强
抑制 (Inhibition) 功能降低
⑥ 特异质反应 (idiosyncrasy)
特异质病人对某种药物反应异常增高 - 遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)
缺乏者(~0.05%)服用磺胺后可致溶血
7
常见心律失常心电图诊断的误区诺如 病毒感 染的防 控知识 介绍责 任那些 事浅谈 用人单 位承担 的社会 保险法 律责任 和案例 分析现 代农业 示范工 程设施 红地球 葡萄栽 培培训 材料
治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用
唾液分泌
阿托品
(Atropine)
M-R阻断药
抑制瞳孔括约肌
解除迷走神经 对心脏的抑制
口干 扩瞳 心率
内脏平滑肌松弛
解痉 4
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50
0 EC50
50
直方双曲线
0 C
对称S型曲线
EC50
log C 8
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• 量反应与质反应
- 量反应(graded response) 药理效应的强弱呈连续增减的量变，可用 具体数量或最大反应的百分率来表示
因 药物作用 对机体/细胞的初始反应
- 特异性 (Specificity)
作用
构型、电荷、分子大小等
机制/形态的改变)
果
兴奋 (Excitation) 功能增强
抑制 (Inhibition) 功能降低
⑥ 特异质反应 (idiosyncrasy)
特异质病人对某种药物反应异常增高 - 遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)
缺乏者(~0.05%)服用磺胺后可致溶血
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治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用
唾液分泌
阿托品
(Atropine)
M-R阻断药
抑制瞳孔括约肌
解除迷走神经 对心脏的抑制
口干 扩瞳 心率
内脏平滑肌松弛
解痉 4
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0 EC50
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直方双曲线
0 C
对称S型曲线
EC50
log C 8
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• 量反应与质反应
- 量反应(graded response) 药理效应的强弱呈连续增减的量变，可用 具体数量或最大反应的百分率来表示
《药理学》教学课件第2章 药物效应动力学
第三节 药物的作用机制
一、药物的非受体作用机制
（一）非特异性药物作用机制
1.改变细胞周围的理化条件而发挥作用 如：吸附，络合作用，酸碱中和，改变渗透压
（二）特异性药物作用机制
1.影响酶的活性：酶促或酶抑制剂 2.参与或干扰细胞物质代谢，抗代谢和促代谢药 3.影响物质转运：干扰离子激素等转运 4.作用于受体
2.局部作用与全身作用（范围） 局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作用 全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体相 关部位发挥作用
二、药物作用的方式
3.药物作用的选择性 药物进入机体以后，只对某组织、器官产生明显 作用，而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无 作用，这种在作用性质和作用强度方面的差异， 即药物作用的选择性
LOGO
第二章 药物效应动力学—药效 学
第一节 药物的基本作用
一、药物作用
1.药物作用：药物与机体大分子间的初始作用 2.药理效应：药物作用引起机体的反应 举例：肾上腺素 兴奋：使组织、器官原有功能的提高（肾上腺素） 抑制：使组织、器官原有功能的降低（氯丙嗪）
二、药物作用的方式
1.直接作用和间接作用（方式） 直接作用：原发作用 间接作用：继发作用，由直接作用引起
强心苷
毛果 芸香碱
三、药物作用的两重性
1.治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用 （1）对因治疗：治本：消除致病因素（抗菌药） （2）对症治疗：治标：改善疾病症状（发热的治疗）
2.不良反应：不符合用药目的，导致患者痛苦的反应 （1）副作用：治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应 （2）毒性反应：剂量过大或用药时间过久积蓄过多（三致） （3）后遗效应：停药后血药浓度降至阈浓度以下时 残存的药理效应
药物的受体机制
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ED50
LD50
lgC
Cumulative Effect %
A1
A2
100
B1
B2
50
ED50
LD50 lgC
安全范围(SM) safety margin SM ＝ ED95 → LD5的距离
有效安全系数 Safety index LD1/ED99
Cumulative Effect %
A1
A2
Effect %
最低有效浓度 minimal
EC50
lgC
effective concentration
效能和效价
效能(efficacy)或称最大效应， 为药 物的药理效应的最大值(Y轴最高点) 。 反映药物的内在活性。
效价强度(potency) 能引起等效反应（ 一般采用50%效应量）的相对浓度或剂 量，又称等效剂量。其值越小则强度越 大。反映药物与受体的亲和力。
急性毒性 (Acute toxicity)，LD50 慢性毒性 (Chronic toxicity) 致畸胎 (Teratogenesis) 致癌 (Carcinogenesis) 致突变 (Mutagenesis)
重大事件
Thalidomide babies
3. 停药反应 (Withdrawal reaction）
药物剂量与效应的关系
如何反应量效关系？ 量效曲线
C Dose
Effect
量反应与质反应
量反应(graded response)：药理效应 强弱是连续增减的量变，可用具体数量或最 大反应的百分率表示
质反应(all-or-none response or quantal response)药理效应只能用全 或无，阳性或阴性表示，必需用多个动物或 多个实验标本以阳性率表示
机理 D + P DP
（半抗原） （全抗原）
药物不同，反应不相同
6.特异质反应（Idiosyncrasy）
特异质病人对某种药物反应异常增高 遗传性 G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）
缺乏者服用磺胺后可致溶血
药物即毒物，利弊并存， 必须权衡，正确应用
第二节 药物剂量与效应关系
Dose-Effect Relationship of Drug 什么是量效关系？
第二章 药物效应动力学
教学基本要求
1.掌握药物的选择性、治疗作用、不良反应、 副作用、耐受性、依赖性等概念。 2.掌握药物作用的量效关系、受体、药物与受 体相互作用及相关概念。 3.了解药物其他的作用机制。
第一节 药物的基本作用
一、药物作用与药物效应
机体细胞
药物
机体器官
初始作用 原有功能水平的改变
Effect %
谁最强？
效能
效价 强度
lgC 各种利尿药的效价强度及最大效应比较
质反应（ quantal response) ）
•药理效应不是随着药物剂量或浓度的 增减呈连续性量的变化，而表现为反 应性质的变化。
Effect %
质反应的量效曲线 常态分布曲线
lgC
Cumulative Effect %
（drug action） (pharmacological effect)
功能↑ -兴奋 功能↓-抑制
作用action
作用机理
how does the drug work?
效应effect
药物效应
consequence of drug action on body
Example: Aspirin
Effect
量反应的量效曲线
直方双曲线
C
Effect %
量反应的量效曲线
近似对称的S形曲线
80
slope
20
lgC
量反应几点说明
量反应决定效应的因素是剂量 量反应所研究的对象是个体 从量反应的量效曲线可以看出下列
几个特定位点
量反应的量效曲线
100
最大效应 Maximal effect
50
突然停药后原有疾病加重也称反跳 (Rebound reaction) 长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高
4. 后遗效应（After effect）
停药后残留药物引起的生物效应
苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦 长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下，持 续数月
5.变态反应（Allergy）
仅见于少数特异质病人，很小量即可引起。
100
B1 B2
50
ED95
LD5
lgC
治疗窗（therapeutic window）
•介于最小有效浓度和最小中毒浓度 之间的血药浓度范围 •反映药物安全性的另一参数
第三节 药物作用机制
Non-receptor
Receptor
Mediated Effects Mediated Effects
➢ 单纯物理化学作用 (e.g. NaHCO3, mannitol) ➢ 影响酶的活性 (e.g. sulfonamides) ➢ 参与或干扰细胞代谢（e.g. 5-FU) ➢ 非特异性作用 (e.g. general anesthetics) ➢ 其它
Action-----抑制PGs合成 Effect-----解热、镇痛
三、药物的作用范围（Range of Drug Action）
四、药物作用的两重性（Clinical Effect of Drug）
Desirable
Undesiraeutic Effect Adverse Reaction
半数致死量(LD50) median lethal dose
引起50%实验对象出现死亡的药量
治疗指数(TI) therapeutic index
➢TI = LD50 / ED50 ➢是药物安全性的指标之一 ➢相对而言，该值越大越安全
变态反应，其反应的严重程度与药物的剂量无关
效应曲线
毒性曲线
Cumulative Effect %
治疗作用和不良反应
药物 作用
对因治疗 治疗作用 对症治疗
不良反应
对机体不 利、不符 用药目的
副作用 毒性反应 停药反应 后遗效应 变态反应 特异质反应
1.副作用(Side effect)
治疗剂量出现的与治疗无关的作用。
2.毒性反应 (Toxic reaction,)
用量过大或过久对机体功能、形态产生 损害。 药理作用延伸
质反应的量效曲线 近似对称的S形曲线
lgC
质反应几点说明
质反应决定效应的因素是个体反应的差 异性 质反应所研究的对象是群体 从质反应的量效曲线可以看出下列几个 特定位点
效应曲线
100
50
毒性曲线
Cumulative Effect %
ED50
LD50
lgC
半数有效量(ED50) median effective dose 引起50%实验对象出现有效（或阳性） 反应的药量