1型糖尿病胰岛_细胞损伤机制
新诊断2型糖尿病患者补充阿法骨化醇对血糖控制及胰岛功能的影响
新诊断2型糖尿病患者补充阿法骨化醇对血糖控制及胰岛功能的影 响 目的觀察新诊断2型糖尿病（T2DM）患者维生素D（VitD）缺乏的比例及补充阿法骨化醇对新诊断T2DM患者血糖控制及胰岛功能的影响。方法选取2015年6月—2016年6月于汉中市中心医院就诊的新诊断T2DM患者150例检测25-羟维生素D（25（OH）D）水平，将25（OH）D水平不足及缺乏的114例作为治疗组，抽取未检测25（OH）D水平的新诊断T2DM患者80例作为对照组。两组患者均接受口服降糖药物治疗，治疗组额外添加阿法骨化醇0.25 μg，1次/d，口服。治疗3个月时观察两组血糖控制情况；6个月时再观察两组血糖控制情况及空腹胰岛素（FINS）、血钙（Ca2+）、血磷（P）水平，通过稳态模型计算β细胞功能指数及胰岛素抵抗指数并与基线情况比较。结果新诊断T2DM 患者维生素D不正常的比例达76%（VitD不足24.7%，VitD缺乏51.3%）。观察3个月时，治疗组2 hPG和HhA1c下降程度大于对照组；6个月时，2 hPG、HhA1c 两组间差异有统计学意义；治疗组HOMA-β指数较基线升高；胰岛素抵抗指数降低，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。两组血Ca2+、血P水平差异无统计学意义。结论新诊断T2DM人维生素D缺乏及不足达76%，小剂量补充阿法骨化醇，可改善新诊断T2DM人胰岛β细胞功能、降低胰岛素抵抗，有助于血糖控制，临床使用安全。 标签：糖尿病2型；阿法骨化醇；血糖控制；胰岛功能 [Abstract] Objective To observe the insufficiency proportion of vitamin D in newly diagnosed type 2 Diabetes （T2DM）Patients and the effect of supplement of alfacalcidol on the islet - βcell function and glycemic control of T2DM patients. Methods From June 2015 to June 2016，150 newly diagnosed T2DM patients were enrolled to test 25（OH）D in the Hanzhong Central Hospital. 114 patients who lack of 25（OH）D were taken as treatment group and 80 newly diagnosed T2DM patients who did not test 25（OH）D were regarded as a contrast group. Both of the groups received orally - taken Hypoglycemic Agent，and the treatment group was orally given 0.25 μg alfacalcidol once a day. In the third month of the intervention，the level of glycemic control were tested. In the sixth month of the intervention，FBG，2 hPG，HbA1c，fasting Insulin （FINS），serum calcium（Ca2+），and serum phosphorus（P）were test. The index of HOMA-βcell and the insulin resistance were calculated through the Homeostasis model，and then compared with the baseline. Results The percentage of abnormal level of Vitamin D in Newly diagnosed type 2 Diabetes Patients reached to 76%（inadequate incidence of 24.7% and deficiency incidence of 51.3%）. In the third month of the intervention，2 hPG、HbA1c more percentage in the treatment group decreased than the contrast group. In the sixth month of the treatment，the level of 2 hPG、HbA1c of two groups of patients still has statistical significance；the HOMA-βcell function index of treatment group was ascending above the baseline，and insulin resistance index was declining，with a
糖尿病病因及发病机制
培训记录 时间： 地点： 主讲人： 参加人员签到： 糖尿病的有关知识 一．糖尿病病因及发病机制十分复杂，目前尚未完全阐明，传统学说认为与以下因素有关： 1、遗传因素 举世公认，糖尿病是遗传性疾病，遗传学研究表明，糖尿病发病率在血统亲属中与非血统亲属中有显著差异，前者较后者高出5倍。在糖尿病Ⅰ型的病因中遗传因素的重要性为50%，而在糖尿病Ⅱ型中其重要性达90%以上，因此引起糖尿病Ⅱ型的遗传因素明显高于糖尿病Ⅰ型。 2、精神因素 近十年来，中、外学者确认了精神因素在糖尿病发生、发展中的作用，认为伴随着精神的紧张、情绪的激动及各种应激状态，会引起升高血糖激素的大量分泌，如生长激素、去甲肾上腺素、胰升糖素及肾上腺皮质激素等。 3、肥胖因素 目前认为肥胖是糖尿病的一个重要诱发因，约有60%-80%的成年糖尿病患者在发病前均为肥胖者，肥胖的程度与糖尿病的发病率呈正比，有基础研究材料表明：随着年龄增长，体力活动逐渐减少时，人体肌肉与脂肪的比例也在改变。自25岁至75岁，肌肉组织逐渐减少，由占体重的47%减少到36%，而脂肪由20%增加到36%，此系老年人，特别是肥胖多脂肪的老年人中糖尿病明显增多的主要原因之一。 4、长期摄食过多 饮食过多而不节制，营养过剩，使原已潜在有功能低下的胰岛素β细胞负担过重，而诱发糖尿病。现在国内外亦形成了“生活越富裕，身体越丰满，糖尿病越增多”的概念。 5、感染 幼年型糖尿病与病毒感染有显著关系，感染本身不会诱发糖尿病，仅可以使隐形糖尿病得以外显。 6、妊娠
有关专家发现妊娠次数与糖尿病的发病有关，多次妊娠易使遗传因素转弱诱发糖尿病。 7、基因因素 目前科学认为糖尿病是由几种基因受损所造成的：Ⅰ型糖尿病———人类第六对染色体短臂上的HLA-D基因损伤；Ⅱ型糖尿病—胰岛素基因、胰岛素受体基因、葡萄糖溶酶基因和线粒体基因损伤。总之，不管哪种类型的糖尿病，也不论是因为遗传易感而发病，还是环境因素、病毒感染发病，归根结底都是基因受损所致。换言之糖尿病是一种基因病。 二糖尿病的症状 糖尿病早期症状自查离不开对糖尿病症状的了解，主要有多尿、多食、多饮、体重减轻等情况，还可能出现的症状有疲倦、皮肤搔痒、出汗异常、视力模糊、肢体发麻等。 1、多食、多饮、多尿、消瘦：这是糖尿病常见的三多一少的症状表现，但这种三多一少的症状并不是每个糖尿病患者都有，由于病情轻重或发病方式的不同，不同的人还会出现一些其它的症状。 2、疲乏无力：由于血糖不能进入细胞，细胞缺乏能量所致。据报告2/3的糖尿病患者有无力的症状，甚至超过消瘦的人数。 3、皮肤感觉异常：感觉神经障碍引起四肢末梢部位皮肤感觉异常，如蚁走感，麻木，针刺感，瘙痒，尤其女性外阴瘙痒可为首发症状。 4、性功能障碍：糖尿病引起血管、神经系统病变以及心理障碍等引发男性阳痿，女性性冷漠、月经失调等性功能障碍。 5、容易感染：糖尿病影响免疫功能，以致抵抗力降低，容易出现皮肤疥肿，呼吸、泌尿胆道系统的各种炎症，且治疗困难。 6、视力障碍：糖尿病可引起眼睛各个部位的合并症，以至出现视力减退、黑朦、失明等。 糖尿病症状表现在许多方面，一般都能够在生活中有所体现，如果人们能够细心观察自身的变化，那么可以及时发现糖尿病症状，在糖尿病发生的早期接受专业的治疗有助于药物治疗和手术治疗发挥出较好的作用，由此可见掌握正确的糖尿病症状表现非常有必要。
(完整版)糖尿病胰岛素
血糖值(mmol/l) mg/dl 餐前胰岛素增量其它处理 <2.8 <50 减少2--3μ 立即进餐 2.8-- 3.9 50--70 减少1--2μ 3.9--7.2 70--130 原剂量 7.2--8.3 130--150 加1μ 8.3--11.1 150--200 加2μ 11.1--13.9 200--250 加3μ 13.9--16.6 250--300 加4--6μ 16.6--19.4 300--350 加8--10 μ 餐前活动量增加减1--2μ或加餐加餐前活动量减少加1--2μ 胰岛素用量计算方法 正常人的空腹血糖维持在3.3~6.1mmol/L（60~110mg/dl），餐后半小时到1小时之间一般在10.0mmol/L （180mg/dl）以下，最多也不超过11.1mmol/L（200 mg/dl），餐后2小时又回到7.8mmol/L（140 mg/dl）。胰岛素怎样计算用量 （一）怎样估算其初始用量： 糖尿病患者在开始使用胰岛素治疗时，一律采用短效胰岛素。而且，一定在饮食与运动相对稳定的基础上，依下列方法估算初始用量，而后再依病情监测结果调整。 1、按空腹血糖估算： 每日胰岛素用量（μ）=[空腹血糖（mg/dl）-100]x10x体重(公斤)x0.6÷1000÷2 100为血糖正常值； x 10换算每升体液中高于正常血糖量； x 0.6是全身体液量为60%； ÷1000是将血糖mg换算为克； ÷2是2克血糖使用1μ胰岛素。 为避免低血糖，实际用其1/2--1/3量。 2、按24小时尿糖估算：病情轻，无糖尿病肾病，肾糖阈正常者，按每2克尿糖给1μ胰岛素。 3、按体重计算：血糖高，病情重,0.5--0.8μ/kg；病情轻，0.4--0.5μ/kg；病情重，应激状态，不应超过1.0μ/kg。 4、按4次尿糖估算：无糖尿病肾病，肾糖阈基本正常，按每餐前尿糖定性"+"多少估算。一般一个"+"需4μ胰岛素。 5、综合估算：体内影响胰岛素作用的因素较多，个体差异较大，上述计算未必符合实际，故应综合病情、血糖与尿糖情况，先给一定的安全量，然后依病情变化逐步调整。 （二）怎样分配胰岛素用量 按上述估算的情况，每日三餐前15--30分钟注射，以早餐前>晚餐前>午餐前的用量来分配。由于早餐前体内拮抗胰岛素的激素分泌较多，故胰岛素用量宜大一些；而一般短效胰岛素作用高峰时间2--4小时，因此午餐前用量最小；多数病人睡前不再用胰岛素，至次日晨再用，故晚餐前又比午餐前要用量大。如睡前还用一次，则晚餐前要减少，而睡前的用量更少，以防夜间低血糖。
胰岛功能衰竭期2型糖尿病药物干预
克萨斯大学的Julio Rosenstock教授曾介绍进行胰岛素治疗时需要遵循的基本原则：①“治疗达标”的原则；②胰岛素治疗应尽可能恢复生理性胰岛素分泌模式；③T2DM的胰岛素治疗方案应简便易行，克服传统方案的复杂性；④正确掌握开始胰岛素治疗的时机；⑤通过选择适当的胰岛素制剂和方案最大限度地避免低血糖；⑥要让患者自身在糖尿病管理的综合团队中发挥重要作用；⑦制订有效的胰岛素剂量调整方案。 总之，2型糖尿病β细胞功能衰竭是一个渐进的过程，无论其最初的缺陷如何发生，都会随着时间的延长进行性恶化。长期高血糖抑制胰岛素的分泌。对于新诊断2型糖尿病β细胞功能损害的患者，可以早期应用胰岛素，是一个改善胰岛β细胞分泌功能的绝好机会。个体化治疗是糖尿病治疗必须遵从的一个重要原则，针对不同阶段2型糖尿病患者，其病程长短、肝肾功能、并发症的情况以及血糖谱特点等均不相同，因此，要综合考虑，科学选择方案。 参考文献 1.杨文英．有关胰岛素在糖尿病治疗中应用的几点看法．中华全科医师杂志2003；2（3）：173－175． 2.Ilkova H，Glaser B，Tunckale A，et al．Induction of long－term glycemic control in newly diagnosed type2diabetic patients by transient intensive insulin treatment．Diabetes Care1997；20（9）：1353－6． 3.祝方，纪立农，韩学尧，等．短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验．中国糖尿病杂志2003；11（1）：5－8． 4.李延兵，翁建平，许雯，等．短期持续胰岛素输注治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响．中国糖尿病杂志2003；11（1）：10－15． 5.李光伟．对2型糖尿病β细胞功能衰竭和胰岛素治疗思考．国外医学内分泌学分册2004；24（4）：271－273． （2011—03—18收稿） 胰岛功能衰竭期2型糖尿病药物干预中南大学湘雅二医院内分泌科（41001）邓小戈 美国最新资料显示［1］，2010年美国糖尿病患病人数2600万，总人口患病率8．3%，20岁以上人群中患病率为11．3%，糖尿病是导致肾衰、非外伤性下肢截肢、新发失明等的罪魁祸首，同时也是心脏病和中风的主要原因，是美国排名第7位的死因，年总费用达1740亿美圆。据世界卫生组织估计2005到2015年，中国因糖尿病及相关心血管疾病的经济损失将达5577亿美圆［2］。 这些数据说明，人类还不能很好的控制糖尿病的发生、发展和预后。单是糖尿病分型，其复杂程度就远远超出了人们的想象。多家权威机构在指南中不得不指出，在糖尿病分型困难时，可先不分型，先把血糖控制好［2－4］。那么，能不能通过分期来指导用药呢？有人根据糖尿病从轻到重、并发症从无到有的特点，将之简单地分为糖尿病早期和晚期，并认为［5］葡萄糖刺激胰岛素释放试验（GSIS）的急性反应（早期相胰岛素分泌，即葡萄糖刺激后3 10分钟的胰岛素释放）消失，属于早期阶段，因为到晚期的时候，不但长期高糖的毒性作用会阻碍胰岛素释放、甘油三酯沉积也会损害胰岛功能［6］和促进细胞凋亡［7］，再加上淀粉样变等进一步损害胰岛功能，最终导致胰岛素分泌水平显著降低［8－9］。但分两期，对糖尿病治疗用药的指导意义并不大。因此，也有人根据胰岛？细胞数量、功能等，将之分为5个阶段（five stages）或者5期［10］。第一阶段血糖正常。这是通过增加胰岛素分泌而维持血糖正常的，一般有胰岛素抵抗和/或胰岛？细胞数量增加，GSIS的急性反应正常。第二阶段的特点是胰岛？细胞的功能已不能维持血糖完全正常，空腹血糖水平升高到5．0 6．5mmol/L左右，但相对稳定，可持续数年，GSIS急性反应消失，可表现为葡萄糖耐量低减（IGT）。第三阶段的特点是不稳定，失代偿，在某种加重胰岛β细胞负荷的作用下，空腹血糖水平会快速地升高到7．3mmol/L（130mg/dL）以上，甚至达到第四阶段的16 20mmol/L（285 350mg/dL）水平，临床表现可有可无。第四阶段的特点是稳定的失代偿，临床表现为典型的2型糖尿病，但没有酮症，病情相对稳定，可以持续终生。第五阶段的特点是严重失代偿，血糖水平多＞22mmol/L（350 mg/dL），且需要胰岛素维持生命，常有酮症。其中，第四阶段可因治疗而改善转到第三阶段或第二阶段；第三阶段也可以转到第二阶段。遗憾的是目前对终末期2型糖尿病的病理生理改变尚知之甚少［3－5］。 这里，我们要讨论的“胰岛功能衰竭期”，大致相当于上述第四、五期，因为第三期很不稳定，要么转成第二期，要么转成第四期。这种状态出现的机理，虽然与糖毒性和脂毒性等引起的？细胞凋亡、坏死、萎缩等密切相关，但其实非常错综复杂，目前尚无定论［9－10］。例如，有作者［11］观察了胰岛？细胞株在高、低浓度葡萄糖条件下胰岛素基因表达以及胰岛功能衰竭的情况。作者发现，长期高糖的毒性作用，并不会随血糖下降而马上消失；并且高糖毒性也不只是简单地引起胰岛功能衰竭，还会造成二次伤害，即胰岛素基因表达出现缺陷，从而加重高血糖。其他方面的研究发现［12］，ATP结合部转运体亚族A成员1（ATP－binding cas-sette transporter，subfamily A，member1，ABCA1）在胰岛细胞有高表达，属于细胞内胆固醇转运体，可预防脂肪堆积在胰岛。灭活小鼠ABCA1在胰岛细胞的表达，会导致GSIS 分泌减少和糖耐量低减。而最新的临床研究还发现，摄入植物纤维、镁可以预防糖尿病的发生，机理可能与植物纤维富含镁，而镁是糖代谢所必需酶类的辅酶，对胰岛素的作用和稳定血糖内环境有重要作用［13］。更有甚者，对于“胰岛功能衰竭期”（islet beta－cell exhaustion）的称呼，是用“ex-haustion衰竭”？还是用“toxicity毒性损害”？还是用“de- · 7 · 实用糖尿病杂志第7卷第5期 JOURNAL OF PRACTICAL DIABETOLOGY Vol．7No．5
糖尿病病因及发病机制
培训记录 时间: 地点: 主讲人: 参加人员签到: 糖尿病得有关知识 一.糖尿病病因及发病机制十分复杂,目前尚未完全阐明,传统学说认为与以下因 素有关: １、遗传因素 举世公认,糖尿病就是遗传性疾病,遗传学研究表明,糖尿病发病率在血统亲属中 与非血统亲属中有显著差异,前者较后者高出５倍。在糖尿病Ⅰ型得病因中遗传因素得重要性为50%,而在糖尿病Ⅱ型中其重要性达90%以上,因此引起糖尿病Ⅱ型得遗传因素明显高于糖尿病Ⅰ型。 ２、精神因素 近十年来,中、外学者确认了精神因素在糖尿病发生、发展中得作用,认为伴随着精神得紧张、情绪得激动及各种应激状态,会引起升高血糖激素得大量分泌,如生长激素、去甲肾上腺素、胰升糖素及肾上腺皮质激素等。 ３、肥胖因素 目前认为肥胖就是糖尿病得一个重要诱发因,约有60％－80％得成年糖尿病患 者在发病前均为肥胖者,肥胖得程度与糖尿病得发病率呈正比,有基础研究材料表明:随着年龄增长,体力活动逐渐减少时,人体肌肉与脂肪得比例也在改变。自２５岁至75岁,肌肉组织逐渐减少,由占体重得4７％减少到３６％,而脂肪由２0%增加到３６%,此系老年人,特别就是肥胖多脂肪得老年人中糖尿病明显增多得主要原因之一。 4、长期摄食过多 饮食过多而不节制,营养过剩,使原已潜在有功能低下得胰岛素β细胞负担过重, 而诱发糖尿病。现在国内外亦形成了“生活越富裕,身体越丰满,糖尿病越增多"得概念。 ５、感染 幼年型糖尿病与病毒感染有显著关系,感染本身不会诱发糖尿病,仅可以使隐形糖尿病得以外显。 6、妊娠 有关专家发现妊娠次数与糖尿病得发病有关,多次妊娠易使遗传因素转弱诱发糖尿病。 7、基因因素 目前科学认为糖尿病就是由几种基因受损所造成得:Ⅰ型糖尿病—-—人类第六 对染色体短臂上得HLA-D基因损伤;Ⅱ型糖尿病—胰岛素基因、胰岛素受体基因、葡萄糖溶酶基因与线粒体基因损伤。总之,不管哪种类型得糖尿病,也不论就是因
间歇性缺氧诱导胰岛β细胞损伤及其损伤机制
间歇性缺氧诱导胰岛β细胞损伤及其损伤机制 糖尿病是常见的全身性代谢紊乱疾病，主要症状表现为高血糖。目前全球有大约2.3亿人罹患Ⅱ型糖尿病，影响患者正常生活，降低生活质量，严重危及大众健康。该病主要由胰岛β细胞分泌的胰岛素绝对或相对不足引起，研究表明凋亡引起胰岛β细胞功能缺陷在糖尿病发生和发展中起着重要作用，而尸解证据表明，糖尿病患者β细胞数量的减少与细胞凋亡的增加有一定关联。减少或逆转胰岛β细胞的凋亡可有效延缓糖尿病的发展。而引起胰岛β细胞凋亡的原因至今尚不完全明确，因此深入探讨胰岛β细胞凋亡机制对糖尿病的治疗是很有必要的。 本研究拟以胰岛INS-1细胞株为模型，采用空白对照组、间歇正常氧组、轻度间歇性缺氧、中度间歇性缺氧和重度间歇性缺氧等5种浓度的缺氧模式。采用放免法、MTT、Western blot方法进行培养研究，最后对比各组细胞株胰岛素水平、细胞增殖程度、Bax与Bcl-2信号调控的生物分子表达情况，研究CIH对胰岛细胞的可能损害机制[1]。 目前，认为胰岛β细胞损伤的主要原因可从以下两方面分析，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（Obstructive sleep apnea-hypopnea syidrone，OSAHS）和慢性间歇性缺氧（Chronic intermittent hypoxia，CIH）。 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征是一种严重的睡眠呼吸疾病，该病是由于夜间咽部气道的不完全或完全塌陷导致的低氧及睡眠片段化而影响多个系统的综合征，主要表现为反复的短暂低氧和复氧。 OSAHS可以通过多种方式和机制作用于内分泌系统，引起血糖升高，是糖尿病发病的重要诱因。有关研究发现OSAHS与Ⅱ型糖尿病患者均易出现诸如高血压、心律失常、冠心病、肥胖以及某些脑血管疾病等。例如，肥胖可以促使胰岛素敏感性降低，相应受体数量减少且受体亲和力降低，进而引发胰岛素抵抗（IR），诱导Ⅱ型糖尿病的发病；另一方面，由于肥胖患者胸腹部脂肪的挤压使肺活量下降，同时下颌脂肪的堆积使气道管腔变窄，使肥胖患者并发CIH的几率大大升高。OSAHS患者和糖尿病患者中，两病并发的几率达到37%；而某些类型的睡眠呼吸紊乱（SDB）患者与糖尿病患者中，并发的概率高达62%。因此可以看出，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征和糖尿病有着十分密切的关系。因此探讨OSAHS引起的CIH对胰岛的损伤机制对胰岛功能的保护和糖尿病的防治是大有裨益的，并有助于我们在临床工作中预防两病并发。 糖尿病患者中，SDB主要表现为OSAHS，且与血糖变化和胰岛素抵抗有关，患者往往伴有内分泌激素水平的波动，因此二者在病理生理机制上存在某种联系。由上述资料可知，在OSAHS患者中，糖耐量异常现象和Ⅱ型糖尿病患病率较非OSAHS患者显著升高。可推测其原因是胰岛素抵抗。 OSAHS诱发的胰岛素抵抗导致胰岛β细胞的损伤和凋亡主要机制研究如下。首先，人体处于缺氧状态且睡眠片段化时，机体糖皮质激素水平会显著升高，
胰岛素强化治疗对初发2型糖尿病胰岛功能的影响评价
胰岛素强化治疗对初发2型糖尿病胰岛功能的影响评价 目的分析与探究胰岛素强化治疗对初发2型糖尿病胰岛功能的影响。方法选取该院2017年6月—2018年6月收治的88例初发2型糖尿病患者为研究对象，按照随机分组为对照组与研究组；给予研究组患者胰岛素强化治疗，对照组则行常规口服降糖药治疗，对比观察两组患者胰岛功能变化情况。结果经治疗后，研究组患者FPG、2 hPBG、HbA1c水平均明显低于对照组，FINS、Homa-β水平高于对照组，而HOMA-IR则低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论胰岛素强化治疗有助于控制初发2型糖尿病血糖水平，改善患者胰岛功能，具有一定的应用价值。 标签：初发2型糖尿病；胰岛素强化治疗；胰岛功能；胰岛素 2型糖尿病的发生与病情的发展主要与胰岛素抵抗以及胰岛B细胞功能减退造成胰岛素分泌缺陷有关[1]。对于初发的2型糖尿病患者，通常早期已经出现胰岛B细胞功能减退，但其血糖并不一定升高，而是随着胰岛素抵抗的加重、胰岛细胞功能的不断衰退，最终导致代谢异常而造成血糖升高[2]。从而有研究提出[3]，保护患者胰岛B细胞功能，对于控制患者病情的发展、维持血糖的良好控制效果具有积极意义。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取该院收治的88例初发2型糖尿病患者为研究对象，纳入患者均满足WHO对2型糖尿病的诊断标准；均未接受过降糖药物治疗；排除合并重症心、肝、肾等器质性病变，或合并精神疾病及有精神病家族史的患者。在纳入患者知情同意前提下，按照随机分组，将其分为对照组与研究组，每组44例。其中，对照组患者，男性25例、女性19例，年龄为33～68岁，平均（52.34±4.76）岁，体重指数为（25.41±2.43）kg/m2；研究组患者中，男性26例、女性18例，年龄为31～71岁，平均（53.26±4.68）岁，体重指数为（24.87±2.51）kg/m2。两组基线资料对比差异并无统计学意义（P>0.05）；研究在该院伦理委员会批准下开展。 1.2 方法 两组患者均给予常规饮食指导、运动指导以及健康宣教等护理干预，在此基础上，给予对照组患者常规口服降糖药治疗，即按照个体化原则，以FPG≤7.0 mmol/L、2 hPBG≤11.1 mmol/L为标准，给予患者相应剂量的二甲双胍、磺脲类药物治疗。研究组患者则在常规护理基础上，给予其胰岛素强化治疗，即采用“4针方案”，于患者三餐前5 min，给予其短效胰岛素类似物（门冬胰岛素）皮下注射，并于患者睡前（约晚22：00）给予其长效胰岛素类似物（甘精胰岛素）皮下注射，在血糖达标后，继续维持胰岛素治疗2周后停止胰岛素治疗，改用口服
糖尿病病因及发病机制(课件)
糖尿病病因及发病机制 培训记录 时间: 地点： 主讲人： 参加人员签到: 糖尿病的有关知识 一。糖尿病病因及发病机制十分复杂，目前尚未完全阐明，传统学说认为与以下因素有关: 1、遗传因素 举世公认,糖尿病是遗传性疾病,遗传学研究表明，糖尿病发病率在血统亲属中与非血统亲属中有显著差异,前者较后者高出5倍。在糖尿病Ⅰ型的病因中遗传因素的重要性为5０％，而在糖尿病Ⅱ型中其重要性达90％以上，因此引起糖尿病Ⅱ型的遗传因素明显高于糖尿病Ⅰ型。......感谢聆听 2、精神因素 近十年来,中、外学者确认了精神因素在糖尿病发生、发展中的作用，认为伴随着精神的紧张、情绪的激动及各种应激状态,会引起升高血糖激素的大
量分泌，如生长激素、去甲肾上腺素、胰升糖素及肾上腺皮质激素等。 3、肥胖因素 目前认为肥胖是糖尿病的一个重要诱发因，约有60％—８0%的成年糖尿病患者在发病前均为肥胖者，肥胖的程度与糖尿病的发病率呈正比，有基础研究材料表明：随着年龄增长，体力活动逐渐减少时，人体肌肉与脂肪的比例也在改变。自２５岁至75岁，肌肉组织逐渐减少，由占体重的47％减少到３6％，而脂肪由２0%增加到36％，此系老年人，特别是肥胖多脂肪的老年人中糖尿病明显增多的 主要原因之一。......感谢聆听 ４、长期摄食过多 饮食过多而不节制,营养过剩，使原已潜在有功能低下的胰岛素β细胞负担过重，而诱发糖尿病。现在国内外亦形成了“生活越富裕，身体越丰满，糖尿病越增多”的概念。 ５、感染 幼年型糖尿病与病毒感染有显著关系,感染本身不会诱发糖尿病,仅可以使隐形糖尿病得以外显. 6、妊娠
有关专家发现妊娠次数与糖尿病的发病有关，多次妊娠易使遗传因素转弱诱发糖尿病。 7、基因因素 目前科学认为糖尿病是由几种基因受损所造成的：Ⅰ型糖尿病——-人类第六对染色体短臂上的HLA －D基因损伤;Ⅱ型糖尿病-胰岛素基因、胰岛素受体基因、葡萄糖溶酶基因和线粒体基因损伤。总之,不管哪种类型的糖尿病，也不论是因为遗传易感而发病，还是环境因素、病毒感染发病，归根结底都是基因受损所致。换言之糖尿病是一种基因病.......感谢聆听 二糖尿病的症状 糖尿病早期症状自查离不开对糖尿病症状的了解,主要有多尿、多食、多饮、体重减轻等情况，还可能出现的症状有疲倦、皮肤搔痒、出汗异常、视力模糊、肢体发麻等。 １、多食、多饮、多尿、消瘦:这是糖尿病常见的三多一少的症状表现，但这种三多一少的症状并不是每个糖尿病患者都有，由于病情轻重或发病方式的不同,不同的人还会出现一些其它的症状。
2型糖尿病胰岛素起始治疗——中国2型糖尿病防治指南2019年版解读共10页word资料
2型糖尿病胰岛素起始治疗——中国2型糖尿病防治指南（2019年版）解读 杨国庆，母义明 根据2019年中华医学会糖尿病学分会（Chinese Diabetes Society，CDS）组织的糖尿病流行病学调查结果显示，在20岁以上的人群中，年龄标化的糖尿病患病率为9.7%[1]。糖尿病的慢性血管并发症对患者的生命和生活质量威胁极大，给家庭以及患者个人带来了巨大的痛苦，同时也为家庭、国家以及社会带来沉重的经济负担。糖尿病复杂的发病过程使人类至今尚未找到根治的方法，但有效的血糖控制可以显著减少或延缓糖尿病慢性并发症的发生和发展[2]。为达到尽早、有效、持久的血糖达标，糖尿病教育、提高患者自我血糖管理能力、生活方式指导以及合理的药物治疗等均至关重要。由于近年来大量有关糖尿病流行病学、诊断与治疗等方面的循证医学的迅速发展，CDS根据最近研究成果特别是大量基于中国大陆人群的循证医学数据，针对2019年《中国2型糖尿病防治指南》做了大量修改和补充，于2019年正式发布了2019年《中国2型糖尿病防治指南》[3]。对于绝大多数2型糖尿病患者来说，最终可能均需要胰岛素治疗以达到目标血糖水平[4]。现就新版指南中，2型糖尿病胰岛素起始治疗做一解读。 1 基础胰岛素起始治疗 2019年美国糖尿病学会（American Diabetes Association，ADA）糖尿病治疗指南确立了基础胰岛素在糖尿病治疗中的重要地位。指南推荐，对于2型糖尿病患者，当生活方式干预加1种口服降糖药（OHA）血糖控制不佳时，加用基础胰岛素是最有效的血糖控制策略。在2019年《中国2型糖尿病防治指南》中也指出，在生活方式干预的基础上，2种或2种以上OHA治疗糖化血红蛋白（HbA1c）仍未达标即可起始基础胰岛素治疗。中国2型糖尿病患者胰岛β细胞功能较差，胰岛素抵抗相对较轻，及时启动基础胰岛素治疗是符合中国2型糖尿病自身特点的治疗策略。基础胰岛素不仅有效控制空腹血糖，进而实现血糖全面达标；更重要的是，可最大限度保留更多β细胞功能，延缓2型糖尿病的进展。目前临床应用的基础胰岛素包括中效人胰岛素（neutral protamine hagedorn，NPH）和长效胰岛素
2型糖尿病胰岛素强化治疗对胰岛功能的作用探讨
2型糖尿病胰岛素强化治疗对胰岛功能的作用探讨 发表时间：2017-06-12T15:29:55.770Z 来源：《医师在线》2017年4月上第7期作者：樊锁兵[导读] 对胰岛的功能具有一定的恢复效果。这种方法在短期的2型糖尿病治疗中值得广大医务人员的推广和使用，达到控制病情的效果。 扶风县人民医院内分泌科陕西省宝鸡市扶风县 722200 【摘要】：目的：探讨和分析胰岛素强化治疗对于2型糖尿病患者胰岛功能的影响和作用。方法:抽样调查我院近两年来接诊收治的2型糖尿病患者100例作为调查分析对象，并对这些患者用胰岛素强化治疗前后的血糖、糖化血红蛋白、血压、胰岛素及空腹C肽、餐后两小时血糖等重要指数通过统计学软件进行分析和汇总，比较前后的变化情况。结果：通过数据研究可以发现，2型糖尿病患者在接受胰岛素强化 治疗后，大多数患者可以保持血糖稳定，即对于病情有缓解作用。结论：临床治疗研究发现，胰岛素强化治疗对于2型糖尿病患者的病情具有较为明显的作用，同时强化使用胰岛素可以增强胰岛B细胞的功能，加大胰岛分泌胰岛素的数量，改善体液中对于胰岛素的抵抗作用，对于2型糖尿病的治疗有很大帮助。 【关键词】：2型糖尿病、胰岛B细胞、血红蛋白、空腹C肽、血压、患者随着人们生活水平的提高，糖尿病越来越成为很多人健康的威胁，在人群中的发病率也越来越高。不同于普通的糖尿病，2型糖尿病对于人们的身体健康有着更为严重的威胁，具这几年的观察和临床统计，2型糖尿病多发于中年人群中，而且随着年龄的增长，发病率会越来越高，而且这类糖尿病往往会和患者的高血压等症状结合在一起发病，造成较高的死亡率，因此，目前对于2型糖尿病的诊治和预防已经成为世界性的难题，需要广大医护工作者不断的探索和研究。从理论上讲，2型糖尿病患者主要面临的问题是胰岛素的分泌不足，而胰岛素分泌不足的原因是因为体内高血糖浓度太大导致对于胰岛的功能产生限制，如果能够解除体内的糖毒性，就会让胰岛的功能有所恢复，所以临床上可以采取强化胰岛素治疗的方法，解除糖毒性，恢复胰岛的正常功能，增强胰岛B细胞的效力，在短时间内控制患者体内的血糖浓度，达到控制2型糖尿病的目的[1]。因此，对于这项治疗方法采取了临床分析，抽样调查了我院近两年接诊的2型糖尿病患者100例，均对他们采取胰岛素强化治疗的方法，并对他们的治疗结果进行分析和探讨，具体结果如下。 一、资料与方法 1.1、背景资料 为了保证最后研究结果的可靠性与准确性，运用随机抽样的方法抽取我院近两年来接诊治疗的2型糖尿病患者100例，所有患者的症状均符合1999年世界卫生组织颁布的关于糖尿病确诊的标准，这100例患者中，男女性别比为3:2，男性60例，女性40例，年龄均在25岁到58岁之间，平均患病年限大概为5年左右，这些样本的共同特点是：以前都接受过口服降糖药来控制血糖、缓解病情，随着年龄的增长，降糖药并不能很好的控制病情，于是采用胰岛素强化治疗来控制。而且这些患者排除患有1型糖尿病的可能，且并没有严重的感染、心脑血管疾病等的其他并发症。这些患者的体重和身体素质均符合这次调查的要求，在性别、年龄、病程方面并没有较大的差异性，因此这些样本可以作为研究对象，并保证研究结果具有说服力。 1.2、研究方法 为了确保样本实验的准确性，对于100例患者均应首先停止降糖药的服用，保证所有样本在接受胰岛素强化治疗时没有明显的差异性。对于这100例患者在住院诊治时，在第二天的次日清晨空腹抽取血液进行血糖、糖化血红蛋白、血胰岛素浓度等糖尿病的显著衡量指标进行化验。接着让患者每人口服65克的无水葡糖糖，然后分别检测30、60、120、180分钟后在糖负荷下的血糖及血液胰岛素浓度。并且对于患者进行注射治疗，在每天早餐和晚餐前半小时内，用胰岛素泵或者每日4次皮下注射诺和灵R，以此来调整患者体内的血糖浓度。依照此类方法和剂量，对患者进行为期三个月的治疗和跟踪观察，三个月后停止强化胰岛素的治疗，并对患者进行空腹抽血化验血糖、糖化血红蛋白、血胰岛素的浓度，记录结果，并和强化胰岛素治疗前的各项指标结果进行比较和分析。血糖控制良好的范围为血糖浓度小于6.1mmol/L，餐后两小时血糖控制良好的范围为小于8.0mmol/L，达到此标准，即为控制有效。 1.3、统计学方法处理 对于抽取样本的统计数据运用统计学的方法和软件进行数据处理，采用统计学SPSS17.0软件进行处理，凡是符合概率统计中的正态分布模型的配对资料样本用假设检验中的t检验。 二、结果 根据100例2型糖尿病患者进行胰岛素强化治疗前的统计数据来看，这些患者的血糖和糖化血红蛋白并无明显的差异存在，即P值均小于0.05，比较用强化胰岛素治疗三个月后的统计数据我们可以发现，患者体内的血糖和血红蛋白浓度均有较大程度的下降，这说明治疗后，对于患者的症状有了较好地控制，且具有显著性，即P值小于0.01.在患者进行胰岛素强化治疗前，患者体内的胰岛素分泌指数、胰岛素抵抗指数均无差异，强化治疗后，胰岛素的分泌指数上升，胰岛素的抵抗指数下降，再根据统计学所处理后的数据可以发现，强化治疗前后，血糖指数有明显的变化，而在短时间内C肽水平和胰岛素无变化，长时间后，这两项指标才有明显变化。详情见表一。2型糖尿病强化治疗前后各项指标的变化情况比较
糖尿病与胰岛素的关系
糖尿病与胰岛素 一、胰岛素简介： 胰岛素是由胰岛上的β细胞分泌的一种蛋白质类激素。 在人体十二指肠旁边，有一条长形的器官，叫做胰腺。在胰腺中散布着许许多多的细胞群，叫做胰岛。胰腺中胰岛总数约有100～200万个。 二、胰岛细胞分类： 胰岛细胞根据其分泌激素的功能分为以下几种： 1、A细胞(α细胞)，约占胰岛细胞的24%～40%，分泌胰升糖素，胰升糖素作用同胰岛素相反，可增高血糖。 2、B细胞(β细胞)，约占胰岛细胞的60%～80%，分泌胰岛素，胰岛素可以降低血糖。 3、D细胞，约占胰岛细胞总数的6%～15%，分泌生长激素抑制激素。 三、胰岛素的作用： 胰岛素主要作用在肝脏、肌肉及脂肪组织，控制着蛋白质、糖、脂肪三大营养物质的代谢和贮存。 1、对糖代谢的影响：能加速葡萄糖的利用和抑制葡萄糖的生成，即使血糖的去路增加而来源减少，于是血糖降低。 （1）、加速葡萄糖的利用：胰岛素能提高细胞膜对葡萄糖的通透性，促进葡萄糖由细胞外转运到细胞内，为组织利用糖提供有利条件，又能促进葡萄糖激酶(肝内) 和己糖激酶(肝外)的活性，促进葡萄糖转变为6磷酸葡萄糖，从而加速葡萄糖的酵解和氧化；并在糖元合成酶
作用下促进肝糖元和肌糖元的合成和贮存。 （2）、抑制葡萄糖的生成：能抑制肝糖元分解为葡萄糖，以及抑制甘油、乳酸和氨基酸转变为糖元，减少糖元的异生。 2、对脂肪代谢的影响：促进脂肪的合成和贮存，抑制脂肪的分解。糖尿病时糖代谢障碍，脂肪大量动员，产生大量游离脂肪酸在肝脏氧化至乙酰辅酶A，然后变为酮体，若酮体产生过多则出现酮血症。胰岛素能抑制脂肪分解，并促进糖的利用，从而抑制酮体产生，纠正酮血症。 3、对蛋白质代谢的影响：促进蛋白质的合成，阻止蛋白质的分解。 4、胰岛素可促进钾离子和镁离子穿过细胞膜进入细胞内；可促进脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)及三磷酸腺苷(ATP)的合成。另外，葡萄糖在红细胞及脑细胞膜的进出，葡萄糖在肾小管的重吸收以及小肠粘膜上皮细胞对葡萄糖的吸收，都不受胰岛素的影响。 5、胰岛素作用的靶细胞主要有肝细胞、脂肪细胞、肌肉细胞、血细胞、肺脏和肾脏的细胞、睾丸细胞等。 四、胰岛素与糖尿病的关系： 糖尿病主要是由于胰岛素活性相对或绝对不足以及胰升糖素活 性相对或绝对过多所致，也即B和A细胞双边激素功能障碍所致。 糖尿病分1型糖尿病（即胰岛素依赖性糖尿病）和2型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病）。 胰岛素依赖型糖尿病胰岛素分泌细胞严重损害或完全缺如，内源性胰岛素分泌极低，需用外源性胰岛素治疗。
保护胰岛功能
一、胰岛b细胞功能保护因素 由于胰岛B细胞合成、存储、释放胰岛素功能在调节机体物质代谢稳态中具有重要生理意义，因此保护B细胞功能对糖尿病的治疗具有重要理论及实际意义。研究认为，免疫机制、细胞因子、胃肠激素、胰岛素、胰岛素增敏剂等多种因素可对B细胞具有保护作用，故将从这几个方面论述口细胞功能保护取得的进展。 1、免疫机制 提到免疫机制与糖尿病，更多的会令人想到1型糖尿病。的确，这种由T细胞介导胰岛b细胞损伤的糖尿病是自身免疫性疾病，与免疫机制密不可分。糖尿病的发展受到有共同表现型TH 细胞的THI和TH2的作用，二者相对抗，THI细胞促进糖尿病发展，而TH2细胞具有保护作用。通过逆向调节THl细胞，改变THI／TH2的平衡，使B细胞的免疫破坏得到抑制。环孢菌素(CyA)，硫唑嘌呤(Azathioprin，A)等免疫抑制剂对胰岛B细胞有保护作用，可有效预防和治疗糖尿病。 2、干预细胞因子 细胞因子作为免疫调节因子对B细胞的损伤和破坏，具体机制尚不清楚。但是，减少细胞因子的毒性作用的途径可对b细胞保护及糖尿病治疗发挥作用。其机制为减少细胞因子介导的介子NO对细胞的破坏。减少NO生成，可降低对胰岛细胞60％的毒性作用。氨基胍(AG)作为有效治疗药已被证实。 3、胰岛素基础 研究表明，胰岛素治疗可以通过改善脂肪细胞的功能(抑制脂肪分解，增加脂联素分泌)，减轻脂毒性，减轻糖毒性，抑制活化的核转录因子炎症通路，最终改善胰岛素抵抗和恢复b细胞功能。 4、胃肠激素 这里主要论述肠激素胰高血糖素多肽(GLP-I)和肠抑胃肽(GIP)对胰岛B细胞的保护作用，GLP-I是由肠道L细胞分泌的肠降血糖素之一，能促进口细胞分泌胰岛素。肠激素胰高血糖素多肽(GLP-I)具有有效的胰岛素活性，能提高b细胞对葡萄糖刺激胰岛素的敏感性，延缓葡萄糖耐受。GIP也称葡萄糖依赖性胰岛素释放肽，为十二指肠和空肠黏膜细胞分泌的42个氨基酸的多肽。其重要生理功能在于促进b细胞分泌胰岛素，这种效应只在高糖情况下出现。GIF 促胰岛素分泌作用与血糖水平密切相关，有研究证实，血糖浓度大于6．Ommmol／L时，GIP 才会发挥较强的促胰岛素分泌作用。如上所述，胰岛素可以减轻脂毒性和糖毒性，抑制活化的核转录因子炎症通路，改善胰岛素抵抗，从而恢复胰岛b细胞功能。 5、胰岛素增敏剂 胰岛素增敏剂即噻唑烷二酮类，常用为罗格列酮和吡格列酮。罗格列酮为有效的核转录因子过氧化酶体增殖激活受体7(PPAR-T)的选择性激动剂，罗格列酮可保护b细胞功能，抑制p 细胞凋亡以防止其数量减少。吡格列酮(PGZ)作用途径为抑制炎症因子对b细胞的损伤，避免其凋亡。 二、保护剩余胰岛功能 1、早起干预治疗 研究表明，糖尿病早期b细胞仅有部分的功能受损，且是可逆的，此时应不失时机的采取控制饮食、适当运动等生活方式干预和必要的药物治疗，使血糖控制达标，从而使b细胞功能得到最大程度的恢复。 2、根据病因和自然病程不同阶段合理用药 如2型糖尿病早期体胖。血脂异常、胰岛素抵抗，宜选用改善胰岛素抵抗和减轻脂毒性药物
糖尿病的发病机制
(一)发病原因 1型糖尿病确切的病因及发病机制尚不十分清楚，其病因乃遗传和环境因素的共同参与。主要由于免疫介导的胰岛B细胞的选择性破坏所致。 1.遗传因素 (1)家族史：1型糖尿病有一定的家族聚集性。有研究报告双亲有糖尿病史，其子女1型糖尿病发病率为4%～11%;兄弟姐妹间1型糖尿病的家族聚集的发病率为6%～11%;同卵双生子1型糖尿病发生的一致性不到50%。 (2)HLA与1型糖尿病：人类白细胞抗原(HLA)基因位于第6对染色体短臂上，为一组密切连锁的基因群，HLA由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3类基因编码。Ⅰ类基因区域包括HLA-A、HLA-B、HLA-C 和其他一些功能未明的基因及假基因，其编码的抗原分子存在于全部有核细胞的表面，负责递呈外来抗原给CD8 的T淋巴细胞;Ⅱ类基因区域主要包括HLA-DR、HLA-DQ和HLA-DP3个亚区，分别编码DR、DQ和DP抗原，存在于成熟B淋巴细胞及抗原递呈细胞表面，负责递呈抗原给CD4 细胞;Ⅲ类基因区域编码包括某些补体成分在内的一些可溶性蛋白，如C2C4A、C4B、肿瘤坏死因子(TNF)和热休克蛋白(HSP)等。HLA通过主要组织相溶性复合体(MHC)限制，参与T淋巴细胞识别抗原和其他免疫细胞的相互作用，以及自身耐受的形成和维持，在识别自身和异己、诱导和调节免疫反应等多个方面均具有重要作用。可见，HLA在许多自身免疫性疾病包括1型糖尿病的发生有相关性。 现已证实某些HIA与1型糖尿病的发生有强烈的相关性。在一个有1型糖尿病的家族中，相同HLA抗原的兄弟姐妹发生糖尿病的机会为5%～10%，而非HLA相同的兄弟姐妹发生糖尿病的机会不到1%。在高加索人口中，95%1型糖尿病患者拥有HLA-DR3或HLA-DR4，而非糖尿病者为45%～50%;HLA-DR2对避免1型糖尿病的发生有保护作用。HLA-DQ基因是1型糖尿病易感性更具特异性的标志，决定B细胞对自身免疫破坏的易感性和抵抗性。有报告在伴有1型糖尿病HLA-DR3的病人中，几乎70%发现有HLA-DQw3.2，而保护基因HLA-DQw3.1则出现在DR4对照者。研究发现如果两个等位DQβ链的第57位被天门冬氨酸占位，一般将不易发生自身免疫性糖尿病，若两个等位点均为非天门冬氨酸则对1型糖尿病强烈易感，HLA-DQA1链第52位精氨酸也是1型糖尿病的易感基因。HLA-DQβ1链57位为非天门冬氨酸纯合子和HLA-DQA1链52位精氨酸纯合子的个体患1型糖尿病的相对危险性最高。DQβ链的45位氨基酸对抗原决定簇的免疫识别为DQw3.2而不是DQw3.1。上述发现可能解释HIA-DQ和HLA-DR位点的联合出现较单独出现表现对1型糖尿病有更高的危险性。 HLA与1型糖尿病亚型：按照HLA表现型对1型糖尿病亚型化，对临床和病因的区别是有意义的。一般认为若HLA表现为HLA-DR3/DR3将导致原发性自身免疫疾病，而HLA-DR4/DR4代表原发性环境因素为主要诱因，结果为继发性自身免疫反应。伴有HLA-DR3的1型糖尿病常合并存在其他自身免疫性疾病(如肾上腺皮质功能不足、桥本甲状腺炎等)，并以女性多见，起病年龄较大。而伴有HLA-DR4的1型糖尿病患者与其他免疫内分泌疾病几乎无关，以男性多见，起病年龄较轻。有报告745例1～19岁起病的1型糖尿病患者，根据HLA分型显示：HLA-DR3患者较HLA-DR4患者起病时病情较轻，酮尿轻，随后部分缓解的倾向大。 2.环境因素1型糖尿病发生常与某些感染有关或感染后随之发生。常见的感染原有腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒、麻疹病毒、流感病毒、脑炎病毒、脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒及Epstein-Barr病毒等，但病毒感染后，糖尿病发生的易感性或抵抗性可能由先天决定。若两个人(如同胞兄弟或姐妹)暴露于同样的病毒感染，可能表现为病毒抗体的相同升高，然而糖尿病可能仅在一个人身上发生，这可能是由于内在的遗传易感因素的差异。易感性可能意味B细胞对某一病毒特定剂量的敏感性;或对某一表达在B细胞病毒抗原或轻微B细胞损害过程中释放的自身抗原发生自身免疫反应的倾向性。