多糖类药物的研究进展

?综　述?

多糖类药物的研究进展

冯　优1,2,王凤山1,2,张天民1,谭海宁1,2

(山东大学1.国家糖工程技术研究中心,2.药学院,山东济南250012)

摘　要:此文综述了多糖的生物活性、制备方法及其在医药领域中应用的研究进展,并对多糖类药物的前景进行展望。

关键词:多糖;生物活性;抗癌;抗衰老;免疫调节

中图分类号:R285;T Q464.1 文献标识码:A 文章编号:100521678(2008)022*******

R esearch advances of polysaccharide drugs

FE NG Y ou 1,2,W ANG Feng 2shan 1,2,ZH ANG T ian 2min 1,T AN Hai 2ning 1,2

(1.National G lycoengineering Research Center ,2.School o f Pharmacetical Sciences ,

Shandong Univer sity ,Jinan 250012,China )

收稿日期:2007210208

作者简介:冯优(19842),女,山东泰安人,硕士研究生,从事多糖类药物研究;王凤山,通信作者,T el :0531288380288,E 2mail :fswang @

https://www.360docs.net/doc/4213101451.html, 。

多糖链是生命科学中除肽链、核苷酸链之外具有重大意义的第3种链状生物大分子,由于其结构的复杂性,它可能比肽链和核苷酸链含有更多的生物信息,对糖生物学的研究将成为揭示生命奥秘的第3个里程碑[1]。近年来,人们不断发现糖类物质具有多样的生物功能,例如抗癌、抗肿瘤、抗病毒、抗衰老、降血糖等,并在生命现象中参与了细胞的多种活动,有些可作为或已经成为治疗疾病的药物。本文对多糖类药物的研究进展进行综述。

1　多糖的生物活性研究

多糖具有多种生物活性,与维持生物机能密切相关。多糖可作为广谱的免疫促进剂,它不仅能激活巨噬细胞、T 细胞、B 细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞,还能促进细胞因子生成、活化补体,从而在抗肿瘤、抗病毒以及抗衰老等方面具有独特的功效。另外,多糖的降血糖、降血脂、抗辐射等作用也有许多报道。

1.1　具有抗肿瘤作用的多糖

许多高等植物、微生物、藻类和地衣中都含有具抗肿瘤活性的多糖,从结构来看,包括均多糖、杂多糖、肽聚糖以及多糖衍生物或复合物。高等真菌细胞壁中的β2D 2葡聚糖活性最显著,其中香菇多糖、裂褶菌多糖、云芝多糖K (krestin ,又称PSK )已应用于癌症的免疫治疗。多糖类药物能刺激机体的各种免疫活性细胞的成熟、分化和繁殖,使机体免疫系统恢复平衡,从而消除、吞噬癌细胞,或诱导肿瘤细胞凋亡。多糖对机体细胞无直接细胞毒作用,这是它不同于其它抗肿

瘤药的优点之一[2]。

甘蓝型油菜(Brassica napus L.)花粉中提取分离的多糖

(LBPP )具有抗肿瘤作用。分别用携带S180肿瘤和B16黑素

瘤的小鼠评价LBPP 的抗肿瘤活性时,可观察到剂量为100和200mg/kg 时,肿瘤形成明显减少(P <0.01),相对脾脏和胸腺重量、自然杀伤细胞活性、单核细胞的吞噬功能、淋巴细胞增殖以及血清溶血抗体明显增加(P <0.05),外周血液异常和贫血状况显著改善,显示LBPP 的抗肿瘤活性是由免疫调节作用介导的[3]。

从泥鳅(Misgurnus anguillicaudatus )黏液中提取的一种新型多糖(M AP )在体外对人急性髓性白血病H L 260细胞系具有抗增殖和诱导细胞凋亡的作用。在不同浓度M AP (50～800

mg/L )存在的条件下培养H L 260细胞5d ,结果显示M AP 可抑

制H L 260细胞的成活率,且具有时间和浓度依赖性,M AP 的抗增殖作用与诱导H L 260细胞凋亡有关[4]。刺参酸性黏多糖能抑制小鼠S 180肉瘤和乳腺癌细胞的DNA 合成,但促进正常肝细胞DNA 合成;其对皮肤癌的抑制率可达50%～

60%[5]。

单子叶植物内生菌多糖对人红白血病K 562细胞株具有抑制作用。该多糖可诱导K 562细胞凋亡,使K 562细胞凋亡始动基因fax 及凋亡促进基因bax 表达增加、凋亡抑制基因

bcl 2表达明显降低[6]。硫酸化修饰的多叶奇果菌(Grifola frondosa )多糖(S 2G AP 2P )与52氟脲嘧啶(52FU )联合应用对人

胃癌SG C 27901细胞的抑制作用增强。S 2G AP 2P 能明显抑制

SG C 27901细胞生长,并能诱导细胞凋亡,而且S 2G AP 2P (10～50μg/m L )与1μg/m L 52FU 联合使用对SG C 27901细胞生长有

更显著的抑制作用,说明它可提高52FU 的抗肿瘤活性[7]。

有的多糖对肿瘤的生长有双重作用。牛膝多糖在

C57BL/6小鼠体内对Lewis 肺癌细胞在低剂量时显著抑制其

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生长,而在高剂量时刺激其生长[8]。

此外,羊栖菜多糖(SFPS)对H L260细胞系具有增殖抑制和凋亡诱导作用,且SFPS在体外能诱导人大肠癌lov o细胞凋亡,抑制肿瘤生长。SFPS还可阻滞SG C27901人胃癌细胞从G0/G1期进入S期,升高细胞凋亡指数;并通过引起肿瘤细胞内的钙库Ca2+的释放而升高肿瘤细胞内Ca2+浓度,从而达到诱导肿瘤细胞凋亡而抗肿瘤的作用[9]。铁筷子多糖能通过影响小鼠腹水型S180肉瘤细胞膜的磷脂、胆固醇成分含量变化而降低细胞膜的流动性,抑制瘤细胞生长增殖,降低其恶性程度[10]。罗勒多糖对荷NuTu219卵巢癌大鼠模型有抑瘤作用,能使肿瘤的数量减少、体积缩小、腹水量和腹腔脏器转移程度降低[11]。枸杞多糖对人前列腺癌PC23细胞DNA具有损伤作用,可明显抑制人前列腺癌PC23细胞的生长并诱导PC23细胞凋亡,同时使PC23细胞Bcl22/Bax蛋白比值显著下降[12]。具有抗癌、抗肿瘤作用的多糖还有灰树花多糖、裂褶菌多糖、云芝多糖、香菇多糖、猪苓多糖、茯苓多糖、口蘑多糖、银杏叶多糖、芦笋多糖、冬虫夏草多糖、油菜蜂花粉多糖、甘草多糖、当归多糖、42硒硫酸酯多糖、甘薯多糖、酵母多糖、壳多糖、半叶马尾藻多糖、沙雷氏菌脂多糖、溶血性链球菌多糖、克雷伯氏菌多糖等。

1.2　具有抗病毒作用的多糖

不同来源的多糖具有对抗各种不同类型病毒的活性。大蒜多糖A、B、C对乙型肝炎病毒(H BV)基因转染的人肝癌细胞系2215细胞分泌H BsAg有抑制作用[13]。银耳胞外多糖可用于治疗慢性活动性和慢性迁延性肝炎,能使H BsAg转阴。海藻多糖能诱导干扰素产生,具有抗流感病毒的作用。蜈蚣藻粗多糖有较显著的抗单纯疱疹病毒Ⅱ型(HS V22)活性,能明显抑制HS V22对Vero细胞的致病变作用。香菇多糖对水泡性口炎病毒感染引起的小鼠脑炎有治疗作用,对阿拉伯耳氏病毒和十二犁腺病毒有较强的抑制作用。紫球藻胞外多糖具有良好的抗柯萨奇B3病毒活性。此外,从海藻中分离得到的各种硫酸糖酯、卡拉胶、岩藻聚糖等多糖类化合物具有抗HI V、HS V等逆转录病毒的活性[14]。

近十年来发现多糖的衍生物尤其是硫酸酯多糖具有良好的抗HI V21病毒作用,可干扰HI V21对宿主靶细胞(C D4+)的黏附、抑制HI V21抗原的表达、抑制合胞体的形成、抑制逆转录酶活性和增强免疫系统功能,作为抗HI V21病毒药物能从多个环节和步骤上干扰HI V21对宿主细胞的侵袭,因此不易产生耐药性。如香菇多糖、右旋糖酐、裂褶菌多糖、木糖等经硫酸酯化后均有明显的HI V21抑制活性。银耳多糖及其硫酸酯具有抑制牛兔免疫缺陷病毒引起的合胞体的作用,可作为艾滋病高危人群的预防用药及联合其他药物用于艾滋病患者的治疗。此外,从普通肝素中分离的硫酸寡糖在体外也有抗HI V感染的作用,该多糖通过与HI V病毒包被膜蛋白gp120亚基或与宿主细胞的C D4+受体结合,阻止病毒进入宿主细胞。

1.3　具有抗氧化作用的多糖

许多多糖通过提高抗氧化酶活性、清除自由基等氧化产物而发挥抗氧化、抗衰老等作用。从牛樟芝(Antrodia cin2 namomea)的发酵滤液和菌丝体中得到的可溶性多糖对张氏肝细胞中过氧化氢引起细胞毒性和DNA损伤具有保护作用,这种作用与其上调S2转移酶(G S)的活性、保持正常的还原型和氧化型谷胱甘肽的比率以及清除ROS有关[15]。

从海水灌溉3.5年的库拉索芦荟(Aloe barbadensis Miller)胶质和外皮中提取的两种多糖G APS21和S APS21,体外试验证明具有很强的超氧自由基清除能力、适度的二价铁鳌合作用、缓和的羟基自由基清除活性、中等强度的还原能力和缓和的脂质过氧化抑制作用,并且这些作用具有浓度依赖性。而且G APS21对过氧化氢显示中等强度的清除作用,而S APS2 1显示较弱的清除作用[16]。

宁夏枸杞多糖(LBP)是宁夏枸杞(Lycium barbarum L)果实中的活性成分之一。LBP在链脲霉素(STZ)诱导的糖尿病大鼠中具有抗氧化活性,可使异常氧化指数恢复至接近正常水平,从而保护大鼠的肝、肾组织在STZ诱导的糖尿病中不受损害。许多研究显示组织的抗氧化状态可能是糖尿病病因学的重要因素,而且抗氧化治疗可以减少糖尿病并发症,因此LBP可被用作抗高血糖药[17]。LBP和灵芝多糖还对γ2射线引起的大鼠肝脏线粒体细胞膜氧化损伤有抑制作用,在抗辐射引起的氧化损伤方面比维生素E更有效[18]。

山豆根(Sophora subprosrate)多糖在免疫抑制小鼠体内具有抗氧化作用。给小鼠腹膜内注射后可以克服环磷酰胺引起的免疫抑制,明显增加谷胱甘肽水平和超氧化物歧化酶(S OD)活性,提高总体抗氧化能力以及胸腺和脾脏指数[19]。南沙参多糖可降低老龄小鼠肝、脑中B型单胺氧化酶的活性及脂褐素的含量,显著抑制老龄小鼠血清中丙二醛的生成,提高红细胞中S OD及全血中G SH2Px的活性。该多糖还可增加老龄小鼠血清中睾酮的含量,延长果蝇的平均寿命和最高寿命,并提高其性活动能力。此外,具有抗氧化作用的多糖还有女贞子多糖、云芝多糖、金线莲多糖、银杏外种皮多糖、马齿苋多糖、黑石耳多糖、海带多糖等。

1.4　具有免疫调节作用的多糖

目前普遍认为多糖是一种无细胞毒的免疫促进剂。在一般情况下,多糖对机体特异性免疫与非特异性免疫、细胞免疫与体液免疫均有影响。多糖的免疫调节方式主要通过以下几个途径实现:激活巨噬细胞、NK细胞和T、B淋巴细胞;促进细胞因子生成;激活补体系统;促进抗体产生等。

从水藻网石莼(Ulva rigida C.Agardh)细胞壁中提取的酸性硫酸多糖具有免疫调节活性。该多糖主要由含有葡萄糖醛酸和硫酸鼠李糖的二糖组成,二糖结构类似于糖胺聚糖,因此网石莼多糖可能有与之相似的调节巨噬细胞活性的功能。用Raw264.7鼠巨噬细胞研究证明,网石莼多糖可诱导几种趋化因子、I L26信号传导器和I L212受体β1的表达增加两倍以上,还可刺激巨噬细胞分泌PGE2,诱导C OX22和NOS2 2表达增加[20]。

化学修饰的银合欢(Leucaena leucocephala)多糖可改变Raw264.7鼠巨噬细胞的功能。从银合欢种子中得到多糖提

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取物,通过化学修饰制备C2苷22丙醇衍生物(PE)及其硫酸化衍生物(SPE),并测定其对Raw264.7鼠巨噬细胞的免疫调节活性,结果显示PE和SPE均能提高巨噬细胞的增殖能力及其对FIT C2酵母多糖的吞噬作用;PE抑制脂多糖(LPS)刺激的Raw264.7鼠巨噬细胞中NO的产生和肿瘤坏死因子2α(T NF2α)的分泌;而SPE引起NO的产生和T NF2α的分泌增多;PE强烈抑制FIT C2LPS对Raw264.7的亲和力。由此可见,PE可作为有效的抗炎药,而SPE可作为激发巨噬细胞抗病原体功能的诱导剂[21]。

盐角草(Salicornia herbacea)多糖(SHP)和IFN2γ能协同激活单核细胞[22]。SHP与IFN2γ联合使用能协同抑制小鼠单核细胞系Raw264.7的生长,并诱导其向强黏附性的巨噬细胞进一步分化。SHP单独以及和IFN2γ联用的分化诱导活性可以通过分化抗原的表达变化得到证实,如C D11b、C D18和C D24。另外,SHP和IFN2γ联用能协同刺激Raw细胞产生细胞因子,如T NF2α、I L21β和NO。当SHP浓度较低时协同作用更明显。

虎眼万年青中性多糖活性组分S3能增加小鼠脾细胞溶血素抗体的形成,增强C onA诱导的淋巴细胞增殖能力,增强NK细胞的细胞毒活性并促进I L22的产生,提高C D4/C D8阳性细胞百分率,促进脾细胞中细胞因子I L22的mRNA表达,具有较强的增强机体多种免疫功能的作用[23]。细脚拟青霉多糖(Paecilomyces tenuipes polysaccharide)通过诱导小鼠巨噬细胞NO合成和iNOS mRNA的表达,促进脾细胞的增殖,发挥免疫调节作用[24]。此外,具有免疫调节活性的多糖还有当归多糖、玉米须多糖、夏枯草多糖、无花果多糖、冬虫夏草多糖、分支杆菌多糖、黄豆芽多糖等。

1.5　具有降血糖、降血脂作用的多糖

壳聚糖具有降血糖、降血脂作用。同时还能调节内分泌系统的功能,使胰岛素分泌正常,抑制血糖上升[25]。

从褐藻中提取的海带多糖对小鼠的高血糖症有作用,并且对人的遗传性高血糖症也有明显的疗效。

此外,仙人掌多糖可提高糖尿病小鼠的免疫功能,调节胰岛素和其受体的结合,提高机体对胰岛素的敏感性。灵芝多糖能增加胰岛素的分泌,修复胰岛细胞,增加葡萄糖激酶的活性。芦荟多糖、玉米须多糖能够降低糖尿病小鼠血糖,促进肝糖原合成,对糖尿病小鼠胰岛组织损伤有修复作用。香菇多糖可通过调节糖代谢、促进肝糖原合成、减少肝糖原分解而发挥显著的降血糖、改善糖耐量、增加体内肝糖原的作用。具有降血糖、降血脂活性的多糖还有:南瓜多糖、西洋参多糖、豆豉多糖、虫草多糖、猴头多糖、木耳多糖、银耳多糖、灰树花多糖、羊肚菌多糖、云芝多糖和姬松茸多糖等。1.6　具有抗辐射作用的多糖

刺五加(Acanthopanax senticosus)多糖可抑制辐射引起的大鼠损伤。实验中用15G y的X2射线照射大鼠,在照射前后分别给予刺五加多糖,结果显示,口服给予刺五加多糖可以剂量依赖性地对辐射诱导的BW、WC、饮食饮水量减少起保护作用,并可降低M DA水平和提高抗氧化酶活性,提示刺五加多糖有很好的辐射保护效果[26]。当归多糖ASP3对辐射引发的小鼠外周血淋巴细胞数量减少有防护作用,并能促进其恢复[27]。

菌类多糖作为抗辐射保护剂的应用具有很大的研究前景。冬虫夏草多糖可提高小鼠γ2射线一次全身照射的保护指数,对射线照射所致小鼠脾脏萎缩和血小板数量减少及血小板超微结构的损伤均有一定的保护作用。黑木耳多糖可提高60C o照射的动物的存活率。黄蘑多糖的辐射防护效果与有效的辐射防护药物人参多糖相似,它可以明显提高受致死剂量照射小鼠的30d存活率,延长存活天数;能明显降低受8.0G y X射线照射后小鼠肝脏中脂质过氧化物的含量,且显著增强其S OD、G SH2Px和C AT的活性,具有明显的辐射防护作用[28]。

1.7　具有其他作用的多糖

从黑柴胡根中提取的多糖D32S1具有抗补体活性,D32S1可通过经典途径和旁路途径抑制补体激活,其在补体相关疾病的治疗中具有潜在价值[29]。夹竹桃(Nerium indicum)花中获得的新型多糖(J6)具有神经保护作用,可通过放大激酶信号传导途径保护神经元,对阿尔茨海默病的神经元坏死起保护作用[30]。富含岩藻糖的多糖(FROP2s)能刺激G AG s的生物合成,对成纤维细胞的体外老化有一定抑制作用[31]。树舌多糖和芦荟多糖对胃溃疡有防治作用,可抑制胃酸和胃蛋白酶活性或减少其分泌[32,33]。香菇多糖能抑制由敌克松(Dex on)、甲基甲烷磺酸酯、22乙酰氨基芴所引起的T A98、T A100回变菌落数的增加,抑制由环磷酰胺引起的小鼠微核率的增加[34];香菇多糖还对实验大鼠的卡氏肺孢子虫肺炎有一定的预防和保护作用,可能引起卡氏肺孢子虫包囊形态的变化。

当归总多糖具有调节肝脏药物代谢酶活性作用,可使正常小鼠肝微粒体及线粒体谷胱甘肽S2转移酶(G ST)活性升高,对肝微粒体细胞色素P450酶系统有诱导作用,对泼尼松龙所致肝脏药物代谢酶活性及肝线粒体谷胱甘肽(G SH)含量改变有恢复作用[35]。

大枣多糖可通过升高气血双虚小鼠血清粒2巨噬细胞集落刺激因子水平,提高红细胞ATP酶活力,改善气血双虚大鼠的造血功能和红细胞能量代谢,从而改善全血细胞检测结果,起到补血作用[36]。

另外,牛膝多糖能减少幼年哮喘大鼠气道壁嗜酸性粒细胞(E OS)及肥大细胞(MC)的数量,促进E OS的凋亡,抑制MC 颗粒的释放,从而达到治疗哮喘的作用[37]。枸杞多糖对氧化损伤大鼠晶状体上皮细胞凋亡具有明显抑制作用,可用于白内障的防治。局部应用黄精多糖滴眼液还对实验性干眼症有明显的治疗作用。

2　多糖的提取与纯化方法

2.1　多糖的提取

传统的多糖提取方法有水提醇沉法、稀碱浸提法、稀酸浸提法和酶法等,随着对多糖研究的不断深入,又出现超滤法(膜分离法)、微波辅助浸提法以及超声提取法等。以下对

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几种较新的提取方法进行介绍。

2.1.1　酶法　由于水提取时间长且效率低,酸碱提取易破坏多糖的立体结构及活性,采用酶法提取可避免上述提取法的不足。酶法提取即采用复合酶2热水浸提相结合的方法。复合酶多采用一定比例的果胶酶、纤维素酶及中性蛋白酶,此法具有条件温和、杂质易除和提取率高等优点。

酶法在多糖的提取过程中,具有较好的提取效果。马长清等[38]分别用纤维素酶水解法和单纯热水提取法对香菇多糖进行提取,表明纤维素酶水解法比热水提取法得到的香菇多糖提取率高。张欣等[39]采用复合酶解法结合热水浸提法提取香菇多糖,提取率达7.13%,是热水浸提法的3.43倍。范秀萍等[40]将马氏珠母贝全脏器经胰酶和枯草杆菌蛋白酶双酶水解、醇沉后得到氨基多糖粗品(CPG),再经DE AE2522纤维素柱纯化,级分为G A G21、G A G22。

2.1.2　超声波法　超声波法提取多糖是1种简单、快捷、高效的提取方法。念保义等[41]用超声提取、超滤分离香菇多糖,结果表明,超声提取能提高香菇多糖的提取率,缩短提取时间,减少料液比和降低提取液的黏度,而提取液黏度的降低有利于超滤分离,提高处理量。韩淑琴等[42]运用超声波技术提取仙人掌中的多糖成分,采用L9(34)正交实验设计方案,研究了超声波频率、作用时间、固液比、醇沉倍数4个因素对超声波提取仙人掌多糖提取率的影响。Li等[43]优化了超声辅助提取金丝小枣多糖的方法应用短时超声提取,多糖产率比传统提取方法提高20.2%,纯度因子增加1.2,证明了超声辅助提取法应用于植物材料不同组织中多糖提取的重要性和巨大潜力。

2.1.3　膜分离法　膜分离技术在多糖的提取中具有很大的优越性,如回收率高,产品纯度高等。郑宗昆等[44]采用截留相对分子质量(M r)为60000和150000的PS卷式超滤膜和螺旋卷式超滤器对香菇多糖进行提取研究,结果表明,在此试验范围内,用微滤作预处理较离心法处理好,制得香菇多糖的纯度为74.4%,回收率为79.6%。李世敏等[45]对酶解处理过的金针菇提取液进行超滤(膜截留M r为5000),结果表明超滤浓缩与传统的加热浓缩相比具有如下优点:浓缩条件温和,多糖损失小,速度快,节约能源,浓缩的同时可除去小分子杂质和色素。

2.1.4　微波萃取法　微波萃取法是近几年国内外用于植物有效成分提取的一种新技术,该法在提取时微波可瞬间穿透物料,加热升温是由内向外进行,并且在细胞破壁的同时进行萃取,与传统热萃取相比,目的物提取率及纯度均较高,而且提取时间短,可有效保护食品物料中的功能成分。另外微波兼有杀菌、灭酶作用,保证产品的质量。张艳荣等[46]采用微波萃取技术对经过超临界C O2流体脱脂处理的姬松茸进行多糖的提取,经正交试验分析确定了最佳工艺条件,粗多糖提取率为14.2%。

各种提取方法对不同多糖的适用程度不同。葛玉[47]等比较了热水浸提法、超声提取法和酶提法3种提取工艺提取酸浆果萼多糖的效果。结果表明,热水浸提法在90℃、加水

15倍、浸提6h时多糖得率最高,可达2.920%;用超声波提取技术浸提,以功率300W、超声时间25min、料液比1∶15时得率最高,达3.367%;酶法提取多糖时,选用木瓜蛋白酶提取效果最好,得率可达8.581%。

2.2　多糖的纯化

多糖提取之后,其中还有许多杂质要除去。一般首先利用多糖难溶于有机溶剂的特性,用乙醇或丙酮进行反复沉淀洗涤,除去一部分醇溶性杂质,然后用Sevage法,或三氟三氯乙烷法(微生物多糖),或三氯醋酸法(植物多糖),脱游离蛋白质。小分子杂质的除去可以用透析法。除去这些杂质之后,采用部分沉淀法、金属络合法、季铵盐沉淀法、甲醇分级沉淀法和制备性区域电泳等进行纯化,但大多数采用DE AE2纤维素、DE AE2凝胶及其他凝胶柱色谱法进行纯化。Sevage 结合酶法可大大提高除蛋白率;大孔吸附树脂LS A28B可有效提高脱色率和多糖保留率。

2.3　多糖的检测

多糖的检测可以用比旋光度、示差折射及紫外检测等方法,也可以用苯酚2硫酸法、蒽酮2硫酸法、3,52二硝基水杨酸(DNS)比色法测定多糖含量。纯度的鉴定可以用超离心法、高压电泳法、凝胶过滤法、高效液相色谱法、示差折射法、紫外检测法、气相色谱法、薄层扫描法等。例如,周丽伟等[48]用苯酚2硫酸比色法测得天葵子多糖粗提物中的总糖含量为80.4%,用咔唑2硫酸法测得酸性多糖含量为6.8%,气相色谱法确定天葵子多糖由葡萄糖、半乳糖、甘露糖、阿拉伯糖、岩藻糖组成,摩尔比为6.23∶2.04∶3.15∶1.03∶1。

3　多糖在医药领域中的应用

近20年来,国内外各类多糖类药物不断进入临床,用于多种疾病治疗,主要集中在抗肿瘤、抗感染、抗风湿、抗消化道溃疡和增进免疫功能等方面。近来在降血脂、抗衰老方面也有发展。目前在临床使用的多糖类药物已有近30种。基于多糖的特性,其新的临床应用领域也不断开拓。如透明质酸、羧甲基纤维素、右旋糖酐、肝素、氧化再生纤维素、几丁糖等多糖在防腹膜术后粘连领域的应用;透明质酸用于眼科手术黏弹剂、作为滴眼液媒介,并用于角膜保存;肝素用于处理人工晶体,抑制后发性白内障,治疗眼睑黄色瘤;硫酸软骨素用于滴眼液和角膜保存;壳聚糖用于眼科药物载体和人工泪液等。透明质酸、壳聚糖等生物大分子多糖还可作为组织工程的支架材料应用于组织修复。复合壳多糖人工皮肤是组织工程的新产品,为具有表皮、真皮双层结构的活细胞皮肤,适合于治疗大面积烧伤、慢性难愈性溃疡、肿瘤切除后的皮肤缺损等。此外,壳聚糖等阳离子多糖还可用于基因传递。4　多糖的产业化现状

近几年,我国多糖类药物的研发成果正在向产业化转化,各类多糖的产业化项目不断兴起。2006年9月12日,由湖南省龙山县生物科技开发公司承担的国家攻关计划项目“百合多糖制备及产业化关键技术研究”项目通过验收。作为国家“九五”攻关项目的“冬虫夏草多糖的研究开发”课题,已由山东省食品发酵工业研究设计院完成并实现产业化,年

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生产能力达到50吨,目前添加虫草多糖的饮料已进入市场。兰州生物制品研究所多糖及多糖蛋白质结合疫苗国家高技术产业化项目于2005年被国家发改委列入国家高技术产业发展项目计划,项目总投资14341万元,于2006年3月2日通过了甘肃省工程咨询中心的审查。天津市重大高新技术产业化项目“甘草多糖胶囊”,自2005年11月2日起在上海、天津、杭州等地正式进入临床试验。2006年4月天津国际工程咨询公司已编制完成天津市重大高新技术产业化项目“注射用黄芪多糖项目”,该项目建成后,将形成年产注射用黄芪多糖40万支的生产能力。

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