浅论有关溶出度测定的一些问题
影响溶出度测定试验结果的因素(标准版)
影响溶出度测定试验结果的因素主要有以下几个方面：
一、药物性质
药物的溶解性和稳定性对溶出度测试有很大影响。
不稳定的药物可能会在测试过程中分解，导致测得的结果不准确。
二、溶出介质的选择
不同的溶出介质，对药物的溶解度有不同的影响。
选择合适的溶出介质可以更准确地反映药物在体内的吸收情况。
三、测试方法的选择
不同的溶出度测试方法，其结果可能有所不同。
例如，桨法和篮法测试结果可能有所差异。
因此，在选择测试方法时，需要考虑到实验目的和要求。
四、温度的影响
溶出度测试过程中，温度是一个重要的因素。
温度过高或过低都可能导致药物的溶解速度发生变化，从而影响测试结果。
五、搅拌速率的影响
搅拌速率的快慢也会影响药物的溶解度。
较高的搅拌速率可以使药物更快地溶解，但是也可能导致药物的不均匀分布。
六、样品制备的影响
样品制备的过程中，药物的粉碎程度、颗粒大小等因素都会影响到溶出度测试的结果。
因此，需要严格按照操作规程进行样品制备。
七、测定设备的精度和准确性
测定设备的精度和准确性对测试结果也有很大影响。
如果设备存在误差，那么测试结果就会受到影响。
综上所述，影响溶出度测定试验结果的因素较多，需要在试验中充分考虑这些因素，以确保得到准确可靠的结果。
NO2——溶出度测定中应注意的若干问题
NO2——溶出度测定中应注意的若干问题溶出度是指溶剂添加到溶液中溶解物的比例，是衡量溶液中溶胀物的重要指标。
溶出度测定是化学研究中的重要内容，它是估算溶解物的溶解能力的重要手段。
溶出度测定的正确性直接影响到溶解能力的正确性，因此在溶出度测定中应注意以下问题：
一、溶液及溶解物控制：
1、溶解物的性质和比例：溶出度测定的结果受溶解物比例的影响，应首先考虑溶解量和溶剂的比例。
溶解量不宜过高，否则会对溶出度测定结果造成影响；
2、溶剂选择：溶出度测定选择的溶剂要符合溶解物的性质，同时能有效地溶解溶解物；
3、溶液的浓稠度控制：溶出度测定的结果受溶液浓稠度影响，因此有必要实验前控制溶液的浓稠度，以避免浓稠度的影响；
二、滴定技术控制：
1、滴定过程操作要准确，尤其是滴定稀释耗时过长的情况；
2、滴定液浓度的控制：滴定液的浓度大小直接影响滴定结果，一般浓度不宜太高或太低；
3、滴定的精确度：滴定精确度是滴定精度的重要指标，有利于提高滴定结果的可信度，以确保测定结果的正确性；。
溶出度概况及注意事项
（一）中国药典2010年版溶出度概况
内容
修订
附录溶出度测定法修订内容 5、不再要求取样完成时间；
删去：应按照品种各论中规定的取样时间取样，自6杯中 完成取样的时间应在1分钟内
6、“溶出度仪的校正”改称为“溶出度仪的适用 性及性能确认试验”，同时“校正片”改称为“标准 片”； 7、溶出介质脱气方法只作为“可采用”的方法；
3. 一般均采用同步驱动器,也就是恒定转速的变速箱来驱 动,为了减轻机械搅拌对轴的负荷,驱动应采用可伸缩连接 器,可用转速测定仪测定。 也可以在转动轴上设一个固定点(如贴一小块单面贴）， 用秒表计时,目视记数检测。
例如预置转速100rpm,检测结果应在96～104rpm的范围内,其仪 器的电子显示的数据应与检测的实际转速一致。
删去：滤孔应不大于0.8μm，并使用惰性材料制成 的滤器，以免吸附活性成分或干扰分析测定
（一）中国药典2010年版溶出度概况
内容
修订
附录溶出度测定法修订内容 12、修订对使用沉降篮的要求；
2005：除另有规定外，如片剂或胶囊剂浮于液面，应先装入沉降篮内（ 桨法）；如胶囊上浮，可用一小段耐腐蚀的细金属丝轻绕于胶囊外壳 （小杯法） 2010：当正文规定需要使用沉降篮或其他沉降装置时，可将片剂或胶囊 剂先装入规定的沉降装置内（桨法）；当在正文规定需要使用沉降装 置时，可将片剂或胶囊剂先装入规定的沉降装置内 只有在品种各论中规定要求使用沉降篮时，方可使用。 ——《中国药品检验标准操作规程》2010版
当在正文规定需要使用沉降装置时， 可将片剂或胶囊剂先装入规定的沉降装置内
（一）中国药典2010年版溶出度概况
内容
修订
附录溶出度测定法修订内容 1、定义上明确为是对“活性”药物的溶出度要求； 2、修订对仪器部分参数的规格要求；
浅谈固体药品溶出度的测定 毕业论文
萍乡高等专科学校PINGXIANG COLLEGE毕业论文(2009-2012年)题目：浅谈固体药品溶出度的测定系别：化学工程系专业：商检技术班级：09商检技术学号：09362009学生姓名：指导老师：完成日期：2011年12月浅谈固体药品溶出度的测定摘要药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺水平的一种有效手段，可以在一定程度上反映主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等的差异，也是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准，能有效区分同一种药物生物利用度的差异。
溶出度试验已经成为世界范围内药品质量的关键检验项目，药品注册的需要以及药品生产安全的全球化进程都促进了溶出度技术的普及。
本文通过阐述固体药品溶出度的测定，总结实习经历，借此理解溶出度的现实意义，加强药品质量管理意识。
关键词：溶出度、溶液、介质、生物利用度一、引言溶出度也称溶出速率，是指在规定的溶剂和条件下，药物从片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中溶出的速度和程度[1]。
测定固体制剂溶出度的过程称为溶出度试验，它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。
药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺水平的一种有效手段，可以在一定程度上反映主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等的差异，也是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准，能有效区分同一种药物生物利用度的差异，因此是药品质量控制必检项目之一。
二、溶出介质的选择溶出介质是根据样品的溶解度数据和剂量范围进行选择的，以满足漏槽条件，漏槽条件规定溶出介质的体积不能少于主药形成饱和溶液所需体积的3倍量[2]。
一般一个剂量单位以溶剂900ml或1000ml为最普遍。
溶出介质可大体分为三大类，首选水，其次是0.1mol/L盐酸、缓冲液[3]（常用为PH=4.0醋酸缓冲液、PH=6.8磷酸盐缓冲液）。
对于药物可以在胃部快速溶解和通透性高的，胃排空时间可能是吸收的限速步骤，对于这类药物，溶出度检查主要是证明药物在胃液条件下可以快速溶出。
药物溶出度存在的问题
药物溶出度存在的问题
药物溶出度存在的问题主要有以下几个方面：
溶出介质的影响：在实际生产中，溶出介质、温度、转速等都已经在SOP中确定，但不同实验者仍然出现偏差较大的结果。
这可能是由于溶出介质的问题，如其中的气体将药物包裹其中，阻止其与介质接触，甚至在其表面形成溶胶进一步“缓释”，这种情况在转篮法中影响更大。
药物本身的溶解度：一般来说，难溶性药物的制剂易出现溶出度不合格问题。
此时可通过适当的方法提高药物的溶解度以改善其制剂的溶出度。
药物与辅料的混合方式：混合药物以及辅料的方法也会影响到胶囊的溶出度。
辅料中的胶囊药物分散的面积越大，药物融出的速度就越快，错误的混合方法导致药物分散的面积减小，导致融出速度减慢。
胶囊外壳的质量：一些胶囊的外壳不符合相关规定，使得患者在服用胶囊之后，药品无法穿透胶囊，被患者更好地吸收。
生产工艺：厂家应该改进生产工艺，选择合适的辅料，注重药物与辅料的混合均匀，特别要严格控制空心胶囊的质量。
以上信息仅供参考，具体问题应结合实际情况进行分析。
如涉及法律责任或其他风险，请咨询专业人士或机构进行评估和处理。
溶出度测定过程中应注意哪些问题
溶出度测定过程中应注意哪些问题一、引言溶出度测定是药物品质控制中的重要环节之一，它可以评估药物在体内的溶解情况，对于药物的生物利用度和疗效具有重要意义。
然而，在进行溶出度测定时，需要注意一些问题，以确保测定结果准确可靠。
本文将从样品准备、试剂选择、实验条件等方面介绍溶出度测定过程中应注意的问题。
二、样品准备1. 样品质量样品的质量直接影响到溶出度测定结果的准确性。
因此，在进行溶出度测定前，应对样品进行充分检查，确保其符合质量标准。
2. 样品处理在进行溶出度测定前，需要对样品进行处理。
通常情况下，可以使用研磨或者粉碎等方法将样品制成适当大小的颗粒。
此外，在处理过程中还需要注意避免样品受潮或受污染。
三、试剂选择1. 溶媒选择在进行溶出度测定时，需要选择适当的溶媒。
通常情况下，可以选用仿生体液模拟液作为试剂。
不同的药物需要选择不同的仿生体液模拟液，以便更好地模拟体内环境。
2. 试剂纯度试剂的纯度也是影响测定结果准确性的一个重要因素。
因此，在进行溶出度测定前，应对试剂进行充分检查，确保其质量符合要求。
四、实验条件1.pH值pH值是影响药物溶解度和溶出度的重要因素之一。
因此，在进行溶出度测定时，需要控制好试剂的pH值，以确保测定结果准确可靠。
2.温度温度也是影响药物溶解度和溶出度的重要因素之一。
在进行溶出度测定时，需要控制好实验室环境温度，并且在实验过程中需要保持恒温。
3.搅拌速率搅拌速率是影响药物溶解和溶出的另一个重要因素。
在进行溶出度测定时，需要选择适当的搅拌速率，并且在整个实验过程中保持稳定。
五、数据处理1.数据采集在进行溶出度测定时，需要对数据进行充分采集。
通常情况下，可以选择适当的时间点进行采集，并且需要保证每个时间点的数据都充分准确。
2.数据处理在进行溶出度测定时，需要对数据进行充分处理。
通常情况下，可以使用统计学方法对数据进行分析，并且需要保证数据处理的准确性和可靠性。
六、结论本文从样品准备、试剂选择、实验条件等方面介绍了溶出度测定过程中应注意的问题。
浅谈溶出度检查方法的建立
浅谈溶出度检查方法的建立溶出度检查方法的建立是药物研发和制备过程中十分重要的一环，它在确定药物的质量、溶出特性和生物利用度方面起到关键的作用。
下面我将从实验设计、试剂选择和操作规范等方面进行探讨，以建立一种可靠的溶出度检查方法。
首先，实验设计是建立溶出度检查方法的关键步骤之一、在实验设计中，我们需要确定药物的样品量和溶出介质的选择。
样品量过多可能导致药物过饱和，样品量过少又可能导致溶出度测试的灵敏度不足。
因此，我们需要确定适当的样品量，以保证溶出度检查结果的准确性和可重复性。
同时，在选择溶出介质时，需要考虑药物的溶解度、溶出速率和生物相关因素等因素，以确保选用的溶出介质能够模拟体内环境。
其次，试剂的选择是建立溶出度检查方法的另一个重要因素。
试剂的纯度和质量直接影响溶出度检查结果的准确性。
在试剂选择过程中，我们需要选择纯度高、质量良好的化学试剂，以确保试剂本身不会对溶出度检查结果造成影响。
同时，为了保证试剂在实验过程中的稳定性，我们还需要合理存储试剂，并按照规定的操作程序使用试剂。
此外，操作规范也是建立溶出度检查方法的重要环节。
在操作规范中，我们需要注意实验设备的选择和使用、溶出度测定的时间和温度控制、样品的采样和分析等方面。
例如，在设备选择和使用方面，我们需要选择合适的溶出仪和操作程序，以确保溶出度检查结果的准确性和可重复性。
同时，在溶出度测定的时间和温度控制方面，我们需要坚持相同的测试时间和温度条件，以保证不同样品的溶出度能够在同等条件下进行比较。
此外，在样品的采样和分析过程中，我们需要注意采样的时机和方法，以及溶出度分析的准确性和可重复性。
最后，为了确保建立的溶出度检查方法的可靠性和可重复性，我们还需要进行充分的验证和验证。
验证过程中，我们需要利用正负对照样品进行比较，检查方法的准确性和可重复性。
验证的结果应该符合预期，并在不同实验条件下具有一致的结果。
综上所述，建立溶出度检查方法需要注意实验设计、试剂选择和操作规范等方面。
溶出度测定中应注意的若干问题.doc
溶出度测定中应注意的若干问题谢沐风1操洪欣2（1．上海市药品检验所上海200233 2. 上海莎特士国际贸易有限公司）摘要为保证溶出度测定数据的客观性、准确性和科学性，本文列举了在溶出度测定中常见的若干问题和解决办法，希望引起试验者的重视。
关键词溶出度测定注意问题溶出度试验是反映样品的溶出数率和程度，其重要性已不言而喻[1]。
为保证测定数据的客观性、准确性和科学性，本文就溶出度测定中常见的若干问题和解决办法进行了陈述，希望引起试验者的注意。
1、试验前1.1 转篮的处理应用转篮法试验时，应注意转篮的洁净程度，转篮的空隙是否有所堵塞，一般采用在阳光下观察的方法。
如有堵塞，可采用超声或在稀硝酸中煮沸、再在水中煮沸的办法进行，直至确认无任何堵塞物存在，否则将会使溶出度数据偏低。
尤其是在低转速时，此影响更为明显，如中国药典中的“布洛芬缓释胶囊”，每分钟30转，就较容易出现以上问题。
同时，还应注意尽可能取用干燥的转篮[2]。
1.2 溶出介质的脱气溶出度试验规定溶出介质试验前应进行脱气处理，因为介质中的气体会通过各种方式对样品的崩解、扩散和溶出产生影响。
脱气与否对转篮法的影响有时会比较显著，因为溶液中的气泡会堵塞转篮空隙，抑止释放，使数据偏低。
而对于桨板法一般认为影响不大。
脱气的方法有多种：煮沸法、抽滤法、超声法等，其中的抽滤法是最易让人接受的。
1.3 配制溶出介质的试剂和试液用到的无机盐或有机溶剂（乙醇或异丙醇等），一般不会因为厂商的不同而产生显著性差异。
水，有时会由于来源各异，pH值有所不同，从而导致测定结果的差异[3]。
表面活性剂——十二烷基硫酸钠（SDS）、吐温-80、溴化十六烷基三甲铵、三羟甲基氨基甲烷等，有时会因生产厂商的不同，或进口、国产的不同而导致测定结果差异显著。
笔者在工作中，就曾遇到过部分品种（如马来酸替加色罗片、非洛地平缓释片）发生此类情况，有时直接影响到合格与否的判定。
分析原因为，各厂商间，产品的内在品质存在一定的差别。
溶出度概况及注意事项
溶出度概况及注意事项溶出度是指在一定温度下，溶质在溶剂中达到饱和时所能溶解的最大量。
溶出度是物质在水或其他溶剂中的溶解程度的重要指标，对于药物的制备、纯度检验、毒性评价等有重要意义。
以下将就溶出度的概况及注意事项进行详细介绍。
1.影响溶出度的因素溶出度受到诸多因素的影响，主要包括温度、溶剂选择、溶剂的酸碱性、固体颗粒的粒径和形状、固体与溶剂之间的相互作用等。
不同因素之间相互关联，可以通过实验和理论分析来探讨和优化。
2.溶出度测定方法溶出度的测定方法主要有平衡法、过饱和溶液法和流动溶出法等。
其中最常用的是平衡法和流动溶出法。
平衡法是将适量的固体样品与一定量的溶剂放入恒温水浴中，达到平衡后，过滤去除固体，测定溶液中所含的溶质浓度。
流动溶出法是将一个预定量的溶剂通过一定时间内溶解固体样品，测定溶液中所含的溶质浓度。
3.溶出度的表达方式溶出度常使用溶质浓度和时间的关系来表示，通常以溶质浓度-时间曲线来描述溶出度的变化趋势。
常见的表示方式有累积溶出量百分比-时间曲线和溶出速率-时间曲线等。
注意事项：1.选择适当的溶剂溶出度测定需要选择适当的溶剂，能够保证溶质的溶解度在一定范围内变化时，能够在合理的时间内达到饱和。
此外，溶剂的选择还要考虑其对溶质的溶解度的影响，如溶质在不同溶剂中的溶解度不同，因此需要选择相应的溶剂。
2.控制溶剂温度及平衡时间温度是影响溶出度的重要因素之一，不同温度会导致溶出度的差异，因此在测定溶出度时需要控制好温度的稳定性和准确性。
平衡时间的长短也会影响溶出度测定的准确性，通常需要通过试验来确定合适的平衡时间。
3.选择合适的实验装置和方法实验装置的选择和方法的合理性可以直接影响溶出度测定的准确性和可靠性。
在选择实验装置时，应考虑其对试样的影响和测定结果的准确性。
在选择方法时，应结合具体的研究目的和试样特点，选择适当的溶出度测定方法。
4.注意样品的处理和试剂的准备在溶出度测定中，需要对样品进行适当的处理，如研磨、筛选等，以保证样品的均一性。
溶出度测定中应注意的若干问题
溶出度测定中应注意的若干问题
溶出度测定是指测定溶质与溶剂按一定的条件下从固体物质中提取出
来的量。
它主要用于评估药物，有机物和其他固体物质的有效利用率，以
及对样品进行各种加工、烘烤、消毒等处理前后的溶解度的变化情况。
溶
出度的检测具有重要的意义，因此在测定溶出度时应特别注意以下几个方面：
一是溶出度测定的样品选取。
在溶出度测定之前，应根据测定的具体
目的，根据物料特性，选择合适的检测样品。
例如在检测药物的溶出度时，应采用粉末状或颗粒状药物，水平面积应该最大，减少测定时间，提高测
试准确性。
二是溶出度测定的溶剂选取。
溶出度测定中使用的溶剂要是与被测物
质具有良好的溶解性，比较适宜，且在指定的温度和时间内，可以达到测
定优异的结果，并且要选择物理和化学性质比较稳定，无毒无害的溶剂。
三是溶出度测定的温度控制。
为了保证实验的准确性，使溶出度测定
在持续可控的条件下进行，在溶出度测试过程中，温度变化不能太大，可
以使用恒温器来控制温度，确保溶出度的准确度。
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浅论有关溶出度测定的一些问题
一般认为，难溶性（一般指在水中微溶或不溶）药物，因制剂处方与生产工艺造成临床疗效不稳定的药物以及治疗量与中毒量相接近的药物（包括易溶性药物），其口服固体制剂质量标准中必须设定溶出度检查项。
另外固体制剂的处方筛选及生产工艺流程制订过程中，也需对所开发剂型的溶出度做全面考察。
一个可行的溶出度试验法应是在不同时间、地点对同一制剂的溶出度测定或不同的操作者之间的测定都必须达到试验结果具有良好的重现性。
为了达到以上目的，必须对溶出度测定试验进行全面充分的研究。
溶出度研究试验主要包括以下内容：（1）溶出介质的选择；（2）溶出介质体积的选择；（3）溶出方法（转篮法与桨法）的选择；（4）转速的选择；（5）溶出度测定方法的验证；（6）溶出度均一性试验（批内）；（7）重现性试验（批间）等。
近来在新药审评中发现，部分研究单位在进行溶出度研究时存在一些问题，主要表现在溶出度研究资料过于简单或溶出度研究内容不够全面。
现予以具体分析，希望能对溶出度研究有一定的帮助。
1、溶出介质的选择：通常情况下，溶出介质首选水，其次是0.1mol/L 盐酸、缓冲液（pH值3～8）、人工胃液或人工肠液；若介质中加适量有机溶剂如异丙醇、乙醇或加分散助溶剂如十二烷基硫酸钠（0.5％以下）等，应有文献依据，并尽量选用低浓度，必要时应做生物利用度考察。
通过测定药物在不同介质中的溶出曲线（通常应测定至药物
全部溶出）来选择适宜的溶出介质。
在一些申报资料中，仅简单地通过比较主药在各介质中的溶解度来选择溶出介质；还有一些品种在采用加有表面活性剂、有机溶剂或采用较高pH值的缓冲液为溶出介质时，没有提供充分的试验数据，难以说明介质选择的合理性。
2、溶出介质的体积选择：溶出介质的体积需使药物符合漏槽条件，一般一个剂量单位以溶剂900ml或1000ml为最普遍，规格较小时也可使用常用体积的1/2～3/4。
为了满足某些特殊制剂的要求，中国药典自1995年版起增加了小杯法（即溶出度测定法第三法），小杯法常用体积为100～250ml。
一些申报资料中，部分品种特别是规格较小的品种，为满足在溶出量测定时药物浓度的需要，在测定溶出度时，将两粒或数粒片剂或胶囊投入1个溶出杯中，这种溶出度试验法是不可行的。
因为此时的溶出度测定已是数粒片剂或胶囊的平均溶出度，并没有客观地反映出每粒片剂或胶囊的溶出情况。
通常小剂量药物的药效或毒性一般都较高，采用以上方法是不能保证药品的有效性和安全性的，应提请研究者加以注意。
3、转篮法与桨法的选择：一般情况下，片剂多选择桨法，转篮法多用于胶囊剂或漂浮的制剂，研究资料应进行两种方法的对比试验，以确定最佳方法。
4、转速的选择：目前，各国药典中收载的溶出度测定方法中的转速，大部分在50～100转/分。
转篮法以100转/分为主；桨法以50转/分为主。
一般认为桨法50转/分相当于转篮法100转/分。
转速的设置与具体品种有关，通常，药物制剂的溶出速度随着转速的增加而增
大。
转速过快，可能会导致对不同制剂溶出行为的区分能力差，所以不推荐选择过高转速。
转速的选择应以能区分不同处方和生产工艺的产品为宜，如确实需要选择高转速，应进行充分的验证。
5 、溶出度测定方法的验证：方法学验证内容与含量测定基本相同，应进行专属性试验（辅料、胶囊壳的干扰试验）、线性试验、回收率试验、溶液稳定性试验等。
应该注意的是，在方法学验证中，试验所用的溶媒应为溶出介质，即应考查辅料、胶囊壳在溶出介质中的干扰，药物在溶出介质中的线性、回收率及稳定性等。
在一些申报资料中，或者方法学验证内容不全面，或者虽进行了验证，但所有试验不是在溶出介质中进行的，使审评人员难以判断溶出度方法的可行性。
6、取样点和限度的确定：通过溶出度均一性试验（考察同一批样品的溶出曲线）和重现性试验（考察至少3批样品的溶出曲线），确定合理的溶出度测定取样点和限度。
为避免多次取样造成的误差，测定溶出曲线时取样点不宜过多，通常为5～6个点，小规格的制剂因采用100～250ml溶出介质，所以溶出曲线一般可选3～4个时间点。
限度应综合考虑溶出曲线拐点和一般性要求。