最新[医学]第十一章 肾上腺素受体阻断药ppt课件
药理肾上腺素受体阻断药
第九章 肾上腺素受体阻滞剂
一、α-受体阻断药 -酚妥拉明 ？
第一节α肾上腺素受体阻断药1.按对受体的选择性：对α1和 α2无选择性：酚妥拉明
选择性阻断α1受体： 哌唑嗪
选择性阻断α2受体： 育亨宾
2.按作用持续时间分：短效类 长效类
一、短效类酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline） 药理作用1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张→外周阻力下降
扩静脉>动脉（引起直立性低血压）2.扩血管机制：
阻断α1 、α2受体(为什么不作降压药使用？)；直接扩张血管
为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？3.酚妥拉明兴奋心脏：心率↑ 、收缩 ↑
机制扩血管-BP ↓→反射性(+)交感神经，兴奋心脏β1受体；阻断突触前膜α2受体→NA释放→兴奋心脏β1受体4.酚妥拉明其它作用
① 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌
② 组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红
③ 唾液腺和汗腺分泌增加
酚妥拉明临床应用1.外周血管痉挛性疾病2.去甲肾上腺外漏3. 嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象治疗4.抗休克：扩血管作用，改善微循环
5.可乐定突然停药所致高血压的抢救
酚妥拉明不良反应 1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡
2.扩血管作用：低血压
3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。
注意事项1、缓慢注射或滴注
2、胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用
二、α-受体阻断药 -酚苄明？
二、长 效 类酚苄明(phenoxybenzamine )又名苯苄胺(dibenzyline) 体内过程及其特点1. 起效慢，氯乙胺基→乙撑亚胺基→与α-R牢固结合.
2. 口服吸收少，仅作IV.(刺激性)
3. 作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天
三、选择性α1 -受体阻断药 –哌唑嗪？
选择性α1受体阻滞药—哌唑嗪（Prazosin）用途：
药理学第11章整理
第十一章 肾上腺素受体阻断剂
肾上腺素受体阻断药能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。
第一节 α肾上腺素受体阻断剂
α受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较弱激动肾上腺素受体，却能阻碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。
它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”。
这可解释为α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体，与血管舒张有关的β受体未被阻断，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来。主要作用于血管α受体的去甲肾上腺素，它们只取消或减弱其升压效应而无“翻转作用”。
主要作用于β受体的异丙肾上腺素的降压作用则无影响。
根据这类药物对α1、α2受体的选择性不同，可将其分为三类:
1.非选择性α受体阻断药
（1）短效类：酚妥拉明、妥拉唑林（2）长效类：酚苄明
2.选择性α1受体阻断药：哌唑嗪
3.选择性α2受体阻断药：育亨宾
一、非选择性α受体阻断剂
酚妥拉明和妥拉唑啉
【体内过程】
酚妥拉明生物利用度低，口服效果仅为注射给药的20%。
口服后30分钟血药浓度达峰值，作用维持3-6小时。
肌内注射作用维持30-45分钟。
大多以无活性的代谢物从尿中排泄。
妥拉唑林口服吸收缓慢，排泄较快，以注射给药为主。
【药理作用】
酚妥拉明和妥拉唑林与α受体以氢键、离子键结合，较为疏松，易于解离，故能竞争性地阻断α受体，对α1、α2受体具有相似的亲和力，可拮抗肾上腺素的α型作用，使激动药的量-效曲线平行右移，但增加激动药的剂量仍可达到最大效应。妥拉唑林作用稍弱。
1.血管
酚妥拉明具有阻断血管平滑肌α1受体和直接扩张血管作用。
静脉注射能使血管舒张，血压下降，静脉和小静脉扩张明显，舒张小动脉使肺动脉压下降，外周血管阻力降低。 2.心脏
酚妥拉明可兴奋心脏，使心肌收缩力增强，心率加快，心排出量增加。
《药理学》阝肾上腺素受体阻断药
《药理学》阝肾上腺素受体阻断药
第二节 β肾上腺素受体阻断药
β受体阻断药能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争β受体从而拮抗其β型拟肾上腺素的作用。它们与激动剂呈典型的竞争性拮抗。目前文献常以pA2表示受体阻断药的作用强度。能使激动药在提高一倍浓度后，仍产生原浓度作用强度时所需阻断药摩尔浓度的负对数值就是阻断药的pA2,pA2愈大，其阻断作用愈大。
在整体动物，β受体阻断药的作用也依赖于机体去甲肾上腺素能神经张力。例如，它对正常人休息时心脏的作用较弱，但当心脏交感神经张力增高时（如运动或病理情况），则对心脏的抑制作用明显。
【化学】从化学结构上看，β受体阻断药与β受体激动药异丙肾上腺素有相似之处，它们都有下述基本结构：一端为带异丙基的仲胺，另端的芳香环可以是一个或两个苯环也可以是一杂环。前者似与β受体的亲和力有关；后者可能决定其结合后发挥激动作用还是拮抗作用。再者，左旋体的作用为右旋体50～100倍，说明构效关系中的立体特异性。
β受体阻断药的化学结构
【药理作用】
1．β受体阻断作用
（1）心血管系统对心脏的作用是这一类药物的重要作用。主要由于阻断心脏β1受体，可使心率减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降，血压稍降低。β受体阻断药还能延缓心房和房室结的传导，延长ECG（心电图）的P-R间期（房室传导时间）。由于非选择性β受体阻断药如普萘洛尔对血管β2受体也有阻断作用，加上心脏功能受到抑制，反射地兴奋交感神经引起血管收缩和外周阻力增加，肝、肾和骨骼肌等血流量减少；在犬和人（包括冠心病人）都发现普萘洛尔能使冠状血管血流量降低。 （2）支气管平滑肌 支气管的β2受体激动时使支气管平滑肌松弛，β受体阻断药则使之收缩而增加呼吸道阻力。但这种作用较弱，对正常人影响较少，只有在支气管哮喘的患者，有时可诱发或加重哮喘的急性发作。选择性β1受体阻断药此作用较弱。
（3）代谢 一般认为人类脂肪的分解主要与β2受体激动有关，而肝糖原的分解与α和β2受体有关。因此β受体阻断药可抑制交感神经兴奋所引起的脂肪分解，当β受体阻断药与α受体阻断药合用时则可拮抗肾上腺素的升高血糖的作用。普萘洛尔并不影响正常人的血糠水平也不影响胰岛素的降低血糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。
肾上腺素受体知识归纳总结
第一章 α、β肾上腺素受体
所在位置及影响
一、血管上的受体注：缩血管反应使收缩压和舒张压均升高
一激动血管上的α1受体——血管收缩,主要是小动脉和小静脉收缩：
1.皮肤粘膜血管收缩最明显,其次是肾脏血管；
2.此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌的血管也都呈收缩反应
二激动血管平滑肌上的α受体——血管收缩;
1.小动脉及毛细血管前括约肌血管壁的α受体密度高,血管收缩较明显；
2.皮肤、粘膜、肾和胃肠道等的血管平滑肌α受体数量多,收缩最强烈；
3.对脑和肺血管作用——十分微弱,有时由血压升高而被动地舒张；
4.静脉和大动脉的α受体密度低——收缩作用较弱;
5.使三角肌和括约肌收缩;
三激动血管平滑肌上的β2受体——血管舒张——降压;
1.骨骼肌和肝脏的血管平滑肌上β2受体占优势——血管舒张；
2.激动冠脉β2受体——舒张血管;
3.激动α受体——三角肌和括约肌收缩;
4.激动β受体——膀胱逼尿肌舒张;
四激动支气管平滑肌的β2受体——强大的舒张作用;
原理：β2受体激动药的主要作用是松弛支气管平滑肌;它与平滑肌细胞膜上的β2受体结合后,引起受体构型改变,激动兴奋性G蛋白Gs,从而活化腺苷酸环化酶,催化细胞内ATP转变为cAMP,引起细胞内cAMP水平增加,转而激活cAMP依赖性蛋白激酶PKA,通过Ca2+i细胞内游离钙浓度的下降、肌球蛋白轻链失活、钾通道开放三个途径,最终引起平滑肌松弛反应;
1.人气道中主要是β2受体;它广泛分布于气道的不同效应细胞上,当激动β2受体时,气道平滑肌松弛、抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质与过敏介质、增强气道纤毛无能运动、促进气道分泌、降低血管通透性、减轻气道粘膜下水肿等,均有利于缓解或消除喘息;
2.激动骨骼肌慢收缩纤维的β2受体,引起肌肉震颤;
第六章 肾上腺素能药物
第六章 肾上腺素能药物 (Adrenergic Drugs)
肾上腺素能药物包括肾上腺素能激动剂和肾上腺素能拮抗剂二类。根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为α受体和β受体，α受体又可分为α1和α2亚型，β受体又可分为β1和β2亚型。
一、 肾上腺素能激动剂
肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素样作用的药物。也称为拟肾上腺素药。按化学结构分类可分为苯乙胺类和苯异丙胺类。
（一）苯乙胺类肾上腺素能激动剂
肾上腺素(Epinephrine; Adrenaline)是肾上腺髓质分泌的主要神经递质，为最早发现的肾上腺素能激动剂。进一步研究发现，交感神经兴奋时，神经末梢和髓质释放的主要递质是去甲肾上腺素(Noradrenaline)。去甲肾上腺素在酶的作用下，转变为肾上腺素。以后又发现了多巴胺(Dopamine), 多巴胺是体内生物合成去甲肾上腺素和肾上腺素的前体。三者都是内源性物质，对传出神经系统的功能起着主要的介导作用。他们的结构中都含有苯乙胺结构，苯环的3和4位有羟基取代，因此称为儿茶酚胺类。
对其构效关系的研究，认识到苯乙胺结构是本类药物的基本结构。通过对苯环上取代基、侧链氨基上取代基的改变，发展了多种用于临床的肾上腺素能激动剂。例如：去氧肾上腺素（Phenylephrine）、异丙肾上腺素(Isoprenaline)、克仑特罗（Clenbuterol）、沙丁胺醇(Sulbutamol)、氯丙那林(Clorprenaline)等。
1．肾上腺素(Epinephrine; Adrenaline)
化学名：(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚
性质： （1）结构中有一个手性碳原子，为R构型，具左旋光性。R(-)-异构体的作用强于S(+)-异构体。肾上腺素水溶液在室温放置或加热后，易发生消旋化反应，使活性降低。pH4以下消旋化反应速度较快。
第八章 拟肾上腺素药
第八章 拟肾上腺素药
一、 单项选择题
1.去甲肾上腺素治疗上消化道出血的给药方法是（ ）
A.静滴 B.皮下注射 C. 肌注 D.口服 E.灌肠
2.肾上腺素作用的翻转是指（ ）
A.预先给予β受体阻断药，再用肾上腺素后，出现升压效应
B.预先给予α受体阻断药，再用肾上腺素后，出现降压效应
C.肾上腺素具有α受体激动效应
D.收缩压上升，舒张压不变或下降
E.由于升高血压，对脑血管的被动扩张作用
3.肾上腺素升压作用可被下列哪种药物所翻转（ ）
A.阿托品 B.美加明 C.普萘洛尔 D.酚妥拉明 E.拉贝洛尔
4.静滴去甲肾上腺素可用于（ ）
A.上消化道急性出血 B.抗休克 C.平喘 D.心脏复苏 E.高血压
5.麻黄碱的升压作用与肾上腺素比较，其特点是（ ）
A.作用缓慢、温和、持久，易引起快速耐受性
B.作用较强，持久，有中枢兴奋作用
C.作用弱，维持时间短，有舒张血管作用
D.无血管扩张作用，维持时间长，无快速耐受性
E.口服给药可避免发生耐受性及中枢兴奋作用
6.下列描述哪项是错误的（ ）
A.支气管平滑肌上是β2受体 B.神经节上是N1受体
C.骨骼肌上是M受体 D.骨骼肌是N2受体
E.心肌细胞上是β1受体
7.可改善肾功能的拟肾上腺素药是（ ）
A.异丙肾上腺素 B.多巴胺 C.去甲肾上腺素 D.肾上腺素 E.麻黄素
8.II、III度房室传导阻滞宜用（ ）
A.肾上腺素 B.去甲肾上腺素 C.异丙肾上腺素 D.多巴胺 E.酚妥拉明
9.对于伴有心收缩力减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者宜选用（ ）
A.间羟胺 B.去甲肾上腺素 C.多巴胺 D.异丙肾上腺素 E.麻黄碱
10.下列哪一状况不能用Iso治疗（ ）
A.支气管哮喘 B.心跳骤停 C.休克 D.心源性哮喘 E.房室传导阻滞
11.过量最易引起室性心律失常的药物是（ ）
A.肾上腺素 B.多巴胺 C.去甲肾上腺素 D.异丙肾上腺素 E.毛果芸香碱
肾上腺素受体激动药
第十章 肾上腺素受体激动药
第一节 化学、构效关系及分类
一、化学
肾上腺素受体激动药（adrenoceptor agonists）与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用。它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类（sympathomimetic amine），其基本化学结构是β-苯乙胺。
β-苯乙胺 儿茶酚
表10-1 肾上腺素受体激动药的化学结构和受体选择性
二、构效关系
1.肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类（catecholamines）。它们的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基，如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。
2，烷胺侧链α碳原子上的氢如被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。易被摄取1所摄入在神经元内存在时间长，从而发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。
3.氨基上氢原子如被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加强。
三、分类
按其对不同肾上腺素受体的选择性而分为三大类：①α受体激动药（α-adrenoceptor
agonists）。②α，β受体激动药（α，β-adrenoceptor agonists）。③β受体激动药（β-adrenoceptor
agonists）。
一、α1，α2受体激动药
去甲肾上腺素
「来源及化学」 去甲肾上腺素（noradrenaline ，NA；norepinephrine，NE）是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用的是人工合成品，化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在酸性溶液中较稳定。 「体内过程」
药理学 第七节 肾上腺素受体激动药
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一、A1
1、去甲肾上腺素减慢心率是由于
A、降低外周阻力
B、直接抑制心血管中枢的调节
C、血压升高引起的继发性效应
D、直接负性频率作用
E、抑制心肌传导
【正确答案】 C
【答案解析】
【该题针对“α受体激动剂”知识点进行考核】
【答疑编号100394167,点击提问】
2、去甲肾上腺素能神经兴奋时不具有的效应是
A、心脏兴奋
B、瞳孔扩大
C、支气管平滑肌收缩
D、皮肤黏膜血管收缩
E、肾脏血管收缩
【正确答案】 C
【答案解析】
【该题针对“α受体激动剂”知识点进行考核】
【答疑编号100394171,点击提问】
3、去甲肾上腺素的常用给药方法是 A、肌内注射
B、皮下注射
C、口服
D、静脉注射
E、静脉滴注
【正确答案】 E
【答案解析】
【该题针对“α受体激动剂”知识点进行考核】
【答疑编号100394173,点击提问】
4、去甲肾上腺素对血管作用错误的答案是
A、使小动脉和小静脉收缩
B、肾脏血管收缩
C、皮肤黏膜血管收缩
D、骨骼肌血管收缩
E、冠脉收缩
【正确答案】 E
【答案解析】
【该题针对“α受体激动剂”知识点进行考核】
【答疑编号100394178,点击提问】
5、为了延长局麻药的局麻作用和减少不良反应，可加用
A、肾上腺素
B、去甲肾上腺素
C、异丙肾上腺素
D、麻黄碱
E、多巴胺 【正确答案】
A
【答案解析】
将少量肾上腺素加入局麻药（如普鲁卡因）溶液中，通过其收缩血管作用，可延缓局麻药的吸收，延长局麻作用时间，并可降低吸收中毒的可能性。
【该题针对“αβ受体激动剂”知识点进行考核】
【答疑编号100394181,点击提问】
6、多巴胺可用于治疗
A、帕金森病
B、帕金森综合征
C、心源性休克
D、过敏性休克
E、上消化道出血
【正确答案】 C
【答案解析】
多巴胺是目前临床常用的抗休克药物，用于治疗各种休克，如感染性休克、心源性休克及出血性休克等
初级药师-专业知识-药理学-肾上腺素受体激动药
初级药师-专业知识-药理学-肾上腺素受体激动药
[单选题]1.为了延长局麻药的局麻作用和减少不良反应，可加用
A.肾上腺素
B.去甲肾上腺素
C.异丙肾上腺素
D.麻黄碱
E.多巴胺
（江南博哥）正确答案：A
参考解析：将少量肾上腺素加入局麻药（如普鲁卡因）溶液中，通过其收缩血管作用，可延缓局麻药的吸收，延长局麻作用时间，并可降低吸收中毒的可能性。掌握“α、β受体激动剂”知识点。
[单选题]5.多巴胺增加肾血流量的主要机制是
A.兴奋多巴胺受体
B.兴奋β1受体
C.兴奋α1受体
D.兴奋β2受体
E.直接扩张肾血管平滑肌
正确答案：A
参考解析：多巴胺激动肾血管上D1受体，使肾血管扩张，增加肾血流量和肾小球滤过率，也能抑制肾小管对Na+的再吸收，引起排钠利尿。大剂量时由于肾血管α1受体兴奋而收缩，肾血流减少。掌握“α、β受体激动剂”知识点。
[单选题]6.对α和β受体均有激动作用并可促进递质释放作用的药物是
A.肾上腺素
B.去甲肾上腺素
C.异丙肾上腺素
D.去氧肾上腺素
E.麻黄碱
正确答案：E
参考解析：麻黄碱既可直接激动α、β受体，又可间接促进去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素。掌握“α、β受体激动剂”知识点。
[单选题]7.对α和β受体均有较强激动作用的药物是
A.去甲肾上腺素
B.异丙肾上腺素
C.可乐定
D.肾上腺素
E.多巴酚丁胺
正确答案：D
参考解析：肾上腺素激动α、β受体，主要作用部位为心脏、血管及平滑肌。掌握“α、β受体激动剂”知识点。
[单选题]8.肾上腺素对心肌耗氧量的影响主要是
A.加强心肌收缩力，反射性心率减慢，耗氧减少
B.加强心肌收缩力，耗氧增多
C.增加冠脉血流，使耗氧供氧平衡
D.扩张骨骼肌血管，使外周阻力降低，耗氧减少
E.传导加快，心率加快，耗氧减少
正确答案：B
参考解析：肾上腺素激动心肌、传导系统和窦房结的β1及β2受体，使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心肌兴奋性提高。从而使心排出量增多，加之冠脉血管扩张，故能增加心肌血液供应，且作用迅速。但同时也能使心肌代谢提高，心肌耗氧量增加。较大剂量或静脉给药太快可因心脏自律性升高而引起心律失常，出现期前收缩，严重时甚至发生心室纤颤。掌握“α、β受体激动剂”知识点。
药理学笔记：抗高血压药
药理学笔记：抗高血压药
掌握氢氯噻嗪、硝苯地平、普萘洛尔、卡托普利、哌唑嗪、氯沙坦抗高血压的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用及不良反应。
熟悉可乐定、利舍平及其它常用药物的抗高血压作用特点及主要不良反应。
了解抗高血压药的分类。
抗高血压药分类
ⅰ 中枢性交感神经抑制药 可乐定 甲基多巴
ⅱ 神经节阻断药 咪噻吩
ⅲ 外周抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平 胍乙啶
ⅳ 肾上腺素受体阻断药
1.α受体阻断药 哌唑嗪
2.β受体阻断药 普耐洛尔 吲噌洛尔 噻吗洛尔 美托洛尔
3.α、β受体阻断药 拉贝洛尔
ⅴ 钙拮抗药 硝苯地平 尼群地平
ⅵ 直接扩血管药 肼苯哒嗪 硝普钠
ⅶ 血管紧张素转换酶抑制药 卡托普利 恩钠普利
ⅷ 利尿降压药 氢氯噻嗪
常用的抗高血压药
一、肾上腺素受体阻断药（抗肾上腺素药）
哌唑嗪
[作用与特点]
1、可选择性阻断外周小动脉及静脉突触后膜α1受体，导致血管舒张而降压。
2、因阻断突触前膜α2受体的作用很弱，还具有抑制交感神经反射功能，故降压时不出现心率 增快、肾素释放和水钠潴留等。
3、对肾血流量和肾小球滤过率影响小。
[应用]
1、高血压病：单用治疗轻、中度高血压，与利尿降压药或β受体阻断药合用治疗重度或伴肾功能不全的高血压。
2、顽固性心功能不全：通过扩张血管、降低心脏负荷而改善心脏功能。
[不良反应]
主要有"首剂现象"（首剂眩晕或首剂综合征）；第一次用药后某些病人出现体位性低血压、眩晕、心悸，严重时可突然虚脱以至意识丧失。故首剂宜小剂量并于临睡前服。
普萘洛尔
[作用]
1、阻断心脏β1受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少。
2、阻断肾脏入球小动脉β2受体，减少肾素分泌，使血管紧张素ⅱ形成减少和醛固酮释放减少。
3、阻断中枢 β受体，降低外周交感神经张力，na释放减少。