空调净化系统再验证报告(04030401)

验证方案会签表

目录

1.概述 (2)

2.验证目的 (3)

3.验证围 (3)

4.计划进度 (3)

5.验证小组及职责 (3)

6.支持性文件 (4)

7.安装确认 (5)

8.运行确认 (14)

9.性能确认 (24)

10.验证过程变更与偏差 (25)

11.验证结果评定与结论 (25)

12.编写验证报告 (26)

13.文件 (26)

14.附件 (26)

1.概述

本空调净化系统（搽剂车间）由送风管道、回风管道、组合式空气处理机组、臭氧发生器、排风机、排风管道组成具有温湿度调节，空气除尘除菌的功能性系统，其结构设计合理，密封好，强度高的特点。机组箱体面板采用优质彩钢板，聚氨酯整体发泡而成，保温性能好、强度高；特殊密封设计措施保证机组漏风率低于国标；高强度置型钢框架表面防腐处理，确保机组在高正负压运行条件下机组整体无变形；精心设计的保温壁板设有防止冷桥措施；不锈钢底板更适用于净化空调系统。独特设计双密封塑钢检修门，杜绝了门漏风现象。独特新颖的过滤器快装结构，无需任何工具就可实现过滤器的快装、拆卸，过滤器的维护更换变得简单、容易、便捷，框架结构更适用于净化场合。

搽剂车间为D级洁净区，人员、物料必须经过各自的净化通道才能进入洁净区。并设有相应的缓冲间、传递间（互锁）和各种辅助间防止交叉污染和差错。装修采用彩钢板吊顶隔墙、环氧树脂、自流平地面，洁净区阴阳角均用倒角处理。各种管线穿过洁净室均采取套管密封处理，排风系统及排水出口、洁净地漏均安装有防倒灌装置。其设计原理：空调净化系统控制区域的部分房间设置压差计，用以检测房间之间的相对压力的变化情况，通过对系统各洁净室的送风、回风及排风量的控制和调节来达到各个不同洁净级别之间及室外的压差要求。空气的流向由洁净区流向非洁净区，由缓冲间流向室外。新空气经过空调处理系统后能够保证洁净车间的空气悬浮粒子、浮游菌、沉降菌及环境温湿度达到产品生产工艺要求。

该空调系统能够对空气进行冷却、加热、除湿、加湿和初、中、高三级过滤净化等处理，洁净气流组织为顶送侧回风，局部房间设置除尘中效排风箱。整个系统新风、送风、回风或排风风量均可调节，以确保各洁净室换风及各室间压差达到设计要求。各房间温湿度、风量、气流组织、洁净度、光照度均符合GMP(2010年修订)要求。

1.1.其主要技术参数如下：

年4月改为药业（）），该系统于2014年10月对系统进行升级改造并进行验证，系统各方面参数符合设计标准和GMP要求，满足生产工艺所需的环境要求，系统具有良好的操作性和稳定性。因公司发展需要，现于2016年4月对一车间进行升级改造并进行再验证，对高效过滤器风管增加调节阀，排风口增加止回阀，进一步提高对车间洁净度的控制。

2.验证目的

为确保搽剂的生产满足D级洁净区环境要求，系统能够连续、稳定地运行，支持洁净区的室温度及相对湿度、静压差、光照度、送风量、换气次数、微生物等符合的指标要求,对该系统进行再确认与验证。

3.验证围

对厂房的结构、装修材料、设施、空气净化系统等进行确认，证明厂房设施的安装符合设计要求、符合GMP的要求以及符合相关的法规和行业规的要求，对搽剂车间空调净化系统及臭氧发生器安装确认、运行确认、性能确认。

4.计划进度

验证小组提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分三个阶段完成:

安装确认：年月日至年月日；

运行确认：年月日至年月日；

性能确认：年月日至年月日；

5.验证小组及职责

5.1验证领导小组是企业全部验证活动的策划者，验证领导小组职责：审核

和印发验证文件；审核和批准验证方案、验证报告等，负责验证合格证的批准和发放。

5.2验证小组组长受企业验证领导小组领导，全面负责本验证活动的组织、协调工作，组织编写验证方案，参与验证方案、验证报告的审查及批准工作，审核各阶段的工作小结，对验证过程的工作质量负责。在整个验证过程中，全体成员必须通力合作并服从组长的指挥。

5.3小组成员分工情况如下表所示:

7.安装确认

7.1厂房设施的安装确认

在厂房设施的安装确认中，应对厂房的结构、装修材料、设施、空气净化系统、公用工程等进行确认，证明厂房设施的安装符合设计要求、符合GMP的要求以及符合相关的法规和行业规的要求。

7.1.1厂房结构确认中需要使用的图纸

A)施工完成后的实际平面布置图；

B)洁净区设计图；

C)洁净区施工图。

7.1.2厂房结构确认的项目

A)按设计方案和施工方案进行确认，工艺平面布置应与设计图和施工图中一致；

B)净化区域应与设计图和施工图中一致；

C)送回风、排风应与设计图和施工图中一致。

7.1.3确认的方法

A)将实际平面布置进行绘图，然后与设计图纸和施工图纸进行比较，确认工艺平面布置是否与设计和施工图中一致；

B)用实际平面布置图与设计图纸和施工图纸进行比较，确认净化区域是否与设计图和施工图中一致；

C)用实际平面布置图与设计图纸和施工图纸进行比较，确认送回风、排风是否与设计图和施工图中一致。

7.1.4可接受的标准；

A)工艺平面布置与设计图和施工图中一致；

B)净化区域与设计图和施工图中一致；

C)送回风、排风与设计图和施工图中一致。

附表IQ-1：厂房结构确认

7.2装修材料的确认

7.2.1装修材料确认的项目

A)地面所用材料的确认；

B)墙面、吊顶材料的确认；

C)门窗材料的确认。

7.2.2装修材料确认的方法

A)地面采用的材料应选用整体性好、平整、不开裂、耐磨、耐撞击、不易积聚静电、易除尘清洗的材料。采用水磨石地面时，分隔条宜用铜质或其他耐腐蚀的材料。将实际采用的地面材料与要求的材料性能进行对比，确认其能否满足要求。

B)墙面和吊顶采用原材料表面应光洁、平整、不起灰、不落尘、耐腐蚀、耐冲击、易清洗，应减少凹凸面。墙地面相接处宜做成半径大于或等于50mm的圆角。壁面色彩要和谐、雅致，并便于识别污染物。

C)门窗材料，应选用耐候性好、自然形变小、制作尺寸误差小、容易控制缝隙、气密性好的材料。将实际采用的门窗材料与要求的材料性能进行对比，确认其能否满足要求。

7.2.3装修材料确认合格的标准

A)地面材料符合GMP要求；

B)墙面和吊顶材料符合GMP要求；

C)门窗材料符合GMP要求。

附表IQ-2：装修材料确认

7.3设施的确认

7.3.1设施确认中的项目

A)确认人员净化流程中的净化设施；

B)确认物料净化流程中的净化设施；

C)确认厂房中的防鼠、防虫、防蚊蝇设施；

D)确认洁净区中的卫生设施；

E)确认洁净区中的安全、通讯设施；

7.3.2设施确认的方法

A)确认人员净化流程中净化设施设置是否合理；净化设施的流向是否合理；如水槽、洗手器、给皂器、干手器、手消毒器等净化设施的设置及流向是否合理；是否会产生交叉污染的情况；

B)确认物料净化流程中的净化设施设置是否合理；净化设施的流向是否合理；

C)确认厂房中是否设置了防鼠、防虫、防蚊蝇设施以及设置的设施数量是否合理和足够；

D)确认洁净区中的卫生设施是否齐备和适用；

E)确认洁净区中有足够的安全通道和安全消防措施；确认洁净区中有足够的通讯设施。

7.3.3设施确认合格的标准

A)人员净化流程中净化设施设置合理；净化设施的流向合理，不会产生交叉污染；

B)物料净化流程中净化设施设置合理；净化设施的流向合理；

C)厂房中设置了防鼠、防虫、防蚊蝇设施以及设置的设施是合理和足够的；

D)洁净区中的卫生设施齐备和适用；

E)洁净区中有足够的安全通道和安全消防措施；洁净区中有足够的通讯设施。

附表IQ-3：设施确认

7.4公用工程的确认

7.4.1配电系统确认

对电压、频率、插座、防爆级别等进行确认；证明其能满足设计要求和使用要求。

配电系统确认的项目：

A)对动力电和照明电的电压、频率进行确认；

B)对有防爆要求的房间的电器（如插座、照明灯、电机、排风机等）进行防爆等级确认；

C)对安全照明用电系统进行确认。

7.4.2配电系统确认的方法

A)用万用表对动力电和照明电的电压进行测试；对电流的工作频率与送配电单位进行确认；

B)检查有防爆要求的房间的电器是否是防爆型的；

C)对安全照明用电系统的确认方法为：断掉正常照明用电，观察安全照明系统是否开启。

7.4.3配电系统确认的合格标准

A)动力电的电压应为380V；照明电的电压为220V；频率为50HZ；

B)有防爆要求的房间的电器是防爆型的；

C)断掉照明电后，安全照明系统开启。

附表IQ-4：配电系统确认

7.5过滤器材质的确认

附表IQ-5：初效过滤器材质确认

附表IQ-6：中效过滤器材质确认

附表IQ-7：初中效过滤器数量尺寸确认

附表IQ-8：高效过滤器材质确认

附表IQ-9：高效过滤安装确认

附表IQ-10：洁净区各房间高效过滤器数量、规格确认

7.6空调系统计量器具、仪器仪表校准记录

附表IQ-11：空调系统计量器具、仪器仪表校准记录表

7.7空调净化系统臭氧灭菌系统的确认

7.7.1臭氧灭菌标准确定依据

A)臭氧灭菌原理：臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，根据自行分解成氧

（O

）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，2

臭氧氧化分解了细菌部氧化葡萄糖所必需的酸，从而破坏其细胞膜，将它杀死。

多余的氧原子则会自行重新组合成氧分子（O

），不存在任何有毒残留物，故称

2

无污染消毒剂。它不但对各种细菌有较强的杀灭能力，而且对杀死毒菌也很有效。

B)2008版《消毒技术规》（P189页）标准规定：空气消毒臭氧对空气中的

微生物有明显的杀灭作用，采用浓度为20mg/m3浓度的臭氧，作用30min，对自

然菌的杀灭达90%以上。

C)《药品生产验证指南》2003年版规定：

7.7.2臭氧消毒灭菌方法：

通过空气净化系统（HVAC）对房间进行消毒，根据洁净室（区）体积和HVAC

系统的风管体积（或风量）、臭氧杀菌效率选用相应的臭氧发生器。将主机置于

空调系统空调箱总送风口位置，电源控制系统置于机房。消毒时关闭相应的新风

进口和排风，且室无人的条件下进行，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统

风管形成循环，臭氧发生器即开始工作。如每日做空气灭菌，一般可开机1-1.5h

每周以臭氧代替化学试剂熏蒸对物体表面、墙壁、地面及设备灭菌，开机2-2.5h

小时。其优点是：在被消毒的房间里不需增加任何消毒设备，即可达到规标准的

要求，保持良好的工作环境,也可以直接安装在空气处理设备中，使臭氧发生器

的安装与维护变得更为简单和方便。

臭氧发生器消毒的计算：以选择合适的臭氧发生器为前提，设洁净室（区）

体积为V1，HVAC系统风管容积为V2,V3为保持洁净区正压所补充的新风的臭氧

消耗量。

则消毒空间体积为：

V＝V1＋V2＋V3

式中V3的确定根据消毒时间，归纳出较为可靠的经验如下：

V=HVAC系统循环总风量（m3/h）×25％（假定新风补充量为25％）×10％（保持洁净区正压需补充的新风量）×37.75％（计算应用臭氧半衰率的预算值）即：V≈循环系统总风量×0.944％

7.7.3臭氧选择依据

先按臭氧灭菌的效率合《消毒技术规》的标准决定臭氧灭菌的浓度（C）：对空气中浮游菌，臭氧灭菌浓度为（2～4）×10-6；对物体表面的沉降菌，为（10～15）×10-6（臭氧灭菌浓度参考《消毒技术规》）。臭氧的半自然半衰期（S）参比状态下为20min左右；1h的衰退率约为62.25％；设计、应用臭氧灭菌60min 达到相对浓度后，继续保持一段时间（1h-1.5h），即可达到对机器设备合建筑物体表面沉降菌杀灭的目的。

本公司一车间搽剂洁净区消毒空间体积（V）为 712.95m3，要求杀灭设备和建筑物体表面沉降菌。按照上述要求空气中臭氧浓度（C）应达到为10×10-6，折算为20mg/m3。臭氧发生器的工作1h后臭氧自然衰退率（S）为62.25％，则选择臭氧发生器的臭氧发生量W（mg/h）公式如下：

W=CV/1-S=712.95m3×20mg/m3/1-62.25%=37.77g/h＜80g/h

附表IQ-12：臭氧发生器安装位置确认表

8.运行确认

确认空调机组传动系统、电气部分、洁净空调箱、排风箱运行正常，高效过滤器检漏试验各项技术参数合格等，确认搽剂车间洁净区符合D级，风量、气流方向、风速、换气次数、悬浮粒子、温湿度、静压差、光照度和自净时间符合《药品生产质量管理规》（2010年修订）要求，进行静态测试确认。要求在运行确认阶段，所有的空调设备必须开动，与空调系统有关的工艺排风机必须开启，

以利于空气平衡，调节房间的压差。确认空调系统相关操作规程的可操作性，并提出修改建议。

附表OQ-1：空调净化箱确认记录

附表OQ-2 ：空调净化箱确认记录

附表OQ-3：排风箱确认

附表OQ-4：臭氧发生器运行确认

8.1高效过滤器的检漏试验确认

进行高效过滤器检漏试验的目的是通过检测高效过滤器的泄漏量，发现高效过滤器及其安装过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。

测试仪器：悬浮粒子计数器

8.2 过滤器检漏测试要求：

（1）测试状态：静态

（2）探头开口形状、尺寸：矩形、1.0cm×8.5cm

（3）采样量：28.3L/min

（4）探头开口至过滤器的距离：3cm(GB500073-2001要：2-3cm处)

（5）采用气溶胶：聚а烯合成油（PAO）

（6）气溶胶粒径：0.3?1.0um多分散

（7）过滤器效率：99.99%

8.3 准备性计算：

S1系统上游浓度：7.1×104 ×100 颗/28.3L 下游限值：118颗

8.4测试方法如下：

(1)过滤器检漏的测试方法按ISO14644.3《洁净室以及相关环境控制，

第3 部分：测试方法》附录进行，在风口风量满足一定条件下，将

气溶胶（PAO）引入高效过滤器的上风侧，用计数器在高效过滤器上

游监测，扫描速度为5-20mm/s气溶胶均匀且达到检测所需的浓度。

(2)根据上游浓度，计算下游限值。

ISO14644-3标准：Npa=Cc×PL ×qvs×Tr

Npa—对应判漏的实际粒子数

Ps —被试过滤器最大允许整体透光率

PL —被测过滤器定点透光率；PL =Ps×K

K —表示PL 大于Ps多少的系数

qvs—计数器标准流量，qvs=472cm3/s

Tr —采样时间

下游判断粒径及报警限值。

(4)扫描应遍及过滤器的整个出风面、过滤器的周边、过滤器边框与安

装架构之间的密封、安装架构的结合点。过滤器表面的具体扫描路

线见下图，其余沿框架夹缝处扫描。

(5)如整个扫描过程无报警信号，则表示该编号风口通过（实测值小于

下游浓度限值），如发生报警，则显示该点位有泄露，需进行静止

方式复测，在驻留时间Tr ，观察计数小于Np，则认为无渗漏；大

于Np，则认为该点有渗漏，可进行当场整改，不能当场整改解决的，

即判该编号风口未通过。

8.5接受标准

在整个测试阶段，高效过滤器表面处及安装密封处的最大允许泄露百分数≤0.03%。

附表OQ-5：空调净化系统高效过滤器检漏确认记录

附表OQ-6：洁净区各洁净室房间送风量送风量及换气次数测定

8.6各洁净室洁净度的测定

8.6.1悬浮粒子数静态测定

测定方法：按GB/T16292-2010《医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法》，检测条件如下：

（1）检测状态:静态

（2）现场检测人员：2人

（3）测定点高度：距地面0.8米

（4）测点布置：按GB/T16292-2010《医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法》

（5）频次：每测点采样次数不少于3次

（6）检测结果以采样点粒子浓度的平均值计算：

a.室平均值：