口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案共15页文档
固体制剂清洁验证方案
固体制剂清洁验证方案文件编号固体车间清洁验证方案Cleaning validation Master Plan forSolid Dosage Workshop立项部门: 质量保证部Initiation Department: Quality Assurance Department 工艺验证小组负责人:Leader of validation teem:方案制订日期: 年月日Date: Year Month Day- 1 -目录List of Content.验证概述一OVERVIEW OF VALIDATION二.验证组织机构及人员安排VALIDATION ORGANIZAGION AND MEMBERS三.应用范围AREAS OF APPLICATION四.风险评估RISK EVALUATION五验证方案表格VALIDATION MATRIX六清洁溶剂CLEANSING AGENTS七.可接受标准的确定ACCEPTANCE CRITERIA八.清洁验证取样CLEANING VALIATION AND SAMPLING九清洁验证的实施IMPLEMENTATION OF CLEANING VALIDATION十. 偏差、变更DEVIATIONS AND CHANGES十一.再验证RE-VALIDATION第 2 页共 36 页一. 验证概述 Overview of Validation1. 验证目的根据GMP的要求，在口服固体制剂生产结束后，要对生产设备及操作间进行彻底清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染。
根据各生产设备的《操作、清洁及维护保养》标准操作规程，进行风险分析，选出最坏情况产品。
为了验证清洁方法的稳定性与可靠性，对所选的最坏产品进行三次清洁验证。
每批产品生产结束后，对所有在生产中使用的生产设备及容器具进行清洁，清洁后取样检测化学残留及微生物残留，要求残留量低于设定的残留限度要求。
XXX胶囊设备清洁验证方案
固体制剂车间XXX胶囊生产线设备清洁验证方案XXXX年XX月验证方案的起草与审批方案起草方案审核方案批准方案实施日期：目录2. 验证目的 (4)3．验证范围 (4)4．验证职责 (4)4.1 验证委员会 (4)验证小组 (5)设备部 (5)质量管理部 (5)固体制剂车间 (5)5．验证指导文件 (5)6、术语缩写 (6)7.验证实施的前提条件 (6)8. 风险评估 (6)9．验证内容 (12)9.1 验证具体实施方法 (12)接受限度 (13)9.3 取样工具 (14)9.4 取样溶剂 (14)9.5 检验仪器 (14)9.6 取样和检验方法 (14)取样方法： (14)检验方法： (15)9.7 取样位置 (16)9.8 取样方案 (19)10．验证时间安排 (22)11．偏差处理 (23)12．变更控制 (23)13．风险的接收与评审 (23)14．再验证方案 (23)15.附件 (23)1. 验证概述本公司口服固体制剂车间硬胶囊剂生产设备，现拟将生产一种新的产品XXX胶囊，生产的产品有所变化，为了确保后续产品中没有带入超过接受标准的污染物，防止产品的交叉污染，须对胶囊剂生产设备生产后的清洁进行验证，测定验证对象清洗程度，并对设备清洁最终效果作出评价。
确保其他药品生产开始前设备外表的清洁度符合要求。
本验证以产品XXX胶囊生产后，按各设备清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法、淋洗水、浸泡水取样，检测各设备清洁效果、主要活性成分的残留量、微生物等，验证其结果均在规定的许可范围之内。
不会对下一品种的质量造成影响。
2. 验证目的〔1〕证明按胶囊剂生产设备清洁操作规程操作，能够有效地除去产品残留，到达预先确定的限度，从而到达对下批产品无影响〔清洁效果的验证〕。
〔2〕确认设备：①生产结束至开始清洁的最长时间〔待清洁设备容器保存时间〕；②已清洁设备容器用于下次生产前的最长存放时间〔设备容器洁净保存时间〕；3．验证范围本方案主要适用于目前所有胶囊生产时，以下胶囊剂生产设备的清洁操作及清洁效果的评价。
固体制剂生产线设备清洗验证方案1
杭州天诚药业有限公司技术标准TECHNICAL STANDARD1.概述本生产线于2002年6月通过了GMP认证。
本条生产线目前有片剂、颗粒剂、胶囊剂三个剂型，除压片机、胶囊分装机、颗粒分装机外，其余的设备皆可公用。
在生产过程中，本生产线的每台设备在更换品种或更换批号时，皆按相关的清洁规程各设备、管道等表面，尤其是内表面进行清洁和消毒，连续生产的5年来，各产品皆符合规定。
根据公司的验证计划，需对固体制剂车间直接接触药品的GSL-200C型卧式湿法混合制粒机、PGL-80A型喷雾干燥制粒机、HD-600型多向运动混合机、ZP-35B型旋转式压片机、NJP-800A全自动胶囊填充机、B.DZ.F-30A型颗粒自动分装机、铝塑自动泡罩包装机等主要设备进行再验证。
2.目的验证本公司固体制剂生产线的主要设备在按相关的清洁规程进行在线清洗后的清洁效果能达到预定要求。
TCS/5YZ0206-07 共 5 页，第 2 页TCS/5YZ0206-07共 5 页，第 3 页本次验证采用擦拭取样6.1擦拭工具：脱脂棉签约200个、镊子二把、取样瓶二只。
微生物取样时上述工具皆经160℃干热灭菌2小时。
6.2步骤：用镊子将棉签夹到无菌生理盐水或纯化水或指定的溶剂中浸泡一下，挤出多余的溶剂再将棉签按在取样表面上，平稳而缓慢地擦拭取样表面。
在向前移动的同时将其从一边移动另一边，擦拭过程应覆盖整个表面；翻转棉签让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭垂直。
擦拭完毕，将棉签放入取样瓶，密封。
取样完毕，贴上标签。
6.3注意：每个棉签擦拭25cm2，每台设备每个取样部位取三个样，共取150cm2，其中75cm2用于微生物取样，75cm2用于化学检测取样。
6.4样品处理6.4.1化学检测：将取样棉签用定量溶液溶解，过滤并稀释。
用化学测定比较，同时做空白试验校正，计算物料残留。
6.4.1.1 ****残留量的检测：****。
6.4.1.2 ****残留量的检测：往装有的棉签的取样瓶中加水10ml，超声洗涤5min，过滤，滤液置25ml量瓶中，并用水分次洗涤棉签，用水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法在nm测定吸光度。
(现场管理)固体制剂车间设备清洁再验证方案及报告
验证方案审批验证方案名称审批部门程序方案起草质管部固体车间审核工程设备部质检中心批准生效日期负责人签名验证总负责人：备注年月日日期一.概述二．验证目的三.验证依据及验证范围四．验证使用的文件五.验证组织及职责六．验证条件七．验证时间安排八．清洁过程监控九．验证内容1. 清洁验证参照产品的选择➢选择清洁验证产品考虑的因素➢相关的产品信息➢产品在生产过程中使用设备和产品与设备的接触面积➢产品的选择2.需监测设备设施十. 验证方法1.物理外观检查2.化学检测2.1 活性物质残留限度标准的确定2.2 取样方法及药品残留物分析方法建立➢取样方法➢活性物质残留分析方法2.3 合格标准➢微生物限度➢清洁剂残留限度➢活性物质残留限度十一.清洁效果的重现性验证十二．验证的实施十三．验证结果的评定及结论十四.再验证十五.验证证书十六.验证报告十七.附件一．概述本公司固体制剂车间生产设备用于生产品种有 ********，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的彻底和彻底。
本验证以五酯片生产后，按各设备清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成份的残留物、设备表面残留的细菌数和清洁剂残留，共做三批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。
二．验证目的通过对固体车间生产所用设备的清洁和取样，从目测、微生物检测、活性物质残留限度检测、清洁剂残留限度检测，验证各设备难清洁部位是否能达到预定的清洁标准，从而确定清洁标准操作程序的可行性。
三.验证依据及验证范围验证依据为：《药品生产验证指南》 2003、设备清洁操作规程、《中国药典》 2022 年版一部附录 V A，本方案合用于固体车间五酯片生产所用设备的清洁和取样，所用的设备如下：四．验证使用的文件：文件名称CH-380 槽形混合机清洁规程YK-160EB 摇摆式颗粒机清洁规程ZZXF0.25×2 型沸腾干燥机清洁规程EYH-3000 型二维运动混合机清洁规程ZP35D、ZP35B 旋转式压片机清洁规程BG-150 高效包衣机清洁规程DPB-250F 泡罩包装机清洁规程存放地点GMP 办、操作间GMP 办、操作间GMP 办、操作间GMP 办、操作间GMP 办、操作间GMP 办、操作间GMP 办、操作间序号设备名称1 槽形混合机2 摇摆式颗粒机3 沸腾干燥机4 二维运动混合机5 旋转式压片机6 高效包衣机7 泡罩包装机生产能力380 升/槽300~600kg/h250kg/炉750 ㎏/每次30000~75000 片/h 最大 150000 片/h160~400 kg/h型号CH-380YK-160EBZZXF0.25×2 型EYH-3000 型ZP35D、ZP35BBG-150DPP-250五.验证组织及职责1.验证委员会公司设立的验证委员会，由生产副总担任主任委员，质管部部长担任副主任委员，质检 中心、生产技术部、工程设备部部门负责人担任委员。
口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案
*******生产设备清洁验证******* 制药有限公司********** CO．，LTD目录1．背景资料......................................................1.1 概述：...................................................1.2 目的.....................................................1.3 范围.....................................................1.4 相关的文件...............................................1.5 周期..................................................... 2．责任.......................................................... 3．设备..........................................................3.1 设备清单.................................................3.2 验证范围设备............................................. 4．测试方法......................................................4.1 取样方法................................................. 5．接受限度......................................................5.1 目测检查.................................................5.2 微生物检测法.............................................5.3 残留限度计算.............................................5.4 检测次数................................................. 6．风险分析......................................................7．抽样计划......................................................7.1 擦拭法取样...............................................7.2 微生物擦拭法取样......................................... 8．对不符合接受限度的测试结果所采取的措施........................ 9．再验证........................................................ 10．清洁验证过程记录............................................. 11．结论.........................................................1．背景资料1.1 概述：本公司口服固体制剂车间生产设备用于多个产品的生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。
固体制剂车间清洁验证方案.
文件编号：TS-VD-QJ(P)-003-00 生效日期: 页码：共页固体制剂车间口服固体制剂生产线清洁验证方案****药业有限公司确认方案起草部门起草人职务签字日期质量部固体制剂车间生产技术部确认方案审核部门姓名职务签字日期质量部生产副总确认方案批准批准人职务签字日期目录1. 目的-------------------------------------------------------------------- 2．概述--------------------------------------------------------------------3. 产品选择及风险分析------------------------------------------------------4. 确认小组----------------------------------------------------------------5. 确认用仪器及仪表的校准--------------------------------------------------6. 相关文件和人员培训的确认------------------------------------------------ 6.1 验证所需文件的确认-----------------------------------------------------6.2 人员培训的确认---------------------------------------------------------7. 验证内容----------------------------------------------------------------8. 偏差分析及处理----------------------------------------------------------9. 结果与评价--------------------------------------------------------------1目的及范围：1.1制定固体制剂车间片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂生产线的清洁验证方案，确认标准清洁规程的效力，以确保设备中各种残留物不会影响下批产品的疗效、质量和安全性。
固体制剂车间设备清洁再验证方案及报告
固体制剂车间设备清洁再验证方案及报告•引言•设备清洁再验证方案•设备清洁再验证操作流程目录•设备清洁再验证结果分析•结论与建议•参考文献CHAPTER引言背景介绍固体制剂车间设备清洁再验证的必要性当前存在的问题目的意义目的和意义CHAPTER设备清洁再验证方案清洁程序根据设备材质和生产过程中可能产生的物质，选择适合的清洁剂，并确保清洁剂不对设备产生腐蚀等负面影响。
清洁剂选择清洁效果评估设备清洁方案验证目的验证项目验证方法异常处理设备再验证方案CHAPTER设备清洁再验证操作流程设备清洁操作流程01020304设备清洁计划清洁前准备清洁过程清洁后检查根据设备使用情况和变更情况，制定设备再验证计划，包括验证目的、验证项目和方法等。
再验证计划再验证前准备进行再验证再验证后总结准备好再验证所需的仪器和工具，确保设备已准备好进行再验证。
按照计划进行设备的再验证，对设备的各项性能指标进行检测和评估。
根据再验证结果进行总结和分析，确定设备是否符合使用要求，是否需要进行维修或调整。
设备再验证操作流程CHAPTER设备清洁再验证结果分析设备清洁计划执行情况设备清洁效果评估设备清洁结果分析固体制剂车间设备再验证计划根据设备类型、使用频率和上次验证结果制定了不同的再验证方案，所有设备均按照再验证计划进行了再验证。
再验证效果评估通过对设备的性能、精度、可靠性等方面进行再验证，大部分设备的性能和精度均符合生产要求，但有少数设备需要进一步调整和维修。
同时，在再验证过程中发现部分设备的操作规程需要更新和完善，以适应新的生产需求。
CHAPTER结论与建议设备清洁验证结果方案有效性工艺稳定性030201结论培训与教育持续监测记录与报告质量风险管理技术升级建议与展望CHAPTER参考文献参考文献WATCHING。
固体制剂设备清洁消毒验证方案
固体制剂设备清洁消毒验证方案固体制剂设备是制药企业生产的关键工具之一，常常被用于制造液体、固体和半固体药品。
在生产过程中，严格控制设备的清洁消毒非常重要，这可以保证产品的有效性、安全性和质量。
本文将详细介绍固体制剂设备清洁消毒验证方案，以确保药品的质量和安全性。
一、清洁消毒验证的定义和意义清洁消毒验证是指对固体制剂设备进行定期或不定期的验证，以确保设备具有良好的清洁消毒效果。
验证应包括设备进行清洁消毒的完整执行过程，例如使用的清洁剂和消毒剂的种类、浓度和时间，以及执行人员的培训和监测等。
验证的目的是为了确认设备和清洁消毒流程能够达到规定的标准和要求，以保证制造出的药品的质量符合要求和规定。
如果设备和流程未能达标，就需要对设备进行重新清洁消毒并重新验证，直到通过为止。
二、清洁消毒验证的流程1、确定验证计划验证计划应包括验证的时间、周期、验证的设备、验证的流程、验证方法的选择和验证的人员等。
计划应经过审查和批准，并在验证开始前通知相关人员。
2、执行预清洗和清洗流程在验证开始前，应先进行预清洗和清洗，以确保设备基本的清洁状态。
在预清洗和清洗时，应完全排空之前的药剂和杂质，同时确保清洗中使用的工具、私人保护装备和清洗剂是符合规范和标准的。
在清洗完设备后，应进行视觉检查和测量，以确保设备已经彻底清洗干净。
3、执行消毒流程在彻底清洗后，应开始执行消毒流程。
在消毒流程中，应选择符合规范和标准的消毒剂，并确定消毒时长和消毒浓度。
消毒剂的选择应根据不同的设备和工艺，以确保消毒剂的杀菌效果和毒性可以被彻底清除。
消毒剂浓度和用量应根据相关规范和标准，以确保达到最佳消毒效果同时最大程度减小药剂残留。
4、验证处理在消毒后，应立即对设备进行验证处理。
验证处理包括取样、表面泡沫、ATP测定等一系列流程，用于检测消毒处理的是否有效。
取样点应该是关键区域，例如设备表面、角落和难以清洗的区域。
验证材料应根据不同的验证需求，例如无菌杆、取样针和特殊取样器等。
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验证方案审批一、验证概述：本公司口服固体制剂车间生产设备用于多个产品的生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。
本验证以********生产后，按各设备清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成分的残留物和设备表面残留的细菌数，共做三批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。
二、验证目的：开展对本设备的清洁验证，通过验证过程中的检测项目的各类数据，综合分析，从而确定该设备按照编写的设备清洁规程能否达到预期的清洁效果，满足药物生产的实际要求。
三、验证范围：本方案适用于口服固体制剂车间生产设备清洁效果的评价。
四、验证小组成员及部门职责：验证小组成员名单：1、验证委员会1.1负责验证方案的审核。
1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
1.3负责验证数据及结果的审核1.4负责再验证周期的确定2、质量部2.1负责取样。
2.2负责样品检验及检验数据的填写。
2.3负责验证过程审核。
2.4负责收集各项验证、操作记录及数据。
3、生产车间3.1负责提供各设备的清洁标准操作规程文件。
3.2负责对各设备的清洁标准操作规程文件实施。
3.3负责对操作人员的安排,确保该项验证工作在动态状态下进行。
3.4负责各项验证、操作记录及数据的填写。
五、验证内容：5．1参照产品与验证设备5.1.1参照产品5.1.1.1我们选择使用清洁残留物风险最大的产品来进行设备的清洁验证，最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，我公司常年所生产的化学药品种如下表：表1：产品相关信息表2：产品生产流程及设备使用情况注：*表示公用设备；×表示非公用设备第 5 页5.1.1.2选择参照产品最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，从上表可知其中琥乙红霉素、罗红霉素、阿奇霉素均为几乎不溶，但结合以下几个风险因素分析:1)前一品种最小日剂量(残留物的毒性影响);2)最大共享面积(残留污染风险), 从表1、表2体现阿奇霉素MTD最小,与其他品种设备共享面积最大，所以参照产品定为阿奇霉素分散片中的阿奇霉素，在设备生产该产品结束后，进行清洗验证。
5.1.2 需监测设备设施5.2.1物理外观检查参照产品(阿奇霉素)生产后，按规定的清洁程序清洗设备，目测设备表面应洁净，无肉眼可见残留痕迹。
5.2.2化学检测5.2.2.1清洁接受标准的确定任何产品不能受到前一产品带来超过其1/1000的最低日剂量的污染。
对于本验证，参照药品A已确定为阿奇霉素，从以下几个风险因素分析:1)后续品种最大日剂量(安全性风险);2)后续品种的最小批量(残留污染风险); 从表1中可知LDSD/批量其比值大的为琥乙红霉素，因此将琥乙红霉素作为下一批产品B。
许可残留量的计算：1）计算A的每日最低有效剂量同时带入B的每日最高给药剂量时,折算的10-6数。
为每公斤B中含有A有百分之毫克数,即称为DA/B,minMTD1 250mg 1A,min= ---------------× ----- = ---------× ----- = 3205DA/B,minLDSD10-6 78000mg 10-6B,max乘以安全系数1/1000，即得允许A产品活性成分带入B产品2)将DA/B,min的最大浓度L（10-6）×0.001=3250×0.001=3.25L=DA/B,min3) 计算单位面积上允许残留的A 药品活性成分的限度R：R=（L*B产品的最小批量）/A与B产品共同使用设备的接触表面积总和S =(3.25×302)/31.67 m2=0.0031mg/cm2注：因B产品为颗粒剂，故与A产品共用面积为：26.49 m2为降低残留污染风险，此方案中将设备表面积总和定为A产品接触的设备表面积总和，即：31.67 m24)根据取样面积计算出被测样品中允许的最高限度按取样点为4个，每个点的面积为25 cm2，计算，测定结果的最高限度为：0.0031×4×25=0.31mg/100 cm25.2.2.2取样方法及药品残留物分析方法的建立5.2.2.2.1检测方法：参考阿奇霉素分散片质量标准溶出度项下检测方法，本品在482nm波长处有紫外吸收，所以参照阿奇霉素分散片溶出度检测方法进行检测。
方法：精密吸取供试提取溶液上清液各5.0ml，分别置具塞试管中，精密加入硫酸溶液（75→100）5ml，混匀，放置30分钟，冷却至室温，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版附录Ⅳ A），在482nm波长处分别测定吸光度。
5.2.2.2.2检验方法验证：1)线性关系和线性范围精密称取阿奇霉素原料适量，(批号: 含量: ),加乙醇(每2mg,加乙醇1ml)溶解,并用水稀释成1.0 mg/ml的溶液,精密吸取1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、10.0 ml分别置100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，浓度分别为0.010mg/ml、0.020 mg/ml、0.030 mg/ml、0.040 mg/ml、0.050 mg/ml、0.100 mg/ml，精密吸取上述浓度溶液各5.0ml，分别置具塞试管中，精密加入硫酸溶液（75→100）5ml，混匀，放置30分钟，冷却至室温，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版附录Ⅳ A），在482nm波长处分别测定吸光度，其吸光度与浓度应成线性关系（0.9＜r＜1）且其线性范围应达到被测样品检测限度的50%-150%。
2）精密度（重现性）取上述浓度为0.050mg/ml的溶液连续测量5次,计算RSD值，RSD应≤1％。
5.2.2.2.3取样方法：用棉签擦拭法取样，将4支棉签分别放入盛有10ml乙醇-水（1：1）溶液的离心管中湿润，并将其靠在管口上挤压以挤去多余的溶剂，每支棉签分别擦拭取样25 c㎡，共擦拭取样100 c㎡（应避免与微生物检测取样点重复）。
擦拭时，将棉签头按在取样部位表面上，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个确定的取样表面，翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭但与前次擦拭移动方向垂直，将棉签头剪下放回乙醇-水（1：1）溶液中，样品应贴上标签，注明样品名称、批号、样品编号、取样人及取样日期。
取样示意图：1)空白试验对于取样用的棉签、溶剂、设备材质，进行空白试验。
取不锈钢板一块（约20×20㎝2），与设备材质相同，划线，使成若干个5×5㎝2方块，按设备清洁标准操作规程对试验材料进行清洁，取四个方块，将4支棉签分别放入盛有10ml乙醇-水（1：1）溶液的离心管中湿润，分别擦拭方块，擦拭过程应覆盖整个确定的取样表面，将棉签头剪下放回乙醇-水（1：1）溶液中超声2分钟溶解，离心，取上清液5ml检测，在482nm波长处测定吸光度，其吸光度应≤0.01，确定试验材料对测定有无干扰，共取样3次。
2)取样回收率表面擦拭引起的被检测物的损失主要是由棉签和设备表面的潴留引起的，我们提出被检测的回收率限度≥50%，当回收率小于这个值时，方法应当修改。
最终检测结果将根据回收率的平均值进行调整，即检测结果被平均回收率除，以补偿棉签和设备表面的潴留引起的损失。
在空白试验中的不锈钢板上选择12块面积为5×5㎝2方块，取浓度为0.050mg/ml、0.080 mg/ml、0.100 mg/ml的阿奇霉素对照溶液1ml各4份,每1ml溶液均匀涂布于一块方块上,在环境温度下干燥过夜；各级浓度分别将4支棉签放入盛有10ml乙醇-水（1：1）溶液的离心管中湿润，按取样方法取样，擦拭完后，将棉签头剪下放回乙醇-水（1：1）溶液中超声2分钟使活性成分溶解，离心，取上清液5ml检测，在482nm波长处测定吸光度，计算各级浓度的回收率应≥50%，表面回收率的RSD应RSD≤20%。
5.2.3微生物测定—细菌5.2.3.1取样方法及检验方法：生产阿奇霉素分散片后，按各设备清洁标准操作规程对设备进行清洁后（应在化学残留检测取样前取样），用无菌棉签4支，分别用0.9%灭菌氯化钠溶液湿润后，并将其靠在瓶口上挤压以挤去多余的溶剂，每支棉签分别擦拭取样25 c㎡，共擦拭取样100 c㎡。
擦拭时，将棉签头按在取样部位表面上，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个确定的取样表面，翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭但与前次擦拭移动方向垂直，将棉签头剪下放入0.9%灭菌氯化钠溶液中（20ml/瓶），超声2min，样品应贴上标签，注明样品名称、批号、样品编号、取样人及取样日期。
取水样1ml，照微生物限度检查法检查，于30~35℃培养48小时，观察菌落数。
每个棉签菌落数=（平均菌落数×总体积）/4。
5.2.3.2 接受标准：微生物限度标准(CFU/签)：菌落数≤50CFU/棉签[产品标准规定量（个/g）×B批量]/设备内表面积×取样面积/签×安全系数由上式可得：细菌数=[1000（个/g）×302kg×103/(31.67㎡×104)]×25×0.001=24(CFU/签)5.2.4取样点的确定：为保证产品生产过程中间歇生产安全，有效防止微生物的污染，在清洁验证过程中的第三批设定微生物取样时间：清洁后30min、24h、48h、72h、96h，确定适合生产需要且安全有效的清洁效期。
六、验证次数：进行三次重复验证七、验证结果与评价：验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认口服固体制剂车间设备清洁验证周期。
对验证结果的评审应包括：7.1 验证试验是否有遗漏？7.2 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？7.3 验证记录是否符合标准要求？7.4 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？希望以上资料对你有所帮助，附励志名言3条：1、有志者自有千计万计，无志者只感千难万难。
2、实现自己既定的目标，必须能耐得住寂寞单干。
3、世界会向那些有目标和远见的人让路。