喜树碱全合成的研究进展1
喜树碱的合成研究进展

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摘
要 : 文 对 天 然 抗 肿 瘤 药 物 喜 树 碱 近 几 年 的 合 成 研 究 进 展 作 了 一 综 述 , 考 文 本 参
献 1 4篇 。
关 键词 : 树碱 喜
合成
进展
喜 树 ( m t hc cmnt D ce a p tea au i a en )属 珙 桐 科 o a ( s ca) 莲 属 植 物 , 叶乔 木 , 布 于 我 国长 江 流 域 N s ee早 a 落 分 及 西 南 各 省 和 印 度 部 分 地 区 , 湾 、 西 、 南 等 也 有 台 广 河
免费-喜树碱类药物的研究进展

喜树碱类药物的研究进展【摘要】:本文简要综述了喜树碱类药物的作用机理、构效关系、剂型研究以及现有喜树碱类药物的优劣势。
【关键词】喜树碱是从珙桐科植物喜树中提取的五环类抗肿瘤生物碱。
1961开始临床试验,70年代开始应用于临床。
但由于喜树碱的毒副作用大,为了更好的应用于临床,扩大用药范围,广大科研工作者经过多年的系统研究,现已开发出多种喜树碱类抗肿瘤药物及新的剂型。
现将近几年有关喜树碱药动学、药效学、生化结构、衍生物、制剂以及新的用途作一简要的综述。
1GTPs的抗肿瘤作用机制拓扑异构酶是广泛存在于生物体内的一类必需酶,通过调节超螺旋、连锁、去连锁以及核酸解节作用,影响B/2拓扑结构,其主要分为拓扑异构酶Ⅰ与拓扑异构酶错误!未找到引用源。
相比拓扑异构酶错误!未找到引用源。
抑制剂,拓扑异构酶Ⅰ抑制剂疗效高,抗瘤谱广,已成为设计新型抗肿瘤药物的重要靶酶。
同时,多种肿瘤细胞如结肠癌、宫颈癌、卵巢癌等的拓扑异构酶Ⅰ含量大大高于正常组织,且在C期肿瘤细胞中活性大幅提高,因此抑制拓扑异构酶Ⅰ的药物可选择性抑制增殖期肿瘤细胞B/2复制,具有较好的选择性。
研究发现,GTPs 是通过与拓扑异构酶Ⅰ-DNA可裂解复合物可逆结合,形成GTPs-拓扑异构酶Ⅰ-DNA三元复合物,从而稳定了可裂解复合物,形成“路障”,使复制叉不能进行下去,导致细胞死亡。
然而GTPs并不能在所有的拓扑异构酶Ⅰ,:,D所有切割位点捕获可裂解复合物。
!&=?诱导的复合物除具=,:,D切割位点的共性即$位为=外,还具有碱基偏好性,它强烈倾向于捕获H$位为I 的=,:,D切割位点。
当H$位是I时,诱导切割的活性最大,=时最小,2、!居中。
因此,!&=?可能与该碱基发生作用@&A,且必须药物、=,:,#、B/2三者同时具备,!&=?才可产生药效。
2.喜树碱结构修饰研究1.1 A环和(或)B环修饰的喜树碱衍生物A环和(或)B环(喹啉环)修饰的喜树碱衍生物不仅数量多,而且都具有很好的活性,这一点已经被大量的实践所证明12引,见图1,表1。
喜树碱类抗癌药物纳米制剂的研究进展

喜树碱类抗癌药物纳米制剂的研究进展喜树碱是一种天然存在的化合物,具有抗肿瘤、抗氧化、抗病毒等多种生物活性。
而喜树碱类抗癌药物则是利用喜树碱制备的药物,已经在临床上得到广泛应用,并取得了一定的疗效。
然而,喜树碱类抗癌药物在应用过程中也存在一系列问题,如疗效不稳定、毒副作用大等。
近年来,随着纳米技术的发展,纳米制剂也应用于喜树碱类药物的研究中,其具有分散性好、生物利用度高、肿瘤局部浓度高等优势,有望进一步提升喜树碱类抗癌药物的疗效和安全性。
本文将从喜树碱类抗癌药物的制备、纳米制剂的种类和研究进展以及纳米制剂应用于喜树碱类药物的局限性等方面进行综述。
喜树碱类抗癌药物主要有蒽环类、喜树碱烷基化合物等。
其中,蒽环类中最常用的是多柔比星和奥沙利铂等,喜树碱烷基化合物中则是表柔比星等。
这些药物制备的过程中均需要解决很多问题,如化合物合成过程中的杂质、衍生物选择、化合物的晶体结构等问题,因此制备过程需要高度精细。
此外,针对这些药物的毒副作用和疗效不稳定等问题,也需要在制备过程中予以解决。
目前,纳米制剂主要包括纳米粒子、纳米胶束、纳米脂质体、纳米膜、纳米药物复合物等几种。
这些纳米制剂在应用于喜树碱类药物时,可通过改善药物的溶解度、靶向性、药物释放速率等方式,提高药物的治疗效果和减少对正常细胞的损伤。
纳米粒子是一种粒径小于1微米的粒子,具有分散性好、生物利用度高等优点。
已有研究表明,将多柔比星等喜树碱类药物制备成纳米粒子可以提高药物的水溶性和生物利用度,从而提高疗效。
纳米胶束是由药物和表面活性剂等组成的胶束结构,具有可控释放药物、直接运输药物到病灶等特点。
纳米脂质体则是由磷脂质和胆固醇等组成,可以有效提高药物的溶解度和生物利用度。
此外,研究人员还将纳米制剂和其他技术如超声等结合使用,进一步提高药物的效果。
例如,将多柔比星制备成纳米胶束后,结合声波治疗可以大大提高药物在肿瘤细胞中的浓度和生物利用度,从而提高治疗效果。
喜树碱衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究共3篇

喜树碱衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究共3篇喜树碱衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究1喜树碱衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究随着近年来对天然产物的深入研究,许多草本植物中的化合物被证明具有抗肿瘤活性。
在其中,喜树碱被认为是一种具有潜在抗肿瘤活性的天然产物,它由喜树属植物中提取,具有强烈的生物活性和丰富的药理活性成分。
而喜树碱衍生物则是一系列新的合成化合物,具有解决天然产物使用难的问题和进一步拓展喜树碱的生物活性领域的潜力。
元素分析、1H NMR、13C NMR、MS等现代分析方法的应用已成功合成了一系列的喜树碱衍生物。
其中一种化合物,永立康喜树碱(YLLL),是一种新的喜树碱类化合物,具有较高的抗肿瘤活性。
它的临床前药效研究表明,YLLL具有抗肿瘤的多种药理学特征,如细胞增殖的抑制、细胞周期的阻滞和凋亡的诱导等。
实验结果表明,在体外实验中,YLLL可迅速抑制肿瘤细胞的生长和扩张;而在动物实验中,YLLL可降低肿瘤负荷并延长小鼠的生存时间。
这为以后开发抗肿瘤药物提供了极大的帮助。
深入研究表明,YLLL的抗肿瘤机制主要是通过抑制多种蛋白酶而产生作用,如蛋白酶PFKFB3。
通过对亚甲蓝染色的实验发现,YLLL对肿瘤细胞的DNA含量和核形态也产生了改变。
这种机制使其在肿瘤治疗中具有更广阔的应用前景。
总体而言,喜树碱衍生物的合成研究和抗肿瘤活性研究为抗肿瘤药物发展提供了新的方向和活力,同时也充分验证了天然产物的生物活性与药理活性的潜力。
未来,我们将进一步挖掘喜树碱衍生物的潜力,进一步发掘新的药物治疗方式,为人类健康事业作出更大贡献综上所述,喜树碱及其衍生物在抗肿瘤活性领域具有广泛应用前景。
通过现代化学合成与分析方法,以及深入的生物学研究,我们可以不断探索喜树碱在肿瘤治疗方面的潜力。
未来,我们有理由相信,在喜树碱衍生物的基础上,继续研究和创新,将会有更多的突破和发现,为人类健康事业作出更大的贡献喜树碱衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究2喜树碱是一种在自然界中广泛存在的植物生物碱,具有很多的生物活性,其中包括抗肿瘤作用。
喜树碱类抗癌药物的研究进展

南京师范大学研究生课程学习考试成绩单(试卷封面)任课教师签名:批改日期:注:1、以撰写论文为考核形式的,填写此表,综合考试可不填;2、本成绩单由任课教师填写,填好后与作业(试卷)一并送院(系)研究生秘书处;3、学位课总评成绩须以百分制记分。
喜树碱类抗癌药物的研究进展王坤(111102026 分析化学化学与材料科学学院)摘要:喜树碱类药物是用于临床的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,是继紫杉醇后又一个很有发展前途的抗癌药,已成为目前抗癌药物中研究的热点。
20-(S)-喜树碱(CPT) 是一种具有广谱抗癌活性的生物碱,其抗癌活性主要体现在CPT的内酯环能够与DNA拓扑异构酶І结合并异化DNA拓扑结构,进而诱导肿瘤细胞的凋亡。
然而,喜树碱内酯环在生理环境下极易水解开环形成羧酸盐,导致药物失活;同时喜树碱本身所存在的水溶性差、对正常机体组织毒副作用大等缺点也极大限制了CPT的临床应用。
因此,针对提高CPT稳定性、水溶性及靶向性的改性研究对推广CPT的临床应用具有重要意义。
本文主要介绍了最近几年关于喜树碱改性方面的一些工作,包括针对CPT的A、B和内酯E环上活泼氢改性得到的小分子衍生物及前体药物,以及利用共价或非共价键合作用设计合成的聚合物或天然大分子以及胶束等可担载喜树碱的给药系统等关键词:抗肿瘤药物;喜树碱;作用机理;改性喜树为山茱萸目珙桐科乔木植物,是我国特有的一种高大落叶乔木,广泛分布于长江流域及西南各省区。
1966年美国的Monroe E. Wall首次从喜树茎的提取物中分离出喜树碱(camptothecin,CPT),随后人们研究发现喜树碱对胃肠道肿瘤、膀胱癌、肝癌和白血病等恶性肿瘤[9]均有一定疗效。
但它也产生了一定的副作用包括骨髓抑制、呕吐、腹泻和严重的出血性膀胱炎等,在随后的十多年间相关研究大大减少,临床应用几乎陷入停顿。
直到1985年发现喜树碱能阻断拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ)的合成,TopoⅠ是一种与细胞分裂密切相关的一种酶,阻断这种酶的产生即可阻止癌细胞的生长,说明喜树碱的作用靶标是TopoⅠ而不是拓扑异构酶Ⅱ( TopoⅡ),这正是喜树碱独特的抗癌机制,从而使喜树碱的研究进入了一个全新的阶段。
从喜树中提取喜树碱的工艺研究进展

从喜树中提取喜树碱的工艺研究进展[摘要] 近几年来,喜树碱及其衍生物的药理作用已经普遍受到各国医学专家的极度重视,本文简单介绍了喜树碱及其衍生物的基本特性以及药理作用。
总结了当前从喜树中提取喜树碱的几种工艺过程并对比分析了每种工艺的优缺点。
结果表明匀浆提取法是较快速、有效的提取方法。
[关键词] 喜树碱药理作用提取喜树碱及其衍生物具有比较明显的抗癌作用,最近几年在临床上有比较多的应用,而且疗效相对其他的抗癌药物更为明显,因此其提取工艺被各国医学专家不断地进行研究,并进行各种药理作用的临床实验。
结果证明喜树碱及其衍生物具有抗肿瘤,抗癌,免疫抑制,抗病毒,抗早孕,改变皮肤表皮的角化过程等作用;对胃癌、肝癌、膀胱癌及白血病等恶性肿瘤都有显著的疗效,是一种有较高药用价值的植物资源。
因此,不断地探索和改进其提取方法就成为了化学工作者的首要工作。
1.喜树碱的简介喜树碱(Camptothecin)是从珙桐科喜树(Camptotheca acuminata Decne)的木部、果实、根皮、种子和叶子中提取出来的一种生物碱,分子式为C20H16N2O4,分子量348.34,为淡黄色针状晶体,熔点264~267℃;该分子为五环结构,含有一个毗咯喹啉环,一个共轭的吡啶酮环和一个六元α—羟基内酯环[1];喜树碱的化学性质不同于普通的生物碱,其没有明显的碱性,属于中性的喜树碱,与一般的生物碱试剂无反应,避光十分稳定,加热可使喜树碱分解;不溶于水,不溶于一般的有机溶剂,除吡啶、氯仿和甲醇的混合溶液、二甲基亚砜等少数有机溶剂外,不溶于酸,与酸不易成盐,所以不能用常规的方法提取、分离喜树碱。
通过大量的实验证明,喜树碱具有抗肿瘤,抗癌,免疫抑制,抗病毒,抗早孕,改变皮肤表皮的角化过程等作用,目前已经临床应用:用于恶性肿瘤,银屑病,治疣,急慢性白血病以及血吸虫病引起的肝脾肿大等。
喜树碱具有的抗癌活性是1966年美国国立癌症治疗服务中心(CCNSC)Monroe E. Wall博士最初发现[2]。
喜树碱合成

1975年,Cory等人以呋喃衍生物为原料,经过17步以0.03%的总产率得到了(S)—Camptothecin。
该步骤产率低,但创新之处在于二元环结构的化合物4是经过光学拆分得到的,并且内酯呋喃化合物4具有光活性,可以在氧气、光照的作用下发生氧化,接着在氯化亚砜、DMF的作用下形成氯代化合物5,进而合成了喜树碱7。
Corey E J, Crouse D N, Anderson J E. A total synthesis of natural 20 (S)-camptothecin [J]. J. Org. Chem, 1975, 40:2140~2141.2001年,Comins小组[3]以吡啶衍生物8为原料,经过6步完成了喜树碱的不对称全合成。
该路线比较短,但其中的某些关键步骤产率不高。
[3]Comins D L, Nolan J M. A Practical Six-Step Synthesis of (S)-Camptothecin [J]. Org. Lett,2001, 3: 4255~4257.Comins等人以2-氯-6-乙氧甲氧基吡啶为原料合成7位或9位CPT衍生物[8]研究表明, 喜树碱7 位、9 位取代基团对其活性、水溶性和脂溶性有重要影响。
在7 - 位引入小分子烷基可以提高它的活性,其中以乙基最好。
在9 - 氨基喜树碱葡萄糖酸苷( 9 -ACG) 是新合成的一种水溶性衍生物。
它与CPT 相比,9-ACG 水溶性更好,通常多数CPT 药物包括9 -AC 都能被人体内的人血清白蛋白作用而导致内酯环活性降低, 药效持续时间变短。
但是, 9 -ACG 可以改变与体内的血清白蛋白的作用方式而达到稳定内酯环, 提高抗癌活性的效果。
Comins DL,Nol an JM. A pr ac t i ca lsix-step synthesis of (S)-camptothecin [J].Org Lett,2001,3(26):4255~4257.Bennasar等人用对吡啶季铵盐的对位进行芳香亲核,引入所需的手性中心后,再经过脱氢,还原酯基,氧化等步骤得到CPT[9]将其制成前药, 以期降低母体化合物毒副作用, 改善其药物动力学特征, 提高溶解性、肿瘤作用靶向性和E 内酯环的稳定性, 可扩大临床应用范围。
喜树碱类抗癌药物纳米制剂的研究进展

喜树碱类抗癌药物纳米制剂的研究进展喜树碱是一种从喜树科植物中提取的天然产物,具有抗肿瘤活性。
喜树碱的应用受到其生物利用度低、溶解度差和药物分布不均等问题的制约。
为了克服这些问题,研究人员开始将纳米技术应用于喜树碱类抗癌药物的制剂研究中。
研究人员通过纳米载体来增加喜树碱类药物的溶解度,并提高其生物利用度。
常用的纳米载体有脂质体、聚合物纳米粒子和无机纳米粒子等。
这些载体可以将喜树碱类药物封装在内部,形成稳定的纳米制剂。
这样一方面能够提高药物在体内的溶解度,从而提高生物利用度;纳米制剂还可以增加药物在肿瘤组织中的积累,从而增强治疗效果。
研究人员还利用纳米技术来调控喜树碱类药物的释放行为。
通过控制纳米载体的结构和性质,可以实现药物的缓释和靶向释放。
研究人员可以通过改变纳米粒子的大小、表面电荷和表面修饰等方式,来调控药物的释放速率和位置。
这样可以使药物在体内更加稳定地释放,同时还可以减少对健康组织的损伤。
研究人员还利用纳米技术来增强喜树碱类药物的靶向性。
通过在纳米粒子表面修饰上相关的靶向配体,可以使纳米载体更容易与肿瘤细胞特异性结合。
这样不仅可以增加药物在肿瘤组织中的积累,还可以减少对正常组织的副作用。
相关研究还表明,纳米粒子的表面修饰还可以提高药物的血液循环时间,从而进一步增强药物的疗效。
纳米技术在喜树碱类抗癌药物纳米制剂的研究中发挥了重要的作用。
通过纳米载体的设计和修饰,可以增加药物的溶解度和生物利用度,调控药物的释放行为以及增强药物的靶向性。
目前相关研究还处于实验室研究阶段,还需要进一步的临床实验验证其安全性和疗效。
相信随着纳米技术的不断发展和完善,喜树碱类抗癌药物纳米制剂将成为未来肿瘤治疗的重要手段之一。
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喜树碱全合成的研究进展
喜树碱全合成的研究进展喜树碱是一种植物抗癌药物,最初由美国科学家Wall等人从中国中南、西南分布的喜树中提取得到。
20世纪70年代的研究发现喜树碱对胃癌、结肠癌、慢性粒细胞性血友病等多重恶性肿瘤均有一定疗效,从而引起人们的广泛关注。
通过历来学者的研究,喜树碱的合成方法已经有了很大的突破,但是,喜树碱的天然资源分布极其有限,加上现在大多数合成方法制备为消旋产物异构体才有生物活性,无法适应大批量生产而用于临床。
因此,喜树碱的合成方法很值得探讨。
1966年美国的Monroe E. Wall 首次从喜树茎的提出物中分离出喜树碱(Camptothecine CPT)。
尤其具抗癌活性被证实后, 引起了一些合成化学家的兴趣, 并对其合成进行了研究且近两年日趋活跃. 近几年,喜树碱在合成上面已经取得了很大的进展,但是仍然存在合成路线长、收率低等不足,还有很大改进余地。
课题研究的目的对我来说就是初步了解和掌握喜树碱及其相关衍生物的合成路线,就现阶段关于喜树碱的研究成果进行整合,然后对这些合成路线的优缺点有一定的了解,对每种喜树碱类药物对治疗疾病的效果有初步的认识。
只有这样,才能不断地进行合成路线改进,提高收率,降低成本,从而使喜树碱类的药物更好的发挥作用,因此,喜树碱的合成的改良,对于抗肿瘤药物的研发起到重要作用。
最早报道 CP T 手性合成的是 Corey 等 [ 8 ] 。
尽管该方法产率很低 ,但极有创意 ,通过手性的假酸氯代物 ( 环 E) 与三环二胺 ( 环 A ,B ,C) 反应 ,经中间体 r2醛2t2胺环化形成环 D 。
环 E 中 3 ,42二取代呋喃α2羟酸 ( 6) 的拆分经非对映异构体喹啉盐和内酯中季羟基的保护形成有光学活性的 7 ,光照氧化 ,DM F 中经 SOCl2 处理得 8 ,再经三环胺 ( 9) 缩合即可到到 ( S) 2CP T 。
Ejima 等[ 10 ] 则通过一个新的非对映异构体乙基化反应过程合成( S) 2CP T 。
即借助吲哚衍生物13a~13f 的非对映异构乙基化,以N2取代( R) 2脯氨酸为立体控制单元形成相应的旋光性物质( S) 214a214f 。
室温下用异丙醇处理得( S) 214a 。
经还原乙酰化、水解、内酯化等步骤形成中间体( S) 216 。
脱酮,与化合物17 缩合,即可得产物。
Comins 等[ 11 ] 的合成战略也是先合成D , E 环,原料22氯262甲氧基2吡啶经6 步反应,形成羟基内酯24 ,嗅代喹啉27 则由22氯喹啉经醇化,溴化制得。
在t2BuO K/ DM F 中通过N2烷基化将两者连接成三环中间体28 。
再利用Heck 反应关环C ,即可制得( S) 2CP T 。
10 步反应总产率为12 %。
另外,Murata 等[ 16 ] 从 2 ,62二氯吡啶出发,经烷基锂化、卤素- 金属置换、甲基吡啶甲磺酸盐在Pd催化下的羰基化等步骤,合成( S) 2CP T 。
利用生物技术生产喜树碱
愈伤组织培养: 在植物次生代谢产物生产中, 利用细胞悬浮培养技术生产次生代谢产物是一种有效的途径, 目前已有利用植物细胞培养的方法生产喜树碱的报道。
Sakato、M is2ava、V an Hengel、W iedenfied 以及张冬艳等[9 ]已经对喜树愈伤组织报道作过大量的研究, 但是由于喜树碱的量太低而无法用于生产。
刘文哲
[25 ]以含喜树碱最高的幼叶为外植体, 进行了愈伤组织的诱导和培养, 通过优良细胞系的筛选, 使愈伤组织中喜树碱的量提高到0. 02% , 达到了原植物的33. 3% 到50%。
Helmut 等[26 ]则首次报道了在喜树苗和愈伤组织中含有102羟基喜树碱。
毛状根培养: 由于生物碱的生物合成和积累受到细胞发育和环境因子的严格调控[27 ] , 建立适合生物合成和积累的细胞类型是离体生产喜树碱所必需的。
利用毛状根培养技术生产植物次生代谢产物是一种非常有效的方法, 因为毛状根具有非常强大的次生代谢产物积累能力。
毛状根培养是利用发根农杆菌Agrobacterium rh iz og enes 将R i 质粒的T 2DNA 转入植物组织中, 使得植物体不需要生长激素诱导, 就能产生根,可避免植物体长期培养于生长激素中, 导致生物碱合成能力下降。
毛状根培养可避免植物来源短缺及环境限制, 利用发根农杆菌转化产喜树碱的植物, 建立毛状根培养生产喜树碱及其衍生物, 是缓解喜树碱原料不足的有效途径。
目前, 产喜树碱的短小蛇根草和喜树的毛状根培养系统都已经建立。
Devanand 等[28 ]以臭味假柴龙树未成熟的合子胚为材料,在添加了不同浓度的生长调节剂的M S 基本培养基上建立了非转化的根培养, 并研究了不同生长调节剂对培养根中的生物碱浓度的影响, 结果表明: 在M S 培养基上添加了NAA (71.36 Lmo löL ) 和BA (8. 87 Lmo löL ) 根得到最大数量的伸长和最大浓度的喜树碱(占干重的0. 01%) 以及92甲氧基喜树碱(占干重的0. 001 6%)。
Saito 等[29 ]报道了由短小蛇根草诱导的毛状根, 每克干重毛状根中喜树碱可达到1 mg。
此外, 他们还通过向培养基中添加D iaionHP220 (一种聚苯乙烯树脂, 能可逆的吸收喜树碱) , 可以在积累喜树碱的同时消除因喜树碱积累带来的反馈抑制效应, 从而使培养基中喜树碱的总量有很大的提高。
这对植物细胞悬浮培养、毛状根培养以及内生真菌培养过程中目的产物量的提高有很好的借鉴价值。
最近, Sudo 等[30 ]利用短小蛇根草的毛状根培养来生产喜树碱的试验取得了重大的进展。
他们利用改进了的生物反应器建立了短小蛇根草的毛状根的大规模培养系统, 发酵8 星期后喜树碱的总产量为22mg, 其中有大约17% (3. 6mg) 分泌到了培养基中; 并且这种短小蛇根草毛状根能在一个较长的时期内(大概5 年) 保持较高的生长速率和较高的喜树碱产率, 在3 L 的生物反应器中依然能维持较高的产率。
Lo rence 等[31 ]通过A TCC15834 和R21000 分别转化喜树的子叶、下胚轴和真叶都得到了喜树
的毛状根。
其中, 用A TCC15834 转化下胚轴得到的毛状根形态粗壮且分支较少,能向培养基中分泌与植株的根相同甚至更高水平的喜树碱和102羟基喜树碱(每克干重能生成1. 0mg 喜树碱和0. 15mg 羟基喜树碱) , 是一种非常有应用前景的毛状根培养系统。
我对这些年来很多科学家在生物化学技术对喜树碱的研究成果进行了一些归纳总结。
近年来,对于对喜树碱的研究已经获得了很大的进步,但是仍然面临着一些类似于合成路线长、收率低等不足等的问题。
因此,喜树碱及其类似物的合成还有很深的领域值得探究。
只有不断改进合成技术,取其精华,才能够逐渐把喜树碱类药物成熟的应用到对肿瘤的治疗当中去。