头孢呋辛钠中乳酸和乙酸的测定
头孢呋辛临床药动学的研究进展
头孢呋辛临床药动学的研究进展年级：2014 专业：药理学课程成绩：姓名：曹宁学号：104753141002摘要：目的综述头孢呋辛钠和头孢呋辛酯的临床药动学的研究进展。
方法查阅国内外文献并进行分析归纳和总结。
结果头孢呋辛在组织和体液中分布广泛，消除快，体内药动学行为符合二室开放模型，头孢呋辛酯水解后以头孢呋辛的形式起作用，饮食影响头孢呋辛酯的生物利用度，在特殊人群中用药量需酌情减量，未见性别差异。
结论作为二代头孢类药物代表的头孢呋辛，已入选国家基本药物目录，但仍然需要检测患者血药浓度，避免抗生素滥用，实现个体化给药，达到临床的安全、合理、有效用药[1]。
关键词：头孢呋辛；头孢呋辛钠；头孢呋辛酯；药动学前言：最近几年来,头孢菌素类抗生素不断问世,但是第一、二、三和四代头孢菌素的抗菌作用与特点亦各异。
为了使临床更好和更合理的使用头孢菌素类抗生素本文重点介绍了头孢呋辛的一些临床应用情况。
头孢呋辛（cefuroxime）为第二代头孢菌素，临床上常使用的片剂是头孢呋辛酯(cefuroxime axetil) 注射剂为头孢呋辛钠(cefuroxime sodium)[2]。
头孢呋辛钠（Cefuroxime）作为半合成第2代头孢类抗菌药物，对革兰阳性、阴性菌均有效，自1977年以来便在美国大量投入使用，商品名为Ceftin，因其β-内酰胺环上有甲氧亚氨基和氨基甲酸酯而不易被水解。
其消除半衰期（t1/2β）为1.1～1.5 h，血浆蛋白结合率为33％。
头孢呋辛酯为第2 代头孢菌素类抗生素，口服经胃肠道吸收后，在酯酶作用下迅速水解为头孢呋辛而发挥抗菌作用。
成人口服头孢呋辛酯250 mg 和500 mg 后，2．5 ～3 h 达血药峰浓度( Cmax) ，分别为4.1 mg /L 和7.0 mg /L[4]。
头孢呋辛对大多数革兰阳性和阴性菌以及部分厌氧菌疗效显著，甚至对耐甲氧西林的产酶株也有一定的效果。
同时药物不良反应较低，不仅在临床用于抗感染的治疗，而且在术后抗感染治疗和手术预防感染中疗效非常明显[3]。
流动相的离子强度对RP(1).
流动相的离子强度对RP(1)在反相高效液相色谱(RPHPLC)过程中，流动相的离子强度可显著影响可解离的化合物如抗生素的色谱峰形，原因在于流动相的离子强度较低时，色谱填料的固定相易于过载，使离子化的化合物的色谱峰形呈典型的过载特征――峰形接近直角三角形。
随着进样量的增加，色谱区带中高浓度的前半部的保留时间减少，但色谱区带均在同一时刻结束，色谱峰的拖尾因子及峰宽均显著增加，同时被测物与有关物质间的分离也随之变差。
选择合适的缓冲盐并适当地增加流动相的离子强度即可显著改善抗生素的色谱峰形，色谱峰的拖尾因子及峰宽均随之降低，同时被测物与有关物质间也更加易于分离。
关键词： RPHPLC；抗生素；色谱峰形；流动相；离子强度Influence of the ionic strength of mobile phase on peak shape of antibiotics in RPHPLCABSTRACT The ionic strength of mobile phase can significantly affect the peak shape of ionogenic compounds such as antibiotics in reversedphase high performance liquid chromatography (RPHPLC). The influence may be attributed to overloading of ionogenic analytes in lower ionic strength mobile phase. In such phase, peak becomes increasingly rightangled triangle in shape with increasing sample load together with increasing peak width and tailing. The retention time of the highconcentration front decreases with increasing sample load, while the end of the peak tail has a constant retention time, equal to the symmetrical analytical peak. Due to considerably worse peak shapes, poorer resolution between the main component and its related substances might be observed. With the optimal buffer and the increase of ionic strength, significant improvement in peak shape of antibiotics could be achieved and consequently a decrease in the tailing factor, an increase in the apparent column efficiency as well as an efficient resolution were obtained.KEY WORDS RPHPLC; Antibiotics; Peak shape; Mobile phase; Ionic strength据统计，约80%的药物含有碱性官能团，故碱性化合物的反相高效液相色谱(RPHPLC)行为在色谱学界始终是一个引人注目的研究课题，而具有不同pKa值的碱性药物的RPHPLC分离在药学界的重性正日益被关注［1］。
头孢呋辛钠简介
头孢呋辛钠简介目录•1拼音•2英文参考•3头孢呋辛钠药典标准o 3.1品名▪ 3.1.1中文名▪ 3.1.2汉语拼音▪ 3.1.3英文名o 3.2结构式o 3.3分子式与分子量o 3.4来源（名称）、含量（效价）o 3.5性状▪ 3.5.1比旋度▪ 3.5.2吸收系数o 3.6鉴别o 3.7检查▪ 3.7.1酸堿度▪ 3.7.2溶液的澄清度▪ 3.7.3溶液的颜色▪ 3.7.4有关物质▪ 3.7.5头孢呋辛聚合物▪ 3.7.5.1色谱条件与系统适用性试验▪ 3.7.5.2对照溶液的制备▪ 3.7.5.3测定法▪ 3.7.6残留溶剂▪ 3.7.6.1甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、正丙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、正丁醇、环己烷与甲基异丁基酮▪ 3.7.72乙基己酸▪ 3.7.8水分▪ 3.7.9可见异物▪ 3.7.10不溶性微粒▪ 3.7.11细菌内毒素▪ 3.7.12无菌o 3.8含量测定▪ 3.8.1色谱条件与系统适用性试验▪ 3.8.2测定法o 3.9类别o 3.10贮藏o 3.11制剂o 3.12版本•4头孢呋辛钠说明书o 4.1头孢呋辛钠的别名o 4.2外文名o 4.3头孢呋辛钠的作用与用途o 4.4头孢呋辛钠的剂量与用法o 4.5头孢呋辛钠的副作用o 4.6头孢呋辛钠的禁忌o 4.7注意事项o 4.8规格•5参考资料•附：o*头孢呋辛钠相关药品说明书其它版本1拼音tóu bāo fū xīn nà2英文参考Cefuroxime sodium[湘雅医学专业词典]3头孢呋辛钠药典标准3.1品名3.1.1中文名头孢呋辛钠3.1.2汉语拼音Toubaofuxinna3.1.3英文名Cefuroxime Sodium3.2结构式3.3分子式与分子量C16H15N4NaO8S 446.373.4来源（名称）、含量（效价）本品为（6R,7R）7[2呋喃基（甲氧亚氨基）乙酰氨基]3氨基甲酰氧甲基8氧代5硫杂1氮杂二环[4.2.0]辛2烯2甲酸钠盐。
注射用头孢呋辛钠杂质谱研究
工艺，优化储存条件，提高产品质量具有重要意义。
收稿日期：2018-03-08 作者简介：邓贵福，男，生于1984年，硕士，研究方向为药品质量控制和药品审评，E-mail: dgfgood@
注射用头抱咲辛钠杂质谱研究邓贵福
.229.
中国药典2015年版已收载头抱咲辛钠原料及注射 用头抱咲辛钠，头抱咲辛钠原料药还收载于美国药典 40版、英国药典2017版及欧洲药典8.0版。其中美国药 典40版未对有关物质进行控制，中国药典仅控制了单 个杂质和总杂质同，未对头抱咲辛钠的特定杂质（工艺 或降解杂质）进行针对性的控制；欧洲药典8.0版提供 了9个杂质的结构，并规定去氨甲酰头抱咲辛的含量 不得过1.0%,还规定了单个杂质和总杂质的限度同。
.228.
中国抗生素杂志2019年2月第44卷第2期
文章编号：1001 -8689(2019)02-0228-05
注射用头鞄咲辛钠杂质谱研究
邓贵福心 (1重庆市食品药品检验检测研究院，重庆401121； 2重庆市药物过程与质量控制工程技术研究中心，重庆401121；
3重庆市化学药品质量控制与评价协同创新中心，重庆401121)
检出的杂质主要为降解杂质，为保证临床用药的安全性，建议在中国药典中增加对己知降解杂质的控制。
关键词：头抱咲辛钠；杂质谱；原研品；高分辨质谱
中图分类号：R917
文献标志码：A
Study on the impurity profile of cefuroxime sodium for injection
impurities. Methods To detect and analyze the impurity profiles of cefuroxime sodium for injection by the related
头孢呋辛钠--2000版药典标准
【通用名称】头孢呋辛钠【其他名称】头孢呋辛钠头孢呋辛钠拼音名：Toubaofuxinna英文名：Cefuroxime Sodium 书页号：2000年版二部-178 C16H15N4NaO8S 446.37 本品为(6R，7R)-7- [2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1- 氮杂二环[4．2．0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。
按无水物计算，含头孢呋辛(C16H16N4O8S)不得少于86.0％。
【性状】本品为白色、类白色或微黄色粉末或结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性。
本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇或氯仿中不溶，比旋度取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中含10mg的溶液，依法测定(附录ⅥE)，比旋度为＋55°至＋65°。
吸收系数取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中含10mg的溶液，照分光光度法(附录ⅣA)，在274nm的波长处测定吸收度，吸收系数(E1% 1cm)为390～425。
【鉴别】(1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间与对照品峰的保留时间一致。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集721图)一致。
(3)本品显钠盐的鉴别反应(附录Ⅲ)。
【检查】结晶性取本品，依法测定(附录ⅨD)，应符合规定(检查结晶性粉末)。
酸碱度取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定(附录ⅥH)，pH值应为6.0～8.5，溶液的澄清度与颜色取本品5份，各0.4g，分别加水5ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液(附录ⅨB)比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色6号标准比色液(附录ⅨA 第一法)比较、均不得更深。
有关物质取本品，加水制成每1ml中含100μg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加水制成每1ml 中含1μg的溶液，作为对照溶液。
照含量测定项下的方法，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分峰高约为满量程的20％～25％，再取上述两种溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍，供试品溶液如显杂质峰，量取各杂质峰面积的和(供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰可忽略不记)，应不得大于对照溶液主峰的峰面积的3倍(3％)。
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为 标 示 量 的 9 0 . 0% ：110. 0%。 【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显类白色。 【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液 两个主峰的保留时间应分别与对照品溶液A、B异构体峰的 保留时间一致。 【检查】异构体在含量测定项下记录的供试品溶液色 谱图中，头孢呋辛酯A异构体峰面积与头抱呋辛酯A、B异构 体 峰 面 积 和 之 比 应 为 0 . 4 8 0 . 55。 有关物质取本品细粉，精密称取适量（约相当于头孢呋
3
个E异构体峰的相对保留时间分别约为1.0、0.9、1.2与1.7 和2. 1。头孢呋辛酯A、B异构体之间，头孢呋辛酯A异构体 与A -异构体之间的分离度均应符合要求。
3
：=)
测定法取本品适量，精密称定（约相当于头抱呋辛 25mg)，置100ml量瓶中，加甲醇5ml溶解，再用流动相稀释 至刻度，摇匀，立即精密量取 20^1 注人液相色谱仪，记录色谱 图；另取头孢呋辛酯对照品适量，同法测定。按外标法以头孢 呋辛酯两主峰面积计算供试品中C H N 0 S的含量。
1 6 1 S
H)，应符合
以下的折算为每l.Og样品中含10pm以上的微粒不得过 6000粒，含25fxm以上的微粒不得过600粒；标示量为l.Og 以上（包括 1. 0 g ) 每 个 供 试 品 容 器 中 含 l O f x m 以 上 的 微 粒 不 得 过6000粒，含25pm以上的微粒不得过600粒。 酸碱度、有关物质、水分、细菌内毒素与无菌照头孢呋 辛钠项下的方法检査，均应符合规定。 其他应符合注射剂项下有关的各项规定（附录I B)。 【含量测定】取装量差异项下的内容物，照头孢呋辛钠 项下的方法测定，即得。 【类别】同头孢呋辛钠。 【规格】按C H N 0 S计
头孢呋辛
来，由于森林砍伐、烧荒造田、城镇建设等原因，其自然生境遭到了十分严重的破坏。
加之该属植物可供药用的种类较多，民间又有取其花、茎叶入药，以及制作凉茶、煮水擦身等习俗，且多为直接砍下枝条，然后采花的方式利用，使其植株受到很大破坏。
特别是近十几年来，有些地方有人上山大量挖取树根来制作根雕、盆景等，对该属植物自然资源更是造成了毁灭性的破坏。
因此，在野外调查时很多地方已很难发现该属植物的踪迹。
鉴于这种状况，目前我省迫切需要建立忍冬属植物种质资源基因库，特别是对有药用价值的种类加以保护，以利于能够长期利用该属药用植物资源。
参考文献［!］中国药典（一九九五年版一部）［"］#!$$%#!&$!!$’#［(］徐国钧#中药金银花的鉴定研究)［*］#南京药学院学报，!$+$，%（!）：&(#［,］徐炳声#中药金银花原植物的研究［*］#药学学报，!$+$，!-（!）：(,#［-］中国科学院《中国植物志》编辑委员会#中国植物志［.］#第+(卷#北京：科学出版社，!$&&#!-,!(%$#［%］丁济等#!-种金银花中异绿原酸、绿原酸的测定比较［*］#中草药，!$&!，!(（!）：!’#［/］李全，崔瑛#金银花药理作用比较［*］#中药材，!$$$，((（!）：,+#［+］侯士良等#金银花最早出处及药用部位考证［*］#中药材，!$$+，(’（!!）：%&,#［&］潘超逸等#四川省金银花的原植物调查［*］#中药材，!$$!，!-（$）：!+#［$］李建良#浙江省忍冬属药用植物资源调查［*］#中药材，!$$/，!$（%）：((,#（收稿日期(’’(0’+0!/）【药物化学】头孢呋辛酯制备工艺的改进林建雄洪晓云肖秋书（汕头金石制药总厂，广东汕头%!%’-!）摘要以头孢呋辛钠为原料，从制备（!，"）1乙酸!1溴乙酯开始，经酯化反应的溶剂沉淀过程无须分离直接制得高纯度非晶型的头孢呋辛酯。
HPLC法测定头孢呋辛钠中EDTA含量-2019年文档
HPLC法测定头孢呋辛钠中EDTA含量头孢呋辛钠是第二代头孢抗生素，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有效，临床多用于敏感菌所致的呼吸道，耳鼻喉，尿道，软组织，骨骼关节，产科等感染[1]。
华北制药集团河北华民药业有限责任公司在生产头孢呋辛钠的过程中使用EDTA作为络合剂，EDTA对人体有害，根据WHO规定，EDTA二钠的每日允许摄入量为0-2.5mg/kg。
测定不同介质中EDTA的方法有比色法[2]、滴定法和高效液相色谱法[3]、离子色谱法[4]等。
滴定法和比色法会受到头孢呋辛钠的干扰，测定结果不能令人满意。
高效液相色谱法是通过检测EDTA的金属络合物EDTA - Cu对EDTA 进行测定，本文通过对EDTA- Cu进行测定，来检测EDTA在头孢呋辛钠中的残留量。
1 仪器与试剂1.1 仪器。
安捷伦1260液相色谱仪，梅特勒托利多XS105电子天平。
1.2 试剂。
头孢呋辛钠，华北制药河北华民药业有限责任公司提供，批号C2091306001；EDTA，优级纯，含量99.9% ；四丁基氢氧化铵，离子对试剂；乙腈，色谱纯。
2 方法与结果2.1 色谱条件。
色谱柱Venusil XBP C18 （4.6mm×250mm，5.0μm）；柱温30℃；检测器波长254nm，流速1.5ml/min。
在此情况下，样品中EDTA获得了良好的分离。
结果见图1。
2.2 对照品溶液制备。
精密称取EDTA二钠约33mg，置100ml 量瓶中，加水使溶解并定量稀释成0.33mg/mlEDTA对照品储备液。
2.3 样品溶液制备。
精密称取头孢呋辛钠供试品约1.0g，置100ml量瓶中，加水适量使溶解，加1%硫酸铜溶液5ml，加水稀释至刻度，过滤，即得。
2.4 线性关系。
精密量取贮备液0.2ml、0.5ml、0.8ml、1ml、1.2ml、1.5ml至100ml容量瓶中，加1%硫酸铜溶液5mL用纯化水稀释至刻度，得浓度为0.66μg/ml、1.65μg/ml、2.64μg/ml、3.3μg/ml、3.96μg/ml、4.95μg/ml溶液，依次进样20μl，按照上述色谱条件测定。
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头孢呋辛钠中乳酸和乙酸的测定
摘要：本文试验了用离子色谱分离测定头孢呋辛钠中的乙酸根及乳酸根。
头孢呋辛钠在碱性情况下的降解不影响乙酸根及乳酸根的测定。
使用弱碱性阴离子与反相机理混合的W AX柱则可同时分析杂质和主成份，但由于有机酸为末端吸收，灵敏度较低，达不到检测限要求。
关键词：头孢呋辛钠，乳酸，乙酸，离子色谱，降解
一．前言
头孢呋辛钠是半合成第二代头孢类抗生素，对革兰氏阳性菌及阴性菌均起作用，用于治疗呼吸道感染，尿道感染，特别对脑膜炎球菌所致脑膜炎有显著疗效。
头孢呋辛钠一般由7－氨基头孢烷酸（7－ACA）经过7步反应合成。
其中最后一步为由头孢呋辛酸与异辛酸钠、乳酸钠或乙酸钠成盐制成[1]。
因此测试成品中的乳酸和乙酸对生产质量控制有重要意义。
头孢呋辛钠的含量测定一般是用高效液相进行。
但由于乳酸和乙酸基本没有特征紫外吸收，用210nm末端吸收测试灵敏度很低，要大于50ppm（最终溶液，20ul进样体积）才能测试出。
使用离子色谱分离电导检测则在同样进样量下灵敏度可高一千倍。
虽然头孢呋辛钠在碱性情况下会降解，但短时降解产物未产生乳酸及乙酸，因此可以用离子色谱进行测试。
二．实验部分
2.1 仪器设备及试剂
离子色谱系统：Dionex ICS－2000型离子色谱，带KOH自动淋洗液发生罐系统及电导检测器。
液相色谱系统：Ultimate 3000 系列，包括LPG‐3400SD泵，WPS3000SL ANALYTICAL 自动进样器，TCC‐3000SD柱温箱，VWD‐3400RS紫外检测器
50％NaOH，Merck ；
头孢呋辛钠标准品，中检所；
乙酸钠，>99%,Sigma；
乳酸钠，70％，药厂提供；
头孢呋辛钠样品，药厂提供；
磷酸，磷酸氢钾，磷酸二氢钾均为国产优级纯。
2.2 实验方法与步骤
2.2.1样品前处理
称取0.1g样品，溶解到500ml纯水中，0.22um滤膜过滤后直接进样。
碱性稳定性试验则为100mL样品中加入50％NaOH 0.3mL。
每30分钟取部分进样一次。
2.2.2 实验方法
2.2.2.1离子色谱方法：
分析柱：IonPac AG19＋IonPac AS19
淋洗液梯度条件：0~10min 4mM，10~21min 4-60mM，21~25min 60mM，25.1~30min 4mM 流速：1.0mL /min
检测方法：抑制型电导检测、
2.2.2.2液相色谱方法：
分析柱：Acclaim Mixed-Mode WAX-1
淋洗液条件：25mM KH2PO4（磷酸调为PH3.5）＋50％乙腈
流速：1.0mL /min
检测方式：210nm 紫外检测
三．结果讨论
3.1离子色谱实验结果
离子色谱分离的结果如下图所示，其中5.6.7均可能为主成分峰或主成份降解峰。
碱水解30分钟，60分钟，90分钟，乳酸及乙酸峰无差异（RSD％<3%）。
3.2 液相色谱实验结果
使用弱碱性阴离子与反相机理混合的WAX柱，可以做到普通反相液相色谱柱做不到的分离效果。
使用磷酸缓冲盐可以用于分离有机酸及主成分。
特别比药典方法更有优势的是可以分离出多种杂质。
对于杂质的具体成分，暂时还没有相关资料进行详尽分析。
典型色谱图如下所示：
四.结论
使用离子色谱可以测定头孢呋辛钠中的乳酸及乙酸，且不受头孢呋辛降解的影响。
参考文献
[1] 李爱军，周雪琴，刘志东，《天津大学学报》2007，11：1342。