12苯丙酮尿症
苯丙酮尿症资料
苯丙酮尿症（PKU）疾病概况（“不食人间烟火”的小伙伴）：有这样一群孩子，他们一生下来就不能吃妈妈的奶水，而且连大米、面、肉、豆制品等含蛋白质多的食物也不能吃，他们就是被称为“不食人间烟火”的特殊孩子小儿苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸代谢途径中，酶缺陷所导致的较为常见的一种常染色体隐性遗传性疾病。
父母双亲均有染色体缺陷，但无症状，近亲结婚者子女发病率高。
患儿出生时正常，随着进奶以后，一般在3～6个月时，即可出现症状，1岁时症状明显。
该病已作为产科新生儿常规筛查项目之一。
苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸代谢途径中，酶缺陷所导致的较为常见的一种常染色体隐性遗传性疾病。
患儿出生时正常，随着哺乳、进食，一般在3至6个月时，逐渐出现智力、运动、发育落后，头发由黑变黄，皮肤变白等症状。
如果能得到早期诊断和早期治疗，则可以保证智力正常，但这样的一生都不能吃正常的饮食，终身需要控制蛋白的摄入。
目前该病已作为产科新生儿常规筛查项目之一。
（头发偏黄色，皮肤很白，其实都是很漂亮的小孩儿，但是关爱中心的会长赵宁阿姨告诉我们，他们中很多人因为发现得晚或者因为费用昂贵放弃治疗而导致脑部发育不完全，智力受损赵宁同时告诉她们，如果孩子一出生就通过血液检测发现问题，并且从小控制蛋白饮食，那么这些孩子就可以避免智力损伤。
）特食的味道像泔水“其实这种病只是因为病人缺少一种酶，无法分解蛋白质中的一种氨基酸，所以他们必须吃专门为他们生产的低蛋白辅食。
我们正常人平时喜欢吃的牛奶、鸡蛋、鱼、肉、花生米以及很多好吃的蔬菜水果对他们来说就像‘毒药’，因为会影响大脑发育和身体功能。
患病的人已经很不幸了，大家应该多帮帮他们。
”吴一凡说，自己曾经看见过心雨姐姐的特殊食物，所以知道病人有多痛苦。
“他们的食物是人造淀粉做的，生的时候看起来很像大米，但是做熟之后像果冻一样是半透明的。
食物的味道非常难闻，有点酸臭味儿，如果非要形容一下，其实很像泔水。
这样的食物让我尝一口我都觉得不能接受，可是患苯丙酮尿症的孩子，从小到大都要吃这样的东西，不能吃其他食物。
苯丙酮尿症分级标准
苯丙酮尿症分级标准
苯丙酮尿症是一种遗传代谢病，主要表现为苯丙氨酸代谢障碍，导致苯丙酮在体内过多积聚。
苯丙酮尿症的严重程度不同，需要根据症状和检测结果进行分级。
一般情况下，苯丙酮尿症可分为以下四个级别：
1.轻度：血中苯丙酮浓度稍高，但无症状或轻微症状，如倦怠、头痛等。
2.中度：血中苯丙酮浓度明显升高，有症状表现，如抽搐、智力发育迟缓等。
3.重度：血中苯丙酮浓度极高，严重影响神经系统，表现为抽搐、痉挛、昏迷等。
4.特重度：苯丙酮浓度非常高，出现危及生命的症状，如呼吸衰竭、心血管系统衰竭等。
若在新生儿筛查中检测到苯丙酮尿症阳性，需要进一步深入检查，确认病情分级，并制定相应的治疗方案。
同时，对于患者家庭来说，应尽早了解病情，积极配合医生治疗，保障患者的健康和生活质量。
- 1 -。
苯丙酮尿症专题知识
苯丙酮尿症专题知识
第6页
非经典PKU临床表现
神经系统症状：出现早且更为严重，智力严重低下，四 肢肌张力增高或减低，手足徐动，震颤，角弓反张，顽 固性惊厥发作
苯丙酮尿症专题知识
第7页
苯丙酮尿症概况 临床症状 遗传方式 发病机理 诊疗方法 治疗 预防办法
第16页
治疗
PKU为少数可治疗遗传代谢病之一，治疗年纪越小， 效果越好（生后三周内治疗可有正常智力）
（1）经过饮食控制治疗 （2）低苯丙氨酸饮食 （3）药品治疗
苯丙酮尿症专题知识
第17页
苯丙酮尿症概况 临床症状 遗传方式 发病机理 诊疗方法 治疗 预防办法
苯丙酮尿症专题知识
第18页
PKU预防办法
苯丙酮尿症专题知识
第11页
苯丙酮尿症专题知识
第12页
苯丙酮尿症概况 临床症状 遗传方式 发病机理 诊疗方法 治疗 预防办法
苯丙酮尿症专题知识
第13页
PKU诊疗方法
新生儿筛查：生后3天，用后滤纸采集外周血液，晾 干后寄至我国统一筛查试验室。当出现阳性，静脉采 集测定苯丙氨酸和酪氨酸浓度，苯丙氨酸浓度〉 1.2mmol/L可确诊。 尿三氯化铁和2,4-二硝基苯肼试验：用于较大儿童粗 筛。 血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析：为本病提供生化 诊疗依据。
苯丙酮尿症专题知识
苯丙酮尿症专题知识
第1页
苯丙酮尿症概况 临床症状 遗传方式 发病机理 诊疗方法 治疗 预防办法
苯丙酮尿症专题知识
第2页
苯丙酮尿症历史（一）
（1）1934年挪威医师Folling用FeCl₃ 检验智力障 碍小儿，发觉尿液呈绿反应，并分离出苯丙酮酸。 （2）1938年Folling发觉这类病人血苯丙氨酸浓度 升高。 （3）1947年Jervis发觉正常人肝脏组织上清液能够 将苯丙氨酸转变为酪氨酸，PKU病人肝组织不能。
苯丙酮尿症疾病详解
疾病名：苯丙酮尿症英文名：phenyl ketonuria缩写：PKU别名：苯酮尿症；苯丙氨酸羟化酶缺乏症；phenylalanine hydroxylase deficiency疾病代码：ICD：E70.1概述：苯丙酮尿症(phenyl ketonuria ，PKU)是由于肝脏苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase，PAH)缺乏或活性减低而导致苯丙氨酸代谢障碍的一种遗传性疾病。
在遗传性氨基酸代谢缺陷疾病中比较常见。
本病遗传方式为常染色体隐性遗传。
临床表现不均一，主要临床特征为智力低下、精神神经症状、湿疹、皮肤抓痕征及色素脱失和鼠气味等，脑电图异常。
如果能得到早期诊断和早期治疗，则前述临床表现可不发生，智力正常，脑电图异常也可得到恢复。
流行病学：本病为一种典型的隐性遗传疾病，多在儿童及青少年中发病。
特点是患者尿中可排泄大量的苯丙酮酸。
病因：随着年龄的增大，摄入的苯丙氨酸用于合成蛋白的量逐渐减少。
出生以后，每天摄入的苯丙氨酸约为 0.5g，儿童和成人增加到4g。
其中较大部分被氧化成酪氨酸，这一过程主要依赖于苯丙氨酸羟化酶(PAH)，但也需要辅因子参与。
如果这一氧化过程发生障碍，则有苯丙氨酸在体内堆积，在此情况下，苯丙氨酸则通过其他途径进行代谢而产生苯丙酮酸有害物质。
苯丙酮尿(PKU)就是因为 PAH 活性减低或缺如而引起的一种遗传性疾病。
PAH 活性减低还可使酪氨酸受抑而使黑色素生成减少，羟苯丙酮酸酶受抑而使羟苯酮酸在体内堆积。
发病机制：正常人PAH 蛋白有折叠，并有铁结合位点。
铁结合位点结构的保持与位于与活性位点相关的 3D 结构中的第349 位的丝氨酸有关，这个位点的丝氨酸与 PAH 结构的稳定性聚合和 PAH 的催化性质也具重要性。
Fusetti 等测定了人PAH(残基 118～452)的结晶结构，发现此酶与组成催化和四聚体化区的每个单聚体以四聚体结晶出现。
在四聚体化区的特性是存在与其他单聚体相互作用的交换臂，因而形成一反平行的盘旋卷，而且明显的不对称，这是由于在导致盘旋卷螺旋的螯合区有两个交替构形所引起。
苯丙酮尿症
苯丙酮尿症（phenylketonurics; PKU）是一种常见的氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出。
临床主要表现为智能低下，惊厥发作和色素减少。
本病属常染色体隐性遗传。
神经系统异常体征不多见，可有脑小畸形，肌张力增高，步态异常，腱反射亢进，手部细微震颤，肢体重复动作等。
由于黑色素缺乏，患儿常表现为头发黄、皮肤和虹膜色浅黑色素的缺乏使患者更容易受到太阳光中紫外线的伤害，因此患者应尽量减少阳光照射的机会，减少白天的户外活动。
患儿尿液中常有令人不快的鼠尿味。
同时，患儿易合并有湿疹、呕吐、腹泻等。
低苯丙氨酸饮食疗法是目前治疗经典型PKU的惟一方法，治疗的目的是预防脑损伤。
症状体征出生时患儿正常，随着进奶以后，一般在3—6个月时，即可出现症状，1岁时症状明显。
1、神经系统早期可有神经行为异常，如兴奋不安、多动或嗜睡、萎靡2、外貌因黑色素合成不足，在生后数月毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。
皮肤干燥，有的常伴湿疹。
3、其他由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味。
本病为少数可治性遗传性代谢病之一，上述症状经饮食控制治疗后可逆转，但智能发育落后难以转变，应力求早期诊断治疗，以避免神经系统的不可逆损伤。
尿三氯化铁试验用于较大婴儿和儿童的筛查。
免近亲结婚。
开展新生儿筛查，以早期发现，尽早治疗。
对有本病家族史的孕妇必须采用DNA分析或检测羊水中蝶呤等方法对其胎儿进行产前诊断。
先天性甲状腺功能减低症是由于患儿甲状腺先天性缺陷或因母孕期饮食中缺碘所致，前者称散发性甲状腺功能减低症，后者称地方性甲状腺功能减低症。
主要临床表现为体格和智能发育障碍。
是小儿最常见的内分泌疾病。
临床表现散发性甲状腺功能低下者因在胎内受健康母亲甲状腺激素的影响，出生时多无症状。
症状出现的早晚与轻重同患儿甲状腺组织的多少及功能低下程度有关。
（一）新生儿期生理性黄疸时间延长多是新生儿最早出现的症状，同时伴有腹胀、便秘、脐疝、反应迟钝、喂养困难、哭声低等。
苯丙酮尿症疾病PPT演示课件
方法
注意事项
需要收集患者24小时的尿液，确保检 测结果的准确性；同时要注意排除其 他可能导致尿液有机酸异常的因素。
常采用气相色谱-质谱联用法进行尿液 有机酸分析。
基因检测技术应用
原理
通过检测苯丙酮尿症相关基因的 突变情况，确定患者是否存在苯
丙酮尿症的遗传风险。
方法
常采用基因测序或基因芯片技术 进行基因检测。
规律作息
建立稳定的生活作息，有助于患者情绪稳定和身 体健康。
营养膳食调整策略
低苯丙氨酸饮食
限制含苯丙氨酸高的食物摄入，如肉类、蛋、奶类等，采用低 苯丙氨酸食品或特殊配方食品。
均衡营养
在限制苯丙氨酸摄入的同时，确保患者获得均衡的营养，包括维 生素、矿物质等。
定期监测
定期监测患者血液中苯丙氨酸水平，及时调整饮食方案。
个性化治疗策略
探讨了针对不同患者群体的个性化治疗策略，如 基因治疗、酶替代疗法等，为苯丙酮尿症的治疗 提供了新的思路。
跨学科合作研究
介绍了医学、营养学、心理学等多学科在苯丙酮 尿症研究领域的合作成果，推动了该领域的全面 发展。
未来发展趋势预测
精准医学应用
随着精准医学的不断发展，未来有望实现针对苯丙酮尿症的精准诊 断和治疗，提高患者的生活质量。
发病原因
PKU为常染色体隐性遗传病，突变基因位于12号染色体长臂 ，患者体内PAH活性降低或缺乏，导致苯丙氨酸及其代谢产 物在体内蓄积，并旁路代谢产生苯乙酸、苯乳酸、苯丙酮酸 等，从尿中大量排出，因此得名。
临床表现及分型
临床表现
PKU患者主要表现为智力发育落后、皮肤毛发色素浅淡和鼠尿臭味，还可伴有癫 痫、小头畸形、肌张力增高、腱反射亢进等症状。
苯丙酮尿症
未经治疗PKU患者所生子女
10
患儿初生时正常，通常在生后3～6个月开始 出现症状，以后症状渐趋典型。
（一）神经系统：生后4-9个月开始有明显的 智力发育迟缓，语言发育障碍尤甚，近半数 合并有癫痫发作，其中约1/3为婴儿痉挛症， 多在生后18个月以前出现。约80%有脑电图 异常，可表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等， 癫痫发作可随年龄增长而变换发作形式，绝 大多数患儿有抑郁、多动、孤独症倾向等精 神行为异常，如不进行及时合理的治疗最终 将造成中度至极重度的智力低下。
27
4.酶学诊断
PAH仅存肝细胞，肝活检检测肝细胞内PAH活性， 临床少用．
经典型PKU： PAH活性仅为正常0~4.4%； 高苯丙氨酸血症： PAH活性为正常1.5%~34.5%；
非经典型PKU：DHPR、6-PTS、GTP-PH等酶活 性的检测可采用外周血红细胞、 白细胞或皮肤成纤维细胞测定。
原则：确定诊断立即停止天然饮食，以限制苯丙氨酸 的摄入，为保证儿童正常生长发育需要，可按30～ 50mg/(kg·d)给予苯丙氨酸。
低苯丙氨酸奶粉：为PKU婴儿特制奶粉；随访血 phe正常后可逐渐引入天然饮食，首选母乳。 引入其它食物：以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食 物为主。
32
低苯丙氨酸饮食：是目前治疗经典型PKU的惟一方 法。饮食疗法的原则是使苯丙氨酸的摄入量能保证 生长和代谢的最低需要量。苯丙氨酸是必须氨基酸， 供应不足也会导致生长发育迟缓，严重会导致死亡。 所以，苯丙氨酸既不能摄入太多，也不能摄入太少， 由于天然蛋白质中均含有4～6%的苯丙氨酸，所以 必须控制天然蛋白质的摄入，而以低或无苯丙氨酸 的奶粉、蛋白粉作为PKU患儿蛋白质的主要来源。 总蛋白质摄入量中80%来自人工蛋白质，20%来自 天然蛋白质，还要保证给予足够的热量。以维持血 清苯丙氨酸浓度在0.12～0.6mmol/L （2～ 10mg/dl）为宜。饮食控制至少需持续到青春期以 后。
苯丙酮尿症的发病机制是什么 苯丙酮尿症的临床特点
苯丙酮尿症的发病机制是什么苯丙酮尿症的临床特点苯丙酮尿症是常见的一种氨基酸代谢疾病，也是一种遗传病，很多人听过这个名字，但是却不知道它的发病机制是什么。
一、苯丙酮尿症的发病机制是什么苯丙丙酮尿症是因为缺乏苯丙氨酸羟化酶所导致的一种氨基酸代谢性疾病。
苯丙氨酸是人体必需的氨基酸，一部分通过苯丙氨酸羟化酶转为络氨酸，由于本丙氨酸羟化酶的活性降低，不能叫苯丙氨酸转化为络氨酸。
导致苯丙氨酸在血液、脑脊液及组织中的浓度极高，通过旁路代谢产生大量的苯丙丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸等等，高浓度的苯丙氨酸及其代谢产物可以导致脑损伤。
二、苯丙酮尿症的临床特点苯丙酮尿症在出生时候可以正常，通常三到六个月开始出现症状，一岁时，症状最为明显，常常为神经系统表现，智力发育落后最为突出，智商常低于正常，可有行为的异常，有癫痫的小发作，少数患儿有肌张力的增高、肌腱反射的亢进皮肤。
患儿出生后数月因黑色素合成不足，头发由黑变黄，皮肤白皙，皮肤湿疹比较常见。
由于尿液和汗液的排出较多的苯乙酸，可有明显的鼠尿臭味。
三、苯丙酮尿症缺什么酶苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传疾病，是因苯丙氨酸羟化酶基因突变而导致酶活性降低，苯丙氨酸及其代谢产物在体内蓄积导致疾病。
苯丙酮尿症是先天性氨基酸代谢障碍中最为常见的一种，临床上有智力发育的落后，皮肤、毛发色素浅淡和尿鼠臭味，常常缺乏的是苯丙氨酸羟化酶。
四、苯丙酮尿症如何确诊苯丙酮尿症在我国已经开展了新生儿疾病常规筛查，对所有出生的新生儿都需要针刺足跟，采集外周血，并滴于专用的采血纸上晾干后，送至筛查实验室进行苯丙氨酸浓度的测定，如果浓度大于切割值，采用进一步的进行苯丙氨酸检测，正常的浓度小于一百二十微摩尔每升。
还可以进行尿喋呤图谱的分析。
《苯丙酮尿症》课件
诊断标准
通过新生儿筛查、血液苯丙氨酸 浓度测定、尿液有机酸分析等手 段确诊。
鉴别诊断
与其他导致智力低下的疾病进行 鉴别，如先天性甲状腺功能减低 症、脑发育迟缓等。
02
CATALOGUE
苯丙酮尿症的病因与发病机制
病因
苯丙氨酸羟化酶缺乏
基因突变
导致苯丙氨酸无法正常代谢，进而引 发苯丙酮尿症。
苯丙酮尿症与PAH基因突变有关，导 致酶活性降低或完全丧失。
《苯丙酮尿症》 ppt课件
目 录
• 苯丙酮尿症概述 • 苯丙酮尿症的病因与发病机制 • 苯丙酮尿症的治疗与康复 • 苯丙酮尿症的预防与筛查 • 苯丙酮尿症的案例分享
01
CATALOGUE
苯丙酮尿症概述
定义与分类
定义
苯丙酮尿症（PKU）是一种罕见的遗传代谢性疾病，由于基因突变导致肝脏中 苯丙氨酸羟化酶活性降低或丧失，使得苯丙氨酸不能正常代谢，进而引发一系 列症状。
分为典型和非典型苯丙酮尿症，典型 苯丙酮尿症为常染色体隐性遗传，非 典型苯丙酮尿症为常染色体显性遗传 。
遗传特点
父母携带致病基因可将疾病遗传给下 一代，患者与正常人婚配子女患病概 率为50%。
03
CATALOGUE
苯丙酮尿症的治疗与康复
饮食治疗
总结词
通过调整饮食，控制苯丙氨酸 摄入，以降低体内苯丙氨酸水
康复训练案例
案例一
小刘，男，6岁，患有苯丙酮尿症。在医生的建议下，家长为孩子进行了康复训练，包 括语言、认知和运动等方面。经过一年的康复训练，孩子的语言和认知能力有了明显的
提高。
案例二
小赵，女，8岁，患有苯丙酮尿症。在康复训练中，孩子表现出对音乐和舞蹈的浓厚兴 趣。家长和医生根据孩子的兴趣制定了个性化的康复计划，通过音乐和舞蹈的训练提高 孩子的身体协调性和自信心。经过一段时间的训练，孩子的身体状况稳定，智力发育正
012苯丙酮尿症解析
四川省妇幼保健院·四川省妇女儿童医院 Sichuan Provincial Hospital for Women and Children
PKU绿色食物：可自由选择
第二步 按年龄体重供给PKU患儿低（或无）苯丙氨酸食品
无Phe奶粉：婴儿 60-150g/天，幼儿 150-200g/天，年长儿 200-300g/天
浓度为10-15%。 蛋白粉：计算蛋白粉的供给量按摄入蛋白质中80-85%为低 苯丙氨酸蛋白粉 无Phe淀粉或面粉：按所需热量计算需要多少淀粉或面粉， 面粉100g,含热卡344千卡，米淀粉100g含热卡320千卡， 均不含苯丙氨酸。
第四步 配餐
婴儿以母乳或低苯丙氨酸食品为主食,绿色食物和
黄色食物为辅食,分次食用;
年长儿以低苯丙氨酸食品加上适量的天然食物为 主食,按三餐一点服用,各餐热量分配为,早餐25%, 中餐35%,晚餐30%,点心10%
四川省妇幼保健院·四川省妇女儿童医院 Sichuan Provincial Hospital for Women and Children
物蝶呤的含量，可以鉴别各型PKU。
PKU BH4负荷试验 BH4缺乏症
血清phe值无变化 血清phe值有变 化 BH4(+),N/B正常 BH4(-),N、B都显著减 少
BH4(-),N上升；B下降；%B 显著下降
PKU 高 苯 丙 氨 酸 血 症 GTPCH缺乏 尿蝶呤谱分析 PTPS缺乏 DHPR缺乏
四川省妇幼保健院·四川省妇女儿童医院 Sichuan Provincial Hospital for Women and Children
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
③白化病（先天性代谢缺陷病）
• 酪氨酸酶缺乏 黑色素缺乏
• 皮肤、头发白，
• 虹膜淡灰或淡红，怕光 • 不会损害中枢神经系统
六、治疗
• 治疗原则 ①一经诊断，立即予低苯丙氨酸饮食（特殊奶粉） ②Phe 是一种必需氨基酸 ，血 Phe 浓度应保持在 120至360μ mol/L
③个体化治疗方案，低Phe饮食治疗至少持续至青 春期 ④成年女性：孕前、孕期饮食控制 ⑤有家族史者，进行遗传咨询与产前诊断
不同年龄血苯丙氨酸理想控制范围
年龄
0~3岁
血苯丙氨酸浓度（μ mol/L）
120~240
3~9岁
9~12岁 12~16岁 >16岁
180~360
180~480 180~600 180~900
• 预后 ①开始治疗的年龄越小，预后越好 ②发病后治疗者，可能减轻癫痫和行为异常 ③对已存在的脑组织损害者，无明显改善
• 体味
由于尿和汗液中排出苯乙 酸，呈特殊的鼠尿臭味。
临床类型（1）
经典型PKU • 苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活性的0～4% • 具有经典型PKU的临床表现 • 血Phe浓度>1200umol/l(20mg/dl)
临床类型（2）
暂时型PKU • • • • 由于苯丙氨酸羟化酶成熟延迟 生后3个月后可出现轻度PKU的症状 血Phe浓度在2岁后下降至正常 生长及智能发育可正常
BH4缺乏症治疗方案
• 降低血Phe浓度 BH4片1～5mg/(kg·d) • 改善神经系统症状 L-DOPA 5～15mg/(kg·d) Carbidopa 1～4mg/(kg·d) 5-HTP 5～10mg/(kg·d) • 监测血Phe浓度、体格、智能发育及症状
小 结
苯丙酮尿症（PKU）
• 苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因突变
2. 发病机制（1）
• 常染色体隐性遗传病 • 苯丙氨酸羟化酶基因 位 于 第 12 号 染 色 体 上 （
12q22-12q24 ） , 全 长 90kb
，中国人群 100 种 不同基因 突变类型
• 患儿的父母是疾病的携带者
子代发病的概率25％
2. 发病机制（2）
×
1. 产物减少 2. 底物堆积 3. 旁路代谢产物增加 苯丙氨酸主要代谢途径
• 常染色体隐性遗传
• 苯丙氨酸(PA)代谢障碍 • 引起中枢神经系统的损伤 • 新生儿筛查是早期诊断的重要措施 • 低苯内氨酸饮食治疗
经典病例 苯丙酮尿症（PKU）
杰 夫 22 岁 低苯丙氨酸饮食 确诊为苯丙酮尿症
谢谢聆听！
遗传代谢病的临床表现
新生儿 喂养困难，食奶少，呕吐，体重不增，少动，嗜睡，肌无力或肌张力 增高，脱水，黄疸，皮肤大片状皮疹；
婴幼儿及儿童 神经系统：发育落后（智力、运动、语言），抽搐，肌无 力或肌张力增高 消化系统：喂养困难，进食少，反复呕吐、腹泻，肝脾肿大 心脏：心肌肥大 皮肤：皮肤大片状皮疹 容貌：大头或小头畸形，面容异常
300种以上，最常位于外显子7
②GTP-CH基因：定位于14q22.1-22.2 ③DHPR基因：定位于4p15.3 ④PTPS基因：定位11 q22.3
6. 头颅CT和MRI
可无异常发现，也可表现为不同程度脑发育不 良，表现为脑皮质萎缩和脑白质脱髓鞘变。
五、诊断与鉴别诊断
• 诊断 智力落后、头发由黑变黄、特殊体味、血苯丙氨 酸升高；除外BH4缺乏症 • 鉴别诊断 ①暂时性高苯丙氨酸血症 轻度PKU症状，血phe生后数月恢复正常，生 长及智能发育可正常 ②BH4缺乏症 临床类似PKU，神经系统表现更突出，尿蝶呤 分析、BH4负荷试验
苯丙酮尿症（ Phenylketonuria ）
桂林医学院附属医院 王光丽
遗传代谢病简介
遗传代谢病的定义
遗传代谢病（inborn errors of metabolism, IEM,或 inherited metabolic diseases, IMD）
•是一类因基因突变使合成的酶、受体、载体等蛋白功能缺陷， 导致体内生化物质在合成、代谢、转运和储存等方面出现异常，
பைடு நூலகம்
包括氨基酸、有机酸、碳水化合物、脂肪酸、内分泌激素、核
酸、金属元素等代谢紊乱，也包括有些代谢物在溶酶体、线粒 体、过氧化物酶体等细胞器积聚、贮积引起的疾病。遗传代谢 病病种繁多，常见的有500~600种，单病发病率低，但总体发 病率高。
Archibald E. Garrod
大多数为单基因遗传病
遗传方式以常染色体隐性遗传或X连锁隐性遗传为主
DHPR缺乏型PKU PTPS缺乏型PKU GTPCH缺乏型PKU
生物蝶呤 （ Bio）
N/B
BH4
↑
↑
↑
↑ ↓
→
↓ ↑
↓
↓
→
应用高压液相分析（HPLC）法测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤含量
4. DHPR活性测定
二氢生物蝶啶还原酶缺乏症：DHPR活性↓↓
5. DNA分析
PKU的确诊方法
①PHA基因：定位于12q22-24，突变位点达
遗传代谢病的发病机制
单个酶或辅因子缺 乏导致代谢循环中 的某一途径中断
A: 有毒底物积聚
(辅因子)
B: 产物缺乏
S
代谢旁路
一种或数种非代谢底物积聚
E1 X
E2
P
无法生成中间产物或终产物
C: 激活不同的代谢旁路
C
D: 转移至次级代谢旁路
遗传代谢病的分类
氨基酸代谢病：苯丙酮尿症、枫糖尿病、酪氨酸血症、同型
成人 神经科，肌病
遗传代谢病患者常规辅助检查常见异常
常规实验室检查： 难治性酸中毒，反复低血糖，肝功能异常，高氨血症， 血乳酸增高，肌酸激酶显著增高，长期尿酮体阳性 B超检查：肝、脾肿大，心肌肥大 头颅核磁共振：脑发育不良 脑白质变性
遗传代谢病的治疗
治疗的关键：早期发现、早期治疗、防止脑损伤 治疗总原则：禁其所忌、去其多余、补其所缺
•
其他：先天性肾上腺皮质增生症、肝豆状核变性等
遗传代谢病的发病率
苯丙酮尿症
1:8,000~1:12,000
枫糖尿病
瓜氨酸血症 中链酰基辅酶Ａ脱氢酶缺乏 长链酰基辅酶Ａ脱氢酶缺乏 甲基丙二酸酸血症 丙酸血症 异戊酸血症 总体发病率：
1:185,000
1:70,000~1:80,000 1:6,500~1:20,000 1:40,000~1:50,000 1:20,000 ~1:50,000 1:20,000 ~1:50,000 1:50,000 1:3,000~1:5,000
内容简介
• • • • • • 概述 发病机制 临床表现 实验室检查 诊断 治疗
1. 概
述
苯丙酮尿症
• 因苯丙氨酸羟化酶基因突变导致酶活性降低，苯 丙氨酸及其代谢产物在体内蓄积导致疾病 • 常染色体隐性遗传疾病 • 我国发病率1/11000，北方高，南方低 • 智力发育落后，皮肤、毛发色素浅淡，鼠尿臭味
临床类型（3）
四氢生物蝶呤(BH4)缺乏症 • 四氢生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化 • • • •
酶的辅基 一种特殊类型的PKU，又称 恶性PKU 常染色体隐性遗传 BH4缺乏症临床类似PKU， 易误诊 预后比PKU差，需特殊治疗
四、实验室检查
• 新生儿疾病筛查 • 苯丙氨酸浓度测定 • 尿蝶呤图谱分析 • DHPR活性测定 • DNA分析 • 影像学检查
3. 临床表现
出生时患儿正常，随着进奶以后，一般在3~6个月时， 即可出现症状，1岁时症状明显。 • 神经系统
智力发育落后，智商低于正常,
行为异常，如兴奋不安、忧郁、
多动或孤癖
癫痫有小发作，少数呈现肌张力 增高和腱反射亢进 80％有脑电图异常
• 皮肤
因黑色素合成不足，在生 后数月毛发、皮肤和虹膜 色泽变浅。皮肤干燥，有 的常伴湿疹。
• •
胱氨酸尿症，非酮性高甘氨酸血症
有机酸代谢病：甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、 戊二酸血症、多种羧化酶缺乏症等
•
• • •
脂肪酸代谢(β 氧化)病：短链、中链、极长链酰基辅酶A脱氢
酶缺乏症，肉碱转运障碍等 尿素循环障碍：鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、瓜氨酸血症、
精氨酸琥珀酸血症、精氨酸血症等
糖代谢病：糖原累积病、G6PD缺乏症、半乳糖血症等 溶酶体贮积症：粘多糖病、戈谢病、尼曼皮克病等
1. 新生儿疾病筛查
• 新生儿充分哺乳48小时 ，取足跟血，滴于采血 滤纸上，晾干，测定 Phe浓度
• Phe>阳性切割值，进 一步检查
2. 苯丙氨酸浓度测定
Phe浓度（μ mol/L）
正常
轻度 中度 经典型
<120
120~360 360~1200 >1200
3. 尿蝶呤图谱分析
新蝶呤 （Neo） PAH缺乏型（经典型PKU）
• 饮食治疗 限制相关前驱物质的摄入
苯丙酮尿症（PKU）：不含苯丙氨酸的特殊奶粉或食品
• 药物治疗 补充缺乏物质或辅酶，促进蓄积物的排泄 原发性肉碱缺乏症（PCD）：补充左卡尼汀
• 纠正酶缺陷、器官移植或基因治疗
溶酶体贮积症：肝移植
苯丙酮尿症
要求： 1. 熟悉苯丙酮尿症的临床表现与诊断 2. 熟悉苯丙酮尿症的治疗方法及预防 3. 了解苯丙酮尿症的病因与发病机制