肿瘤自身抗体
肿瘤相关抗原及抗体作为肿瘤标志物的研究及应用现状_管星
诊断与预后中的应用发展迅速，巨大的潜力开发为肿瘤常规诊断方法。
【关键词】 肿瘤相关抗原; 自身抗体; 早期诊断
doi: 10． 3969 / j． issn． 1004 － 7484( x) ． 2013． 04． 075
文章编号: 1004 － 7484( 2013) － 04 － 1691 － 02
肿瘤标志物大致分为以下几类： 癌胚性抗原； 肿瘤相关抗原及相应自身 抗体、激素、受体、酶及同工酶、血清或组织蛋白、癌基因及其产物、多胺等其 他生物分子。其中发展最为迅速的为肿瘤相关抗原（ Tumour － associated antigens，TAAs） 及肿瘤相关抗体（ Tumour － associated antibodies，TAbs） 。 3 肿瘤相关抗原及自身抗体
use of negative pressure wound therapy in traumatic wounds and reconstructive surgery： steps towards an international consensus［J］． Injury， 2011，42（ S1） ： S1 － 12． ［11］ 韩焱福，徐光，周京志，刘静，吕岳． 负压创面治疗结合植皮术修复糖 尿病足溃疡的临床研究［J］． 中国美容医学，2012，21（ 10） ： 88 － 90． ［12］ 张诚，杨金存，冯永强，王海涛，李霞，陈宁杰． 联合 bFGF 的负压创面 治疗技术在难治性 压 力性 溃疡治 疗中的 应用［J］． 中华医学杂志， 2012，92（ 40） ： 2862 － 2864．
参考文献 ［1］ TseJK，CarltonＲM，周常青译． MillerMS 美国负压创面治疗技术［M］． 北
副肿瘤性神经系统相关自身抗体
副肿瘤性神经系统相关自身抗体一、抗-Amphiphysin抗体（一）临床意义：神经疾病：亚急性感觉性周围神经病，多发性感觉运动神经病、副肿瘤性僵人综合征相关肿瘤是：小细胞肺癌、乳腺肿瘤（二）检验方法：方法：间接荧光法基质：大鼠小脑组织观察部位：大鼠额叶组织分子层及颗粒层荧光模型：观察部位显示弥漫性神经毡着色，浦肯野细胞胞浆经度着色，小脑颗粒层细胞核周围区域可见致密颗粒样着色（三）鉴别要点小脑分子层的突触呈致密的荧光着色，在小脑颗粒层的神经毡（神经终末）有斑片样的着色。
二、抗-CV2/CRMP5抗体（一）临床意义：神经相关疾病：亚急性感觉性周围神经病，边缘性脑炎、小脑性共济失调、帕金森综合征、多发性感觉运动神经病、肌病相关肿瘤：小细胞肺癌（77%）、胸腺瘤（6%）（二）检验方法：方法：间接荧光法基质：灵长类（猴）小脑组织观察部位：猴的小脑、脑干、脊髓、视交叉荧光模型：小脑组织上沙粒状荧光，以分子层较为突出（三）鉴别要点小脑全层呈沙粒样荧光三、抗-Ma抗体（一）临床意义：神经疾病：边缘叶脑炎、亚急性小脑变性相关肿瘤：睾丸生殖细胞肿瘤、肺癌、腮腺癌、乳腺癌、结肠癌（二）检测方法：方法：间接荧光法靶抗原：Ma1、Ma2/Ta、Ma3基质：大鼠小脑组织观察部位：神经元的核仁荧光模型:中枢神经系统神经元核仁荧光阳性，而细胞核与细胞浆弱着色（三）鉴别要点：基质上的小脑组织各种神经元核仁均着色（四）注意：抗-Ma2/Ta抗体阳性：（1）年轻人居多，边缘叶脑炎，并78%伴有睾丸生殖细胞肿瘤，预后好；（2）亚急性小脑变形，40%伴有肺癌抗-Ma1与Ma3抗体阳性：老年人常见，小脑功能障碍，睾丸生殖细胞癌，肺癌，腮腺癌，乳腺癌，结肠癌。
四、抗-Ri抗体（一）临床意义:神经相关疾病：躯干性共济失调、眼球活动障碍(眼球阵挛-肌阵挛综合征) 相关肿瘤：乳腺肿瘤，小细胞肺癌，卵巢癌，输卵管癌，膀胱癌，子宫癌（二）检测方法方法：间接荧光法法基质：猴小脑组织冰冻切片观察部位：小脑颗粒层的神经元细胞核荧光模型：神经元细胞核呈颗粒性荧光，小脑颗粒层的荧光较强，但小肠肌层神经元丛细胞无荧光（三）鉴别要点：与抗hu抗体区别：抗hu抗体能与小肠肌层神经元丛细胞核反应，有荧光模型，但Ri 抗体无。
肿瘤免疫治疗的方法
肿瘤免疫治疗的方法
肿瘤免疫治疗是利用人体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方法。
以下是几种常见的肿瘤免疫治疗方法：
1. 抗CTLA-4抗体疗法：CTLA-4是一种抑制T细胞活化的蛋白质，抗CTLA-4抗体可以阻断CTLA-4抑制作用，激活T细胞攻击肿瘤细胞。
2. 抗PD-1/PD-L1抗体疗法：PD-1和PD-L1是一对配体与受体，当PD-1与PD-L1结合时，会抑制T细胞的免疫应答。
抗PD-1/PD-L1抗体可以结合PD-1或PD-L1，阻断其结合，激活T细胞的免疫攻击能力。
3. CAR-T细胞疗法：这是一种个体化的肿瘤免疫治疗方法。
CAR-T细胞疗法通过提取患者自身的T细胞，将CAR（嵌合抗原受体）基因导入T细胞中后，再将经过改造的T细胞输注回患者体内。
这些CAR-T细胞能够识别并攻击肿瘤细胞。
4. 疫苗疗法：疫苗疗法通过注射含有肿瘤相关抗原的疫苗，来激活免疫系统识别和攻击肿瘤细胞。
5. 细胞因子疗法：这包括使用细胞因子如干扰素、白细胞介素等来增强免疫细胞的活性，并抑制肿瘤细胞生长。
以上只是一些常见的肿瘤免疫治疗方法，具体的治疗方案需要根据患者的具体情况和肿瘤类型来确定。
肿瘤免疫治疗是一个正在快速发展的领域，未来还有更多创新的治疗方法可能加入。
肿瘤自身抗体的研究进展
肿瘤自身抗体的研究进展程文婷【摘要】随着肿瘤的发病率日益增高,人们越来越重视肿瘤的早期筛查,但目前应用于临床的肿瘤标志物(癌胚抗原、甲胎蛋白及糖类抗原199等)大多特异性和敏感性不够高.由于机体的免疫监视作用而产生的针对肿瘤相关抗原的肿瘤自身抗体,因其出现时间早、特异性高、检测手段容易等优势而受到了越来越多研究者的关注.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(021)022【总页数】3页(P4095-4097)【关键词】肿瘤;自身抗体;血清学标志物【作者】程文婷【作者单位】南京市高淳人民医院检验科,南京211300【正文语种】中文【中图分类】R392.7近年来，癌症已悄然成为发达国家居民的首要致死因素和发展中国家的第二大致死因素[1]。
对于发展中国家来说，癌症的负担越来越重。
早期诊断和治疗能够有效降低癌症的病死率，而目前早期检测的手段主要有痰细胞学、肿瘤标志物及医学影像技术，但都各有利弊。
研究发现，肿瘤抗原能够诱导产生针对肿瘤的自身抗体，因为免疫应答能够在癌症早期起到生物信号放大的作用，如同抗原作为模板的聚合酶链反应一样，所以血清抗体在肿瘤抗原还没有被发现之前就已经能够被检测到[2]。
由此认为，肿瘤自身抗体有望代替肿瘤抗原成为非常有前景的肿瘤标志物。
现就肿瘤自身抗体的产生及目前的研究进展予以综述。
肿瘤自身抗体的产生机制目前尚未完全阐明，一些研究认为，这种免疫反应是由于肿瘤产生及恶化过程中对肿瘤相关抗原不断增加的免疫原性的一种自我免疫过程，如p53的免疫原性来自于其发生点突变、过表达及在肿瘤细胞内和细胞核内不断大量的积累[3]。
过量表达会增加抗原的负载，从而引发机体产生抗体。
还有研究认为，一些经过翻译后修饰(如糖基化、磷酸化及氧化等)的肿瘤抗原会被机体免疫系统识别为外来物质而产生新的抗原表位，或者增加自体抗原表位的呈递和对组织相容性复合物及T细胞受体的亲和性，引发免疫反应，产生自身免疫抗体[4]。
七种肿瘤相关自身抗体联合检测对肺癌的诊断价值
CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.11 No.8 April 202137七种肿瘤相关自身抗体联合检测对肺癌的诊断价值贺侠琴 王伟琦 邓 凯 张凯歌▲西安交通大学第一附属医院检验科，陕西西安 710061[摘要] 目的 探讨七种肿瘤相关自身抗体（7-TAAB）联合检测对肺癌的诊断价值。
方法 选择2018年5月至2020年2月西安交通大学第一附属医院收治的肺癌组患者148例，所有病例均经病例组织学检查确诊；同时选择肺部良性疾病组患者35例，健康对照组152例。
采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测各组CAGE、GAGE7、GBU4-5、MAGE A1、PGP9.5、SOX2、p53的表达水平，采用秩和检验进行统计学分析；应用受试者工作特征（ROC ）曲线、敏感度和特异度综合分析7-TAAB 单独及联合检测对全肺癌及不同组织分型肺癌的诊断价值，阳性率比较采用χ2检验。
结果 肺癌组7-TAAB 水平高于健康对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；肺癌组与肺部良性疾病组比较，除GBU4-5外，其他6-TAAB 水平差异均无统计学意义（P ＞0.05）。
7-TAAB 联合检测诊断肺癌的ROC 曲线下面积（ROC-AUC ）为0.766，敏感度为82.4%，特异度为55.1%，其敏感度和ROC-AUC 明显高于7-TAAB 单项检测；进一步分析表明，7-TAAB 联合检测对小细胞肺癌和肺鳞癌的诊断价值均优于肺腺癌和全肺癌。
7-TAAB 联合检测在肺癌不同临床分期及不同病理类型间的阳性率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。
7-TAAB 联合检测在肺癌组的阳性率明显高于健康对照组（χ2=57.993，P ＜0.05），与肺部良性疾病组比较，差异无统计学意义（χ2=3.371，P ＞0.05）。
结论 7-TAAB 联合检测可为肺癌的诊断提供参考依据。
[关键词] 自身抗体；肺癌；联合检测；诊断[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2021）08-0037-04Diagnostic value of combined detection of 7-tumor associatedautoantibodies in lung cancerHE Xiaqin WANG Weiqi DENG Kai ZHANG KaigeDepartment of Clinical Laboratory, the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University, Shaanxi, Xi'an 710061, China[Abstract] Objective To investigate the diagnostic value of combined detection of 7-tumor associated autoantibodies (7-TAAB) in lung cancer. Methods Patients in diagnosed lung cancer group (n =148) admitted to our hospital from May 2018 to February 2020 were selected and researched retrospectively, all of which were confirmed by histological examination. Meanwhile, patients in the benign lung diseases group (n =35) and the healthy control group (n =152) were selected. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to detect the expression levels of CAGE, GAGE7, GBU4-5, MAGE A1, PGP9.5, SOX2 and p53 in each group, and rank sum test was adopted for statistical analysis. The diagnostic value of 7-TAAB detection alone and in combination for whole lung cancer and lung cancer of different tissue types were comprehensively analyzed by applying receiver operating characteristics (ROC ) curve, sensitivity and specificity. Chi-square test was used to compare the positive rates. Results The level of 7-TAAB in the lung cancer group was higher than that in the healthy control group, with statistically significant difference (P ＜0.05). There were no statistically significant differences in other 6-TAAB levels between the lung cancer group and the benign lung cancer group except GBU4-5 (P ＞0.05). The area under the ROC curve (ROC-AUC ) of 7-TAAB combined detection in the diagnosis of lung cancer was 0.766, the sensitivity was 82.4%, and the specificity was 55.1%. Its sensitivity and ROC-AUC were significantly higher than that of 7-TAAB single detection. Further analysis showed that the diagnostic value of 7-TAAB combined detection in small cell lung cancer and lung squamous cell carcinoma was superior to that in lung adenocarcinoma and whole lung cancer. There were no statistically significant differences in the positive rate of 7-TAAB combined detection among different clinical stages and pathological types of lung cancer (P ＞0.05). The positive rate of 7-TAAB combined detection in the lung cancer group was significantly higher than that in the healthy control group (χ2=57.993, P ＜0.05), and there was no statistically significant difference compared with the benign lung disease group (χ2=3.371, P ＞0.05). Conclusion The combined detection of 7-TAAB provides a reference for the diagnosis of lung cancer.[Key words] Autoantibody; Lung cancer; Combined detection; Diagnosis▲通讯作者CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.11 No.8 April 202138肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一，也是全球癌症相关死亡的主要原因[1-2]。
肿瘤相关自身抗体联合肿瘤标志物对肺癌的诊断价值
肿瘤相关自身抗体联合肿瘤标志物对肺癌的诊断价值荆梦君;陈葳【期刊名称】《中国当代医药》【年(卷),期】2022(29)9【摘要】目的探究血清7种肿瘤相关自身抗体(7-TAABs)和肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断价值。
方法选取2020年12月至2021年7月西安交通大学第一附属医院收治的肺癌患者149例为肺癌组,选取同期肺部良性疾病患者86例为对照组。
比较两组患者p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGE-A1、CAGE抗体和3项肿瘤标志物[鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)]水平,分析7-TAABs和肿瘤标志物对肺癌的诊断效能。
结果肺癌组患者血清中3项肿瘤标志物和7-TAABs中的p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGE-A1水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
7-TAABs联合3项肿瘤标志物联合检测的阳性率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
7-TAABs联合3项肿瘤标志物联合检测的灵敏度、准确度、阴性预测值最高,分别为83.22%、79.15%、71.26%。
结论7-TAABs与传统肿瘤标志物联合检测可提高诊断效能,为肺癌的诊断和筛查提供依据。
【总页数】4页(P15-18)【作者】荆梦君;陈葳【作者单位】西安交通大学第一附属医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R734【相关文献】1.多种肿瘤相关自身抗体在非小细胞肺癌中的联合诊断价值2.七种肿瘤相关自身抗体联合检测对肺癌的诊断价值3.LDCT联合血清相关肿瘤标志物水平检测对Ⅰ~Ⅱ期非小细胞肺癌患者诊断价值的影响4.联合检测肿瘤标志物和自身抗体对非小细胞肺癌早期诊断的临床价值5.MSCT联合血清相关肿瘤标志物水平检测在原发性肺癌患者诊断中的应用价值因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
7种肿瘤相关自身抗体在肺癌诊断中的研究进展
近年来，由于环境等各种因素导致的肺癌患者数量急 剧增加。2018 年的全球统计数据显示，肺癌患者数量占癌 症总人数的 11.6%，而在因癌症死亡患者中，肺癌患者占 比为 18.4%，死亡率位居恶性肿瘤首位[1]。现阶段，手术治 疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗技术快速发展，许多新的药 物正处于临床试验阶或已投入临床使用；免疫治疗开启了 肺癌治疗的新时代，但肺癌患者的生存率仍然不高。据统 计，肺癌患者的平均 5 年生存率是 18%，而转移性肺癌的 平均 5 年生存率仅为 4%[2]，因此给予早期肺癌患者有效
-188-
临床医学研究与实践 2021 年 7 月第 6 卷第 20 期
CT 对肺部小结节高度敏感，但其存在假阳性率高、较难 区分肺部结节良恶性等问题[4]。基于低剂量螺旋 CT 的问 题，临床上迫切需要某些针对肺癌的肿瘤标志物的临床检 验方法来对早期肺癌进行筛查[5]。临床常用的肿瘤标志物如 CEA、CYFRA21-1、SCCA、NSE 等在肺癌早期灵敏度较低， 特异性不强，限制了其在肺癌早期筛查中的应用[6-8]。肿瘤细 胞在发展及坏死过程中会释放肿瘤相关抗原，肿瘤相关抗 原通过突变、异位表达等方式增加免疫原性，其被抗原提呈 细胞吞噬并与主要组织相容性复合体形成复合物，激活免 疫系统产生抗体。自身抗体在血清中半衰期长、稳定、表达 量高，且易被酶联免疫吸附试验等检测[9-11]，这些特点表明 了自身抗体在肺癌早期筛查中具有优势。研究证实，7 种肿 瘤相关自身抗体在肺癌患者的诊断中发挥重要作用，其灵 敏度、特异度较传统的肿瘤标志物高[5，12-13]。而每个肿瘤相 关自身抗体都有其特点，现将肺癌 7 种肿瘤相关自身抗体 的研究进展做一综述。
综述
临床医学研究与实践 2021 年 7 月第 6 卷第 20 期
自身抗体与恶性肿瘤的相关性研究
‘
４ ０１ ８
・
综
述
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自身 抗体 与恶 性肿 瘤 的相 关 性研 究
马小燕 ，张 弘 ，屈元 姣 ，刘其爱 （ 广西壮族 自治 区南 溪山医院检验科 ，广西 桂林 ５ １ ０ ４ ０ ２）
【 词】 关键 自身抗体 ；恶性 肿瘤 ；相 关性 自身抗 体作 为肿 瘤 早期 诊断 的标 志 物 已受到 人们 广 泛关 注 。
１ 自身 抗 体 与鼻 咽 癌 ：鼻 咽癌 是 我 国南 方 常见 恶 性 肿 瘤 ，其 ． １ 病 变部 位 隐匿 ，缺 乏特 异 的早 期诊 断 指标 ，患者 就诊 时 ，往 往 已 到 疾病 中晚 期 ，错 过 了治疗 时 机 。童永 清 等分 别将 鼻 咽 癌患 者血
清 （ ２ ）和 正 常人 血 清 （ ４ ）与Ｅ 病毒 阴性 的鼻 咽癌 细 胞 ３例 ５例 Ｂ 珠 Ｃ １ 被板 反 应 ，结 果 显示 ，鼻 咽 癌 患者 血清 抗 体 平 均滴 度 ＮＥ 包
该 条 带 阳 性 率 仅 为 ２ ． ％ ，两 组 间 比较 差 异 有 统 计 学 意 义 （ ２２ 户
胞 浆 抗体 （ Ｃ ＡＮ Ａ），探 索 恶性 肿 瘤患 者 血清 自身抗 体 谱特 点 以
及 与恶 性肿 瘤 的相 关性 ，为恶 性肿 瘤 的早 期诊 断 和 治疗 监测 提供
依 据 。现就 与 肿瘤 相关 的 自身抗 体综 述 如下 。
研究 表 明 ，肿瘤 能诱 导 机体 免疫 反 应 ，产生 抗肿 瘤 相关 抗 原 的 自 １ 自身 抗 体 与 肺 癌 ： 间接 免 疫 荧 光 法 检 Ｎ ７ 例 肺 癌 血 清 进 ． ３ ７ 行 抗 核 抗 体 阳性 率 为 ５ ．４ ，明 显高 于正 常 对 照组 （ ７１％ ） ７１％ １．４ （ Ｐ＜Ｏ０ ）。肺 癌 组 荧 光 模 型 以抗 核 质 为 主 （ ９０ ％ ），其 ．１ ７ ．７ 次 为 胞 质 （ ０２ ％ ）和抗 核 仁 阳性 （ ０９ ％ ），而 正 常对 照 ３ ．３ ２ ．３
肿瘤相关抗原及抗体作为肿瘤标志物研究及应用现状论文
肿瘤相关抗原及抗体作为肿瘤标志物的研究及应用现状【摘要】早期诊断和早期治疗仍然是防治肿瘤与降低死亡率的最有效的方法。
但目前都没有达到灵敏度高、特异性强的理想要求。
在过去的十年几中，肿瘤被证实具有免疫原性，肿瘤相关抗原与自身抗体可以作为一种免疫学的指纹，指征肿瘤发展的病理进程。
肿瘤自身抗原或自身抗体在肿瘤的早期诊断与预后中的应用发展迅速，巨大的潜力开发为肿瘤常规诊断方法。
【关键词】肿瘤相关抗原；自身抗体；早期诊断1 肿瘤的诊断恶性肿瘤仍是危及人类生命健康的重要疾病，早期诊断和早期治疗是防治肿瘤与降低死亡率的最有效的方法。
如今肿瘤的标准诊断仍然依赖物理检查（如x-射线、超声、核磁共振、ct等）或者组织活检。
物理检查敏感性低，对浸润性癌和小的或弥散性癌不敏感。
肿瘤标志物（tumor marker，tm）检测具有方便、快捷、低侵害等优点，在肿瘤筛选、诊断、预后判断等方面越来越受到关注。
tm存在于病人的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法测定，且对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测复发以及预后评价具有一定的价值[1]。
2 肿瘤标志物肿瘤标志物（tm）是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和/或升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质。
理想的肿瘤标志物应灵敏度高，特异性好，能够明确的区分肿瘤患者与非肿瘤患者；针对某一种肿瘤，具有组织器官特异性，能对肿瘤进行定位；与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关；能监测肿瘤治疗效果和肿瘤的复发；能预测肿瘤的预后[2]。
从1846年bence-jones发现本周蛋白作为多发性骨髓瘤的实验室诊断依据以来，肿瘤标志物（tm）的研究已有100多年的历史，但直到1963年abelev发现甲胎蛋白（afp），1965年gold和freeman 发现癌胚抗原（cea）以后，tm测定才在临床广泛应用。
可用各种癌细胞和与癌有关的可溶性抗原制备单克隆抗体，建立一些特异性较强的肿瘤标志。
超声造影联合肿瘤自身抗体检测对早期肺癌的诊断价值
超声造影联合肿瘤自身抗体检测对早期肺癌的诊断价值
周美君;王健;肖雅丽;唐琼;谭卫龙
【期刊名称】《中国医疗器械信息》
【年(卷),期】2024(30)10
【摘要】目的:研讨超声造影定量分析联合7项肿瘤自身抗体检测对早期肺癌的诊断价值。
方法:收集本院自2021年10月~2023年10月60例早期肺癌患者为研究对象,以病理诊断为金标准,分析超声造影定量分析、7项肿瘤自身抗体检测、超声造影定量分析联合7项肿瘤自身抗体检测诊断价值。
结果:以病理结果为金标准,超声造影定量分析和7项肿瘤自身抗体检测与病理结果之间均有显著差异。
联合检测诊断优于超声造影定量分析和7项肿瘤自身抗体检测,更符合金标准;联合应用诊断的敏感度和准确性均显著高于超声造影定量分析和7项肿瘤自身抗体检测,指标对比明显,P<0.01;联合诊断截断值、敏感性最高,特异性最低,曲线下面积最高,与超声造影定量分析和7项肿瘤自身抗体检测有显著差异,P<0.05。
结论:超声造影定量分析联合7项肿瘤自身抗体检测用于肺癌的早期诊断具有临床应用价值。
【总页数】3页(P33-35)
【作者】周美君;王健;肖雅丽;唐琼;谭卫龙
【作者单位】湘南学院附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
【相关文献】
1.联合检测肿瘤标志物和自身抗体对非小细胞肺癌早期诊断的临床价值
2.LDCT、肿瘤相关自身抗体、TFPI-2基因甲基化联合检测对肺癌的早期诊断价值
3.肺癌自身抗体联合肿瘤标志物在早期肺癌中的诊断价值
4.肺癌自身抗体联合肿瘤标志物检测诊断早期肺癌的价值
5.低剂量CT联合七种自身抗体检测对早期肺癌的诊断价值
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13
全球癌症生物标记物研究不同阶段
发现肿步瘤骤标1 实验步室骤研2
志物产阶品段1
究阶产段品2
临步床骤试3 验产阶品段3
筛步查骤指4标 评产估品阶4段
16
16
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全球癌症早期新型血清标志物发展状态
• 在北美已经临床运用 • 英国NHS在苏格兰从2012年开始 全球第一个基于血清标志物大型肺癌筛查项目
肺癌筛查 评估阶段
肺癌自身抗体谱
实验室研究阶段
MicroRNA
实验室研究阶段
目前研究进展主 要应用于癌症复 发监测
甲基化 循环肿瘤细胞
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17
18
17
自身抗体:比临床症状出现早5年能检测
无形的肿瘤
有形的肿块
无临床生理特征
有临床生理特征
检测到肿瘤 自身抗体
被CT检测到
被CT明显 检测到
临床症状明显 开始出现生理特征
p53, CAGE, GBU4-5, SOX2, MAGEA1, NY-ESO-1, HuD p53, CAGE, GBU4-5, SOX2, MAGEA1 ,PGP9.5, GAGE7
CAGE、GBU4-5、MAGEA1、NY-ESO-1、 GAGE7, 均为睾丸抗原，
24
例2 肝癌自身抗体 16 种 TAA 自身抗体指标，分别是 HCC1.4/CAPERα、 p90/CIP2A、 NPM1/B23、 14-3-3 ζ、 AHSG/Fetuin A、 FTL、 Ral A、 p62/IMP2 、 IMP1、 Koc 、 p16、Cyclin E、 Cyclin B1、 Cyclin D1、 c-Myc 和 p53。 其中 7 种指标（p62、 IMP1、Koc、 p16、 Cyclin B1、 c-Myc 和 p53）在既往研究中曾评价过其诊断价值 。Ral A、 HCC1.4/CAPERα、 p90/CIP2A 、Calnuc、CDK2、CIAP、Ku86、 GRP78在既往研究中被发现并鉴定为 TAA . 抗koc抗体普遍存在于恶性肿瘤中，且koc和P62 的抗体组合就可以将10种不同的肿瘤和免疫性疾病患者与健康对照者区分开
11
11
现行肿瘤诊疗指南的不足
307医院专家指出传统体检超过80%的肿瘤可能被漏检 临床上发现的乳腺肿瘤患者，84%都已到了中晚期
12
12
癌症早期诊断，我们该何去何从？
13
13
肿瘤标志物的合理应用
肿瘤标志物现状
健康人群
良性疾病人群 Cut-off
肿瘤患者
合理的cut-off值的确定，需要来自健康人群，良性和恶性疾病人群 的不同样本信息综合衡量
2
肿瘤预防、诊疗及监测
7
2
液体活检现状
8
癌症早诊研究两个方向
影像学 • 检测机理：
通过检测人体器官组织 变化来发现癌症 • 特性： 高假阳性 辐射致癌
生物分子标记物 • 检测机理：
通过检测人体肿瘤分子生物 层面的改变来发现癌症 • 特性： 血液检测 简便、快捷 无创检测
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6
癌症早期诊断
9
早诊—影像学
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15
癌症自身抗体产生的机理
肿瘤发生 发展的早 期阶段
机体免疫 系统的监 视作用
引发免疫 反应，免 疫生物信 号发大
20
20
2
肿瘤自身抗原获得免疫源性主要的途径有
• 通过大量的研究发现，这些肿瘤自身抗原获得免疫源性主要的 途径有：
• (1)过表达、突变、折叠错误、不适当降解。高表达的蛋白可能 增加抗原负载，增加初始抗体初始量，因此这类自身抗体的滴 度也反映了其相应蛋白的表达水平。
肿瘤标志物的水平
14
14
12
生物标志物的科学评价
非呼吸系统中的标志物 ：血液、尿液等
呼吸道检测技术
细胞DNA甲基化
自身抗体
肺结节
miRNA 游离 DNA
呼气冷凝液
痰液, 呼吸道上皮, 唾液, miRNA, DNA甲基化 蛋白标志物
蛋白标志物 循环肿瘤细胞
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自发光 支气管镜检查
Hasan N. et al. Lung 2014
Imp1、p62、Koc、p53、c-myc 5 种肿瘤相关抗原(tumor-associated antigen,TAA)联合 CEA 诊断结直肠癌的灵敏度从 60.9％提高为 82.6％。 Fan 等 [17] 研究表明,anti-SLP2、-p53、 -SEC61B 和-PLSCR1 四种肿瘤自身抗体 (tumor-associated autoantibodies, TAAbs) 联合 CEA 检测结直肠癌特异度提升 至 83.7％。
早期肺癌患者（20%)
晚期肺癌
诊疗费用 25万元
5万元
早期肺癌 诊疗费用
IV期肺癌 5年生存率
4％
3
92%
Ia期肺癌 10年生存率
25
癌症诊疗困境
晚期肺癌患者（70%)
早期肺癌患者（20%)
晚期肺癌
早期肺癌
诊疗费用 25万元
5万元 诊疗费用
早期发现，早期诊断
是提高癌症患者5年生存率的关键
IV期肺癌 5年生存率
其他的血清肿瘤标志物，例如 CA125、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen， CEA)、鳞状上皮细胞癌抗原（squamous cell carcinomaantigen、 SCC）、增 殖标记物（Ki67），血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor， VEGF） ，及癌基因或肿瘤抑制基因等，亦被研究。
肿瘤细胞数量 10³
肿块直径
0mm
106
1mm
109
8mm
1010-11
20mm
死亡
1012
100mm
18
Burnet FM. The concept of immunological surveillance. Prog Exp Tumor Res 1970;13:1–27. 18
16
自身抗体-免疫放大功能
目前临床常用的TM在诊断恶性肿瘤时，灵敏度和特异性不够高，故目前主要 用于肿瘤的辅助诊断； 不能作为肿瘤诊断的主要依据； 也不提倡对无症状人群进 行普查。TM实用于高危人群筛查。
中华医学会检验医学分会肿瘤标志物专家委员会. 肿瘤标志物临床检测的基本原则(建议稿)[J]. 中华检验医学杂志, 2004, 27(6):393
23
例1 肺癌自身抗体
2019年9月7-10日，第20届世界肺癌大会（World Conferenceon Lung Cancer，WCLC）在西班牙巴塞罗那召开。今年的会议主题是“Conquering Thoracic Cancers Worldwide”。作为会议七大重磅研究之一，全球最大血 液肺癌筛查研究结果在本次大会的主席会场公布。基于肺癌自身抗体的肺癌 筛查技术得到了全球肺癌界的高度认可。官方新闻发布会上也重点向全球介 绍了这一个里程碑的研究结果：肺癌自身抗体血检联合CT扫描能降低肺癌病 死率，呼吁全球推动基于肿瘤免疫应答的肺癌自身抗体技术在全球肺癌早筛 早诊的临床应用。
大多数研究报道p53和p62具有较高的特异度，但灵敏度较低，其灵 敏度中位数分别为15.16%（范围： 4.7% - 68.3%）和14.1%（范围： 1.2% 21.1%）。 单个指标研究中，抗脂肪酸合酶自身抗体（autoantibody against fatty acid synthase，FASN）和抗多功能载脂蛋白自身抗体（multifunctional apolipoprotein， SAA）具有较高的肝癌诊断价值，其灵敏度分别可达到 96.5%和92.0%
• (4)异位表达：细胞内的蛋白如果重新定位到细胞表面或分泌到 细胞外，对于免疫系统来说也可能是“外源”的异常蛋白。
21
2
特异性
• 有些肿瘤自身抗体在癌症和其他疾病中均有出现，尤其是 自身免疫疾病，如系统性红斑狼疮、Sjogren综合征、类风 湿关节炎、I型糖尿病、自身免疫性甲状腺疾病等。
• 自身抗体在多种肿瘤中均有出现，无法区分特异的癌症， 如p53。
肿瘤自身抗体 在早期诊断中的临床价值
1
癌症流行病学
发病率和死亡率在上升 癌症对患者、家庭、国家都是一种灾难
患者
• 生存期短 • 过度治疗 • 无效治疗
2
家庭
• 失去家庭成员 的巨大痛苦
• 高昂治疗费用 的压力
• 治与不治的艰 难选择
国家
• 不断增加的高 昂医疗负担
2
癌症诊疗困境
晚期肺癌患者（70%)
4％
92%
Ia期肺癌 10年生存率
4
2
癌症诊疗一般流程
1st 线患者: 肿瘤标志物是活检和影像学检查的有力补充
存在症状的患 者
存在影像 学疑似占 位
呼吸系统症状检 查
肿瘤专科医 院
呼吸科/胸外科
实验室检查：包括肿瘤标志物项目
▪CEA (腺癌) ▪NSE (神经内分泌肿瘤和SCLC) ▪CYFRA21-1 (大细胞癌和鳞癌) ▪SCC (鳞癌) ▪ProGRP (SCLC)
10
7
美国国家肺癌筛查试验
(NLST)
与传统胸片比较，低
剂量螺旋CT(LDCT)可
以降低肺癌相关死亡
20
率达20%
%
不容忽视的是，LDCT
假阳性率达94.5%
10
9
影像学—喜忧参半
Lung Cancer Incidence in total US and NLST population
Missed Cases
在非小细胞肺癌中， 自 1993 年始， 细胞角蛋白 19 片段（cytokeratin 19 fragment， CYFRA21-1)被认为预后因子。