设备清洁方法验证标准操作规程
007清洁方法验证操作规程.pptx
清洁效率，清洁效率和流速亲密相关，湍流时的清洁效率明显优于层流时的清洁效率。雷诺数定义如下：
P：流体密度
〃：流体流速
d：特征距离，管道内直径
.5.3测量的原始记录和计算将作为原始数据进行保存。
清洁规程的评估
.1目标化合物的选择，一般药品都由活性成分和辅料组成。对于接触多个产品的共用设备，全部这些残留物都 是必需清洁干净的，在清洁验证中不必为全部残留物都制定限度标准并一一检测，因为这是不切实际且没有必要的 。在肯定的意义上，清洁的过程是个溶解的过程，因此，通常的做法是从各组分中确定最难清洁（溶解）的物质， 以此作为参照物质。通常，相对与辅料，我们最更关注活性成分的残留，因为它可能干脆影响下批产品的质量、疗 效和平安性。
.2.5清洁溶液：配制方法、浓度、溶液量、配制用水质量。 .2.6清洁方式和清洗工艺参数：时间、温度、流速，压力（ClP）及频次。 .2.7消毒或灭菌：消毒剂浓度、消毒方法、消毒剂用量。 .2.8装配：按说明书、示意图要求装配。 .2.9干燥：明确方式和参数。 4.3.6.2.10检查：符合设定标准，包括目检。 .2.11贮存：保持设备及系统清洁完好状态的方法，如倒置、放在层流罩下、在线灭菌、规定存放时间。 ,2.12清洁工具的清洁。 分析方法的验证 .1取样方法的验证 .1.1棉签擦拭法的验证 .1.1.1打算一块与设备表面材质相同的板材，如平整光滑的3161.不锈钢板。 .1.1.2将待检测物溶液定量装入校验的微量注射器。 .1.1.3在钢板上涂抹面积一般为25~1（‰%2,3~6个方块大小。
SOP-QC10016 清洁验证擦拭取样标准操作规程
清洁验证擦拭取样标准操作规程1. 目的通过规范设备清洁验证过程中的取样操作，避免清洁验证取样过程受到污染，从而确保样品检验结果能充分地证明清洁验证活动的有效性、可靠性和重现性。
2. 范围设备清洁验证过程中的取样操作。
3. 术语或定义N/A4. 职责4.1 生产工序操作人员在生产结束后按照设备操作规程对验证设备进行彻底清洁。
4.2 QC人员负责清洁取样器具的清洗、消毒和灭菌。
清洁验证过程中的取样工作。
待验证产品的取样回收率和残留物分析方法的验证。
按计划完成清洁验证中的检验工作。
4.3 质量控制部主任监督本规程的实施。
5. 程序5.1擦拭取样的评价擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物水平，评价整套生产设备的清洁状况。
通过选择适当的擦拭溶剂、擦拭工具和擦拭方法，检验的结果能直接反应出各取样点的清洁状况，为优化清洁规程提供依据。
擦拭取样的缺点是很多情况下须拆卸设备后方能接触到取样部位。
5.2取样前的准备进行擦拭取样时应注意擦拭工具和溶剂对检验的干扰。
常用的擦拭工具为药签，溶剂用于擦拭时溶解残留物并将吸附在擦拭工具上的残留物萃取出来以便检测。
用于擦拭和萃取的溶剂可以相同也可不同。
一般为水、有机溶剂或两者的混合物，也可含有表面活性剂等以帮助残留物质溶解。
5.2.1选择溶剂的原则:5.2.1.1溶剂不得在设备上遗留有毒物质。
5.2.1.2应使擦拭取样有较高的回收率。
5.2.1.3不得对随后的检测产生干扰。
5.2.2 药签的选择原则:5.2.2.1能被擦拭溶剂良好地润湿。
5.2.2.2有一定的机械强度和韧性，足以对设备表面施加一定的压力和摩擦力，并不易脱落纤维。
5.2.2.3能同擦拭和萃取溶剂相兼容，不对检测产生干扰。
5.3 擦拭取样操作规程5.3.1计算所要擦拭表面的面积。
每个擦拭部位擦拭的面积应以获取的残留物的量在检测方法的线性范围内为原则。
通常可取25cm2或100cm2。
设备清洁标准操作规程制定
设备清洁标准操作规程制定设备清洁是一项非常重要的任务，对于保障设备的正常运行和延长其使用寿命至关重要。
下面是设备清洁标准操作规程的制定，以确保清洁工作的高效性和一致性。
一、制定背景设备清洁是维护设备良好状态的基本任务，对于避免事故和损坏设备至关重要。
设备清洁标准操作规程的制定目的在于确保清洁工作的规范化和一致性，提高清洁工作效率和质量。
二、适用范围本标准操作规程适用于所有设备的清洁工作，包括生产设备、办公设备和实验室设备等。
三、定义1. 设备清洁：指对设备表面和内部进行清洁、消毒、除尘和除杂工作的过程。
2. 清洁剂：指用于清洁设备的化学品或物质。
3. 清洁工具：指用于清洁设备的工具，如刷子、拖把、抹布等。
四、工作要求1. 工作环境要求：设备清洁应在干燥、整洁和光线良好的环境下进行。
2. 清洁频次：根据设备的使用频率和清洁需求，设定清洁频次，并建立清洁计划。
3. 清洁方法：根据设备的特点和要求，制定相应的清洁方法，包括清洁顺序、清洗技巧和使用清洁剂的浓度和用量等。
4. 清洁工具使用：使用适当的清洁工具进行清洁工作，确保工具的清洁和卫生。
5. 清洗剂的选择：根据设备材质和清洗需求，选择合适的清洗剂，并遵守相关安全操作规程。
6. 清洁操作步骤：a. 准备工作：将设备的插头拔掉，确保安全；将易碎、敏感或重要的部件移出设备。
b. 去除杂物：用清洁工具去除设备表面的杂物和灰尘。
c. 清洗：根据设备的材质和清洗剂的要求，使用适当的清洗剂进行表面和内部的清洗和消毒。
d. 抛光和擦拭：对设备的金属部件使用适当的抛光剂进行抛光，对设备表面使用干净的抹布进行擦拭。
e. 检查：清洁完成后，检查设备表面和内部是否干净，如有残留物或污垢应重新清洗。
f. 还原设备：将清洁结束的设备重新组装，确保各部件的正确放置和安装。
五、工作流程1. 全面了解设备的使用情况和清洁需求。
2. 制定清洁计划，确定清洁频次和工作内容。
3. 培训清洁人员，使其熟悉设备的清洁要求和操作步骤。
生产设备清洁、消毒标准操作规程
生产设备清洁、消毒标准操作规程1目的：确保设备的清洁，保证工艺卫生，防止污染及交叉污染。
2适用范围：适用于准洁净区及一般区设备的清洁、消毒。
3责任者：设备操作人员、品管人员对本程序的实施负责。
4内容：4.1生产用的锅，将水放满，开启搅拌，然后手刷子清洗干净，或是用生产用水将锅内残余料冲洗干净。
4.2其它的器具用刷子或刮板清除设备内残留物，再用布擦干。
4.3未与产品直接接触的设备，可拆卸部件拆卸后，移至清洗间，用尼龙刷沾清洁剂刷洗，清除各表面粉垢，用抹布沾生产用水擦洗，擦洗干净后。
不可拆卸的部件，可用生产用水反复冲洗，直至无残留物（目测、微生物部分可取样验证）。
4.4设备外表面可用抹布沾生产用水进行擦拭。
4.4.1.消毒方法清洁后，与原料直接接触的设备表面，用75%的乙醇以喷壶喷射的方式对设备进行消毒1次（与原料直接接触的设备表面喷射到湿为止），干燥后各部件放在指定的容器内。
不可拆卸的部件，可用75%的乙醇循环消毒。
4.4.2清洁、消毒频率4.4.2.1清洁频率4.4.2.1 更换品种或特殊情况随时必须按本规程彻底清洁。
4.4.2.2消毒频率4.4.2.2.1生产结束，生产设备清洁后，按照消毒方法，对设备彻底消毒。
4.4.2.2.2超过消毒时效，按照此消毒方法，对设备彻底消毒。
4.5清洁验证4.5.1清洁后，操作人员填写设备清洁、消毒记录。
品管人员对设备及管道进行目测检查，要求无粉尘、粉垢，无残留物、异物，要求设备内外表面光亮洁净。
经检查合格，由品管员在清洁合格证上签字，表示已清洁合格，车间人员将挂“清洁合格证”标示牌挂在生产设备上。
设备验证标准操作规程
设备验证标准操作规程一、概述设备验证是确保设备在生产过程中能够正常运行以及满足质量要求的一系列测试和程序。
本操作规程旨在确保设备验证过程的准确性和一致性，以提高产品质量和安全性。
二、验证前的准备工作1. 确定验证的目的和范围：明确需要验证的设备及其功能，并确定验证的范围，以便制定相应的验证策略。
2. 制定验证计划：根据验证目的和范围，制定详细的验证计划，包括验证的时间表、责任分工、验证方法和测量指标等。
3. 收集验证所需的文件和资料：包括设备说明书、设备维护记录、标准操作程序等。
三、验证过程1. 设备安装验证a. 安装前准备：确保设备安装位置符合要求，检查设备零件和附件是否齐全，并进行清洁和消毒处理。
b. 安装验证测试：测试设备的安装是否符合规范，包括安全连接、电气接地和通气等。
c. 参数检验：根据设备说明书，检验设备的技术参数是否符合要求。
2. 确认设备操作正常a. 操作验证：验证设备启动、关闭和操作是否符合要求，并检查设备的自动控制功能是否正常。
b. 传感器校准：校准设备所需的传感器，确保测量结果的准确性。
c. 故障模拟：模拟可能发生的设备故障，并验证设备是否能够正确识别和处理故障。
d. 清洁和消毒：验证设备的清洁和消毒程序是否有效，以确保产品的卫生安全。
3. 性能验证a. 测试条件确定：确定测试所需的环境条件，如温度、湿度、气压等。
b. 性能测试：根据设备说明书，进行性能测试并记录测试结果，包括设备的精度、稳定性、重复性等。
c. 可靠性测试：对设备进行长时间运行测试，以评估其可靠性和耐久性。
4. 数据分析和报告a. 统计和分析验证数据：对验证过程中产生的数据进行统计和分析，检查是否达到验证标准。
b. 编制验证报告：根据验证结果编写验证报告，包括验证目的、范围、方法、结果和结论等。
四、验证后的控制与维护1. 控制变更：在设备验证后，如需更换设备的关键部件或改变设备的工作参数，需重新进行验证。
设备清洁验证方案
目录设备特性描述使用本设备生产的产品2.验证目的3.职责验证委员会工程部质量部生产部4.原理5.验证内容验证的准备工作验证所需文件资料.............................................................验证所需的试验条件...........................................................参照检测对象的选择确定最差条件参数确定检验方法取样方法的确定化学验证取样.................................................................微生物验证取样...............................................................取样回收率试验确定残余物限量标准化学样品可接受标准...........................................................微生物取样可接受标准.........................................................取样计划取样点的确定.................................................................验证次数.....................................................................验证实施拟订验证周期,修改设备清洁程序验证结果评定与结论6.附件1.概述FTK配液罐是××车间配制用设备,需要用该设备进行配制的产品有A、B、C、D、E;本设备有自动清洁装置,在设备验证过程中建立了设备清洁程序草案附件1;由于FTK配液罐需要经常换品种生产,为防止出现交叉污染,建立的清洁程序必须能够保证按程序清洁后,设备表面残余物不超过预先确定的残余物限量;1.1设备特性描述描述设备的材质、结构、容量、搅拌装置、加热装置、温度控制装置、自动清洗装置等;1.2使用本设备生产的产品列出用本设备生产的产品的名称、规格、批量、活性成分等特性,并对加工过程进行简单描述;附件22.验证目的为确认FTK配液罐的清洁程序能够使设备清洁后,表面残余物不超过规定的残余物限量,防止发生污染与交叉污染,特制订本验证方案,进行验证;验证过程应严格按照本方案规定的内容进行,若因特殊原因确需变更时,应填写验证方案变更申请及批准书附件3,报验证委员会批准;3.职责3.1验证委员会1.负责验证方案的审批;2.负责验证的协调工作,以保证本验证方案规定项目的顺利实施;3.负责验证数据及结果的审核;4.负责验证报告的审批;5.负责发放验证证书;6.负责再验证周期的确认;3.2工程部1.负责组织试验所需仪器、设备的验证;2.负责仪器、仪表、量具等的校正;3.3质量部1.负责拟订验证方案;2.负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备;3.负责取样及对样品的检验;4.负责收集各项验证、试验记录,并对试验结果进行分析后,起草验证报告,报验证委员会;3.4生产部1.负责设备的清洁;2.负责根据验证试验结果,修改设备清洁程序;4.原理本验证方案选择最不利清洁条件,对FTK配液罐清洁程序进行验证;首先,根据活性成分的无显着影响值NOEL,每60kg体重的最小有效剂量的1/40等参数,经科学计算确定各种取样条件下的残余物限量；然后,用棉签擦拭取样、溶媒冲洗取样、最终冲洗水取样,对取得的样品进行化学检验和微生物检验,将所得的结果与可接受限量进行比较;若检测结果均低于残余物可接收限量,则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性;5.验证内容5.1验证的准备工作5.1.1验证所需文件资料进行设备清洁验证前,所有与验证有关的所有设备、仪器应进行过验证,仪表、计量器具等应校正合格,检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求,设备、仪器等应建立相应的操作规程、维护保养规程,对验证试验的样品应建立相应的检验操作规程;表1.验证所需的文件资料及存放处5.1.2验证所需的试验条件列出验证所需的试验条件附件5,包括：1.清洁剂、消毒剂;2.试剂、试液、对照品等;3.仪器、器具等;4.其它条件;5.2参照检测对象的选择本验证方案以活性成分为主要检测对象,根据使用本设备进行生产的5个产品的活性成分的特性,选择在水中溶解度最低、活性或毒性较强的活性成分作为参照检测对象,在设备生产该品种结束后,进行清洁验证;参照检测对象选择与确定表见附件6;5.3确定最差条件参数根据本设备及其加工的产品的关键参数,并从中确定最差条件的参数,用来计算残余物限量;参数名称、选择原则见表2;表2.设备清洁验证最差条件参数选择5.4确定检验方法棉签擦拭、溶媒冲洗取样：样品用HPLC或灵敏度类似的方法进行检测;最终冲洗水取样：样品用紫外分光光度法进行检测,同时用冲洗用水做空白对照;微生物取样：用菌落计数法进行检测;5.5取样方法的确定5.5.1化学验证取样5.5.1.1棉签擦拭取样针对设备最难清洗的部位进行取样,主要用于评价清洁后活性成分在设备上可能的残留量;5.5.1.2溶媒冲洗取样采用对活性成分溶解效果好、安全无毒的溶媒,冲洗设备内表面,评价活性成分在整个设备内表面或与物料接触部位的潜在残留量;5.5.1.3最终冲洗水取样用最终冲洗用水作为样品进行检测,评价水溶性成分包括清洁剂的潜在残留量;5.5.2微生物验证取样微生物取样在化学取样之前进行,应与化学验证取样在不同的取样点取样;5.5.2.1棉签擦拭法取样评价最难清洗部位的微生物污染情况;将无菌棉签用灭菌生理盐水润湿,在最难清洗部位擦拭取样;5.5.2.2最终冲洗水取样评价整个设备表面微生物污染情况;用冲洗用水做空白对照,检测最终冲洗水中的微生物数量;5.6取样回收率试验用参照检测对象的对照品配制一定浓度的标准液,定量涂布于和设备材质相同或类似的材料表面上,模拟生产实际情况,用确定的取样方法进行取样、检测;计算测定结果与实际加入量的比值作为回收率;每种取样方法应至少进行3次回收率试验,取计算结果的平均值作为取样方法的回收率;若不进行回收率试验,则取样方法的回收率一般取50%;5.7确定残余物限量标准5.7.1化学样品可接受标准1.参照产品生产结束,按规定的清洁程序清洁设备,首先对设备表面进行外观检查,应无可见残留物或残留物气味;2.棉签擦拭法取样,每一取样棉签最大允许残留量g计算公式为：3.溶媒冲洗取样,每ml冲洗溶媒中的最大允许残留量g计算公式为：4.最终冲洗水取样：以冲洗用水做对照,用紫外分光光度法进行分析,在波长210～360nm范围内,吸收度应不超过;5.7.2微生物取样可接受标准棉签取样法：≤50CFU/棉签最终冲洗水取样：≤25CFU/ml5.8取样计划5.8.1取样点的确定棉签擦拭法：应选择最难清洗的部位作为取样点;根据设备构造、设备与物料接触的表面、实际经验判断设备最难清洗的部位;溶媒冲洗法：将设备内表面用溶媒冲洗后,取冲洗液作为检测样品;最终冲洗水：设备最后一次用水冲洗后,取冲洗水作为检测样品,以冲洗用水做空白对照;清洁验证取样点确认表附件7;5.8.2验证次数检测对象所对应的产品连续生产3批,每批清洁后,均应按本验证方案进行验证;5.9验证实施经确定的验证批次生产结束,操作人员按FTK配液罐清洁程序草案进行清洁,记录清洁过程;清洁结束后,按取样计划进行取样、检测,检测结果记录于附件9;验证应连续进行3次;5.10拟订验证周期,修改设备清洁程序质量部负责根据验证结果拟订验证周期附件10,生产部根据验证结果修改设备清洁程序,报验证委员会;5.11验证结果评定与结论质量部负责收集各项验证试验结果及评价记录、修改后的设备清洁程序,起草验证报告,报验证委员会;验证委员会负责对验证结果进行综合评审,做出验证结论,发放验证证书附件11,确认设备清洁程序的验证周期;对验证结果的评审应包括：1.验证试验是否有遗漏2.验证实施过程中对验证方案有无修改修改原因、依据以及是否经过批准3.4.验证记录是否完整5.验证试验结果是否符合标准要求偏差及对偏差的说明是否合理是否需要进一步补充试验6.附件用FTK配液罐生产的产品特性描述验证方案修改申请及批准书验证所需仪器、仪表、量具清单及校正情况验证所需试验条件设备清洁规程验证检测对象选择与确定表设备清洁规程验证最差条件参数确定表取样点确定表检测结果记录设备清洁程序验证周期。
清洁验证操作规程
1目的：建立清洁验证标准操作程序，对清洁验证的方式、内容、标准作一般性规定，使验证文件格式达到统一规范。
2范围：适合清洁验证方案的验证标准制定和起草、实施。
3责任：指导原则参见验证/确认的标准管理规程，具体职责见附件。
4内容：4.1 确认清洁SOP内容需包括一下几点：a）明确文件名称及编号。
b）明确清洁的范围或对象。
c）明确清洁频次。
d）明确进行清洁的地点。
e）明确清洁时限：包含设备与器具使用后至清洁最长存放时间、清洁后至使用前的最长存放时间。
f）明确清洁剂种类及配制方法：应根据生产的产品特性选定清洁剂，如纯化水、注射用水、95%乙醇等适宜溶液，并确定其配制方法。
g）明确清洁用的设备设施，如必要需写明设备设施的操作方法。
h）明确清洁操作流程：应依据待清洁设备、器具的特点，在生产过程中的作用，制定详细的清洁流程，如有可拆卸部件，还需要规定各部件的拆卸与安装的顺序和方法，确保操作工人可以用重现的方法对设备器具进行清洁。
i）明确清洁效果的评价标准。
4.2 选取参照物：4.2.1 对比各产品的特性（毒性，溶解性等）、批量，选取参照物（最难清洁物质）。
4.2.2 明确清洁剂的特性确定清洁剂是否也选为参照物。
4.3 确定取样方法：取样方法包含但不仅限于以下两种：a）棉签擦拭取样法：目的：评价活性成分在整个设备内表面（或与产品接触部位）的残留量。
操作方法：应采用对活性成分溶解效果好且对设备及人员较为安全的溶媒。
将符合标准的棉签用溶媒润湿后在选定的区域选取面积为5×5=25cm2 或10×10=100cm2 进行擦拭，将药签头按在取样表面上，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边。
擦拭过程应覆盖整个表面，翻转药签，将药签的另一面也在取样表面上擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直。
如图所示：擦拭完成后，将药签放入装有符合要求的溶剂中的三角瓶中，以浸泡液萃取液作为被检验样品。
b）最终淋洗水取样：目的：适用于评价擦拭法不易取样的水溶性成分在设备表面的残留量，如：配制系统、灌装机、储罐等包含较多且长的管路及密闭的液体制剂的生产设备。
设备清洁操作规程
设备清洁操作规程一、背景介绍设备清洁是确保设备正常运行、延长设备使用寿命的重要环节。
为了保证员工的工作环境安全和生产过程的顺利进行，制定设备清洁操作规程是必要的。
二、适用范围本操作规程适用于公司内各个部门的设备清洁工作，并可根据实际情况进行适当调整和补充。
三、设备清洁的原则1. 安全第一：设备清洁操作必须在确保员工人身安全和设备完整性的前提下进行。
2. 规范操作：根据设备的不同特点和材质，制定相应的清洁操作标准，并确保操作规范执行。
3. 频次合理：根据设备的使用频率、环境条件和清洁要求，合理安排清洁的频次，以保证设备的整洁和运行效果。
4. 原材料选择：选择适合的清洁剂和工具，确保对设备的清洁效果，并不对设备造成损害。
5. 环保节能：在设备清洁过程中，减少对环境的污染和能源的浪费，提倡环保节能的操作方法。
6. 专人管理：设备清洁工作由专人负责，并进行相应的培训和考核，确保清洁工作的质量和效率。
四、设备清洁的具体操作步骤1. 准备工作：a) 穿戴好防护用品，如工作手套、口罩等；b) 查阅设备清洁操作手册，了解清洁对象的特点和要求；c) 准备好清洁剂和工具。
2. 设备清洁步骤：a) 关闭设备电源或切断供电；b) 拆卸易拆件，如滤芯、管道等，并按照操作手册要求进行清洗；c) 用适当的清洁剂和工具对设备外壳进行清洁，注意不要让水和清洁剂渗入设备内部；d) 用清水冲洗干净清洁剂，确保不留有残留物；e) 清洁过的易拆件进行晾干或酒精消毒，确保无水痕和杂质；f) 重新安装易拆件，并进行必要的检查和调整；g) 打开设备电源或恢复供电，进行设备启动检查。
五、设备清洁的注意事项1. 使用安全：在进行设备清洁操作时，必须遵守相关的操作规程和安全操作要求，切勿擅自调整设备和操作方式。
2. 清洁剂选择：根据设备材质和清洁要求，选择适当的清洁剂，并按照说明书正确使用，避免对设备造成损害。
3. 工具选用：选择适当的清洁工具，避免使用尖锐物品划伤设备表面或使用过硬的清洁工具导致设备损坏。
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文件制修订记录一、目的通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法(清洁规程)清洁后的设备，能始终如一地达到预定的清洁标准。
二、适用范围：所有工艺设备清洁方法的验证。
三、责任者：生产车间、质量保证部四、管理程序：清洁验证实际就是对清洗标准操作规程的验证，通过验证建立合适的设备清洁标准操作规程。
清洁验证的目的足证明所采用的清洁方法确能避免产品的交又污染，微生物污染以及清洁后残留的污染，使之达到可接受限度标准。
1、清洁验证的步骤1.1列出待进行清洁验证的设备所生产的一组产品。
1.2选择参照产品。
在所生产的一组产品中，选择最难清洁(即溶解度最小)的产品作参照产品。
相对于辅料而言，活性成分的残留物对下批产品的质量，疗效和安全性有更大的威胁，通常将残留物中的活性成分确定为最难清洁物质。
1.3选择设备最难清洗部位和取样点。
凡是死角、清洁剂不易接触的部位——如带密封垫圈的管道连接处，压力、流速迅速变化的部位如有歧管或岔管处，管径由小变大处，容易吸附残留物的部位如内表面不光滑处等，均应视为最难清洗部位。
取样点应包括各类最难清洗部位。
1.4选择最不利清洗条件的参数A=一组产品中最小NOEL=活性成分最小LAD／40（μｇ/60kg体重）其中：NOEL—活性成分的无显著影响值；LAD—每60kg体重最小有效剂量；40(即4×10)—总体安全系数；B—一组产品中最大口服日剂量(m1／g或mｇ/日)C—一组产品中最小批量(mg或m1)D—棉签取样面积(25cm2／每个棉签)；E—设备内表面积(或与物料直接接触的总面积)(cm2)F—取样有效性(一般取50％，即假定棉签所取样品有50％的量被洗脱出来)；G—冲洗溶剂的体积(m1)。
1.5化学验证及可接受标准限度。
清洗效果的最终评价根据是产品活性成分即主药及洗涤剂的残留量、微生物限度。
目前，企业界普遍接受的限度标准基于以下原则：(1)生物活性限度：任何产品不能受到前一品种带来的超过其0.001的日剂量的污染；(2)分析方法客观能达到的能力：污染不能超过10PPm。
(3)微生物限度：视取样方法不同而异。
棉签法取样可接受标准≤50CFU/棉签，最终冲洗水取样可接受标准≤25CFU／ml。
(4)以目检为依据的限度：不得有可见的残留物，假定为4μg/cm2(100μg/4in2)，且不得有残留气味。
1.5.1所选择的参照产品生产结束后，按规定的清洁程序清洗设备，目检无可见残留物或残留气味。
1.5.2最难清洗部位棉签法取样。
目的：评价活性成分可能的残留物浓度，取样前棉签要在最合适的溶剂中润湿。
检验方法：HPLC或效果类似的方法。
可接受标准：每一棉签最大允许残留量为B A×E C×D×F(ug/棉签)注意：A值选择有两种情况第一：当活性物质效力较低,A=最小活性物质浓度×0.001；第二：当活性物质效力较强,A=最小NOEL值。
1.5.3冲洗溶剂取样。
目的：评价活性成分在整个设备内表面(或与物料所接触部位)的潜在残留量，应采用对活性成分溶解效果好且对设备及人员较为安全的溶剂(溶剂的选择参见1.7.2.1(2))检验方法：HPLC或效果类似的方法。
可接受标准：每ml冲洗溶剂中最大允许残留量为：AB×CG×F=(μｇ/ml)其中：G为冲洗溶剂用量，可根据活性物质在所选定的溶剂中的溶解度末确定，原则是确保将可能的残留物冲洗完全。
1.5.4最终淋洗水取样。
目的：评价水溶性成分(包括清洁剂)的潜在残留量，同时以淋洗用水为空白作对照。
检验方法：紫外分析≤0.03abs，波长范围210～360nm。
1.6微生物验证及可接受标准限度微生物取样应在化学取样之前进行，而且在另外一处类似难清洗部位取样，避免造成取样过程的污染。
1.6.1最难清洗部位棉签法取样。
目的：评价最难清洗部位微生物污染情况。
取样前，无菌棉签须预先在无菌生理盐水中润湿。
检验方法：菌落计数法(CFU)或其它方法可接受标准：≤50CFU／棉签1.6.2最终淋洗水取样。
目的：评价整个设备表面微生物污染情况淋洗用水为空白作对照，排除生产用水中的微生物污染。
检验方法：菌落计数法可接受标准：≤25CFU／ml1.7取样方法1.7.1最终淋洗水取样取清洗过程中最终洗出液作为被验样品的方法。
适用范围：适用于储罐.包衣锅.管道等内表面平滑，管道多且长的生产设备。
取样方法：根据淋洗水流经设备的线路，选择淋洗线路相对最下游的一个或几个排水。
作为取样口。
分别按照微生物检验样品和化学检验样品的取样规程，收集清洗程序最后一步淋洗即将结束的水样。
也可在淋洗完成后，在设备中加入一定量的工艺用水，用量必须小于最小生产批量，使其在系统内循环后在相应位置取样。
如在验证试验中采用后一方法，其结果的可靠性要好一些。
对淋洗水样一般检查残留物浓度和微生物污染水平。
内部残留物的测试，在试验方面必须根据检出的灵敏度规定洗液量。
如生产有澄明度与不溶性微粒要求的制刑，通常要求淋洗水必须同时符合相关剂型不溶性微粒和澄明度的标准。
1.7.2擦拭取样用清洁或含有乙醇的棉签等擦拭所指定的区域面积，对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物水平，评价整套生产设备的清洁状况。
适用范围：适用于各种机械表面残留物的测试。
取样方法：略。
1.7.2.1擦拭工具和溶剂(1)药签的选择原则：①能被擦拭溶剂良好的润湿，应耐一般有机溶剂的溶解。
②有一定的机械强度和韧性，足以对设备表面施加一定的压力和摩擦力，并不易脱落纤维。
③能同擦拭和萃取的溶剂相兼容，不对检测产生干扰。
注意：棉签容易脱落纤维，故在使用前应用取样用溶剂预先清洗，以免纤维遗留在取样表面。
(2)溶剂的选择原则：①溶剂不得在设备上遗留有毒物质②应使擦拭取样有较高的回收率。
③不得对随后的检测产生干扰。
注意：用于擦拭和萃取的溶剂可以相同，也可不同，一般为水、有机溶液或二者的混合物，也可含有表面活性剂等以帮助残留物质溶解。
1.7.2.2擦拭取样操作（1）计算所要擦拭表面的面积，每个擦拭部位擦拭的面积应以获取的残留物的量在检测方法的线性范围内为原则，通常可取25cm2(4in2)或100cm2。
(2)用适宜的溶剂润湿药签，并将其靠在溶剂瓶上挤压，以除去多余的溶剂。
(3)将药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。
在向前移动的同时，将其从一边移到另一边。
擦拭过程应覆盖整个表面。
翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭。
但与前次擦拭移动方向垂直。
如下图所示：取样员的取样方式足产生较大RSD的主要原囚。
应尽可能采用固定力度。
擦拭速度和线路。
取样员可根据拭棒弯曲的程度估算加在擦拭表面的压力。
(4)擦拭完成后，将药签放入试管，并用螺旋盖旋紧密封。
(5)按步骤(2)湿润药签，将药签直接放入试管并旋紧密封，以此作为对照样品与其它样品一起送至实验室检测。
(6)取样完成后应在试管上注明产品名称、号、取样部位、取样日期、取样目的等有关取样信息。
(7)擦拭取样亦用于微生物取样。
应使用无菌的擦拭棒，按表面微生物取样要求取样。
1.7.2.3检验方法检验方法应经过验证。
检验方法对待检测物质应有足够的专属性和灵敏度。
检验方法验证还包括精密度、线性范围、回收率试验。
一般要求线性范围应达到残留物限度的50%～150％，代表精密度的RSD小于10％即可。
方法的回收率可与取样的回收卒结合进行。
1.7.2.4取样验证取样过程需经过验证。
通过回收率试验验证取样过程的回收率和重现性。
要求包括取样的回收率和检验方法回收率在内的综合回收率不低于50％，体现重现性的多次取样回收率的RSD不大于20％。
1.8注意事项清洁验证试验至少进行三次。
每批生产结束按清洁规程清洁，按验证方案检查清洁效果，取样并化验。
重复上述过程三次，三次试验的结果均应符合标准。
如果出现个别化验结果超标的情况，必须详细调查原因。
若有证据表明结果超标是因为取样、化验失误等原因造成，可将此数据从统计中删除。
否则，应判验证失败。
不得采用重新取样再化验直至合格的做法。
验证失败意味着清洁规程存在缺陷，应当根据化验结果提供的依据修改清洁规程，随后开展新一轮验证试验。
2、清洁验证文件2.1验证方案的内容(1)封面格式统一；(2)目录；(3)目的；(4)执行的清洁规程；(5)列出该设备生产的一组产品(产品与规格)；(6)确定参照产品；(7)确定最难清洗部位；(8)选择最不利清洗条件的参数；(9)取样位置(最好用图表示)；（10）取样工具；（11）取样溶剂；(12)检验仪器及检验方法；(13)确定可接受限度标准；(14)取样计划。
2.2验证实施观察，记录并进行分析检验，收集检验原始记录和检验报告书，装订面册。
2.3验证报告总结验证结果，对验证结果进行小结，提出验证结论并评价，整理验证报告并报主管领导审批。
3、清洁程序的再验证发生下列情形之一，须进行清洁程序的再验证；3.1清洁剂改变或清洁程序作重要修改；3.2生产的产品改变，增加生产相对更难清洁的产品：3.3设备有重大变更；3.4清洁规程有定期再验证的要求。
附：压片机清洁验证示例旋转式压片机清洁验证方案1、目的通过本验证，证明本厂XX型压片机按《旋转式压片机清洁标准操作规程》清洁后,其清洁效果能稳定达到预定要求。
2、清洁规程见《旋转式压片机清洁标准操作规程》清洁剂为去离子水。
3.产品与规格4最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，故参照产品是e。
在设备生产该产品结束后，进行清洁验证。
5、最难清洗部位本设备最难清洗部位定为：①料斗②平台③模圈6、最不利清洗条件的参数A=0.945μｇ/60kg体重；B=900mg/日；C=20×106mg；D=25cm2；E=44206cm2 ； F=50%； G=2000ml7、取样位置（图）略。
8、取样工具普通取样瓶500ml,无菌取样瓶500ml；普通药签（15cm），无菌药签（15cm）；带螺盖试管（15cm），带螺旋盖无菌试管（15cm）。
9、取样溶剂去离子水；无菌生理盐水。
10、验检仪器及检验方法10.1检验仪器日本UV-2100紫外分光光度计，采用紫外分光光度法分析；本仪器已验证，见验证报告QVR-XX。
可接受标准：≤0.03abs，波长范围：210～360nm。
10.2检验方法10.2.1紫外分光光度法测定标准操作规程SOP-I-XXX。
本检验方法已验证，见验证报告QVR-XX。
10.2.2微生物限度检查法测定标准操作规程SOP-I-XXX。
本检验方法已验证，见验证报告QVR-XX。
11、可接受限度标准11.1参照产品生产结束后，按规定的清洁规程(SOP-H-XXX)清洗设备，目检无可见残留物或残留气味。