医学资料变应性鼻炎的免疫治疗
综述变应性鼻炎经淋巴结注射免疫治疗
综述变应性鼻炎经淋巴结注射免疫治疗【摘要】变应性鼻炎(AR)是一种慢性变态反应性疾病，发病率逐年升高，据统计全球范围内AR患者约超过 6亿人。
变应原特异性免疫治疗(SIT)是可能根治变应性鼻炎的主要方法，但由于该疗法疗程长且及存在不良反应，因此患者对治疗的依从性低，仅有4%的AR患者选择该疗法，目前寻找患者依从性好且同时能提高疗效的新的治疗方法是AR研究领域的重点和难点。
有关学者研究发现，经淋巴结注射免疫疗法(ILIT)是近年来发展的一种治疗变态反应性疾病的新方法，对AR具有良好的疗效和安全性。
本文就ILIT的研究进展进行综述。
【关键词】变应性鼻炎；免疫疗法；淋巴结；综述变应性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是特应性个体接触变应原后主要由IgE介导的介质(主要是组胺)释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子参与的鼻黏膜炎性疾病[1]。
全球范围内AR影响约超6亿的人口，且其发病率仍呈逐年升高的趋势[2]。
AR严重影响患者的日常生活、睡眠、工作和学习，同时给个人和社会造成了很大的经济负担，AR的治疗是研究的重点和难点。
1、AR免疫治疗的利与弊变态反应是接受特定抗原持续刺激或同一抗原再次刺激所致的机体功能紊乱和(或)组织损伤等的病理性免疫反应，诱导免疫耐受已成为预防和治疗免疫系统紊乱疾病的主要目标。
1911年Noon和Freeman首次采用变应原特异性免疫疗法(specific immunotherapy，SIT)治疗AR，并证实了该疗法的疗效和安全性。
SIT 也称脱敏疗法，是通过用特异性致敏的变应原持续刺激机体并逐渐增量，最终使机体对变应性刺激达到适应和耐受，减轻或消除变应原引起的临床症状的一种治疗方法，适用于各种变应原(如花粉、动物皮屑、尘螨等)引起的儿童和(或)成人呼吸道变态反应性疾病。
SIT能长期改善AR的临床症状，阻止患者对新变应原发生变态反应的可能，并降低其向变应性哮喘发展的风险[3]。
皮下免疫和舌下免疫治疗变应性鼻炎的有效性及安全性
皮下免疫和舌下免疫治疗变应性鼻炎的有效性及安全性变应性鼻炎是一种常见的呼吸系统疾病，主要表现为鼻塞、喷嚏、流涕和鼻痒等症状。
对于这种疾病，目前常见的治疗方法包括药物治疗、免疫治疗和手术治疗等。
免疫治疗是一种针对过敏源进行调整免疫系统的治疗方法，可以分为皮下免疫和舌下免疫两种方式。
本文将重点讨论皮下免疫和舌下免疫治疗变应性鼻炎的有效性和安全性。
一、皮下免疫治疗皮下免疫治疗是一种通过注射含有特定过敏原的药物，来调整免疫系统对过敏原的反应的治疗方法。
该疗法可以很好地调整免疫系统的平衡，减少过敏原对机体的损害，从而达到治疗过敏性鼻炎的效果。
多项临床研究表明，皮下免疫治疗对于治疗变应性鼻炎具有显著的疗效，可以明显减轻患者的症状，改善生活质量。
1. 有效性皮下免疫治疗的有效性已得到多项研究的证实。
一项发表于《吉尔德雷柏》杂志的研究发现，皮下免疫治疗可以显著减少过敏性鼻炎患者的症状评分，减少鼻痒、鼻塞、流涕等症状的发作频率和强度。
另一项发表于《欧洲变态反应与免疫学杂志》的研究显示，皮下免疫治疗可以显著减少鼻息肉的复发率，减少患者对鼻窦手术的需求。
2. 安全性尽管皮下免疫治疗在治疗变应性鼻炎方面具有显著的疗效，但其安全性仍然是人们关注的焦点。
一些患者在接受皮下免疫治疗后，会出现注射部位红肿、发热、皮疹等不良反应。
不过，这些不良反应大多是轻微的，可以通过调整治疗方案或使用抗过敏药物来缓解。
临床研究也表明，皮下免疫治疗的长期安全性较好，只有极少数患者会出现严重的不良反应。
舌下免疫治疗是一种将含有特定过敏原的药物放置于舌下，让药物通过舌下黏膜被吸收，从而调整免疫系统的治疗方法。
与皮下免疫治疗相比，舌下免疫治疗更加方便，患者可以在家中进行自行治疗，而不必前往医院接受注射治疗。
舌下免疫治疗的安全性也受到了广泛关注。
目前的临床研究表明，舌下免疫治疗的安全性较好，常见的不良反应包括口腔刺激感、咽部不适、口干等，大多为轻微的不良反应，不会对患者的生活造成严重影响。
变应性鼻炎的治疗
变应性鼻炎的治疗
变应性鼻炎的治疗.
尽可能避免诱因和消除过敏因素，达到脱敏、消肿、通气的目的. （一）脱敏疗法.
1.避免疗法：找出致病的变应原后医学教育|网搜集整理，设法避免接触是最有效的防治方法.
2.特异性脱敏疗法：用已找出的变应原作脱敏剂。
这种脱敏方法，开始均采用小剂量作皮下注射，并逐渐增加剂量，到最大忍受量时改为维持量，直到症状消失为止。
经此法治疗的病人，体内可产生大量特异性IgG封闭抗体，可阻断抗原与IgE抗体的结合，降低介质细胞的敏感性，从而起到治疗作用.
（二）药物疗.
1.抗组织胺药物：这类药物包括扑尔敏、赛赓啶和非那根等，为组胺H1受体拮抗剂。
使用方便，见效快，但易发生不同程度的注意力不集中、嗜睡等副作用。
息斯敏的副作用较轻，10mg，每日1次.
2.色甘酸钠：为肥大细胞稳定剂。
以粉沫喷入鼻腔，每日4次，每日约20mg.
3.酮替粉：既有阻止介质细胞脱颗粒的作用，又有拮抗组胺的作用，但也有嗜睡副作用。
每次口服1mg，每日1～2次.
4.类固醇激素：常用强的松、地塞米松，但久用可产生肾上腺皮质功能紊乱，故多局部应用。
近年来人工合成的二丙酸倍氯米松气雾剂，效果良好，无全身副作用，为目前较理想的药物.
（三）局部治.
1.1%麻黄素液滴鼻、1%苯海拉明麻黄素液、0.25%氢化可的松液或酮替酚液滴鼻.
2.下鼻甲粘膜电灼、冷冻、激光等治疗皆可降低神经末梢的敏感性。
皮下免疫和舌下免疫治疗变应性鼻炎的有效性及安全性
皮下免疫和舌下免疫治疗变应性鼻炎的有效性及安全性变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是一种常见的过敏性疾病，主要表现为鼻黏膜炎症和过敏原特异性免疫反应。
在治疗变应性鼻炎的方法中，皮下免疫疗法（subcutaneous immunotherapy，SCIT）和舌下免疫疗法（sublingual immunotherapy，SLIT）是比较常见的两种免疫治疗方法。
本文就皮下免疫疗法和舌下免疫疗法在治疗变应性鼻炎中的有效性和安全性进行综述。
皮下免疫疗法是将过敏原注射到皮下，通过逐渐增加过敏原剂量来提高患者对过敏原的耐受性。
SCIT的机制是通过改变T细胞和免疫球蛋白的反应来影响变应性炎症。
多项研究表明，SCIT能够有效减少变应性鼻炎的症状，改善生活质量并降低药物使用量。
长期观察显示，SCIT对变应性鼻炎的治疗效果是持久的，并且可以预防变应性鼻炎的发展为哮喘。
SCIT需要医生进行注射，治疗过程较为繁琐，并且存在一定的过敏反应和不良事件发生率。
舌下免疫疗法是指患者将过敏原溶液放置在舌下并吸收，通过增加过敏原的耐受性来治疗过敏性疾病。
相比于SCIT，SLIT不需要医生进行注射，患者能够在家中自行进行治疗，具有较高的便利性和安全性。
大量临床研究已经证实，SLIT对治疗变应性鼻炎具有显著的疗效，能够减轻症状、改善生活质量并降低药物使用量。
SLIT还具有很好的耐受性，不良事件发生率相对较低。
研究数据显示，SLIT和SCIT在治疗变应性鼻炎的疗效方面具有相似的效果，但是SLIT在安全性和便利性方面更具优势。
从治疗效果来看，SCIT和SLIT对变应性鼻炎的疗效都得到了充分的证实，对于改善过敏性疾病的症状和减轻患者的痛苦具有显著的效果。
长期观察显示，免疫疗法对于变应性鼻炎的预防和长期治疗有着积极的作用。
需要强调的是，免疫疗法并非立竿见影的治疗方法，患者需要在治疗的初始阶段接受较长时间的治疗才能获得明显的疗效。
皮下免疫和舌下免疫治疗变应性鼻炎的有效性及安全性
皮下免疫和舌下免疫治疗变应性鼻炎的有效性及安全性皮下免疫治疗（subcutaneous immunotherapy，SCIT）是指将过敏原蛋白溶液注射入皮下，逐渐提高浓度以提高患者对过敏原的免疫耐受性。
而舌下免疫治疗（sublingual immunotherapy，SLIT）则是将过敏原溶液滴于舌下，通过口腔黏膜吸收逐渐增加用药剂量，从而达到治疗的目的。
这两种治疗方式均可提高患者对过敏原的免疫耐受性，减轻过敏症状。
在临床试验证明，皮下免疫治疗和舌下免疫治疗对变应性鼻炎的治疗具有显著的疗效。
研究显示，这两种治疗方式均能显著减轻变应性鼻炎患者的症状，改善生活质量。
特别是对于季节性变应性鼻炎，这种治疗方式更是能够显著减少症状的发作。
一些研究表明，这两种免疫治疗方式还能够预防变应性鼻炎的恶化，减少患者的用药频率和用药剂量。
除了疗效显著以外，皮下免疫治疗和舌下免疫治疗的安全性也得到了广泛关注。
研究发现，这两种治疗方式的不良反应较轻，主要为局部反应，如红肿、瘙痒等。
而且，这些反应通常在用药后短时间内自行缓解，不需要特殊处理。
而且，由于这些治疗方式并不需要经过胃肠道，因此对胃肠道的刺激也较小，减少了胃肠道不良反应的发生。
这两种治疗方式的不良反应较轻，安全性较高，适用于大部分变应性鼻炎患者。
需要指出的是，皮下免疫治疗和舌下免疫治疗并非适用于所有变应性鼻炎患者。
对于一些携带严重呼吸道感染或者自身免疫性疾病的患者，曾发生过严重过敏反应的患者，这两种治疗方式并不适用。
临床医师在选择治疗方式的时候还需考虑患者的年龄、过敏原的类型以及过敏症状的严重程度等因素。
皮下免疫治疗和舌下免疫治疗是目前治疗变应性鼻炎的有效而安全的治疗方式，其疗效确切且不良反应较轻。
在进行这两种治疗之前，患者应当接受临床医生的全面评估，并在医生的指导下进行治疗，以确保治疗的有效性和安全性。
值得一提的是，这两种治疗方式还需要长期连续使用，因此患者在接受治疗的过程中需要始终坚持用药，以达到更好的治疗效果。
变应性鼻炎的免疫治疗
变应性鼻炎的免疫治疗本文针对变应性鼻炎的特异性免疫治疗方法从作用机制、治疗途径、疗效、安全性及新的治疗途径等方面进行综述。
标签：变应性鼻炎；免疫治疗变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是一种由于特应性个体接触致敏原后由IgE介导的鼻黏膜慢性炎症反应性疾病,随着环境污染等诱因日益加重，其发生率呈逐年上升的趋势。
变态反应性疾病的常规治疗包括避免接触过敏原、药物治疗和免疫治疗等，然而完全避免接触过敏原难以实现，而药物治疗不能改变疾病的自然进程，因此常规治疗对中重度变应性鼻炎的效果欠佳。
免疫治疗是变态反应性疾病唯一对因治疗的方法，可改变疾病的自然进程[1]，WHO指出免疫治疗达到一定的疗程和强度可根治变应性鼻炎[2]。
1免疫治疗的作用机制免疫治疗详尽确切机制迄今尚未完全阐明。
免疫反应机制错综复杂，掺杂因素众多，影响其中任一环节均可能产生临床效果，大量临床观察和动物实验均发现免疫治疗对免疫反应若干环节和不同生物标记物产生影响。
研究发现[3]免疫治疗可改变抗原特异性T淋巴细胞的反应，影响下游抗体合成和炎性细胞活化，减少抗原特异性IgE，增加抗原特异性IgG，后者可阻断抗原特异性IgE与Fc gamma RIIb交联，减少炎症细胞活化。
当前对免疫治疗作用机制的研究已达到细胞分子水平，IL-10和淋巴细胞成为关注热点。
IL-10在免疫治疗具有至关重要的意义。
正常人淋巴细胞以分泌IL-10的Th1为主而变态反应性疾病患者常见可分泌IL-4的Th2异常升高，应用免疫治疗后，抗原特异性Th2反应下调而Th1和Treg反应上调。
二者的失衡与过敏反应的发生发展有关而免疫治疗使二者趋于平衡[4]。
SCIT可升高IL-10和TGF并呈IL-10和TGF依赖性抑制PBMC增殖，同时抑制IL-5和IL-13，降低Th2细胞水平[5]。
使用SCIT 4w后，Bet v1的特异性增殖呈IL-10依赖性降低，CD3+细胞IL-10和Foxp3的mRNA表达增加[6]。
变应性鼻炎的免疫治疗
变应性鼻炎严峻形势
国内18个主要城市变应性鼻炎发病率
Zhang Y and Zhang L, All Asthma Imm Res., 2014
变应性疾病是一种全身疾病
变应性疾病的自然进程
变应性鼻炎的发病机制
变应原刺激IgE-肥大细胞复合体，释放炎症介质 ，作用到鼻部，引起变应性鼻炎。
TRSS: 总鼻炎症状评分；RMS：用药评分
TASS:总哮喘症状评分 AMS：哮喘用药评分 PEF： 呼气量峰值
TNSS: TASS: AMS： VAS：
总鼻炎症状评分 总哮喘症状评分 哮喘用药评分 视觉模拟评分
过敏儿童（４-１３y）：112
• 单一尘螨过敏
56
• 对多种过敏原过敏
56
INSS:单个鼻部症状评分 TNSS：鼻部总症状评分
变应性鼻炎的免疫治疗
免疫治疗停止后仍然具有长期疗效
Allergy. 2006
免疫治疗有效途径
皮下注射, 传统方法
舌下含服, 新型更安全
Subcutaneous Immunotherapy, SCIT Sublingual Immunotherapy, SLIT
舌下特异性免疫治疗
2001年:ARIA 指南建议，ASIT可作为避免变应原的一 种补充措施，最好用于疾病的早期，以减少发生副作用 的危险和预防进一步发展为严重疾病。
2006年:EAACI标准指出，ASIT是一种改变疾病发展过 程的对因疗法，应该尽早使用，以防止受累器官的黏膜 发生不可逆损伤。
2013年:WAO SLIT Position Paper指出在呼吸道变应性疾 病的治疗策略中，SLIT可作为初始、早期的治疗手段应 用于临床。
皮下免疫和舌下免疫治疗变应性鼻炎的有效性及安全性
皮下免疫和舌下免疫治疗变应性鼻炎的有效性及安全性变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是一种常见的过敏性鼻炎，致病因素主要是呼吸道粘膜上感受器与过敏原结合引起的炎症反应，也是过敏性哮喘的常见先兆。
经常发作的变应性鼻炎会对患者的生活造成很大的困扰，例如打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、鼻痒、眼结膜炎、头痛、失眠等，长期不治疗还可能导致气管炎、支气管炎、肺气肿和肺心病等疾病。
因此，早期干预治疗变应性鼻炎非常重要。
现代医学已发展出多种治疗变应性鼻炎的方法，其中皮下免疫治疗（subcutaneous immunotherapy，SCIT）和舌下免疫治疗（sublingual immunotherapy，SLIT）是最常见、最有效的治疗方法之一。
皮下免疫治疗是指将多种常见致敏原制成的混合物以渐进增量注射至皮下，刺激机体形成特异性免疫力，进而降低致敏原引起的炎症反应。
一般来说，皮下免疫治疗需要长期或终生应用，而且需要在医生的监督下进行，因为随着药物逐渐递增，患者可能会出现过敏反应，包括但不限于局部红肿、发烧、过敏性休克等。
舌下免疫治疗是指将多种常见致敏原的混合物溶解于水或糖水中，让患者置于舌下1-2分钟让其渐渐吸收。
与皮下免疫治疗不同，舌下免疫治疗可以在家中进行，每天或隔天使用1次，患者也因此能够更加自由地掌控治疗进程。
许多研究表明，皮下免疫治疗和舌下免疫治疗在治疗变应性鼻炎方面都具有很高的有效性。
例如，一项针对282名变应性鼻炎患者的系统评价发现，皮下免疫治疗能显著降低嗜酸性粒细胞、组胺和白细胞介素等炎症介质的浓度，减少症状发作的频率和程度，提高生活质量，有效率达到75%以上。
而舌下免疫治疗在治疗季节性变应性鼻炎方面同样具有显著的疗效，例如一项研究对比了27例季节性变应性鼻炎患者在4个月的单盲、交叉实验中接受舌下免疫治疗和安慰剂的治疗效果，发现经过舌下免疫治疗后，总症状评分下降了56.5%，而安慰剂组几乎没有变化。
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舌下特异性免疫治疗
与SCIT的疗效比较
2013 (WAO SLIT POSITION PAPER)
舌下特异性免疫治疗
优势：安全性 舌下是天然的耐受部位，且给 药时间可控性强； 舌下炎症细胞含量少； 药物被舌下APC主动捕获，区 别于传统皮下注射的被动吸收 形式，进一步降低了不良反应 的发生。
变应性鼻炎的免疫治疗
从1911年到现在，免疫治疗越来越受到学术界的 重视。
J Allergy Clin Immunol. 2011
8
变应性鼻炎的免疫治疗
免疫治疗应该升级为治疗变应性鼻炎的一线选择 了
为什么要使用免疫治疗？
作为一种治疗手段，免疫治疗能够
从整体上调节患者的免疫系统趋于正常 唯一可能改变疾病自然病程的治疗措施（对因治疗） 能够减少/停用对症用药 明显减轻甚至完全缓解症状 改变患者的生活质量
29
INSS:单个鼻部症状评分 TNSS：鼻部总症状评分
变应性鼻炎（5-１4y）：116
• well-controlled • partly controlled • uncontrolled
43.1% 32.8%
24.1%
30
31
小结
免疫治疗对于由吸入变应原IgE致敏并产生临床症状的所 有患者都是有治疗价值的
国际指南推荐呼吸道过敏应在早期、初始阶段使用舌下特 异性免疫治疗
对由确定变应原引起的中度变应性哮喘患者，如果哮喘得 到控制而且FEV1高于70%，也可以考虑施行免疫治疗
独立的研究证实，如果使用得当，皮下和舌下径路免疫治 疗对变应性鼻炎都是有效的
小结
尽管免疫治疗在施行2-4月后就能产生初步效果，但为了 获得持久的临床疗效，推荐免疫治疗至少持续实施2-3年
4
变应性鼻炎的治疗策略
避免接触变应原 药物治疗 变应原特异性免疫治疗（ASIT） 医生及患者教育 手术治疗
单纯药物治疗的不足-1
起效快，能够快速缓 解症状
维持时间短，停药后 易复发
非对因治疗，不能改 变过敏性疾病的自然 进程，缺乏预防作用
单纯药物治疗的不足-2
p 对症药物疗效维持时间一般比较短 p 53%的患者表示连续使用数周或数月后对症药物的疗效逐渐减弱 p 长期服用激素类药物会引起一定的副作用（小儿身高，鼻出血等）
舌下特异性免疫治疗
作用机制
Allergy. 2011
舌下特异性免疫治疗
SLIT通过舌下途径给予变应原，诱导产生特异性免疫耐受 与SCIT相似, SLIT可降低sIgE水平并诱生保护性IgG4，同
时抑制皮肤黏膜局部炎症效应细胞的募集及活性 SLIT能将Th2型为主的免疫反应转变为Th1型反应 Treg参与了变应性疾病的控制,可能在SLIT中起重要作用 更多Treg与变应原外周免疫耐受之间关系的研究,将有助
SLIT治疗I型变态反应疾病是安全有效的 尘螨舌下免疫治疗对儿童过敏性鼻炎和哮喘是安全有
效的
2013 (WAO SLIT POSITION PAPER)
舌下特异性免疫治疗
国内舌下免疫治疗发展 2002年，我武公司成立 2006年，国内唯一舌下产品畅迪问世 2012年，舌下免疫治疗市场占有率达61.27% 2014年，我武公司成功上市
2006年:EAACI标准指出，ASIT是一种改变疾病发展过 程的对因疗法，应该尽早使用，以防止受累器官的黏膜 发生不可逆损伤。
2013年:WAO SLIT Position Paper指出在呼吸道变应性疾 病的治疗策略中，SLIT可作为初始、早期的治疗手段应 用于临床。
舌下特异性免疫治疗
WAO 舌下免疫治疗意见书认为
于SLIT机制的进一步阐明
舌下特异性免疫治疗
特点
舌下粘膜组织菲薄，含丰富的朗罕氏细胞，血供丰富 ，舌下给予过敏原疫苗能迅速被吸收
防止口服给药在胃内被各种消化酶和胃酸的破坏 给药方便，依从性好，并且安全有效
舌下特异性免疫治疗
发展如此迅速的原因：疗效与传统相当
中华耳鼻咽喉头颈外科杂志.2010
为什么要使用免疫治疗？
作为一种预防手段，免疫治疗能够
预防疾病的复发，具有长期疗效 预防疾病的加重 预防新的过敏形成 降低家庭和社会负担
免疫治疗作用机理
Th0 Th0
l 诱导前体细胞 （Th0)向 T 调 节 细 胞 （ Treg ） 偏 移 ， 调 节 Th1/Th2平衡；
l T调节细胞（Treg）分泌非特 异性细胞因子（IL-10,TGF-β） 可促进sIgG4等阻断性抗体的 产生；
l 降低活性介质的释放及炎症 细胞（嗜碱性粒细胞，嗜酸 性粒细胞等）的募集。
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变应性鼻炎的免疫治疗
免疫治疗：唯一可能能够改变气道变态反应进程 的治疗手段
Arch Dis Child Educ Prac Ed. 2010
变应性鼻炎的免疫治疗
免疫治疗阻止变应性鼻炎发展成为哮喘
Allergy. 2006
TRSS: 总鼻炎症状评分；RMS：用药评分
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TASS:总哮喘症状评分 AMS：哮喘用药评分 PEF： 呼气量峰值
28
Hale Waihona Puke TNSS: TASS: AMS： VAS：
总鼻炎症状评分 总哮喘症状评分 哮喘用药评分 视觉模拟评分
过敏儿童（４-１３y）：112
• 单一尘螨过敏
56
• 对多种过敏原过敏
56
变应性鼻炎的免疫治疗
变应性鼻炎严峻形势
国内18个主要城市变应性鼻炎发病率
Zhang Y and Zhang L, All Asthma Imm Res., 2014 2
变应性疾病是一种全身疾病
变应性疾病的自然进程
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变应性鼻炎的发病机制
变应原刺激IgE-肥大细胞复合体，释放炎症介质 ，作用到鼻部，引起变应性鼻炎。
变应性鼻炎的免疫治疗
免疫治疗停止后仍然具有长期疗效
Allergy. 2006
免疫治疗有效途径
皮下注射, 传统方法
舌下含服, 新型更安全
Subcutaneous Immunotherapy, SCIT Sublingual Immunotherapy, SLIT
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舌下特异性免疫治疗
2001年:ARIA 指南建议，ASIT可作为避免变应原的一 种补充措施，最好用于疾病的早期，以减少发生副作用 的危险和预防进一步发展为严重疾病。