第二十二章 肿瘤免疫
免疫(名词解释)
第一、二章：简答题:初次免疫应答与再次免疫应答的特点。
决定免疫原性的因素。
1．免疫(immunity) ：即通常所指免除疫病（传染病）及抵抗多种疾病的发生。
2．固有免疫应答（innate immune response）：机体在遇到病原后，首先并迅速起防护作用的。
3．适应性免疫应答（adaptive immune response）:是指体内抗原特异性T/B淋巴细胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应的全过程。
:第三章：抗原1．抗原（antigen）：同时具有免疫原性和抗原性的物质2．半抗原（hapten）：仅具备抗原性而不具备免疫原性的物质3．抗原决定基（antigen determinant）：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团4．表位（epitope）：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团5．胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen，TD-Ag）：刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞辅助的抗原6．胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen，TI-Ag）：刺激机体产生抗体时无需T细胞的辅助7．异嗜性抗原（heterophilic antigen）：一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原8．超抗原（superantigen，SAg）：只需要极低浓度（1~10ng/ml）即可激活2%~20%T细胞克隆，产生极强的免疫应答第四章：免疫球蛋白1．抗体(antibody) :是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白。
2．免疫球蛋白(Immunoglobulin Ig)：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白3．单克隆抗体（Monoclonal antibody，mAb）：仅能合成及分泌抗单一抗原表位的特异性抗体4．ADCC(Antibody –dependent cell-mediatedcytotoxicity)：具有杀伤活性的细胞通过对其表面表达的受体识别结合于靶抗原上的抗体，直接杀伤靶抗原5．调理作用(opsonization)：人体内抗体和细菌表面的抗原结合,形成抗原抗体复合物,使补体激活。
《肿瘤免疫》PPT课件
肿瘤特异性抗原： （Tumor specific antigen , TSA) 肿瘤细胞特有，正常细胞不存在
肿瘤相关抗原： （Tumor associated antigen , TAA)
正常细胞组织也存在，但肿瘤细
胞中含量明显增高
精选课件ppt
6
（二）根据肿瘤诱发和发生的情况分类 1. 理化因素诱发的肿瘤抗原
16
（三）非特异性免疫 1. NK细胞
不依赖抗体或补体、不需预先活化、 无MHC限制即可直接杀伤肿瘤细胞 通过激活性受体/抑制性受体的平衡而识别
特异性免疫应答的效应阶段（ADCC）
精选课件ppt
17
2、 T细胞 3、自然细胞毒细胞
精选课件ppt
18
4. 巨噬细胞 作为APC，激活T 活化的Th1分泌CK可促进巨噬细胞
治
肿瘤细胞如何逃逸免疫监视 疗
精选课件ppt
4
一. 肿瘤抗原
定义：细胞癌变过程中新出现的抗原 以及过度表达的抗原物质 的总称
产生机制
新的蛋白质
蛋白的特殊降解产物
基因突变或重排使蛋白结构发生改变
隐蔽的抗原表位暴露
多种膜蛋白分子的异常聚集
胚胎抗原或分化抗原的异常高表达
精选课件ppt
5
（一）根据肿瘤抗原的特异性，可分为二大类
巨噬细胞杀伤肿瘤： 吞噬、ADCC、分泌TNF、NO间接杀伤
精选课件ppt
19
三. 肿瘤免疫逃逸机制 （一）与肿瘤有关的因素
1. 抗原缺失或抗原调变
遗传不稳定性
突变或丢失
免疫原性极弱
抗原调变( antigenic modulation )
免疫系统攻击导致肿瘤细胞表面抗
肿瘤免疫习题
第二十二章肿瘤免疫[A1型题]1. 肿瘤发生的主要机制是:A．免疫防御功能障碍B．免疫监视功能障碍C．免疫自稳功能障碍D．免疫调节功能障碍E．免疫功能亢进2. 肿瘤特异性抗原是:A．MAGE-1蛋白B．CEAC．AFPD．HCVE．EBV3. 在人体内能形成免疫耐受的肿瘤抗原是：A．HPV蛋白B．T抗原C．BAGED．MAGE-1蛋白E．AFP4．机体抗肿瘤免疫的主要机制是：A．NK细胞的非特异性杀伤肿瘤细胞作用B．体液中非特异性免疫成分抗肿瘤作用C．细胞免疫D．体液免疫E．Mφ杀伤肿瘤细胞作用5．介导ADCC抗肿瘤的主要抗体是：A．IgAB．IgMC．IgDD．IgGE．IgE6．可特异杀伤肿瘤细胞的是：A．NK细胞B．巨噬细胞C．CD8+CTLD．LAK细胞E．TCRγδT细胞7．用于肿瘤的主动免疫治疗物质是：A．酵母多糖B．卡介苗C．瘤苗D．生物导弹E．IL-28．LAK细胞是用肿瘤患者的外周血淋巴细胞在体外经下列哪种细胞因子激活的？A．IL-1B．IL-2C．IL-3D．TNFE．IFN9．增强抗体的作用机制是：A．激活补体溶解肿瘤细胞B．通过ADCC效应杀伤肿瘤细胞C．封闭肿瘤细胞上的某些受体D．改变肿瘤细胞的粘附特性E．覆盖了肿瘤细胞的抗原位点[A2型题]10．抗体抗肿瘤的机制不包括：A．CDCB．ADCCC．调理作用D．抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体E．增强抗体的作用11．NK细胞杀伤瘤细胞的机制不包括A．ADCCB．释放穿孔素C．诱导瘤细胞凋亡D．需要补体参与E．释放IL-1、IL-2、IFN-12．不能用于肿瘤被动免疫治疗的是？A．DNA疫苗B．TNFC．TILD．外源的免疫效应物质E．生物导弹13．关于肿瘤的免疫诊断下列哪些是错误的？A．检测血清抗AFP抗体，协助诊断原发性肝细胞肝癌B．检测抗EBV抗体有助于鼻咽癌的诊断C．用放射免疫显象诊断肿瘤所在部位D．检测CEA有助于诊断结肠癌E．检测抗EBV抗体有助于Burkitt淋巴瘤的诊断14．抗肿瘤抗体不能通过哪种方式发挥抗肿瘤作用：A．CDCB．ADCCC．调理作用D．免疫促进E．使肿瘤细胞的粘附特性改变15．不能用于过继免疫治疗的细胞有：A．Tc细胞B．NK细胞C．TIL细胞D．LAK细胞E．嗜碱性粒细胞16．关于机体抗肿瘤免疫机制哪项是错误的？A．细胞免疫是抗肿瘤的主要因素B．体液免疫在抗肿瘤免疫中起协同作用C．NK细胞是机体抗肿瘤的第一道防线D．静止的和活化的巨噬细胞均能杀伤瘤细胞E．CD4+Th细胞有一定的直接杀伤肿瘤细胞作用17．关于肿瘤的免疫逃逸机制哪项是错误的？A．瘤细胞表面MHC-I类分子表达降低或缺失B．瘤细胞不表达B7分子C．宿主处于免疫功能低下或免疫耐受状态D．瘤细胞缺乏抗原性表位E．以上都不是18．肿瘤免疫学的内容不包括：A．肿瘤抗原B．肿瘤的免疫诊断C．肿瘤的形态特征D．机体对肿瘤的免疫应答E．肿瘤的免疫治疗[B型题]问题19-24A．EBVB．HPVC．HTLV-1D．HBVE．HIV19．与成人T细胞白血病发生有关的病毒是20．与肝细胞性肝癌发生有关的病毒是21．与人宫颈癌发生有关的病毒是22．与非洲儿童Burkitt`s淋巴瘤发生有关的病毒是23．与人B淋巴细胞瘤发生有关的病毒是24．与鼻咽癌发生有关的病毒是问题25-27A．T 抗原B．E1A抗原C．EAD．E6抗原E．E1B抗原25．人腺病毒诱发肿瘤表达26．EBV诱发鼻咽癌表达27．SV40病毒转化细胞表达问题28-31A．抗癌药物B．DNA疫苗C．免疫毒素疗法D．CIKE．BCG28．可用于肿瘤过继免疫疗法的是29．可用于肿瘤非特异性主动免疫治疗的是30．可用于肿瘤特异性主动治疗的是31．可用于肿瘤免疫导向治疗的是问题32-34A．非肿瘤细胞所特有的抗原，在细胞癌变时其含量明显增高B．肿瘤细胞表面的特异受体C．只存在肿瘤细胞表面的新抗原D．肿瘤细胞表面的MHC分子E．肿瘤细胞膜的类脂成分32．TAA是33．TSA是34．TSTA是问题35-40A AFP含量升高B AFP含量降低C AFP含量不变D CEA含量升高E CEA含量降低35．胚胎期36．肝癌患者37．卵巢畸胎瘤患者38．肺癌患者39．孕妇40．结肠癌患者[C型题]问题41-42A．TSAB．TAAC．两者都可D．两者都不可41．只能由CD8+CTL识别的抗原是42．由B细胞识别并产生抗体的抗原是问题43-46A．相同的抗原性B．不同的抗原性C．两者均有D．两者均无43．病毒诱发的肿瘤抗原具有44．化学因素诱发的肿瘤抗原具有45．自发肿瘤抗原具有46．物理因素诱发的肿瘤抗原具有问题47-48A．细胞免疫B．体液免疫C．两者均有D．两者均无47．自发肿瘤抗原可诱导48．胚胎抗原可诱导问题49-50A．CTL细胞B．Th细胞C．两者均有D．两者均无49．参与抗肿瘤作用的细胞免疫的细胞有50．参与抗肿瘤作用的体液免疫的细胞有问题51-52A．活化信号1B．活化信号2C．两者均有D．两者均无51．肿瘤细胞膜表面B7分子表达低或无是使T细胞活化缺乏52．肿瘤细胞膜表面MHC -I类分子表达低或无是使T细胞活化缺乏问题53-55A．TSAB．TAAC．两者均是D．两者均不是53．AFP是54．MAGE-1蛋白是55．CEA是问题56-57A．化学致癌物诱发的肿瘤抗原B．病毒因素诱发的肿瘤抗原C．两者均是D．两者均不是56．抗原特异性低，抗原性强的是57．抗原特异性高，抗原性弱的是问题58-62A．正常细胞基因编码的肿瘤抗原B．病毒基因编码的肿瘤抗原C．两者都是D．两者都不是58．AFP是59．T细胞/B细胞克隆性抗原是60．CEA是61．MAGE是62．EIA抗原是[X型题]63．基因免疫毒素特点是：A．将毒素蛋白基因取代生物导弹中的毒素蛋白B．将毒素蛋白基因通过鱼精蛋白与单克隆抗体连接C．降低了生物导弹的免疫性D．可以源源不断的产生毒素蛋白E．具潜在致瘤性64．化学致癌物诱导人体发生肿瘤的特点是：A．大多数人肿瘤抗原是化学致癌物诱导的B．抗原具个体特异性C．同一宿主不同部位诱发的肿瘤具相同抗原性D．抗原性较弱E．抗原性较强65．具有杀伤肿瘤细胞作用的细胞有：A．CTLB．NK细胞C．活化的巨噬细胞D．中性粒细胞E．Th细胞66．巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的机制是：A．处理和呈递抗原B．释放溶细胞酶C．ADCCD．分泌TNF等细胞因子E．通过补体调理作用67．具有免疫监视作用的细胞是：A．CTL细胞B．NK细胞C．巨噬细胞D．中性粒细胞E．LAK细胞68．肿瘤免疫治疗的作用特点有A．能清除少量游离的肿瘤细胞B．对清除实体瘤细胞有效C．副作用大D．能替代化疗、放疗和手术治疗法E．能动地调动机体自身的免疫力69．抗肿瘤主动免疫治疗是给机体输入：A．BCGB．TNF-αC．自体瘤苗D．DNA疫苗E．iRNA70．抗独特型疫苗的特点是A．可代替肿瘤抗原进行主动免疫B．抗原性较相应的肿瘤抗原的抗原性强C．易诱导机体形成耐受D．抗独特型抗体是肿瘤抗原的内影像E．对人体而言，仍是异种抗原，可引起超敏反应71．肿瘤逃避免疫监视的机制包括：A．肿瘤抗原调变B．瘤细胞呈递抗原功能缺陷C．宿主处于免疫耐受状态D．瘤细胞的“漏逸”E．宿主体内存在一定量的“增强抗体”72．病毒基因编码的肿瘤抗原有：A．SV40B．HBVC．EBVD．HPVE．HTLV I/II73．实验性诱发肿瘤的特点是：A．化学致癌剂诱发的肿瘤抗原特异性高B．物理因素诱发的肿瘤抗原特异性低C．化学致癌剂诱发的肿瘤抗原免疫原性弱D．一种病毒诱发的肿瘤具有种属及组织特异性E．化学、物理因素诱发的肿瘤抗原有明显个体差异74．根据肿瘤诱发和发生情况可将肿瘤抗原分为：A．化学、物理因素诱发的肿瘤抗原B．病毒诱发的肿瘤抗原C．自发性肿瘤抗原D．胚胎抗原E．肿瘤相关抗原标准答案1．B 2．A 3．E 4．C 5．D 6．C 7．C 8．B 9．E 10．E 11．D 12．A 13．A 14．D 15．E 16．D 17．E 18．C19． C 20． D 21． B 22． A 23． A 24． A 25． B 26．C 27．A 28．D 29．E 30．B 31．C 32．A 33．C 34．C 35．A 36．A 37．A 38．D 39．A 40. D41.A 42.B 43.A 44 .B 45.C 46.B 47.C 48.D49.C 50.B 51.B 52.A 53.B 54.A 55.B 56. B 57.A 58.A 59.A 60.A 61.A 62.B63*.ABCDE 64.BD 65.ABCDE 66.ABCD 67.BC 68.AE 69.CD 70* .ADE 71.ABCDE 72.ABCDE 73.ACDE 74.ABCD注解[题58-62] 正常细胞基因编码的肿瘤抗原有MAGE-1、AFP、CEA和T细胞/B细胞克隆性抗原。
第二十章 肿瘤免疫
免 疫 病 理
肿瘤免疫
本科免疫学POWERPOINT 本科免疫学 POWERPOINT 讲稿 POWERPOINT讲稿
第二节 机体对肿瘤抗原的免疫应答
机体抗肿瘤的免疫学效应机制十分复杂，涉及多 机体抗肿瘤的免疫学效应机制十分复杂， 种免疫成分，包括非肿瘤特异性和肿瘤特异性免疫， 种免疫成分，包括非肿瘤特异性和肿瘤特异性免疫， 二者共同参与机体免疫监视和抗肿瘤效应。 二者共同参与机体免疫监视和抗肿瘤效应。 对于多数免疫原性较强的肿瘤， 对于多数免疫原性较强的肿瘤 ， 特异性免疫应 答起主要作用；对于免疫原性较弱的肿瘤， 答起主要作用；对于免疫原性较弱的肿瘤，非特异性 免疫应答可能具有更重要的意义。 免疫应答可能具有更重要的意义。
免 疫 病 理
肿瘤免疫本科免疫学POWEPOINT 本科免疫学 POWERPOINT 讲稿 POWERPOINT讲稿
“免疫监视”(immunosurveillance) 免疫监视” 免疫监视 免疫系统可监视肿瘤的发生并通过细胞免疫机制杀灭肿瘤， 免疫系统可监视肿瘤的发生并通过细胞免疫机制杀灭肿瘤， 若免疫监视功能低下则可能发生肿瘤。 若免疫监视功能低下则可能发生肿瘤。
免 疫 病 理
肿瘤免疫
本科免疫学POWERPOINT 本科免疫学 POWERPOINT 讲稿 POWERPOINT讲稿
第二十章 肿瘤免疫
教学要求： 教学要求：
1. 掌握TSA、TAA的定义；常见肿瘤抗原的特点；机体的抗 肿瘤免疫效应机制。 2. 熟悉肿瘤的免疫逃逸机制；肿瘤抗原的分类。 3.了解肿瘤的免疫诊断和免疫治疗原则。
免 疫 病 理
肿瘤免疫
本科免疫学POWERPOINT 本科免疫学 POWERPOINT 讲稿 POWERPOINT讲稿
第二十二章肿瘤免疫
第二十二章肿瘤免疫一、名词解释1．肿瘤免疫学2．肿瘤抗原3．肿瘤特异性抗原(TSA)4．肿瘤相关抗原（TAA）5．抗原调变6．肿瘤标志物7．淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞）二、单项选择1．属于肿瘤特异性抗原的是A 甲胎蛋白（AFP）B 癌胚抗原C 胎性硫糖蛋白D 异型胎儿蛋白E 甲基胆蒽诱发的肉瘤抗原2．化学因素诱发的肿瘤抗原的特点是：A 特异性高，抗原性强B 特异性高，抗原性弱C 特异性低，抗原性强D 特异性低，抗原性弱E 多具有共同表位3．病毒诱发的肿瘤抗原的特点是：A 同一种病毒诱发的肿瘤均表达相同的抗原B 同一种病毒诱发的肿瘤可表达不同的抗原C 由病毒基因编码，与病毒本身的抗原完全相同D 由病毒基因编码，与病毒本身的抗原完全不同E 抗原性弱，但特异性高4．胚胎抗原的特点是：A 胚胎期产生，出生后完全消失B 仅以分泌形式存在C 在宿主体内抗原性极弱D 在宿主体内抗原性较强E 仅以膜结合形式存在5．具有促进肿瘤生长作用的抗体称为：A 封闭抗体B 亲细胞抗体C 细胞毒性抗体D 增强抗体E 中和抗体6．可通过ADCC效应杀伤肿瘤细胞的抗体是：A IgEB IgMC IgAD IgDE IgG7．Tc细胞杀伤肿瘤细胞的机制不包括：A 分泌穿孔素溶解破坏瘤细胞B 分泌TNF等细胞因子间接杀伤瘤细胞C 通过ADCC作用杀伤肿瘤细胞D 分泌颗粒酶诱导肿瘤细胞凋亡E 通过Fas/FasL途径诱导肿瘤细胞凋亡8．肿瘤特异性主动免疫治疗可采用：A 瘤苗B 卡介苗C 免疫毒素D 细胞因子E LAK细胞9．培养LAK细胞所必须的细胞因子是：A IL－1B IL－2C IL－4D TNF－γE TNF－α10．肿瘤免疫逃逸机制不包括：A 协同刺激分子表达低下B MH CⅠ类分子表达低下C 表面抗原缺失D MH CⅡ类分子表达低下E 宿主免疫功能低下11．关于肿瘤免疫的正确描述是：A 体液免疫在抗肿瘤免疫中起主要作用B 细胞免疫在抗肿瘤免疫中起主要作用C 静止与活化的巨噬细胞均能非特异杀伤肿瘤细胞D 诊断主要依赖肿瘤特异性抗原的检测E 临床采用细胞因子治疗肿瘤效果显著三、多选题1．肿瘤相关抗原的特点是：A 只存在于肿瘤细胞B 细胞癌变时含量明显增高C 有严格的肿瘤特异性D 可作为肿瘤标志物辅助临床诊断2．巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的机制是：A 表达FasL诱导肿瘤细胞凋亡B 通过ADCC杀伤肿瘤细胞C 激活补体溶解肿瘤细胞D 分泌溶酶体酶杀伤肿瘤细胞3．通过增强免疫功能，辅助治疗肿瘤的机制是：A 卡介苗B 环磷酰胺C 左旋咪唑D 酵母多醣4．肿瘤抗原产生的分子机制是：A 分化抗原异常表达B 胚胎抗原异常表达C 细胞癌变产生新的蛋白分子D 多种膜蛋白分子异常聚集5．理化因素诱发的肿瘤抗原的特点是：A 抗原性强B 特异性高C 多数是整合于肿瘤细胞膜上的糖蛋白D 抗原之间交叉反应多四、填空题1．最初采用同种移植方法寻找肿瘤抗原失败的原因是：所获实验结果不是针对，而是针对产生的。
基础医学肿瘤免疫
附赠人生心语
人生太短，聪明太晚
人生太短，聪明太晚(1)
❖ 我们都老得太快 却聪明得太迟 ❖ 把钱省下来，等待退休后再去享受 ❖ 结果退休后，因为年纪大，身体差，行动不
方便，哪里也去不成。钱存下来等养老，结 果孩子长大了，要出国留学，要创业做生意， 要花钱娶老婆，自己的退休金都被拗走了。
人生太短，聪明太晚(2)
二) 根据肿瘤诱发和发生情况的分类法
1. 化学和物理因素诱发的肿瘤抗原 特点：特异性高、抗原性弱 有明显的个体差异 很少出现交叉抗原
2. 病毒诱发的肿瘤抗原
EB病毒与B淋巴细胞瘤与鼻咽癌发生有关 HPV与宫颈癌发生有关 乙肝与丙肝病毒与原发肝癌有关 人嗜T淋巴细胞病毒-1（HTLV-1）与成人白血病（ATL）有关
二）肿瘤的免疫治疗
以激发和增强机体的免疫功能，以达到控制和杀灭肿瘤 细胞的目的。只能清除少量的、播散的肿瘤细胞，对于 晚期实体肿瘤疗效有限。
三）对病原体所致肿瘤的预防
大学课件出品 版权归原作者所有 联系QQ ：910670854 如侵权，请告知，吾即删 是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，胚胎后期减 少，出生后逐渐消失或仅存微量，细胞癌变时，此类抗原 可重新合成。 分两种： 分泌性抗原——肿瘤细胞产生和释放，如AFP 膜结合性抗原——疏松结合在细胞膜表面，易脱落，
如CEA
第二节 机体对肿瘤抗原的免疫应答
１. 体液免疫机制
１）激活补体系统溶解靶细胞 细胞毒抗体（IgM）和IgG1、IgG3与肿瘤抗原结合成IC， 活化补体攻击之。
活化的吞噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过溶酶体等直接杀伤肿瘤细胞; 处理和提呈肿瘤抗原，并分泌IL-1、IL-12激活T细胞，并产生抗瘤应答;
通过吞噬细胞表面ＦcR产生ADCC效应杀伤瘤细胞 活化的吞噬细胞分泌TNF、NO间接杀伤肿瘤细胞
肿瘤免疫学
2. 癌胚抗原（ CEA）
主要存在于胎儿消化道上皮组织、胰脏和肝脏。正常情况下CEA 入胃肠道，而肿瘤细胞分泌的CEA则进入血液和 淋巴液，故血中CEA 含量会增高。CEA是一种广谱的肿瘤标志物。
CEA的检测： EIA 、RIA 参考值<5μg/L （97%健康人低于此值） 吸烟者可达 5 μg/L
4. 肿瘤细胞缺乏共刺激分子
● 某些肿瘤细胞缺乏共刺激分子B7-1和黏附分子，因此，不能诱
发机体产生有效抗肿瘤疫应答，使T细胞不能有效的杀伤瘤细胞
整理ppt
14
第三节 肿瘤逃避免疫攻击机制
一、与肿瘤细胞有关的因素
5. 肿瘤细胞的“漏逸”
● 当肿瘤的生长速度，超过的机体有效清除肿瘤细胞的能力，大量 肿瘤细胞留在体内得以生长
某些可表达未分化的或幼稚细胞的分化抗原，如（TL）抗原
● 由于分化抗原是正常细胞的一部分，不能刺激抗肿瘤的免疫应答
● 可作为免疫治疗的靶分子和肿瘤组织来源的诊断标志
整理ppt
6
第一节 肿瘤抗原
一、根据肿瘤抗原特异性分类
㈡ 肿瘤相关抗原（TAA）
3. 其他TAA
● 糖链抗原（CA）、组织多肽抗原、免疫抑制酸性蛋白、铁蛋白、 唾液酸、β2M等升高时可作为相应肿瘤的诊断指标
杀伤机制
● 活化Mφ与肿瘤细胞结合后，释放特异性 Mφ武装因子杀伤肿瘤
● 处理和提呈肿瘤抗原，协助T、B细胞发挥特异性杀伤作用
● 细胞活化Mφ产生细胞毒性因子TNF、NO等介导杀伤、和溶解肿瘤
4. LAK细胞
● 淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）属非特异性肿瘤杀伤细胞
● 肿瘤侵润淋巴细胞大多是T细胞， 具有肿瘤抗原特异性和MHC限制性
医学免疫学 肿瘤免疫
1.易感基因:用基因克隆或基因分析技术已发
现20个癌倾向基因（cancer predispesing
gene）
BRCA-乳癌、卵巢癌易感
MMR基因突变-结直肠癌家族
2.癌的生态遗传学(ECOGENETICS)：接触 致癌物（基因突变）＋环境因素相互作用
膀胱癌
遗传因素（遗传性乙酰化解毒作用很慢） 诱发
• 肿瘤 是在各种致癌因素（化学物质、放射 线照射和病毒感染等）作用下，组织细胞的 某些生长调控基因发生突变或者异常表达的 结果。是人类的常见病、多发病; 恶性肿瘤为
致命性疾病, 目前肿瘤免疫
一、 肿瘤相关基因及肿瘤抗原 二、机体抗肿瘤的免疫效应机制 三、肿瘤逃避机体免疫攻击的机制 四、肿瘤的免疫学检测与治疗
环境因素（吸烟或职业性接触芳香胺）
3.肿瘤标志
瘤细胞表面标志：CD分子——白血病分类，黑色素瘤诊断 融合基因——BCR/ABL蛋白 过高表达——P 185
血清标志：AFP；CEA；HCG；PSA；糖蛋白（ CA19-9， CA-50 ）
4.患者免疫功能状态评估
T细胞、NK细胞、 Mφ细胞
（二）肿瘤的免疫治疗
过继性细胞免疫治疗
(adoptive cellular immunotherapy，AIT)
转输LAK、TIL、NK细胞、MΦ和 CTL等。
分子水平的治疗
1、基于抗体的靶向治疗 2、细胞因子治疗
1、基于抗体的靶向治疗
（1）抗瘤抗体介导的靶向疗法
1)抗体-药物偶合物、免疫毒素(immunotoxin)、 抗体-核素偶联物、双功能抗体、抗体-超抗原偶联物 导向治疗。
* 幼稚淋巴细胞接触肿瘤抗原 →诱发免疫耐受
(四)肿瘤细胞诱导效应细胞凋亡
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第二十二章肿瘤免疫一、选择题A型题1．最早发现的人类肿瘤特异性抗原是A.MAGE-蛋白B.T抗原C.CEAD.E1A抗原E.EBV蛋白2．机体的抗肿瘤免疫效应机制中起主导作用的是A.体液免疫B.细胞免疫C.巨噬细胞杀伤肿瘤D.NK细胞杀伤肿瘤E.细胞因子杀瘤作用3．介导补体溶解肿瘤的主要抗体是A.IgAB.IgMC.IgED.IgGE.IgD4．介导ADCC杀伤肿瘤细胞的抗体主要是A.IgAB.IgMC.IgED.IgGE.IgD5．能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子是A．INF-γB．TNF-αC．TGF-βD．IL-2E．CSF6．在维持对肿瘤细胞免疫应答的免疫记忆中起重要作用的是A.IgG NK细胞B.CD4+T细胞C.IgM巨噬细胞D.CD8+T细胞K7．抗体抗肿瘤的机制不包括A.CDCB.ADCCC.调理作用D.增强抗体E.封闭肿瘤细胞上的转铁蛋白受体8．NK杀伤瘤细胞的机制不包括A.ADCCB.释放穿孔素C.诱导瘤细胞凋亡D.CDCE.释放IL-1、IL-2、IFN-γ9. 以下关于肿瘤的免疫诊断的叙述,哪项是错误的是?A.检测血清抗AFP抗体,协助诊断原发性肝细胞癌(此项也是错的)B.检测抗EBV抗体有助于鼻咽癌诊断C.用放射免疫显像诊断肿瘤所在部位D.检测CEA有助于诊断直结肠癌E.检测CA199有助于B淋巴细胞瘤诊断10. 下列关于肿瘤免疫的叙述错误的是A．细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要机制B．抗体在抗肿瘤中并不发挥主要作用C．NK细胞是抗肿瘤的第一道防线D．静止和活化的巨噬细胞均能杀瘤细胞E．嗜酸性粒细胞参与抗肿瘤作用11. 有关化学致癌剂诱导实验动物发生肿瘤的叙述,其错误的是A.抗原具有个体特异性B.同一宿主不同部位肿瘤具有相同抗原性C.人类肿瘤中较少见D.抗原性弱E.免疫学诊断困难12.以下对NK细胞杀瘤有关叙述，错误的是A.无特异性B.无需预先活化, 即可直接杀瘤C.可依赖抗体通过ADCC方式杀瘤D.依赖补体,通过CDC方式杀瘤E.无MHC限制性13．与宫颈癌发病有关的病原是：A.EBVB.HTLV-1C.HPVD.HCVE.HIV14．HTLV-1与下列哪种疾病有关：A．B细胞淋巴瘤B．鼻咽癌C．原发性肝癌D．成人T细胞白血病E．胰腺癌15．.关于肿瘤逃避免疫监视的机制，下列哪项是错误的？A.瘤细胞表面的转铁蛋白被封闭B.增强抗体C.瘤细胞的“漏逸”D.宿主抗原提呈细胞功能低下E.某些细胞因子对机体免疫应答的抑制16．由病毒编码的肿瘤抗原是：A．CEAB．E1A抗原C．MAGE-1D．AFPE．P53蛋白17．肿瘤发生的主要机制是：A．免疫防御功能的障碍B．免疫监视功能的障碍C．免疫自稳功能的障碍D．免疫调节功能的障碍E．免疫功能亢进18．可特异性直接杀伤肿瘤细胞的是：A．NK细胞B．巨噬细胞C．CTLD．TCRγδ+细胞E．CD4+T细胞19．用于主动特异免疫治疗肿瘤的是：A．独特型抗体瘤苗B．短小棒状杆菌C．IL-2、INF-αD．放射免疫疗法E．输入肿瘤特异性T淋巴细胞20．癌胚抗原：A．只存在于某种肿瘤细胞表面B．可以用作肿瘤的特异性诊断标志C．在所有的肿瘤中均可检查到D．结合在细胞表面不易脱落E．对宿主无免疫原性21．已检出特异性抗原的肿瘤细胞是：A．宫颈癌细胞B．胰腺癌C．肝癌D．黑色素瘤细胞E．鼻咽癌细胞X型题1．巨噬细胞可通过分泌哪些因子促进肿瘤细胞生长A.IL-12B.IL-10C.EGFD.TGF-βE.IL-42．巨噬细胞可通过哪些途径杀瘤细胞A.溶酶体酶B.ADCCC.分泌TNFD.激活T淋巴细胞E.通过补体调理作用3．参与ADCC杀肿瘤细胞的有A.CTL细胞B.树突细胞C.巨噬细胞D.NK细胞E.中性粒细胞4．CD4+T细胞杀瘤细胞的途径正确的有A.辅助CTL细胞杀瘤B.激活Mφ、NK细胞杀瘤C.辅助B细胞产生抗瘤抗体D.分泌IL-2、TNF等细胞因子杀瘤E.亦可直接杀瘤细胞5．参与抗肿瘤作用的细胞有A.CTLB.NK细胞C.中性粒细胞D.嗜酸性粒细胞E.巨噬细胞6．CTL杀伤肿瘤的机制有A．分泌INF-γ、TNF杀瘤B．分泌穿孔素C．释放颗粒酶D．分泌NOE．诱导瘤细胞凋亡7．肿瘤细胞产生的免疫抑制性物质有：A.IL-4B.IL-12C.IL-10D.FGFE.TGF-β8．.关于肿瘤的逃逸机制下列哪项正确?A. 肿瘤细胞表面MHC-Ⅰ或Ⅱ类分子缺失B. 增强抗体C. 瘤细胞抗原调变D.宿主免疫功能低下E.瘤细胞缺乏B7协同刺激分子9．实验诱发肿瘤的特点是：A．化学致癌剂诱发的肿瘤抗原特异性高B．物理因素诱发的肿瘤抗原性较强C．化学致癌剂诱发的肿瘤抗原性较弱D．同一种病毒诱发的肿瘤可具有种属及组织特异性E．化学、物理因素诱发的肿瘤抗原有明显个体差异10．关于TSA下列叙述正确的是：A．胚胎性抗原主要为TSAB．MAGE-1蛋白是TSAC．自发性肿瘤主要为TSAD．TSA主要诱导机体产生细胞免疫应答E．病毒诱发的肿瘤抗原多为TSA11．下列哪种肿瘤细胞表面分子表达降低可使其逃避机体免疫监视：A．B-7B．MHC-ⅡC．MHC-ⅠD．FasLE．CD40L12．下列哪种属于肿瘤的被动治疗：A．肿瘤DNA疫苗B．短小棒状杆菌C．LAKD．卡介苗E．放射免疫疗法二、填空题1．根据根据肿瘤抗原特异性，可将肿瘤抗原分为：和。
2．根据肿瘤诱发和发生情况可将肿瘤抗原分为、、和四种类型3．胚胎抗原可分为两种：一种是，如；另一种是，如。
4．肿瘤的免疫治疗主要分为和两大类。
5．肿瘤的免疫治疗作为一种辅助手段，与、和等常规疗法联合应用。
6．SV40病毒转化细胞表达的抗原是，人腺病毒诱发肿瘤表达的抗原是。
三、名词解释1．肿瘤抗原（tumor antigen）2．肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA）3．肿瘤相关性抗原（tumor associated antigen,TAA）4．胚胎抗原5．增强抗体（enhancing antibodies）6．抗原调变（antigenic modulation）四、问答题1．试述机体抗肿瘤免疫效应机制有哪些？2．目前认为肿瘤细胞是通过什麽方式逃避免疫系统的监视和杀伤？3．简述巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫作用。
参考答案一、选择题A型题1 A2 B3 B4 D5 B6 B7 D8 D9 E 10 D 11 B 12 D 13 C 14 D 15 A 16 B 17 B 18 C 19 A 20 E 21 D 注解12．NK细胞可通过ADCC杀伤瘤细胞16．CEA、AFP是胚胎抗原；MAGE-1、P53蛋白是“沉默”基因编码的抗原，在正常组织中可少量表达。
当机体癌变时，CEA、AFP、MAGE-1、P53蛋白表达大大升高。
E1A抗原是人腺病毒诱发的肿瘤抗原X型题1 CD2 ABCDE3 CDE4 ABCDE5 ABCDE6 ABCE7 CE8 ABCDE9 ACE 10 BCDE 11 ACDE 12 CE注解3．巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞表面均有FcγR受体可与IgG的Fc段结合以ADCC方式杀瘤11．B-7、LFA-3、V ACM-1、均是激活T淋巴细胞的辅助刺激信号，当其下调时则不能提供T细胞活化的第二信号，也就无法有效诱导免疫应答，MHC-Ⅰ下调则无法有效提呈抗原无法有效提呈肿瘤抗原，T淋巴细胞缺乏激活的第一信号。
二、填空题1．肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原2．化学和物理因素诱发的肿瘤抗原、病毒诱发的肿瘤抗原、自发性肿瘤抗原、胚胎抗原3．分泌性抗原、AFP、与肿瘤细胞膜有关的抗原、CEA4．主动免疫治疗、被动免疫治疗5．手术、化疗、放疗6．T抗原、E1A抗原三、名词解释1．肿瘤抗原（tumor antigen）泛指在肿瘤发生、发展过程中新出现或过度表达的抗原物质。
2．肿瘤特异性抗原：指仅表达于肿瘤组织，而不存在于正常组织的肿瘤抗原。
也被称为肿瘤特异性移植抗原（tumor specific transplantation antigen,TSTA）或肿瘤排斥抗原（tumor rejection antigen,TRA）。
化学或物理因素诱生的肿瘤抗原、自发肿瘤抗原和病毒诱导的肿瘤抗原等多属此类。
3．肿瘤相关性抗原：只存在于肿瘤组织或细胞，同时正常组织或细胞也可表达的抗原物质。
此类抗原在肿瘤细胞上的表达量远远超过正常细胞。
胚胎抗原、分化抗原和过度表达的癌基因产物等属此类抗原。
4．胚胎抗原是在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失，或仅存留极微量，当细胞癌变时，此类抗原可重新合成，体内可检测出，其水平大大提高。
5．在某些情况下，肿瘤特异性抗体非但不能杀伤瘤细胞，反而会干扰特异性细胞免疫应答对肿瘤细胞的杀伤作用，这种具有促进肿瘤生长作用的抗体被称为增强抗体6．抗原调变是指由于宿主免疫系统攻击肿瘤细胞致使其表面抗原表位减少或丢失，从而避免杀伤。
四、问答题1．机体抗肿瘤免疫效应机制包括体液免疫和细胞免疫两方面，一般认为细胞免疫是抗肿瘤的主力，体液免疫通常仅在某些情况下起协同作用。
对于大多数免疫原性强的肿瘤，特异性免疫应答是主要的，而对于免疫原性弱的肿瘤，非特异性免疫应答可能具有更重要的意义。
机体抗肿瘤的体液免疫机制有⒈激活补体系统溶解肿瘤细胞：主要通过补体的细胞毒和调理作用杀瘤；⒉抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用：IgG可介导巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞发挥ADCC效应；⒊抗体的调理作用；⒋抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体：如封闭瘤细胞表面转铁蛋白受体，抑制肿瘤细胞生长；⒌抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失，从而抑制癌细胞生长和转移。
机体抗肿瘤的细胞免疫机制有：⒈T细胞介导的特异性细胞免疫：目前认为CTL细胞是抗肿瘤免疫的主要效应细胞，CTL可直接特异性杀伤瘤细胞，也可通过分泌细胞因子（TNF、INF-γ）间接杀瘤；CD4+T细胞在CD8+CTL 激活中起重要辅助作用，在很多情况下CD4+Th细胞抗肿瘤免疫应答的诱导和免疫记忆的维持是必不可少的，其主要通过分泌细胞因子间接参与抗肿瘤的免疫效应；⒉NK细胞是早期抗肿瘤的重要免疫细胞，处于抗肿瘤的第一道防线。
可非特异直接杀伤肿瘤细胞；⒊巨噬细胞①可通过处理、提呈肿瘤抗原诱导特异性抗肿瘤免疫应答，②活化的巨噬细胞可非特异吞噬肿瘤细胞后，通过溶酶体酶、髓过氧化物酶等直接杀伤肿瘤细胞，③也可通过ADCC 杀瘤，④活化的巨噬细胞通过分泌TNF、NO等细胞毒性因子间接杀肿瘤细胞。
2．肿瘤的免疫逃逸机制：一、与肿瘤细胞有关的因素：⒈肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变；⒉肿瘤细胞的“漏逸”，机体无法有效清除大量生长的肿瘤细胞；⒊肿瘤细胞MHC-Ⅰ类分子表达低下，无法提呈瘤细胞内抗原，激活CTL细胞；⒋肿瘤细胞分泌TGF-β、IL-10等抑制因子抑制免疫应答的产生；⒌肿瘤细胞缺乏B-7等协同刺激分子无法提供第二活化信号。