风湿性疾病常用的实验室检查及临床意义

成分的自身抗体的总称 , 它是针对细胞核内 DNA、RNA、
蛋白质 、脂类 、酶类或这些物质的分子复合物的抗体 。这
些物质并非仅存在于细胞核内 , 也可存在于细胞浆等其他
细胞器中 , 因此 , ANA是指抗核酸和核蛋白抗体的总称 。
用间接免疫荧光法检测 ANA 时 , 滴度大于 1 ∶40 为阳性 。
风湿性疾病的实验室检查对风湿性疾病的诊断是不可 缺少的 , 其中部分项目不仅用于诊断 , 尚可作为病情活动 和预后判定的指标 。因此 , 临床医生应当熟悉这些检查的 意义以达到正确诊断及时治疗的目的 。
1 一般检查
111 血常规 系统性红斑狼疮 ( SLE) 患者有周围血三 系细胞减少 , 干燥综合征患者也可有白细胞和 (或 ) 血 小板减少 。 112 尿常规 SLE患者常有蛋白尿 、镜下血尿和管型尿 ; 而干燥综合征患者易合并肾小管酸中毒 , 此时尿 pH 常增 高。 113 红细胞沉降率 (简称血沉 , ESR ) 血沉增快常见 于急性风湿热 、 SLE、类风湿关节炎 ( RA ) 、多发性肌炎 ( PM ) 、风湿性多肌痛 、系统性血管炎等风湿性疾病 。此 外 , 急性感染 、活动性肺结核 、恶性肿瘤等疾病时 , 血沉 也常增快 。血沉增快对风湿性疾病的诊断并无特异性 , 但 它表明炎症或组织损害 。因其升高程度常与组织损伤程度 相关 , 故是风湿性疾病活动的常用指标之一 。
γ球蛋白常
降低 。
217 自身抗体 自身抗体是抗自身细胞内 、细胞表面和
细胞外抗原的免疫球蛋白 。多种风湿性疾病为自身免疫
病 , 故血清中常有自身抗体 , 特别是 SLE患者血中可检
测到多种自身抗体 。下面简要介绍目前临床上常检测的自
身抗体 。
21711 抗核抗体 (ANA ) 抗核抗体是指抗细胞核抗原
侯 平 , 男 , 副 主 任 医 师 。 1982 年 毕 业 于 中 国 医科大学 ,从事血液 、风湿 免疫专业临床和教学工作 20余年 ,曾在日本浜松医 科大学进修 。现工作于中 国医科大学附属第一医院 风湿免疫科 。兼任辽宁省 风湿 病 学 会 委 员 ,《中 国 实用 内 科 杂 志 》编 委 等 。 曾在国家级 、省级杂志发 表文章多篇 ,参编专著 2 部 。主要研究方向 :类风湿关节炎发病机制的研究 。
C - ANCA 阳性常见于韦格纳 (W egener) 肉芽肿 , 且 其滴度与该病的活动性相关 。 P - ANCA 阳性除见于显微 镜下多血管炎 、变应性肉芽肿血管炎 (即 Churg - Strauss 综合征 ) 、 SLE、类风湿关节炎和局灶节段性坏死性肾小 球肾炎外 , 还可见于自身免疫性肝病 、溃疡性结肠炎 、克 隆病等 。 21718 抗磷脂抗体 包括抗心磷脂抗体 (ACL ) 、狼疮抗 凝物和梅毒血清实验假阳性等针对自身不同磷脂成分的自 身抗体 。目前临床上常用 EL ISA 方法检测 ACL。中高滴 度阳性 IgG型 ACL 最具特异性 。抗磷脂综合征是一组与 抗磷脂抗体 (主要是 ACL ) 有关的临床症候群 , 除 ACL 阳性外 , 还有反复动静脉血栓形成 , 习惯性流产和 (或 ) 血小板减少等主要症状 。 21719 抗线粒体抗体 (AMA ) AMA 常用间接免疫荧光 法检测 。AMA阳性除原发性胆汁性肝硬化外 , 还可见于 慢性肝炎 、肝硬化 。此外 , 部分 SLE、硬皮病 、干燥综合
2 免疫学检查
211 抗链球菌溶血素 “O ” (ASO ) 通常在 A 族溶血性 链球菌感染后 2 ～3 周 , 血清即可出现抗体 , 简称 “抗 O ”。该抗体滴度直至病愈后数月到半年才降至正常水平 。
ASO滴度大于 1 ∶400 常表示患者近期内有 A 族溶血 性链球菌感染 , 常见于活动性风湿热 、急性肾小球肾炎 。 部分风湿病患者也可有 ASO滴度增高 。 212 C - 反应蛋白 ( CRP) CRP是一种由肝脏合成的 急性时相反应蛋白 , 因它与肺炎双球菌 C多糖体起反应 , 故称 C - 反应蛋白 。CRP属急性时相反应灵敏的指标 , 因 此其升高常见于感染 、组织急性损伤和炎症 。此外 , 急性 风湿热 、类风湿关节炎活动期时也升高 。 213 循环免疫复合物 ( C IC) 人体内游离抗原与相应 的抗体形成抗原抗体复合物即为免疫复合物 , 血循环中的 免疫复合物则称为循环免疫复合物 ( C IC) 。人类多种疾 病的组织损伤与免疫复合物有关 。C IC阳性常见于自身免 疫性疾病 , 如类风湿关节炎 、 SLE等 。还可见于肾小球肾 炎 、血管炎 、慢性活动性肝炎等 。 214 免疫球蛋白 通常检测的是 IgG、 IgA 和 IgM。当怀 疑有过敏性疾病和变态反应性疾病时检测 IgE。如果有 2 种或 2种以上的免疫球蛋白增高 , 称为多克隆性增高 。常 见于自身免疫性疾病如 SLE、类风湿关节炎 、干燥综合征 等 。也可见于慢性感染 、慢性肝病 、肺结核及部分血液系 统肿瘤 。 215 补体 通常检测的是血清补体 C3、C4。补体 C3、C4 升高 , 常见于急性炎症 、组织损伤及某些恶性肿瘤 。补体 C3、C4 降低常见于自身免疫性疾病 , 如 SLE、干燥综合 征等 , 也可见于急性肾小球肾炎 、自身免疫性肝炎 、慢性
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专家经验谈
CH INESE JOURNAL OF PRACTICAL INTERNAL MED IC INE Sep 2006 Vol126 No117
风湿性疾病常用的实验室检查及 临床意义
侯 平
【文章编号 】1005 - 2194 (2006 ) 17 - 1322 - 03 【中图分类号 】R5 【文献标识码 】A
ANA 阳性时常提示为弥漫性结缔组织病 , 如 SLE、硬皮
病 、干燥综合征等 。但慢性肝病 、感染性疾病 、原发性肺
纤维化等也可阳性 。
21712 抗双链 DNA (抗 ds - DNA ) 常用间接免疫荧光
法检测 。抗 ds - DNA 抗体阳性对诊断 SLE有特异性 , 并
且此抗体滴度的高低与 SLE的活动程度相关 。
中国实用内科杂志 2006年 9月 第 26卷 第 17期
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肝病等 。
216 血清蛋白电泳 风湿性疾病如 SLE、类风湿关节炎 、 干燥综合征等常有 γ球蛋白增高 。慢性肝炎 、肝硬化 、肝
癌时 γ球蛋白也常增高 。肾病综合征和糖尿病肾病由于血
脂升高可导致
α 2
和
β球蛋白增高而白蛋白
和
小分子 RNP的第一组分中 , 故称抗 U1RNP抗体 。高滴度
的抗 U1RNP抗体是诊断混合性结缔组织病 (MCTD ) 的
特异性抗体 。此 外 , 该 抗 体 阳 性 也 可见 于 SLE 等 疾 病 。
(3) 抗 SSA 抗 体 : 该 抗 体 与 干 燥 综 合 征 ( sjogren syn2
drome, SS) 相关 , 故称为抗 SSA 抗体 。该抗体在原发性
干燥综合征阳性率为 60%。此外 , 在 SLE 时也可阳性 。
(4) 抗 SSB 抗体 : 也是干燥性综合征的抗体 。但抗 SSB
抗体较抗 SSA 抗体诊断干燥综合征更具特异性 , 所以抗
SSB抗体是干燥综合征的特异性抗体 。在原发性干燥综合
迹法检测 。它是一组抗体 , 分述如下 。
(1) 抗 Sm 抗体 : 该抗体在名为 Sm ith的 SLE患者血
中发现 , 故称为抗 Sm 抗体 。它也是 SLE的特异性抗体 ,
但与疾病活动无关 。 ( 2 ) 抗 U1RNP抗体 : 核糖核蛋白
(RNP) 中富含尿嘧啶 ( uridine, U ) , 且主要存在于 U 族
21713 抗组蛋白抗体 (AHA ) 组蛋白是一组与 DNA 结
合的富含赖氨酸和精氨酸的碱性蛋白 。AHA 阳性时多见
于药物性狼疮 , 也可见于 SLE。
21714 抗 ENA 抗体 可提取性核抗原 ( ENA ) 是用生理
盐水从动物胸腺 、肝 、脾等细胞核中提取的酸性糖蛋白 ,
抗可提取性核抗原抗体简称为抗 ENA 抗体 , 常用免疫印
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征患者也可阳性 。 近来研究发现 , AMA 共有 9 个亚型 (M1 ～M9 ) , 其
中 M2 靶抗原的主要成分是丙酮酸脱氢酶复合物 , 其抗体 称为 AMA - M2 , 高滴度的 AMA - M2 抗体在原发性胆汁 性肝硬化阳性率为 96% , 可以认为是原发性胆汁性肝硬 化的特异性抗体 。 217110 抗平滑肌抗体 ( SMA ) 高滴度的 SMA 抗体可 见于自身免疫性肝炎 Ⅰ型 。 SMA 阳性还可见于自身免疫 性疾病如 SLE、硬皮病 、干燥综合征等 。 218 人类白细胞抗原 (HLA - B27) HLA - B27等位基 因与血清阴性脊柱关节病有高度相关性 。目前利用微量细
征时阳性率为 40%。 ( 5) 抗 Scl - 70 抗体 : Scl是硬皮病
(抗原分子质量
为 70 kDa ( 1 dalton = 01922 u) , 故称为抗 Scl - 70抗体 。
此抗体是硬皮病的特异性抗体 。 (6) 抗 Jo - 1抗体 : 它是
在名为 John的多发性肌炎患者的血清中发现 , 故称为抗
Jo - 1抗体 , 是多发性肌炎和皮肌炎的特异性抗体 。在多 发性肌炎的阳性率为 30% , 在皮肌炎的阳性率为 10%。 此抗体阳性时 , 常伴有肺纤维化 。 ( 7 ) 抗核糖体抗体 : 也是 SLE的特异性抗体 , 但阳性率较低 , 约 10%。 21715 类风湿因子 (RF) 类风湿因子是抗人或动物免 疫球蛋白 Ig分子 Fc片段的特异性抗原决定簇的抗体 。常 用乳胶凝集法检测 IgM 型类风湿因子 ( IgM - RF) 。RF在 类风湿关节炎的阳性率为 70%。但在其他风湿性疾病如 SLE、干燥性综合征 、硬皮病等也可阳性 。在慢性肝病 、 结核及某些感染性疾病也可阳性 。特别是在正常老年人约 有 5%阳性 。 21716 抗角蛋白抗体谱 抗角蛋白抗体 (AKA ) 于 1970 年在类风湿关节炎患者血清中测得 , 目前将其一组抗体称 为抗角蛋白抗体谱 。主要有 : ( 1) 抗核周因子 (APF) : APF是 1964年首次以人类颊黏膜上皮细胞为底物 , 用间 接免疫荧光法检测出的类风湿关节炎患者的自身抗体 。是 诊断早期类风湿关节炎的指标之一 , 阳性率为 50%左右 。 (2) 抗角蛋白抗体 (AKA ) : 用间接免疫荧光法检测 , 以 大鼠食管上皮为底物 , 当所测血清与大鼠食道中 1 /3的角 质层出现板层状沉积的荧光时 , 称为 AKA 阳性 。也是诊 断早期类风湿关节炎的指标之一 。在类风湿关节炎阳性率 为 40% ～60%。 (3) 抗环瓜氨酸肽抗体 (CCP) : 目前用 EL ISA 方法检测 。CCP抗体是诊断早期类风湿关节炎的指 标之一 , 阳性率为 4616% , 特异性达 9616%。是国内常 用的诊断早期类风湿关节炎的血清学指标 。 21717 抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA ) 常用间接免 疫荧光法检测 , 如果中性粒细胞胞浆呈现荧光时 , 称为细 胞浆型 ANCA ( C - ANCA ) 阳性 , 如果中性粒细胞的细 胞核周围呈现荧光则称为细胞核型 ANCA ( P - ANCA ) 阳性 。C - ANCA 的靶抗原主要是丝氨酸蛋白酶 3 ( PR3) , 即 PR3 - ANCA; P - ANCA 的靶抗原主要是髓过氧化酶 (M PO ) , 即 M PO - ANCA。