免疫学概览第九章-耐受诱导和MHC限制
医学免疫学课件 MHC
黏附分子
－－介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互结合的分子。
与细胞识别、活化及信号传导等有关，是免疫应答等的 分子基础。
根据结构特点分为：免疫球蛋白超家族、 整合素家族、选择素家族、钙黏蛋白家族 等
黏附分子是白细胞分化抗原。绝大多数黏附分子具有CD号。
BCR、TCR、MHC没有CD号。
有些有CD号，但在实际工作中不常用。LFA-1
– 在半固体培养基中形成相应细胞集落的细 胞因子。
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 GM-CSF 巨噬细胞集落刺因子 M-CSF EPO: 促细胞生成素 TPO：血小板生成素 IL-3: 多集落刺激因子
8
干扰素（IFN）：具有干扰病毒复制的能力。
__________________________________
信号兵
类似激素、神经递质 的作用
是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥调控作用 小分子可溶性多肽，与相应受体结合发挥效应。
由活化的免疫细胞：T、巨噬、树突细胞等； 非免疫细胞：骨髓基质细胞、血管内细胞等
调节免疫应答、刺激造血、介导炎症反应及促进组织 损伤的修复等。
5
根据结构和功能分为六大类：
白细胞介素（IL）； 干扰素（IFN）； 肿瘤坏死因子（TNF）； 集落刺激因子（CSF）； 趋化性因子； 生长因子
表达于细胞毒T细胞，可用于鉴定、分离细胞，称细 胞表面标记。
16
血细胞发育图谱
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粒细胞、淋巴细胞、 红细胞
概念： 指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及 细胞活化过程中，出现或消失的细胞膜分子。
不同的蛋白质有其独特的 表位，可制备针对这些表 位的单克隆抗体。
18
分化群 cluster of differentiation
医学免疫学课件-免疫耐受
免疫耐受可作为一种防御机制防止自身免疫性疾病的发生，而免疫应答则可能促 进炎症反应和超敏反应的发生。
影响免疫应答的因素
抗原的性质和Biblioteka 剂量抗原性质和剂量不同， 可诱导不同类型的免疫 应答。
机体状态
遗传因素
营养与免疫
机体处于不同生理状态 （如妊娠、哺乳、年老 等）或病理状态（如炎 症、肿瘤等）时，机体 对抗原的应答能力有所 改变。
天然免疫耐受的维持主要依赖于调节性T细胞和树突状细胞等 细胞的作用，这些细胞能够分泌抑制性细胞因子，抑制炎症 反应和免疫应答。
获得性免疫耐受的诱导与维持
01
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获得性免疫耐受是指机 体对外来抗原刺激产生 特异性应答，并且能够 长期维持的一种适应性 反应。
获得性免疫耐受的诱导 与维持主要涉及多个因 素
医学免疫学在免疫耐受异常中的应用主要体现在对免疫耐受异常的识别、诊断和 治疗方面。
医学免疫学在诱导与维持免疫耐受中的应用
诱导与维持免疫耐受是医学免疫学的重要研究方向之一，其 目的是使机体在接触抗原性物质时能够保持不发生或仅发生 轻微的免疫应答。
医学免疫学在诱导与维持免疫耐受中的应用主要体现在疫苗 设计、器官移植和肿瘤治疗等方面。
类风湿关节炎
是一种慢性自身免疫性疾病，主要累及近端小关节，如腕关 节、掌指关节等。患者体内会产生类风湿因子等自身抗体， 引起滑膜慢性炎症和骨侵蚀。
移植排斥反应
宿主抗移植物反应
在移植手术后，受者免疫系统可能会攻击移植物，引起排斥反应。这种反应 通常比较严重，可能导致移植物功能丧失。
移植物抗宿主反应
在移植手术后，移植物中的免疫细胞可能会攻击受者的组织，引起移植物抗 宿主反应。这种反应通常比较严重，可能导致受者组织损伤和移植失败。
《免疫学概览》原着第二版(L[1].松佩拉克
![《免疫学概览》原着第二版(L[1].松佩拉克](https://img.taocdn.com/s3/m/1792a36e647d27284b735165.png)
免疫学概览（原著第二版）How the immune system worksSecond Edition【美】L.松佩拉克著Lauren Sompayrac李琦涵施海晶等译化学工业出版社现代生物技术与医药科技出版中心北京2005年9月第一版内容提要免疫学是一门较难学习的学科，其中包含了大量复杂的机制。
本书一生动的语言、幽默的表述，用“演讲”方式，试图使读者对免疫学无处不在的细节有更时刻的理解，使读者建立免疫系统全景式大画卷，真正做到享受学习免疫学的乐趣。
表述共九讲，分别讲述了健康状态下的免疫系统中的先天免疫系统、B细胞和抗体、抗原提呈、T细胞和细胞因子、淋巴器官和淋巴细胞运输、耐受诱导和MHC限制性，以及疾病状态下的免疫系统中的免疫病理学和癌症与免疫学的关系等。
本书可作为高年级本科生和研究生免疫学核心教材，也可作为其他教材的配套用书。
同时，本书还是一部轻松、快速掌握免疫学的考试复习用书。
有关该书的评论“这是一本每一个开始学习免疫学的学生（任何水平）都应该阅读的图书。
”——Daniel G. Tenen （哈佛医学院副教授）“去年夏天我渐渐理解了Sompayrac编著的这本书正是学生所需要的教材。
使用《免疫学概览》教学是一件愉快的事情——恰到好处的细节描述提供了掌握免疫学关键概念所需要的基本知识……”——Eric Martz （马萨诸塞州大学免疫学教授）如何使用本书之所以要编写《免疫学概览》，是因为我无法为我的学生找到一部展示免疫学全景的著作。
当然，如果有钱可以买到许多优秀的、厚重的教科书，但这些书都过于强调免疫学中的每一个细节。
同样，如果打算对所学知识进行总结，你也可以买到大量的“复习用书”，但是这些书不会教你免疫学。
目前缺少的正是一部应用简单的语言阐述免疫系统如何组合在一起的篇幅短小的著作。
这本书应该没有难懂的术语和细节，向读者展示一幅免疫学的大画卷。
因为我想更直接地与你对话，所以本书按照讲稿的方式编写——就像我和你们是在一间教室里一样。
北大医学研究生课程-分子免疫学-MHCppt课件
expression levels
北大医学研究生课程-分子免疫学-MHC
32
# PROTEINS
HLAA*24:02:01:02L
An allele encoding a protein with significantly reduced or 'Low' cell surface expression, where the mutation is found outside the coding region
26
12
三、MHC基因的多态性现象
相关概念
多态性：是指在一随机分配的群体中，染色体同 一基因座位（或多态性标记位点）有两种以上基 因型。
复等位基因：位于一对同源染色体上对应位置的 一对基因称为等位基因。在群体中占据某同源染 色体同一座位的两个以上的、决定同一性状的基 因
北大医学研究生课程-分子免疫学-MHC
北大医学研究生课程-分子免疫学-MHC
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HLA的复等位基因的命名（续）
HLA-A*24:09N
A Null allele, an allele which is not expressed
HLA-A*30:14L
An allele encoding a protein with significantly reduced or 'Low' cell surface expression
HLA-A*32:11Q
have a significant effect on cell surface expression, but where this
has not been confirmed and its expression remains 'Questionable'
mhc的限制性名词解释免疫学
mhc的限制性名词解释免疫学免疫学是研究生物体对疾病以及外界病原体的免疫应答机制的科学。
而在免疫应答的过程中，MHC（主要组织相容性复合物）扮演着至关重要的角色。
本文将详细解释MHC的概念和其在免疫学中的作用。
MHC是一种基因复合体，是由一系列基因表达得来的。
在人类中，这个复合体被称为人类白细胞抗原系统（HLA，human leukocyte antigen）。
MHC主要存在于细胞膜表面，其功能是展示抗原片段给免疫系统中的T细胞，从而引发特异性的免疫应答。
MHC得名于其与组织相容性的关联。
组织相容性（histocompatibility）是指在移植或输血等情况下，个体免疫系统是否会产生免疫反应以及是否会排斥外来物质。
MHC的职责之一就是在免疫系统中发挥组织相容性的作用。
MHC分为两类，分别是MHC-I和MHC-II。
MHC-I主要存在于几乎所有的核细胞表面，包括肿瘤细胞和感染细胞等。
MHC-I分子的主要功能是展示内源性抗原片段给CD8+ T细胞，从而激活CD8+ T细胞杀伤感染细胞或突变细胞。
这种抗原展示机制有助于免疫系统侦测并清除病原体感染和癌细胞。
相反，MHC-II主要存在于抗原提呈细胞表面，如树突状细胞、B细胞和巨噬细胞等。
MHC-II分子的主要功能是展示外源性抗原片段给CD4+ T细胞，从而促进CD4+ T细胞的活化。
激活的CD4+ T细胞能够释放细胞因子，如IL-2和IFN-γ等，进一步激活B细胞和巨噬细胞等效应细胞，加强免疫应答。
MHC的功能依赖于具有多态性的基因。
这种多态性是由MHC中不同等位基因所引起的，不同的等位基因会编码不同的MHC分子。
这种多态性产生了个体间的差异，使得免疫系统能够识别和清除各种不同的病原体。
然而，此多态性也会导致移植器官间的排斥反应和自身免疫疾病的发生。
除了多态性，MHC还受到其他因素的调节。
例如，MHC-II的表达可以被抗原和T细胞刺激信号所增幅。
这种调节机制允许免疫系统能够迅速、有效地应对感染。
医学免疫学课件免疫耐受
调整抗原剂量
在免疫耐受形成初期，给予大剂量 抗原刺激，可以打破免疫耐受状态 。
使用免疫调节剂
使用免疫调节剂，如抗CD25单克隆 抗体、IL-2、IFN-γ等，可以调节 Treg细胞的功能，打破免疫耐受状 态。
针对免疫耐受的治疗策略
抑制Treg细胞功能
通过抑制Treg细胞的功能，可以增强免疫应答，打破免疫耐受状 态。
VS
转录因子与免疫耐受
转录因子是调节基因表达的蛋白质，可影 响免疫细胞的分化、增殖和功能。例如， Foxp3是一种表达于调节性T细胞的转录 因子，对维持免疫稳态具有重要作用。
CHAPTER 03
免疫耐受与疾病
自身免疫性疾病
自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免 疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。 这类疾病可能由多种因素引发，包括遗传、 环境、内分泌失调等。免疫耐受的打破可能 导致自身免疫性疾病的发生。
激活抗原提呈细胞
通过激活抗原提呈细胞，如树突状细胞和巨噬细胞，可以增强免疫 应答，打破免疫耐受状态。
调整B细胞功能
通过调整B细胞的功能，如抑制B细胞表面的PD-L1表达，可以增强 免疫应答，打破免疫耐受状态。
免疫耐受在疫苗设计中的应用
疫苗设计需要考虑免疫耐受的因 素，避免诱导机体产生免疫耐受
。
Байду номын сангаас
在疫苗设计中，需要选择合适的 抗原和剂量，以诱导产生有效的
当前免疫耐受研究主要面临以下挑战：1）免疫耐受 形成机制尚不完全清楚；2）如何打破免疫耐受，提 高机体免疫力；3）免疫耐受与自身免疫性疾病、肿 瘤等疾病的关系仍需深入探讨。
免疫耐受研究的未来方向
• 随着免疫学研究的深入，未来免疫耐受研究将朝着以下方向发 展：1）深入研究免疫耐受形成的分子机制，为开发新的治疗策 略提供理论依据；2）探索新的免疫调节手段，打破免疫耐受， 提高机体免疫力；3）研究免疫耐受与疾病发生发展的关系，为 疾病治疗提供新的思路。
免疫学 MHC
CD8＋T CD4＋T
二）血清补体成分编码基因 三）非经典I类基因 四）炎症相关基因
第二节 MHC的多态性
一、遗传特点
1、多态性 2、单元型遗传 3、连锁不平衡
二、MHC多态性的产生及其意义
第四节 HLA分子的医学意义
一） HLA与器官移植 二）其表达异常与疾病的关系 三） HLA与疾病的关联 四） HLA与法医和亲子鉴定 五）HLA与输血反应
第五节 MHC分子的生物学功能
一）参与蛋白质抗原的处理和递呈 二）对T细胞分化发育成熟的影响 三）MHC限制性 四）共受体与协同刺激分子 五）参与免疫应答的调节 六）诱导同种淋巴细胞反应
第八章
主要组织相容性复合体 及其编码分子
(Major Hitocompatibility Complex，MHC)
概述
一） MHC的发现
二） MHC：
1、概念： 是脊椎动物某条染色体上的一组紧密连锁的基 因群，编码主要组织相容性抗原，决定组织的 相容性，是移植排斥反应的主要决定因素，而 且与机体的免疫应答和免疫调节有关。
13～17aa
组织分布和表达 所有有核细胞表面 APC，激活的T细胞
特异性免疫中 识别和递呈内源性
识别和递呈外源性
的功能
抗原肽，与共受体CD8 抗原肽，与共受体CD4
结合，限制Tc杀伤功能 结合，限制Tc杀伤功能
内原性抗原递呈途径 MHC I类分子接纳抗原肽为8-12个氨基酸 MHC II类分子接纳抗原肽为13-17个氨基酸
MHC I分子分布于所有有核细胞表面 MHC II分子仅分布在APC、活化的T细胞、
胸腺上皮细胞等
表： MHC I类和II类分子的结构、分布和功能特点
(word完整版)医学免疫学重点知识总结,推荐文档
第一章免疫学概论一、免疫系统的基本功能免疫(immunity)：是免疫系统抵御抗原异物的侵入，识别“自己”和“非己”的抗原，对“自己”的抗原形成天然免疫耐受，对“非己”抗原进行排除，维持机体内环境平衡和稳定的生理功能。
抗原的概念稍后会介绍，这里通俗的说，就是机体认为不是自己的，外界来的大分子物质。
比如输血，如果输的血型与自身的血型不同，机体就认为这种血是外来的“抗原”免疫系统包括：免疫器官、免疫细胞、免疫分子机体的免疫功能概括为：①免疫防御②免疫监视③免疫自身稳定二、免疫应答的种类及其特点免疫应答（immune response）：是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。
分为固有免疫和适应性免疫⒈固有免疫（innate immunity）：也称先天性免疫或非特异性免疫，是生物长期进化中逐步形成的，是机体抵御病原体入侵的第一道防线特点：先天具有，无免疫记忆，无特异性。
⒉适应性免疫(adaptive immunity)：亦称获得性免疫或特异性免疫。
由T、B淋巴细胞介导，通过其表面的抗原受体特异性识别抗原后，T、B淋巴细胞活化、增殖并发挥免疫效应、清除抗原；须经历克隆增殖；分为三个阶段：①识别阶段②活化增殖阶段③效应阶段三个主要特点①特异性②耐受性③记忆性因需要细胞的活化、增殖等较复杂过程，故所需时间较长第二章免疫组织与器官免疫系统（Immune System）：由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。
第一节中枢免疫器官和组织中枢免疫器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所一、骨髓是各种血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所㈠骨髓的功能⒈各类血细胞和免疫细胞发生的场所⒉B细胞分化成熟的场所⒊体液免疫应答发生的场所再次体液免疫应答的主要部位二、胸腺是T细胞分化、发育、成熟的场所㈠胸腺的结构胸腺分为皮质和髓质。
皮质又分为浅皮质区和深皮质区；㈡胸腺微环境：由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性物质（如激素、细胞因子等）组成，其在胸腺细胞分化发育过程的不同环节均发挥作用。
免疫学mhc-ppt课件
锚定位：抗原肽上与MHC分子凹槽相结合的特定部位
锚定残基 (anchor residue)：锚定位上的氨基酸残基，保证抗 原肽与MHC分子稳定结合
共同模体/共同基序 (consensus motif)：特定MHC分子接纳的 抗原肽中的共同锚定残基，决定不同亚型MHC分子所结合的抗 原肽的独特特征。H-2Kb : x-x-x-x-Y/F-x-x-L-x; H-2Kd : x-Y-xx-x-x-x-x-V/I/L。
非经典I类基因
又称MHC Ib，即b型I类基因，人包括HLA-E，HLA-F，HLA-G； 鼠包括M3和Qa家族基因。 与经典I类基因相比，多态性低，肽结合区不同。
HLA-E 分子:
表达于各种细胞，羊膜、滋养层细胞高表达 存在膜型和分泌型 结合从经典MHC I类分子的leader序列降解得到的多肽 NK细胞的C型凝集素受体家族CD94/NKG2A的配体，该受体胞 内含ITIM，生理条件下保持NK细胞处于抑制状态。 在某些条件下也可活化部分CD8+ T细胞。 与病毒逃避免疫监视和母胎耐受形成有关
MHC基因的多态性
HLA多态性的产生和意义
HLA基因结构通过基因突变、重组及转换发生变异； 通过自然选择，新出现基因的编码产物在提呈病原体的关 键性多肽方面有优势的话，将易于传递给后代； 各种新等位基因在群体中得到积累，形成多态性。
MHC参与构成种群基因结构的异质性：MHC结构和抗原呈 递能力具有很强的个体差异，这一多态性使得人群对病原 体的的反应性和易感性不同，防止快速进化的病原微生物 针对宿主种群的攻击，保护生物群体的生存，赋予人群强 大的生命力。
HLA超级型：基于组成多肽结合口袋的关键氨基酸的多态
性，将具有相同或相似多肽结合口袋氨基酸的HLA归为一类
医学免疫学MHC讲义课件
三.单元型遗传
单元型（haplotype）：即单倍型，连 锁在一条染色体上的HLA各位点的基因 组合，称～。即HLA基因在一条染色体 上的组合。
白（2m）。
2m并非HLA基因编码产物，人类2m是由15号染 色体基因编码的产物，2m无同种异型抗原决定 簇，仅有种属特异性。2m与免疫球蛋白恒定区 具有高度同源性，属免疫球蛋白超家族成员，其 作用在于稳定HLAⅠ类分子结构和表达。
HLAⅠ类分子链由340个氨基酸残基构成，分胞
外区、跨膜区和胞内区三部分，具有高度多态性。
III类基因位点所在部位，编码补体C4、C2、B因 子及肿瘤坏死因子（TNFα、TNFβ）等。
3.Ⅲ类基因：位于HLA基因复合体的中
部，主要包括免疫相关基因。
编码补体C4、C2、B因子、肿瘤坏死因子 （ TNF 、 TNF ） 、 热 休 克 蛋 白 (heat shock protein70、HSP70)以及免疫非相 关基因——类固醇21羟化酶基因等。
一.小鼠H-2复合体
小鼠的MHC定位于第17号染色体，称为H-2复合体，是一 组紧密连锁的基因群，包括K、I、S、D/L等基因。根据 各基因编码分子的不同特性又将其分成三类基因组：
1.Ⅰ类基因位点：K、D、L位点，编码单一肽链构成
的Ⅰ类分子。
第二节 MHC的基因构成
2. Ⅱ类基因位点：即I区位点，可分为I-A、I-
我国较常见的HLA基因连锁不平衡的单元 型，华北汉族群体为B17-CW2、B46-CW1、 A32-CW2等
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MHC限制
• 阳性选择：T细胞的MHC限制的检测过程 • 是否有识别上皮细胞胸腺皮质区表面上表达的任何一个
MHC分子的受体 • TCRs不能识别任何自身的MHC分子，T细胞就会死亡
MHC限制的逻辑
• 为什么T细胞需要被检验来确定它们是否能够识别由自身 MHC分子所提呈的肽段？
• 阳性选择重要性：它建立了一个系统，确保所有成熟的T细 胞都带有能识别由MHC分子提呈抗原的TCRs
自身耐受测试
• 单阳性细胞（SP） • 阴性选择：在胸腺髓质区执行的第二轮检验——自身耐受检验 • 两种类型细胞：
• 胸腺DCs：从骨髓迁移到胸腺中 • 骨髓胸腺上皮细胞
毕业
• 所有这些检验的最终结果是： • 存活下来的T细胞表达能识别由胸腺上皮细胞提呈的自身 MHC-肽复合物的受体，但该受体不识别由胸腺DC上MHC 分子提呈的自身抗原
免疫学概览
第九讲 耐受诱导和MHC限制
回顾
• 我们的自身抗原不被识别为危险信号是B细胞和T细胞必须学会的， 否则我们将死于自身免疫病
• T细胞必须限制性地识别自身的MHC分子，这样T细胞就会集中注意 力于MHC-肽的复合物，而不是那些未被提呈的抗原
胸腺
• T细胞在胸腺内学会自身耐受——中枢耐受诱导 • 从骨髓进入胸腺的T细胞不表达CD4、CD8、TCRS，进入胸
腺后，会迁移至胸腺外围区域并且开始增殖
• 双阳性细胞（DP细胞）：都表达CD4、CD8共受体分子 • 反向脱衣舞
• 胸腺皮质区的“全身盛装”的T细胞表面会高水平表达Fas，并只产 生很少量的Bcl-2，对启动凋亡的细胞极其敏感
• 处在这种极度脆弱的状态下时，T细胞将收到自身耐受和MHC限制 性的检验，如果不能通过其中的任何一项检验，T细胞就会死亡
MHC限制和耐受诱导之谜
由漠视引起的耐受
• 由于原初T细胞所遵循的运输模式，导致大多数能被在二级 淋巴器官中富集的自身抗原所激活的T细胞，在其看到胸腺 中大量相同的自身抗原时就被清除掉了
二级淋巴器官中的耐受诱导
• 自然调节性T细胞的功能：提供组织那些有可能对自身抗原反应 的、或者能引起自身免疫系统疾病的T细胞，需要直接的、细胞 -细胞之间的接触来发挥作用
• 诱导调节性T细胞的功能：抑制免疫系统对外来抗原的过度反应， 间接地通过产生细胞因子来实现负调控免疫系统
外周耐受
• 中性T细胞——无反应性细胞
Байду номын сангаас
激活诱导的死亡引起的耐受
• T细胞耐受的诱导是多层次的，降低自身疫病发生的概率
B细胞耐受
• 大多数B细胞的耐受性源自骨髓
生发中心内B细胞耐受的维持