AQP4抗体再认识1
AQP4-IgG阳性、阴性视神经脊髓炎谱系疾病临床资料比较
ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性、阴性视神经脊髓炎谱系疾病临床资料比较陈绘颖１，艾飞飞１，覃小清１，唐玉兰２，韦云飞１，罗杰峰１（１广西医科大学第二附属医院，南宁５３０００７；２广西医科大学第一附属医院） 摘要：目的 通过比较水通道蛋白４抗体（ＡＱＰ４ ＩｇＧ）阳性、阴性视神经脊髓炎谱系疾病（ＮＭＯＳＤ）的临床资料，总结两者的临床特点。
方法 ７２例ＮＭＯＳＤ患者根据血清ＡＱＰ４ ＩｇＧ结果分为ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性组（５２例）与ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性组（２０例），比较两组男女发病比例、发病年龄、首次发病症状、首次发病ＥＤＳＳ评分、颅脑＋脊髓ＭＲＩ检查病灶损害部位、视觉诱发电位检查视神经损害部位、复发人数、复发次数、伴随其他自身免疫抗体阳性例数。
结果 ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性组男∶女为２∶５０，首次发病年龄１１．３０～６０．７０岁，发病年龄中位数为４２．３３岁；ＡＱＰ４ＩｇＧ阴性组男∶女为５∶１５，首次发病年龄１１．００～６５．７５岁，发病年龄中位数为３０．７５岁；两组比较，Ｐ均＜０．０５。
ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性组复发４２例（４２／５２），复发次数２～５次；ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性组复发８例（８／２０），复发次数１～２次；两组比较，Ｐ均＜０．０５。
ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性组伴随其他自身免疫抗体阳性者３２例（其中确诊未分化结缔组织疾病２例、ＳＬＥ５例），ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性组为４例，两组比较，Ｐ＜０．０５。
两组首次发病症状、首次发病ＥＤＳＳ评分、颅脑＋脊髓ＭＲＩ检查病灶损害部位、视觉诱发电位检查视神经损害部位比较，Ｐ均＞０．０５。
结论 与ＡＱＰ４ ＩｇＧ阴性ＮＭＯＳＤ患者比较，ＡＱＰ４ ＩｇＧ阳性ＮＭＯＳＤ患者男女发病比例较低，发病年龄大，易复发且复发次数多，合并其他自身免疫抗体的比率高。
关键词：水通道蛋白４抗体；视神经脊髓炎；视神经脊髓炎谱系疾病 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２ ２６６Ｘ．２０１８．２７．０１７ 中图分类号：Ｒ５９３．２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２ ２６６Ｘ（２０１８）２７ ００６３ ０３基金项目：广西科学研究与技术开发计划项目（桂科攻１５９８０１２ １９）；广西医疗卫生适宜技术研究与开发课题（Ｓ２０１４１５ ０４）。
抗AQP4抗体及其应用[发明专利]
![抗AQP4抗体及其应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/cd5fb0286ad97f192279168884868762caaebbdb.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202111444186.6(22)申请日 2021.11.30(66)本国优先权数据202011522798.8 2020.12.21 CN(71)申请人 天士力生物医药股份有限公司地址 201203 上海市浦东新区中国（上海）自由贸易试验区居里路280号(72)发明人 吕明启 李剑 黄瑞晶 于永生 王根辈 王轶博 李文蕾 (74)专利代理机构 北京品源专利代理有限公司11332代理人 王艳斋(51)Int.Cl.C07K 16/18(2006.01)C12N 15/13(2006.01)A61K 39/395(2006.01)A61K 45/06(2006.01)A61P 25/00(2006.01)G01N 33/68(2006.01)(54)发明名称抗AQP4抗体及其应用(57)摘要本发明提供了抗AQP4抗体及其应用，所述抗AQP4抗体包括SEQ ID NO:32～33、SEQ ID NO:34～35、SEQ ID NO:36～37或SEQ ID NO:38～39所示的氨基酸序列。
本发明的抗AQP4抗体CR5‑4、CR5‑12、CR5‑15和CR5‑20与人源AQP4蛋白M1/M23两种亚型均具有显著的结合能力，通过与自身抗体竞争结合AQP4靶点，抑制了CDC作用，配合突变型IgG1恒定区显著降低了不良反应的风险，在改善疾病的临床症状方面具有重要的应用前景。
权利要求书3页 说明书19页序列表31页 附图6页CN 114106171 A 2022.03.01C N 114106171A1.抗AQP4抗体，其特征在于，所述抗AQP4抗体包括重链可变区和轻链可变区；所述重链可变区包括SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:9或SEQ ID NO:13所示的CDR3；所述轻链可变区包括SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:16或SEQ ID NO:19所示的CDR3。
视神经脊髓炎与其特异性抗体——抗水通道蛋白4抗体(综述)
促胶质增生增加Ａ Ｐ 表达。 ｏ ｅ等６ Ｑ４ Ｒｅ ： ［发现 ｍ １
一处在脊髓和延髓被盖并 延展到最后 区的异 常
Ｎ ＭＯ病灶， 以病灶中心 Ａ Ｐ 丧失为特征且伴炎 Ｑ４ 症、 水肿， 但既无脱髓鞘也无组织坏死。Ａ Ｐ Ｑ ４丧
失区与强烈的血管中心免疫复合物沉积有关。这 一发现 支 持补 体激 活、 Ｑ ４特异 性抗 体 作 为 Ａ Ｐ Ｎ ＭＯ损害的始动因子， 可进一步 区分 Ｎ ＭＯ 和
５ 抗 Ａ Ｐ 抗体检测在 Ｎ Ｑ４ ＭＯ诊断和鉴别
诊断中的意义
有 研究发 现， 在急性 和慢性 Ｎ ＭＯ 损 害 中 ９ ０ Ｐ 免疫活性丧失， ０ Ｑ ４ ｏ Ａ 这些免疫活性丧失的 Ａ Ｐ 主要分布于免疫球蛋白和补体沉积的血管 Ｑ４ 周围。但在 ＭＳ 脱髓鞘斑块中 Ａ Ｐ 却保持了很 Ｑ４
万方数据
．１０ ・ １
中国神经免疫学和神经病学杂志２０ 年３ ０８ 月第１ 卷第２ Ｃ ｉＪ ｒｍ ｕｏ ＆ Ｎ ｕ ｌ ８ Ｖ ｌ ５ Ｎ ． ５ 期 ｈ Ｎ ｕ ｉｍ ｎｌ ｅｒ ２０， ． ｏ２ ｎ ｅ ｏ ． ｏ ０ ｏ １，
Ａ Ｐ 蛋白在小 鼠脊髓胶质一 Ｑ４ 液体界面的分布与 Ｎ － Ｇ结合位点一致， Ｎ ＭＯＩ ｇ 与 ＭＯ急性期患者解 剖和活体组织检查标本中免疫球蛋 白和补体沉积 模式相同。研究还发现 Ｎ － Ｇ能选择性结合 ＭＯＩ ｇ 在 Ａ Ｐ 转染的细胞膜上。对于 Ａ Ｐ 缺失的转 Ｑ４ Ｑ４ 基因鼠， 人血清 Ｎ － Ｇ和兔抗 Ａ Ｐ－ Ｇ都不 ＭＯ Ｉ ｇ Ｑ ４ｇ Ｉ 能与之结合。根据 Ｎ － Ｇ在 Ｃ Ｓ 肾、 ＭＯＩ ｇ Ｎ 、 胃勃膜 的免疫反应分布， Ａ Ｐ 蛋白为靶抗原。 提示 Ｑ ４
脑水肿 。
Ｎ ＯＩ Ｍ － Ｇ作为Ｎ Ｏ的特异性自 ｇ Ｍ 身抗体， 它的靶
视神经脊髓炎患者血清中的AQP4抗体检测
可 能 在 人 视 神 经脊 髓 炎 的发 病 过 程 起 重 要 作 用 。 关键词 ： ＡＱ Ｐ ４ ； 视 神 经脊 髓 炎 ； 免 疫 荧 光
中图分类号 ： Ｒ ３ ９ ２ 文献 标 识 码 ： Ａ
Ｄｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ＡＱＰ ４ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｏ ｄ ｙ ｉ ｎ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｍｙ ｅ ｌ ｉ ｔ ｉ ｓ ｏ ｐ ｔ ｉ ｃ ａ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ ＧＵＡＮ Ｘｉ ｎ — ｇ ａ ｎ ｇ， Ｓ Ｕ Ｗｅ ｉ — ｈ ｅ ｎ ｇ， ＨＡＯ Ｆｅ ｎ ｇ， ｅ ｔ ａ １ ． （ Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ Ｌ ｆ ｅ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ， Ｂｅ ｉ ｈ ｕ ａ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ， Ｊｉ ｌ ｉ ｎ １ ３ ２ ０ １ ３ ， Ｃｈ ｉ ｎ ａ ）
ｉ ｎ ｔ ｈ ｉ ｓ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ＮＭ Ｏ— Ｉ ｇ Ｇ ｃ ａ ｎ ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｔ Ｏ ＦＲＴ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ ｇ ＡＱＰ ４ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｂ ｕ ｔ ｎｏ ｔ ｉ ｎ Ｆ ＲＴ ｃ ｅ ｌ ｌ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｆ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｅ ｍｐ — ｔ ｙ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ； ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｃ ａ ｎ ａ ｌ ｓ ｏ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ＡＱＰ ４ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ． Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ＡＱＰ４ ｉ ｓ ａ ｎ ｔ ｉ ｇ ｅ ｎ ｏ ｆ ａ ｕ ｔ ｏ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｏ ｄ ｙ ＮＭ Ｏ－ Ｉ ｇ Ｇ
人（Human）水通道蛋白4抗体（AQP4-Ab）-定性
本试剂盒只能用于科学研究，不得用于医学诊断人（Human）水通道蛋白4抗体（AQP4-Ab）ELISA检测试剂盒使用说明书检测原理试剂盒采用双抗一步夹心法酶联免疫吸附试验（ELISA）。
往预先包被抗原的包被微孔中，依次加入标本、HRP标记的检测抗原，经过温育并彻底洗涤。
用底物TMB显色，TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。
用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD 值），与CUTOFF值相比较，从而判定标本中人水通道蛋白4抗体（AQP4-Ab）的存在与否。
样品收集、处理及保存方法1. 血清：使用不含热原和内毒素的试管，操作过程中避免任何细胞刺激，收集血液后，3000转离心10分钟将血清和红细胞迅速小心地分离。
2. 血浆：EDTA、柠檬酸盐或肝素抗凝。
3000转离心30分钟取上清。
3. 细胞上清液：3000转离心10分钟去除颗粒和聚合物。
4. 组织匀浆：将组织加入适量生理盐水捣碎。
3000转离心10分钟取上清。
5. 保存：如果样本收集后不及时检测，请按一次用量分装，冻存于-20℃，避免反复冻融，在室温下解冻并确保样品均匀地充分解冻。
自备物品1.酶标仪（450nm）2.高精度加样器及枪头：0.5-10uL、2-20uL、20-200uL、200-1000uL3.37℃恒温箱操作注意事项1. 试剂盒保存在2-8℃，使用前室温平衡20分钟。
从冰箱取出的浓缩洗涤液会有结晶，这属于正常现象，水浴加热使结晶完全溶解后再使用。
2. 实验中不用的板条应立即放回自封袋中，密封（低温干燥）保存。
3. 预处理后的样本无需稀释，直接取50μL加样即可。
4. 严格按照说明书中标明的时间、加液量及顺序进行温育操作。
5. 所有液体组分使用前充分摇匀。
试剂盒组成名称96孔配置48孔配置备注微孔酶标板12孔×8条12孔×4条无阴性对照0.5mL 0.5mL 无阳性对照0.5mL 0.5mL 无检测抗原-HRP 10mL 5mL 无20×洗涤缓冲液25mL 15mL 按说明书进行稀释底物A 6mL 3mL 无底物B 6mL 3mL 无终止液6mL 3mL 无封板膜2张2张无说明书1份1份无自封袋1个1个无试剂的准备20×洗涤缓冲液的稀释：蒸馏水按1：20稀释，即1份的20×洗涤缓冲液加19份的蒸馏水。
NMO_IgG_anti_AQP4抗体的检测及其特异性的研究
·论著·NMO-IgG/anti-AQP4抗体的检测及其特异性的研究孙巧松刘俊秀丰岩清方毅敏国宁赖蓉陈曦黄帆【摘要】目的NMO-IgG/anti-AQP4抗体已被多数研究证实为是视神经脊髓炎（NMO）或其疾病谱的一种特异性抗体。
然而，该抗体的特异性尚未在中枢神经系统（CNS）感染性疾病中做过特异性的测试。
本研究的目的是检测结核性脑膜炎（TBM）患者血清中是否有NMO-IgG/anti-AQP4抗体的表达，并和NMO疾病谱进行比较。
方法建立常规NMO-IgG检测的间接免疫荧光法（IIF）和检测AQP4-Ab的细胞分析法（CBA）。
IIF法以鼠脑为底物检测NMO-IgG，并测定其滴度，同时应用免疫双标法验证NMO-IgG与AQP4-Ab分布的一致性。
应用CBA法检测患者血清中AQP4-Ab的表达情况。
盲法检测血清172例，其中NMO24例，纵形扩展性脊髓炎（LETM）22例，多发性硬化（MS）30例，TBM46例，肺结核患者30例，健康对照20例；对其检测的阳性率进行分析。
结果研究发现NMO-IgG/anti-AQP4抗体不仅存在于NMO疾病谱中，在TBM患者血清中也可以普遍检测到该抗体。
NMO-IgG的血清阳性率分别为：TBM76.1%（35/46），NMO62.5%（15/24），LETM59.1%（13/22）；TBM组抗体滴度明显高于NMO组和LETM组。
CBA法检测的血清阳性率分别为：TBM91.3%（42/46），NMO91.7%（22/24），LETM86.4%（19/22）。
肺结核、MS和健康对照血清阳性率很低。
结论本研究结果显示，CNS结核感染可导致NMO-IgG/anti-AQP4抗体的产生。
该发现使传统的NMO-IgG/AQP4-Ab为疾病特异性抗体的观念受到挑战，提示该抗体可能是反映CNS破坏性脱髓鞘的生物学标记。
【关键词】视神经脊髓炎；结核，脑膜；水通道蛋白质4；抗体特异性Detection of NMO-IgG or anti-AQP4antibodies：a specifity challenge SUN Qiao-song，LIU Jun-xiu，FENG Yan-qing，FANG Yi-min，GUO Ning，LAI Rong，CHEN Xi，HUANG Fan．Department of Neurology，First Affiliated Hospital of SUN Yat-sen University，Guangzhou510080，ChinaCorresponding author：FENG Yan-qing，Email：fyqgz@vip．sina．com【Abstract】Objective Antibody against aquaporin-4（AQP4）is a validated specific biomarker forthe neuromyelitis optica（NMO）spectrum disorders．However，the specifity of NMO-IgG/anti-AQP4has notbeen systemically tested in CNS infectious diseases．This study was undertaken to investigate whether anti-AQP4antibody is present in patients with tuberculous meningitis（TBM）and to compare different assays forassessing the seroprevalence of anti-AQP4antibodies in patients with TBM and NMO spectrum disorders．Methods We set up the conventional NMO-IgG assay，based on indirect immunofluorescent（IIF）reactivity with mouse brain cryosections，and an AQP4-transfected cell-based assay（CBA）．IIF wecharacterized further by dual immunostaining，and the antibody titers were also analyzed．Both assays wereused in parallel to test seropositivity of masked serum samples from patients with neuromyelitis optica（NMO，24），longitudinally extensive transverse myelitis（LETM，22），multiple sclerosis（MS，30），pulmonarytuberculosis（PTB，30），tuberculosis meningitis（TBM，46）and healthy controls（HC，20）．Results Serum NMO-IgG/anti-AQP4antibody was not exclusively restricted to patients with NMO spectrumdisorders．The antibody was detected in the majority of serum samples from TBM patients，and titers ofDOI：10．3877/cma．j．issn．1674-0785．2010．11．017基金项目：广东省医学科研课题（B2009056）；广东省自然科学基金（2004B33801006）作者单位：510080广州，中山大学附属第一医院神经科［孙巧松、刘俊秀（并列第一作者）、丰岩清、赖蓉、黄帆］，神经外科（国宁），康复科（陈曦）；广州市胸科医院神经结核科（方毅敏）通讯作者：丰岩清，Email：fyqgz@vip．sina．comanti-AQP4IgG in TBM patients were higher than that in those with confirmed NMO and LTEM．Using theIIF assay，seropositivity rates for NMO-IgG were76.1%（35/46）for TBM patients，62.5%（15/24）forNMO patients，and59.1%（13/22）for LETM．Using cell-based assays we found antibodies to AQP4in91.3%（42/46）of TBM patients，91.7%（22/24）for NMO patients，and86.4%（19/22）for LETM．PTB，MS，and HC all had low rates of anti-AQP4IgG seropositivity in these assays．Conclusions The datawe present suggests that aquaporin-4autoimmunity may reflect a CNS mycobacteria-initiated immuneresponse．This findings challenge the classic view that NMO-IgG is a disease-specific antibody，and suggestsNMO-IgG/anti-AQP4may be a marker of destructive demyelination．【Key words】Neuromyelitis optica；Meningitis，bacterial；Aquaporin4；Antibody specificity2004年Lennon等［1］应用间接免疫荧光方法（IIF）发现视神经脊髓炎（NMO）患者的血清中存在能和小鼠小脑、中脑组织选择性结合的自身抗体IgG，并命名为NMO-IgG。
aqp4_间接免疫荧光法_试剂说明书_范文模板
aqp4 间接免疫荧光法试剂说明书范文模板1. 引言1.1 概述本文将介绍aqp4 间接免疫荧光法试剂的说明书范文模板。
aqp4 是一种与水分子传输相关的膜通道蛋白，在神经系统中发挥重要作用。
为了更好地研究和理解aqp4 的功能和表达，科学家们使用间接免疫荧光法进行实验。
这种方法旨在通过结合特定的抗体来识别和定位目标蛋白，并借助荧光显微镜观察它们在细胞内或组织中的分布情况。
1.2 文章结构本文共包括引言、正文、第三章节、第四章节和结论五个部分。
除引言外，正文部分将详细介绍aqp4 间接免疫荧光法试剂的使用步骤、注意事项以及实验结果的解读。
第三章节和第四章节将讨论与该试剂相关的前沿研究领域和未来发展方向。
最后，结论部分对整个文章进行总结，并提出进一步深入研究该方法的必要性。
1.3 目的本篇文章旨在提供一个aqp4 间接免疫荧光法试剂说明书的范文模板，以帮助科研人员更好地理解该试剂的使用和操作。
同时，通过对相关研究领域的探讨，促进对aqp4 的进一步认识和研究。
希望通过本文的撰写和分享，为相关领域的学术交流与合作提供有益参考。
【2. 正文】2.1 AQP4 间接免疫荧光法的原理AQP4（水通道蛋白-4）是一种跨膜蛋白，广泛分布于中枢神经系统的星形细胞表面，它在大脑和脊髓的正常功能中起着关键作用。
AQP4参与调节水分子在神经组织中的传输，对维持细胞内外液体平衡、保护神经元免受水肿和炎症损伤具有重要意义。
AQP4 间接免疫荧光法通过使用特异性抗体检测被AQP4所调控的细胞或组织中的这种亚单位。
该方法基本原理为先将待检样品与包含AQP4特异抗体（一级抗体）结合，在洗涤去除未结合抗体后，再加入可与一级抗体特异结合的染色标记二级抗体进行共轭反应。
最后进行显微镜观察或流式细胞术分析，识别是否存在AQP4及其在组织或细胞表面的定量表达情况。
2.2 实验操作步骤2.2.1 样品处理与制备- 收集需测试的细胞/组织样本并进行适当处理，如离心沉淀、培养基洗涤等。
抗AQP4抗体对脑干临床孤立综合征转归的影响要点
资料以均数±标准差６蜘）表示，进行两独立样本的
Ｗｉｌｃｏｘｏｎ秩和检验或两独立样本的ｔ检验。以／９＜０．０５ 为差异有统计学意义。
结
果
挑战。因此，本研究总结了３１例ＢＣＩＳ患者的临床 资料，分析其临床转归与抗ＡＱＰ４抗体之间的关系。
口５
３５．２９％１及脑十背侧病＇Ｊｔｔ：（７８．５７％ＶＳ ４１．１７％）较抗ＡＱＰ４抗体（－）ＢＣＩＳ组明显增多，差异均有统计
学意义（氏Ｏ．０５）。
结论血清抗ＡＱＰ４抗体检测对预测ＢＣＩＳ的临床转归有一定价值。
临床转归
【关键词】脑干临床孤立综合征；水通道蛋白４；视神经脊髓炎疾病谱； 【中图分类号】Ｒ７４４．５ 【文献标志码Ｊ
消化系统相关性脑干症状发生率（７１．４３％口ｓ ２３．５３％）、脑脊液ＩｇＧ指数（０．６８±０．４３
ＶＳ
０．４７±０．１９）、末次
随访时的扩展残疾状况评分量表（ＥＤＳＳ）评分（４．６４±ｏ．９２
７）５
２．７１±０．８１）较抗ＡＱＰ４抗体（－）Ｂｏｓ组显
著增高．差异均有统计学意义（ＪＤ叼．０５）。影像学方面：抗ＡＱＰ４抗体（＋）ＢＣＩＳ组患者延髓病灶（７８．５７％
Ｏｕｒ ｓｔｕｄｙ；ｔｈｅｉｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄａｔａ
ｗｅｒｅ
ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ａｎａｌｙｚｅｄ；ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ ａｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ
ｇｒｏｕｐｓ：ａｎｔｉ－ＡＱＰ４（＋）ＢＣＩＳ ｇｒｏｕｐ（ｎ＝１４）ａｎｄ ａｎｔｉ－ＡＱＰ４（－）ＢＣＩＳ
ａｓ
ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ
ａｎｔｉ—ＡＱＰ４（－）
ａｎ
ｐａｆｉｅｎｔｓ（３５．２９％ａｎｄ ４１．１７％，Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】
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• AQP4存在M1和M23两种异构体，M23可以形成正交排列结构
(orthogonal arrays of particles，OAP)，而M1阻碍OAP形成 • 新近研究发现，AQP4形成OAP结构是NMO-IgG起作用的先决条件，在
NMO的发病机制中起关键作用
血脑屏障
• 血脑屏障是指脑毛细血管壁 与神经胶质细胞形成的血浆 与脑细胞之间的屏障和由脉 络丛形成的血浆和脑脊液之 间的屏障 • 血脑屏障的结构包括无孔或 少孔的内皮细胞、连续的基 底膜和有疏松连结的星形胶
血清NMO-IgG在NMO病程监测中的作用
• NMO-IgG可以预测孤立长节段脊髓炎或复发性视 神经炎的复发，预示其将发展为NMO • NMO患者血清NMO-IgG抗体滴度可以反映疾病活 动。有多项研究报道，NMO患者血清抗体滴度在 急性复发期显著高于缓解期，复发前期滴度已经 开始升高，治疗后下降。 • 然而，由于NMO-IgG抗体滴度在不同患者，甚至 同一患者不同病程中都显著不同，而且NMO-IgG 抗体滴度增高的患者也未必一定复发。
AQP4)结合的自身抗体(AQP4-Ab)，并定义为NMO-IgG • 2006年，血清NMO-IgG被纳入新的NMO诊断标准
NMO-IgG的可能作用机制
• AQP4抗体被认为通过以下途径参与病理过程：
• • • (1)参与血脑屏障的破坏； (2)启动炎症免疫反应，激活补体和细胞因子，导致血管周围的炎症细胞浸润； (3)介导星形胶质细胞损伤及脱髓鞘作用
管周围等室管膜区域
• 脊髓中主要分布于脊髓中央管周围
AQP4抗体阳性患者的临床特点
• • • • • 更多发生于女性，男女比例10.4:1 更易复发 常合并其他自身免疫病 阴性者常为单相病程，男女比例为1.9:1 有研究发现，NMO-IgG抗体滴度增高与视力 全盲及脊髓长节段病灶相关。 • NMO-IgG阳性的NMO患者视力及运动预后 明显差于阴性者，且复发率增加。
水通道蛋白4抗体再认识
神经内科 张同霞
概述
• 视神经脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)是一种特发性炎
性脱髓鞘和坏死性疾病，主要累及视神经和脊髓，与传统
多发性硬化在临床表现、发病机制等方面存在显著差异 • 2004年美国学者Lennon等在NMO患者血清中发现了一种与
星形胶质细胞(astrocyte，AS)水通道蛋白4(aquaporin 4，
• 国内学者研究表明，国人NMO患者血清NMO—IgG阳性率为90％
脑脊液NMO-IgG检测的意义
• 国内外有少数血清NMO-IgG检测阴性，而脑脊液中NMOIgG检测阳性的NMO患者，但结果还有待于更多病例进行 验证
• 脑脊液NMO-IgG检测受到脑脊液中离子浓度高、蛋白水平
低等多种因素影响，抗原抗体反应低而出现假阴性，目前 尚无检测方法适用于脑脊液中NMO-IgG检测
• 不推荐常规进行脑脊液中NMO-IgG检测。
治疗对NMO—IgG的影响
• 研究表明免疫抑制剂如大剂量激素治疗，会影响 NMO-IgG抗体产生。 • 使用B细胞清除剂rituximab后，患者CDl9+B细胞数 目明显下降，NMO-IgG滴度降低 • 血浆置换也会降低NMO-IgG水平内。 • 为避免治疗造成的“假阴性”结果，推荐在NMO 急性发作期，或未经免疫治疗时，进行血清NMOIgG检测
NMOSDs
• 除了经典NMO，在50％脊髓炎[单次发作或复发性纵向性 横贯性脊髓炎(MRI脊髓病灶>3个节段)]、25％视神经炎(复 发性或双侧同时发生)、视神经脊髓型MS(OSMS)、伴有系 统性自身免疫性疾病的视神经炎或脊髓炎以及NMO特征 性脑部病灶(下丘脑，胼胝体，脑室旁或脑干)的患者血清 中均存在NMO—IgG，而在传统MS患者中基本检测不到该 抗体。 • 视神经脊髓炎谱系疾病(NMO spectrum disorders， NMOSDs)被定义为上述血清NMO—IgG阳性，但又不完全 符合NMO诊断标准的一类疾病
血清NMO-IgG阴性患者
• NMO-IgG阴性的患者可能与NMO—IgG阳性 患者存在不同的发病机制，或者由其他抗 体，如MOG-IgG介导
• 因此，在临床诊断方面，NMO-IgG阳性意 义大于阴性意义，NMO-IgG阴性患者不能完 全排除NMO诊断
质细胞足突组成的断续膜
AQP4在CNS中的分布
• 间接免疫荧光检测显示，AQP4主要位于脑内广泛分布的 血脑屏障的星形胶质细胞足突，以及小脑、中脑和脊髓的 白质和皮质血管周围问隙、微血管、软脑膜和软脑膜下
• AQP4在视神经及脊髓组织中高表达
• 在脑内主要Hale Waihona Puke 布于第三、四脑室周围及导水管、延髓中央
NMO-IgG检测的敏感度与特异度
• 受检测方法、对照人群选择、病例数以及人种差异等多种因素影响， 国内外不同研究得到的NMO-IgG阳性率和阴性率不同。
• 不同学者报道了基于细胞的间接免疫荧光法(cell—based assays，CBA)
、放射免疫沉淀分析法、荧光免疫沉淀分析法和酶联免疫吸附分析等 不同NMO-IgG检测方法，但目前仍以CBA法敏感度最高 • 抗AQP4抗体的发现有助于NMO的早期诊断，其敏感度为54％～91％ ，特异度为91％～100％