白介素-12 家族与实验性自身免疫性脑脊髓炎的研究进展
白介素12论文(医学免疫学)
白介素12的研究新进展第一临床医学院 08中西医临床医学2008013020李玉兰 2008013175魏晓娜摘要：白介素12（IL-12）是近年来发现的一种异源二聚体分子，主要由单核/巨噬细胞及B淋巴细胞对细菌、细菌产物及细胞内寄生物等发生反应而产生，被认为是细胞免疫应答过程中的关键调节因子。
IL-12能激活NK 细胞、T细胞，并诱使其分泌大量IFN-γ，抑制肿瘤血管生成，对多种肿瘤的预防和治疗显示了良好的应用前景。
关键词：白介素12；T细胞；增殖；凋亡；抗肿瘤1、IL-12的发现与命名1989年，一项实验室的证据发现细菌感染或人EB病毒转染的B淋巴母细胞系可在内环境中产生一种因子，它能诱导干扰素-γ（IFN-γ）生成，并激活自然杀伤细胞（NK细胞），促进T细胞和NK细胞的生长。
在分析EBV转染的细胞系所分泌的因子时，NK细胞刺激因子（NKSF）被证实介导了人的T细胞与NK细胞的几种生物活性：诱导生成IFN-γ；增强细胞介导的细胞毒性；对静息T细胞有致有丝分裂作用。
NKSF在佛波酯刺激的EBV转染的RPM-8866细胞系的介导下有血中提纯，它有异源二聚体分子结构。
EBV转染的B细胞系协同白介素-2从大量可的松处理后的T 细胞诱导生成淋巴细胞激活杀伤细胞（LAKC）时，证实存在一种细胞毒性淋巴细胞成熟因子（CLMF）。
提纯并克隆CLMF的编码基因证实NKSF与CLMF是同一种细胞因子，现在统一命名为白介素12.【1】2、IL-12的分子结构IL-12是分子量为70KD（P70）的异源二聚体分子，由分子量分别为40KD（P40）与35KD（P35）的两条糖基链经二硫链连接组成。
P35cDNA序列编码一条219个氨基酸的多肽，其成熟蛋白分子量为27500，包含7个半胱氨基酸残基和3个可能的N 端糖基化位点。
P40cDNA序列编码一条328个氨基酸的多肽，其中N端的残基1-22为疏水信号肽部分，成熟蛋白分子量为34700，包含10个半胱氨基酸残基和4个可能的N端糖基化位点，以及一个理论上的肝素结合位点。
实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠听神经损害研究的开题报告
实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠听神经损害研究的
开题报告
摘要：
自身免疫性脑脊髓炎（autoimmune encephalomyelitis，简称EAE）是一种自身免疫性疾病，可能导致一系列中枢神经系统的病理损伤，其中包括听觉系统。
然而，EAE大鼠中听神经的损伤仍未完全理解。
因此，本研究旨在通过对EAE大鼠中听神经进行免疫组织化学、形态学和电生理学分析，进一步研究听神经的病理变化和机制。
首先，我们将使用大鼠EAE模型并评估诱导疾病的严重程度。
接下来，我们将通过免疫组织化学技术对听神经进行染色，以评估炎症细胞浸润和神经元丧失的程度。
然后，我们将使用形态学技术对听神经样本进行分析。
最后，我们将通过多通道电生理学测定来分析EAE大鼠听神经的功能，包括激发电位峰值、延迟和波形。
预期结果表明，听神经存在显著的病理变化和功能障碍，在EAE大鼠中可能是自身免疫性损伤的结果。
本研究的结果将有助于深入了解EAE大鼠中听神经的损伤机制，并为其日后的治疗提供基础。
关键词：自身免疫性脑脊髓炎；听神经；病理变化；机制；电生理学。
白细胞介素-12的免疫调节作用及临床应用
白细胞介素-12的免疫调节作用及临床应用
杨莉萍
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2003(12)12
【摘要】白细胞介素-12(IL12)是由抗原呈递细胞产生的、具有多种免疫调节作用的细胞因子,其主要活性是诱导自然杀伤细胞(NK细胞)和T细胞产生γ-干扰素(IFN-γ),增加NK细胞的杀伤能力以及细胞毒T细胞的特异性细胞毒活性.IL-12可作为治疗药物以内源性抗原的佐剂形式促进肿瘤或病毒特异性免疫,抑制肿瘤生长或治疗病毒感染;IL-12也可作为疫苗组成成分以外源性抗原的佐剂形式促进和增强保护性细胞介导的免疫应答.
【总页数】5页(P991-995)
【作者】杨莉萍
【作者单位】卫生部北京医院药剂科,北京,100730
【正文语种】中文
【中图分类】R979.5
【相关文献】
1.白细胞介素10的免疫调节作用及临床应用 [J], 王美芳;杨文涛;杨桂连;王春凤
2.Ⅰ期尘肺患者血清白细胞介素12、白细胞介素12p70、白细胞介素10和白细胞介素18含量的变化 [J], 袁宝军;王冬梅;邹吉敏;赵建宏
3.白细胞介素33——具有免疫调节作用的白细胞介素1家族新成员 [J], 刘宁;郑祥雄
4.白细胞介素-12临床应用研究进展 [J], 宋舸;袁玫;卢世璧
5.白细胞介素12在伯氏疟原虫红细胞内期感染中的免疫调节作用 [J], 陈姝;陆惠民;张山鹰;高琪;唐学恒;孙臻安
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重组人白细胞介素12基因研究进展
重组人白细胞介素12基因研究进展
薛立娟
【期刊名称】《吉林医学》
【年(卷),期】2005(026)008
【摘要】白细胞介素-12（IL-12）作为一种重要的抗肿瘤因子，是由巨噬细胞、B 细胞、单核细胞、角质细胞以及树突状细胞产生．由p35与p40亚基结合的异二聚体细胞因子，是具有多种生物学活性的免疫效应细胞的生长刺激因子，其主要作用有：激发NK／LAK细胞及T细胞的增殖、分化、向肿瘤部位趋化、诱导IFN-γ产生，它不仅对细胞免疫具有增强调节作用，且可与其他细胞因子协同作用等等，有关IL-12结构、生理作用、基因表达特点、受体结构、信号转导等方面的研究国内外也有许多文献报道。
本文则着重针对国内重组人IL-12基因研究中的载体构建、基因表达及其活性等方面的研究进行综述。
【总页数】3页(P883-885)
【作者】薛立娟
【作者单位】吉林大学中日联谊医院中心研究室,吉林,长春,130033
【正文语种】中文
【中图分类】R394
【相关文献】
1.人白细胞介素12重组基因抗肿瘤作用的初步研究 [J], 郑传胜;夏向文;冯敢生;李欣;渠惠民;梁斌
2.新型基因重组人白细胞介素-2(125ser-rIL-2)的Ⅱ期临床研究 [J], 陈颖波;潘良喜
3.重组人单链白细胞介素12融合基因(rhscIL一12)的构建和真核表达 [J], 张梅;司履生;王一理;耿宜苹
4.重组人白细胞介素12基因研究进展 [J], 薛立娟
5.应用重组PCR技术构建人单链白细胞介素12融合基因 [J], 张梅;司履生;王一理因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
IL-12家族在免疫调节方面的研究进展
IL-12家族细胞因子在免疫反应方面的研究进展白介素IL-12家族细胞因子被称为“Immunological Playmakers”，在许多方面代表免疫调节的中心原则。
受到多个正反馈环路和调节免疫功能的许多方面的相互作用的影响。
除了调节许多T细胞群体的活性外，IL-12家族还通过控制许多对比的T细胞群的发育，对免疫反应的方向和各种各样的疾病具有显著的影响。
这种细胞因子家族的许多免疫调节性质是由于它们对T细胞的分化和功能的影响。
IL-12和IL-23是促炎或前列腺细胞因子，而IL-27和IL-35是抑制性细胞因子。
而IL-12和IL-23可以诱导或促进1型炎性T辅助细胞（TH1）和TH17细胞的产生，IL-27和IL-35可以分别诱导Treg细胞的Tr1和iTr35子集的细胞。
此外，IL-27和IL-35可以通过诱导Treg细胞群（Tr1和iTr35细胞）直接或间接地交叉调节其他T细胞亚群的发育。
最深刻的例子是IL-27，其通过抑制TH17分化中的关键转录因子抑制促炎TH17细胞的发育，同时诱导Tr1细胞的发育，Tr1细胞通过许多不同的机制抑制免疫应答（图3 ）。
在这种情况下，可能认为IL-12家族的细胞因子对成形免疫反应比任何其他细胞因子家族有更大的影响。
来自：文章《IL-12 family cytokines: immunological playmakers》图释：细胞因子IL-12家族因子在免疫调节上的功能。
绿色箭头表示导致炎症或前列腺功能的行为；红色箭头表示导致抑制作用的动作（即使在某些情况下，这是由上调事件介导的，如IL-27诱导Tr1细胞）；黑色箭头表示上调（向上箭头）或下调（向下箭头）。
白介素IL-12家族细胞因子对特异性T细胞亚群分化的影响在免疫调节中具有重要作用。
多个IL-12家族因子影响TH1和TH17细胞发育。
IL-12驱动TH1发育的能力是众所周知的，而IL-23促进了TH17的发展。
针刺对EAE小鼠模型IL-12和MIP-1α的实验研究的开题报告
针刺对EAE小鼠模型IL-12和MIP-1α的实验研究
的开题报告
题目：针刺对EAE小鼠模型IL-12和MIP-1α的实验研究
研究背景：
多发性硬化（MS）是一种免疫介导性疾病，通常表现为脊髓和大脑皮质的炎症性损伤，导致视觉、运动和认知障碍。
而实验性自身免疫脑脊髓炎（EAE）是一种常用的模拟MS的小鼠模型。
IL-12和MIP-1α分别是一种免疫细胞因子和趋化因子，它们在自身免疫性疾病的表达上起着重要作用。
研究目的：
本研究旨在探讨针刺对EAE小鼠模型IL-12和MIP-1α的影响，以了解针刺治疗多发性硬化的可能机制。
研究内容：
1. 构建EAE小鼠模型，随机分为模型组和针刺组。
2. 针刺组在模型诱导后每天进行穴位刺激，模型组为对照组。
3. 采用荧光定量PCR和ELISA法检测各组小鼠脑脊液（CSF）内IL-12和MIP-1α的表达水平，并进行统计学分析。
预期结果：
1. 针刺组小鼠的疾病指数和病程长度均明显低于模型组。
2. 针刺组小鼠的CSF内IL-12和MIP-1α表达水平显著低于模型组。
3. 针刺对EAE小鼠模型的治疗有效性可能与其调节IL-12和MIP-1α表达有关。
研究意义：
本研究可为探索针刺治疗多发性硬化的机制提供参考，并为临床上的针刺治疗提供理论支持。
同时，本研究可为研究其他自身免疫性疾病的针刺治疗提供借鉴意义。
白细胞介素12的研究概况与进展
基 金 项 目 ： 四届 “ 家 大 学 生创 新 性 实验 计 划 ” 目（ Ｏ 第 国 项 Ｎ ． ０ １６ ５ １ ； 家现 代 农 业 （ ９０３ ３ ）国 肉牛 牦 牛 ） 业 技 术 体 系建 设 产
项 目（ Ｏ Ｃ Ｒ 一 ８ Ｎ ．Ａ Ｓ ３ ）
生物学活性。除具生物活性的异二聚体 ｐ０外 ， — ２ ７ Ｉ ｌ Ｌ
瘤和抗感 染等 方面具 有很 重要的作 用 ， 显示了它作 为
免疫佐剂应用于疫苗中的前景。本文从 Ｉ一 ２的分子 Ｌ１
结构及特点 、 生及来 源、 产 生物学功 能、 临床应 用现状
和基因的克隆与表达等几个 方面作如下综述。
ｌ Ｉ一 ２的分 子 结构 及 特 点 Ｌ１
现的一个细胞 因子 ， 最初根据其生物学基本功能将 它
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摘要 ： 白细 胞 介 素 １ ２因其 独 特 的 生 物 学 功 能 自发 现 以 来就 成 为研 究热 点 。 它 能 够通 过 刺 激 Ｎ 细 Ｋ 胞 活化 、 增 殖及 产 生 ＩＮ 而 改 变 Ｔ ｌ ｈ Ｆ一 ｈ ／ ２平衡 向 Ｙ ｌ方 向发 展 ，在 细胞 介 导 的 免 疫 中发 挥 了重要 作 Ｔ ｈ
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７ ｋ 的糖 蛋 白 ， 由 ４ ｋ ５Ｄ 是 ０ Ｄ和 ３ ｋ ５ Ｄ两 个 亚 基 （４ ｐ ０和
IL-12家族在自身免疫性疾病中的免疫调节作用
细胞因子是由免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激而合 成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质，主要 参与调节免疫 应 答、 免 疫 细 胞 分 化 发 育、 介 导 炎 症 反 应 等。 迄今已发现几百种细胞因子，其中 ＩＬ－１２ 细胞因子家族是由 相继发现的 ＩＬ－１２ （１９８９）、ＩＬ－２３ （２０００）、ＩＬ－２７ （２００２）、ＩＬ－３５ （２００７）组成。 在众多细胞因子家族中，ＩＬ－１２ 家族的独特之 处在于异源二聚体结构，并且各成员之间存在着结构共享， 受体交叉重叠的特点［１，２］ ，这种结构特征赋予了它们重要的 生物学功能，如免疫调节、抗感染等。
自身免疫性疾病是机体对自身抗原发生免疫反应而导 致自身组织损害所引起的一类疾病。 目前国内外对 ＩＬ－１２ 家族的研究主要围绕自身免疫性疾病，如多发性硬化（ ｍｕｌｔｉ－ ｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＭＳ）、炎症性肠病 （ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ， ＩＢＤ） 、类风湿性关节炎等，并得出了一些与先前研究不同的 结论；同时，在临床研究上也取得一定进展，如 ＩＬ－１２ ／ＩＬ－２３ 已作为临床治疗自身免疫性疾病的潜在靶点。 因此，研究 ＩＬ－１２ 家族的结构特点以及它们如何在自身免疫性疾病中发
LINGO-1在神经系统疾病中的研究进展2024(全文)
LINGO-1在神经系统疾病中的研究进展2024（全文）摘要LINGO-1是富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的Nogo 受体作用蛋白-1，在神经系统疾病中特异性表达。
近年来，越来越多证据表明LINGO-1在神经胶质瘢痕形成、细胞死亡及炎症反应中发挥重要作用。
LINGO-1会抑制少突胶质细胞活化，阻止轴突和髓鞘的形成和功能恢复，因此被认为是神经元存活、神经突延伸及轴突髓鞘化的负调节剂。
LINGO-1水平的变化与多种神经系统疾病的发生和发展存在一定联系。
该文对LINGO-1的生理功能进行阐述，并对LINGO-1在多发性硬化症、脊髓损伤、新生儿脑损伤及癫痫等神经系统疾病中的最新研究进展进行综述，旨在探寻神经系统疾病治疗的新策略。
儿童常见的神经系统疾病包括脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）、新生儿脑损伤、癫痫、中枢神经系统（central nervous syetem，CNS）感染等，具有高致残率及病死率，严重威胁儿童健康［1 ］。
目前研究发现脑组织中富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白（Ig）结构域的Nogo 受体作用蛋白-1（LINGO-1）是神经再生的抑制因子，在髓鞘的形成和神经突的延伸中发挥重要作用，LINGO-1作为髓鞘再生治疗的新兴分子靶标，其表达水平可能是评估脑损伤严重程度的重要指标［2 ］。
本文主要综述了LINGO-1在多发性硬化症（multiple sclerosis,MS)、新生儿脑损伤、癫痫、SCI等神经系统疾病中的作用及机制，以期能够为神经系统疾病的治疗提供新思路。
1 LINGO-1的生物学功能1.1 LINGO-1的来源、结构和表达特点LINGO-1是一种重要的跨膜蛋白，由12个富含亮氨酸的重复序列和一个Ig结构域组成，共编码614个氨基酸。
LINGO-1基因位于15q24染色体上，具有强大的细胞外结构区域，包括N末端和C末端覆盖结构域、Ig结构域、一个跨膜结构域和一个短的细胞质尾部。
白细胞介素-12对实验性自身免疫性重症肌无力耐受的影响
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白细胞 介 素一 实验 性 自身 免 疫 性 １ ２对 重 症 肌无 力 耐受 的影 响
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白介素－１２家族与实验性自身免疫性脑脊髓炎的研究进展王新施温州医学院附属第一医院神经内科 ３２５０００ＥＡＥ Ｔｈ细胞分泌的细胞因子起了重要的调节作用ＩＬ－１２ＩＬ－２７起重要的调节作用揭示了各因子在ＥＡＥ发生发展中的作用ｌ主为Ｉ的合双链和ｐ３５链ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｏｆ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ信号转导系统转录因子的核转位向Ｔｈ１分化ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－， ＩＦＮ－ＩＬ－８诱发ＥＡＥ的关键因素［１］在体外用ＰＬＰ或ＭＢＰ再刺激后注入小鼠能引发被动转移的ＥＡＥ模型其诱发的ＥＡＥ病情加重ＴＮＦ－ 特异性中和抗体并不能抵消ＩＬ－１２加重疾病的作用而不是由于ＩＦＮ－研究还发现相反说明内源性ＩＬ－１２在ＰＬＰ被动转移的ＥＡＥ的发病中起了至关重要的作用雄性小鼠淋巴结细胞诱发被动ＥＡＥ的致病性比雌性小鼠淋巴结细胞低用ＭＢＰ免疫小鼠后提取其淋巴结细胞发现雄性小鼠比雌性小鼠的水平明显低的多而在体外用ＭＢＰ刺激其淋巴结细胞时加入ＩＬ －１２说明ＩＬ－１２能增加雄性小鼠淋巴结细胞的致病性复发者临床表现更重巨噬细胞和小胶质细胞分泌的诱导型一氧化氮合酶增多［４］ 而抗ＩＬ－１２抗体能阻断超抗原诱发的和自然的ＥＡＥ复发提高发病率并加重其病情抗ＩＬ－１２抗体也能阻断ＥＡＥ的自然复发其复发率明显下降为零（对照组自然复发率为７５在首次缓解后腹腔注射ｒｍＩＬ－１２ １００ ｎｇ其余４只虽然没有在ＩＬ－１２注射后马上复发但是所有的干预组小鼠ＥＡＥ复发的病情比对照组明显加重 ＩＬ－１２ 是导致Ｔｈ１分化的关键细胞因子其 ２链在活化的自身反应性Ｔｈ１细胞明显上调因此将对ＥＡＥ起保护作用同是用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（ｍｙｅｌｉｎ ｏｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｇｌｉａｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ前者ＩＬ－１７和ＮＯ等促炎因子产生增多并检测到脾细胞的ＩＬ－２３ ｍＲＮＡ表达增多ＩＬ－１２反应性并非ＥＡＥ发病的必需条件可能由另外的炎症因子比如增多的ＩＬ－２３导致ＥＡＥ病情的加重ＩＬ－１２ ｐ４０－／－小鼠不能诱发ＥＡＥ与野生型相比ｐ３５－／－小鼠ＣＮＳ的Ｔｈ２型细胞因子如ＩＬ－４和ＴＮＦ－实际上以往的研究也发现ＥＡＥ的发病而且有研究者［１０］用Ｔｈ２细万方数据胞在Ｂｅｃｈｅｒ［８］认为虽然ＩＬ－１２ （ｐ４０／ｐ３５）确实是导致Ｔｈ０细胞向Ｔｈ１分化而分泌ＩＦＮ－ 等Ｔｈ１型细胞因子的决定因子而ＩＬ－１２ｐ４０亚基才是ＥＡＥ发病必需的因子所以也提示ＩＬ－２３是诱发ＥＡＥ必需的细胞因子ＩＬ－１２都具有免疫调节作用［１１而如前所述８］Ｇｒａｎ等［１３］研究发现在ＳＪＬ小鼠用ＭＯＧ免疫后０￣５ ｄ 给予ＩＬ－１２能抑制ＥＡＥ的临床症状和病理改变但ＭＯＧ反应性Ｔ细胞增生反应明显受抑说明ＩＬ－１２抑制ＥＡＥ的作用是依赖于ＩＦＮ－ 的ＩＬ－２３ 在ＥＡＥ发病中的作用ＩＬ－２３是近年来新发现的一类具有杂合双链结构的细胞因子作用于由ＩＬ－１２Ｒ １亚基和ＩＬ－２３Ｒ亚基组成的复合受体也能诱导Ｔｈ１分化ＩＬ－１２主要影响的是原始Ｔ细胞（促使Ｔｈ０向Ｔｈ分化）ＩＬ－２３ 是诱发ＥＡＥ的关键细胞因子 已证实ＩＬ－１２Ｒ １－／－小鼠对ＥＡＥ完全抵抗［１４］ＩＬ－１２Ｒ １是两者受体的共同亚基那么ＩＬ－２３可能才是诱发ＥＡＥ的关键因子对ＥＡＥ完全抵抗的ＩＬ－１２Ｒ １－／－小鼠体内的ＡＰＣ上ＩＬ－１２ｐ４０和ＩＬ－２３ｐ１９ ｍＲＮＡ表达明显下降进一步支持这一观点基本确定了ＩＬ－２３在ＥＡＥ中不可或缺的重要作用并且能和巨噬细胞一起进入ＣＮＳ通过细胞因子及受体表达的分析表明但只能作用于巨噬细胞能重新诱发ＥＡＥ说明导致ＥＡＥ发病的ＩＬ－２３主要由ＣＮＳ内源性细胞与进一步的炎症细胞浸润密切相关发现其促炎细胞因子ＩＬ－１和ＴＮＦ产生明显增多说明ＩＬ－２３能直接活化巨噬细胞并促进其分泌促炎细胞因子ＩＬ－１和ＴＮＦＣｕａ［１５］在免疫后第１周继而在效应阶段向颅内注射ＩＬ－２３转基因表达载体进一步促进炎症细胞聚集浸润ＣＮＳ能完全恢复ｐ４０ －／－ＩＬ－２３ 通过活化ＴｈＩＬ－１７导致ＥＡＥ的发病 Ｌａｎｇｒｉｓｈ等［１６］进一步探讨ＩＬ－２３诱发ＥＡＥ的细胞机制但浸润ＣＮＳ的免疫细胞数量和产生ＩＦＮ－ 的ＣＤ４＋Ｔ细胞比例与野生型小鼠是基本相同的一种以分泌ＩＬ－１７将体内活化的ＣＤ４＋Ｔ细胞提取出来结果发现在含ＩＬ－１２培养基中ＴｈＩＬ－１７克隆性增生而Ｔｈ１细胞不增生用这种ＴｈＩＬ－１７细胞被动转移能诱发严重的ＥＡＥ而且疾病的严重程度与被动转移ＴｈＩＬ－１７细胞数成正相关说明这种ＴｈＩＬ－１７细胞具有高度致病性ＩＬ－２７ 在ＥＡＥ发病中的作用 ＩＬ－２７是新近发现的另外一种ＩＬ－１２家族成员ＩＬ－２７通过作用于ＷＳＸ－１和ｇｐ１３０亚基组成的复合受体而发挥其生物学作用可迅速引起初始ＣＤ４＋Ｔ细胞增殖与ＩＬ－１２协同胞产生ＩＦＮ－ＣＮＳ的抗原呈递细胞（小胶质细胞和巨噬细胞）的ＩＬ－２７亚基ＥＢ１３和ｐ２８ｍＲＮＡ的表达在ＥＡＥ高峰期明显上调在疾病高峰期达到顶峰提示在ＥＡＥ的发病过程中从而促进ＥＡＥ的发病能迅速抑制已发病的Ｃ５７ＢＬ／６小鼠的ＥＡＥ炎症从而显著降低抗原特异性Ｔｈ１细胞增殖和产生ＩＦＮ－一次性的给予抗ＩＬ－２７抗体其抑制效应仅能维持７ＥＡＥ病情很快又会加重综上所述ＩＬ－１２能提高特异性Ｔ细胞的致病性以往曾经一度认为ＩＬ－１２是ＥＡＥ不可或缺的细胞因子而且新近又发现ＩＬ－１２家族的另一成员ＩＬ－２７也能促进ＥＡＥ发病比如对介导ＥＡＥ自身免疫反应的ＣＤ４＋Ｔ细胞这些都将为ＥＡＥ的研究和治疗提供新的思路和方法Ｗａｌｄｂｕｒｇｅｒ ＫＥ， Ｇｏｌｄｍａｎ ＳＪ． Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｂｙ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｇａｉｎｓｔ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１２［Ｊ］． Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ， １９９５，１８１： ３８１－３８６Ｋｉｍ Ｓ， Ｖｏｓｋｕｈｌ ＲＲ． Ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ＩＬ－１２ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｕｎｄｅｒｌｉｅｓ ｔｈｅ ｄｅ－ｃｒｅａｓｅｄ ａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｍａｌｅ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｃｅｌｌｓ ｔｏ ｉｎｄｕｃｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｊ ｉｍｍｕｎｏｌ， １９９９， １６２： ５５６１－５５６８Ｓｍｉｔｈ Ｔ， Ｈｅｗｓｏｎ ＡＫ， Ｋｉｎｇｓｌｅｙ ＣＩ， ｅｔ ａｌ． Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１２ ｉｎｄｕｃｅｓｒｅｌａｐｓｅ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｌｌｅｒｇｉｃ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｌｅｗｉｓ ｒａｔ［Ｊ］． Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ， １９９７，１５０： １９０９－１９１７Ｃｏｎｓｔａｎｔｉｎｅｓｃｕ ＳＣ， Ｗｙｓｏｃｋａ Ｍ， Ｈｉｌｌｉａｒｄ Ｂ， ｅｔ ａｌ． Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｇａｉｎｓｔＩＬ－１２ ｐｒｅｖｅｎｔ ｓｕｐｅｒａｎｔｉｇｅｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｎｄ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｒｅｌａｐｓｅｓ ｏｆｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ， １９９８，１６１： ５０９７－５１０４Ｃｈａｎｇ ＪＴ， Ｓｈｅｖａｃｈ ＥＭ， Ｓｅｇａｌ ＢＭ． Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ （ＩＬ）－１２ｒｅｃｅｐｔｏｒ１ ｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｂｙ ＡＰＣ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ， ２００３， １７１： ４４８５－４４９２Ｃｕａ ＤＪ， Ｓｈｅｒｌｏｃｋ Ｊ， Ｃｈｅｎ Ｙ， ｅｔ ａｌ． Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－２３ ｒａｔｈｅｒ ｔｈａｎｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１２ ｉｓ ｔｈｅ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｆｏｒ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｉｎｆｌａｍｍａ－ｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ［Ｊ］． Ｎａｔｕｒｅ， ２００３， ４２１：７４４－７４８Ｌａｎｇｒｉｓｈ ＣＬ， Ｃｈｅｎ Ｙ， Ｂｌｕｍｅｎｓｃｈｅｉｎ ＷＭ， ｅｔ ａｌ． ＩＬ－２３ ｄｒｉｖｅｓ ａｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ Ｔ ｃｅｌｌ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ ｔｈａｔ ｉｎｄｕｃｅｓ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＥＭ， ２００４， ２０１：２３３－２４０Ｊｉｆｅｎ Ｌ， Ｂｒｕｎｏ Ｇ， Ｚｈａｎｇ ＧＸ， ｅｔ ａｌ． ＩＬ－２７ ｓｕｂｕｎｉｔｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＷＳＸ－１） ｍＲＮＡｓ ａｒｅ ｍａｒｋｅｄｌｙ ｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｉｎ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｅｌｌｓｉｎ ｔｈｅ ＣＮＳ ｄｕｒｉｎｇ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｌ Ｓｃｉｅｎ， ２００５， ２３２：３－９Ｇｏｌｄｂｅｒｇ Ｒ， Ｚｏｈａｒ Ｙ， Ｗｉｌｄｂａｕｍ Ｇ， ｅｔ ａｌ． Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｏｎｇｏｉｎｇｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｂｙ ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇ ｔｈｅ ｆｕｎｃ－ｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｐ２８ ｓｕｂｕｎｉｔ ｏｆ ＩＬ－２７［Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００４，１７３： ６４６５－６４７１ （２００６－１１－０８收稿 ２００６－１２－１８修回）［１］［２］［３］［４］［５］［６］［７］［８］［９］［１０］［１１］［１２］［１３］［１４］［１５］［１６］［１７］［１８］万方数据。