意义未明单克隆免疫球蛋白血症(专业知识值得参考借鉴)
2022具有临床意义的单克隆免疫球蛋白病(全文)
2022具有临床意义的单克隆免疫球蛋白病（全文）单克隆免疫球蛋白病由一组异质性疾病组成，其特征在于Ｂ淋巴细胞或浆细胞克隆性增殖产生免疫球蛋白。
大多数患者血液或尿液中可检测到单克隆免疫球蛋白。
单克隆免疫球蛋白可为多种非恶性全身炎症性疾病的诊断提供重要信息，低浓度通常代表意义未明的单克隆免疫球蛋白病（MGUS），而高浓度通常代表浆细胞骨髓瘤或B细胞淋巴瘤。
同时，还存在与不同浓度单克隆免疫球蛋白、全身症状和器官功能障碍相关的几种罕见的炎症性疾病，称为具有临床意义的单克隆免疫球蛋白病（MGCS）。
而这类患者可能因全身炎症性疾病表现而就诊于风湿免疫科。
近日，权威期刊Lancet Rheumatol.（影响因子8.131）发布综述，探讨风湿免疫科医生面对MGCS疑似患者的应对，并给出转诊建议。
考虑是否需要紧急转诊对于出现全身症状但未检测过单克隆免疫球蛋白的疑似患者，首先需要检测。
确定患者存在单克隆免疫球蛋白的情况下，临床医生应首先确定患者是否伴有需要紧急转诊给血液科医生的特征。
这些特征包括符合多发性骨髓瘤的高钙血症、肾功能不全、贫血或骨痛（称为CRAB标准），或B型症状、淋巴结病、器官肿大或血细胞减少这些提示淋巴瘤的症状。
考虑是MGUS或MGCS如果上述需要转诊的特征均不存在，临床医生应考虑患者的临床表现是否与单克隆免疫球蛋白有关。
在临床表现良好的患者中，单克隆免疫球蛋白浓度低于15 g/L通常意味着MGUS。
然而对于有不明原因全身症状的患者，单克隆免疫球蛋白浓度低并不能完全排除MGCS；事实上，在许多MGCS疾病中，单克隆免疫球蛋白的浓度都较低。
由于MGCS中的临床多样，因此彻底全面的病史和体格检查十分重要。
筛查MGCS疑似症状MGCS疾病谱广泛，临床表现多样，可累及多器官，如心脏、肝脏、皮肤、肾脏和神经等, 而且大多为少见甚至是罕见疾病，早期诊断与及时干预有助于改善预后。
提示MGCS的临床表现包括：全身表现：心力衰竭、全身水肿、脾肿大、巨舌、肝酶异常、发热、关节痛和反复休克神经系统表现：周围神经病变（感觉或运动）、共济失调、视觉变化、眼球麻痹和眼球运动无力皮肤或软组织表现：慢性荨麻疹、指端硬化、硬皮样皮肤病、紫癜、血管性水肿、毛细血管扩张、黄瘤、中性粒细胞性皮肤病和水疱眼部表现：眼睛疼痛、畏光、铜或晶体沉着症肾脏表现：肌酐升高、蛋白尿、血尿、范科尼综合征、肾周积液血液学表现：红细胞增多症、血小板增多症、溶血和凝血障碍具有以上表现的患者高度疑似MGCS，应考虑转诊到血液科或其他适当的专科进行下一步的检查或治疗。
有血液学意义的单克隆免疫球蛋白血症1例并文献复习
有血液学意义的单克隆免疫球蛋白血症1例并文献复习单克隆免疫球蛋白血症（Monoclonal gammopathy）是一种常见的血液系统疾病，其特征为单克隆免疫球蛋白（monoclonal immunoglobulin，M protein）的异常增加。
这个病症可以继续发展为多发性骨髓瘤（multiple myeloma）或其他淋巴瘤。
我们报告了一例男性患者，51岁，因体检发现白细胞计数和血小板计数偏低而来就诊。
患者并无明显不适。
体格检查仅发现轻度肝大。
实验室检查显示血红蛋白为123 g/L，白细胞计数3.4×10^9/L，中性粒细胞百分比43.2%，淋巴细胞百分比41.7%，单核细胞百分比10.5%，嗜酸性粒细胞百分比4.2%，血小板计数133×10^9/L。
尿常规及肾功能、肝功能、电解质、血糖等均无异常。
骨髓涂片示巨核细胞和淋巴细胞等成熟元素数目较正常偏低，未见异型细胞。
骨髓穿刺活检显示骨髓造血细胞呈低度增生，淋巴细胞数目略增多，成熟元素数目偏低。
免疫组织化学示：CD34+++，CD79a−，CD138−，CD38+−，Ki67+−，CD10−+（HU16），MUM-1+−，Bcl-6−，cyclinD+−，CD45−，PAX-5+−，CD117−，CD43−，TdT−，胶原纤溶酶原阳性细胞。
化疗方案R-CHOP治疗前后DA-60值和PLT显著下降。
最终确诊为单克隆免疫球蛋白血症。
单克隆免疫球蛋白血症通常是一种无明显症状的疾病，主要是通过体检或偶然发现。
常见的症状包括全身乏力、体重减轻、骨痛、贫血、易感染等。
在临床诊断中，除了检查血常规和尿常规之外，还需要行免疫固定电泳和免疫兰氏染色，以确定免疫球蛋白类型和特异性。
对于已经确诊的单克隆免疫球蛋白血症患者，应进行详细的骨髓检查，以排除骨髓增生异常或恶性肿瘤，并进行全身检查，寻找其他可能的病因。
目前，对于单克隆免疫球蛋白血症的治疗方法主要是观察和监测病情发展，按需进行治疗。
有血液学意义的单克隆免疫球蛋白血症1例并文献复习
有血液学意义的单克隆免疫球蛋白血症1例并文献复习单克隆免疫球蛋白血症（monoclonal gammopathy of undetermined significance，MGUS）是指外周血中仅存在单一恶性克隆免疫球蛋白的临床病理综合征。
MGUS在很长一段时间内不会引起明显的临床症状，但是可以发展为恶性肿瘤，如多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）、淋巴瘤等。
国内外的病例报道不多，尤其是在血液学领域中的研究更是少之又少。
以下我们汇报了一例有血液学意义的MGUS病例并结合文献复习，以增加对该疾病的认识。
病例报告患者男性，61岁，上海人。
体检时由于血常规发现一项异常，随即进行进一步检查。
患者无特殊疾病病史、手术史和药物过敏史。
身体检查未发现明显异常。
入院时，该患者的血常规：白细胞计数（WBC）5.67×109/L，中性细胞比值(N% )60.40%，淋巴细胞比值(L%)28.90%，单核细胞比值(M% )7.10%，嗜酸性粒细胞比值(E% )3.00%，血红蛋白(HB)141g/L，血小板计数（PLT）206×109/L，血沉(ESR)12mm/h。
血电泳检查发现γ球蛋白升高（34.10%）。
骨穿刺髓液检查：核糖体粒子数升高，髓细胞形态良好，未发现恶性细胞。
PARR检查：未发现克隆性异常。
根据此次检查，在血液科门诊我们诊断该患者为MGUS，建议定期随访。
文献复习MGUS起初被定义为何种蛋白质异常都能够被包含，但是2003年，经过统计研究，国际骨髓瘤工作组(IMWG)提出了新的MGUS定义：1.单克隆球蛋白M（IgM）水平<30 g/L；2.单克隆球蛋白IgG或IgA水平<30 g/L；3.骨髓浆细胞百分比<10%；4.无相关的B细胞淋巴瘤。
MGUS的多数患者仅仅存在轻度的单克隆球蛋白波动，仅仅一部分可能有相关的血液和肾脏疾病。
Shimanovsky等人回顾了12783名美国成年人的血清单克隆蛋白情况，结果发现了525例 MGUS患者，年龄中位数为72岁，性别比例男女为3:2。
意义未明的单克隆免疫球蛋白血症的临床意义
排除多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症等其他已知病因，是诊断意义未 明的单克隆免疫球蛋白血症的重要步骤。
临床表现与实验室检查相结合
结合患者的临床表现和实验室检查结果，如肾功能、凝血功能等， 有助于全面评估病情并作出准确诊断。
鉴别诊断
多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，可出现单克隆免疫 球蛋白血症，需通过骨髓穿刺活检等检查进行鉴别。
自体干细胞移植
对于某些患者，可以考虑进行自体干细胞移植，重建 免疫系统。
治疗方案选择
根据病情严重程度
轻度患者可采用药物治疗，重度患者可能需要血浆 置换或自体干细胞移植。
根据病理类型
不同类型的单克隆免疫球蛋白血症治疗方案不同， 应根据病理类型选择合适的治疗方案。
根据患者情况
年龄、健康状况、合并疾病等因素也会影响治疗方 案的选择。
02
病因与发病机制
病因
80%
遗传因素
家族遗传背景可能与意义未明的 单克隆免疫球蛋白血症的发病有 关，但具体机制尚不明确。
100%
环境因素
长期接触有害物质、辐射、感染 等环境因素可能增加患病风险。ຫໍສະໝຸດ 80%免疫系统异常
免疫系统的异常可能导致B细胞异 常增殖，产生单克隆免疫球蛋白 。
发病机制
B细胞异常增殖
个体化治疗
研究患者的基因组、表型等个体差异对疾病进展和治疗效果的影响， 为患者提供更精准的个体化治疗。
跨学科合作
加强医学领域内外的跨学科合作，整合多学科资源和技术手段，共同 推进意义未明的单克隆免疫球蛋白血症的研究和治疗进展。
THANK YOU
感谢聆听
MGUS患者发生其他相关疾病的风险增加，如骨髓瘤 、淋巴瘤和自身免疫性疾病等。
有血液学意义的单克隆免疫球蛋白血症1例并文献复习
有血液学意义的单克隆免疫球蛋白血症1例并文献复习血液学意义的单克隆免疫球蛋白血症通常指的是一种由单个克隆细胞产生的免疫球蛋白引起的血液疾病。
这种疾病在临床上可以分为单克隆免疫球蛋白血症、单克隆免疫球蛋白血病（例如多发性骨髓瘤、淋巴瘤等）和轻链病等不同类型。
病例报告：患者为一名65岁的女性，主要临床表现为全身乏力、体重减轻、经常头晕等症状，病程已有2个月。
体格检查发现肝脾肿大，淋巴结无明显异常。
实验室检查显示血液中IgM 水平升高，单克隆IgM增多。
骨髓活检显示骨髓浆细胞克隆增生。
根据患者的临床表现和实验室检查结果，确定她患有一种血液学意义的单克隆免疫球蛋白血症。
进一步的研究发现，该单克隆IgM来源于一种称为Waldenström macroglobulinemia (WM) 的淋巴瘤。
Waldenström macroglobulinemia (WM) 是一种较为罕见的慢性淋巴细胞浆细胞性淋巴瘤，其特征是骨髓浆细胞克隆增生和IgM单克隆免疫球蛋白的过度产生。
临床上常见症状包括全身乏力、贫血、出血倾向等。
虽然WM是一种慢性疾病，但其进展速度和严重程度因个体而异。
目前，WM的治疗方法主要包括化疗、免疫治疗、放射治疗等。
化疗主要通过使用化学药物来杀灭克隆细胞，免疫治疗则通过使用抗体或其他免疫调节剂来增强患者的免疫系统抵抗克隆细胞。
放射治疗则通过使用放射线来杀灭克隆细胞。
患者的治疗方案应根据疾病的严重程度、进展速度和患者的整体健康状况来确定。
在进行治疗过程中，患者的监测非常重要。
定期检测患者的免疫球蛋白水平、血细胞计数和克隆细胞数量可以帮助医生评估疾病的进展和治疗效果。
血液学意义的单克隆免疫球蛋白血症是一种由单个克隆细胞产生的免疫球蛋白引起的血液疾病。
其中的一种类型是Waldenström macroglobulinemia (WM)。
对于这类疾病的诊断和治疗，医生需要综合患者的临床表现、实验室检查结果和其他辅助检查来进行综合评估和判断，以制定最佳的治疗方案。
有血液学意义的单克隆免疫球蛋白血症1例并文献复习
有血液学意义的单克隆免疫球蛋白血症1例并文献复习单克隆免疫球蛋白血症（monoclonal gammopathy of undetermined significance，MGUS）是一种常见的血液学疾病，其主要特征是体内存在单一种类的异常免疫球蛋白（克隆免疫球蛋白）。
大多数MGUS患者无明显症状，但有一定的潜在风险发展为浆细胞病（如多发性骨髓瘤或淋巴瘤）。
对MGUS进行深入的血液学意义研究，对预防和诊治浆细胞病具有重要意义。
本文报告了一例MGUS患者的临床特点及相关文献复习。
该患者是一名56岁男性，体检时发现血清中IgG型免疫球蛋白异常升高，免疫电泳显示为单克隆蛋白。
临床检查及相关实验室指标未见任何异常，骨髓穿刺显示浆细胞增生正常。
根据上述表现，该患者最终被诊断为MGUS。
血液学意义方面，MGUS是一种较为常见的血液学异常。
虽然绝大多数MGUS患者无症状，但早期诊断和监测对于筛查并发症非常重要。
研究表明，MGUS患者发展为浆细胞病的年发病率约为1%。
MGUS患者需要进行定期随访，以及相关的实验室检测，如血清免疫球蛋白测定、免疫固定电泳、骨髓穿刺等。
除了对MGUS本身的监测外，还需要关注MGUS与其他疾病的关系。
研究表明，MGUS与心脑血管疾病、自身免疫疾病和感染有关。
MGUS患者存在较高的心脑血管疾病相关死亡风险，因此需要注意相关的心脑血管健康管理。
MGUS与某些自身免疫疾病（如干燥综合征、类风湿关节炎等）和感染（如HIV、乙肝、丙肝等）存在关联，因此患者需要及时进行相关筛查和处理。
本文还对MGUS发展为浆细胞病的风险因素进行了文献复习。
研究表明，MGUS合并某些临床特征和实验室指标异常，如高血尿酸、低白细胞计数、高M蛋白负荷等，患者发展为浆细胞病的风险较高。
年龄、性别、家族史等也与MGUS发展为浆细胞病相关。
MGUS是一种常见的血液学疾病，对预防和诊治浆细胞病具有重要意义。
对MGUS患者进行定期监测和相关的实验室检测，以及关注MGUS与其他疾病的关系，可为患者的管理和预后提供指导。
意义未明单克隆免疫球蛋白血症
1962 1983 1984 1986 1996 1998 1999 2000+ 2002 2003/4 2005
Primary induction therapy for transplant candidates (NCCN2007)
VAD 地塞米松 反应停＋地米 DVD 雷诺利度胺＋地米(category 2B) 万珂＋地米(category 2B) PAD (category 2B)
病理生理和临床表现（一）
髓外浸润： 肝、脾、淋巴结及肾脏等受累器官肿大。 髓外骨髓瘤，即侵犯口腔和呼吸道等软组织。 神经浸润。 浆细胞白血病。
贫血表现：除因大量骨髓瘤细胞排挤正常造血 组织外，还与肾功能不全、慢性病性贫血和营 养因素等有关。
病理生理和临床表现（二）
M蛋白引起的临床表现：
感染：易发生细菌性肺炎和尿路感染，甚至败血症。 也可有病毒感染。
Primary induction therapy for nontransplant candidates
MP MPT (category 1) VMP (category 2B) VAD 地米 反应停＋地米 DVD (category 2B)
鉴别诊断
需与下列疾病鉴别：
反应性浆细胞增多。 意义未明单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）。 原发性巨球蛋白血症。 其他疾病引起的单株Ig如慢性肝炎、结缔组织病、淋
巴瘤、白血病等。 骨病变需与转移癌、老年性骨质疏松、肾小管酸中毒
及甲状旁腺功能亢进症鉴别。
MM治疗的发展历程
ABMT
多发性骨髓瘤概况
概述 病因和发病机制 病理生理和临床表现 实验室和其他检查 诊断和鉴别诊断 治疗
概述
定义
有血液学意义的单克隆免疫球蛋白血症1例并文献复习
有血液学意义的单克隆免疫球蛋白血症1例并文献复习单克隆免疫球蛋白血症（monoclonal gammopathy of undetermined significance，MGUS）是一种常见的血液学疾病，通常是由于骨髓中恶性浆细胞克隆增生导致的免疫球蛋白异常分泌所致。
本文对一例有血液学意义的单克隆免疫球蛋白血症患者进行了病例分析，并结合相关文献进行复习。
病例报告患者A，女性，68岁，因体检发现蛋白质尿而就诊。
患者自觉无尿频、尿急、尿痛等症状，无全身不适、发热、盗汗等症状。
家族史中无相关遗传病史。
既往无高血压、糖尿病、心脑血管疾病等慢性疾病史。
体格检查未见明显异常。
实验室检查：血常规示：白细胞计数8.3×10^9/L，红细胞计数3.9×10^12/L，血红蛋白120g/L，血小板计数220×10^9/L。
肝肾功能、电解质、凝血功能、C-反应蛋白、抗核抗体等生化指标均在正常范围内。
免疫球蛋白电泳显示单克隆蛋白峰，定位为IgGκ，峰值浓度为18.2g/L。
骨髓穿刺示：骨髓涂片未见异常增生免疫组化显示：浆细胞比例占3%，CD138染色阳性。
以上表现符合单克隆免疫球蛋白血症的诊断标准。
确诊后，对患者进行了随访观察，并进行了相关治疗。
目前患者病情稳定，未见明显进展。
文献复习单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）是一种较为常见的免疫球蛋白血症，通常是在体检或疾病筛查中偶然发现。
根据免疫球蛋白的种类和浓度，MGUS可分为不同亚型，如IgG型、IgA型、IgM型等。
MGUS的临床特点主要包括无症状性、血沉正常、骨髓浆细胞比例低于10%等。
MGUS的发病机制目前尚不完全清楚，可能与遗传、免疫系统异常、病毒感染等因素有关。
对于MGUS患者，需密切随访观察，监测病情进展，并根据临床情况决定是否进行治疗。
在MGUS的治疗中，尚无标准的治疗方案。
一般情况下，对于没有临床症状的患者，仅需进行定期随访观察，监测免疫球蛋白水平和骨髓浆细胞比例的变化。
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意义未明单克隆免疫球蛋白血症(专业知识值得参考借鉴)
一概述意义未明单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）是指血中存在单克隆免疫球蛋白（M蛋白＜3g/dl），尿中少量或无M蛋白，骨髓浆细胞比例小于10%，无终末脏器损伤的一类良性疾病。
这里的终末脏器损伤是指多发性骨髓瘤（MM）相关的CRAB表现，包括高钙血症、肾功能不全、贫血和溶骨性损伤。
根据M蛋白类型主要分为非IgM型（IgG或IgA型）、IgM型和轻链型MGUS，其中IgG型最为常见。
偶见双克隆型MGUS。
患者多因体检或患其他无关疾病进行检查时偶然发现，处理原则是无需治疗、长期随诊；监测M
蛋白是否稳定，从而判断疾病是否出现转化进展。
二病因病因尚不明了。
遗传因素、环境因素、放射线、化学药品（如杀虫剂、除草剂等）对该病的发生可能存在一定影响。
随着年龄增长患病风险增高，50岁以上2%～3%，70岁以上约5%；此外，人种（黑人）、男性、肥胖者患病风险相对增高。
三临床表现患者一般不具有多发性骨髓瘤或其他B淋巴细胞增生性疾病的症状和体征，如贫血，骨痛，肾损害等。
有些患者常常是因蛋白电泳偶然发现血、尿中出现M蛋白而确诊。
国外资料显示某些患者因为正常的免疫球蛋白下降，感染的风险较正常人有所升高；个别患者因为已出现骨微结构的改变，骨质疏松和骨折的风险相对升高；还有少数患者血栓风险相对升高；至于M蛋白诱发的雷诺现象、溶血性贫血、免疫性血小板减少、凝血异常、皮肤改变等非常罕见。
四鉴别诊断MGUS首先要和多发性骨髓瘤（MM）进行鉴别。
血常规、血肌酐、血钙、白蛋白、M蛋白水平、骨髓浆细胞、影像学检查可助两者的鉴别。
由于MM的核型和FISH（荧光原位杂交）异常在MGUS中也可以存在，所以核型分析和FISH对于MGUS与MM的鉴别来说意义不大。
其他需要鉴别的疾病还有巨球蛋白血症、轻链淀粉样变性、POEMS综合征等（表）。
MGUS
MM
贫血
无
常有
骨质破坏
无
常有
肾功能异常
无
常有
骨髓浆细胞
＜10%，多克隆浆细胞
≥10%，单克隆浆细胞
血清M蛋白水平
＜30g/L
≥30g/L
尿本-周蛋白
<500mg/24h
≥500mg/24h
血清白蛋白
正常
降低
五治疗虽然MGUS患者不具有骨髓瘤等疾病的相应临床表现，但存在不同程度地发展为多发性骨髓瘤（MM）、巨球蛋白血症（WM）、轻链淀粉样变性（AL）或淋巴瘤的风险。
故当前的处理原则是随访观察，不需要治疗。
一个MGUS患者究竟是稳定在MGUS阶段还是最终转化为MM，下列参数有助于判断MGUS向MM进展的风险（参考MayoClinic）。
1.确诊时M蛋白水平：M蛋白水平0.5g/dl、1.5g/dl、2g/dl、
2.5g/dl在20年后进展为MM的风险分别是14%、25%、41%、49%。
值得注意的是随访第一年内M蛋白进行性升高往往预示疾病转化。
2.M蛋白类型：IgM型和IgA型进展为MM的风险要高于IgG型。
3.血清FLC比率（rFLC）：不管M蛋白的类型和水平如何，rFLC异常的患者疾病进展的风险要高于rFLC正常的患者。
4.骨髓浆细胞：超过5%可作为独立的危险因子。
根据确诊时M蛋白水平是否大于1.5g/dl、M蛋白类型是否为IgA或IgM、rFLC是否异常这三个危险因子可以将患者分为低危组和中-高危组。
无上述三个危险因子，即符合M蛋白＜1.5g/dl、IgG 型、正常rFLC为低危组；存在上述1～2个危险因子为中危组，存在3个危险因子为高危组。
高危组20年内进展的风险为58%，而低危组只有5%。
低危组：每半年复查M蛋白鉴定、血常规、血肌酐、血钙。
如果出现CRAB表现即不明原因贫血、肾损伤、高钙血症、骨痛，则要进行骨髓穿刺检查和影像学检查。
中-高危组：需要常规进行骨髓穿刺活检以及染色体和FISH检查。
有条件的话，可以检测浆细胞增殖指数和外周血循环浆细胞。
IgM型患者应进行腹部CT检查明确有无腹膜后淋巴结肿大。
如果发现MM或WM证据，要进行LDH、β2微球蛋白、C反应蛋白的检测；如果无CRAB表现，每半年复查M蛋白鉴定、血常规、血肌酐、血钙。
除了上述MayoClinic的危险模型，PETHEMA系列研究提出了多参数流式细胞检测95%异常浆细胞、DNA非整倍体检测、背景蛋白下降也有助于判断疾病转化。
此外，基因表达谱可能也有所帮助。
六预后大部分低危患者终生都会稳定，不会转化成MM。
IgG或IgA型MGUS、轻链型MGUS多年后往往向MM或AL转化。
而IgM型MGUS更倾向于进展成WM或非霍奇金淋巴瘤。
72%的患者死于其他疾病。
2%～5%的患者M蛋白可自行消失。
寄语：“身体是革命的本钱”。
身体健康是人最基本的，也是很难达到的目标。
今天，你能开口说话，能用眼睛、耳朵、鼻子去感知身边的一切事物，能正常地用双腿行走，无病无痛……这些看起来是很轻而易举的，但是你是否想过这些却是极度重要且来之不易的，如果某一天你失去了，怎么办?看到街上那些失明失聪、断手少腿的残疾人，你是否在想：幸好我没有像他们那样，你错了，生命充满意外，谁能保证你明天不会成为他们中的一员呢?那你又是否因此更加懂得珍惜健康呢?那就请不要透支自己的身体健康，赶快行动起来，锻炼身体，让身心健康吧!要清楚意识到自己目前的健康状况是稍纵即逝的，明确健康是我们做任何事情的本钱，要懂得珍惜健康!。