亚硝酸钠滴定法
芳胺类药物
二、分析方法
(三) 含量测定 1. 亚硝酸钠滴定法
2. 非水溶液滴定法
3. 分光光度法
4. 高效液相色谱法
胺类药物的分析
芳胺类药物
(三) 含量测定
1. 亚硝酸钠滴定法(苯佐卡因,普鲁卡因,普鲁卡因胺,醋氨苯砜) (1) 原理:
NHCOR NH2 N2 +Cl -
H+/H2O [水 解 ] R
│ 慢
氯化亚硝酰
Ar-NH-NO
H转位 快 HCl
H+
Ar-N=N-OH
[Ar-N≡N]+Cl-
胺类药物的分析
芳胺类药物
1. 亚硝酸钠滴定法
酸的种类：
HBr > HCl > H2SO4
HNO2 + HBr → NO+ + Br- + H2O HNO2 + HCl → NO+ + Cl- + H2O K1 / K2 > 300
胺类药物的分析
芳胺类物
1. 亚硝酸钠滴定法
④ 滴定速度：
反应为分子反应, 速度较慢; 滴定不宜过快, 近终点更要慢滴; 滴定管尖插入液面下2/3处,一次加近终点体积 加1d后搅拌1~5分钟, 再确定终点
胺类药物的分析
芳胺类药物
1. 亚硝酸钠滴定法
(3) 终点指示方法:
① 外指示剂法(淀粉-碘化钾)——假终点(空气氧)
NO2
NaNO2/2HCl [重 氮 化 ] R R [还 原 ] + NaCl + 2 H2O
Zn+HCl
R
胺类药物的分析
芳胺类药物
1. 亚硝酸钠滴定法——主要条件
① 催化剂(KBr)
重氮化反应机制: NaNO2 + HCl → HNO2 + NaCl
HNO2 + HCl → NO+Cl- + H2O Ar-NH←NO+
K2 K1
胺类药物的分析
芳胺类药物
1. 亚硝酸钠滴定法
② 酸的用量: 芳伯氨基与酸的摩尔比为1:2.5~6
不足: 生成偶氮氨基化合物
N2Cl
-
NH2 + N=N NH +HCl
太高: 阻碍氨基的游离, 且使亚硝酸分解
胺类药物的分析
芳胺类药物
1. 亚硝酸钠滴定法
③ 滴定温度
升高: 反应速度加快 HNO2及重氮盐分解速度加快 [Ar-N2]+Cl- + H2O→Ar-OH + N2↑+ HCl 15℃以下结果准确, 室温(10~30℃)
2. 非水溶液滴定法(妥卡尼,布比卡因) ——侧链氮弱碱性
结晶紫或电位
盐酸盐: 醋酸汞试液(5%)
1% E1 cm
3. 分光光度法(对乙酰氨基酚) ——苯环
1% 0.4%氢氧化钠溶液; 257nm; E1cm =715
4. 高效液相色谱法
两个相同的铂电极插入滴定液中
在两个电极间外加一个电压(50mv)
两个电极间的电流变化确定滴定终点
胺类药物的分析
芳胺类药物
永停滴定法
滴定终点:
电流
终点
仪器装置:
电极反应:
NaNO2
阴极: HNO2＋H＋＋e →NO＋H2O 阳极: NO＋H2O→HNO2＋H＋＋e
胺类药物的分析
芳胺类药物
(三) 含量测定
2NaNO2+2KI+4HCl→I2+2NO+2KCl+2NaCl+2H2O
淀粉
蓝色
② 内指示剂: 常用0.5％中性红水溶液 终点: 紫红色→蓝色(近终点时加入）
胺类药物的分析
芳胺类药物
1. 亚硝酸钠滴定法
③ 电位法(USP)
甘汞-铂电极系统
过量NaNO2使电位产生突跃
④ 永停滴定法(死停法)(ChP)
亚硝酸钠滴定法
亚硝酸钠滴定法
亚硝酸钠滴定法是一种氧化还原滴定法，以亚硝酸钠为标准溶液，用于测定有机胺类化合物。
该方法通常分为重氮化滴定法和亚硝基化滴定法两种。
重氮化滴定法主要适用于芳伯胺、酸性介质中的测定，而亚硝基化滴定法则适用于芳仲胺、酸性介质中的测定。
在重氮化滴定法中，酸的种类和速度对反应有影响，其中HBr中的反应速度最快，HCl次之，在硫酸或硝酸中最慢。
此外，亚硝酸钠法标准溶液的配制和滴定方法也需要特别注意，以确保测定结果的准确性。
永停滴定法标定亚硝酸钠和测定磺胺嘧啶
对氨基苯磺酸
HO3S
+N N Cl + NaCl + 2H2O
实验目的与要求
实验原理
实验操作
仪器与注意事项
思考题
Procedures and methods
亚硝酸钠溶液标定
对氨基苯磺酸 精密称定
含量95%
0.3-0.39g
浓氨试液 3 mL
完全溶解
蒸馏水 30 mL
盐酸溶液（1 2） 完全混匀 20 mL
Procedures and methods
磺胺嘧啶含量测定
磺胺嘧啶 精密称定
0.5g
盐酸溶液（1 2） 完全溶解 10 mL
蒸馏水 50 mL
溴化钾 1g
完全溶解
在电磁搅拌下用0.1 mol/L NaNO2溶液滴定。平均 操作2次。
Equation（计算公式）
= CNaNO2
mC6H7O3NS ×1000 (V1 - V0 )NaNO2 ×MC6H7O3NS
数 据 格
滴定
滴定终读数/mL（V1’） 滴定初读数/mL（V0’）
式
消耗/mL（V= V1’— V0’）
计算
C亚硝酸钠（mol/L）
含量%
结果 平均含量%
实验目的与要求
实验原理
实验操作
仪器与注意事项
思考题
Questions
1. NaNO2标准溶液（0.1moL/L）的配置方 法？是否在标定中可以采用10%的氨溶液替代浓氨水 加蒸馏水稀释的操作？ 2. 盐酸（12）溶液与盐酸（1:2）溶液有什么区别？ 3. 中国药典（2015）所收载的亚硝酸钠滴定法中
滴定前
读数时拿法
实验目的与要求
亚硝酸钠标准溶液标定
亚硝酸钠标准溶液标定
亚硝酸钠标准溶液是化学分析实验室中常用的一种标准溶液，用于测定水样中的亚硝酸盐含量。
正确的标定亚硝酸钠标准溶液对实验结果的准确性至关重要。
下面将介绍亚硝酸钠标准溶液的标定方法。
首先，准备好所需的实验器材和试剂。
实验器材包括分析天平、容量瓶、移液管、烧杯等；试剂包括亚硝酸钠标准溶液、硫酸、溴酸钾等。
其次，按照实验室的标准操作规程，精确称取一定量的亚硝酸钠标准溶液，转移至容量瓶中，用去离子水定容至刻度线。
摇匀后，即得到一定浓度的亚硝酸钠标准溶液。
然后，取一定量的亚硝酸钠标准溶液，加入适量的硫酸和溴酸钾，使其完全反应生成碘。
然后用含有淀粉指示剂的滴定管滴定生成的碘溶液，直至出现由蓝色变为无色。
记录滴定所耗去的亚硝酸钠标准溶液的体积。
最后，根据滴定所耗去的亚硝酸钠标准溶液的体积和其浓度，计算出亚硝酸钠标准溶液的准确浓度。
计算公式为，C1V1=C2V2，其中C1为亚硝酸钠标准溶液的浓度，V1为滴定所耗去的亚硝酸钠标准溶液的体积，C2为碘的浓度，V2为碘的体积。
在进行亚硝酸钠标准溶液标定的过程中，需要严格按照操作规程进行，保证实验的准确性和可靠性。
另外，实验过程中要注意安全，避免接触有毒化学品和产生有害气体。
完成实验后，要及时清洗实验器材，保持实验台面的整洁。
总之，亚硝酸钠标准溶液的标定是化学分析实验室中常见的实验操作，正确的标定方法和严谨的实验态度对实验结果的准确性至关重要。
希望以上介绍能够对大家在实验操作中有所帮助，提高实验的准确性和实验效率。
药物分析之药物含量测定：亚硝酸钠滴定法适用的药物及其原理
药物分析学课程作业问题：举例分析亚硝酸钠滴定法使用的药物和原理。
回答：（一）亚硝酸钠滴定法测定药物含量的原理（1）亚硝酸钠滴定法适用范围：分子结构中具有芳伯氨基或水解后具有芳伯氨基的药物，在酸性条件下可与亚硝酸钠定量反应，均可用亚硝酸钠滴定法测定含量。
本法主要用于磺胺类药物以及其他含芳伯氨基（如对氨基水杨酸、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因等）或潜在芳伯氨基（如醋氨苯砜经水解后具有氨基）的药物含量测定。
（2）亚硝酸钠滴定法原理具芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐，反应式如下：O H 2NaCl Cl N －Ar 2HCl NaNO NH －Ar 2-222++→+++（3）测定条件：重氮化反应的速率受多种因素的影响，且亚硝酸盐滴定液及反应生成的重氮盐均不够稳定。
因此在测定中应注意以下条件：①加入适量溴化钾加快反应速率在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：NaCl HNO HCl NaNO 22+→+O H NOCl HCl HNO 22+→+第一步 第二步 第三步由反应式得，整个反应速率取决于第一步，而第一步反应的快慢与含芳伯氨基化合物中芳伯氨基的游离程度及NO +的浓度密切相关。
芳伯氨基的游离程度与被测物的结构与溶液的酸度相关。
在一定强度的酸性溶液中，当被测物确定以后，芳伯氨基的游离程度确定，重氮化反应速率与NO +的浓度密切相关。
测定时向供试液中加入适量的溴化钾，溴化钾与盐酸作用产生溴化氢，后者与亚硝酸钠生成NOBr ：122K O H NOBr HBr HNO ，+↔+若供试液中仅有HCl ，则生成NOCl ：222K O H NOCl HCl HNO ，+↔+由于K 1 ≈ 300 K 2，因此加入KBr ，可大大增加被测溶液中NO +的浓度，从而加快重氮化反应速率。
①加过量盐酸加速反应在不同酸中重氮化反应的速度为：HBr ＞HCl ＞H 2SO 4＞HNO 3。
由于氢溴酸价格较贵，且胺类药物的盐酸盐较硫酸盐的溶解度大，反应速率也快，所以所采用盐酸盐。
亚硝酸钠的检测方法
亚硝酸钠纯度检测方法分子式：NaNO2相对分子质量：69.00(按1987年国际原子量)1 主题内容与适用范围本标准规定了工业亚硝酸钠的技术要求、试验方法、检验规则以及标志、包装、运输和贮存。
本标准适用于硝酸生产过程中由氧化氮气体制得的工业亚硝酸钠。
该产品主要用作制造硝基化合物、偶氮染料等的原料和织物染色的媒染剂、漂白剂、金属热处理剂、水泥早强剂和防冻剂等。
2 引用标准GB190 危险货物包装标志GB191 包装储运图示标志GB601 化学试剂滴定分析(容量分析)用标准溶液的制备GB603 化学试剂试验方法中所用制剂及制品的制备GB3051 无机化工产品中氯化物含量测定的通用方法汞量法GB6678 化工产品采样总则3 技术要求3.1 外观：白色或微带淡黄色结晶。
3.2 工业亚硝酸钠应符合下表要求：4 试验方法本标准所用试剂和水，在没有注明其他要求时，均指分析纯试剂和蒸馏水或同等纯度的水。
试验中所需标准溶液、制剂及制品，在没有注明其他规定时均按GB601、GB603之规定配制。
4.1 亚硝酸钠含量的测定4.1.1 方法提要在酸性溶液中，用高锰酸钾氧化亚硝酸钠。
根据高锰酸钾标准滴定溶液的消耗量计算出亚硝酸钠含量。
4.1.2 试剂和材料4.1.2.1 硫酸(GB625)：1+29溶液。
按比例配制出硫酸溶液后，加热至70℃左右，滴加高锰酸钾标准滴定溶液至溶液呈微红色为止。
冷却，备用；4.1.2.2 硫酸(GB625)：1+5溶液。
按比例配制出硫酸溶液后，加热至70℃左右，滴加高锰酸钾标准滴定溶液至溶液呈微红色为止。
冷却，备用；4.1.2.3 高锰酸钾(GB643)：c(1／5KMnO4)约0.1mol／L标准滴定溶液；4.1.2.4 草酸钠(GB1289)：c(1／2Na2C2O4)约0.1mol／L标准滴定溶液；a) 配制称取约6.7g草酸钠，溶解于300mL硫酸溶液(4.1.2.1)中，用水稀释至1000mL，摇匀。
亚硝酸钠滴定法测盐酸普鲁卡因的含量
亚硝酸钠滴定法测定盐酸普鲁卡因的含量
测定方法
取盐酸普鲁卡因0.5930g，精密称定，加水40ml与盐酸液（1→2）
15ml，置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，照永停滴定 法插入铂-铂电极后，将滴定管尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸 钠滴定液（0.1055mol/L）迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时将 滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗，继续缓缓滴定，至电流计指 针突然偏转不再回复，即为终点，消耗亚硝酸钠滴定液 （0.1055mol/L）20.10ml。中国药典（2005）规定，每1ml亚硝酸 钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2•HCl。本品按干 燥品计算，含C13H20N2O2•HCl不得少于99.0%。请问，该供试品含量 是否合格？
亚硝酸钠滴定法测定盐酸普鲁卡因的含量
解析
盐酸普鲁卡因的百分含量％＝ V T F 100% W
＝
20.10
27.28
0.1055 0.1
100%
0.59301000
＝ 97.55％
97.55％<99.0%，试验证明该盐酸普鲁卡因供试品含量不合 格。
亚硝酸钠的检测方法
亚硝酸钠纯度检测方法分子式：NaNO2相对分子质量：69.00(按1987年国际原子量)1 主题内容与适用范围本标准规定了工业亚硝酸钠的技术要求、试验方法、检验规则以及标志、包装、运输和贮存。
本标准适用于硝酸生产过程中由氧化氮气体制得的工业亚硝酸钠。
该产品主要用作制造硝基化合物、偶氮染料等的原料和织物染色的媒染剂、漂白剂、金属热处理剂、水泥早强剂和防冻剂等。
2 引用标准GB190 危险货物包装标志GB191 包装储运图示标志GB601 化学试剂滴定分析(容量分析)用标准溶液的制备GB603 化学试剂试验方法中所用制剂及制品的制备GB3051 无机化工产品中氯化物含量测定的通用方法汞量法GB6678 化工产品采样总则3 技术要求3.1 外观：白色或微带淡黄色结晶。
3.2 工业亚硝酸钠应符合下表要求：4 试验方法本标准所用试剂和水，在没有注明其他要求时，均指分析纯试剂和蒸馏水或同等纯度的水。
试验中所需标准溶液、制剂及制品，在没有注明其他规定时均按GB601、GB603之规定配制。
4.1 亚硝酸钠含量的测定4.1.1 方法提要在酸性溶液中，用高锰酸钾氧化亚硝酸钠。
根据高锰酸钾标准滴定溶液的消耗量计算出亚硝酸钠含量。
4.1.2 试剂和材料4.1.2.1 硫酸(GB625)：1+29溶液。
按比例配制出硫酸溶液后，加热至70℃左右，滴加高锰酸钾标准滴定溶液至溶液呈微红色为止。
冷却，备用；4.1.2.2 硫酸(GB625)：1+5溶液。
按比例配制出硫酸溶液后，加热至70℃左右，滴加高锰酸钾标准滴定溶液至溶液呈微红色为止。
冷却，备用；4.1.2.3 高锰酸钾(GB643)：c(1／5KMnO4)约0.1mol／L标准滴定溶液；4.1.2.4 草酸钠(GB1289)：c(1／2Na2C2O4)约0.1mol／L标准滴定溶液；a) 配制称取约6.7g草酸钠，溶解于300mL硫酸溶液(4.1.2.1)中，用水稀释至1000mL，摇匀。
亚硝酸钠液浓度测定
亚硝酸钠液浓度测定亚硝酸钠在酸性条件下能被高锰酸钾溶液所氧化，氧化后后的产物为硝酸钠，过量的高锰酸钾可用硫代硫酸钠标准溶液滴定，其反应方程式如下：2KMnO4＋3H2SO4+5NaNO2 = 5NaNO3+2MnSO4+K2SO4+3H2O2KMnO4＋8H2SO4+10KI = 6K2SO4+2MnSO4+8H2O+5I2I2＋2Na2S2O3 = 2NaI＋Na2S4O6这种滴定方法为滴定分析中的返滴定法。
1．测试仪器酸式滴定管、滴定架、碘量瓶、移液管、洗耳球、量筒、容量瓶2．测试液准备高锰酸钾标准溶液（浓度0.02mol/L）；硫代硫酸钠标准溶液（浓度0.10mol/L）；20%硫酸溶液；0.5%淀粉指示剂。
3．测试步骤（1）在250mL碘量瓶中加入高锰酸钾标准溶液（浓度0.02mol/L）50mL、蒸馏水30mL、20%硫酸溶液20mL，缓缓加入亚硝酸钠液10mL，摇匀后静置，加盖放置10分钟，加入2g 碘化钾固体，用水封后放置5分钟，再同时在碘量瓶下放一白纸（观察颜色变化更敏锐）。
（2）将硫代硫酸钠标准溶液放置于酸式滴定管中，调零至0.00mL。
（3）用硫代硫酸钠标准溶液滴定至米黄色，再加入0.5%淀粉指示剂数毫升，使溶液呈蓝色。
（4）再硫代硫酸钠标准溶液滴定溶液至蓝色消失，即为终点，记下所消耗硫代硫酸钠溶液的用量V (保留两位小数)。
4．计算亚硝酸钠浓度(g/L）=10269 )()50(322⨯⨯-OSNacV= 0.345×（50—V）式中：C(Na2S2O3)：硫代硫酸钠标准溶液的浓度，mol/L；V ：消耗硫代硫酸钠标准溶液的体积，mL；69：亚硝酸钠（NaNO2）的摩尔质量，g/mol。
亚硝酸钠滴定永停法验证
重氮化法终点判定验证地奥集团成都药业质量部目录1．概述………………………………………………………………….. 2．采用文件……………………………………………………………. 3．验证目的及要求……………………………………………………. 4．验证合格标准………………………………………………………. 5．验证方法及步骤……………………………………………………. 6．验证时间安排………………………………………………………. 7．验证记录……………………………………………………………. 8．验证结论…………………………………………………………….. 9．附件：检验原绐记录1.概述：重氮化法是指以亚硝酸钠为滴定液的容量分析法（也称亚硝酸钠法）。
它的原理是芳香伯胺类药物，在盐酸存在下，能定量地与亚硝酸钠产生重氮化反应。
依此，用已知浓度的亚硝酸钠滴定（用永停法指示终点），根据消耗的亚硝酸钠液的浓度和亳升数，可计算出伯胺类药物的含量。
我公司涉及重氮化法测定的有亚硝酸钠滴定液的标定、去痛片中间产品和待包产品非那西丁含量测定。
2.采用文件：2.1.《中国药典》（2005年版二部）2.2.《卫生部药品标准》（化学药品及制剂第一册）2.3.《DL53型全自动电位滴定仪操作及维护保养SOP》SOP-JL07-004(02)2.4.分析天平操作及维护保养SOP2.5.滴定液管理规定3.验证目的及要求：3.1.1.确认重氮化法终点判定用碘化钾淀粉试纸的方法与法定方法永停法一致。
3.1.2.为制定去痛片中间产品和待包产品非那西丁检验操作规程提供重氮化法终点判定的内控方法。
3.2.验证要求：3.2.1.验证前应确认所用玻璃量器、分析天平、电位滴定仪在检定合格有效期内。
4.验证合格标准：4.1.亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）的标定永停法标定的浓度（mol/L）和碘化钾淀粉试纸方法标定的浓度（mol/L）相对偏差不得大于0.1%，标定结果取四位有效数。
(仅供参考)亚硝酸钠滴定法测定盐酸普鲁卡因注射液的含量
二、测量
♦ 1、排气泡 调液滴，打开电磁阀， 手动条件下， 按住慢滴，快滴开关 调慢滴旋扭（1滴/2秒）再调 快滴旋扭（成线性）。
HNO２＋Ｈ＋＋e
♦ 此时，溶液中即有电流通过，电流计指针
突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。
仪器与试剂
♦ 永停滴定仪(ZYT-2型) ♦ 亚硝酸钠滴定液
NaNO2滴定液(0.1mol/L )配制与标定
♦ 1)配制:取亚硝酸钠7.2g,加无水碳酸钠0.10g,加 水适量使溶解成1000mL,摇匀.
2、按<滴定> 键开始滴定
计 量
泵 补 充 标 液
ZYT-2 永停滴定仪使用
♦ 1、排气泡 打开电源开关，三通转 换阀置吸液位（阀体调节帽顺时针旋 到底，吸液指示灯亮）按吸液键，泵 管活塞下移，标准液被吸入泵体，下 移到极限位时自动停止，再转三通阀 到注液位（反时针旋到底，注液指标 灯亮）按注液键，泵管活塞上移，先 赶走泵体内的气泡，活塞上移到上限 位时，自动停止，随后再在吸液位按 吸液键一般反复二、三次就可以赶走 泵体和液路管道中的所有气泡，同时 在整个液路中充满标准溶液。
2、调节搅 拌速度
1、打开电 磁搅拌开关
设定门限值意义：在滴定过程中，滴定池内溶液产生不同的电 位变化，当△e/△v的电位变化大于门限值后为等当点值，由单片 机控制的滴定仪认为满足设定条件，仪器转到制停程序，停止滴定 并给出测定结果。
调节灵敏度为 10-9A（对应
50mV）
1、按<复零>键 将数显清零