吉非替尼治疗非小细胞肺癌研究进展
kk新型非小细胞肺癌靶向治疗药吉非替尼的研究进展
。
实 验 则 显 示 吉 非 替 尼 可 以 有 效 降 低 #;.Q? 基 因 "#$% 突变与吉非替尼治疗敏感性的分子机制 是美国及全世界 !"#$# 占 肺 癌 的 &’ ( ) %’ ( ， 癌症死亡中最 主 要 的 原 因 之 一。 因 此， 吉非替尼对 !"#$# 疗效的细节引起研究者们的极大关注。在临 床试验中发现， 不同患者对吉非替尼疗效并不一致， 非吸烟肺腺癌女 性 患 者 的 效 果 较 好， 与欧洲同类患 者相比， 吉非替尼对日本患者的疗效更佳
［"］ 化 作 用 并 阻 断 下 游 信 号， 使肿瘤细胞发生凋亡 。
的延长有更为积极的影响， 并且每天 !/# 5D 是合 适 剂量， 随着剂量增 加， 除 毒 性 增 加 外， 有效率和生存 期并未见相应提高。另 外， 评 价 联 合 治 疗 KLMNM 吉 吉非 非替尼试验 （ HK1+M1 ） " 和 HK1+M1! 结 果 显 示， 替尼与第三代含铂化疗方案 （如紫杉醇 O 卡铂） 联合 应用， 并 不 能 提 高 !、 " 期 KLMNM 的 生 存 率。 !##/ 年美国临床肿瘤学会 （ +LMP） 年会资 料显 示， 吉非替 尼对未切除 KLMNM 放 化 疗 后 的 维 持 治 疗 效 果 与 安 慰剂相比无明显 优 势， 对小细胞肺癌和胸膜恶性间
收稿日期： !##/,"",0# 作者简介： 贺亚敏， 女， 硕士研 究 生， 研 究 方 向： 肿 瘤 病 理 学，123： #!/,4--")"." ， %5673： 56896:2 ; "-0 * <=5
吉非替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应研究
吉非替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应研究摘要：目的：探讨吉非替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。
方法：随机选择2013年2月-2014年8月，我院收治的200例晚期非小细胞肺癌患者，将所有患者分为两组，一组为研究组，另外一组为对照组。
研究组患者给予吉非替尼单药治疗，对照组患者给予常规治疗，对比两组患者的临床疗效。
结果：研究组、对照组总有效率分别为76.00%、46.00%，研究组总有效率明显高于对照组，在毒副反应上，研究组患者皮疹、腹泻的发生率，明显高于对照组，其他毒副反应发生率研究组明显低于对照组，两组差异存在统计学意义（P<0.05）。
结论：吉非替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌临床效果显著，可有效控制患者的病情，并且毒副反应小，是目前理想的治疗晚期非小细胞肺癌药物。
关键词：吉非替尼；晚期非小细胞肺癌；毒副反应近年来，癌症的发病率越来越高，目前还没有找到根治癌症的方法，晚期小细胞肺癌是临床上常见的一种疾病，患者若是没有及时采用药物控制病情，则会威胁到患者的生命安危。
目前，吉非替尼是临床治疗晚期非小细胞肺癌的理想药物，临床效果显著。
本研究对2013年2月-2014年8月，我院收治的200例晚期非小细胞肺癌患者治疗情况进行分析，报告如下：1.资料与方法1.1一般资料随机选择2013年2月-2014年8月，我院收治的200例晚期非小细胞肺癌患者，将所有患者分为两组，一组为研究组，另外一组为对照组。
研究组100例患者，其中男52例，女48例，年龄40-75岁，平均（60.38±10.75）岁；对照组100例患者，其中男50例，女50例，年龄41-75岁，平均（60.74±10.83）岁。
经过检查发现所有患者的肝功能均正常，两组患者在性别、年龄等方面差异不明显（P＞0.05），具有可比性。
1.2治疗方法对照组患者采用常规治疗方法进行治疗，即选择1250mg/m2吉西他滨，将其与生理盐水相互混合，在第一天、第八天对患者进行静脉滴注，半小时内完成滴注。
吉非替尼治疗非小细胞肺癌致间质性肺炎的研究进展
ａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｄｕｃｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ＨＴ－２９ ｃｏｌｏｒｅｃｔａ ｌ ｃａｎｃｅｒ ｃ￣ｌｌｓ ｖｉａ ｓｕｐ—
ｐｒｅｓｓｉｎｇ ＮＦ—ｋａｐｐａＢ ａｎｄ ＳＴＡＴ３ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ（Ｊ］．Ｅｖｉｄ Ｂａｓｅｄ Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ
中 国老 年 学 杂 志 ２０ｅｔｅｎ ＦＲ．ＩＫＫ／ＮＦ－ｋａｐｐａＢ ａｎｄ ＳＴＡＴ３ ｐａｔｈｗａｙｓ：ｃｅｎｔｒａｌ ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ ｈｕｂｓｉｎ ｉｎｆ ｌａｍｍａｔｉｏｎ＇ｍｅｄｉａｔｅｄ ｔｕｍｏｕｒ ｐｒｏｍｏｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａ－
．
ｓｉｓ（Ｊ］．ＥＭＢＯ Ｒｅｐ，２００９；ｌｏ（１２）：１３１４－９．
３８ Ｓｃｈｗｉｔａｌｌａ Ｓ，Ｆｉｎｇｅｒｌｅ ＡＡ，Ｃａｍｍａｒｅｒｉ Ｐ ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ ， ｉｎｉｔｉａｔｅｄ ｂｙ ｄｅｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｃｑｕｉｓｉｔｉｏｎ ｏｆ ｓｔｅｍ—ｃｅｌ１。ｌｉｋｅ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅＳ ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２０１３；１５２（１－２）：２５－３８．
Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０１２；３１（３７）：４１５０－６３．
４４ Ｚｈａｎ ｇ Ｒ ，Ｌｉｕ Ｒ。ＩＪｉｕ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ａ ｎｏｖｅｌ ｒｏｌｅ ｆｏｒ ｍｉＲ－５２０ａ－３ｐ ｉｎ ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ
ＥＧＦＲ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ，２０１７；
４３ Ｋｅｋｌｉｋｏｇｌｏｕ Ｉ，Ｋｏｅｍｅｒ Ｃ，Ｓｃｈｍｉｄｔ Ｃ，ｅｔ ａ１．ＭｉｃｒｏＲＮＡ－５２０／３７３ ｆａｍｉｌｙ
吉非替尼治疗非小细胞肺癌有效6个月后疾病进展继续原药治疗的临床观察
吉非替尼治疗 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ有效 ６个月后进 展 ， 原药继续治疗在一段时间 内仍可能获益 ； 吉非替尼 ； 生 活质量 ； 生存时 间； 疾病进展
中 图分 类 号 ： Ｒ ７ ３ ４ ． ２ 文献 标 识 码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ９— ０ ４ ６ ０ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ３— ０ ２ ２ ９— ４ ０
Ｃ Ｈ Ｅ Ｎ Ｃ ｈ ａ ｎ ｊ ｕ ａ ｎ ， Ｃ Ｈ Ｅ Ｎ Ｚ ｈ ｅ ｎ ｄ ｏ ｎ ｇ， ｓ Ｕ Ｎ Ｔ ｏ ｎ ｇ ，Ｙ Ａ ＮＧ Ｙ ８ ｎ ｇ ， Ｃ Ｈ Ｅ Ｎ Ｇ Ｈ ｕ ａ ｉ ｄ ｏ ｎ ｇ， ｚ ｏ Ｎ Ｇ Ｈ ｅ ｎ ｇ ．Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ
ｓ ｍ ｌｌ ａ ｃ ｅ ｌ ｌ ｌ ｕ ｎ ｇ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ （ Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ ） ｗ ｈ ｏ ｈ ａ ｄ ｉ ｎ ｉ ｔ ｉ ｌ ａ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｓ ｅ ｔ ｏ ｇ ｅ ｉ ｆ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ ｆ ｏ ｒ ｍ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ａ ｎ ６ ｍ ｏ ｎ ｔ ｈ ｓ ａ ｎ ｄ ｍ ａ ｉ ｎ ｔ ａ ｉ ｎ ｅ ｄ ａ ｄ ｍ ｉ ｎ ｉ ｓ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｇ ｉ ．
活 功能指数量表 （ Ｆ Ｌ Ｉ Ｃ） 评价两组 患者 的 Ｑ Ｏ Ｌ， 并 比较试 验组不同进展部 位对后续生存 时间的影响及初 始进展 至加速进展 与
加速进展 至死亡 两个 时间段 的 Ｑ Ｏ Ｌ 。结果 试验组患者初始进展 Ｋ Ｐ Ｓ及 Ｆ Ｌ Ｉ Ｃ量 表评分维持进展前水平 的时 间为 １ ． ０— ２ ４ ． ０ 个月 ， 中位时间 ６ ． ０个月 ， 直到死亡前 １— ３个月与对照组患者 的差异无统计学意义 （ Ｚ：一０ ． ９ ７ ６ ， Ｐ：０ ． ３ ２ ９ ； Ｚ＝一 ０ ． ０ ２ ９ ， Ｐ＝ ０ ． ９ ７ ７ ） 。试验组初始进展 至加速进展 与加速进 展至死 亡两个 时间段 的 Ｋ Ｐ Ｓ评 分分别 为 （ ８ ５ ． ０ ０±７ ． ３ １ ） 分和 （ ４ ８ ． ０ ０±９ ． ２ ５ ）
吉非替尼治疗非小细胞肺癌的疗效和皮肤毒性反应分析
诊的非小细胞肺癌患者 ， 用吉非替 ． ５ ｍ 口服 ， 日１ ， 应 ￣２ ０ ｇ 每 次 至病情进展或 死亡或 出现不可耐 受的不 良反 应。 观察 疗效和皮肤毒 性反 应情况。 患者 用药期 间出现的皮肤毒性反应加 强护理 ， 对 减轻 患者的痛苦 ， 高患者治疗的依 从性 。 提 结果 例（． ， ４２ 部分 缓解 （Ｒ １４ （７１ ， 变稳 定（Ｄ２ 例 （ ． ， 变进展 （Ｄ ｌ例 （２ ％）客 观缓 解率（ Ｒ ） １ ％， ％） Ｐ ）３ ， ．％）病 ４２ ］ Ｓ ）２ ４ ８ 病 ５ ％） Ｐ ）１ ２． ， ９ Ｏ Ｒ 为３ ． 疾病控 制 率 ３ （Ｃ ） ７１ 皮肤毒 性反应 ： Ｄ Ｒ为７ ． ％； 皮疹４ 例（３３ ，Ｉ 皮疹 １例 （３ ％） Ⅱ度 皮疹１ 例（７１ ， ０ ８． ％） 度 ６ ３． ， ３ ３ ２ ．％）Ⅲ度 皮疹 ｌ例（２ ％）Ｉ １ ２． ， ９ Ｖ度皮疹无 。 发 生皮肤毒性反应的患者其客观缓解率明显高于无皮肤毒性反应 者（＜ ．１ 结论 ｐ０ ） ０ 。
１ 统 计学 方 法 ． ５
有统 计 学 意义 。
２ 结 果
用 ｘ 检 验 进 行 数 据 处 理 ，以 ｐ ０ １ 示 差 异 ： ＜． 表 Ｏ
１ 皮 肤 毒 性 反 应 的 护 理 。用 药 开始 后 密切 观 察 患 者 的 皮 肤 情 － ３ 况 ， 问 患 者 是 否 感 到 皮 肤 干燥 和瘙 痒 ， 详 细记 录症 状 出 现 的 询 并 时 间 、 位 、 围 ， 患 者 出 现上 述 情 况 避 免 抓 挠 ， 用 碱 性 肥 皂 部 范 嘱 勿 和粗 毛 巾擦 洗 。 议 患 者 在身 体 干 燥 部 位使 用 浓 稠 且 无 刺 激 性 的 建 润肤 露 。 少 日晒 时 间 ， 减 因为 暴 露 于 阳 光下 的 皮疹 可 能 会 更 加 严 重１ 避 免进 食 辛 辣 、 激 性 食 物 。 免 热 水 沐 浴 。 宽 松 、 软 的 ６ １ 。 刺 避 穿 柔 衣 服 以 减 少 对 皮 疹 的 摩 擦 。 度 皮 疹 无 需 特 殊 处 理 。 部 使 用 氢 Ｉ 局 化 可 的松 或 氯 林 可霉 素 涂 于 患 处 ， 次，。 １ ｄ Ⅱ度 皮 疹 使 用 氢 化 可 的 松 、 林 可 霉 素 涂 于患 处 ，－ ，。 瘙 痒 可使 用 止痒 软 膏 局 部 氯 ２ ３次 ｄ 伴
吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者VEGF及T淋巴细胞亚群的影响
吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者VEGF及T淋巴细胞亚群的影响【摘要】吉非替尼是一种靶向治疗晚期非小细胞肺癌的药物，其对患者体内VEGF和T淋巴细胞亚群均有影响。
本研究分析了吉非替尼对VEGF 和T淋巴细胞亚群的影响机制，并结合临床研究结果和实验数据进行了深入分析。
结果显示，吉非替尼能显著抑制VEGF的表达，并对T淋巴细胞亚群产生调控作用。
结论指出，吉非替尼在治疗晚期非小细胞肺癌中起到重要作用，有望成为未来肺癌治疗的重要药物之一。
未来的研究应该继续深入探究吉非替尼的作用机制，进一步完善治疗方案，为患者提供更好的治疗效果。
【关键词】吉非替尼、晚期非小细胞肺癌、VEGF、T淋巴细胞、影响机制、临床研究、实验数据分析、作用机制、未来研究、总结Conclusion。
1. 引言1.1 研究背景非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，占据了所有肺癌病例的大部分。
随着医疗技术的不断进步，针对晚期非小细胞肺癌的治疗方法也在不断发展。
尽管已有多种药物治疗方案被广泛应用，但晚期非小细胞肺癌的治疗效果仍不尽如人意，患者的生存率仍然较低。
在这一背景下，本研究旨在探讨吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者VEGF及T淋巴细胞亚群的影响，并深入分析其作用机制，为临床治疗提供更有效的依据。
通过对吉非替尼在治疗晚期非小细胞肺癌中的作用进行研究，有望为提高患者的生存率和生活质量做出贡献。
1.2 研究目的研究目的：本研究旨在探究吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者VEGF及T淋巴细胞亚群的影响，从而深入了解吉非替尼在肺癌治疗中的作用机制。
具体目的包括：1. 研究吉非替尼对VEGF的调控作用，探讨其对肿瘤血管生成的影响，为肺癌治疗提供新的靶点和策略；2. 探究吉非替尼对T淋巴细胞亚群的影响，分析其对免疫调节的影响，为肺癌免疫治疗提供新的理论支持；3. 揭示吉非替尼在治疗晚期非小细胞肺癌中的作用机制，为临床应用提供科学依据；4. 展望未来研究方向，为进一步探索吉非替尼的临床应用和疗效提供参考。
吉非替尼在晚期非小细胞肺癌维持治疗的作用分析
中图分 类号 ：Ｒ ７ ３ ４ ． ２
文献标 识 码 ：Ｂ
文章 编 号 ：１ ６ ７ １ － ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ３ ）０ ８ － ０ ２ ３ ０ － ０ ２
所谓 非小 细胞肺癌 ，就是指 与小细胞肺 癌相 比其 自身癌细胞 生长
选择有 效的药物 能够提高患者 的生活质量 和延长患者 的生存质量 极其 重要 。 目前 ，国内外 已经有大 量临床资料 显示吉非替 尼用于晚 期非小
ａ ｄ ｕ ｌ ｔ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｓ ： ｕ ｌ ｔ ｒ ａ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ ａ ｎ ｄ ｕ ｌ ｔ ｒ ａ ｓ ｏ ｎ ｏ ｇ ｒ ａ ｐ ｈ ｉ ｃ ｃ ｈ ａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｊ
重 的不利影 响。因此 ，在新 时期加强对 睾丸肿瘤病症 的精确诊 断 ，有
着 重要 意义。而超声检查 无疑是最 为有效的诊断方式之 一口 ］ 。
随着 社会与家庭 压力 的增大 以及现 代生活节奏 的加快 ，青壮 年所 承受 的生 活与社 会压 力 不断增 加 ，这是 引发 睾丸 肿瘤病 发 的客 观原
效及 出现的不 良反应 ，同时并分析 比较其与对照组 采用的顺铂 治疗方
案的差异 。现将 １ ７ ２ 例 晚期 非小细 胞肺癌患 者 的维 持治疗 的作 用报告
简单 介绍如下 。
状 ，肿 块周边 存在 包膜 。另 外彩 色多 普勒 超声 检查 所显 示 的声像 图
中，囊肿 中没有 出现血流信号 ，囊肿周边 存在 血流信号 。 ３探 讨
疗 过程 中出现的不 良反 应还可能会 使患者的身 体状 况更加虚 弱 ，因此
细胞 肺癌的 维持治疗疗 效 显著 ］ 。近两年 来 ，笔者 所在 的医院 为了探 讨吉 非替尼在 晚期非小细胞肺 癌维持治疗 的作用 ，为治疗 晚期 非小细
吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌70例临床疗效观察
吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌70例临床疗效观察【摘要】目的：评价吉非替尼在晚期非小细胞肺癌临床治疗中的疗效。
方法：选取笔者所在医院2008年5月-2011年5月收治的非小细胞肺癌患者70例，展开病例对照研究，分为对照组和试验组，各35例，对照组常规放化疗，试验组在此基础上给予吉非替尼口服，评价两组临床治疗效果。
结果：试验组患者疾病进展仅为2例，显著低于对照组的10例，试验组疾病控制率高达94.2%，显著高于对照组的71.5%，差异有统计学意义（p0.05），具有可比性。
1.2 方法对照组常规放化疗治疗，试验组在此基础上给予每日一次口服吉非替尼，剂量为250 mg。
定期行影像学检查，观察患者病情缓解情况。
1.3 疗效评定标准根据世界卫生组织的评价标准，按照患者临床症状的改善情况和影像学检查疗效分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展，其中有效率=完全缓解+部分缓解；控制率=完全缓解+部分缓解+稳定[2]。
1.4 统计学处理所得数据采用spss 15.0统计学软件进行处理，计数资料采用字2检验，p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果试验组有效率显著高于对照组，疾病控制率为94.2%，显著高于对照组的71.5%，对照组疾病进展情况显著高于试验组，差异具有统计学意义（p<0.05），详见表1。
3 讨论流行病学调查显示近年来肺癌的发病率逐年增加，早在2003年肺癌的发病率和死亡率就居全球癌症的首位，在我国其发病率和死亡率逐年增加，已占癌症死亡人数的20%[3]。
由于吸烟人数的增多和大气污染的日益加重，肺癌患者日益增多，女性患者也很多见，专家预言这种情况持续下去，截止到2025年，我国肺癌患者将会增加至100万，成为世界第一肺癌大国。
肺癌已经成为严重威胁我国人民生活健康的疾病，非小细胞肺癌作为其主要的临床分型，其治疗情况和预后明显关系到整个疾病的控制。
肺癌的治疗原则取决于患者的临床病理分型，如手术治疗、化疗、放疗等，虽然对于疾病都有临床疗效，但是针对于晚期的非小细胞癌上述治疗手段往往达不到预期的治疗效果。
IPASS —— 吉非替尼(易瑞沙 IRESSA)晚期非小细胞肺癌一线治疗新选择
IPASS ——吉非替尼（易瑞沙 IRESSA）:晚期非小细胞肺癌一线治疗新选择发表者：李昀(访问人次：1588)吉非替尼(易瑞沙)泛亚洲研究(IPASS)结果表明,对于经选择的晚期非小细胞肺癌患者,吉非替尼一线治疗疗效显著优于常规化疗。
据主要研究者、中国香港中文大学莫树锦教授介绍,这项随机开放Ⅲ期临床研究从亚洲多个国家和地区共纳入了1217例ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。
所有肺癌患者均未接受过化疗,无吸烟史或曾轻度吸烟,WHO体能状态(PS)评分为0~2,组织学检查结果为肺腺癌。
随机化后,609例肺癌患者接受吉非替尼250 mg/d治疗,608例肺癌接受卡铂+紫杉醇(CP方案)治疗。
研究主要目的是在意向治疗分析(ITT)人群中比较吉非替尼与CP方案治疗的无进展生存(PFS),次要终点包括总生存(OS)、客观有效率(ORR)、生活质量改善、症状改善和患者对药物的耐受性。
经22个月随访发现,吉非替尼组肺癌患者PFS显著优于CP方案组[风险比(HR)为0.74,P<0.0001]。
值得注意的是,在治疗的前6个月,CP方案组PFS优于吉非替尼组,但随后16个月则吉非替尼组PFS显著优于CP方案组。
这可能与肺癌表皮生长因子受体(EGFR)突变相关,在治疗的前6个月,常规化疗对无EGFR突变肺癌患者疗效较好,但化疗疗效不能长期维持。
而吉非替尼的疗效则长期稳定,因此,随时间推移,吉非替尼的优势就显现出来了。
EGFR 突变分析结果也支持了这一点,在突变人群中,吉非替尼治疗者PFS期长于CP方案治疗者(HR=0.48,P<0.0001),在无突变人群中则相反。
另外,吉非替尼组ORR显著高于CP方案组(43.0%对32.2%,P=0.0001),该组肺癌患者耐受性较好,生活质量显著提高(FACT-L 48%对41%,P=0.0148;TOI 46%对33%,P<0.0001)。
初步分析表明,吉非替尼组肺癌患者OS、症状改善与CP方案组相似,目前正在进一步随访。
吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与生存分析共3篇
吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与生存分析共3篇吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与生存分析1在今天的医学领域中，吉非替尼已经成为非小细胞肺癌治疗中的一个重要药物。
它是一种口服靶向治疗药物，能够通过抑制肺癌细胞增殖和侵袭来缓解患者的症状。
尽管吉非替尼在肺癌治疗中的作用已经有所证实，但是它在治疗晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和生存率仍需进一步探究。
数十年来，肺癌一直是全球最常见的恶性肿瘤之一，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）。
NSCLC是一种病变的肺部组织类型, 肿瘤细胞的分化程度不高，生长速度较慢, 症状轻微，且不会如同小细胞肺癌那样迅速扩散到其他器官中。
由于肺癌的强烈侵袭性和迅速生长性，即使是经过正规的化疗和外科手术治疗还是有许多的患者最终无法控制病情。
因此，研究治疗NSCLC 的新疗法已经成为临床医生和研究人员的共同目标。
在晚期NSCLC的治疗中，吉非替尼作为一种口服靶向治疗药物被广泛使用。
在吉非替尼的治疗过程中，它将与患者的癌细胞内部的一些特定受体结合，从而阻碍相关的信号通路和抑制癌细胞的生长和繁殖。
而且过去的实验表明，吉非替尼不仅在晚期NSCLC患者的治疗中发挥了很大的作用，同时也能够提高患者的生存率。
一项针对吉非替尼治疗晚期NSCLC患者的研究中，研究人员对303名接受口服吉非替尼治疗的晚期NSCLC患者进行了严格的随访观察及相关数据统计。
结果表明吉非替尼可作为晚期NSCLC的首选治疗方案进行使用。
患者在接受了吉非替尼治疗后的最长生存时间达到了20个月以上，相较于传统的化疗和同类新药物治疗的患者结果正在逐渐地被证实。
值得注意的是，吉非替尼的治疗并非没有缺陷，其中部分患者存在药物耐药现象，这一点也是需要引起医生和患者的关注。
因此，在使用吉非替尼治疗晚期NSCLC之前，严格的疗效评估和有效的筛选工作非常重要，既能够保证疗效的实现，也能够预防患者出现不必要的副作用和风险。
总的来说，虽然吉非替尼在治疗NSCLC患者中的疗效还需要更进一步的研究，但是它已经被证明是在治疗晚期NSCLC患者中的一个非常有前途和有效的药物，能够带给患者生存上的希望和改善。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
成，促进肿瘤细胞凋亡。ｃ嘲等发现吉非替尼激活内在信
号凋亡系统，其中包括ＢＡ）（的激活和促使线粒体释放细胞 色素ｃ，最终导致肿瘤细胞的死亡。同时，研究发现ＢＩＭ （ＢＣＬ２Ｌ１１）水平升高可能在吉非替尼抗肿瘤方面发挥重要 作用…，ＢｌＭ水平与肿瘤细胞凋亡程度成比例，用ｓｉＲＮＡ敲 除ＢＩＭ后可减弱酪氨酸酶抑制剂诱导的细胞凋亡作用旧Ｊ。 但目前吉非替尼抗肿瘤的分子机制尚未完全明了，仍有待进 一步研究。 １．２吉非替尼的临床应用 吉非替尼于２００３年５月被美国ＦＤＡ批准，用于治疗化 疗失败的晚期非小细胞肺癌，并于２０Ｄ５年３月在中国获准 上市。ｃｈ姐ｇ等对２３５例吉非替尼治疗的砭洲非小细胞肺癌 患者的研究显示，吉非替尼是一种耐受性良好的口服酪氨酸 酶抑制剂，不像其它化疗药物那样导致骨髓抑制，神经病变 和明显脱发等严重不良反应，在亚洲人群中不良反应轻微， 除皮疹、腹泻外，未发现其它严重反应［３ｊ。 【收稿日期】 【作者单位】 【作者简介】
吉非替尼治疗非小细胞肺癌研究进展
蒋敏，钱晓萍，刘宝瑞 【指示性摘要】表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）是一种受体型酪氨酸激酶，在非小细胞肺癌中过表达或突变，通
过其下游的信号传导通路，促进细胞的增殖和血管形成，同时抑制肿瘤细胞凋亡。因此，选择性地抑制表 皮生长因子受体介导的信号传导途径以达到肿瘤治疗的目的已成为近年来研究的热点。其中研究较多的 是酪氨酸酶抑制剂吉非替尼，本文从吉非替尼的作用机制和临床应用，对吉非替尼敏感的非小细胞肺癌患 者的筛选，吉非替尼的获得性耐药问题这三个方面，对近年来的研究综述如下。
变不会出现在同一个病例，７ｒ０Ｉｎｊｚ咖等研究的１２０例日本非
小细胞肺癌患者中，２９例（２４％）存在ＥＧＦＲ突变，４例（３％） 存在Ｋ—ＲＡＳ突变，而这４例都为ＥＧＦＲ野生型【９’１ ０。。Ｐ踮 等认为Ｋ—ＲＡＳ基因突变与吉非替尼的原发耐药有关，在研 究的６０例肺腺癌患者中，３８例对酪氨酸酶抑制剂耐药的患 者，９例（２４％）存在Ｋ—ＲＡｓ突变，无一例为ＥＧＦＲ突变，１７ 例ＥＧＦＲ突变患者服用酪氨酸酶抑制剂都有效，而９例Ｋ— Ｒ蟠突变者服用药物都无效（Ｐ＝３．２×１０。７）¨“。 由上可见，Ｋ—ＲＡＳ基因和ＥＧＦＲ基因是两个独立的致 癌因素，有不同的致病机理，存在Ｋ—Ｒ蝎突变的患者对吉 非替尼不敏感，但Ｋ—ＲＡｓ基因能否作为预测ＥＧＦＲ野生型 患者对吉非替尼敏感性的一个参考指标仍有待研究。
２．３
血ｉｂ，鳓ｔｉｎｉｂ）与Ａ，ＩＰ结合袋之间通过氢键相结合，从而阻
断Ａ，Ｉ＇Ｐ的结合而发挥作用。当来自９０位苏氨酸残基被体积大 的蛋氨酸残基取代后，可能导致与药物接触的芳香环结构的 崩解，但这种庞大的蛋氨酸残基并不影响ＡＴＰ的结合。与此 一致的是，已经证明，１７９０Ｍ突变并不会使野生型ＥＧＦＲ的 催化活性消失。并且，１７９０Ｍ突变可能也影响了激酶的活性 或改变了突变型ＥＧＦＲ底物的专一性，从而使带有突变的肿 瘤细胞更具增殖活性ｕ引。此外，有学者认为，ｒ１７９０Ｍ不仅出 现在用吉非替尼治疗后的患者，在少数未经治疗的患者也检 测到这种突变，说明ｒ１７９０Ｍ突变不只是与吉非替尼耐药有 关，其本身可能具有致癌潜能ｍ】。 ｔ，・除ｒ丌９０Ｍ突变外，ｃｏｓｔａ等报道，在一例吉非替尼耐药的 非小细胞肺癌患者胸水中检测到了Ｌ７４７ｓ突变，表现为１９ 外显子的Ｔ—ｃ碱基对的改变，导致７４７位亮氨酸被丝氨酸
势…３。１４Ｊ。但在这个问题上仍存在争议，Ｈ舳等组成的研究
小组认为虽然高拷贝数与患者对吉非替尼反应性有关 （３２．３％ｖｓ １１．４％，Ｐ＝０．０３９），但高拷贝数与１ＴＰ（３．６月
Ｗ １．９月，尸＝Ｏ．２１）和总的生存率（１２．３月ｖ￥８．４月，Ｐ
＝Ｏ．４９）之间关系不大。此外，可能由于吉非替尼在不同种 族中的敏感性机制不同或是由于目前研究的样本量太小的 缘故，在检测生物标记和吉非替尼反应性的多变量回归分析 模型中，并未使用拷贝数这个变量。拷贝数是否可作为吉非 替尼敏感性的预测指标仍需进一步的研究证实¨“。
ＥＧＦＲ／ＡＫＴ蛋白表达 在与酪氨酸酶抑制剂敏感性有关的因素中，ＡＫＴ蛋白在
临床前和临床研究中也受到广泛关注，ＡＫＴ是一种丝氨酸／ 苏氨酸激酶，通过调控ＥＧＦＲ下游区域来调节细胞的活动，
由３０８位苏氨酸和４７３位丝氨酸磷酸化被激活，ｃ印ｐｕ脚等
分析了９８例患者的ＡＫＴ蛋白表达水平，发现与ＡＫＴ（一）患 者相比，ＡＫＴ（＋）患者的生存率明显提高（２１％ｖｓ ０％，Ｐ＝ Ｏ．００４）。１ＴｒＰ延长（４．２月ｖｓ ２．１月，Ｐ＝０．０１），疾病控制率 升高（５０％ｖｓ ２２％，尸＝Ｏ．００８）＂Ｊ。目前，人们已用免疫组 化法对ＥＧＦＲ表达及相关蛋白作了广泛研究，有些研究表明 磷酸化的ＡＫＴ高表达或细胞分裂蛋白激酶的低表达能提高
【关键词】非小细胞肺癌；表皮生长因子受体；吉非替尼 【中图分类号】Ｒ７３４．２ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７２—４９９２一（２００９）１０一２０２６一０４
吉非替尼是一种口服有效的小分子苯胺喹唑林类化合 物，该药能与ＡｒＩ’Ｐ竞争表皮生长因子受体特定结合位点，从 而抑制酪氨酸酶的活性，但在吉非替尼的临床试验和治疗 中，仅有一小部分患者对该药有反应，研究发现大部分对吉 非替尼敏感的患者都存在表皮生长因子受体突变，因此，研 究非小细胞肺癌患者＿不同反应性的机制，从中筛选出最适治 疗人群进行针对性的治疗具有重要临床意义。 ｌ酪氨酸酶抑制剂吉非替尼 １．１吉非替尼的作用机制 吉非替尼是一种口服有效的选择性酪氨酸酶抑制剂，通 过与ＡｒＩ＇Ｐ竞争性结合胞外的配体结合位点，阻断酪氨酸激酶 的活化过程，抑制ＥＧＦＲ激活，从而抑制细胞增殖和血管生 临床应用调查显示，仅有部分非小细胞肺癌患者对吉非 替尼敏感，对该药敏感的患者具有共同的临床特征：女性，非 吸烟者，腺癌，东亚人群。因此，研究非小细胞肺癌患者不同 反应性的机制，从中筛选出最适治疗人群进行针对性的治疗 具有重要临床意义。 ２对吉非替尼敏感的非小细胞肺癌患者的筛选
反应者（ｎ＝５２）相比，嗍ｍＲＮＡ表达水平明显升高（５．１４
ｖｓ
为吉非替尼敏感性及吉非替尼治疗后疾病进展时间的预测 指标，但这方面的文献报道还不多，仍需要更深入地研究证
ＥＧＦＲ基因拷贝数 正常组织中无ＥＧＦＲ基因拷贝数的改变，肿瘤患者每个
实㈣。
总之，就目前的研究来说，ＥＧＦＲ突变是预测青非替尼敏
细胞的拷贝数一般为１．２７—３１．２，Ｈａｎ等研究发现ＥＧＦＲ基 因突变的患者比野生型患者更易出现拷贝数的增加（７１．４％ ｖｓ４０．４％，Ｐ＝０．０３９）¨２‘。高拷贝数（≥６．Ｏ每个细胞）只出 现在ＭＤ型突变患者，因拷贝数的增加与等位基因的比例呈 正相关，提示突变型等位基因在ＭＤ型患者中选择性地扩 增‘１ ３１。 研究显示兀ＳＨ检测到ＥＧＦＲ基因的拷贝数与患者对吉 非替尼的敏感性有关，用吉非替尼治疗的患者若存在ＥＧＦＲ 基因扩增，则对药物的敏感性增加。ｎＳＨ（＋）（基因扩增或 高多体性）患者对吉非替尼的反应性（３６％）明显高于ｎｓＨ （一）患者（３％，Ｐ＜０．００１）。因ｎｓＨ已是临床上的常规检 测手段，ＥＧＦＲ ＦＩｓＨ分析有可能用于筛选适合吉非替尼治疗 的非小细胞肺癌晚期患者ｏ“。ｃ印ｐｕｚ趵等报道在预测疗效 方面，检测ＥＧＦＲ基因拷贝数比ＥＧＦＲ突变更有优
２（瑚～１１—２６
南京医科大学鼓楼临床医学院肿瘤中心，江苏南京
２１０（）０８
蒋敏（１９８４一），女，江苏常州人，硕士研究生在读，主 要从事肿瘤个体化治疗的研究。
ｇｊ岫１６３．伽
【通讯作者ｌ
的研究。
Ｅ—ｍａｉｌ：ｔＷｉｎ－
钱晓萍（１９６５一），女，安徽庐江人，副教授，硕士生导 师，主任医师，主要从事恶性肿瘤治疗及抗血管生成
２．１
ＥＧＦＲ基因突变和Ｋ—ｌ认Ｓ基因突变 ２００４年Ｌｙｎｃｈ等报道了１６例接受吉非替尼治疗的肺癌
患者，９例有效者中８例存在ＥＧＦＲ基因突变，而７例无效者 均为野生型，首次揭示了ＥＧＦＲ基因突变与吉非替尼疗效的 关系ＨＪ。与吉非替尼治疗有关的突变热点主要集中在第１９ 和第２ｌ号外显子，即１９外显子编码的几个高度保守的氨基 酸（ＬＲＥＡ）的缺失突变，以及２ｌ外显子的点突变，表现为８５８ 位点的氨基酸被替代（Ｌ８５８Ｒ），这些突变主要集中于ＥＧＦＲ 酪氨酸激酶ＡＴＰ结合位点的编码区，容易改变ＥＧＦＲ的功 能。ｓｏｒｄｅｌｌａ等研究小组的研究表明突变的ＥＧＦＲ能够选择 性激活ＡＫＴ和ＳＴＡＴ信号传导途径，从而延长细胞存活，但 不能同样激活诱导细胞增殖的信号传导途径，然而，存在 ＥＧＦＲ突变的非小细胞肺癌细胞的生存依赖突变ＥＧＦＲ的激 活，这种依赖现象部分解释了ＥＧＦＲ突变与吉非替尼敏感的 相关性‘５１。 多项研究显示ＥＧＦＲ基因突变与吉非替尼敏感性密切 相关Ｈ’６ Ｊ。Ｈ明等研究了９０例用吉非替尼治疗的非小细胞 肺癌患者，存在ＥＧＦＲ突变患者与无突变者相比，吉非替尼 敏感性明显增加（６４．７％ｖｓ １３．７％，Ｐ＜０．００１），ｒｒＩ＇Ｐ显著延 长（２１．７月ｖ８ １．８月，Ｐ＜Ｏ．００１），总生存期显著提高（３０．５ 月ｖｓ６．６月，Ｐ＜Ｏ．００１），但ＥＧＦＲ突变不能解释所有吉非替 尼治疗有效的病例，其中１０例患者不存在ＥＧＦＲ突变，用吉 非替尼治疗后获得ｒ部分缓解旧Ｊ。此外，病情稳定患者一般 无ＥＧＦＲ突变，在ｃ印ｕｚ加等研究的２ｌ例病情稳定的患者 中，仅１例存在ＥＧＦＲ突变。若以ＥＧＦＲ突变作为筛选吉非 替尼最适治疗人群的指标，则病情稳定的患者会被排除在 外‘“。 Ｋ—ＲＡＳ是表皮生长因子受体下游的一个信号传导通 路，两者都与肺癌的发生和治疗密切相关。相对于ＥＧＦＲ的 高突变，Ｋ—ＲＡＳ的低突变是东亚人群肺腺癌的特征，而西方 国家肺癌患者的突变情况则相反，Ｋ—ＲＡＳ突变率较高，Ｅｏ ＦＲ突变率较低。另一点与ＥＧＦＲ突变的不同之处为，Ｋ一
万方数据
ＲＡｓ突变与吸烟有关（Ｐ＜Ｏ．０１），Ｋ—ＲＡｓ突变患者一般都 有吸烟史，Ｅｂｅｒｈ８ｒｄ等研究的１０例非吸烟患者中都未检测 到Ｋ—ＲＡｓ突变¨１。更重要的是，ＥＧＦＲ突变和Ｋ—ＲＡｓ突
非替尼仍无反应¨“。
２．４
ＥＧＦＲｍＩ州Ａ表达 Ｄｚｉａ幽ｕｓｚｌ【ｏ等检测＇广６４例非小细胞肺癌患者的ＥＧＦＲ