03 细菌的感染与致病性

一、细 菌 的 毒 力
毒力因子的组成：
荚膜 粘附素 侵袭性物质 外毒素 毒素 内毒素
侵袭力
（一）侵袭力
病原菌突破机体的某些免疫防御机制，并 在体内定居、繁殖和扩散的能力，称为侵袭 侵袭 力(invasiveness)。
构成侵袭力的物质基础是： 菌体表面结构 侵袭性物质
1、荚膜
肺炎球菌荚膜
大肠杆菌类荚膜
2、粘附素
粘附（adhesion）
是一种普遍性生物学现象，是感染的第一步 感染的第一步， 感染的第一步 必需的步骤；与致病性 致病性有关。 致病性
菌毛粘附素（fimbrial adhesin）： 菌毛粘附素
粘 附 素
见于G－菌
非菌毛粘附素(pilus adhesin)： 非菌毛粘附素
G＋菌菌体表面毛发样突起物如LTA
（2）特点：
①大多数外毒素是蛋白质
结构： 结构：A-B模式 模式
A亚单位 亚单位：决定毒素的毒性效应。 亚单位 B亚单位 亚单位：与靶细胞表面受体结合。 亚单位 二者单独对机体或组织细胞无致病作 因此毒素结构的完整性 毒素结构的完整性是致病的必备 用，因此毒素结构的完整性是致病的必备 条件。 条件。
外毒素与内毒素的主要区别
区别要点
来 源 存在部位 化学成分 稳定性 毒性作用
外毒素
G+菌与部分G－菌 G－菌
内毒素
从活菌分泌出，少数细菌 细胞壁组分，细菌崩解后释出 崩解后释出 蛋白质 热不稳定 脂多糖 热稳定
强，对组织器官有选择性 较弱，各菌的毒性效应大致相同， 毒害效应，引起特殊临床 引起发热、WBC反应、微循环障 表现 碍、休克、DIC等 强，刺激机体产生抗毒素；弱；甲醛液处理不形成类毒素 甲醛处理脱毒形成类毒素
阻止细菌粘附定植（SIgA） 免疫复合物可激活补溶菌
细胞免疫：主要是CD4＋Th2细胞辅助作用，不占主导。
2、抗胞内菌感染免疫 、
胞内菌分兼性和专性两类。 兼性胞内菌：结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、
伤寒沙门菌、布鲁菌、军团菌。
专性胞内菌：立克次体、衣原体
1、非特异性免疫
2、特异性免疫：
细胞免疫： 细胞免疫 T细胞为主。
（三）显 性 感 染
致病菌感染宿主体后出现明显临床症状， 称为显性感染。
根据病情缓急可分为急性感染、慢性感染。 急性感染、慢性感染 急性感染 局部感染、 根据感染部位可分为局部感染、全身感染 局部感染 全身感染。
全身感染即致病菌或其毒性代谢 产物向全身播散引起全身症状的一种 感染类型。常见以下几种情况：
按其对宿主细胞的亲和性及 作用方式分为：神经毒素、细胞 毒素和肠毒素。
2、内毒素(endotoxin)
（1）来源： ）来源： 细胞壁外膜中的脂多糖 是G－菌细胞壁外膜中的脂多糖 细胞壁外膜中的 (lipopolysaccharide，LPS) 菌体死亡破裂或人工裂解后释放
（2）特 点： ）
是其主要毒性组分， ①脂质A是其主要毒性组分，产生于 －菌， 脂质 是其主要毒性组分 产生于G G+菌不存在。 ②理化因素稳定，耐热 理化因素稳定， 理化因素稳定 100℃1小时不破坏，需160℃ 2～4小 时。
二、条件致病菌
（一）概念 在一定条件下引起感染的正常菌群。 在一定条件下引起感染的正常菌群。 （二）致病条件 寄居部位的改变 免疫功能下降 菌群失调
第二节 细菌的感染
感染的发生、发展和结局是宿主体 和致病菌相互作用的复杂过程，根据两 者力量对比，感染类型可分为隐性感染、 隐性感染、 隐性感染 潜伏感染、显性感染和带菌状态 潜伏感染、显性感染和带菌状态。
1、外 毒 素
（1）来源 ）
主要为G 主要为 +菌：破伤风梭菌、肉毒梭菌、白喉杆
菌、金黄色葡萄球菌、链球菌等
少数为G-菌：志贺菌、大肠杆菌、鼠疫杆菌、 少数为
霍乱弧菌、绿脓杆菌
多数外毒素由细菌分泌到细胞外，少数 多数外毒素由细菌分泌到细胞外， 细菌（ 细菌（志贺菌和大肠杆菌）的外毒素由细胞破 解后才释放到细胞外。 解后才释放到细胞外。
如金黄色葡萄球菌感染常导致多发性肝脓肿、皮下脓肿、 肾脓肿等。
（四）带菌状态
致病菌在隐性感染或显性感染后并未 消失，在体内继续留存一定时间，并不断向 体外排菌，成为重要传染源。 健康带菌者 恢复期带菌者
第三节 细菌的致病性
细菌能引起疾病的能力称为致病性，质的概念。 细菌致病性的强弱程度称为毒力，量的概念 。 毒力常用：半数致死量/半数感染量 表示 （LD50/ID50），是指在一定时间内，通过特定 的感染途径，使一定体重或年龄的实验动物发 生半数死亡或半数感染所需的最小的细菌数或 毒素量。
细菌的感染与致病性
微生物学教研室编制
何谓感染（ 何谓感染（infection）？ ）？
是微生物在宿主体内的生活中与宿主相互作用 并导致不同程度的病理变化的过程；是微生物 与宿主在个体、细胞和分子的多层面相互作用 的生物学现象。 传染：外源性微生物通过一定的方式从一个宿 主传播到另一个宿主引起的感染。
1、菌血症： 、 致病菌由局部一过性或间断性入血，但 未在血中繁殖，也无明显中毒症状。 如伤寒早期。 2、败血症： 、 细菌入血，并且大量繁殖产生毒性产物， 引起全身性中毒症状 ； G－菌和G+菌均可引 起。
3、毒血症： 、毒血症 致病菌只在机体局部生长繁殖，细菌不入血但其 产生的毒素入血，引起中毒症状。如白喉、破伤风。 4、脓毒血症： 、脓毒血症： 化脓性病菌入血后大量繁殖，并随血流扩散至其 他组织器官，引起新的化脓性病灶。
细菌的这些粘附结构物质均作为配体， 与宿主细胞表面受体相互作用而介导粘附 作用的发生。
3、侵袭性物质 、
主要是侵袭性酶 例如透明质酸酶、链激酶、胶原酶等。
（二）毒 素(toxin)
可分为外毒素 外毒素(exotoxin)和内毒素 外毒素 内毒素 (endotoxin)，其来源、性质和作用不 同。
破伤风痉挛毒素 白喉毒素 葡萄球菌肠毒素 60℃ 100℃ 20分钟 30分钟
58～60℃ 1～ 2小时
④免疫原性强，可脱毒制成类毒素 免疫原性强，
人工方法（ 人工方法（0.4%甲醛）处理脱毒，保留免 疫原性成类毒素。注入机体后，可刺激机体产 生抗毒素，具有中和外毒素作用。如TAT
⑤种类繁多： 种类繁多：
（一)隐性感染
侵入的病菌数量少，毒力较弱， 病菌数量少，毒力较弱 病菌数量少 机体的免疫防御较强 ，感染后机体 较强 损害较轻，不出现或出现不明显临床 症状，又称亚临床感染。
（二）潜伏感染
机体与致病菌处于暂时平衡状态，病菌潜 伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在 血液、分泌物或排泄物中，一旦机体免疫力下 降，潜伏的致病菌则大量生长繁殖，导致疾病 复发。如结核分枝杆菌。
②毒性作用强，并对组织有一定 毒性作用强， 选择性
肉毒毒素最强 神经毒素 肉毒毒素最强-神经毒素 最强 对人的最小致死量为0.1ug。引起肌 肉松弛性麻痹。 破伤风痉挛毒素-神经毒素 破伤风痉挛毒素 神经毒素 导致骨骼肌强直性痉挛。
③对理化因素不稳定，多数不耐热：ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ对理化因素不稳定，多数不耐热：
第一节 正常菌群与条件致病菌
一、正常菌群
(一)概念 寄居在正常人体体表及与外界相通的腔道 内的不同种类和数量的微生物群体。 内的不同种类和数量的微生物群体。这些微生 物在正常情况下对人体无害， 物在正常情况下对人体无害，这些微生物通称 正常菌群（ 为正常菌群（normal flora)。 )
（二）作用 生物拮抗 营养作用 免疫促进 抗衰老、 抗衰老、抗肿瘤作用
②白细胞反应 内毒素→WBC↓↑（LPS诱生中性粒C 释放因子→骨髓→中性粒C↑）
例外的是伤寒杆菌的内毒素引起 例外的是伤寒杆菌的内毒素引起WBC↓ 伤寒杆菌的内毒素引起
③内毒素血症与内毒素休克 ④DIC（弥漫性血管内凝血） DIC（弥漫性血管内凝血）
指微血栓广泛沉着于小血管， 引起出血 或渗血现象。DIC是一种病理过程，可发生于 许多疾病过程中。
免疫原性
二、细菌入侵的数量 三、细菌入侵的部位
第四节 抗菌免疫
1、抗胞外菌感染免疫
胞外菌 ： 寄居在宿主细胞外的血液、组织液和淋 巴液中的细菌。 大多数致病菌属胞外菌如：葡萄球菌、 链球菌、志贺菌、霍乱弧菌、白喉棒状杆 菌、破伤风杆菌等。
1）非特异性免疫 2）特异性免疫
调理吞噬作用；
体液免疫（抗体） 中和细菌外毒素；
③毒性弱，无选择性，作用相似 毒性弱，无选择性，
毒性和生物活性单位：脂类A
④免疫原性弱，不能脱毒成类毒素 免疫原性弱，
内毒素注入机体亦产生的相应抗 体，但无中和内毒素作用。
（3）生物学作用：不同细菌大致相同 ）生物学作用：
①发热反应
极微量内毒素(1～5ng/kg)注入人体2 小时，体温上升，维持4小时，内毒素作 4 用于吞噬细胞→释放内源性热原质→刺激 下丘脑体温调节中枢。