病因学研究
病因研究证据的最佳设计类型
病因研究证据的最佳设计类型摘要：1.引言2.病因研究概述3.病因研究的最佳设计类型4.案例分析5.结论正文：【引言】病因研究是医学研究中的一个重要领域，其目的是找出导致疾病的原因。
在病因研究中，选择合适的研究设计类型至关重要，因为它直接影响到研究结果的有效性和可靠性。
本文旨在探讨病因研究证据的最佳设计类型。
【病因研究概述】病因研究是指对疾病发生原因的研究，通常包括病因流行病学研究、实验性病因研究和理论病因研究。
病因研究的主要目的是找出导致疾病的原因，从而为预防、诊断和治疗疾病提供科学依据。
【病因研究的最佳设计类型】在病因研究中，最佳设计类型通常是队列研究和病例对照研究。
这两种研究设计类型具有以下优点：1.队列研究：队列研究是一种前瞻性研究，通过观察一组人群在一段时间内的疾病发生情况，来分析疾病的原因。
队列研究的优点是能够明确疾病的因果关系，并且可以对多种可能的病因进行分析。
2.病例对照研究：病例对照研究是一种回顾性研究，通过比较患病组和对照组的暴露情况，来分析疾病的原因。
病例对照研究的优点是操作简便，成本较低，适用于研究罕见疾病或潜伏期较长的疾病。
【案例分析】以研究高血压病的病因为例，可以采用队列研究和病例对照研究。
队列研究可以观察一组人群在一段时间内的高血压病发生情况，以分析高血压病的病因；病例对照研究则可以通过比较高血压病患者和非患者组的生活方式、饮食习惯等因素，来探讨高血压病的病因。
【结论】病因研究证据的最佳设计类型是队列研究和病例对照研究。
这两种研究设计类型具有明确的因果关系、较强的可靠性和有效性，适用于研究不同类型的疾病。
《病因学研究》课件
疾病的预防与控制
病因学为我们提供了预防和控制疾病的基础。通过了解病因，我们可以采取 相应的措施来减少疾病的发生和影响。
病因学与临床诊断
病因学的研究成果可以帮助医生准确诊断疾病，并制定个性化的治疗计划。
病因学的前沿研究
基因组学、转录组学、蛋白组学等新技术的发展为病因学研究带来了新的机 遇和挑战。
病因学的发展趋势
未来，病因学将与精准医学相结合，实现个性化治疗和疾病预防。这将为人类健康带来革命性的变革。
《病因学研究》PPT课件
探索病因学，揭示人类健康之谜。本课程将带您深入了解病因学的起源、分 类、研究方法，以及与遗传、感染、肿瘤等疾病的关系。
什么是病因学？
病因学是研究疾病发生原因和机制的学科。通过探索病因，我们可以更好地理解疾病的本质，从而发展出预防 和治疗疾病的策略。
病因学的发展历史
从古代的四体论到现代的分子病因学，病因学在不同时期和文化中得以演变 和发展。它的进步推动了医学和人类健康的进步。
病因学的分类
遗传病
探索基因对疾病发生的作用。
肿瘤
揭示癌症的致病机制。
感染性疾病
研究病原体和传播途径。
自身免疫疾病
了解免疫系统与疾病的关系。
病因学的研究方法
1流行病学研究源自通过调查和统计数据来发现疾病与因素之间的关联。
2
实验研究
通过实验设计来验证病因假设。
3
基因编辑
利用基因编辑技术来研究基因与疾病之间的关系。
病因学研究的评价原则
1、病因学研究是否采用了论证强度高的研究设 、 计方法
该文章采取的是病例对照研究，吸烟作为对 照的暴露因素，把1987 年～1994 年县人民 医院等确诊的113例肺癌病例作为病例组，对 照组采用1∶1配比法,同时收集来院就诊的无 肺部症状、体症的非呼吸系统疾病 113 例男 性病人作对照。做到了病例与对照在配比因 素上均衡。 该调查严格控制混杂因素 ,病例与对照组 之间性别、民族全部相同 ,职业相同者占 97.35 %,年龄相差在 2岁以内者占 47.78 %, 在5岁以内者占99.98 %。病例和对照均无接 触石棉、放射物质等职业史。 因此，该研究的可比性好，设计方法论证强度高。 因此，该研究的可比性好，设计方法论证强度高。
（5）吸烟方式与肺癌的关系。以口
腔吸烟为浅吸烟,肺吸烟为深吸烟,深 吸烟患肺癌的危险性显著高于浅吸 烟,OR = 27 , (χ2= 22. 32 ,P < 0101) , 见表7 。
总结：由以上研究可知，吸烟 与肺癌的联系强度高。特别是 由表 7 可以看出 ,肺吸烟方式 引起肺癌危险性最大 ,肺吸烟 危险性是口腔吸烟的 27倍 ,因 果联系强度为“很强”。
7、病因学效应的生物学依据是否充分 、 该篇没有对吸烟和肺癌之间的因果联系用 现代的生物医学知识加以解释。所以病因 学效应的生物学依据不充分。
8、病因的致病效应是否特异 、
特异性是指某一致病因素仅能引起专一的疾病。 文章中研究了吸烟与肺癌的关系包括： 吸烟量与 肺癌的关系 开始吸烟年龄与肺癌的关系 吸烟年 限与肺癌的关系 吸烟方式与肺癌的关系 肺结核、 但是吸烟也是肺结核、慢性支气管炎、慢性阻塞性 肺结核 慢性支气管炎、 肺疾病等呼吸系统疾病的重要病因。所以吸烟这个 肺疾病 病因的致病效应不具有特异性
病因学研究设计与评价2016
生 机体 社
物
会
遗传内核
理化
2021/3/29 星期一
10
致病因素网：（web of causation)
疾病的发生受多种因素的影响 这些因素相互交错 各有前因后果 这种错综复杂的联系构成一个致病因素网
2021/3/29 星期一
11
直接病因或主因（ proximity of cause ）： 只有该病原体入侵人体，才能引起疾病，具 有特异性。
③化学因素，如农药、化学药品、各种营养要素 等。
2021/3/29 星期一
19
（二）多病因概念 multiple-factorial etiology
一病多因(相乘、相加、拮抗), 一因多病, 多 因多病
弄清每个致病因素在致病中的作用强弱及 其相互关系,便于采取综合措施,打断病因链。 病因链Causal chain：一种疾病的发生常常 是多种致病因素先后或同时连续作用的结 果。
EF暴露组=
a/(a+b)
=(RR-1)/RR
其意义表示病因暴露组的这部分患者确为该病 因所致。
2021/3/29 星期一
36
4、总体的病因学分数：将病因暴露组的EF 乘以病因暴露组发病人数与患者总数之比 [a/(a+c)]所得的值，它表示在总体的发病 者中，这一部分患者确实与被研究的病因 有关。
2021/3/29 星期一
31
干预性研究：采取禁止生产、销售反应停， 教育孕妇停止服用反应停等措施，使海豹 肢畸形患儿发生率相应锐减。
基础试验研究：用小鼠、大鼠及猴子作动 物实验，结果均能发现致畸作用，而且猴 子的畸形综合症与人类相似。
2021/3/29 星期一
关于病因学案例
关于病因学案例——我国广州管圆线虫病首次爆发的病因学研究一、流行病学关于病因研究的一般步骤描述——分析——实验三部曲：1.提出假设：常用Mill J S的逻辑推理方式①求同法：在相同事件间找共同点。
如在待研究病因的所有患病者之间找共同点。
②求异法：在不同情况间找不同点。
如在患病与未患病间找差异点。
③共变法：看疾病发生频率及强度是否与某因素的变化相关。
④类推法：若所研究疾病与已知病因的某疾病的分布特征相似，可推想两种疾病的病因可能相同。
⑤排除法：对多种可疑病因一一排除，剩余的最难排除的因素很可能就是病因。
2.分析性检验假设：一般是进行病例对照研究后作队列研究3.实验验证病因：指基础医学实验研究，可有①生化实验：对营养代谢药物毒物等进行鉴定②微生物学实验：当疑为传染性病源微生物致病时可用③分子生物学实验：可从分子水平研究可疑病因及其致病机制。
④动物实验：通过建立动物模型证实病因假设。
另外还有临床研究。
二、1.病因假设的建立：①求同法寻找共同点：最初出现的病例以病因未明的临床少见病例加以处理，随着相似临床症状和检查结果的病例不断出现，临床医生开始将患者作为一群体共同研究。
开始查阅文献，进行个案流行病学调查，动员患者认真详尽回顾并前1个月接触史，以查找可疑病因。
②早期病例发病危险因素的排查，寻找可疑病因线索：由参加H饭店计划生育工作会议人员聚集发病现象找到可疑病原地——H饭店，继而发现可疑传播途径——特色生拌凉菜③排除法依次排除可疑病因：W市卫生局组织大会诊，分析疫情，对可能病因进行一一排除。
对病因做出初步推断：神经系统寄生虫感染（蠕虫蚴移行症），以广州血管圆线虫感染引起的幼虫移行症可能性最大。
④病因假设建立：通过文献调查，在高度怀疑“神经系统蠕虫蚴移行症”的前提下，经调查证实有明显“聚集发病现象”、“集体聚餐”食用“特色生拌凉菜”的暴露接触史，“生食螺肉感染蠕虫蚴”的病因假设成立。
2.病因假设的论证：①病例调查研究：拟定调查表，指派调查人员对早期患者患病前的生活接触史进行全面细致的回顾性询问调查，尤其生活饮食方面的暴露情况。
流行病学病因研究内容
流行病学病因研究内容流行病学病因研究是对某一疾病在人群中的发生和传播规律进行调查和分析的科学方法。
通过病因研究，可以揭示疾病的原因和危险因素，为预防和控制疾病提供科学依据。
本文将从病因研究的基本概念、研究设计、数据收集和数据分析等方面进行探讨。
一、病因研究的基本概念病因研究是指通过对疾病的发病原因和危险因素进行观察和分析，探讨其与疾病发生的关系。
病因研究可以分为观察性研究和实验性研究两种类型。
观察性研究主要通过对大量人群进行观察和调查，收集相关数据，找出与疾病发生相关的因素。
实验性研究则通过对实验组和对照组的比较，来确定某个因素是否与疾病的发生有关。
二、病因研究的研究设计病因研究的研究设计是指研究者在进行病因研究时所采用的研究方法和策略。
常见的研究设计包括横断面研究、病例对照研究和队列研究等。
横断面研究是指在某一时间点对人群进行观察和调查，了解其暴露和疾病的情况。
病例对照研究是指选取已患病人群和未患病人群，回顾其暴露史，比较两组人群的暴露情况。
队列研究是指选取一组暴露和未暴露于某种因素的人群，进行长期的观察和随访，比较两组人群的疾病发生率。
三、病因研究的数据收集病因研究的数据收集是指通过问卷调查、医学检查和实验室检验等方法，收集与疾病发生相关的数据。
问卷调查是常见的数据收集方法，通过设计合理的问卷，采集人群的个人基本信息、生活方式、暴露史等数据。
医学检查是通过体检等方法，对人群进行身体状况的评估和检查，收集相关的生理指标和检查结果。
实验室检验是通过对人群的血液、尿液等样本进行化验，检测相关的生物标志物和疾病指标。
四、病因研究的数据分析病因研究的数据分析是指对收集到的数据进行整理、统计和分析，得出科学的结论。
常用的数据分析方法包括描述统计和推断统计。
描述统计主要通过计算频数、比例、均值、中位数等指标，总结和描述疾病发生的基本特征。
推断统计则通过假设检验、回归分析等方法，对疾病发生的原因和危险因素进行推断和分析，得出显著性检验和风险估计等结果。
疾病的病因学研究
疾病的病因学研究疾病的病因学是医学的一个重要分支，研究的是疾病的原因和起因，是医学实践中不可或缺的基础。
现代病因学的研究方法相对于传统方法有了很大的改进，例如分子生物技术、基因的检测等，这些新技术可以帮助科学家寻找疾病的起因和提供更有效的治疗方法。
本文将从几个方面来探讨疾病的病因学研究的重要性，以及如何应用现代技术来寻找疾病的根源。
一、病因学对于疾病的治疗和预防的重要性疾病的病因学研究对于疾病的治疗和预防有着非常重要的作用。
了解疾病的发生机制和原因，才能制定出科学、有效的治疗方案。
例如，针对新冠病毒的疫苗研制，就是病因学的研究成果之一。
只有通过详细研究病原微生物的毒力及致病机制，才能从根本上防止和治疗疾病的发生和传播。
二、现代技术在疾病病因学研究的应用现代生物技术的快速发展为疾病病因学的研究提供了强大的工具。
例如，利用基因检测技术可以找到一些基因突变与疾病的关系。
利用比较基因组学研究不同物种基因组的变异可以提供重要的参考信息。
同时，生物信息学技术的自动化和高吞吐特点，也使大规模的数据分析成为可能。
三、病因学中的遗传学分支病因学中的遗传学分支，是致力于研究遗传性疾病起源和发生机制的学科。
目前，遗传性疾病已占到所有疾病的50%以上。
随着现代技术的不断发展，基因检测与定位以及DNA测序技术的广泛应用，遗传性疾病的诊断和治疗将变得更加精准。
四、病原微生物与疾病关系的研究病原微生物与疾病关系的研究是疾病病因学研究中的重要分支，它主要是探讨病原微生物与疾病的发生机理和致病机制。
付诸现实，全球新冠肺炎疫情给了我们一个鲜明的例子。
病原微生物与人的宿主关系非常复杂，对于不同的人和病原微生物，所产生的致病效应也是不同的。
因此，基于病原微生物和宿主的特性进行综合分析、风险评估，在预防和控制疾病的过程中具有极重要的意义。
结语总之，疾病的病因学研究对于医学事业的发展至关重要。
现代科技的不断进步，使得医学领域的研究模式、方法和手段都得到了极大的改进。
病因学研究证据评价(例题)
饮用咖啡 尿失禁
因-果效应顺序的确定主要有赖于前瞻性研究， 而病例对照研究、描述性研究在因-果效应时相顺序 的确定上论证强度低。
2．是否存在剂量-效应关系？ 当暴露因素在剂量、暴露时间、暴露频度等方面与疾病的 发生和损伤程度间存在相关性，则有助于确定因-果关系。
随机对照试验 队列研究 病例－对照研究 横断面调查 系列病例报告和个案报道
设计类型
性质
可行性
论证强度
随机对照试验
队列研究
前瞻性
多数前瞻性 少数回顾性 回顾性 断面
差
较好
++++
+++
病例-对照研究 横断面调查 系列病例报告 个案报道
好 好 好
+ + +/－
循证医学实践步骤
提出临床问题 检索相关研究证据 评价相关证据 应用证据 后效评价
p
检索的数据库： Evidence Based Mental Health
Clinical Evidence () Cochrane Library (/index0.htm) Pubmed () ……
病因学（etiology）: 是研究致病因素作用于人体，在内外环境综合影响下，导致人 体发病及其发病机制的科学。
单一病因致病
单一病因
一种疾病
单一病因 多种疾病
多病因致病
多种病因
一 种 疾 病Байду номын сангаас
病因模型
流行病学三角
宿主
致病因素
环境因素
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从某病因的多效应来看是正确的
多因单果：高血压、高脂血症、肥胖、糖耐量异 常、高胰岛素血症与吸烟引起急性心肌梗死。
多因多果：高脂膳食、缺乏体力活动、吸烟和饮 酒引起脑血栓、心肌梗死、大肠癌和乳腺癌。
病因有联合作用 1、独立作用 2、协同作用 相加、加强、拮抗作用 3、相继作用
5条标准： 联系的一致性 联系的强度 联系的特异性 时间先后 联系的连贯有理性：有生物学依据
第二节 病因学研究的循证过程
观察法 实验法 数理法
病因推断基本步骤 横断面研究
描述性研究
提出病因线索 形成病因假设
生态学研究
分析性研究
检验病因假设
病例对照研究
队列研究 现场试验
实验性研究
验证病因假设
临床试验
l 暴露是否在结局发生之前------仅见于前瞻性研究 l 是否存在剂量-反应关系--------如吸烟与肺癌 l 是否有治疗与不治疗正反两面的证据----符合流行病学规律 l 不同研究之间关联是否一致-----HP与胃癌 l 此关联是否有生物学意义----充分的生物学依据（维C与坏血
病）
1、研究设计方案
3/8 3/32
2.35
0.20 (不显著)
10.0
此次怀孕时照 射过 x 线
病例 对照
否 1/4 否 0/4 否 0/4 否 0/4 否 0/4 否 1/4 否 1/4 有 1/4 1/8 4/32
0
(不显著) 3.0
该方法适用于少见病、不良结果事件的发 生率低或事件发生所需的时间长的疾病， 时间短，省钱省力，对病人无害。
综合判断
确认因果关系的最后环节
“病因研究三步曲”
描述性研究：为病因提供线索
分析性研究(含病例对照研究与队列研究）： 进一步明确病因
实验性研究（干预研究）： 干预后发病率下降，反过来证明病
因
循证医学 实践步骤
确定 检索策略
系统综述 定量综合 Meta分析
提出问题 寻找证据 评价证据
研究对象特征 干预或比较的措施 研究结局类型 研究设计方案
第一节 病因学研究的基本概念
病因：是指外界客观存在的生物的、物理的、 化学的、社会的等有害因素，或人体本身 的心理以及遗传的缺陷，当其作用于人体， 可以引起致病效应者，称之为病因 （cause），或致病因素。
疾病的发生是一个相当复杂的过程，不仅取 决于是否存在致病因素，还取决于机体的 病理生理状况和免疫防卫机制。
研究二：
Pahor M, Guralnik JM, Ferrucci L, et al.
Calcium-channel blockade and incidence of cancer in aged populations.
Lancet, 1996,348: 493-497
钙通道阻滞剂与癌症关系的队列研究，该研究收 集了美国3个地区71岁以上的未患癌症的老年 队列，分为服用钙通道阻滞剂组和未服用钙通 道阻滞剂组。随访3.7年，在服用钙通道阻滞剂 的451例患者（1549人年）中，发生47例癌症， 几乎包括所有类型的癌症。两组的癌症发病率 分别为 3.03%和2.17%，相对危险度为1.4
此次怀孕时使 用过雌激素
例 号
病 例
四个 对照 病例 平均
对照
病例 对照 病例 对照 病例 对照
1
25 32 有
2/4
否
0/4
有
1/4
有
0/4
2
30 30 有
3/4
否
0/4
有
1/4
有
0/4
3
22 31 有
1/4
有
0/4
否
1/4
有
0/4
4
33 30 有
3/4
有
0/4
有
0/4
有
0/4
5
22 27 有
3/4
第九章 病因学研究证据的评 价
Evidence-based etiology/harm
学习目标 learning objectives
病因学研究的基本方法
掌握评价病因性研究的真 实性原则（validity） 掌握评价病因性研究重要 性原则(importance) 学会应用病因性研究证据 的结果，解决临床问题 (applying)
★危险因素是指在一群体中，由于某一因素的存
在，使有关疾病的发病率增高，而当其被消除 后，可使该病的发病率下降，这种与发病率增 高有关的因素，称之为危险因素。
多个危险因素在个体内并存，就有可能发生交互 作用，从而使发病率大大的增高，这些危险因素 就形成了所谓的致病因素网（web of causation）。
术后是否必须戒烟并改用其它类型的 抗高血压药物？
步骤一：提出临床上需解决的问题
吸烟是否增加膀胱移行细胞癌的危险？
问题词根：
吸烟+增加
疾病或不良反应： 膀胱移行细胞癌
使用钙通道阻滞剂是否增加癌症的危险？
问题词根：
钙通道阻滞剂+增加
疾病或不良反应： 癌症
步骤二、根据问题检索相关的最佳临床 研究证据（寻找证据）
否
1/4
否
1/4
否
0/4
6
21 29 有
3/4
有
0/4
有
0/4
有
0/4
7
30 27 否
3/4
有
0/4
有
1/4
有
0/4
8
26 28 有
3/4
有
0/4
有
0/4
有
0/4
合计
7/8 21/32 3/8 1/32 6/8 5/32 7/8 0/32
平均 26.1 29.3
Χ2
自由度为 1①
0.53
4.52
7.16
23.22
P (不显著②)
0.50 (不显著)
<0.05
<0.01
<0.00001
OR
5.7
8.0
10.5
28.0
注 ① 用 Pike 与 Morrow 的配对对照Χ2 检验公式。
s ② 配对 t 检验，=1.7 x 岁。
母亲哺乳
病例 对照
否
0/4
否
1/4
有
0/4
有
2/4
否
0/4
否
0/4
有
0/4
否
0/4
如口腔卫生不良、菌斑聚集、内分泌失调并形成 “网”的患者，其发生牙周病的危险性远较没有 这些因素或仅有一种者的危险性大。
然而，并不意味着没有这些危险因素存在的个体 就不发生牙周病，只不过发病率低一些而已。
冠心病的病因学研究，发现高胆固醇血 症、高血压、吸烟等都是重要危险因素
1、没有这些因素的群体，冠心病发病率为1.2%
病因→服药，疾病发生改为→不良反应发生
用途：探索病因，筛选危险因素； 检验某个或某几个病因假说。
病例对照研究
Yes Exposed to the
treatment
Calcium No
antagonist
Adverse outcome cancer present absent
a
b
c
d
retrospe ctively
还刊出开展钙通道阻滞剂与癌症关系的讨论，对 该队列研究得出的结论，尚未取得一致的意见
步骤三 病因学研究证据的评价
真实性 重要性 实用性
关于危害的证据真实有效吗？
四条标准： 1. 是否采用了论证强度高的研究设计方案？ 2、两组对治疗/暴露和临床结局的测量方法相同吗？盲法？ 3、 对研究对象的随访期是否足够长？ 4、 对危害的研究结果是否符合病因推断的某些标准？
患者吸烟20年，有10年高血压病史，长期服用 钙通道阻滞剂控制血压
入院后经B超、膀胱镜等检查，发现膀胱左侧 壁、三角区3枚乳头状新生物，术前诊断膀胱肿瘤
在积极术前准备后，于入院后3天行经尿道膀胱 肿瘤电切术。术后病理检查证实为膀胱移行细胞癌
出院前患者询问： 吸烟史和钙通道阻滞剂使用是否与膀
胱癌有关？
病因包括
★直接病因：只有该病原体入侵人体，才 能引起疾病，称之为直接病因 结核菌与结核病 HIV与爱滋病
★间接病因：与发病有关的间接因素，它 们的存在，能促进发病
居住条件差、营养不良、 社会经济环境恶劣、心理精神刺激等
危险因素
★某些疾病（如：发病率低的、潜伏期长的、危
险性小的、多病因的）单从临床个体入手来研 究病因十分困难，需从临床个体扩大到相应群 体，从宏观方面来研究病因，于是提出危险因 素的概念。
包皮过长与阴茎癌 输血与乙型肝炎 吸烟与肺癌 小剂量放射线接触与白血病 单纯疱疹病毒与面神经麻痹 雌激素与阴道癌
队列研究
在前瞻性研究中，如果无法对研究对象进 行随机分组(由于缺乏可行性，或者不符合 伦理学原则)，研究者则可采用队列研究， 即研究者首先将被观察的人群按其是否接 触某一危险因素，分为暴露组和非暴露组 病人，然后对他们进行前瞻性研究，监测 结果的发生。队列研究结果的论证强度仅 次于RCT，但其可行性较好。
横断面研究
是研究在特定时间与特定范围人群中的有 关因素与疾病或健康状况的关系。即疾病 分布与相关因素的调查分析结果。 如不同国家、不同年代香烟消耗量与肺癌 死亡率呈正相关。不同国家或地区肺癌死 亡率与各地煤烟浓度呈正相关等。 没有对照组
病例对照研究 (case-control study)
在研究病因时，可将研究对象按疾病的有无分成 病例和对照两组，调查既往病因暴露情况，以判 断病因暴露与疾病发生有无关联以及关联程度大 小，这是流行病学研究设计中经常用到的方法。